I. sz MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. sz MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1

1.

A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE

Kivexa filmtabletta

2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

600 mg abakavir (szulfát formájában) és 300 mg lamivudin filmtablettánként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta. Narancssárga, filmbevonatú, hosszúkás tabletta, egyik oldalon GS FC2 bevésettel.

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

A Kivexa két nukleozid-analóg (abakavir és lamivudin) állandó összetételű kombinációja. A humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött felnőttek és 12 év feletti serdülők kombinált antiretrovirális kezelésére javallt. A napi egyszeri adagolással alkalmazott abakavir/lamivudin kombináció előnyét az antiretrovirális terápia során, főleg egy, alapvetően tünetmentes és kezelésben még nem részesült felnőtt betegeken végzett vizsgálat eredményei támasztják alá (lásd 4.4. és 5.1 pont). 4.2

Adagolás és az alkalmazás módja

A terápiát HIV-fert őzöttek kezelésében jártas orvosnak kell elrendelnie. A Kivexa ajánlott adagja felnőtteknek és serdülőknek naponta egyszer egy tabletta. A Kivexa nem adható 40 kg-nál kisebb súlyú felnőtteknek vagy serdülőknek, mivel állandó összetételű tabletta, és dóziscsökkentésre nincs mód. A Kivexa táplálékkal együtt vagy anélkül egyaránt bevehető. A Kivexa állandó összetételű tabletta, ezért olyan betegeknek nem adható, akiknél az adag módosítására van szükség. Arra az esetre, ha az egyik hatóanyag adagolásának leállítása vagy adagjának módosítása szükséges, az abakavirt és a lamivudint külön-külön tartalmazó készítmények rendelkezésre állnak. Vesekárosodás: A Kivexa nem javasolt olyan betegeknek, akiknél a kreatinin clearance < 50 ml/perc (lásd 5.2. pont). Májkárosodás: Nincsenek adatok közepes súlyosságú májkárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatban, ezért a Kivexa alkalmazása nem ajánlott, hacsak nincs különös indoka. Az enyhe és közepes súlyosságú májkárosodásban szenvedő betegek szigorú megfigyelése szükséges, és ha megoldható, ajánlatos az abakavir plazmaszintjének monitorozása (lásd 4.4 és 5.2 pont). A Kivexa ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedőknek (lásd 4.3 pont). Időskor: Jelenleg nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok 65 évesnél idősebb betegekre vonatkozóan. Ebben a korcsoportban különös gondossággal ajánlott eljárni a korral összefüggő

2

változások miatt, mint például a vesefunkció beszűkülése és a hematológiai paraméterek megváltozása. Gyermekek: A Kivexa 12 évesnél fiatalabb gyermekek kezelésére nem ajánlott, mivel a megfelelő dózis beállítására nincs mód. 4.3

Ellenjavallatok

A Kivexa ellenjavallt az abakavirra vagy a lamivudinra vagy bármelyik segédanyagra ismerten túlérzékeny betegek esetében. Lásd AZ ABAKAVIR OKOZTA TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓKRA VONATKOZÓ BEKERETEZETT TÁJÉKOZTATÁST a 4.4 és a 4.8 pontban. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Ez a pont az abakavirra és a lamivudinra vonatkozó különleges figyelmeztetéseket és óvintézkedéseket tartalmazza. A Kivexa-ra vonatkozó további óvintézkedések vagy figyelmeztetések nincsenek. Túlérzékenységi reakció (lásd még 4.8 pont): Klinikai vizsgálatokban az abakavirral kezelt személyek mintegy 5%-ában alakult ki túlérzékenységi reakció. Ezeknek az eseteknek egy része életveszélyes és fatális kimenetelű volt az óvintézkedések megtétele ellenére. •

Leírás

A túlérzékenységi reakciók jellemzője a több szervrendszer érintettségére utaló tünetek megjelenése. Majdnem minden túlérzékenységi reakció tünetegyüttesében szerepel a láz és/vagy a kiütés. A további jelek vagy tünetek között lehetnek légzőszervi jelek és tünetek, úgymint nehézlégzés, torokfájás vagy köhögés, rendellenes röntgen leletek (főleg infiltrátumok, amelyeket lokalizálni lehet), gyomor-bélrendszeri tünetek mint például hányinger, hányás, hasmenés vagy hasi fájdalom, amelyek a túlérzékenység téves, légzőszervi betegségként (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) vagy gastroenteritisként történő diagnosztizálásához vezethetnek. A túlérzékenységi reakció további, gyakran megfigyelt jelei, ill. tünetei a levertség és a rossz közérzet, valamint a vázizomzatot érintő tünetek (myalgia, ritkán myolysis, arthralgia). A túlérzékenységi reakcióval kapcsolatos tünetek a kezelés folytatásával rosszabbodnak, és életveszélyessé is válhatnak. Ezek a tünetek általában megszűnnek az abakavir kezelés leállításával. •

Kezelés

A túlérzékenységi reakció tünetei általában az abakavir kezelés megkezdésének első hat hetében jelennek meg, de ezek a reakciók a kezelés során bármikor előfordulhatnak. A betegeket szigorú megfigyelés alatt kell tartani, különösen az abakavir kezelés első két hónapjában, és két hetente konzultációt kell tartani. Azon betegek esetében, akiknél a kezelés során túlérzékenységi reakciót diagnosztizáltak, KÖTELEZŐ a Kivexa kezelés azonnali leállítása. A Kivexa-t vagy más abakavir-tartalmú gyógyszert (Ziagen vagy Trizivir ) SOHA NEM SZABAD újraadni azoknak a betegeknek, akiknek a kezelését túlérzékenységi reakció miatt állították le. Az abakavir újbóli adása egy túlérzékenységi reakció után, a tünetek azonnali, órákon belüli visszatérésével jár. A visszatérő tünetek általában sokkal súlyosabbak, mint az első alkalommal jelentkezők, és akár életveszélyes hypotensio és halál is előfordulhat. 3

A késői diagnózis elkerülése és az életet veszélyeztető túlérzékenységi reakció veszélyének minimalizálása céljából a Kivexa-t véglegesen le kell állítani, ha a túlérzékenységi reakció nem zárható ki, még akkor is, ha más diagnózis is lehetséges (légzőszervi betegség, influenzaszerű megbetegedés, gastroenteritis vagy egyéb gyógyszerekkel kapcsolatos reakciók). Különös gondot kell fordítani azokra a betegekre, akiknél egyidejűleg kezdődik a Kivexa kezelés más olyan gyógyszerkészítmények adagolásával, amelyekről ismeretes, hogy b őrtoxicitást okoznak (ilyenek a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók – NNRTI-k). Ugyanis jelenleg nehéz az említett gyógyszerek által okozott kiütések és az abakavirral összefüggő túlérzékenységi reakciók megkülönböztetése. •

A Kivexa kezelés megszakítása utáni teendők

Ha a Kivexa kezelést valamilyen oknál fogva leállították, és a terápia újraindítását fontolgatják, a leállítás okát ki kell vizsgálni, hogy megállapíthassák, voltak-e a betegnek túlérzékenységi reakcióra utaló tüneti. Ha a túlérzékenységi reakció nem zárható ki, Kivexa-val vagy más abakavirtartalmú gyógyszerrel (Ziagen vagy Trizivir) tilos a kezelést újra elkezdeni. Gyorsan fellépő, akár életet is veszélyeztető túlérzékenységi reakciók olyan betegekben is előfordultak az abakavir újraindítása után, akiknél a túlérzékenységnek csak egy fő tünete (bőrkiütés, láz, gastrointestinalis, légzőszervi vagy általános tünetek mint levertség és rossz közérzet) jelentkezett az abakavir leállítása előtt. A túlérzékenységi reakció leggyakoribb önálló tünete a bőrkiütés volt. Ezen túlmenően, nagyon ritka esetekben akkor is beszámoltak túlérzékenységi reakciókról a kezelés újraindítás után, amikor a túlérzékenységi reakciónak nem voltak megelőző tünetei. Mindkét esetben, amennyiben az abakavir újrakezdése mellett döntenek, azt olyan körülmények között kell tenni, ahol orvosi segítség rendelkezésre áll. •

Fontos tájékoztatás a betegnek

A készítményt felíró orvos köteles meggyőződni arról, hogy a beteg teljes körű tájékoztatást kapott-e a túlérzékenységi reakcióval kapcsolatban az alábbiak szerint: -

Fel kell hívni a beteg figyelmét arra a lehetőségre, hogy az abakavir által okozott túlérzékenységi reakció életveszélyes tüneteket vagy halált is okozhat.

-

Azok a betegek, akikben a túlérzékenységi reakcióval esetleg kapcsolatban álló jelek vagy tünetek kialakulnak, AZONNAL FEL KELL VEGYÉK A KAPCSOLATOT kezelőorvosukkal.

-

Az abakavirra túlérzékeny betegeket figyelmeztetni kell, hogy soha többé nem szedhetnek újra Kivexa-t vagy más abakavirt tartalmazó gyógyszert (Ziagen vagy Trizivir).

-

Az abakavir kezelés újrakezdésének elkerülése érdekében fel kell szólítani azokat a betegeket, akikben túlérzékenységi reakció lépett fel, hogy a megmaradt Kivexa tablettákat a helyi hatósági követelményeknek megfelelően semmisítsék meg, és erre vonatkozóan kérjenek tanácsot kezelőorvosuktól vagy gyógyszerészüktől.

-

Azon betegeket, akik bármilyen oknál fogva abbahagyták a Kivexa szedését, különösen, ha az esetleges mellékhatások vagy betegség miatt történt, tájékoztatni kell, hogy az újrakezdés el őtt vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

-

A betegek figyelmét fel kell hívni a Kivexa rendszeres szedésének fontosságára.

-

Minden beteg figyelmét fel kell hívni a Kivexa csomagolásában található betegtájékoztató elolvasására.

-

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a Készenléti Kártyát vegyék ki a dobozból és állandóan 4

tartsák maguknál.

