Het kind met een stolsel

Het kind met een stolsel Heleen van Ommen EKZ AMC, Amsterdam

www.werkboekkinderhematologie.nl

Casus: meisje 15 jr Anamnese Sinds een aantal dagen benauwd en pijn op de borst, vastzittend aan de ademhaling, mn links Voorgeschiedenis: Week eerder: migraine aanval waarvoor diclofenac 2 mnd eerder gestart met de pil: microgynon 30 Familieanamnese Geen bijzonderheden. Tweelingzus en broertje, vader is onbekend Lichamelijk onderzoek Milde tachypnoe, verder geen bijzonderheden


Casus: meisje 15 jr


Casus: meisje 15 jr Laboratoriumonderzoek: CRP 6.5 mg/L Hb 8.4 mmol/L D-dimeer 4.22 mg/L


Verdenking longembolie • CT scan: forse longembolien centraal in de pulmonale circulatie • Start behandeling: Fraxiparine en sintrom gedurende 6 maanden • Trombofilie onderzoek: proteïne C deficiëntie

www.werkboekkinderhematologie.nl www.werkboekkinderhematologie.nl

Incidentie trombose bij kinderen Registratie Nederland 1997-1998: 1 op de 100.000 kinderen/jaar

80 70 60 a a n ta l

50 40 30 20 10 0 90-91

92-93

94-95

96-97

98-99

00-01

02-03

04-05

06-07

08-09

10-11

jaartal

Raffini 2009

AMC

www.werkboekkinderhematologie.nl www.werkboekkinderhematologie.nl

Leeftijdsverdeling

E.A Chalmers- Thromb Res 2006; 118: 3-12


Risicofactoren Risico factor

Neonaat (%)

>1 mnd (%)

Katheter Sepsis Maligniteit Cor vitium Chirurgie Asphyxie

93 60 11 9 13

39 29 19 14 12 -

Idiopatisch

0

6 E.A Chalmers- Thromb Res 2006; 118: 3-12


Symptomen Afhankelijk van de plaats van de trombose


Diagnostiek


Diagnostiek bovenste lichaamshelft PARKAA studie n=66 kinderen met ALL Trombose bij n=19 (29%) 3 van 4 negatieve venografie: v. jug. trombose C Male, Thromb Haemost 2002


Trombofilie • Pathogenese • Consequenties voor duur behandeling • Preventie trombose in de toekomst • Screenen van familieleden


Trombofilie

G Young et al, Circulation 2008, meta-analysis


Trombofilie • Pathogenese • Consequenties voor duur behandeling • Preventie in de toekomst • Screenen van familieleden

Ommen, Middeldorp; Sem Throm Haemost 2011



Behandeling • Heparine (LMWH of ongefractioneerde heparine), gevolgd door VKA of LMWH • Trombolyse bij levensbedreigende trombus of bedreigd orgaan


Nieuwe orale anticoagulantia


FI

FII FIII

Profylaxe bij heup of knie OKs Profylaxe bij atriumfibrilleren Behandeling VTE/PE Acuut coronaire syndroom

Juli 2008: PIP Extensie patent 6 maanden


NOACS: here we come Studies bij kinderen : grote uitdaging • Weinig patiënten, altijd multi-center, internationaal • Groot aantal exclusie criteria • Inclusie moeizaam: “mijn kind is geen proefkonijn”


Stand van zaken • Dabigatran: Fase II studies lopen, ook in Nl • Apixaban: Fase II studie: diagnostiek van lijngerelateerde trombose Fase II PK PD studie loopt • Rivaroxaban: Fase I en fase II studie zijn gestart • Edoxaban: PIP goedgekeurd door EMEA


NOACs ideaal voor kinderen? • Effectief en veilig • Oraal, ook in drankvorm • Grote therapeutische breedte, met voorspelbare farmacokinetiek en dosis-response relatie: monitoring niet noodzakelijk • Weinig interactie met voeding en geneesmiddelen • Antidotum aanwezig • Monitoring mogelijk indien gewenst www.werkboekkinderhematologie.nl

Antidotum • Specifieke antidota zijn in ontwikkeling Monoclonaal Fab/ pd-Xa en r-Xa derivaten • Alleen onderzoek in gezonde vrijwilligers, diermodellen en in vitro studies, geen klinische outcome data voor niet-specifieke prohemostatica Bij bloeding: • Algemene maatregelen • Directe trombine remmers: Feiba: 80 E/kg • Directe FX remmers: Cofact: 50 E/kg • DDAVP, antifybrinolytica

Siegal DM, JT Thrombolysis 2013


NOACs ideaal voor kinderen? • Effectief en veilig • Oraal, ook in drankvorm • Grote therapeutische breedte, met voorspelbare farmacokinetiek en dosis-response relatie: monitoring niet noodzakelijk • Weinig interactie met voeding en geneesmiddelen • Antidotum aanwezig • Monitoring mogelijk indien gewenst www.werkboekkinderhematologie.nl

Het kind met een stolsel

Recommend Documents