I. sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1

1.

A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE

OSSEOR 2 g granulátum, perorális szuszpenzióhoz 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

2 g stroncium ranelát tasakonként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Granulátum, perorális szuszpenzióhoz Sárga színű granulátum 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Posztmenopauzás osteoporosis kezelése, csigolyatörés és csípőtáji csonttörés kockázatának csökkentése érdekében (lásd 5.1 pontban). 4.2

Adagolás és az alkalmazás módja

Javasolt adagja naponta egy alkalommal egy darab 2 grammos tasak tartalma naponta, szájon át bevéve. Az osteoporosis természetét szem előtt tartva a stroncium ranelátot hosszú távú kezelésként kell alkalmazni. A táplálék és különösen a tej, valamint a tejtermékek csökkentik a stroncium ranelát felszívódását, ezért az OSSEOR-t az étkezések közötti időben kell bevenni. A készítmény lassú felszívódása miatt az OSSEOR-t célszerű az esti lefekvéskor, lehetőleg legalább két órával étkezés után bevenni (lásd a 4.5 és 5.2 pontokban). A tasakban lévő granulátumot egy pohár vízben feloldva szuszpenziót kell készíteni és meginni. Bár a klinikai alkalmazás körülményei között elvégzett vizsgálatok megállapítása szerint a stroncium ranelát szuszpenzió 24 óráig megőrzi stabilitását, elkészítése után azonnal tanácsos meginni. A stroncium raneláton kívül D-vitamin és kalcium-pótlásról is gondoskodni kell, ha a beteg étrendje ezeket nem tartalmazza elegendő mennyiségben. Időskorúak kezelése A stroncium ranelát hatékonyságát és biztonságát a posztmenopauzás osteoporosisban szenvedő nők széles életkor-tartományában (a kezelés elkezdésekor nem idősebb, mint 100 esztendős betegeken) bizonyították. Adagolását nem szükséges az életkor függvényében módosítani. Beszűkült veseműködésű betegek kezelése A veseműködés enyhe-középsúlyos beszűkülése esetén nem szükséges módosítani a készítmény adagolását (30-70 ml/perc creatinin-clearance) (lásd 5.2 pontban). Előrehaladott veseelégtelenségben nem javasolt a stroncium ranelát alkalmazása (creatinin-clearance kisebb, mint 30 ml/perc) (lásd 4.4 és 5.2 pontokban).

2

Beszűkült májműködésű betegek kezelése Mivel a stroncium ranelát nem metabolizálódik, ezért a májműködés zavara esetén sem szükséges módosítani az adagolását. Gyermekek és serdülőkorúak kezelése A stroncium ranelát hatékonyságát és biztonságosságát gyermekeken és serdülőkön nem bizonyították, ezért ezekben a korcsoportokban nem javallt az alkalmazása. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Előrehaladott veseelégtelenségben nem bizonyított a stroncium ranelát csontrendszeri biztonságossága, ezért 30 ml/percnél alacsonyabb creatinin-clearance esetén nem javallt az OSSEOR alkalmazása (lásd az 5.2 pontban). A „helyénvaló orvosi gyakorlat” elveivel összhangban, rendszeres időközönként ellenőrizni kell a krónikus vesebetegek veseműködését. A veseműködés nagyfokú beszűkülése esetén egyedi mérlegelés alapján kell eldönteni, hogy folytatják-e az OSSEOR kezelést. A III. fázisú, placebo-kontrollos vizsgálatok betegpopulációjában stroncium ranelát kezelés során emelkedett a vénás thromboembolia (VTE), többek között a tüdőembólia, éves gyakorisága (lásd a 4.8 pontban). E jelenség oka nem ismert. VTE veszélyének kitett betegek esetében, illetve korábbi VTE esetén az OSSEOR-t óvatosan kell alkalmazni. Kedvezőtlen rizikóstátuszú, vagy VTE veszélyének kitett betegek kezelésekor különösen gondosan kell figyelni a VTE kialakulását jelző panaszokat és tüneteket, és szakszerű megelőző intézkedéseket kell foganatosítani. A stroncium zavarja a vér és a vizelet kalciumkoncentrációjának kolorimetriás meghatározását. Ezért a vér és a vizelet kalcium koncentrációjának pontos mérésére a klinikai gyakorlatban induktív csatolású plazma-atomemissziós vagy atomabszorpciós spektrometriát kell alkalmazni. Az OSSEOR fenilalanint is tartalmaz, ami a fenilketonuriás betegek számára ártalmasnak bizonyulhat. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Étel, tej és tejtermékek, valamint kalcium-tartalmú készítmények kb. 60-70 %-kal csökkenthetik a stroncium ranelát biohasznosulását. Ezért az OSSEOR-t ezektől külön és lehetőleg legalább két órával étkezés után kell bevenni (lásd 5.2 pontban). Egy in vivo klinikai interakciós vizsgálat megállapítása szerint a stroncium ranelát alkalmazása előtt két órával, vagy azzal egy időben bevett alumínium- vagy magnézium-hidroxid kismértékben csökkenti a stroncium ranelát felszívódását (20-25 %-kal csökkent az AUC értéke). Ezzel szemben, a stroncium ranelát adása után két órával bevett savkötő szinte egyáltalán nem befolyásolta a stroncium ranelát felszívódását. Ezért a savkötőt legalább két órával az OSSEOR után kell bevenni. Ha azonban erre nincs mód (hiszen az OSSEOR-t az esti lefekvéskor javasolt bevenni), akkor elfogadható a gyógyszer és a savkötő egyidejű alkalmazása. Mivel a bivalens kationok a gasztrointesztinális rendszerben komplexet képezhetnek a szájon át adott tetraciklinekkel és quinolon-származék antibiotikumokkal, és ezáltal csökkenthetik a felszívódásukat. Ezért a stroncium ranelátot nem célszerű az említett gyógyszerekkel egyidejűleg adni. E kölcsönhatás kiküszöbölése érdekében, a tetraciklinnel vagy quinolon-származék antibiotikummal végzett perorális kezelés idejére fel kell függeszteni az OSSEOR alkalmazását. Szájon át adott D-vitaminnal nem észleltek kölcsönhatást. Az OSSEOR kezelés során a célcsoportnak minősülő betegpopulációkon gyakran használatos gyógyszerek egyidejű adása során sem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat, ill. a 3