Tejsavas acidosis: a nukleozid-analógok alkalmazása során beszámoltak tejsavas acidosis előfordulásáról, amelyhez általában hepatomegalia és hepatikus steatosis társult. A korai tünetek (symptomás hyperlactataemia) közé tartoznak a jóindulatú emésztési tünetek (hányinger, hányás és hasi fájdalom), a nem-specifikus rossz közérzet, az étvágycsökkenés, a testtömegvesztés, a légúti tünetek (gyors és/vagy mély légzés), vagy a neurológiai tünetek (beleértve a motoros gyengeséget). A tejsavas acidosisnak nagy a mortalitása és társulhat pancreatitissel, májelégtelenséggel vagy veseelégtelenséggel. A tejsavas acidosis általában néhány, vagy több havi kezelés után jelentkezett. A nukleozid-analógok adását le kell állítani symptomás hyperlactataemia és metabolikus/tejsavas acidosis, progresszív hepatomegalia vagy az aminotranszferáz-szintek gyors emelkedése észlelésekor. Nukleozid-analógok csak körültekintéssel adhatók olyan betegeknek (különösen elhízott nőknek), akiknél hepatomegalia, hepatitis vagy a májbetegség és hepatikus steatosis más ismert kockázata áll fenn (beleértve egyes gyógyszereket és az alkoholt). Különösen veszélyeztetettek azok a betegek, akik hepatitis C-vel is fert őzöttek, és alfa-interferon vagy ribavirin kezelést kapnak. A fokozottan veszélyeztetett a betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani. Lipodystrophia: HIV-betegekben a kombinált antiretrovirális terápia a test zsíreloszlásának megváltozásával (lipodystrophia) járt. Ennek a jelenségnek a hosszútávú következményei jelenleg nem ismeretesek. Nem teljesen ismert a mechanizmusa sem. Feltételezik, hogy a visceralis lipomatosis és a proteáz-inhibitorok (PI-k), valamint a lipodystrophia és a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k) között összefüggés van. A lipodystrophia fokozott kockázatát olyan egyedi tényezőkkel is összefüggésbe hozták, mint az idősebb kor és gyógyszerekkel kapcsolatos tényezők, pl. a hosszabb időtartamú antiretrovirális kezelés és az azzal kapcsolatos anyagcserezavarok. A klinikai kivizsgálásnak ki kell terjednie a megváltozott zsír-redisztribúció fizikai jeleire is. Mérlegelni kell az éhomi szérum lipidek és vércukor mérését. A lipid-rendellenességeket a klinikai képnek megfelel ően kell kezelni (lásd 4.8 pont). Pancreatitis: Pancreatitist leírtak, de annak okozati összefüggése a lamivudinnal és az abakavirral bizonytalan. Klinikai vizsgálatok: Az abakavir és lamivudin kombináció napi egyszeri adagolásának hatásosságát egy antiretrovirális kezelést még nem kapott, felnőtt betegeken efavirenzzel kombinációban végzett vizsgálat támasztja alá (lásd 5.1. pont). Hármas nukleozid kezelés: Nagy arányú virológiai eredménytelenségről és korai szakaszban kialakuló rezisztenciáról érkeztek jelentések, amikor az abakavirt tenofovir-dizoproxil-fumaráttal és lamivudinnal kombinálták, napi egyszeri adagolásban. Májbetegség: Ha a lamivudint egyidejűleg alkalmazzák HIV és HBV kezelésére, a lamivudin hepatitis B fertőzés kezelésére történő alkalmazásáról további információ a Zeffix alkalmazási előírásában található. A Kivexa biztonságosságát és hatékonyságát még nem igazolták olyan betegeken, akiknek valamilyen jelentős májbetegsége is volt. A Kivexa ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében (lásd 4.3 pont). A krónikus hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő és kombinált antiretroviális kezelésben részesülő betegeknél fokozott a májat érintő súlyos és potenciálisan fatális kimenetelű nemkívánatos események 5

kockázata. A hepatitis B vagy C egyidej ű antivirális kezelése esetén ezen gyógyszerek alkalmazási előírását is figyelembe kell venni. Ha az Kivexa kezelést leállítják hepatitis B-vel is fertőzött betegeknél, ajánlatos mind a májfunkciós tesztek, mind a HBV replikáció markerek időszakonkénti ellenőrzése, mivel a lamivudin megvonása a hepatitis akut exacerbatióját okozhatja (lásd a Zeffix alkalmazási előírását). Azoknál a betegeknél, akikben már előzetesen kialakult májműködési zavar, így krónikus aktív hepatitis, nagyobb gyakorisággal jelentkeznek májfunkció-rendellenességek a kombinált antiretroviális kezelés során, és ezért állapotukat a szokásos módon ellenőrizni kell. Ha az ilyen betegek májbetegségének rosszabbodása tapasztalható, mérlegelni kell a kezelés megszakítását vagy leállítását. Mitokondriális diszfunkció: A nukleozid- és nukleotid-analógok különböző mértékű mitokondriális károsodást okoznak in vitro és in vivo körülmények között egyaránt. Mitokondriális diszfunkcióról számoltak be azoknál a HIV-negatív csecsemőknél, akik in utero és/vagy születés után nukleozidanalóg terhelésnek voltak kitéve. A legfontosabb nemkívánatos események haematológiai eltérések (anaemia, neutropenia) és anyagcserezavarok (hyperlactataemia, hyperlipasaemia) voltak. Ezek az események gyakran csak átmenetiek. Néhány késői neurológiai zavarról is beszámoltak (hypertonia, görcs, viselkedési zavarok). Egyelőre nem ismert, hogy átmeneti vagy tartós neurológiai zavarokról van-e szó. Ha egy – akár HIV-negatív – gyermek in utero nukleozid- és nukleotid-analóg terhelésnek volt kitéve, állapotát figyelemmel kell követni klinikai és laboratóriumi vizsgálatok segítségével, továbbá abban az esetben, ha releváns jelek vagy tünetek lehetséges mitokondriális diszfunkcióra utalnak, teljes kivizsgálása van szükség. Ezek az eredmények nem befolyásolják az antiretrovirális terápiára vonatkozó nemzeti ajánlásokat, amelyeket terhes nők számára, a HIV vertikális átvitelének megelőzése céljából dolgoztak ki. Immunreaktivációs szindróma: Súlyos immunhiányban szenvedő HIV-fertőzött betegekben a kombinált antiretroviális terápia (combination antiretroviral therapy, CART) megkezdésekor a tünetmentes vagy reziduális opportunista patogénekkel szemben gyulladásos reakció léphet fel, ami súlyos klinikai állapot kialakulásához vagy a tünetek súlyosbodásához vezethet. Ilyen reakciót általában a CART indítása utáni első hetekben vagy hónapokban figyeltek meg. Főbb példák erre a cytomegalovírus retinitis, a generalizált és/vagy fokális mycobacterium fertőzések, valamint a Pneumocystis carinii okozta pneumonia. Bármilyen gyulladásos tünetet ki kell vizsgálni, illetve szükség esetén kezelni kell. Segédanyagok: a Kivexa „sunset yellow” nevű azo-színezéket tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat. Opportunista fertőzések: A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Kivexa, illetve bármely más antiretrovirális terápia nem gyógyítja meg a HIV-fertőzést, és a szervezetükben ennek ellenére kialakulhatnak opportunista fertőzések és a HIV-fertőzés egyéb szövődményei. Ezért a betegeket a HIV-hez kapcsolódó betegségek kezelésében gyakorlott orvosoknak kell gondos klinikai megfigyelés alatt tartani. A HIV átvitele: A betegeket tájékoztatni kell, hogy nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a jelenlegi retrovírus-ellenes terápia, beleértve a Kivexa-t is, megelőzné a HIV-fertőzés másokra történő átvitelének kockázatát, szexuális érintkezés vagy vér útján. A megfelelő óvintézkedéseket továbbra is meg kell tenni. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Kivexa abakavirt és lamivudint tartalmaz, ezért az egyes hatóanyagoknál külön-külön leírt kölcsönhatások a Kivexa alkalmazásakor is előfordulhatnak. Klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az abakavir és a lamivudin között nincs klinikailag jelentős interakció.

