I. SZ. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
1
1.
A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE
VASOVIST 0,25 mmol/ml oldatos injekció 2.
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml VASOVIST oldatos injekció 244 mg (0,25 mmol) gadofoszvezet-trinátriumot tartalmaz hatóanyagként. 10 ml oldat 2,44 g, 15 ml oldat 3,66 g és 20 ml oldat 4,88 g gadofoszvezet-trinátrium sót tartalmaz injekciós üvegenként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3.
GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció. Tiszta, színtelen vagy halványsárga folyadék. 4.
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1
Terápiás javallatok
Ez a gyógyszerkészítmény kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. • Kontraszterősítő mágneses rezonancia angiográfiához (CE-MRA) A VASOVIST kontraszterősítéses mágneses rezonancia angiográfiához a hasi vagy végtagi erek vizualizációjában indikált olyan betegeknél, akik gyanítottan vagy ismerten érbetegségben szenvednek. 4.2
Adagolás és az alkalmazás módja
A gyógyszerkészítmény javallott adagolása egyszeri, bolus intravénás injekció, vagy manuálisan, vagy legfeljebb 30 másodperces időtartamú MR injektorral (mágneses rezoncia injektor), mely utóbbit 25-30 ml normál sóoldatos utánöblítés követ. Ezt a gyógyszerkészítményt kizárólag a diagnosztikai képalkotás területén tapasztalattal rendelkező orvosok alkalmazhatják. Adagolás Felnőttek: 0,12 ml/ttkg (0,03 mmol/kg-nak felel meg) Képalkotási időpontok: A dinamikus képalkotás közvetlenül az injekció beadása után megkezdődik. Az egyensúlyi állapotban végzett képalkotás a dinamikus szkennelés befejezése után kezdődhet meg. Klinikai kipróbálás során a képalkotás az injekció beadását követően hozzávetőleg egy óra alatt fejeződött be. Vesekárosodás / májkárosodás: Vese- illetve májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincs szükség a normálistól eltérő adagolásra (lásd 4.4 és 5.2 pont). Újszülöttek, csecsemők, gyermekek és serdülők: A gyógyszerkészítmény alkalmazása nem javallott újszülöttek, csecsemők, gyermekek és serdülők esetében. 18 évnél fiatalabb betegek esetében még nem áll rendelkezésre kellő klinikai tapasztalat. A gyógyszerkészítmény ismételt alkalmazását illetően nem áll rendelkezésre kellő klinikai tapasztalat.
2
4.3
Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az MRI kontrasztanyagokkal végzett diagnosztikai eljárásokat megfelelő képzésben részesült, és az eljárást alaposan ismerő orvos felügyelete alatt kell végezni. Az eljárás során fellépő komplikációk kezelésére, valamint a kontrasztanyaggal szembeni esetleges súlyos reakciók sürgősségi ellátására a megfelelő felszereltséget biztosítani kell. A mágneseses rezonancia képalkotásra vonatkozó szokásos óvatossági előírásokat be kell tartani, így pl. cardialis pacemaker és ferromágneses implantátum meglétét ki kell zárni. Egyéb kontraszterősítéses diagnosztikai eljárásokhoz hasonlóan javallott a betegek eljárás utáni megfigyelése, különösen a kórtörténetben szereplő allergia, veseelégtelenség, vagy gyógyszer reakció esetén. Túlérzékenységgel kapcsolatos figyelmeztetés Mindig figyelembe kell venni túlérzékenységi reakciók, beleértve a súlyos, életveszélyes, halálos, anafilaxiás, szív- és érrendszeri vagy más idioszinkráziás reakciók fellépésének lehetőségét, különösen olyan betegek esetében, akiknek kórtörténetében klinikai hiperszenzitivitás, kontrasztanyagok által kiváltott reakció, asztma vagy egyéb allergiás tünetek szerepelnek. Egyéb kontrasztanyagokkal nyert tapasztalatok arra utalnak, hogy a túlérzékenységi reakció kockázata fokozott az ilyen betegeknél. Ritkán késői reakciók is előfordulhatnak (órákkal vagy napokkal a beadás után). Az alábbi esetek fokozott figyelmet és óvatosságot igényelnek: Túlérzékenységi reakciók Túlérzékenységi reakció fellépésekor (lásd 4.8 pont) a kontrasztanyag adagolását azonnal fel kell függeszteni és – szükség esetén – vénás adagolással speciális terápiát kell kezdeni. Emiatt javasolt az intravénás kontrasztanyag adagoláshoz hajlékony branül alkalmazása. Az intravénás kontrasztanyagadagolás után fellépő súlyos túlérzékenységi reakciók kockázata miatt fel kell készülni arra, hogy veszélyhelyzet állhat elő, és szükségessé válhat megfelelő lépések megtétele. Így pl. a megfelelő gyógyszerek, endotracheális tubus valamint lélegeztetőgép álljanak rendelkezésre. Vesekárosodás Mivel a gadofoszvezet elsődlegesen a vizelettel választódik ki, különös elővigyázatossággal kell eljárni csökkent veseműködés esetén (lásd 5.2 pont). Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nincs szükség az adag módosítására. Súlyosabb veseelégtelenségben (clearance < 20 ml/min) szenvedő betegek esetében, akik nem részesülnek rutin dialízis-kezelésben, gondosan mérlegelni kell a kezelés előnyeit és kockázatait. Klinikai kipróbálás során kimutatták, hogy a gadofoszvezet high-flux dializátorral hatékonyan eltávolítható az emberi szervezetből. Elektrokardiográfiás elváltozások A gadofoszvezet megnövekedett szintje (pl. rövid időn belüli ismételt adagolás [6-8 órán belül], vagy gondatlan túladagolás következtében - 0,05 mmol/kg-ot meghaladó mennyiségben) a QT szakasz enyhe megnyúlásával járhat (8,5 msec, Fridericia korrekcióval). Megnövekedett gadofoszvezet-szint vagy együttesen fennálló megnyúlt QT szakasz esetében a beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani, beleértve a cardialis monitorozást is. Vascularis stent Publikált tanulmányok alapján fém stent jelenlétében az MRA artefactumokat okozhat. A stenttel ellátott érlumen vizualizációjának megbízhatóságát VASOVIST-tel nem vizsgálták.