vér stroncium szintjének ezekre visszavezethető emelkedését. A következő szerekkel adták együtt: nem szteroid gyulladásgátlók (pl. acetil-szalicilsav), anilid-származékok (pl. paracetamol), H2receptor blokkolók és protonpumpa-bénítók, diuretikumok, digoxin, szívglikozidok, szerves nitrátok és más szívbetegségben használatos értágítók, kalcium-antagonisták, béta blokkolók, ACE-gátlók, angiotensin II antagonisták, szelektív béta2-receptor agonisták, orális véralvadásgátlók, thrombocytaaggregáció gátlók, statinok, fibrátok és benzodiazepin-származékok. 4.6

Terhesség és szoptatás

Az OSSEOR alkalmazása kizárólag posztmenopauzás nők kezelésére javallt. Terhes nők stroncium ranelát kezeléséről nincsenek klinikai adatok. Az állatkísérletes toxikológiai vizsgálatok során nyúlban és patkányban a stroncium ranelát nagy dózisai reverzibilis hatást fejtettek ki a magzati csontozatra (lásd 5.3 pontban). Ha véletlenül terhes nőnek rendelnek OSSEOR-t, akkor annak szedését abba kell hagyni. A stroncium kiválasztódik az anyatejbe. A stroncium ranelát szoptató anyák esetében nem alkalmazható. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A stroncium ranelát nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az OSSEOR hatásait klinikai vizsgálatok közel 8000 résztvevőjén tanulmányozták. A készítmény hosszú távú biztonságosságát értékelő III. fázisú klinikai vizsgálatok során osteoporosisban szenvedő posztmenopauzás nőbetegeket maximum 56 hónapon keresztül kezeltek 2 g/nap stroncium raneláttal (n= 3352) vagy placebo-készítménnyel (n= 3317). A vizsgálat kezdetekor a résztvevők átlagéletkor 75 év volt; a vizsgálati populáció 23 %-a a 80-100 esztendős életkor csoportba tartozott. A stroncium raneláttal, ill. placebo-készítménnyel kezelteknél nem különbözött a mellékhatások összegezett gyakorisága; a reakciók többsége enyhe és múló jellegű volt. Leggyakrabban émelygés és hasmenés jelentkezett, általában a kezelés kezdeti szakában, és a későbbiekben nem volt érzékelhető különbség a két csoportban. A kezelés abbahagyására mindenekelőtt émelygés miatt került sor (a placebo-csoport tagjainak 1,3 %-ill. a stroncium raneláttal kezelt csoport betegeinek 2,2 %-a esetében). A III. fázisú klinikai vizsgálatok során valószínűleg a stroncium ranelát kezelés eredményeként a következő mellékhatásokat észlelték (gyakoriság versus placebo), melyeket az alábbi besorolás szerint sorolunk fel: nagyon gyakori (>1/10); gyakori (>1/100, <1/10); nem gyakori (>1/1000, <1/100); ritka (>1/10000, <1/1000); nagyon ritka (<1/10000). Idegrendszeri betegségek Gyakori: fejfájás (3,0 % vs. 2,4 %) Emésztőrendszeri betegségek Gyakori: émelygés (6,6 % vs. 4,3 %), hasmenés (6,5 % vs. 4,6 %), híg széklet (1,1 % vs. 0,2 %) A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei Gyakori: dermatitis (2,1 % vs. 1,6 %), eczema (1,5 % vs. 1,2 %) A kezelt betegek különböző életkor-csoportjaiban a vizsgálat kezdetekor 80 évesnél fiatalabb, ill. ennél idősebb résztvevők körében a mellékhatások jellege és gyakorisága nem különbözött.

