FINANČNÍ PRŮZKUM POTENCIÁLNĚ ZÁVAŽNÝCH LÉKOVÝCH INTERAKCÍ ROK 2013 A 2014
DEFINICE LÉKOVÝCH INTERAKCÍ
Léková interakce » vzájemné působení dvou nebo více různých léčiv, které ovlivní působení a účinky alespoň jednoho z nich » pozitivní (pro pacienta prospěšný) vs. negativní efekt (pro pacienta neprospěšný resp. potenciálně nebezpečný)
Riziko výskytu NÚ z důsledku lékové interakce
2
do 5 léků
4%
6 až 10 léků
7%
11 až 15 léků
15 %
nad 16 léků
40 a více %
KLASIFIKACE LÉKOVÝCH INTERAKCÍ
6 stupňů (závažnost 0 – 5):
Stupeň
Závažnost
0
neinteraguje
1
nezávažná
2
málo závažná
3
středně závažná
4
závažná
5
velmi závažná
Definice LI 6. stupně (závažnost 5): » LI má velký rozsah změn farmakokinetických parametrů a zároveň vedla dle literárních zdrojů k projevům NÚ, toxicity a nutnosti hospitalizace pacienta nebo k jeho smrti nebo je obecně (např. výrobcem) LI považována za kontraindikaci
3
METODIKA ANALÝZY
1. vyhodnocení 15 nejčastějších kritických LI 6. stupně (závažnost 5) z celkem 2780 potenciálních interakcí tohoto stupně v ČR*
» na základě seznamu 13 kritických kombinací 6. stupně (publikovaných Ing. Dvořáčkem v Časopise Společnosti revizního lékařství č. 2, ročník 12, rok 2009), který byl VZP aktualizován a doplněn 2. definice časového intervalu, ve kterém se předpokládá vznik kritické LI » tzn. je vysoce pravděpodobné, že pojištěnec si vyzvedne v lékárně a bude užívat kritickou kombinaci LP » srovnání dat z 3 časových intervalů (7, 14 a 21 dnů) 3. následná identifikace: » celkového počtu potenciálních LI (1 pojištěnec si v časovém intervalu vyzvedl LP z definovaných ATC skupin, které jsou v interakci) » celkového počtu pojištěnců, kteří si vyzvedli v lékárně ve zvoleném časovém intervalu kritickou kombinaci, přičemž preskribující IČP se mohlo lišit » objem finančních prostředků uhrazených za jednotlivá LP v potenciálních kritických kombinacích » podíl jednotlivých kritických kombinací na celkový počet kritických kombinací * zdroj: prof. MUDr. František Perlík, DrSc. Farmakologický ústav 1. LF UK
4
SEZNAM 15 NEJČASTĚJŠÍCH KRITICKÝCH LI
Léková interakce ATC skupina LP A
5
Účinná látka LP A
ATC skupina LP B
Účinná látka LP B
Důsledek lékové interakce
M01AB05
Diklofenak
M01AX17
Nimesulid
Možnost zvýšení rizika poškození funkce jater vzhledem ke skutečnosti, že obě léčiva jsou hepatotoxická. Současné podávání dvou nesteroidních protizánětlivých léků není účelné.
N02CC01
Sumatriptan
N02CC06
Eletriptan
Riziko aditivního účinku a prolongovaných vazospastických stavů při současném podání.
C01BD01
Amiodaron
N06AB04
Citalopram
Možnost prodloužení intervalu QT a vzniku komorových arytmií typu torsade de pointes.
N05AL05
Amisulpirid
N06AB04
Citalopram
Možnost prodloužení intervalu QT a vzniku komorových arytmií typu torsade de pointes.
C10AA01
Simvastatin
J01FA09
Klarithromycin
Zvýšení plochy pod křivkou a maximálních plazmatických koncentrací simvastatinu a jeho hlavního metabolitu kyseliny simvastatinové, riziko vzniku myopatií a rhabdomyolýzy.
L04AA13
Leflunomid
M01AX17
Nimesulid
Možnost zvýšení rizika poškození funkce jater vzhledem ke skutečnosti, že obě léčiva jsou hepatotoxická.
L01BA01
Methotrexát
M01AX17
Nimesulid
Možnost zvýšení rizika poškození funkce jater vzhledem ke skutečnosti, že oba léky jsou (potenciálně) hepatotoxické. Možnost zvýšení rizika poškození funkce ledvin vzhledem ke skutečnosti, že oba léky jsou (potenciálně) nefrotoxické.