3
4.5
Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Mivel a gadofoszvezet az albuminhoz kötődik, ezért általában létrejöhet kölcsönhatás egyéb plazmafehérjéhez kötődő hatóanyagokkal (pl. ibuprofen és warfarin), azaz versengés léphet fel a fehérje kötőhelyéért. Ennek ellenére in vitro gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatokban (4,5% humán szérumalbuminban és humán vérplazmában végezve) a gadofoszvezet nem mutatott kedvezőtlen kölcsönhatást klinikailag releváns koncentrációjú digitoxinnal, propranolollal, verapamillal, warfarinnal, fenprokumonnal, ibuprofennel, diazepámmal, ketoprofennel, naproxennel, diklofenakkal és piroxikámmal. In vitro humán máj mikroszómákkal végzett kísérletek nem jelezték, hogy a gadofoszvezet a citokróm P 450 enzimrendszer gátlására lenne képes. Egy klinikai tanulmány kimutatta, hogy a VASOVIST nem befolyásolja a warfarin szabad (nem kötött) frakcióját a vérplazmában. Sem a warfarin antikoaguláns aktivitása, sem a gyógyszerkészítmény hatékonysága nem változott meg. Laborteszt kölcsönhatások A VASOVIST klinikai kipróbálása nem igazolták, hogy a gyógyszerkészítmény esetlegesen befolyásolhatná laboratóriumi tesztmódszereket. 4.6
Terhesség és szoptatás
Nincsenek tapasztalatok a gadofoszvezet-trinátrium használatával terhes nők esetében. Az állatkísérletek nem szolgáltattak semmiféle bizonyítékot a termékenységet, a perinatalis és a postnatalis fejlődést befolyásoló hatásra. Nyúlban embrionális/magzati toxicitást figyeltek meg ismételt adagolás során (lásd 5.3 pont). Mivel nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat, a VASOVIST-et a terhesség ideje alatt nem szabad használni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. Nem ismert, hogy a gadofoszvezet-trinátrium sója az emberi anyatejbe kiválasztódik-e. Egy állatkísérlet eredményei szerint az alkalmazott gadofoszvezet dózis kevesebb, mint 1%-a jut az anyatejbe. Mivel nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat, a gyógyszerkészítményt szoptatás ideje alatt nem szabad használni. 4.7
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.8
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A leggyakoribb gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos mellékhatás a viszketés (pruritus), a paraesthesia, a fejfájás, a hányinger, a vazodilatáció, az égő érzés, és az ízérzési zavar (dysgeusia) volt. A nemkívánatos mellékhatások többsége enyhe vagy mérsékelt erősségű volt. A mellékhatások többsége (80%) az alkalmazás után 2 órán belül lépett fel. Késői reakciók is előfordulhatnak (órákkal vagy napokkal a beadás után). Klinikai kipróbálási adatok (pre-marketing) Öt súlyos nemkívánatos mellékhatást mutattak ki 0,03 mmol/kg gadofoszvezetet kapott betegeknél. Ezek a mellékhatások az alábbiak voltak: szívkoszorúér betegség, hyperglykaemia, üszkösödés, mellkasi fájdalom és anafilaxiás reakció. Az anafilaxiás reakció valószínűleg összefüggésben állt a készítmény adásával, és a tünetek 5 percen belül megszűntek. Az alábbiakban összefoglalt gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos reakciók klinikai vizsgálati eredményeken alapulnak (összesen 1321 beteg), melyek lefedték a teljes lehetséges dózistartományt (az összefüggéseket a klinikai vizsgálatokat végző személy állapította meg). 4
Szervrendszer (MedDra)
Gyakori (≥ 1:100)
Nem gyakori (≥ 1: 1000, < 1: 100)
Ritka (< 1: 1000)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
orr-garat-gyulladás (nasopharyngitis)
cellulitisz, húgyúti gyulladás
Immunrendszeri betegségek Anyagcsere és táplálkozási betegségek
túlérzékenységi reakciók hyperglykaemia, hypocalcaemia