4

A III. fázisú klinikai vizsgálatok során a vénás thromboembolia (VTE) éves gyakorisága 4 év alatt kb. 0,7 % volt; a placebo-csoporthoz képest a vénás thromboembolia bekövetkezésének relatív kockázata 1,42 (CI: 1,02, 1,98; p=0,036) volt (lásd a 4.4 pontban). A III. fázisú klinikai vizsgálatok stroncium raneláttal kezelt résztvevőin 4 év során a placebocsoportban megfigyeltnél sűrűbben észleltek idegrendszeri rendellenességeket, nevezetesen eszméletzavarokat (2,5 % vs. 2,0 %), emlékezetkiesést (2,4 % vs. 1,9 %) és convulsios rohamokat (0,3 % vs. 0,1 %). Laboratóriumi vizsgálatok eredményei A kezelés ideje alatt átmenetileg (a normáltartomány felső határának > 3-szorosára) fokozódhat a creatin-kinase (CK) enzim (musculo-skeletalis frakciójának) aktivitása – ezt a stroncium-raneláttal kezelt betegek 1,0 %-ában, ill. a placebo-csoport tagjainak 0,4 %-án észlelték. Ezek az értékek az esetek zömében a kezelés módosítása nélkül, spontán normalizálódtak. 4.9

Túladagolás

Egy klinikai vizsgálat egészséges posztmenopauzás nő résztvevői jól tolerálták 25 napon keresztül a napi 4 g stroncium ranelátot. Maximum11 g egyszeri dózisban adva nem idézett elő különleges tüneteket egészséges férfi önkénteseknél. A klinikai vizsgálatok során feljegyzett túladagolásos esetekben (4 g/nap, maximum 147 napon keresztül) nem észleltek klinikai szempontból jelentős eseményeket. Tej vagy savkötők fogyasztása csökkentheti a hatóanyag felszívódását. Jelentős túladagolás esetén a fel nem szívódott hatóanyag eltávolítására hánytatás is szóba jöhet. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Csontbetegségek kezelésére – Mineralisatióra és a csontstruktúrára ható egyéb szerek ATC-kód: M05BX03 In vitro a stroncium ranelát: elősegíti a csontképződést az osteoblast előalakok replikációjának és a kollagen-szintézis fokozásával; csökkenti a csontreszorpciót az osteoclastok differenciálódásának és csontbontó aktivitásának csökkentésével. E folyamatok eredményeként a csontképződés irányába tolódik el a csontanyagcsere egyensúlya. A stroncium ranelát aktivitását különféle kísérleti modelleken tanulmányozták. Ép patkányokon végzett megfigyelések szerint a stroncium ranelát hatására nő a trabeculáris csontállomány tömege, a trabeculák száma és vastagsága, mindez fokozza a csont szilárdságát. Állatban-emberben egyaránt, a stroncium a csontszövetben mindenekelőtt a kristályfelszínhez kötődik, az újonnan képződött csont apatit-kristályaiban csupán kismértékben helyettesíti a kalciumot. A stroncium ranelát nem módosítja a kristályszerkezet tulajdonságait. Maximum 60 havi 2 g/nap stroncium ranelát kezelés után a crista ileiből vett csontbiopsziás mintákban nem észlelték a csontminőség romlását vagy a mineralizáció zavarát a III. fázisú vizsgálatok során. A csontban lerakódó stroncium (lásd az 5.2 pontban) fokozott, a kalciumét felülmúló, röntgen sugárelnyelő tulajdonsága miatt kettős energiaszintű röntgen-abszorpciometriával (DXA) megnő a csontszövet ásványi anyag sűrűsége (BMD). A rendelkezésre álló adatok szerint a csontsűrűség 3 éven keresztül, 2 g/nap OSSEOR adásával végzett kezelés során észlelt növekedése kb. 50 %-ban erre vezethető vissza. Ezt figyelembe véve kell értelmezni a BMD változásait az OSSEOR kezelés során. A III. fázisú az OSSEOR csonttörés kockázatát mérséklő hatását bizonyító vizsgálatok során az 5