6

Az abakavir és a lamivudin metabolizációjában nincs jelentős szerepe a citokróm P450 enzimeknek (pl. a CYP 3A4, a CYP 2C9 vagy a CYP 2D6) és se nem gátolják, se nem indukálják ezt az enzimrendszert. Ezért csekély a kölcsönhatások lehetősége proteázgátlókkal, nem nukleozidokkal és más, a főbb P450 enzimek által metabolizált gyógyszerekkel. Az alábbiakban felsorolt kölcsönhatások nem tekinthetők teljesnek, de jól jellemzik azokat a gyógyszercsoportokat, amelyek alkalmazása óvatosságot igényel. Az abakavirral kapcsolatos kölcsönhatások Az erős enziminduktorok, mint például a rifampicin, a fenobarbitál és a fenitoin, az UDP-glükuroniltranszferázokra kifejtett hatásuk útján kismértékben csökkenthetik az abakavir plazmakoncentrációját. Az egyidejűleg fogyasztott etanol megváltoztatja az abakavir metabolizmusát, megnövelve az abakavir AUC-értékét kb. 41 %-kal. Ezek az adatok nem tekinthetők klinikailag szignifikánsnak. Az abakavirnak nincs hatása az etanol metabolizmusára. A retinoid vegyületek az alkohol-dehidrogenáz révén eliminálódnak. Lehetséges, hogy interakcióba lépnek az abakavirral, de ezirányú vizsgálatot még nem végeztek. Egy farmakokinetikai vizsgálatban naponta kétszer 600 mg abakavirt együtt adva metadonnal, az abakavir Cmax értéke 35%-kal csökkent, a tmax-ot egy órával később érte el, de az AUC nem változott. Az abakavir farmakokinetikájában bekövetkező változások klinikailag nem jelentősek. Ugyanebben a vizsgálatban az abakavir 22%-kal növelte a metadon átlagos szisztémás clearance-ét. Ezért a metabolizáló enzimek indukciója nem zárható ki. A metadonnal és abakavirral kezelt betegeket meg kell figyelni, hogy nem jelentkeznek-e aluldozírozásra utaló megvonási tünetek, mivel esetenként a metadon újrabeállítása szükséges lehet. A lamivudinnal kapcsolatos kölcsönhatások Lamivudinnal a metabolikus interakciók valószínűsége csekély, a korlátozott metabolizmus és plazmafehérje kötődés, valamint a csaknem teljes renális clearance miatt. A Kivexa-val egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerkészítményekkel fellépő kölcsönhatások lehetőségére gondolni kell, különösen, ha azok főleg aktív renális szekrécióval eliminálódnak és elsősorban kationtranszport útján, mint pl. a trimetoprim. Egyéb gyógyszerek (pl. ranitidin, cimetidin) csak részben eliminálódnak ily módon, és nem léptek kölcsönhatásba a lamivudinnal. A nukleozid-analógok (pl. zidovudin és didanozin) nem metabolizálódnak ezen a módon, ezért nem valószínű, hogy kölcsönhatásba lépnek a lamivudinnal. A trimetoprim/szulfametoxazol 160 mg/800 mg dózisban adva 40%-kal növelte a lamivudin expozíciót a trimetoprim komponens miatt. A lamivudin adagját azonban nem kell módosítani, kivéve, ha a betegnek vesekárosodása van (lásd 4.2 pont). A trimetoprim vagy a szulfametoxazol farmakokinetikája nem változik. Ha szükség van a ko-trimoxazollal együtt történő adagolásra, a beteget klinikai megfigyelés alatt kell tartani. Pneumocystis carinii okozta pneumonia (PCP) és toxoplasmosis kezelésekor a Kivexa együttadását nagy dózisú ko-trimoxazollal kerülni kell. A lamivudin együttadása intravénás ganciklovirrel vagy foszkarnettel nem ajánlott, amíg további információ nem áll rendelkezésre. A lamivudin gátolhatja a zalcitabin intracelluláris foszforilációját a két szer egyidejű alkalmazása esetén. Ezért a Kivexa-t nem ajánlott zalcitabinnal kombinációban adni. 4.6

Terhesség és szoptatás

Terhesség A Kivexa alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott. Humán terhességben nem igazolták még az abakavir és a lamivudin biztonságos alkalmazhatóságát. Az állatokon abakavirral és lamivudinnal 7

végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Szoptatás Azt ajánlják, hogy a HIV-fertőzött nők semmilyen körülmények között ne szoptassanak, a HIV átvitel elkerülése érdekében. A lamivudin kiválasztódik az emberi anyatejbe, ahol a szérumban mérthez hasonló koncentrációt ér el. Várható, hogy az abakavir ugyancsak kiválasztódik az emberi anyatejbe, bár ezt még nem igazolták. Ezért ajánlatos, hogy a Kivexa kezelésben részesül ő anyák ne szoptassák csecsemőiket. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatásokra vonatkozóan nem végeztek vizsgálatokat. A gépjárművezetésre vagy gépkezelésre való alkalmasság megítélésekor azonban figyelembe kell venni a beteg egészségi állapotát és a Kivexa lehetséges mellékhatásait. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A Kivexa-val kapcsolatban jelentett nemkívánatos reakciók összhangban voltak a külön gyógyszerkészítményekben adott abakavir és lamivudin ismert biztonságossági profiljával. Számos ilyen nemkívánatos reakcióról nem egyértelmű, hogy azok a hatóanyaggal, a HIV-betegség kezelésében alkalmazott számos egyéb gyógyszerrel vagy magával az alapbetegséggel függenek-e össze. Abakavir túlérzékenység (lásd még 4.4 pont) Klinikai vizsgálatokban az abakavirt kapó személyek kb. 5%-ában alakult ki túlérzékenységi reakció. A naponta egyszer 600 mg abakavirral végzett klinikai vizsgálatok során észlelt túlérzékenység előfordulási aránya a naponta kétszer 300 mg abakavirral kapcsolatban megfigyelt tartományban maradt. Ezeknek a túlérzékenységi reakcióknak egy része az el ővigyázatossági intézkedések megtétele ellenére életveszélyes és fatális kimenetelű volt. A reakcióra jellemző a több szervnek, ill. a szervezet egészének érintettségére utaló tünetek megjelenése. Majdnem minden betegnek, akiben kialakulnak a túlérzékenységi reakciók, láza és/vagy bőrkiütése van (általában maculopapularis vagy urticariás) a tünetegyüttes részeként, bár a reakciók előfordultak kiütés és láz nélkül is. A túlérzékenységi reakció jelei és tünetei a következőkben kerülnek felsorolásra. Ezeket a klinikai vizsgálatok vagy a posztmarketing felmérések során észlelték. Azon tünetek, amelyek a túlérzékenységi tüneteket jelző betegek legalább 10 %-ában jelentkeztek, vastag betűkkel szedettek. Bőr

Bőrkiütés (általában maculopapularis vagy urticariás).

Emésztőrendszer

Hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, a szájüreg kifekélyesedése.

Légzőrendszer

Dyspnoe, köhögés, torokfájás, felnőttkori respiratiós distress szindróma, légzési elégtelenség.

Egyéb

Láz, levertség, rossz közérzet, oedema, lymphadenopathia, hypotensio, conjunctivitis, anaphylaxia.

Neurológiai/Pszichiátriai

Fejfájás, paraesthesia.

8

Haematológiai

Lymphopenia.

Máj/hasnyálmirigy

Májfunkciós értékek emelkedése, hepatitis, májelégtelenség.

Vázizom- és csontrendszeri

Myalgia, ritkán myolysis, arthralgia, kreatin-foszfokinázszint emelkedés.

Urológia

Kreatininszint emelkedés, veseelégtelenség.

Néhány, túlérzékenységi reakciót mutató betegről kezdetben azt gondolták, hogy gastroenteritisük, légzőszervi betegségük (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) vagy influenzaszerű megbetegedésük van. A túlérzékenység késői diagnosztizálása azt eredményezte, hogy az abakavir kezelést folytatták vagy újra indították, ami még súlyosabb túlérzékenységi reakciókhoz vagy halálhoz vezetett. Ezért gondosan mérlegelni kell a túlérzékenység diagnózisát, amikor a betegnek ezekre a betegségekre utaló tünetei vannak. A tünetek általában az abakavirral történő kezelés megkezdésétől számított első hat héten belül jelentek meg (a megjelenés középideje 11 nap), azonban ezek a reakciók az egész kezelés alatt bármikor előfordulhatnak. Az első két hónap alatt szigorú orvosi ellenőrzésre van szükség, kéthetenkénti konzultációval. Valószínű, hogy az intermittáló kezelés növelheti az érzékenység kialakulásának kockázatát és így a klinikailag szignifikáns túlérzékenységi reakciók előfordulását. Ezért fel kell hívni a betegek figyelmét a Kivexa rendszeres szedésének fontosságára. Az abakavir újbóli adása túlérzékenységi reakciót követően, a tünetek azonnali, órákon belüli visszatérésével jár. A visszatérő túlérzékenységi reakció általában súlyosabb volt, mint első megjelenésekor, továbbá életveszélyes vérnyomáseséssel és halállal is járhat. Azoknak a betegeknek, akikben a túlérzékenységi reakció kialakul, azonnal abba kell hagyniuk a Kivexa szedését, és soha többet nem kaphatnak újra Kivexa-t vagy más abakavir-tartalmú készítményt (Ziagen vagy Trizivir). A késői diagnózis elkerülése és az életet veszélyeztető túlérzékenységi reakció veszélyének minimalizálása céljából az abakavirt véglegesen le kell állítani, ha a túlérzékenységi reakció nem zárható ki, még akkor is, ha más diagnózis is lehetséges (légzőszervi betegségek, influenzaszerű megbetegedés, gastroenteritis vagy egyéb gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos reakciók). Gyorsan fellépő, akár életet is veszélyeztet ő túlérzékenységi reakciók olyan betegekben is előfordultak az abakavir újraindítása után, akiknél a túlérzékenységnek csak egy fő tünete (bőrkiütés, láz, gastrointestinalis, légzőszervi vagy általános tünetek mint levertség és rossz közérzet) jelentkezett az abakavir leállítása előtt. A túlérzékenységi reakció leggyakoribb önálló tünete a bőrkiütés volt. Ezen túlmenően, nagyon ritka esetekben akkor is beszámoltak túlérzékenységi reakciókról az újraindítás után, amikor a túlérzékenységi reakciónak nem voltak megelőző tünetei. Mindkét esetben, amennyiben az abakavir újrakezdése mellett döntenek, azt olyan körülmények között kell tenni, ahol orvosi segítség áll rendelkezésre. Minden beteget figyelmeztetni kell az abakavirral szembeni túlérzékenységi reakcióra. Az alább felsorolt reakciók közül számos gyakran előfordul (hányinger, hányás, hasmenés, láz, levertség, bőrkiütés) abakavirra túlérzékeny betegekben. Ezért azokat a betegeket, akiken ezen tünetek bármelyike jelentkezik, gondosan meg kell figyelni a túlérzékenységi reakció szempontjából. Ha a Kivexa kezelést ezen tünetek valamelyikének észlelése miatt állították le, és az abakavir-tartalmú gyógyszer újrakezdése mellett döntenek, azt olyan körülmények között kell tenni, ahol orvosi segítség könnyen elérhetően rendelkezésre áll (lásd 4.4 pont). Nagyon ritkán erythema multiformet, StevensJohnson szindrómát vagy toxikus epidermalis necrolysist jelentettek olyan esetekben, amikor az 9

abakavir túlérzékenység nem volt kizárható. Ilyenkor az abakavir-tartalmú gyógyszer adását véglegesen le kell állítani. Azok a mellékhatások, melyek kapcsolata az abakavirral vagy a lamivudinnal legalábbis valószínű, szervrendszerenként, szervenként és az abszolút gyakoriság szerint vannak felsorolva. A gyakoriság meghatározása: nagyon gyakori (>1/10), gyakori (> 1/100, < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000, < 1/100), ritka (> 1/10 000, < 1/1000) és nagyon ritka (< 1/10 000). Szervrendszer

Abakavir

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek

Nem gyakori: neutropenia és anaemia (mindkettő esetenként súlyos), thrombocytopenia. Nagyon ritka: tiszta vörösvérsejt aplasia.