hypokalaemia, hyperkalaemia, elektrolitegyensúly-zavar, hypernatraemia, csökkent étvágy
Pszichés zavarok
szorongás,
hallucináció, normálistól eltérő álmok nem akaratlagos izomösszehúzódások
Idegrendszeri betegségek
fejfájás, paraesthesia, ízérzési zavar (dysgeusia), égő érzés
Szembetegségek A fül és a labyrinthus betegségei Szívbetegségek
ízérzés hiánya (ageusia), szédülés (kivéve vertigo), tremor, hypaesthesia, szaglási zavar (parosmia) fokozott könnyezés
látásgyengeség (asthenopia), rendellenes érzés a szemben fülfájás
elsőfokú atrioventricularis blokk, tachycardia
szapora szívverés, myocardialis ischaemia, pitvari fibrilláció, bradycardia, szívdobogásérzés (palpitáció)
hipertónia, visszérgyulladás
arteriosclerosis, hipotónia
nehézlégzés
légzési gyengeség, köhögés
Érrendszeri betegségek Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Emésztőrendszeri betegségek
vazodilatáció
hányinger
hányás, öklendezés, hasmenés, kellemetlen hastáji érzés, hastáji fájdalom, szájszárazság, flatulentia, ajkak hypaesthesiája, fokozott nyálelválasztás
emésztési zavarok (dyspepsia), garat-gége fájdalom
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei
viszketés (pruritus)
csalánkiütés, bőrpír, bőrkiütés, fokozott izzadás
bőrnyirkosság
Vázizom-, kötőszöveti és csontrendszeri betegségek Vese- és húgyúti betegségek
izomgörcs, izomspazmus, fájdalom izomfeszültség, nehézség a nyakban, fájdalom a lábban érzés haematuria, microalbuminuria, glycosuria 5
gyakori vizelési inger, vesefájdalom, gyakori
Szervrendszer (MedDra)
A reproduktív rendszer és az emlő betegségei Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók
Gyakori (≥ 1:100)
Nem gyakori (≥ 1: 1000, < 1: 100)
Ritka (< 1: 1000) vizeletürítés medencetáji fájdalom
hideg érzet
Vizsgálatok
Sérülés és mérgezés
fájdalom, mellkasi fájdalom, fáradtság, rossz közérzet, lágyéki fájdalom, fájdalom a beadás helyén, hidegérzet a beadás helyén, bőrpír a beadás helyén
láz, hidegrázás, gyengeség, mellkasi nyomásérzés, meleg érzet, vérrögképződés a beadás helyén, zúzódás a beadás helyén, gyulladás a beadás helyén, égő érzés a beadás helyén, extravasatio a beadás helyén, vérzés a beadás helyén, viszketés a beadás helyén, nyomásérzés az elektrokardiogram megnyúlt QT az elektrokardiogram ST szakasza szakaszának rövidülése, az elektrokardiogram T hullám amplitúdójának csökkenése, elektrokardiogram eltérések anafilaxiás reakció, fantom végtag fájdalom
Egyéb intravénás kontrasztanyagokhoz hasonlóan ez a gyógyszerkészítmény is a bőrben, a légzőszervekben és/vagy a szív- és érrendszerben manifesztálódó anafilaxiás / hiperszenzitivitási reakciókat válthat ki, melyek sokkhoz is vezethetnek. 4.9
Túladagolás
A VASOVIST-et emberben napi 0,15 mmol/kg (klinikai dózis ötszöröse) dózisig tesztelték. A gyógyszerkészítmény túladagolásának nincsenek ismert klinikai következményei. A túladagolás kezelésének elsősorban valamennyi létfontosságú funkció támogatására és a haladéktalan tüneti terápia alkalmazására kell irányulnia. A gadofoszvezet high-flux dializátorral hatékonyan eltávolítható az emberi szervezetből (lásd 5. pont). Véletlen túladagolás esetén a beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani, a cardialis monitorozást is beleértve (lásd 4.4 pont). 5.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: paramágneses kontrasztanyag, ATC kód: V08 C A A VASOVIST mágneses rezonancia képalkotásban (magnetic resonance imaging, MRI) alkalmazott, difenil-ciklohexil-foszfát csoporttal szubsztituált, stabil gadolínium dietilén-triamino-pentaecetsav (GpDTPA) kelát (gadofoszvezet-trinátrium). A gadofoszvezet reverzibilisen kötődik a humán szérumalbuminhoz. A fehérjékhez való kötődés a gadofoszvezet T1 relaxációs idejének 10-szeres növekedését eredményezi a nem-fehérjekötött gadolínium kelátokhoz viszonyítva. Humán tanulmányok során a gadofoszvezet a vér T1 értékek 6