OSSEOR hatására, a BMD eltérése az alapértéktől a lumbális csigolyák esetében kb. 4 %-kal, a femurnyaké 2 %-kal nőtt évente és a 3. év végére 13-15 %-kal, ill. 5-6 %-kal gyarapodott. A III. fázisú, placebo-kontrollos vizsgálatok megállapítása szerint a kezelés harmadik hónapjától kezdve, a maximum 3 év időtartamú kezelés ideje alatt emelkedett a csontképződés biokémiai markereinek szintje (a csontspecifikus alkalikus phosphatase aktivitás és I típusú prokollagen Cterminális propeptide), míg a csontreszorpciós markerek (szérum C-telopeptid, vizeletben ürülő Ntelopeptid keresztkötések) csökkentek. A stroncium ranelát farmakológiai hatásaként a szérum kalcium és parathyroid hormone (PTH) koncentráció kismértékű csökkenését, továbbá a foszforkoncentráció emelkedését és a teljes alkalikus phosphatase aktivitás fokozódását észlelték, melyek nem jártak megfigyelhető klinikai következményekkel. Klinikai hatékonyság Osteoporosis diagnózisa állapítható meg, ha a csigolyák vagy a csípőtájék csontjainak csontsűrűsége, BMD, legalább 2,5 SD vagy kisebb a fiatal egészséges korosztályok átlagértékénél. A posztmenopauzás osteoporosis kialakulására számos rizikófaktor hajlamosít, többek között az alacsony csonttömeg és alacsony csontsűrűség, a korai menopauza, a dohányzás, ill. a családi kórelőzményben fellelhető osteoporosis. Az osteoporosis klinikai következményeként csonttörések következnek be. A csonttörések bekövetkezésének kockázatát számos rizikófaktor növeli. A posztmenopauzás osteoporosis kezelése: Az OSSEOR csonttörés kockázatát mérséklő hatását tanulmányozó program két placebo-kontrollos, III. fázisú klinikai vizsgálatból SOTI és TROPOS állt. A SOTI vizsgálatban 1649, (az alacsony lumbális csigolya-BMD és korábban elszenvedett csigolyatörés alapján) bizonyított osteoporosisban szenvedő posztmenopauzás nő vett részt; átlagéletkoruk 70 év volt. A TROPOS vizsgálat 5091 résztvevője posztmenopauzás, átlagosan 77 éves, osteoporoticus nőbeteg volt (alacsony femurnyak BMD, ill. a betegek több mint fele elszenvedett már csigolyatörést). A SOTI és a TROPOS vizsgálatok résztvevői közül 1556 (a teljes populáció 23,1 %-a) már a vizsgálatba bevonáskor idősebb volt 80 évesnél. A gyógyszeres kezelésen (stroncium ranelát 2 g/nap, vagy placebo) kívül mind a két vizsgálat résztvevői egyéni szükségleteiknek megfelelő kalcium- és D-vitaminpótlásban is részesültek. Az OSSEOR kezelés a SOTI vizsgálat során 3 év alatt 41 %-kal csökkentette az újabb csigolyatörés bekövetkezésének relatív kockázatát (1. táblázat). A terápiás hatás már a kezelés első évétől kezdve szignifikáns mértékű volt. A klinikai (hátfájdalommal és/vagy a testmagasság legalább 1 cm-es csökkenésével járó) csigolyatörések relatív kockázata 38 %-kal csökkent. A placebo-csoporthoz képest kevesebb számú OSSEOR-ral kezelt betegen észlelték a testmagasság legalább 1 cm-es csökkenését. A betegség-specifikus QUALIOST, ill. az általános jellegű, a általános egészségi állapotot tükröző SF36 skála alapján az OSSEOR a placebo-kezelésnél nagyobb mértékben javította a betegek életminőségét. A TROPOS vizsgálat osteoporosisban szenvedő, fragilitásos törést még el nem szenvedett résztvevőin is bebizonyosodott, hogy az OSSEOR csökkenti az újabb csigolyatörések kockázatát.

6

1. táblázat: A csigolyatörést elszenvedett betegek részaránya és a relatív kockázat csökkenése. Relatív kockázatcsökkenés vs. placebo (95 %CI), p-érték

Placebo

OSSEOR

SOTI

N=723

N=719

3 év alatt új csigolyatörést elszenvedettek részaránya

32,8 %

20,9 %

41 % (27-52), p<0,001

Csigolyatörést a kezelés 1. évében elszenvedettek részaránya

11,8 %

6,1 %

49 % (26-64), p<0,001

3 év alatt új klinikai csigolyatörést elszenvedettek részaránya

17,4 %

11,3 %

38 % (17-53), p<0,001

TROPOS

N=1823

N=1817

3 év alatt új csigolyatörést elszenvedettek részaránya

20,0 %

12,5 %

39 % (27-49), p<0,001

A SOTI és a TROPOS vizsgálatokba bevonásukkor 80 évesnél idősebb betegek adatainak összevont elemzése során kiderült, hogy az OSSEOR kezelés 3 év alatt 32 %-kal csökkentette az újabb csigolyatörés bekövetkezésének relatív kockázatát (a stroncium raneláttal kezelt betegek 19,1 %-a vs. a placebo-kezelésben részesülők 26,5 %-a szenvedett el csigolyatörést). A SOTI és a TROPOS vizsgálatokban részt vett a kezelés elkezdésekor mért lumbális csigolya és/vagy femurnyak BMD érték alapján osteopeniás, azonban törést még el nem szenvedett betegek (N=176) adatainak a-posteriori elemzése szerint, az OSSEOR kezelés 3 év alatt 72 %-kal mérsékelte az első csigolyatörés bekövetkezésének kockázatát (a csigolyatörések kockázata stroncium ranelát csoport 3,6 % vs. placebo 12,0 %). A TROPOS vizsgálat résztvevőinek egyik, orvosi szempontból különösen nagy jelentőségű és a csonttörés veszélyének fokozottan kitett [(femurnyak BMD T-pontszáma ≤ -3 SD, a NHANES III kritériumai alapján -2,4 SD-nek felel meg) 74 éves vagy idősebb betegekből álló alcsoportjának adatain is végeztek a-posteriori elemzést. (Az alcsoport létszáma 1977 fő volt, ami a TROPOS vizsgálati populációjának 40 %-a)]. E betegeken a 3 éves OSSEOR kezelés hatására a placebocsoporthoz képest 36 %-kal csökkent a csípőtáji csonttörés kockázata (2. táblázat). 2. táblázat: A csípőtáji csonttörés gyakorisága és a relatív kockázat csökkenése ≥ 74 éves és (NHANES III) BMD ≤ 2,4 SD pontszámú betegeknél.