Immunrendszeri betegségek

Gyakori: túlérzékenység.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek Idegrendszeri betegségek

Gyakori: anorexia.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Emésztőrendszeri betegségek

Gyakori: fejfájás.

Gyakori: hányinger, hányás, hasmenés. Ritka: pancreatitis előfordult, de ok-okozati összefüggése az abakavir kezeléssel bizonytalan.

Gyakori: hányinger, hányás, hasi fájdalom vagy görcsök, hasmenés. Ritka: szérum amilázszint emelkedés. Pancreatitis esetenként előfordult. Nem gyakori: a májenzimek (AST, ALT) átmeneti emelkedése. Rika: hepatitis.

Gyakori: kiütés (szisztémás tünetek nélkül). Nagyon ritka: erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermalis necrolysis.

Vázizom és kötőszöveti betegségek

Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók

Gyakori: fejfájás, álmatlanság. Nagyon ritka: perifériás neuropathia (vagy paraesthesia) esetenként előfordult. Gyakori: köhögés, orrtünetek.

Máj- epebetegségek

A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei

Lamivudin

Gyakori: kiütés, alopecia.

Gyakori: arthralgia, izomelváltozások. Ritka: rhabdomyolysis. Gyakori: láz, letargia, fáradtság.

10

Gyakori: fáradtság, rossz közérzet, láz.

A nukleozid-analógok használata kapcsán beszámoltak a tejsavas acidosis olykor fatális kimenetel ű eseteiről, amelyek általában súlyos hepatomegaliához és hepatikus steatosishoz társultak (lásd 4.4 pont). HIV-betegekben a kombinált antiretrovirális terápia a test zsíreloszlásának megváltozásával járt (lipodystrophia), beleértve a végtagokon és az arcon a bőralatti zsír csökkenését, az intraabdominalis és visceralis zsírgyarapodást, mellkasi hypertrophiát és a dorsocervicalis zsírfelhalmozódást (bölénypúp). A kombinált antiretrovirális terápiához anyagcserezavarok társultak, mint hypertriglyceridaemia, hypercholesterinaemia, inzulin rezisztencia, hyperglykaemia és hyperlactataemia (lásd 4.4 pont). Súlyos immunhiányban szenvedő HIV-fert őzött betegekben a kombinált antiretroviális terápia (CART) megkezdésekor a tünetmentes vagy reziduális opportunista fertőzésekkel szemben gyulladásos reakció léphet fel (lásd 4.4 pont). 4.9

Túladagolás

Nem lehetett kimutatni specifikus tüneteket vagy jeleket az abakavir vagy a lamivudin akut túladagolását követ ően, a felsorolt mellékhatásokon kívül. Túladagolás esetén a beteget a toxikus tünetek felismerése céljából megfigyelés alatt kell tartani (lásd 4.8 pont), és szükség esetén a szokásos szupportív terápiát kell alkalmazni. A lamivudin dializálható, ezért túladagolás esetén folyamatos hemodialízist kell alkalmazni, bár erre vonatkozólag nem végeztek vizsgálatokat. Nem ismeretes, hogy az abakavir eltávolítható-e peritoneális dialízissel vagy hemodialízissel.

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k), ATC kód: J05A F30 Hatásmechanizmus és rezisztencia Az abakavir és a lamivudin NRTI-k, a HIV-1 és a HIV-2 erős és szelektív inhibitorai. Az abakavirt és a lamivudint is intracelluláris kinázok sora metabolizálja, melynek eredményeként 5’-trifoszfát (TP) származék keletkezik, ami az aktív metabolit. A lamivudin-TP és a karbovir-TP (az abakavir aktív trifoszfát formája) a HIV reverz transzkriptáz (RT) szubsztrátjai és kompetitív inhibitorai. Fő antivirális hatásukat azonban a monofoszfát formának a vírus DNS-láncába történő beépülésével fejtik ki, ami lánclezárást eredményez. Az abakavir- és a lamivudin-trifoszfát szignifikánsan kisebb affinitást mutat a gazdasejt DNS-polimerázaihoz. A lamivudin sejtkultúrában erős szinergista hatást mutatott a zidovudinnal, gátolva a HIV replikációt. Az abakavir in vitro szinergista hatást mutat amprenavirral, nevirapinnal és a zidovudinnal kombinációban. Additív hatású volt didanozinnal, sztavudinnal és lamivudinnal kombinálva. A HIV-1 lamivudinnal szembeni rezisztencia kialakulásakor egy M184V aminosavcsere történik a virális RT aktív helyének közelében. Ez a variáns mind in vitro, mind a lamivudin tartalmú antiretroviális kezelésben részesülő HIV-fert őzött betegekben kialakul. Abakavir rezisztens HIV-1 izolátumokat szelektáltak in vitro, és ezek a reverz transzkriptáz (RT) kodon-régióinak specifikus genotípus változásaival (M184V, a K65R, az L74V és az Y115F kodonok) hozhatók kapcsolatba. Az abakavirral szembeni vírus rezisztencia viszonylag lassan alakul ki in vitro és in vivo, és többszörös mutáció szükséges ahhoz, hogy a vad típusú vírus IC50-jének nyolcszoros 11

szintjét elérje, ami már klinikai jelentőséggel bírhat. Az abakavirra rezisztens izolátumok csökkent érzékenységet mutathatnak lamivudinnal, zalcitabinnal, tenofovirral, emtricitabinnal és/vagy didanozinnal szemben, ugyanakkor érzékenyek maradnak zidovudinra és sztavudinra. Keresztrezisztencia az abakavir vagy a lamivudin és más osztályba tartozó antiretrovirális szerek, pl. a PI-k vagy NNRTI-k között nem valószínű. Csökkent abakavir érzékenységet mutattak ki olyan nem megfelelően kontrollált vírusreplikációjú betegek klinikai izolátumaiban, akiket előzőleg egyéb nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal kezeltek, és akik ezekre rezisztensek voltak. Az NRTI-kkel kapcsolatos három vagy több mutációt tartalmazó klinikai izolátumok valószínűleg nem érzékenyek abakavirra. Az M184V RT által közvetített keresztrezisztencia korlátozott mértékben fordul elő a nukleozid gátló típusú antiretrovirális gyógyszereknél. A zidovudin, a sztavudin, az abakavir és a tenofovir megtartja antiretroviális aktivitását a lamivudin-rezisztens HIV-1 vírussal szemben. Az abakavir antiretroviális aktivitását csak az M184V mutánst tartalmazó lamivudinrezisztens HIV-1-gyel szemben tartja meg. Klinikai tapasztalatok Kezelésben még nem részesült betegek Az abakavir és lamivudin kombináció napi egyszeri adagolását támasztja alá egy 48 hetes, multicentrikus, kettős-vak, kontrollos vizsgálat (CNA30021), melybe 770, kezelésben még nem részesült felnőttet vontak be. Ezek elsősorban tünetmentes HIV-fertőzött betegek voltak (CDC A stádium). A betegek randomizáció alapján abakavirt (ABC) kaptak, vagy naponta egyszer 600 mg-ot vagy naponta kétszer 300 mg-ot, naponta egyszer 300 mg lamivudinnal és naponta egyszer 600 mg efavirenzzel kombinációban. Az eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze: Virológiai válasz, melynél a plazma HIV-1 RNS < 50 kópia/ml a 48. héten ITT-exponált populáció Kezelési rend

ABC naponta egyszer (n = 384 )

ABC naponta kétszer (n = 386 )

Virológiai válasz

253/384 (66%)

261/386 (68%)

Hasonló klinikai eredményt (a kezelési különbségek pontértékelése -1,7, 95% CI -8,4, 4,9) figyeltek meg mindkét adagolási rend esetében. Ezekből az eredményekb ől 95%-os biztonsággal megállapítható, hogy a valódi különbség nem nagyobb 8,4%-nál, a napi kétszeri adagolás javára. Ez a potenciális különbség eléggé kicsiny ahhoz, hogy le lehessen vonni azt a végső következtetést, miszerint a naponta egyszer adott abakavir nem rosszabb a napi kétszeri abakavirnál. A virológiai sikertelenség (a vírusterhelés > 50 kópia/ml) előfordulása összességében hasonlóképpen alacsony volt mind a naponta egyszer, mind a naponta kétszer kezelt csoportban (10%, ill. 8%). A genotípia vizsgálathoz használt kevés mintában az volt a tendencia, hogy a naponta egyszeri adagolásnál nagyobb arányban voltak NRTI-hez társult mutációk a naponta kétszeri abakavir adagoláshoz képest. Egyértelmű következtetések nem vonhatók le ebből a vizsgálatból, tekintettel a kapott adatok korlátozott mennyiségére. Az abakavir napi egyszeri adagolásban hosszú távú (48 hétnél tovább) alkalmazásáról jelenleg kevés az adat. Kezelésben már részesült betegek A CAL30001 vizsgálatban 182, korábban virológailag eredménytelenül már kezelt beteg kapott randomizáltan vagy Kivexa-t, vagy 300 mg abakavirt naponta kétszer és 300 mg lamivudint naponta egyszer, mindkét esetben tenofovirral és egy PI-vel vagy egy NNRTI-vel kombinációban, 48 héten keresztül. A 24. heti előzetes adatok szerint a Kivexa-t kapó csoport eredménye nem volt rosszabb a napi kétszer abakavirral kezeltekénél, a HIV-1 RNS hasonló csökkenése alapján, amit a kiindulási értékből kivont átlagos görbe alatti területből számítottak (AAUCMB, -1,6 versus -1,87, a 95% CI 12

