HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS
Dr. Mohamed Mahdi MD. MPH. Department of Infectology and Pediatric Immunology University of Debrecen (MHSC)
2012
Diagnózis HIV antitest teszt:
A HIV ellen termel antitestek kimutatása szenzitív és specifikus, kivéve a fertőzést követő 6 hetet. Az ELISA szenzitív a HIV ellen termelt antitestek kimutatására, de néha fals-positív eredményt kaphatunk. Emiatt a positíve ELISA ereményeket egy pontosabb módszerrel kell alátámasztani, ilyen a Western blot
Nukleinsavak amplifikációs meghatározása a HIV RNS
szintjét mutatja ki (viral load). CD4 szám: FVS szám
Lymphocyták %-os aránya A CD4+ lymphocyták %-os aránya
Kezelés
Retrovírus elleni kezelés • Highly active antiretroviral therapy (HAART)
Az opportunista fertőzések profilaxisa • Antibiotikumok/Anifungális szrekkel
Kezelés Reverse transcriptáz inhibitorok
• Abacavir • Zidovudine (AZT) • Lamivudine (3TC) • Nevirapine (NVP)
Proteáz inhibitorok
• Indinavir • Nelfinavir • Lopinavir
Korai inhibitorok és Integráz inhibitorok
• Enfuvirtide • Raltegravir
Kezelés A terápia többféle gyógyszer
kombinációjából áll: Két nucleozid-analóg reverse-transcriptáz inhibitort
kombinálhatunk vagy egy proteáz inhibitorral, vagy egy nemnucleozid–analóg reverse-transcriptáz inhibitorral
Kombinációs terápia nagyobb toxicitás : anemia, pancreatitis, hepatitis, , glükóz intolerancia, osteopenia és osteoporosis
Kezelés
Terhesség
Szülés
Postpartum: anya
Postpartum: újszülött
AZT 14. terhességi hét után
egyszeri dózisban nevirapine; AZT+3TC
AZT+3TC hét napig
Naponta NVP a szoptatás befejezését követő 1 hétig
A végstádiumú AIDS Annak ellenére, hogy az antiretrovírusos kezelés
drámaian növelte a várható élettartamot az AIDS-es betegeknél, mégis sok beteg állapotromlása vezet halálhoz. A halál okai lehetnek:
HAART kezelést nem kapják meg folyamatosan, így progresszív immunszuprimáció alakul ki Kezelhetetlen opportunista fertőzések, és daganatok megjelenése Hepatitis B vagy C által okozott májelégtelenség
Vakcináció Elméletben lehetséges.
Immunogén adásával immunválasz váltható ki.
Az immunogének pl. a dendritikus sejtek segítségével cellularis és antitestes immunválaszt vált ki.
Megfelelő immunválasz kiváltása: memória T és B sejtekkel.
A vakcina által létrejött memóriasejtek akkor aktiválódnak, amikor az immunrendszer találkozik a kórokozóval.
Vakcináció A HIV membrán proteinjeit célzó megközelítések
Canarypox vectors (AIDSVAX) USA---Thaiföld….
Leginkább humoralis immunválaszt váltanak ki 31.4% -os hatékonyság
A HIV specifikus cellularis immunválasz kiváltása
Adenovirus vectors I, II, III fázisú klinikai vizsgálatok
Ellentmondásos eredmények (a Merk vizsgálat)
Merck V520 Fázis II, randomizált, többcentrumú, kettős-vak, placebo-kontrolált test-of-concept tanulmány
3000 HIV-szeronegatív magas kockázatú önkéntes körében HIV teszt történt 6 havonta A vakcinált populációból 49 esetben, míg a placebo csoportban 33 esetben következett be HIV infekció A vakcináció nem előzte meg a fertőzést. Miért?
Etikai dilemma: Több, mint 850 millió USD-t költenek évente az AIDS vakcina kutatásaira!!!
Rezisztencia a HIV és az AIDS-el szemben? A HIV betegek 4 típusa: Rapid progresszorok 2-3 év alatt kialakul az AIDS betegség (10%) Tipikus progresszorok Az AIDS betegség kialakulásához több, mint 10 év szükséges Hosszú távú non-progresszorok Több, mint 15-20 év telik el az AIDS betegség kialakulásáig
Rezisztens betegek !
Rezisztencia az HIV-el szemben Kutatás a prostituáltak bevonásával 424 prostituált Kenyából
Thaiföldi prostituáltak
Olyan egyének, akik védekezés nélküli szexuális életet éltek HIV + személyekkel T-helper válaszmechanizmusok? Plazma és mucosalis IgA?
Rezisztencia a HIV-el szemben Hosszabb expozíció = magas nyálkahártya
IgA szerkréció illetve erősebbT-helper sejt válaszok! Ha az érintkezés megszűnik, a HIVfertőzés kialakulhat.
A rezisztencia mechanizmusa
Virális tényezők • A Nef gén deléciója • A Vpr gén mutációja
Fogadó szervezet jellemzői
Környezeti hatások
• Chemokin receptor 5 polymorphizmus
• Co-infekció a GB virus C • Multivitamin pótlás
Összegzés A betegedukáció alapvetően fontos az AIDS
megelőzésében Az AIDS bizonyos mértékig kezelhető, ha a drága
antiretrovirális gyógyszerek elérhetőek! További kutatásra van szükség a rezisztencia
mechanizmusának felderítésére, és a vakcináció fejlesztésére
Köszönöm a figyelmet !