lényeges megrövidülését eredményezte, egészen 4 órával az intravénás bolus injekció alkalmazása utánig. A vérplazmában 33,4 és 45,7 mM-1s-1 közötti relaxivitás-értékeket mértek 20 MHz-en, egészen 0,05 mmol/kg dózisig végezve a vizsgálatokat. A gyógyszerkészítmény alkalmazása után még egy egész óráig nagyfelbontású mágneses rezonancia képeket lehet készíteni az érrendszeri struktúrákról. A gadofoszvezet hosszú hatékony képalkotási időtartama a fokozott relaxivitásnak és a plazmafehérjekötődésből eredő hosszabb véredényrendszeri tartózkodási időnek tulajdonítható. Extracellularis gadolínium kontrasztanyaggal nem végeztek vizsgálatokat. 5.2
Farmakokinetikai tulajdonságok
• Megoszlás Az intravénásan beadott gadofoszvezet plazma koncentráció-időprofilja két kompartmentes nyitott modellnek felel meg. 0,03 mmol/kg dózis intravénás beadását követően a megoszlási fázis átlag felezési ideje (t1/2α) 0,48 ± 0,11 óra volt, a megoszlási térfogat egyensúlyi (steady state) állapotban pedig 148 ± 16 ml/kg volt, ami durván megfelel az extracelluláris folyadékénak. A plazmafehérjéhez való kötődés 80-87% között volt egészen az injekció beadásától számított 4 óráig. • Anyagcsere A plazma és vizeletmintákkal végzett különféle vizsgálatok eredményei azt jelzik, hogy a gadofoszvezet nem metabolizálódik számottevő mértékben. • Kiválasztódás Egészséges önkéntesekben a gadofoszvezet elsődlegesen a vizelettel ürült ki; a beadott dózis (0,03 mmol/kg) 84% (79-94%) választódott ki a vizelettel 14 nap alatt. A vizeletben kiválasztott gadofoszvezet 94%-a az első 72 órán belül jelent meg. A gadofoszvezet egy kis része, 4,7%-a (1,19,3%) a székletbe kerül, ami az epekiválasztás kis jelentőségét jelzi a gadofoszvezet szervezetből történő eltávolításában. 0,03 mmol/kg dózis intravénás beadását követően a vese clearance (5,51 ± 0,85 ml/h/kg) és a teljes clearance (6,57 ± 0,97 ml/h/kg) értékek hasonlóak voltak, az átlag terminális eliminációs féléletidő pedig 18,5 ± 3,0 óra volt. •
Jellegzetességek a betegben
Veseelégtelenség: Mérsékelt fokú illetve súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében a felezési idő határozottan meghosszabbodott, és az AUC érték 2-3-szorosára nőtt. Hemodializált betegek: A gadofoszvezet hemodialízissel eltávolítható a szervezetből. High-flux filterrel végzett heti háromszori hemodialízist igénylő betegeken, a harmadik dialízis kezelés végén, 0,05 mmol/kg dózis intravénás bolusban való beadása után a plazmakoncentráció a Cmax kevesebb, mint 15%-ára esett le. A dialíziskezelés során a plazmakoncentráció-csökkenés átlagos felezési ideje 5-6 óra körül volt. Az átlag dialízis clearance 16 és 32 ml/h/kg között volt. A high-flux dialízis filter hatékonyabb volt a lowflux filternél, ezért a high-flux dialízis filter alkalmazása javasolt. Májelégtelenség: Mérsékelt fokú májelégtelenség nem befolyásolta számottevően a gadofoszvezet farmakokinetikai tulajdonságait a plazmában illetve a fehérjéhez való kötődését (Child Pugh B). A gadofoszvezet széklettel történő kiválasztása enyhe csökkenést mutatott májkárosodásban szenvedő betegekben (2,7%) egészséges egyénekhez viszonyítva (4,8%). Egy mérsékelt fokú májkárosodásban szenvedő és rendellenesen alacsony szérumalbumin-szinttel rendelkező beteg esetében a gadofoszvezet teljes clearance értéke és felezési ideje a mérsékelt fokú májelégtelenségben szenvedő de normál szérumalbumin-szintű betegekhez viszonyítva gyorsabb clearance-re utalt.