0,06, 0,37). A HIV-1 RNS < 50 kópia/ml (56% versus 47%) és < 400 kópia/ml (65% versus 63%) arány ugyancsak hasonló volt a két csoportban. Mivel azonban a vizsgálatba kevésbé intenzív kezelésben részesült betegeket vontak be, és a két vizsgálati csoport nem volt kiegyensúlyozott a kiindulási vírusterhelés és a kezelés abbahagyások tekintetében, ezeket az eredményeket megfontoltan kell értelmezni. Az ESS30008 vizsgálatban 260 beteg, akiknél az első kezelésben a naponta kétszer adott 300 mg abakavir és 150 mg lamivudin plusz egy PI vagy NNRTI vírus szuppressziót eredményezett, random elrendezésben vagy ezt a kezelést kapta tovább, vagy átváltott Kivexa plusz egy PI vagy NNRTI szedésére 48 héten keresztül. A 24. heti el őzetes adatok azt mutatják, hogy a Kivexa csoportban a virológiai eredmény hasonló volt (nem rosszabb), mint az abakavir plusz lamivudin csoportban, azon személyek aránya alapján, akiknél a HIV-1 RNS < 50 kópia/ml volt (91%, illetve 86%, 95% CI -11,1, 1,9). 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Az abakavir/lamivudin állandó összetételű kombinált tabletta (FDC) bioegyenértékűnek bizonyult a külön adott lamivudinnal és abakavirral. Ezt egy egyszeri dózisú, 3 ágú, keresztezett bioekvivalencia vizsgálattal igazolták, melyben egészséges önkénteseknek (n = 30) vagy FDC-t (éhgyomorra) adtak, vagy 2 x 300 mg abakavir tablettát plusz 2 x 150 mg lamivudin tablettát (éhgyomorra), vagy pedig FDC-t nagy zsírtartalmú étellel. Éhomi állapotban nem volt jelentős különbség a felszívódás mértékében, a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC), valamint az egyes komponensek maximális csúcskoncentrációja (Cmax) alapján számolva. Nem észleltek klinikailag szignifikáns táplálék hatást, összevetve az FDC éhgyomorra vagy telt gyomorra történő bevételét. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az FDC-t táplálékkal együtt és anélkül is be lehet venni. A lamivudin és az abakavir farmakokinetikai tulajdonságai az alábbiakban olvashatók. Felszívódás Az abakavir és a lamivudin gyorsan és jól felszívódik a gyomor-béltraktusból, orális alkalmazást követően. A per os abakavir és lamivudin abszolút biohasznosulása felnőtteknél kb. 83%, illetve 80-85%. A maximális szérumkoncentráció kialakulásához átlagosan szükséges idő (tmax) az abakavirnál és a lamivudinnál kb. 1,5 óra, illetve 1,0 óra. Az abakavir egyszeri 600 mg-os adagja után a Cmax átlagértéke (CV) 4,26 µg/ml (28%), és az AUC∞ átlagértéke (CV) 11,95 µ g·óra/ml (21%). Többszöri adagolás után, naponta egyszer 300 mg lamivudint adagolva hét napon keresztül per os, a steady state Cmax átlagértéke (CV) 2,04 µ g/ml (26%), és az AUC24 átlagértéke (CV) 8,87 µg·óra/ml (21%). Eloszlás Intravénás adással végzett vizsgálatok szerint az abakavir és a lamivudin átlagos látszólagos megoszlási térfogata 0,8, illetve 1,3 l/kg. A plazmafehérje kötődésre vonatkozó in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy az abakavir terápiás koncentrációkban csak kis vagy közepes mértékben (kb. 49%) kötődik az emberi plazmafehérjékhez. A lamivudin farmakokinetikája a terápiás dózistartományban lineáris, és in vitro a plazmafehérjékhez korlátozott mértékben kötődik (< 36%). Ebből arra lehet következtetni, hogy kicsi a valószínűsége a plazmafehérjékről történő leszorításon alapuló gyógyszerkölcsönhatásoknak. Az adatok szerint az abakavir és a lamivudin penetrál a központi idegrendszerbe és bejut a cerebrospinalis folyadékba (CSF). Abakavirral végzett vizsgálatokban a CSF/plazma AUC arány 30 és 44% között volt. A megfigyelt csúcskoncentráció értékek naponta kétszer 600 mg abakavir adása estén 9-szer nagyobbak, mint az abakavir 0,08 µ g/ml-es, illetve 0,26 µ M-os IC50 értékei. A lamivudin átlagos CSF/szérum koncentráció aránya 2-4 órával az orális bevételt követően kb. 12% volt. A lamivudin központi idegrendszerbe történő penetrációjának valós mértéke és annak összefüggése a klinikai hatásokkal nem ismert.

13

Metabolizmus Az abakavirt elsősorban a máj bontja le, az alkalmazott adag kb. 2%-át a vese választja ki, változatlan formában. A metabolizmus emberben elsődlegesen az alkohol-dehidrogenáz és a glükuronid-képződés révén történik, ennek során 5'-karboxilsav, illetve 5'-glükuronid képződik, amelyek az alkalmazott dózisnak mintegy 66%-át teszik ki. Ezek a metabolitok a vizelettel ürülnek. A lamivudin eliminációjában a metabolizmus csak mérsékelt szerepet játszik. A lamivudin túlnyomórészt a veséken keresztül, változatlan formában ürül. A metabolikus gyógyszerkölcsönhatások valószínűsége a kismértékű májmetabolizmus (5-10%) miatt kicsi. Elimináció Az abakavir átlagos felezési ideje kb. 1,5 óra. Az abakavir többszöri orális adagolása során napi kétszer 300 mg dózisban nincs szignifikáns abakavir kumuláció. Az abakavir eliminációja májmetabolizmus útján történik, majd a metabolitok elsősorban a vizelettel választódnak ki. A metabolitok és a változatlan abakavir együttesen a bevitt abakavir adagnak mintegy 83%-át teszik ki a vizeletben. A maradék a széklettel távozik. A lamivudin esetében 5-7 órás eliminációs felezési időt észleltek. Az átlagos szisztémás lamivudin clearance kb. 0,32 l/óra/ttkg, döntően renális clearance-szel (> 70 %), a szerves kationtranszport rendszeren keresztül. Vesekárosodott betegeken végzett vizsgálatok szerint a veseműködés zavara befolyásolja a lamivudin eliminációját. Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin clearance < 50 ml/perc, csökkenteni kell az adagot (lásd 4.2 pont). Intracelluláris farmakokinetika Egy vizsgálatban, melyben 20 HIV-fertőzött beteg 300 mg abakavirt kapott naponta kétszer, a 24 órás mintavételi időszak előtt egyetlen 300 mg-os adagot alkalmazva, a karbovir-TP terminális intracellulári felezési idejének geometriai középértéke steady state esetén 20,6 óra volt, az abakavir plazmában mért felezési idejének geometriai középértékéhez képest, ami ebben a vizsgálatban 2,6 óra volt. Hasonló intracelluláris kinetika várható 600 mg abakavir naponta egyszeri adása esetén. Azoknál a betegeknél, akik 300 mg lamivudint kaptak naponta egyszer, a lamivudin-TP terminális intracelluláris felezési ideje 16-19 órára nőtt a lamivudin plazmában mért 5-7 órás felezési idejéhez képest. Ezek az adatok alátámasztják 300 mg lamivudin és 600 mg abakavir napi egyszeri adagolását HIV-fertőzött betegek kezelésére. Továbbá, ennek a kombinációnak a hatékonyságát napi egyszeri adagolás esetén egy pivotál klinikai vizsgálatban is kimutatták (CNA30021 – lásd Klinikai tapasztalatok). Különleges betegcsoportok Májkárosodás: A Kivexa használatáról májkárosodásban szenvedő betegek esetén nem állnak rendelkezésre adatok. Az abakavirról és a lamivudinról külön-külön vannak farmakokinetikai adatok. Az abakavirt elsősorban a máj metabolizálja. Az abakavir farmakokinetikáját enyhe májkárosodásban szenvedő (Child-Pugh érték 5-6) betegeken vizsgálták, akik egyetlen 600 mg-os adagot kaptak. Az eredmények az abakavir AUC érték 1,89-szeres [1,32; 2,70], míg az eliminációs felezési idő 1,58szoros [1,22; 2,04] átlagos emelkedését mutatták. Enyhe májbetegségben szenvedő betegeknél nem adható dóziscsökkentési ajánlás, az abakavir expozíció jelentős variabilitása miatt. Mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegek adatai alapján a lamivudin farmakokinetikáját a májműködés zavara nem befolyásolja szignifikánsan. Vesekárosodás: A lamivudinról és az abakavirról külön vannak farmakokinetikai adatok.Az abakavirt elsősorban a máj metabolizálja, és kb. 2 %-a választódik ki változatlan formában a vizelettel. Az abakavir farmakokinetikája a végső stádiumú vesebetegségben szenvedőkben hasonló a normális vesefunkciójú betegekéhez. Lamivudinnal végzett vizsgálatok szerint plazmakoncentrációja (AUC) 14

növekszik veseműködési zavarban szenvedő betegekben, a csökkent clearance miatt. Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin clearance < 50 ml/perc, csökkenteni kell az adagot. Időskorúak: Nincsenek farmakokinetikai adatok 65 évnél idősebb betegekre vonatkozóan. 5.3

