Hormony kůry nadledvin, pohlavní hormony Zdislava Vaníčková 19.4.2005
Hormony - definice Hormony jsou endogenní, tělu vlastní látky produkované specializovanými buňkami a jimi vylučované do okolí. X Parahormony, tkáňové hormony – nejsou tvořeny specializovanými buňkami – histamin, kininy, prostaglandiny Sekrece:
kontinuální (tyroidální hormony) s diurnálním rytmem (kortisol) s měsíčním rytmem (menstruační cyklus) sezónní rytmus
Hormony - druhy Proteohormony a peptidy Steroidní hormony Nízkomolekulární hormony odvozené od modifikovaných AMK prostanoidy
Účinky hormonů Autokrinní - účinek na buňku samotnou Parakrinní - účinek na buňky okolní Endokrinní - účinek na tkáně vzdálené Neurokrinní - produkovány nervovou tkání
Interakce s receptory na povrchu buněk Receptory jsou součástí membrány, nutnost „druhého posla“ uvnitř buňky G proteiny Adenylát cykláza (ATP na cAMP) Aktivace kináz ….. fosforylace substrátů Z pohlavních hormonů např. FSH a LH Odezva v sekundách až minutách
Interakce s intracelulárními receptory Účinek uvnitř buňky jako regulátory genové exprese Vazba na intracelulární receptor, ten změní konformaci, interaguje s DNA v místě HRE (hormon responzivní element), dále nutné transkripční faktory Z pohlavních hormonů: všechny steroidní hormony Odezva v desítkách minut
Princip zpětné vazby hypothalamus -
HRH hypofýza RH cílový orgán
H
Rozdělení endokrinopatií Stavy
hyperfunkční hypofukční dysfunkční
Poruchy
primární (periferní) sekundární (centrální)
Hormony kůry nadledvin
Nadledviny - anatomie:
kůra, dřeň, celkem 10-15 g Kůra: zona glomerulosa aldosteron zona fasciculata kortikosteron kortisol zona reticularis glukokortikoidy C19 steroidy
Syntéza kortisolu ER
mitochondrie
tukové kapénky
Pregnenolon progesteron 17-OH-progesteron 11-deoxykortisol
Cholesterol cholesterol estery
KORTISOL
Kortisol Denně 15-30 mg, cirkadiánní rytmus s maximem ráno z 90-95% vázán v plasmě na CBG biologický poločas 80-150 minut zpětná vazba - ACTH řízení - denní rytmus a stres
Účinky glukokortikoidů - vliv na intermediální metabolismus - stimulace glukoneogeneze - zvýšené ukládání glykogenu v játrech - snížená periferní utilizace glukosy - zvýšená mobilizace lipidů - snížená extrahepatální proteosyntesa - zvýšené uvolňování aminokyselin - zvýšená jaterní proteosyntéza - protizánětlivý účinek - imunosupresivní účinek - resorpce vody
Aldosteron Řízení pomocí renin-angiotensinového systému
Účinky mineralokortikoidů - retence sodných iontů - exkrece draselných iontů - retence vody - regulace objemu extracelulární tekutiny - zvýšení extracelulárního prostoru
Základní poruchy Nadledvinová nedostatečnost primární nebo sekundární chronická nebo akutní Nadledvinová hyperfunkce hyperkortizolismus hyperaldosteronismus adrenální hyperandrogenismus adrenální nadprodukce estrogenů
Hormonální systém ženy Gonadotropní hormony Steroidní hormony:
estrogeny gestageny androgeny
Hormonální systém ženy Gonadotropní hormony FSH LH prolaktin
Hormonální systém ženy Gonadotropní hormony FSH funkce:
růst foliklů, stimulace sekrece estrogenů
vznik:
bazofilní buňky předního laloku hypofýzy
struktura:
proteohormon, 207 AMK, podjednotky alfa a beta
průkaz:
RIA, EIA
Hormonální systém ženy Gonadotropní hormony LH funkce:
zrání foliklů, spouštěč ovulace, po ní stimulace tvorbz estrogenů i gestagenů
vznik:
chromofobní buňky předního laloku hypofýzy
struktura:
proteohormon, 205 AMK, podjednotky alfa a beta
průkaz:
RIA
Hormonální systém ženy Gonadotropní hormony prolaktin funkce:
produkce mléka, účinek na ovarium
vznik:
eosinofilní buňky předního laloku hypofýzy
struktura:
proteohormon, 198 AMK, 1 řetězec
průkaz:
RIA, EIA
Hormonální systém ženy Gonadotropní hormony prolaktin
Hormonální systém ženy Přirozené estrogeny
Hormonální systém ženy Přirozené estrogeny chemie:
18C steroidy aromatický A kruh
stanovení: RIA fyziologie: v normálním cyklu bifázická sekrece
Hormonální systém ženy Přirozené gestageny
Hormonální systém ženy Přirozené gestageny chemie:
21C steroidy
stanovení: RIA fyziologie: syntéza ve žlutém tělísku v luteální fázi cyklu progesteron stoupá začátkem těhotenství
Hormonální systém ženy Androgeny U žen: ve vaječníku a kůře nadledvin U mužů: ve varlatech a kůře nadledvin Chemie: 19C steroidy Zástupci:
testosteron androstendion dehydroepiandrostendion
Stanovení: RIA
