DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ......................................................................................
ii
HALAMAN PENGESAHAN PEMBIMBING............................................
iii
HALAMAN PENGESAHAN PENGUJI .....................................................
iv
PERNYATAAN..............................................................................................
v
MOTTO ........................................................................................................
vi
HALAMAN PERSEMBAHAN ....................................................................
vii
KATA PENGANTAR ....................................................................................
viii
DAFTAR ISI...................................................................................................
x
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................
xiii
DAFTAR TABEL ..........................................................................................
xiv
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................
xvi
INTISARI ....................................................................................................... xvii ABSTRACT .................................................................................................... xviii BAB I. PENDAHULUAN A. Latar belakang masalah .....................................................................
1
B. Rumusan masalah .............................................................................
3
C. Tujuan penelitian...............................................................................
3
D. Manfaat penelitian.............................................................................
3
BAB II. STUDI PUSTAKA A. Tinjauan Pustaka ...............................................................................
4
1. Interaksi obat .............................................................................
4
2. Rifampisin ..................................................................................
5
3. Farmakokinetika .........................................................................
7
4. Model kompartemen ...................................................................
9
5. Parameter farmakokinetika .........................................................
11
6. Kubis
.......................................................................................
12
7. KCKT .......................................................................................
14
B. Landasan teori ....................................................................................
15
C. Hipotesis.............................................................................................
16
D. Kerangka konsep ................................................................................
17
x
BAB III. METODE PENELITIAN A. Bahan dan Alat ..................................................................................
18
1. Bahan .........................................................................................
18
2. Alat ............................................................................................
18
3. Subjek uji ...................................................................................
18
B. Cara Penelitian ..................................................................................
19
1. Persiapan Penelitian ...................................................................
19
a. Pengajuan ethical clearance ...........................................
19
b. Determinasi tanaman kubis ............................................
19
c. Pembuatan asam ortosphosfat 5% ...................................
19
d. Pembuatan larutan buffer fosfat 0,05 M ........................
19
e. Pembuatan fase gerak buffer fosfat : asetonitril (55:45)
19
2. Uji Pendahuluan ........................................................................
20
a. Optimasi Metode Analisis ..............................................
20
1. Penetapan panjang gelombang maksimum ...............
20
2. Penetapan waktu retensi dan selektivitas rifampisin .
20
3. Penetapan persamaan kurva baku rifampisin dalam plasma .......................................................................
20
4. Penentuan kriteria akurasi .........................................
21
5. Penentuan kriteria presisi ..........................................
21
6. Penetapan stabilitas rifampisin ..................................
22
7. Penetapan batas deteksi dan batas kuantifikasi .........
22
b. Penetapan Dosis .............................................................
23
1. Dosis rifampisin ........................................................
23
2. Dosis Jus kubis ..........................................................
24
c. Pengelompokkan hewan uji ...........................................
24
d. Jalur pemejanan hewan uji .............................................
25
e. Optimasi waktu sampling ...............................................
25
3. Penetapan kadar rifampisin dalam darah ...................................
25
4. Pembuatan jus kubis ..................................................................
25
5. Uji farmakokinetika rifampisin pada tikus jantan galur wistar .........................................................................................
xi
25
a. Kelompok kontrol ..............................................................
25
b. Kelompok perlakuan ..........................................................
26
C. Penentuan parameter farmakokinetika rifampisin ...........................
26
D. Analisis hasil ...................................................................................
27
E. Sistematika kerja penelitian .............................................................
28
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN A. Hasil Uji Pendahuluan ....................................................................
29
1. Penetapan panjang gelombang maksimum Rifampisin .............
29
2. Penetapan waktu retensi dan selektivitas rifampisin .................
30
3. Penetapan persamaan kurva baku rifampisin dalam plasma .....
32
4. Penetapan batas deteksi dan batas kuantifikasi .........................
33
5. Penetapan kriteria akurasi dan presisi .......................................
34
6. Penetapan kriteria stabilitas rifampisin .....................................
35
B. Penetapan Dosis Penelitian .............................................................
36
C. Penetapan Waktu Sampling ...........................................................
36
D. Penetapan Asumsi Permodelan ......................................................
37
E. Hasil Uji Parameter Farmakokinetik .............................................
38
F. Hasil Praperlakuan Pemberian Jus Kubis Terhadap Farmakokinetika Rifampisin ...........................................................
40
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan .....................................................................................
43
B. Saran................................................................................................
43
DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................
44
LAMPIRAN....................................................................................................
48
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1.
Struktur Rifampisin .................................................................
5
Gambar 2.
Skematik fase farmakokinetik dan farmakodinamik ...............
7
Gambar 3.
Model Kompartemen Satu Terbuka Intravaskular ..................
10
Gambar 4.
Model Kompartemen Satu Terbuka Ekstravaskular ...............
10
Gambar 5.
Model Kompartemen Dua Terbuka Intravaskular ...................
11
Gambar 6.
Model Kompartemen Dua Terbuka Ekstravaskular ................
11
Gambar 7.
Kubis (Brassica oleracea L var. capitata) ...............................
13
Gambar 8.
Sistem KCKT Secara Umum ..................................................
15
Gambar 9.
Kerangka Konsep Penelitian Pengaruh Pra Perlakuan Jus Kubis Terhadap Farmakokinetika Rifampsin ....................................
17
Gambar 10. Sistematika Penelitian Pengaruh Pra Perlakuan Jus Kubis Terhadap Farmakokinetika Rifampsin .....................................
28
Gambar 11. Hasil Absorbansi Penentuan Panjang Gelombang Maksimal .