A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

Nincsenek adatok az abakavir és a lamivudin kombinációjának hatásáról állatokban. Mutagén és carcinogén hatások Bakteriális teszteken sem az abakavir, sem a lamivudin nem volt mutagén, de mint számos nukleozidanalóg, aktivitást mutatnak in vitro emlős tesztekben, így egér lymphoma tesztben. Ez összhangban van más nukleozid-analógok ismert aktivitásával. A lamivudinnak nem volt genotoxikus hatása az in vivo vizsgálatokban, a klinikai plazmakoncentrációknál 30-40-szer nagyobb plazmaszintet biztosító adagokban. Csekély a lehet ősége annak, hogy az abakavir magas vizsgálati koncentrációkban akár in vitro, akár in vivo kromoszómakárosodást okozzon. Az abakavir és a lamivudin kombinációjának carcinogén potenciálját nem vizsgálták. Patkányokon és egereken végzett hosszú időtartamú orális carcinogenitási vizsgálatokban a lamivudin nem mutatott carcinogén potenciált. Carcinogenitási vizsgálatokban per os adva abakavirt egereknek és patkányoknak, mind a malignus, mind a nem malignus tumorok incidenciája növekedett. Malignus tumorok előfordultak mindkét faj hím állataiban a preputialis mirigyben, és a nőstények clitoris mirigyében, patkányoknál a hímek pajzsmirigyében, és a nőstények májában, húgyhólyagjában, nyirokcsomóiban és subcutisában. Ezeket a tumorokat elsősorban a legnagyobb abakavir dózisok, egereknél 330 mg/kg/nap, míg patkányoknál 600 mg/kg/nap adása esetén észlelték. Kivételt képezett a praeputialis mirigytumor, amely egerekben 110 mg/kg dózisnál jelentkezett. A hatással nem rendelkező dózisszinten (no effect level) a szisztémás expozíció egerekben és patkányokban a humán terápia során kialakuló szisztémás expozíció háromszorosának, ill. hétszeresének felelt meg. Jóllehet emberben a carcinogenitási potenciál nem ismert, ezek az adatok arra utalnak, hogy a potenciális klinikai haszon nagyobb, mint a carcinogenitás kockázata. Toxicitás ismételt adagolás esetén A toxikológiai vizsgálatok során az abakavir kezelés megnövelte a máj tömegét patkányokban és majmokban. Ennek klinikai jelent ősége nem ismert. Nincsenek klinikai vizsgálatokból szerzett bizonyítékok az abakavir hepatotoxikus hatásáról. Továbbá, az abakavir metabolizmusának autoindukcióját, ill. más, a máj útján metabolizálódó gyógyszerkészítmények metabolizmusának indukcióját nem észlelték emberben. Abakavirt két évig adva, egereken és patkányokon enyhe myocardialis degenerációt észleltek. A szisztémás expozíció 7-24-szerese volt a várható humán szisztémás expozíciónak. E megfigyelések klinikai jelentősége nem ismert. Reprodukciós toxikológia Állatokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy az abakavir és a lamivudin átjut a placentán. A lamivudin az állatkísérletekben nem volt teratogén, de nyulakban a humán expozícióhoz képest viszonylag alacsony szisztémás expozícióknál a korai embrió halálozás növekedését tapasztalták. Hasonló hatás patkányokban még nagyon magas szisztémás expozíciónál sem volt tapasztalható. 15

Az abakavir toxikus hatást mutatott a fejlődő embrióra és foetusra patkányokban, de nyulakban nem. A következőket észlelték: csökkent foetalis testtömeg, foetalis oedema, továbbá a csontváz eltérések/rendellenességek előfordulásának növekedése, korai intrauterin elhalás, halvaszülés. Az abakavir teratogén potenciáljára vonatkozólag nem vonhatók le következtetések az embrio-foetalis toxicitás miatt. Egy patkányokon végzett fertilitási vizsgálatban az abakavir és a lamivudin nem befolyásolta sem a nőstények, sem a hímek termékenységét. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Mag: magnézium-sztearát mikroristályos cellulóz karboximetil-keményít ő-nátrium. Bevonat: Opadry Orange YS-1-13065-A, melynek összetevői: hipromellóz titán-dioxid (E171) makrogol 400, poliszorbát 80 „sunset yellow” alumínium lakk (E110). 6.2

Inkompatibilitások

Nincsenek. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év. 6.4

Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

30 tabletta átlátszatlan fehér (PVC/PVDC/alumínium) buborékfólia csomagolásban és gyermekbiztonsági zárókupakkal ellátott fehér (HDPE) tartályban. 6.6

A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások

Nincsenek különleges előírások. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Nagy-Britannia 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

16

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

17

II. SZ. MELLÉKLET A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

18

A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Hertfordshire SG12 0DJ Nagy-Britannia

B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

•

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS KIADHATÓSÁGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK

Korlátozott orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmény (Lásd I.sz. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2) •

EGYÉB FELTÉTELEK

A nevezett forgalomba hozatali engedély jogosultja köteles tájékoztatni az Európai Bizottságot az ezen határozat által engedélyezett gyógyszerkészítményt érint ő forgalmazási terveiről.

19

III. sz. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

20

A. CÍMKESZÖVEG

21

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON, VAGY ANNAK HIÁNYÁBAN A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK BUBORÉKFÓLIA KARTON

1.

GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE

Kivexa filmtabletta abakavir/lamivudin

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

600 mg abakavir (szulfát formájában) 300 mg lamivudin filmtablettánként.

3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

30 filmtabletta

5.

ALKALMAZÁS MÓDJA

Szájon át történő alkalmazásra 6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. 7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

Olvassa el a mellékelt tájékoztatót, mielőtt szedni kezdi a gyógyszert! „Sunset yellow” színezéket (E110) tartalmaz, további információért lásd a betegtájékoztatót. Vegye le a kartondobozról a Készenléti Kártyát, amely fontos gyógyszerbiztonsági információkat tartalmaz! FIGYELEM! Ha bármilyen, túlérzékenységre utaló tünetet észlel, AZONNAL forduljon orvosához! Itt tépje le

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható: 22

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Legfeljebb 30 ○C-on tárolandó.

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Nagy-Britannia

12.

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/0/00/000/000

13.

GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy. sz.:

14.

KIADHATÓSÁG

Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszer.

15.

ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

23

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON (BUBORÉKCSOMAGOLÁS, SZALAGCSOMAGOLÁS) MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK 1.


Kivexa abakavir/lamivudin

2.

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

Glaxo Group Ltd

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh:

4.


Gy. sz.:

24

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON, VAGY ANNAK HIÁNYÁBAN A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTŰNTETENDŐ ADATOK TARTÁLY KARTON

1.



2.



3.


4.


30 filmtabletta

5.

ALKALMAZÁS MÓDJA





Olvassa el a mellékelt tájékoztatót, mielőtt szedni kezdi a gyógyszert! „Sunset yellow” színezéket (E110) tartalmaz, további információért lásd a betegtájékoztatót. A Készenléti Kártya fontos gyógyszerbiztonsági információkat tartalmaz. FIGYELEM! Ha bármilyen, túlérzékenységre utaló tünetet észlel, AZONNAL forduljon orvosához!

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 25


10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.



12.


EU/0/00/000/000

13.


Gy. sz.:

14.

KIADHATÓSÁG


15.


26

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON, VAGY ANNAK HIÁNYÁBAN A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTŰNTETENDŐ ADATOK TARTÁLY CÍMKE

1.



2.



3.


4.


30 filmtabletta

5.

ALKALMAZÁS MÓDJA





Olvassa el a mellékelt tájékoztatót, mielőtt szedni kezdi a gyógyszert! „Sunset yellow” színezéket (E110) tartalmaz, további információért lásd a betegtájékoztatót.

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK


10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT 27

GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.



12.


EU/0/00/000/000

13.


Gy. sz.:

14.

KIADHATÓSÁG


15.


28

KIVEXA TABLETTA KÉSZENLÉTI KÁRTYA (buborékfólia és palack csomagolás) 1. OLDAL FONTOS - KÉSZENLÉTI KÁRTYA KIVEXA (abakavir-szulfát/lamivudin) tabletta Ezt a kártyát mindig tartsa magánál! Mivel a Kivexa abakavirt tartalmaz, egyes Kivexa-t szedő betegekben túlérzékenységi reakció (súlyos allergiás reakció) alakulhat ki, amely életveszélyes lehet, ha folytatják a Kivexa szedését. AZONNAL LÉPJEN KAPCSOLATBA KEZELŐORVOSÁVAL, aki eldönti, hogy abba kell-e hagynia a Kivexa szedését, ha: 1. bőrén kiütések jelentek meg, VAGY 2. a megadott tünetcsoportok közül legalább KETTŐBŐL egy vagy több tünetet észlel: - láz, - kapkodó légzés, torokfájás vagy köhögés, - hányinger vagy hányás vagy hasmenés vagy hasi fájdalom, - nagyfokú fáradtság vagy fájdalomérzet vagy általános rossz közérzet. Ha ezen reakció miatt hagyta abba a Kivexa szedését, SOHA TÖBBÉ NEM SZEDHET újra Kivexat vagy más abakavir-tartalmú gyógyszert (Ziagen vagy Trizivir), mert órákon belül életveszélyes vérnyomásesés vagy halál léphet fel. (lásd a kártya hátoldalát!)