Androgeny - účinky Testosteron - anabolické - penis, scrotum - hlasivky, kost - růst, epifysární štěrbiny - krvetvorba - spermatogenese - sexuální chování Další androgeny - ochlupení - akné - vývoj a funkce prostaty
Menstruační cyklus 25-30 dnů Fáze: folikulární ovulační luteální menstruace Osa: hypotalamus – hypofýza – vaječník
Menstruační cyklus
Menstruační cyklus
Vyšetření muže - spermiogram Množství a vzhled:
Spermie:
3-5 ml 100-300 milionů ks v 1 ml vazký, bělavý, opalescentní bez příměsí
vzhled, morfologie, % abnormálních typů pohyblivost, cílená pohyblivost
Vyšetření muže - spermiogram
Vyšetření muže - spermiogram
Těhotenství K oplodnění dojde většinou v ampule vejcovodu Ihned se začne tvořit látka podobná destičkovému aktivačnímu faktoru 80 hodin po oplodnění zůstává zygota v ampule 10 hodin putuje vejcovodem (2-8 buněk) 90-150 hodin volně v děloze Implantace po 23. dnu cyklu
Hormonální systém těhotné ženy EPF – early pregnancy faktor Tvořen v ovariu matky ještě před implantací Nejčasnější marker otěhotnění, již 48 hodin po početí Imunosupresivní účinek Není rutinní metoda
Hormonální systém těhotné ženy hCG – lidský choriový gonadotropin Glykoprotein, 2 podjednotky: alfa (92 AMK) a beta (145 AMK) Lze detekovat 8-11 den po početí Metody:
RIA imunochemický test
Koncentrace v plazmě se zdvojnásobí cca za dva dny
Hormonální systém těhotné ženy
Hormonální systém těhotné ženy HPL – lidský placentární laktogen Polypeptid, 191 AMK, detekovatelný od 5. týdne těhotenství
Hormonální systém těhotné ženy PAPP A-D
pregnancy associated plasma proteins
SP1
pregnancy specific protein
Řada dalších proteinů
Těhotenský screening 12 – 16 týden hCG, AFP, jejich poměr s ohledem na týden těhotenství, věk matky a počet plodů Vypočte se relativní riziko vady plodu Zvýšené riziko – amniocentéza a vyšetření plodové vody
Neplodnost Postihuje 15-20% párů Příčina na straně
ženy muže nezjištěna
50% 40% 10%
Ve věku 25-30 let je šance na otěhotnění 16% v jednom cyklu Pokud souloží 2-3krát týdně Pokud pár nepočne dítě do 12 (18) měsíců - vyšetření
Neplodnost muže Vrozená Obstrukční Hormonální Poléková, postiradiační V souvislosti s jiným onemocněním Idiopatická
Neplodnost ženy Vrozená Morfologicky podmíněná Hormonální Ovariální selhání Imunologická Infekční
Neplodnost ženy Psychogenně podmíněná Lékové interference V souvislosti s jiným onemocněním Idiopatická
Vyšetření neplodného páru Muž: spermiogram, návštěva sexuologa, (testosteron) Žena: Ultrazvukové vyšetření několikrát v jednom cyklu Laboratorní vyšetření: FSH kdykoli v cyklu odlišení hypo a hypergonadotropního stavu LH
na začátku cyklu bazální hodnota
Vyšetření neplodného páru Laboratorní vyšetření: Estradiol
v době ultrazvuku většinou obsolentní
Progesteron
v polovině luteální fáze dle UZ
Prolaktin
většinou na začátku cyklu hyperprolaktinémie vede k anovulaci
Metody asistované reprodukce Nezávislé na stimulaci ovulace umělá inseminace od manžela umělá inseminace od dárce Metody s podporou růstu více folikulů in vitro fertilizace a embryotransfer (IVF ET) (intracytoplasmatic sperm injection) (ICSI) související metody: testicular sperm extraction (TESE) micro-epidydimal sperm aspiration (MESA)
Metody asistované reprodukce IVF ET Stimulace FSH Aplikace hCG a odběr vajíček 36 hodin poté Přenáší se 2-3 embrya (1 má šanci 15-25%) Zbytek embryí se zmrazí
Hyperandrogenní syndrom = syndrom polycystických ovarií Nejčastější endokrinopatie žen ve fertilním věku 17-33 % žen Jediné společné kritérium: zvýšená hladina androgenů Etiologie není přesně známa Má rodinný výskyt
Hyperandrogenní syndrom Teorie: Teorie primární poruchy sekrece gonadotropinů zvýšený LH a poměr LH/FSH porucha negativní zpětné vazby Teorie primární poruchy ovariální a adrenální steroidogeneze zvýšená produkce androgenů Teorie primární poruchy metabolismu insulinu základem je defekt inzulinového receptoru zvýší se hladina inzulinu ta vede k vyšší produkci androgenů
Hyperandrogenní syndrom Vyšetření: Androgeny Gonadotropiny (LH a FSH) SHBG (nízké v poměru k množství androgenů) Menstruační cyklus: Nepravidelný Anovulační cykly
Shrnutí Hormony Princip zpětné vazby Hormony kůry nadledvin Pohlavní hormony Menstruační cyklus Těhotenství a screening vrozených vývojových vad
Literatura Cibula: Základy gynekologické endokrinologie, Grada, 2002 Stárka: Endokrinologie, Maxdorf, 1997 Rabe: Memorix – Gynekologie, Scientia Medica, 1993