5.2

Placebo

OSSEOR

TROPOS

N=995

N=982

3 év során csípőtáji csonttörések

6,4 %

4,3 %

Relatív kockázatcsökkenés vs. placebo (95 %CI), p-érték

36 % (0-59), p=0,046

Farmakokinetikai tulajdonságok

A stroncium ranelát 2 stabil stroncium atomot és 1 molekula ranelinsavat tartalmaz. Szerves összetevője optimális kompromisszumot teremt a gyógyszer molekula tömege, farmakokinetikai tulajdonságai és tolerálhatósága között. A stroncium és a ranelinsav farmakokinetikáját egészséges fiatal férfiakon és egészséges posztmenopauzás nőkön, továbbá posztmenopauzás, osteoporoticus nőbetegeken köztük időskorúakon hosszú távú kezelés során tanulmányozták. A ranelinsav erősen poláros vegyület, felszívódása, eloszlása és fehérjekötődése csekély mértékű. A ranelinsav nem kumulálódik a szervezetben és állatkísérletek és humán vizsgálatok során nem észleltek metabolizációt a szervezetben. A felszívódott ranelinsav változatlan formában, rövid időn belül a vesén keresztül kiürül. Felszívódás 2 g-os dózist szájon át adva kb. 25 %-os (19-27 %) a stroncium abszolút biohasznosulása. Az egyszeri 2 g-os dózis bevétele után a plazmaszint 3-5 órával tetőzik. A steady-state állapot 2 hetes kezelés után 7

alakul ki. Kalcium vagy táplálék egyidejű fogyasztásakor kb. 60-70 %-kal csökken a stroncium biohasznosulása, mint ha 3 órával étkezés után veszik be. A stroncium viszonylag lassú felszívódását szem előtt tartva sem az OSSEOR alkalmazása előtt, sem az után nem szabad étkezni, ill. kalciumpótló készítményt bevenni. A szájon át adott D-vitamin nem befolyásolja a stroncium biohasznosulását. Eloszlás A stroncium eloszlási térfogata hozzávetőleg 1 l/kg. Emberben plazmafehérjékhez kevéssé (25 %-ban) a csontszövethez azonban nagy affinitással kötődik. A stroncium nem kumulálódik a szervezetben. Maximum 60 hónapon keresztül 2 g/nap stroncium raneláttal kezelt betegek crista ileiből vett csontbiopsziás mintáinak vizsgálata alapján a csontszövet stroncium koncentrációja 3 éves kezelés után maximális. A stroncium csontból történő kiürülésének kinetikájáról nem állnak rendelkezésre humán vizsgálati adatok. Biotranszformáció A stroncium bivalens kation; nem metabolizálódik. A stroncium ranelát nem gátolja a cytochrom P450 enzimek működését. Elimináció A stroncium eliminációja nem függ időtől és dózistól. Felezési ideje kb. 60 óra. A stroncium a vizelettel és a széklettel ürül ki a szervezetből a veséken és a gasztrointesztinális traktuson keresztül. A plazma-clearance üteme kb. 12 ml/perc (CV 22 %); a renális clearance 7 ml/perc. (CV 28 %). Farmakokinetikai tulajdonságok különleges betegcsoportok kezelése esetén Időskorúak Populációs farmakokinetikai adatok alapján a célpopulációban nincs összefüggés az életkor és a stroncium látszólagos clearance-e között. Beszűkült veseműködésű betegek A veseműködés enyhe-középsúlyos beszűkülése (30-70 ml/perc creatinin-clearance) esetén a stroncium clearance-e a creatininéval párhuzamosan csökken (kb. 30 %-kal a 30-70 ml/perces creatinin-clearance tartományban) és emiatt emelkedik a vérplazma stroncium szintje. A III. fázisú vizsgálatok résztvevőinek 85 %-ában a 30-70 ml/perces tartományban, 6 %-ában ennél alacsonyabb volt a creatinin-clearance átlagértéke: kb. 50 ml/perc. Ezért enyhe-középsúlyos vesekárosodásban nem szükséges az adagolást módosítani Súlyos veseelégtelenségben (creatinin-clearance 30 ml/perc alatt) nem tanulmányozták a hatóanyag farmakokinetikáját. Beszűkült májműködésű betegek Májkárosodásban szenvedőkön nem áll rendelkezésünkre farmakokinetikai adat. A stroncium farmakokinetikai tulajdonságai alapján nem várható változás. 5.3

A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

A hagyományos, farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, carcinogenitási, preklinkai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Hosszú időn keresztül, nagy dózisban, szájon át adagolt stroncium raneláttal kezelt rágcsálókon csontés fogrendellenességeket spontán fracturákat és az osteoid elhúzódó mineralizációját észleltek. Ezek a hosszú távú kezelés során kialakulónál 2-3-szor magasabb csontszöveti stroncium szint esetén jelentkeztek és a kezelés abbahagyása után reverzibilisek voltak. A patkányon és nyúlon elvégzett fejlődés-toxicitási vizsgálatok során az utódgenerációkon csont- és fogrendellenességeket észleltek (pl. a hosszú csöves csontok elgörbülését és a bordák hullámossá válását). Patkányban ezek a rendellenességek reverzibilisek voltak, a kezelés abbahagyása után 8 hét alatt megszűntek. 8

