Hepatitis C vírus és cryoglobulinaemia Dr Petrovicz Edina 2012.11.10. ESZISZL Kh. és Rendelőintézet
Hepatitis C vírus (HCV)
Flaviviridae család Hepacivirus nemzetség egyszálú RNS vírus
Choo és Kuo 1989. Természetes célpontjai a hepatocyták és a B-lymphocyták
Hepatitis C vírus •
Kb. 200 millió (3%) fertőzött egyén van a világon • Többségük 1989 előtt vér derivátumokkal fertőződött
– HCV prevalenciája Magyarországon 1,3%
•
A HCV fertőzött egyének 80%-ban krónikus hepatitis alakul ki - nagyrészük tünetmentes • A betegek 10-20%-nál cirrhosis fejlődik ki. • A cirrhosisos betegek 1-5%-ban májcarcinoma jelentkezhet
•
A krónikus májbetegségek kb. 40%-át HCV okozza – Vezető oka a májtranszplantációnak az USA-ban és Európában
• Gyakori az extrahepaticus manifestáció • Autoimmun folyamatok beindítása JAMA 297 (7) 2007
Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C infection. Organ/System involved Endocrine
Rheumatic disorders
Hematologic disorders ·
Dermatologic disorders ·
Miscellaneous·
Manifestation Autoimmune thyroidopathies(in particular,Hashimoto thyroiditis) Insulin resistance/diabetes mellitus* GH-insufficiency Mixed cryoglobulinemia* Cryoglobulinemic vasculitis* Peripheral neuropathy* Membrano-proliferative glomerulonephritis (GN)* Membranous GN* Rheumatoid arthralgias/oligopolyarthritis Rheumatoid factor positivity* Sicca syndrome Lymphoproliferative disorders/Non-Hodgkin Lymphomas* Immune thrombocytopenic purpura (ITP) Monoclonal gammopathies* Autoimmune hemolytic anemia Palpable purpura Porphyria cutanea tarda (PCT) Lichen planus· Pruritus Chronic fatigue*, subclinical cognitive impairment, psychomotoric deceleration, symptoms of depression* Myopathy Cardiomyopathy/Myocarditis Idiopathic pulmonal fibrosis* Clinical and Developmental Immunology volume 2012, Article ID 502156, 11
HCV és cryoglobulinaemia (MC) HCV fertőzés gyakran társul az esszenciális cryoglobulinaemia II. típusával
• HCV sejtbe való bejutás: • CD81-hez való kötődés (hepatocyta, B-sejt) • LDL-receptor mediálta endocytozis (VLDL-HCV komplex)
– Lymphocyták krónikus fertőzése - polyclonalis B lymphocyta-proliferációt indít el
• „Benignus” lymphoproliferatív betegség • Autoreaktív B-sejtek
• Hosszabb ideje fennálló betegség • oligoclonalis B-lymphocyta-proliferáció malignus lymphomába transzformálódhat.
Cryoglobulinok osztályozása Brouet klasszifikáció – I. típus (5-25%) – monoclonalis immunglobulin (IgM, IgG ritkán IgA) – II. típus (40-60%) – kevert (esszenciális) polyclonalis IgG és monoclonalis IgM Rheuma Factor • 90% HCV fertőzéssel függ össze
– III. típus (40-50%) – kevert polyclonalis IgG és polyclonalis RF IgM
Cryoglobulinok osztályozása Kórképek
Cryoglobulinaemia klinikai megjelenése • 1966. Melzer’s Triad - tapintható purpura, izületi fájdalom, gyengeség -szervi érintettség (pl. nephropathia, neuropathia) -emelkedett szérum RF
• 1990. Pascual: HCV és a kevert cryoglobulinaemia összefüggése - az extrahepaticus szindróma – sok kevert cryoglobulinemiás beteg tünetmentes – elsődlegesen a kis- és közepes véredényeket érinti – Súlyos szisztémás tünetek (rapid progressziv vesebetegség, vasculitis, CNS, tüdőérintettség)
• Cryoglobulinaemiás vasculitis – bőr, izületek, vesék és a perifériás idegek érintettsége • Bőrvasculitis: HCV, IgM, RF, IgG-komplex deponálása • Glomerulus laesió: HCV C22 Ag – IC depozitum nélkül
A cryoglobulinaemiás szindróma diagnosztikus kritériumai Szerológia
Hisztopathológia
- C4 szint csökken - Pozitív rheuma factor (RF) - CGs II vagy III típus - HCV antitestek
- Leukocytoclasticus vasculitis - Monoclonalis B-sejt infiltráció
Klinikum - Purpura - Fáradtság
- Arthralgia - Membranoproliferativ GN - Perifériás neuropátia
Short Guide to Hepatitis C 2012. EHM of Chronic HCV; Karl-Philipp Puchneret al.
Cryoglobulinaemiás vasculitis
Kezelés
Saadoun. Rheumatology 2007;46:1234–1242
HCV fertőzéshez köthető kevert cryoglobulinemia okozta megbetegedések kezelési algoritmusa (Craxi 2008).
Köszönöm a figyelmet!