30
Gambar 12. Kromatogram standar rifampisin kadar 10 µg/mL ..................
30
Gambar 13. Kromatogram rifampisin dalam plasma kadar 10 µg/mL (in vitro) ...................................................................................
31
Gambar 14. Kromatogram blangko plasma ................................................
31
Gamber 15. Grafik rifampisin pada konsentrasi 2,5,7,10 dan 13 μg/ml ......
33
Gambar 16. Grafik kadar rifampisin tikus 1 pada kelompok kontrol ..........
38
Gambar 17. Grafik kadar rifampisin pada kelompok kontrol dan kelompok Perlakuan ..................................................................................
xiii
39
DAFTAR TABEL
Tabel I.
Pembuatan Kurva Baku Rifampisin Dalam Plasma ...........
19
Tabel II.
Luas Area Kromatogram Rifampisin Dalam Plasma .........
32
Tabel III.
Nilai Parameter Presisi Dan Akurasi Penetapan Kadar Rifampisin ...........................................................................
34
Tabel IV.
Persentase Degradasi Rifampisin Dalam Plasma (in vitro) .
35
Tabel V.
Persentase Degradasi Rifampisin Dalam Pelarut (in vitro)
35
Tabel VI.
Kadar Rifampisin Dalam plasma (in vivo) .........................
37
Tabel VII.
Kadar rifampisin dalam plasma pada kelompok kontrol dan perlakuan .............................................................................
Tabel VIII.
Parameter Farmakokinetik Pada Kelompok Kontrol Dan Perlakuan .............................................................................
Tabel IX.
38
39
Data parameter farmakokinetika rifampisin pada kelompok Kontrol dan perlakuan ........................................................
52
Tabel X.
Penetapan batas deteksi dan batas kuantifikasi ..................
53
Tabel XI.
Hasil Perhitugan kriteria presisi dan akurasi ......................
54
Tabel XII.
Hasil perhitungan persen degradasi dalam plasma .............
57
Tabel XIII.
Hasil perhitungan persen degradasi dalam pelarut ..............
58
Tabel XIV.
Luas kromatogram rifampisin dalam plasma per waktu Sampling masing-masing hewan uji pada kelompok kontrol
Tabel XV
60
Luas kromatogram rifampisin dalam plasma per waktu sampling masing-masing hewan uji pada kelompok perlakuan..............................................................................
Tabel XVI.
Kadar rifampsisn dalam plasma per waktu sampling pada masing-masing kelompok kontrol ......................................
Tabel XVII.
61
Hasil perhitungan parameter farmakokinetik kelompok kontrol I ..............................................................................
Tabel XIX.
61
Kadar rifampsisn dalam plasma per waktu sampling pada Masing-masing kelompok perlakuan ...................................
Tabel XVIII.
60
Hasil perhitungan parameter farmakokinetik kelompok
xiv
62
kontrol II ............................................................................. Tabel XX.
Hasil perhitungan parameter farmakokinetik kelompok kontrol III ............................................................................
Tabel XXI.
69
Hasil perhitungan parameter farmakokinetik kelompok perlakuan IV .......................................................................
Tabel XXVII.
68
Hasil perhitungan parameter farmakokinetik kelompok perlakuan III ........................................................................
Tabel XXVI.
67
Hasil perhitungan parameter farmakokinetik kelompok perlakuan II .........................................................................
Tabel XXV.
66
Hasil perhitungan parameter farmakokinetik kelompok perlakuan I ..........................................................................
Tabel XXIV.
65
Hasil perhitungan parameter farmakokinetik kelompok kontrol V .............................................................................
Tabel XXIII.
64
Hasil perhitungan parameter farmakokinetik kelompok kontrol IV ............................................................................
Tabel XXII.
63
70
Hasil perhitungan parameter farmakokinetik kelompok perlakuan V .........................................................................
xv
71
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Surat Keterangan Kelaikan Etik ..............................................
48
Lampiran 2. Surat Keterangan Determinasi Tanaman Kubis ......................
49
Lampiran 3. Penetapab Panjang Gelombang Maksimum Rifampisin .........
50
Lampiran 4. Penetapan Selektivitas Rifampisin ...........................................
51
Lampiran 5. Penetapan Persamaan Kurva Baku Rifampisin Dalam Plasma
52
Lampiran 6. Penetapan Batas Deteksi Dan Batas Kuantifikasi ...................
53
Lampiran 7. Penetapan Kriteria Presisi dan Akurasi ...................................
54
Lampiran 8. Penetapan Stabilitas Rifampisin Dalam Plasma Dan Pelarut ...
57
Lampiran 9. Luas Kromatogram Rifampisin Dalam Plasma Per Waktu Sampling Pada Masing-Masing Hewan Uji ............................
60
Lampiran 10. Kadar (µg/mL) rifampisin dalam plasma per waktu sampling pada masing-masing kelompok hewan uji .............................
61
Lampiran 11. Hasil Perhitungan Parameter Farmakokinetik Rifampisin Pada Kelompok Kontrol....................................................................
62
Lampiran 12.Hasil Perhitungan Parameter Farmakokinetik Rifampisin Pada Kelompok Perlakuan ................................................................
67
Lampiran 13.Hasil perhitungan parameter farmakokinetik rifampisin pada kelompok kontrol dan perlakuan ....................................
72
Lampiran 14.Hasil uji Normalitas Kolmogorov-smirnov ..............................
73
Lampiran 15.Hasil Analisis independent t- test ............................................
74
xvi