2. OLDAL Azonnal lépjen kapcsolatba kezelőorvosával, ha úgy gondolja, hogy a Kivexa túlérzékenységi reakciót okozott! Írja fel orvosa adatait:

Orvos:.......................……………………

Tel:...................…………

Ha kezelőorvosát nem tudja elérni, azonnal keressen más orvosi segítséget (pl. forduljon a legközelebbi kórház sürgősségi osztályához)! Ha átfogó tájékoztatást szeretne kapni a Kivexa-ról, hívja fel ………

29

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

30

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. A készítményt másoknak átadni nem szabad, mert számukra ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tüneteik az Önéhez hasonlóak. TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ Mivel a Kivexa abakavirt tartalmaz, egyes Kivexa-t szedő betegekben túlérzékenységi reakció (súlyos allergiás reakció) alakulhat ki, ami életveszélyes lehet, ha folytatják a Kivexa szedését. Nagyon fontos, hogy elolvassa a túlérzékenységi reakcióval kapcsolatos információkat a betegtájékoztató Különleges figyelmeztetések c. fejezetében. A Kivexa csomagolásában egy Készenléti Kártya is található, ami figyelmezteti Önt és az egészségügyi személyzetet az abakavir túlérzékenységre. Ezt a kártyát vegye le a dobozról és tartsa mindig magánál. AZONNAL LÉPJEN KAPCSOLATBA KEZELŐORVOSÁVAL, aki eldönti, hogy abba kell-e hagynia a Kivexa szedését, ha: 1. bőrén kiütések jelentek meg, VAGY 2. a megadott tünetcsoportok közül legalább KETTŐBŐL egy vagy több tünetet észlel: láz, kapkodó légzés, torokfájás vagy köhögés, hányinger vagy hányás vagy hasmenés vagy hasi fájdalom, nagyfokú fáradtság vagy fájdalomérzet vagy általános rossz közérzet. Ha túlérzékenységi reakció miatt hagyta abba a Kivexa szedését, SOHA TÖBBÉ NEM SZEDHET újra Kivexa-t vagy más gyógyszert, amelyik abakavirt tartalmaz (Ziagen vagy Trizivir), mert órákon belül életveszélyes vérnyomásesés vagy halál léphet fel. Ha Ön túlérzékeny abakavirral szemben, vissza kell adnia minden fel nem használt Kivexa tablettát megsemmisítés céljából. Kérje kezelőorvosa vagy gyógyszerésze tanácsát. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az Kivexa és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az Kivexa szedése el őtt 3. Hogyan kell szedni a Kivexa-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5 A készítmény tárolása 6. További információk

Kivexa filmtabletta abakavir/lamivudin A filmtabletták 600 mg abakavir (szulfát formájában) és 300 mg lamivudin hatóanyagot tartalmaznak. Egyéb összetevők: magnézium-sztearát, mikroristályos cellulóz, karboximetil-keményítő-nátrium, Opadry Orange YS-1-13065-A, melynek összetevői: hipromellóz, titán-dioxid (E171), makrogol 400, poliszorbát 80 és „sunset yellow” alumínium lakk (E110).

31

Gyártó

Forgalomba hozatali engedély jogosultja

Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Hertfordshire SG12 0DJ Nagy-Britannia


1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A KIVEXA ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Kivexa abakavirt és lamivudint tartalmaz. Ezek külön gyógyszerkészítményekben is rendelkezésre állnak. Az antiretrovirális gyógyszerek azon csoportjába tartoznak, melyet nukleozid-analóg reverz transzkriptáz gátló szereknek (NRTI-k) neveznek, és a humán immunhiány vírus (HIV) okozta fertőzés kezelésére szolgálnak. Ezeket a gyógyszereket más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinációban alkalmazzák HIVfertőzések kezelésére. A Kivexa csökkenti a vérben a HIV mennyiségét (a vírusterhelést), és alacsony szinten tartja. Ezen kívül növeli a CD4 sejtszámot. A CD4 sejtek olyan fehérvérsejtek, amelyek fontos szerepet játszanak az egészséges immunrendszer fenntartásában, el ősegítve a fertőzések leküzdését. A Kivexa kezelésre a betegek nem egyformán reagálnak. Az Ön kezelőorvosa figyelemmel fogja kísérni a kezelés eredményességét az Ön esetében is. A filmbevonatú tabletták narancssárgák, hosszúkásak, egyik oldalukon GS FC2 bevéset látható. 30 tablettát tartalmazó tartályban vagy buborékfóliában kaphatók. 2.

TUDNIVALÓK A KIVEXA SZEDÉSE ELŐTT

Ne szedjen Kivexa-t: ha allergiás (túlérzékeny ) az abakavir hatóanyagra, amelyet a Trizivir és Ziagen nevű gyógyszerek is tartalmaznak, ha túlérzékeny a lamivudin hatóanyagra, vagy az Kivexa tabletta bármely egyéb összetevőjére, ha súlyos májbetegségben szenved. Ha nem biztos abban, hogy szedheti-e a Kivexa-t, beszélje meg kezel őorvosával, mielőtt szedni kezdi ezt a gyógyszert. Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések Túlérzékenységi reakció (súlyos allergiás reakció): Minden abakavirral kezelt 100 betegből kb. 5nél túlérzékenységi reakció alakul ki. Ennek a reakciónak a leggyakoribb tünete a magas testhőmérséklet (láz) és a bőrkiütés. További, gyakran megfigyelt jelek vagy tünetek: hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és erős fáradtságérzet. Egyéb tünetek lehetnek: ízületi vagy izomfájdalom, a nyak duzzanata, kapkodó légzés, torokfájás, köhögés, fejfájás. Esetenként előfordulhat szemgyulladás (kötőhártya-gyulladás), a szájüreg kifekélyesedése, ill. alacsony vérnyomás. Az allergiás reakció tünetei bármikor jelentkezhetnek az abakavir kezelés során. Általában azonban a kezelés első hat hetében fordulnak elő. A tünetek rosszabbodnak a kezelés folytatásával, és életveszélyesek is lehetnek, ha a kezelés folytatódik. AZONNAL LÉPJEN KAPCSOLATBA KEZELŐORVOSÁVAL, aki eldönti, hogy abba kell-e hagynia a Kivexa szedését ha: 1) bőrén kiütések jelentek meg VAGY 32

2) -

a megadott tünetcsoportok közül legalább KETTŐBŐL egy vagy több tünetet észlel: láz, kapkodó légzés, torokfájás vagy köhögés, hányinger vagy hányás vagy hasmenés vagy hasi fájdalom, nagyfokú fáradtság, fájdalomérzet vagy általános rossz közérzet.

Amennyiben túlérzékenységi reakció miatt abbahagyta a Kivexa szedését, SOHA TÖBBÉ NEM SZEDHET újra Kivexa-t vagy más gyógyszert, amelyik abakavirt tartalmaz (Ziagen vagy Trizivir), tekintettel arra, hogy órákon belül életveszélyes vérnyomásesés vagy halál léphet fel. Ha bármilyen okból kifolyólag abbahagyta a Kivexa szedését, különösen, ha mellékhatás vagy más betegség miatt, fontos, hogy vegye fel a kapcsolatot kezelőorvosával, mielőtt újrakezdené a gyógyszer szedését. Orvosa ellenőrizni fogja, vajon bármely tünet, melyet tapasztalt, nincs-e összefüggésben a túlérzékenységi reakcióval. Amennyiben orvosa úgy értékeli, hogy nincs kizárva a túlérzékenységi reakció lehetősége, azt az utasítást fogja adni, hogy Ön soha többé nem szedhet Kivexa-t vagy bármely egyéb gyógyszert, amelyik abakavirt tartalmaz (Ziagen vagy Trizivir). Nagyon fontos, hogy ezen utasítást betartsa. Esetenként életveszélyes túlérzékenységi reakciók jelentkeztek olyan betegekben az abakavir újraindítását követően, akik a terápia leállítása előtt csak egy tünetet jelentettek a Készenléti Kártyán felsoroltakból. Nagyon ritka esetben túlérzékenységi reakció akkor is el őfordult, amikor az abakavirt újraindították olyan betegeknél, akiknek nem volt túlérzékenységi tünete a leállítás előtt. Ha Ön túlérzékeny abakavirral szemben, vissza kell adnia minden fel nem használt Kivexa tablettát megsemmisítés céljából. Kérje kezel őorvosa vagy gyógyszerésze tanácsát. Tejsavas acidózis: a gyógyszereknek az a csoportja, amelyhez az Kivexa tartozik (NRTI-k), májnagyobbodással együtt járó tejsavas acidózisnak nevezett állapotot (a tejsav felszaporodása a vérben) okozhat. Ha a tejsavas acidózis előfordul, általában a kezelés megkezdése után néhány hónappal fejlődik ki. Mély, gyors légzés, álmosság és nem specifikus tünetek mint hányinger, hányás és gyomorfájdalom, utalhatnak a tejsavas acidózis kialakulására. Ez a ritka, de súlyos mellékhatás gyakrabban fordul elő nőkben, különösen, ha nagyon túlsúlyosak. Ha Ön májbetegségben szenved, nagyobb a valószínűsége az ilyen állapot kialakulásának. A Kivexa kezelés idején orvosa gondosan ellenőrizni fogja, hogy jelentkeznek-e Önnél a tejsavas acidózis kialakulásának jelei. Zsíreloszlás: a test zsírrétegeinek átrendeződése, felhalmozódása vagy csökkenése előfordulhat olyan betegek esetében, akiket retrovírus-ellenes gyógyszerek kombinációjával kezelnek. Forduljon kezelőorvosához, ha bármilyen testzsír elváltozást észlel. Májbetegség/hepatitisz: említse meg kezelőorvosának, ha korábban volt májbetegsége. Azok a betegek, akik krónikus hepatitisz B vagy C betegségben szenvednek és retrovírus-ellenes kezelést kapnak, fokozottan veszélyeztetettek a májat érintő súlyos és esetleg életveszélyes nemkívánatos hatások szempontjából, és szükségük lehet vérvizsgálatokra, májfunkciójuk ellenőrzése céljából. Ha hepatitisz B fertőzése van, nem szabad a Kivexa szedését abbahagynia, hacsak orvosa nem utasította erre, mivel a hepatitisz esetleg kiújulhat. Ez a fellángolás még súlyosabb lehet, ha súlyos májbetegségben szenved. Hasnyálmirigy-gyulladás: néhány abakavirral és lamivudinnal kezelt betegen hasnyálmirigygyulladást (pankreatitisz) észleltek, bár nem volt egyértelmű, hogy ezt ezek a gyógyszerek vagy maga a HIV-fertőzés okozta-e. Immunreaktivációs szindróma: Egyes, HIV-fertőzésben (AIDS) szenvedő betegekben, akiknek kórtörténetében opportunista fertőzés szerepel, röviddel a HIV-ellenes kezelés megkezdése után a korábbi fertőzésre jellemző gyulladásos jelek és tünetek léphetnek fel. Ezek a tünetek feltehetőleg azért alakulnak ki, mert az immunrendszer válaszkészsége javul, és így képes felvenni a harcot a 33