C01BD01
Amiodaron
M01AX17
Nimesulid
Možnost zvýšení rizika poškození funkce jater vzhledem ke skutečnosti, že obě léčiva jsou hepatotoxická.
N02CC01
Sumatriptan
N02CC07
Frovatriptan
Riziko aditivního účinku a prolongovaných vazospastických stavů při současném podání.
G04CA02
Tamsulosin
J01FA09
Klarithromycin
Možnost zvýšení plochy pod křivkou a maximálních plazmatických koncentrací tamsulosinu.
N02CC01
Sumatriptan
N02CC03
Zolmitriptan
Riziko aditivního účinku a prolongovaných vazospastických stavů při současném podání.
N05AE04
Ziprasidon
N05AH04
Kvetiapin
K farmakokinetické lékové interakci nedochází. Quetiapin i ziprasidon mohou prodloužit interval QT a velmi vzácně vést ke vzniku arytmií typu torsade de pointes.
C07AA07
Sotalol
N06AB04
Citalopram
Možnost prodloužení intervalu QT a vzniku komorových arytmií typu torsade de pointes.
C07AA07
Sotalol
C08DA01
Verapamil
Zvýšení rizika vzniku hypotenze, bradykardie, poruch AV vedení vzruchu a vzniku nebo zhoršení levostranné srdeční nedostatečnosti.
C10AA07
Rosuvastatin
L04AD01
Cyklosporin
Výrazné zvýšení plochy pod křivkou a maximálních plazmatických koncentrací rosuvastatinu, se zvýšeným rizikem myopatií až rhabdomyolýzy.
DEFINICE ČASOVÉHO INTERVALU
» primární časový interval byl zvolen jako 14 dní (časová platnost receptu), který se v rámci sledovaného období (rok 2013 a 2014) posouval vždy o jeden den » za účelem srovnání byl vyhodnocen interval 7, 14 a 21 dní interval 14 dní
výdej léčiva A
výdej léčiva B
interakce NEdetekována interakce detekována interakce NEdetekována
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 Den vydání léčiva
6
VÝSLEDKY – INTERVAL 7 DNÍ
Počet případů Účinná látka LP A Účinná látka LP B
7
2013
2014
Počet pojištěnců 2013
2014
Objem finančních prostředků LP A
Objem finančních prostředků LP B
Podíl na sledovaných LI
2013
2013
2013
2014
2014
2014 CELKEM
Diklofenak
Nimesulid
9 674
9 487
8 485
8 343
1 202 104
1 176 517
1 152 371
861 031
44,03%
45,51%
44,75%
Sumatriptan
Eletriptan
1 154
1 175
488
445
392 225
477 863
105 415
113 453
5,25%
5,64%
5,44%
Amiodaron
Citalopram
1 975
2 055
1 064
1 059
530 382
386 919
967 937
861 030
8,99%
9,86%
9,41%
Amisulprid
Citalopram
1 846
1 478
676
539
3 152 055
2 607 567
1 085 414
749 226
8,40%
7,09%
7,76%
Simvastatin
Klarithomycin
1 973
1 469
1 844
1 354
817 632
268 057
574 520
188 686
8,98%
7,05%
8,04%
Leflunomid
Nimesulid
792
761
477
481
2 408 860
2 274 405
146 865
109 559
3,61%
3,65%
3,63%
Methotrexát
Nimesulid
482
542
374
388
979 833
1 484 950
79 952
70 291
2,19%
2,60%
2,39%
Amiodaron
Nimesulid
1 425
1 354
1 077
1 030
403 131
264 581
192 166
138 786
6,49%
6,49%
6,49%
Sumatriptan
Frovatriptan
208
208
117
122
50 576
53 829
12 180
11 644
0,95%
1,00%
0,97%
Tamsulosin
Klarithomycin
1 191
1 014
1 129
952
1 159 285
786 679
384 489
161 352
5,42%
4,86%
5,15%
Sumatriptan
Zolmitriptan
203
190
80
75
52 317
49 420
30 492
26 198
0,92%
0,91%
0,92%
Ziprasidon
Kvetiapin
517
605
146
166
2 623 563
1 828 506
834 429
649 902
2,35%
2,90%
2,62%
Sotalol
Citalopram
330
299
169
154
73 356
67 863
178 789
138 821
1,50%
1,43%
1,47%
Sotalol
Verapamil
90
77
41
38
24 564
