HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS
Dr. Mohamed Mahdi MD. MPH. Department of Infectology and Pediatric Immunology University of Debrecen (MHSC)
2012
Történelmi tények a HIV-ről 1981: Első megjelenés San Francisco-ban és New Yorkban homosexuális férfiak körében A betegek opportunista fertőzéssel,
Pneumocystis pneumonia, és Kaposisarcomával jelentkeztek 1983: A vírus felfedezése Robert C.Gallo
Luc A. Montagnier
Epidemiológia
HIV fertőzött felnőttek és gyermekek eloszlása WHO statisztika alapján 2010-ben
Europe
2.3 million
[2.1 million – 2.5 million] Eastern Mediterranean
Americas
3.0 million
[2.6 million – 3.5 million]
South-East Asia
3.5 million
[3.0 million – 3.9 million]
560 000
[410 000 – 790 000] Africa
Western Pacific
[21.7 million – 24.2 million]
[1.1 million – 1.5 million]
22.9 million
Összesen: 34.0 millió
1.3 million
AIDS okozta halálesetek WHO szerinti területi eloszlása 2010-ben
Europe
99 000
[84 000 – 120 000] Eastern Mediterranean
Americas
96 000
[71 000 – 120 000]
South-East Asia
230 000
[190 000 – 260 000]
38 000
[27 000 – 53 000] Africa
Western Pacific
[1.1 million – 1.4 million]
[64 000 – 99 000]
1.2 million
Összesen: 1.8 millió
80 000
A helyzet Magyarországon
Regisztrált HIV-fertőzött személyek (OEK)
A helyzet Magyarországon
OEK-Epinfo 2012
A helyzet Magyarországon AIDS okozta halálozások évenként (OEK 2012)
Europában 2010-ben közel 99000 (WHO)
A vírus jellemzői A HIV egy retrovírus a Retroviridae család,
Lentivirus faj tagja Vírusmembránnal rendelkező, két egyszálú RNS-tartalmazó vírus Két ismert HIV típus létezik, és többféle alcsoport is létezik
• CRF’s
A HIV eredete
A HIV eredete Lehet, hogy a SIV egy módosult változata?
A Simian Immundeficiencia Vírus (SIV), ami majmokat fertőz meg, valószínűleg több, mint 32,000 éves. A SIV egyes típusai hasonlítanak a HIV-1 és HIV-2-re. A HIV-2 például megfelel a SIVsm -nek, ami néhány mangabey majomban található meg. 1999-ig azonban nem találtak hasonlóságot a HIV-1 és a SIV között. 1999: Alabamai Egyetem: Egy kutatócsoport egy fagyasztott
csimpánzmintában talált egy SIV típust (SIVcpz) ami szinte tökéletesen egyezett a HIV-1-el.
Az áttörés: majomról-emberre
Amikor vadon élő majmokat egyszerre fertőz meg két különböző SIV, a szervezeten belüli genetikai rekombináció következménye egy harmadik vírus lesz, amely képes továbbfertőzni a majmok körében, és ami ennél is fontosabb, embereket is megfertőzhet. A Vadász elmélet:
Az OPV (oralis polio védőoltás) elmélet:
1950-es években a polio vaccinát olyan sejtekben tenyésztették, mely a vadon élő SIVcmz-vel fertőzött csimpánzok veséjéből származhatott.
A megszállók elmélete:
Elejtett csimpánzok feldolgozatlan húsának fogyasztása által történő fertőzés
Az Afrikai területeket megszálló kolóniákat a nehéz életkörülményeik valószínűleg a SIV fertőzött majmok élelemként történő felhasználására kényszerítették. A megszállást követően a hazatérő megszállók a rabszolgákkal, a bevándorlókkal és a valószínűleg fertőzött majmok háziasításával segítették elő a vírus világszerte történő elterjedését.
Egyéb elméletek
A HIV felépítése Gének
Funkció
gag
A P24-et, a vírus capsidját; a P6-ot ésP7et, a nucleocapsid proteineket; és a P17et a matrix proteint kódolja A virális enzimeket kódolja (reverse transcriptase, integrase and protease)
pol env
tat, rev, nef, vif, vpr, vpu tev
A gp120 and gp41 precursorát kódolja, ami lehetővé teszi, hogy a vírus a targetsejtekhez kapcsolódjon, és egyesüljön A felsorolt gének ugyanazon nevű proteineket kódolnak A tat, env, ésrev gének fúziója,és a Tat tulajdonságait kialakító proteineket kódolja
A HIV szerkezete Protienek Gag
Funkció
p24 P6,7,17 Reverse transcriptase Integrase
A reverse transcriptase által létrehozott DNS-t építi be a fogadószervezet genomjába
Protease gp120
Olyan enzím ami a preteineket részekre vágja a CD4 receptorhoz kötődik
gp41
Segíti a sejthez történő fúziót
Transactivátorok Tat "Trans-Activator of Transcription" Rev "Regulator of Virion" Vpr "Viral Protein R"
A fertőzött sejtekben a sejtek apoptózisát indukálja
Nef Negative Regulatory Factor"
A CD4 downregulációjáért felelős
Vif "Viral infectivity factor" Vpu "Viral Protein U"
HIV Életciklus Az animáció a
http://www.galaxygoo.org/biochem/hiv/hiv_li fecycle.html honlapon elérhető.
Patofiziólógia A fertőzés a testfolyadékok útján történik: Szexuális kontaktus Bizonyos szexuális szokások (fellatio/cunnilingus) kisebb kockázattal járnak, de nem biztonságosak
Fertőzött injekciós tűk Szülés (25 -35%) Szoptatás (akár 75%) Orvosi beavatkozások (műtétek)
Patofiziológia A fertőzés a virionok célsejtekhez
kötődésével kezdődik A gp120 és gp41 a CD4 + sejtekhez (T lymphocyta, monocyta, macrophagok és dendrit sejtek) kötődik
Patofiziólógia HIV replikáció miatt direkt cytolitikus
hatás. Sejt-mediált immun cytotoxicitás Thymus károsodás, amely a lymphocyta
termelést károsítja
Patofiziológia A CD4+ lymphocyták csökkent fél-életideje (2 nap) A CD4+ lymphocyta szám csökkenése (normálisan >750/ microl) Károsodott cellularis és kisebb mértékben
humorális immunitás (B sejt hyperplasia, lymphadenopathia..etc).
Klinikai megjelenés Az akut retrovírus syndroma 1 és 4 héttel a fertőzést követően jelentkezik, és 3-14
napig tart
Nem specifikus tünetek (láz,
étvágytalanság, rhinorrhoea, kiütések, arthralgia, lymphadenopathia)
Lappangási időszak (1-20 év)
Acquired Immunodeficiency syndrome (AIDS) CD4+ helper T sejtek száma hirtelen csökken (< 200/μL) A normál CD4/CD8 T-sejtek aránya megfordul
A B sejtek antitest termelésének dysregulátioja Bizonyos antigénekre adott immunválasz csökken Az opportunista és ártalmatlan kórokozók súlyos fertőzéseket
okoznak
Mivel a celluláris immunválasz károsodik
elsősorban non-bakteriális fertőzések alakulnak ki (gomba, vírus)