7
5.3
A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, akut toxicitási, lokális tolerancia, kontaktérzékenységi és genotoxicitási – preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Karcinonegnitási vizsgálatokat nem végeztek. Ismételt dózisú toxicitási vizsgálat Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok a vesetubulusok vakuolizációját mutatták. Komoly jelek utaltak arra, hogy a hatás reverzibilis. A veseműködés zavarát nem figyelték meg, és patkányveséken végzett elektronmikroszkópos vizsgálatok arra utaltak, hogy a megfigyelt vakuolizáció elsősorban tárolási jelenség volt. Patkányokban súlyosabb hatást figyeltek meg, mint majmokban, valószínűleg a patkányok magasabb veseclearance értéke miatt. Majmokban még a klinikai dózis 100-szorosát kitevő egyszeri adag esetében sem figyeltek meg a veseműködést befolyásoló hatást. Reprodukciós toxicitás Nyulakban, olyan adagok mellett, melyek az anyaállatra nem vagy csak enyhe mértékben voltak toxikusak (az expozíció a várható humán expozíció 2-, illetve 5-szöröse volt), a korai felszívódások megnövekedett számát és a magzati anomáliák (különösen hidrokefália és kifordult végtagok) enyhe, de szignifikáns növekedését figyelték meg. 6.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1
Segédanyagok felsorolása
Foszvezet Nátrium-hidroxid Sósav Injekcióhoz való víz 6.2
Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a készítmény nem keverhető más gyógyszerkészítménnyel. 6.3
Felhasználhatósági időtartam
3 év. Első felbontás után: a gyógyszerkészítményt azonnal fel kell használni. 6.4
Különleges tárolási előírások
Az injekciós üveg a külső dobozban, fénytől védve tartandó. 6.5
Csomagolás típusa és kiszerelése
10 és 20 ml töltettérfogatú brómbutil elasztomer dugóval és rollnizott alumínium kupakkal (műanyag védőlappal) lezárt színtelen, I. típusú injekciós üveg. Csomagolási egységek: 1 db, 5 db, és 10 db injekciós üveg × 10 ml (10 ml-es injekciós üvegben) 1 db, 5 db, és 10 db injekciós üveg × 15 ml (20 ml-es injekciós üvegben) 1 db, 5 db, és 10 db injekciós üveg × 20 ml (20 ml-es injekciós üvegben) Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 8
6.6
A készítmény felhasználására, kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó útmutatások
Ez a gyógyszerkészítmény felhasználásra kész, átlátszó vagy halványsárga vizes oldat. Jelentős elszíneződés, szemcsés anyag jelenléte vagy sérült injekciós üveg esetén a kontrasztanyag nem használható fel. A VASOVIST-et tartalmazó injekciós üvegek többszöri adagolásra nem alkalmazhatók. A gumidugót soha nem szabad egynél többször átszúrni. Az oldatot az injekciós üvegből történő felszívás után azonnal fel kell használni. A vizsgálat során fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni a helyi hatósági követelményeknek megfelelően. 7.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Schering AG, D-13342 Berlin, Németország 8.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
9.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
10.
A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
9
II. MELLÉKLET A.
A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
B.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK
10
A
A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Schering AG D – 13342 Berlin Németország B
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK •
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS KIADHATÓSÁGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmény (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2) •
EGYÉB FELTÉTELEK
A forgalomba hozatali engedély jogosultja köteles tájékoztatni az Európai Bizottságot a jelen határozat által engedélyezett gyógyszerkészítmény forgalomba hozatalával kapcsolatos terveiről.
11
III. sz. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ
12
A CÍMKESZÖVEG
13
A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON, VAGY ANNAK HIÁNYÁBAN A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz/külső csomagolás 1.
GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE
VASOVIST 0,25 mmol/ml oldatos injekció Gadofoszvezet-trinátrium 2.
HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE
1 ml oldatos injekció 244 mg (0,25 mmol) gadofoszvezet–trinátriumot tartalmaz hatóanyagként. 10 ml oldat 2,44 g, 15 ml oldat 3,66 g, és 20 ml oldat 4,88 g gadofoszvezet-trinátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. 3.
SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA
foszvezet, nátrium-hidroxid, sósav, injekcióhoz való víz 4.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Oldatos injekció 10 ml (1 db, 5 db, és 10 db injekciós üveg) 15 ml (1 db, 5 db, és 10 db injekciós üveg) 20 ml (1 db, 5 db, és 10 db injekciós üveg) 5.
ALKALMAZÁS MÓDJA
Kizárólag intravénás és diagnosztikai alkalmazásra Használat előtt olvassa el a betegtájékoztatót! 6.
KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.
TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES
8.
LEJÁRATI IDŐ
Felhasználható {HH/ÉÉÉÉ} 9.
KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 14
Az injekciós üveg a külső dobozban, fénytől védve tartandó. 10.
KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN
11.
FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME
Schering AG, D-13342 Berlin, Németország 12.
FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
13.
GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA
Gy.sz. {szám} 14.
KIADHATÓSÁG
Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszer. 15.
ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK
15
A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK Injekciós üveg
1.
GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA
VASOVIST 0,25 mmol/ml Oldatos injekció iv. 2.
AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK
Intravénás alkalmazásra Használat előtt olvassa el a betegtájékoztatót! 3.
LEJÁRATI IDŐ
EXP {HH/ÉÉÉÉ} 4.
A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA
Gy.sz. {szám} 5.
A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGBEN MEGADVA
10 ml 15 ml 20 ml
16
B BETEGTÁJÉKOZTATÓ
17
A BETEGNEK SZÁNT TÁJÉKOZTATÓ Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon a VASOVIST-et beadó orvoshoz (a radiológushoz) vagy a kórház/ MRI (mágneses rezonancia)-központ személyzetéhez. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a VASOVIST és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Mielőtt beadják Önnek a VASOVIST-et 3. Hogyan kell alkalmazni a VASOVIST-et 4. Lehetséges mellékhatások 5 A VASOVIST tárolása 6. További információk VASOVIST 0,25 mmol/ml oldatos injekció Gadofoszvezet-trinátrium Mit tartalmaz a VASOVIST? A készítmény hatóanyaga a gadofoszvezet-trinátrium. Egyéb összetevők: foszvezet, nátrium-hidroxid, sósav és injekcióhoz való víz. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó: Schering AG, D-13342 Berlin, Németország 1.
MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A VASOVIST ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?
A VASOVIST egy injekcióban beadott kontrasztanyag, melynek segítségével a hasüregben és a lábakban lévő erek diagnosztikai képe élesebbé tehető. Az injekciós üvegben lévő, felhasználásra kész oldat 1 millilitere 250 mikromol hatóanyagot tartalmaz. A VASOVIST-et a vénába történő gyors injekciózással adják be. (kizárólag egészségügyi szakember végezheti). A VASOVIST kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. A VASOVIST segít az erek ismert vagy feltételezett abnormális elváltozásainak kimutatásában. A gyógyszerkészítmény segítségével pontosabb diagnózis érhető el, mint anélkül. A VASOVIST egy mágneses tulajdonságokkal rendelkező kontrasztanyag, amely a véráramba juttatva egy bizonyos ideig segít megjeleníteni a vérnek az erekben történő áramlását, azáltal, hogy a véráramlás világosabb színben jelenik meg. Ezt a gyógyszerkészítményt egy mágneses rezonancia képalkotásnak („magnetic resonance imaging”, MRI) nevezett képalkotási technikához alkalmazzák. Ha kérdése van, vagy nem biztos valamiben, kérdezze meg orvosát, vagy az MRI központ munkatársát. Csomagolási egységek: 1 db, 5 db, és 10 db injekciós üveg × 10 ml (10 ml-es injekciós üvegben) 1 db, 5 db, és 10 db injekciós üveg (20 ml-es injekciós üvegben) 1 db, 5 db, és 10 db injekciós üveg (20 ml-es injekciós üvegben) Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 18
2.
MIELŐTT BEADJÁK ÖNNEK A VASOVIST-ET
A VASOVIST nem adható: • Nem kaphat VASOVIST-et, ha allergiás (túlérzékeny) a gyógyszerkészítmény bármely összetevőjére (lásd fent). Ha úgy gondolja, hogy Önre ez vonatkozhat, mindenképpen mondja el orvosának. A VASOVIST fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: • Allergiaszerű reakció fellépése esetén különleges orvosi ellátásban kell részesülnie. Azonnal közölje orvosával, ha viszketést, a torok vagy a nyelv enyhe duzzadását érzékeli – ezek az allergiaszerű reakciók első jelei lehetnek. Orvosa egyéb jelekre is figyelni fog. Közölje orvosával: • ha testébe szívritmusszabályozó (pacemaker) vagy bármilyen ferromágneses implantátum ill. fém sztent van beültetve • ha terhes, vagy lehetséges, hogy terhes (azaz akkor is szóljon, ha nem biztos benne) • ha allergiában (pl. szénanátha, csalánkiütés) vagy asztmában szenved • ha korábban egy kontrasztanyag beadása bármiféle reakciót váltott ki Önnél • ha veséje nem működik megfelelően Ha a fentiek bármelyike igaz Önre, orvosa fogja eldönteni, hogy a tervezett vizsgálat elvégezhető-e vagy sem. Terhesség Nem bizonyított, hogy a VASOVIST biztonságosan alkalmazható-e terhesség alatt. Orvosa vagy radiológusa meg fogja beszélni ezt Önnel. Ezt a gyógyszerkészítményt terhes nők esetében nem szabad használni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. Szoptatás Nem szabad a VASOVIST-et alkalmazni, ha Ön szoptat. Újszülöttek, csecsemők, gyermekek és serdülők A VASOVIST biztonságosságát 18 éves életkor alatt nem vizsgálták. Egyéb gyógyszerek alkalmazása: Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Orvosa tanácsot fog adni, hogy mit tegyen. 3.
HOGYAN KELL ALKALMAZNI A VASOVIST-ET
Meg fogják kérni, hogy feküdjön az MRI-szkennelő ágyára. Ezt a gyógyszerkészítményt a vénába adott injekcióval juttatják be. Az injekció helye általában a kézfej vagy a könyök előtti terület. A vizsgálat (szkennelés) a VASOVIST beadását követően azonnal elkezdődhet. Az injekció után megfigyelés alatt fogják Önt tartani, hogy nem lépnek-e fel kezdeti mellékhatások. A gyógyszerkészítmény adagja a testtömegtől függ. A kezelőorvosa dönti el, hogy mennyi VASOVIST szükséges a vizsgálathoz. Az adag: 0,12 ml testtömeg-kilogrammonként (0,03 mmol/kgnak felel meg). Ha több VASOVIST-et kapott, mint amennyit kapnia kellett volna: A túladagolás igen valószínűtlen, de ha mégis előfordul, orvosa tudni fogja, mi a teendő. Szükség esetén a VASOVIST „high-flux” filterrel végzett hemodialízissel eltávolítható a szervezetből.
19
4.
LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK
Mint minden gyógyszernek, a VASOVIST-nek is lehetnek mellékhatásai. Viszketés, a kéz és láb bizsergése vagy zsibbadtsága, fejfájás, hányinger, melegérzet (erek tágulása miatt), égő érzés és a szájíz változása a leggyakrabban leírt mellékhatások. A nemkívánatos mellékhatások többsége enyhe vagy mérsékelt erősségű volt. A mellékhatások többsége (80%) az alkalmazás után 2 órán belül lépett fel. Késői reakciók is előfordulhatnak (órákkal vagy napokkal a beadás után). A klinikai kipróbálás eredményei (a VASOVIST engedélyezése előtt) Öt esetben figyeltek meg súlyos mellékhatást a javasolt adag alkalmazása mellett. A súlyos mellékhatások egyike valószínűleg összefüggött a gyógyszerkészítménnyel. A betegnél allergiaszerű (anafilaxiás) reakció lépett fel, mely 5 percen belül megszűnt. Az alábbiakban összefoglalt mellékhatás gyakoriságok 1321 betegen végzett klinikai vizsgálatok eredményein alapulnak, melyek lefedték a teljes lehetséges dózistartományt. Az érintett szervrendszereket vastag betűvel nyomtatták. A gyakorisági kategóriák a következők: "gyakori", "nem gyakori", "ritka". A "gyakori" mellékhatás azt jelenti, hogy 10-ből kevesebb mint 1, de 100-ból több mint 1 személynél fordulhat elő. A "nem gyakori" mellékhatás 100-ból kevesebb mint 1, de 1000-ből több mint 1 személynél fordulhat elő. A "ritka " mellékhatás 10 000-ből kevesebb mint 1 esetben fordulhat elő. [A szürkén satírozott kifejezések csak információs jellegűek, és nem jelennek meg a nyomtatott betegtájékoztatóban.] Fertőző betegségek és parazitafertőzések (gyakori mellékhatást nem találtak); nem gyakori: orrfolyás, torokfájás; ritka: a bőr gyulladása, húgyúti gyulladás. Immunrendszeri betegségek (gyakori és ritka mellékhatást nem találtak); nem gyakori: allergiaszerű reakció. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek (gyakori mellékhatást nem találtak); nem gyakori: magas vércukorszint, alacsony vér kalciumszint; ritka: alacsony vér káliumszint, magas vér káliumszint, szokatlan mennyiségű só a szervezetben, magas vér nátriumszint, csökkent étvágy. Pszichés zavarok (gyakori mellékhatást nem találtak); nem gyakori: szorongás; ritka: nem létező dolgok látása, érzékelése vagy hallása (hallucináció); rendellenes álmok. Idegrendszer, gyakori: fejfájás; a kéz és láb bizsergése vagy zsibbadtsága; a szájíz változása, égő érzés; nem gyakori: ízérzés elvesztése [(ageusia)], szédülés, remegés, csökkent érzékelés vagy érzékenység (különösen a bőrön), szaglás torzulása [(parosmia)]; ritka: nem akaratlagos izomösszehúzódások. Szem (gyakori mellékhatást nem találtak); nem gyakori: fokozott könnyképződés [(lacrimatio)]; ritka: látászavarok [(asthenopia)], rendellenes érzés a szemben. Fül (gyakori illetve nem gyakori mellékhatást nem találtak); ritka: fülfájás. Szív (gyakori mellékhatást nem találtak); nem gyakori: a szív ingerületvezetési zavara (elsőfokú), gyors szívverés; ritka: szabálytalan szívverés/ a kamrai összehúzódások zavara (kamrafibrilláció, pitvarlebegés), mellkasi fájdalom, lassú szívverés, szívdobogásérzés.
20
Vérerek, gyakori: melegérzet (erek tágulása miatt); nem gyakori: magas vérnyomás, duzzadás és véralvadás a vénákban; ritka: az artériák megvastagodása koleszterin lerakódás következtében, alacsony vérnyomás. Légzőrendszer (gyakori mellékhatást nem találtak); nem gyakori: légzési nehézség; ritka: gyenge, felületes légzés, köhögés. Emésztőrendszer, gyakori: hányinger; nem gyakori: hányás, öklendezés, hasmenés, kellemetlen gyomortáji érzés, gyomorfájás, szájszárazság, bélgázképződés, az ajkak csökkent érzése vagy érzékenysége, fokozott nyálképződés; ritka: emésztési zavar, torokfájás. Bőr, gyakori: viszketés; nem gyakori: csalánkiütés, bőrpír, bőrkiütés, fokozott izzadás; ritka: nyirkos bőr. Izmok és csontok (gyakori mellékhatást nem találtak); nem gyakori: izomgörcs, izomrángás, fájdalom a nyakban, fájdalom a végtagokban; ritka: izomfeszültség, nehézség érzése. Vesék és húgyutak (gyakori mellékhatást nem találtak); nem gyakori: vér a vizeletben, fehérje a vizeletben, cukor a vizeletben; ritka: erős vizelési inger, vesefájdalom, gyakori vizeletürítés. Ivarszervek (gyakori illetve nem gyakori