6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Aspartam (E 951) Maltodextrin Mannitol (E 421) 6.2

Inkompatilibitások

Nincsenek. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év. 6.4

Különleges tárolási előírások

A gyógyszerkészítmény különleges tárolást nem igényel. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

Papír/polietilén/alumínium/polietilén tasakok. A csomagolás nagysága 7, 14, 28, 56, 84 vagy 100 tasakot tartalmazó dobozok. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A készítmény felhasználására, kezelésére, megsemmisítésére vonatkozó útmutatások

Nincsenek különleges előírások 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

LES LABORATOIRES SERVIER 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine Franciaország 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

9

II. sz. MELLÉKLET A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

10

A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Les Laboratoires Servier Industrie 905, route de Saran 45520 Gidy Franciaország B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

•

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS KIADHATÓSÁGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK

Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmény. •

EGYÉB FELTÉTELEK

A nevezett forgalomba hozatali engedély jogosultja köteles tájékoztatni az Európai Bizottságot az ezen határozat által engedélyezett gyógyszerkészítményt érintő forgalmazási terveiről.

11

III. sz. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

12

A. CÍMKESZÖVEG

13

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON, VAGY ANNAK HIÁNYÁBAN A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz

1.

GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE

OSSEOR 2 g granulátum, perorális szuszpenzióhoz Stroncium ranelát 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

2 g stroncium ranelát tasakonként. 3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Aspartam-ot (E 951) is tartalmaz. 4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

Granulátum, perorális szuszpenzióhoz. 7 tasak 5.

ALKALMAZÁS MÓDJA

Szájon át bevehető Használat előtt olvassa el a betegtájékoztatót!

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

14

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine Franciaország 12.

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/0/00/000/000 13.

GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz. 14.

KIADHATÓSÁG

Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszer. 15.

ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

15


1.









ALKALMAZÁS MÓDJA


6.



16

7.


8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható 9.


10.


11.




EU/0/00/000/000 13.


Gy.sz. 14.

KIADHATÓSÁG



17


1.









ALKALMAZÁS MÓDJA


6.



18

7.


8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható 9.


10.


11. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine Franciaország 12.


EU/0/00/000/000 13.


Gy.sz. 14.

KIADHATÓSÁG



19


1.








Granulátum, perorális szuszpenzióhoz. 56 tasak [84 tasak] [100 tasak] 5.

ALKALMAZÁS MÓDJA


6.


A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.


8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható 9.


20

10.


11.




EU/0/00/000/000 13.


Gy.sz. 14.

KIADHATÓSÁG



21

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Tasak

1.

GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA

OSSEOR 2 g granulátum, perorális szuszpenzióhoz Stroncium ranelát. Szájon át bevehető. 2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

Használat előtt olvassa el a betegtájékoztatót!

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható 4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz. 5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGBEN MEGADVA

2g

22

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

23

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. A készítményt másoknak átadni nem szabad, mert számukra ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tüneteik az Önéhez hasonlóak. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az OSSEOR és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az OSSEOR alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni az OSSEOR-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. A készítmény tárolása 6. További információk OSSEOR 2 g - granulátum, perorális szuszpenzióhoz Stroncium ranelát A készítmény hatóanyaga a stroncium ranelát. Tasakonként 2 g stroncium ranelátot tartalmaz. Egyéb összetevők: aspartam (E 951), maltodextrin, mannitol (E 421). A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine Franciaország Gyártó: Les Laboratoires Servier Industrie 905, route de Saran 45520 Gidy Franciaország 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER AZ OSSEOR ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

Az OSSEOR tasakokba kiszerelt sárga színű granulátum, szájon át bevehető szuszpenzió készítéséhez. Az OSSEOR kiszerelései: 7, 14, 28, 56, 84 vagy 100 tasak. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Az OSSEOR nem hormontermészetű gyógyszer, posztmenopauzás nők csontritkulásának kezelésére. Az OSSEOR csökkenti a csigolyatörés és a csípőtáji törés kockázatát. Tudnivalók az osteoporosisról A szervezet folyamatosan lebontja az elöregedett csontot, és újat képez annak pótlására. Osteoporosisban a csontbontás üteme meghaladja a csontképződését akkor ez fokozatosan súlyosbodó csontvesztéshez vezet, ill. elvékonyodnak, és törékenyekké válnak a csontok. Mindez különösen menopauzás (a „változás korában lévő”) nőket fenyegeti. Számos osteoporosisban szenvedő betegnek nincsenek panaszai, sőt nem is tudnak betegségükről. Azonban osteoporosisban fokozott a csonttörés bekövetkezésének kockázata, ami legfőképpen a csigolyákat, valamint a csípő-, ill. csuklótájék csontjait veszélyezteti. 24

Hogyan hat az OSSEOR? Az OSSEOR a csontbetegségek kezelésére használatos gyógyszerek csoportjába tartozik. Az OSSEOR gátolja a csontszövet lebontását és serkenti újjáépítését, mindezek révén csökkenti a csonttörés kockázatát. Az újonnan képződő csont normális minőségű. 2.