szervezetben esetlegesen lappangó tünetmentes fertőzésekkel szemben. Amennyiben bármilyen, fertőzésre utaló tünetet észlel, azonnal értesítse kezel őorvosát. Segédanyagokra vonatkozó figyelmeztetés: a Kivexa „sunset yellow” nevű színezéket tartalmaz (E110), amely allergiás reakciókat okozhat. Általános: A Kivexa segít, hogy állapota javuljon, de nem képes meggyógyítani a HIV-fertőzést. Nem igazolódott, hogy az antiretroviális gyógyszerek csökkentenék mások megfertőzésének veszélyét, a HIV továbbadását szexuális érintkezés vagy vérrel történő érintkezés útján. Önnek továbbra is alkalmaznia kell a megfelel ő óvintézkedéseket ennek megelőzésére. Továbbra is el őfordulhat, hogy egyéb fertőzések vagy a HIV-betegség más szövődményei alakulnak ki szervezetében. Éppen ezért tartsa fenn a rendszeres kapcsolatot kezelőorvosával a Kivexa szedése idején. Terhesség A Kivexa szedése terhesség idején nem ajánlott. Ha Ön teherbe esik vagy terhességet tervez, feltétlenül forduljon kezelőorvosához, hogy megbeszéljék a retrovírus-ellenes kezelés esetleges nemkívánatos hatásait, valamint az Ön és gyermeke számára várható előnyét és kockázatát. Ha Ön terhessége idején Kivexa-t szed, orvosa megkérheti, hogy rendszeresen keresse fel, gyermeke fejlődésének ellenőrzése céljából. Ilyen alkalmakkor vérvizsgálatra és egyéb diagnosztikus vizsgálatokra kerülhet sor. Annak a gyermeknek, akinek édesanyja nukleozid- és nukleotid-analógokat szedett terhessége alatt, nagyobb előnyt jelent az, hogy csökkent az esélyük a HIV-fertőzésre, mint a mellékhatások fellépésének a kockázata. Szoptatás Ha Ön szoptat, erről tájékoztatnia kell kezel őorvosát. Azt ajánlják, hogy a HIV-fertőzött nők semmilyen körülmények között ne szoptassanak, a HIV-fertőzés anyáról gyermekre történő átvitelének elkerülése érdekében. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Kivexa gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatásait még nem vizsgálták. Gépjárművezetés vagy gépkezelés előtt azonban figyelembe kell vennie egészségi állapotát és a Kivexa lehetséges mellékhatásait. A Kivexa együtt szedése más gyógyszerekkel Fontos, hogy tájékoztassa orvosát vagy gyógyszerészét az összes olyan gyógyszerről, amit jelenleg szed, illetve nemrégiben szedett, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Kivexa-ban lévő abakavir és lamivudin kölcsönhatásba léphet bizonyos egyéb gyógyszerekkel. A Kivexa nem alkalmazható együtt zalcitabinnal (HIV-fert őzés kezelésére alkalmazzák), nagy adag ko-trimoxazollal (Pneumocystis carinii okozta fertőzésekre alkalmazzák), ganciklovir vagy foszkarnet injekcióval (cytomegalovírus okozta fertőzések kezelésére alkalmazzák). Mivel az abakavir gyorsítja a metadon kiürülését a szervezetből, a metadont szedő betegeket megfigyelés alatt tartják, és ellenőrzik, hogy nem alakulnak-e ki megvonási tünetek, és szükség esetén a metadon adagját módosítják.

3.

HOGYAN KELL SZEDNI A KIVEXA-T?

A Kivexa-t mindig pontosan az orvos utasítása szerint szedje. Nagyon ügyeljen arra, hogy egyetlen adagot se hagyjon ki. A szokásos napi adag felnőtteknek és serdülőknek 12 éves kortól naponta egyszer egy tabletta. A tablettát egészben, vízzel kell bevenni. A Kivexa táplálékkal együtt vagy anélkül egyaránt bevehető. Ha az előírtnál több Kivexa-t vett be 34

Ha véletlenül túl sokat vesz be, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, vagy vegye fel a kapcsolatot a legközelebbi kórház sürgősségi osztályával további tanácsért. Ha elfelejtette bevenni a Kivexa-t A legjobb hatás elérése érdekében fontos, hogy a Kivexa-t előírás szerint szedje. Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be azt pótlólag, amint eszébe jut, azután folytassa a szedést az előírás szerint. Ne vegyen be dupla adagot az elfelejtett adagok pótlására. A Kivexa rendszeres és pontos szedése fontos, mert a rendszertelen szedés megnövelheti a túlérzékenységi reakciók kockázatát. Ha abbahagyta a Kivexa szedését Ha bármely oknál fogva abbahagyta a Kivexa szedését, különösen, ha úgy gondolja, mellékhatás vagy egyéb betegség lépett fel, nagyon fontos, hogy a gyógyszer szedésének újrakezdése előtt keresse fel orvosát. Egyes esetekben orvosa azt fogja tanácsolni, hogy kezdje újra szedni a Kivexa-t olyan helyen, ahol szükség esetén rendelkezésre áll orvosi segítség.

4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, az Kivexa is okozhat mellékhatásokat. HIV-fertőzés kezelése esetén sokszor nehéz megmondani, hogy a jelentkező mellékhatások az Kivexa-val vagy az egyidejűleg szedett egyéb gyógyszerekkel vagy magával a HIV-betegséggel függnek-e össze. Ezért nagyon fontos, hogy az egészségi állapotában bekövetkezett bármilyen változásról tájékoztassa kezelőorvosát. Ne ijedjen meg a lehetséges Kivexa mellékhatások alábbi listája láttán, lehet, hogy egyet sem fog tapasztalni közülük. A Kivexa abakavirt és lamivudint is tartalmaz. Az egyes hatóanyagok esetében előforduló mellékhatásokat az alábbi felsorolás tartalmazza. Túlérzékenységi reakciót (súlyos allargiás reakciót) észleltek minden 100 abakavirral kezelt beteg közül kb. 5-nél. Ennek leírása megtalálható ennek a tájékoztatónak a 2. fejezetében a „Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések” cím alatt. Fontos, hogy elolvassa és megértse az erről a súlyos reakcióról szóló információt. Gyakori mellékhatások (100 betegből 1-10 esetében észlelték) abakavir túlérzékenység, bőrkiütés (egyéb kísérő betegség nélkül) hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom fejfájás, ízületi fájdalom, izom rendellenességek köhögés, orrtünetek (irritáció, orrfolyás), magas testhőmérséklet levertség, fáradtság, alvászavar, általános rossz közérzet, étvágytalanság, hajhullás. Nem gyakori mellékhatások (1000 betegből 1-10 esetében észlelték) a májban termelt enzimek szintjének emelkedése anémia (alacsony vörösvértestszám, vérszegénység), neutropénia (alacsony fehérvérsejtszám) és a vérlemezkék (a véralvadáshoz fontos vérsejtek) számának csökkenése. Ha csökken a vörösvértestek termel ődése, ennek tünete lehet a fáradékonyság vagy a légszomj. A fehérvérsejtszám csökkenése hajlamosabbá teheti Önt a fertőzésekre. Ha a vérlemezkeszáma alacsony, hajszálerei könnyebben bevérezhetnek. Ritka mellékhatások (1000 betegből kevesebb, mint 1 esetében észlelték) az izomszövet leépülése az amiláz nevű enzim szintjének emelkedése hasnyálmirigy-gyulladás (pankreatitisz). Nagyon ritka mellékhatások (10 000 betegből kevesebb, mint 1 esetében észlelték) súlyos bőrreakciók zsibbadás, bizsergés érzés vagy gyengeség érzés a végtagokban súlyos anémia vagy neutropénia. 35

A kombinált retrovírus-ellenes kezelés alakváltozást idézhet elő a zsíreloszlás megváltoztatása következtében. Ez megnyilvánulhat zsírvesztésben a karon, a lábszáron és az arcon, zsírlerakódásban a hason (pocak) és egyéb belső szerveken, az emlő megnagyobbodásában és a nyak hátulján púp kialakulásában (“bölénypúp”). Ennek a jelenségnek az oka és a hosszú távú kihatása az egészségre jelenleg nem ismeretes. A kombinált retrovírus-ellenes kezelés ezen kívül a vér tejsav- és cukorszintjének emelkedését, hiperlipémiát (a vérzsírok emelkedése) és inzulin-rezisztenciát is okozhat. Szórványos esetekben előfordult NRTI-t szedő betegekben egy tejsavas acidózis nevű állapot, amikor a szervezetben tejsav halmozódik fel (további tájékoztatásul lásd Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések). Mindig tájékoztassa orvosát, gyógyszerészét minden új tünetről, azokról is, amelyek nincsenek megemlítve ebben a tájékoztatóban.

5.

A KÉSZÍTMÉNY TÁROLÁSA

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! Legfeljebb 30 ○C-on tárolandó. A gyógyszert csak a csomagoláson feltüntetett lejárati időn belül szabad felhasználni. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11

Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a./n.v. Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11

Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 222 001 111 [email protected]

Magyarország GlaxoSmithKline Kft. Tel.: + 36 1 225 5300

Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 [email protected]

Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131

Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel.: + 49 (0)89 36044 8701 [email protected]

Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 6938100 [email protected]

36

Eesti GlaxoSmithKline Export Ltd. Eesti filiaal Tel: + 372 6676 900 [email protected]

Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 [email protected]

Ελλάδα

Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 [email protected]

GlaxoSmithKline A.E.B.E. Τηλ: + 30 210 68 82 100 España GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 902 202 700 [email protected]

Polska GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. Tel.: + 48 (0)22 576 9000

France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44 [email protected]

Portugal Glaxo Wellcome Farmacêutica, Lda Tel: + 351 21 412 95 00 [email protected]

Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 386 (0)1 280 25 00 [email protected]

Ísland GlaxoSmithKline ehf. Tel: + 354 530 3700

Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o. Tel: + 421 (0)2 49 10 33 11 [email protected]

Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel: + 39 (0)45 9218 111

Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30 [email protected]

Κύπρος

GlaxoSmithKline Cyprus Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01

Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)31 67 09 00 [email protected]

Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 7312687 [email protected]

United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)800 221441 [email protected]

Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: + 370 5 264 90 00 [email protected] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma

37

I. sz MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Recommend Documents