mellékhatást nem találtak); ritka: medencetáji fájdalom. Általános rendellenességek és az alkalmazás helyén fellépő tünetek, gyakori: hidegérzet; nem gyakori: fájdalom, mellkasi fájdalom, fáradtság, rossz közérzet, lágyéki fájdalom, fájdalom a beadás helyén, hidegérzet a beadás helyén, bőrpír a beadás helyén; ritka: láz, hidegrázás, gyengeség, mellkasi nyomásérzés, forróság érzet, vérrögképződés a beadás helyén, zúzódás a beadás helyén, gyulladás a beadás helyén, égő érzés a beadás helyén, folyadékkilépés a beadás helyén [(extravasatio)], vérzés a beadás helyén, viszketés a beadás helyén, nyomás érzés. Laboratóriumi vizsgálatok (gyakori illetve nem gyakori mellékhatást nem találtak); ritka: EKG ingerületvezetési zavarok a szívben (meghosszabbodott QT szakasz), ritka: EKG ingerületvezetési zavarok a szívben (ST-szakasz/T-hullám eltérés). [(az elektrokardiogram ST szakaszának rövidülése, az elektrokardiogram T hullám amplitúdójának csökkenése, elektrokardiogram abnormalitások ]. Sérülés és mérgezés (gyakori és nem gyakori mellékhatást nem találtak); ritka: allergiaszerű reakció, fantom végtag fájdalom Más intravénás kontrasztanyaghoz hasonlóan, a VASOVIST is okozhat allergiaszerű (anafilaxiás, túlérzékenységi) reakciókat. Bőrreakciók, légzési nehézségek és/vagy szív/, pulzusszám/ vérnyomás rendellenességek jelentkezhetnek, melyek eszméletzavarhoz is vezethetnek (bőr vagy légzőszervi reakciók és/vagy ér- és szívrendszeri jelenségek melyek sokkhoz vezethetnek). Tájékoztassa orvosát illetve radiológusát, ha olyan mellékhatást észlel, mely nem szerepel ebben a tájékoztatóban. 5.
A VASOVIST TÁROLÁSA
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. A készítményt a csomagoláson feltüntetett lejárati időn belül szabad felhasználni. Az injekciós üveg a külső dobozban, fénytől védve tartandó. 6.
TOVÁBBI INFORMÁCIÓK 21
Ha további kérdése van, kérjük, forduljon kezelőorvosához, radiológusához vagy az MRI központ személyzetéhez. A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien N V Schering S.A. Tél/Tel:: + 32 - 2 712 85 00
Luxembourg/Luxemburg N V Schering S.A. Tél/Tel: + 32 - 2 712 85 00
Česká republika Schering s.r.o.- člen koncernu Tel: + 420 2 717 306 61
Magyarország Schering Pharma KFT Tel.: + 36-1-453 – 8010
Danmark Schering AS Tlf: + 45 - 43 29 09 99
Malta Alfred Gera & Sons Ltd Tel: + 356 44 62 05
Deutschland Schering Deutschland GmbH Tel: + 49 30 3 49 89 - 0
Nederland Schering Nederland B V Tel: + 31 - 294 462 429
Eesti UAB Schering Eesti filiaal Tel: + 372 6 55 85 65
Norge Schering Norge AS Tlf: + 47 - 67 59 20 00
Ελλάδα Schering Ελλάς Α.Ε. . Τηλ: + 30 - 210 2897 800
Österreich Schering Wien Ges.m.b.H. Tel: + 43 - 1 - 9 70 37 351
España Schering Espana S A Tel: + 34 - 91 506 93 50
Polska Schering Polska Sp. z.o.o. Tel.: + 48-22-645 13 00
France Schering S A Tél: + 33 -3 - 20 20 80 80
Portugal Schering Lusitana Lda Tel: + 35 121 - 926 99 00
Ireland HE Clissmann Tel: + 353 – 1 – 668 8566
Slovenija Schering AG, Podruznica za Slovenijo Tel: + 386 01 300 10 50
Ísland Icepharma Tel: + 354 540 8000
Slovenská republika Schering Slovakia s.r.o Tel: + 421 2 5441 0317
Italia Schering S p A Tel: + 39 - 0221 65 – 267
Suomi/Finland Schering Oy Puh/Tel: + 358 - 9 - 708 83 79
Κύπρος A. Potamitis Medicare Ltd Τηλ: + 357 2231 36 11
Sverige Schering Nordiska AB Tel: + 46 - 8 - 728 42 00
Latvija
United Kingdom 22
Schering UAB pārstāvniecība Latvijā Tel: + 371 7 84 55 63
Schering Health Care Ltd Tel: +44 (0845) 609 6767
Lietuva UAB “Schering” Tel. +370 5 23 36 868 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma: {dátum} -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Az alábbi információk kizárólag orvosoknak és más egészségügyi szakembereknek szólnak: A VASOVIST felhasználásra kész, átlátszó vagy halványsárga vizes oldat. Jelentős elszíneződés, szemcsés anyag jelenléte vagy sérült injekciós üveg esetén a kontrasztanyag nem használnálható fel. A VASOVIST-et tartalmazó injekciós üvegek többszöri adagolásra nem alkalmazhatók. A gumidugót soha nem szabad egynél többször átszúrni. Az oldatot az injekciós üvegből történő felszívás után azonnal fel kell használni. A vizsgálat során fel nem használt oldatot ki kell önteni.
23