TUDNIVALÓK AZ OSSEOR ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne szedje az OSSEOR-t ha túlérzékeny (allergiás) a stroncium ranelátra vagy az OSSEOR bármely segédanyagára. Az OSSEOR fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: súlyos vesebetegségben. ha véralvadásgátló kezelésben részesül vagy részesült. ha ágyban fekvő beteg, ill. műtét előtt áll. A fizikai aktivitás tartós korlátozottságával járó állapotokban fokozódhat a vénatrombózis (az alsó végtagi vénákban fellépő vérrögképződés) kockázata. Az OSSEOR nem alkalmazható gyermekek és serdülőkorúak kezelésére. Ha a felsorolt figyelmeztetések bármelyike érvényes Önre, forduljon orvosához OSSEOR szedése előtt. Az OSSEOR együttes alkalmazása étellel/itallal: Az egyidejűleg elfogyasztott táplálék, tej és tejtermékek csökkenthetik a stroncium ranelát felszívódását. Javasolt, hogy az OSSEOR-t étkezések között, lehetőleg az esti lefekvéskor, de mindenképpen legalább két órával étkezés ill. tej, tejtermék vagy kalciumpótló készítmény fogyasztása után vegye be. Terhesség: Az OSSEOR alkalmazása kizárólag posztmenopauzás nők kezelésére javallt. Ezért terhes nők nem vehetnek be OSSEOR-t. Ha ez netán mégis bekövetkezne, azonnal abba kell hagyni a készítmény szedését, és orvoshoz kell fordulni. Szoptatás: Az OSSEOR alkalmazása kizárólag posztmenopauzás nők kezelésére javallt. Ezért szoptató anyák ezt a gyógyszert nem szedhetik. Ha ez netán mégis bekövetkezne, azonnal abba kell hagyni a készítmény szedését és orvoshoz kell fordulni. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre: Az OSSEOR nem befolyásolja a járművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. Fontos információk az OSSEOR egyes összetevőiről: Az OSSEOR segédanyagként aspartamot tartalmaz. Ha fenilketonuriában (ritka örökletes anyagcserebetegségben) szenved, kizárólag orvosa javaslatára szedje ezt a gyógyszert. Egyéb gyógyszerek szedése: Feltétlenül tájékoztassa orvosát vagy a gyógyszerészt, ha más gyógyszereket is szed vagy szedett a közelmúltban, akkor is ha azok nem receptkötelesek. Ha kalcium-tartalmú gyógyszereket is szed, akkor ezeket legalább 2 órával az OSSEOR előtt kell bevennie. Ha savkötőket („gyomorégést” enyhítő szereket) is szed, akkor ezeket legalább 2 órával az OSSEOR után kell bevennie. Ha ez nem lehetséges, akkor a két gyógyszert egyszerre is beveheti. Abba kell hagynia az OSSEOR szedését, ha orvosa szájon át szedhető tetraciklin-t vagy kinolon-t (antibiotikumok két típusa) rendel. Az említett antibiotikumokkal végzett kezelés befejezése után

25

folytathatja az OSSEOR szedését. Ha nem biztos benne, hogy szedheti-e a készítményt más gyógyszereivel együtt, kérje orvosa vagy a gyógyszerész tanácsát. 3.

HOGYAN KELL SZEDNI AZ OSSEOR-t?

Kizárólag az orvos által előírt adagban és ideig alkalmazza az OSSEOR-t. Ha bizonytalan a készítmény adagolását illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy a gyógyszerészt. Az OSSEOR szájon át alkalmazható készítmény. Javasolt adagja 2 g naponta. Az OSSEOR-t célszerű az esti lefekvéskor bevenni. Sőt közvetlenül az OSSEOR bevétele után akár le is pihenhet. A tasakokba töltött granulátumot egy pohár vízben kell feloldani (lásd a következő útmutatót). Az OSSEOR kölcsönhatásba léphet tejjel és tejtermékekkel, ezért fontos, hogy kizárólag vizet használjon az OSSEOR feloldására.

Ürítse egy pohárba a tasak tartalmát.

Adjon hozzá vizet. Keverje össze, amíg a granulátum egyenletesen eloszlik a vízben. Elkészítése után azonnal igya meg. Ha ez bármi okból nem lehetséges, ne feledje ismét összekeverni, mielőtt elfogyasztja. Az elkészített gyógyszer legfeljebb 24 óráig tartható el. Előfordulhat, hogy kezelőorvos kalcium és D-vitaminpótló készítményeket is rendel, az OSSEOR-on kívül. Ha az OSSEOR-t az esti lefekvéskor veszi be, akkor a kalciumpótló készítményt mindenképen más időpontban vegye be. Kezelőorvosa határozza meg, hogy milyen hosszú időn keresztül szükséges szednie az OSSEOR-t. Az osteoporosis kezelése hosszú időt vesz igénybe. Fontos, hogy mindaddig kitartóan szedje az OSSEORt, amíg ezt orvosa javasolja. Ha az előírtnál több OSSEOR-t vett be: Ha több tasak OSSEOR-t vett be egyszerre, forduljon orvosához vagy a gyógyszerészhez. Elképzelhető, hogy a hatóanyag felszívódásának csökkentése érdekében tejet itatnak Önnel vagy savkötőszert adnak. Ha elfelejtette bevenni az OSSEOR-t: Soha ne vegyen be kétszeres adagot a kimaradt adag pótlása érdekében. Szedje tovább a készítményt az előírt adagolási rendnek megfelelően. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszernek, az OSSEOR-nak is lehetnek mellékhatásai. Ezek nem mindenkinél jelentkeznek.

26

A klinikai vizsgálatok résztvevőin émelygés, hasmenés, fejfájás, bőr-irritáció jelentkezett a leggyakrabban. Azonban ezek a mellékhatások enyhék és múló jellegűek voltak, nem tették szükségessé a kezelés abbahagyását. Forduljon orvosához, ha bármelyik mellékhatás kellemetlen vagy tartósan fennáll. Mindezeken kívül, kevésbé gyakran észleltek vérrögképződést, ájulási rohamokat, emlékezetzavarokat, ill. szórványosan rángógörcsök kialakulásáról is beszámoltak. Ha az itt felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb szokatlan tünetet észlel, értesítse orvosát vagy a gyógyszerészt. 5.

A KÉSZÍTMÉNY TÁROLÁSA

A gyógyszer gyermektől elzárva tartandó. A gyógyszerkészítmény különleges tárolást nem igényel. A gyógyszert csak a dobozon és a tasakon egyaránt feltüntetett lejárati időn belül szabad felhasználni. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalombahozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien S.A. Servier Benelux N.V. Bd. International 57, Internationalelaan B-1070 Bruxelles, Brussel Tel: +32 (0)2 529 43 11

Luxembourg/Luxemburg S.A. Servier Benelux N.V. Bd. International 57, Internationalelaan B-1070 Bruxelles, Brussel Tel: +32 (0)2 529 43 11

Česká republika Servier s.r.o. Klimentská 46 110 02 Praha 1 Tel: +420 222 118 111

Magyarország Servier Hungaria Kft. 1062 Budapest Váci út 1-3. Westend Irodaház B torony III. emelet Tel: +36 1 238 7799

Danmark Servier Danmark A/S Roskildevej 39 DK-2000 Frederiksberg Tlf: +45 36 44 22 60

Malta Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier F-92200 Neuilly sur Seine Tel: +33 (0)1 55 72 60 00

Deutschland Servier Deutschland GmbH Westendstrasse 170 D-80686 München Tel: +49 89 57095 01

Nederland Servier Nederland Farma B.V. Einsteinweg 5 NL-2333 CC Leiden Tel: +31 71 5246700

Eesti Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier F-92200 Neuilly sur Seine Tel: +33 (0)1 55 72 60 00

Norge Servier Danmark A/S Roskildevej 39 DK-2000 Frederiksberg Tlf: +45 36 44 22 60

27

Eλλάδα ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ Λ. Συγγρού 181 GR-171 21 Νέα Σµύρνη Τηλ: +30 210 939 1000

Österreich Servier Austria GmbH Mariahilferstrasse 20 / 5 A - 1070 Wien Tel: +43 1 524 39 99

España Laboratorios Servier S.L. Avenida de los Madroños 33 E-28043 Madrid Tel: +34 91 748 96 30

Polska Servier Polska Sp. z o.o. ul. Sienna 75 00-833 Warszawa Tel: +48 22 820 14 00

France Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier F-92200 Neuilly sur Seine Tel: +33 (0)1 55 72 60 00

Portugal Servier Portugal, Lda Avenida António Augusto de Aguiar, 128 P-1069-133 Lisboa Tel.: +351 21 312 20 00

Ireland Servier Laboratories (Ireland) Ltd. Block Two West Pier Business Campus Old Dunleary Rd. Dun Laoghaire IRL-Dublin Tel: +353 1 6638110

Slovenija Servier Pharma, d. o. o., Tolstojeva 8, 1000 Ljubljana Tel.: +386 1 563 48 11

Ísland Servier Laboratories c/o Thorarensen Lyf ehf. Lynghálsi 13 IS-110 Reykjavik Tel: +354 530 7100

Slovenská republika Servier Slovensko spol. s r.o. Mostová 2 811 02 Bratislava Tel.:+421 2 5920 4111

Italia I.F.B Stroder S.r.l. Via di Ripoli, 207/v I-50126 Firenze Tel: +39 (055) 623271

Suomi/Finland Servier Finland Oy Äyritie 12 C FIN-01510 Vantaa Puh/Tel: +358 (0)9 279 80 80

Κύπρος Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier F-92200 Neuilly sur Seine Tel: +33 (0)1 55 72 60 00

Sverige Servier Danmark A/S Roskildevej 39 DK-2000 Frederiksberg Tlf: +45 36 44 22 60

Latvija Servier International Pārstāvniecība Latvijā “Zaļais nams”, Dzirnavu ielā 37 Rīga LV – 1010 Tel. +371 7502039

United Kingdom Servier Laboratories Ltd Fulmer Hall Windmill Road Fulmer, Slough SL3 6HH - UK Tel: +44 (0)1 753 662744

28

Lietuva SERVIER INTERNATIONAL ATSTOVYBĖ Konstitucijos prospektas 7 09308 Vilnius Lietuva Tel: +370 (5) 2 63 86 28 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma:

29

I. sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Recommend Documents