20 090
29 992
30 430
0,41%
0,37%
0,39%
Rosuvastatin
Cyklosporin
109
134
51
59
88 245
69 291
405 422
435 782
0,50%
0,64%
0,57%
21 969 20 848 16 042 15 050 13 958 128 11 816 537
6 180 433
4 546 191
Rok 2013
Rok 2014
celkem 20 138 561 Kč
celkem 16 362 728 Kč
VÝSLEDKY – INTERVAL 14 DNÍ
Počet případů Účinná látka LP A Účinná látka LP B Diklofenak
8
2013
2014
Nimesulid
15 800
15 394
Sumatriptan
Eletriptan
1 380
1 428
Amiodaron
Citalopram
2 344
2 419
Počet pojištěnců 2013 13 542
2014
Objem finančních prostředků LP A
Objem finančních prostředků LP B
Podíl na sledovaných LI
2013
2013
2013
2014
13 223
1 865 004
1 809 622
536
486
482 056
591 719
1 193
1 171
627 680
455 058
1 804 386
2014
2014 CELKEM
1 353 772
49,90%
51,07%
50,47%
124 916
140 175
4,36%
4,74%
4,54%
1 142 778
1 016 789
7,40%
8,03%
7,71%
Amisulprid
Citalopram
2 031
1 632
717
573
3 492 199
2 884 300
1 187 117
824 947
6,41%
5,41%
5,93%
Simvastatin
Klarithomycin
2 684
2 084
2 445
1 875
1 119 173
385 152
784 671
267 124
8,48%
6,91%
7,71%
Leflunomid
Nimesulid
943
926
557
573
2 848 818
2 744 029
169 665
127 349
2,98%
3,07%
3,02%
Methotrexát
Nimesulid
606
660
456
448
1 243 652
1 773 838
97 440
83 232
1,91%
2,19%
2,05%
Amiodaron
Nimesulid
1 912
1 822
1 411
1 348
540 780
354 499
250 039
182 094
6,04%
6,04%
6,04%
Sumatriptan
Frovatriptan
244
249
129
133
57 236
61 486
14 199
14 011
0,77%
0,83%
0,80%
Tamsulosin
Klarithomycin
2 191
1 899
2 018
1 740
2 125 126
1 442 683
690 828
280 364
6,92%
6,30%
6,62%
Sumatriptan
Zolmitriptan
245
269
86
78
61 393
66 374
38 019
37 451
0,77%
0,89%
0,83%
Ziprasidon
Kvetiapin
597
701
161
184
2 937 328
2 019 108
962 090
736 175
1,89%
2,33%
2,10%
Sotalol
Citalopram
421
379
199
183
93 910
85 680
226 319
174 173
1,33%
1,26%
1,29%
Sotalol
Verapamil
109
94
49
46
27 467
23 418
33 601
35 325
0,34%
0,31%
0,33%
Rosuvastatin
Cyklosporin
158
186
67
73
124 222
94 382
574 408
577 593
0,50%
0,62%
0,56%
31 665 30 142 23 262 21 864 17 646 044 14 791 348
8 100 476
5 850 574
Rok 2013
Rok 2014
celkem 25 746 520 Kč
celkem 20 641 922 Kč
VÝSLEDKY – INTERVAL 21 DNÍ
Počet pojištěnců
Počet případů Účinná látka LP A Účinná látka LP B Diklofenak
9
2013
2014
Nimesulid
21 836
21 019
Sumatriptan
Eletriptan
1 585
1 674
Amiodaron
Citalopram
2 762
2 822
2013 18 030
2014
Objem finančních prostředků LP A
Objem finančních prostředků LP B
Podíl na sledovaných LI
2013
2013
2013
2014
17 343
2 533 938
2 444 012
572
519
546 370
695 643
1 295
1 291
731 773
530 370
2 460 576
2014
2014 CELKEM
1 838 668
52,54%
53,36%
52,94%
143 190
166 597
3,81%
4,25%
4,03%
1 339 330
1 181 229
6,65%
7,16%
6,90%
Amisulprid
Citalopram
2 211
1 781
754
599
3 737 632
3 117 604
1 266 450
884 597
5,32%
4,52%
4,93%
Simvastatin
Klarithomycin
3 615
2 844
3 205
2 511
1 493 596
536 827
1 054 297
364 252
8,70%
7,22%
7,98%
Leflunomid
Nimesulid
1 065
1 052
612
623
3 194 358
3 103 242
187 733
140 873
2,56%
2,67%
2,62%
Methotrexát
Nimesulid
722
800
517
516
1 466 644
2 124 829
113 625
97 589
1,74%
2,03%
1,88%
Amiodaron
Nimesulid
2 491
2 361
1 721
1 663
697 758
549 444
318 251
229 430
5,99%
5,99%
5,99%
Sumatriptan
Frovatriptan
282
283
143
141
66 733
69 045
16 692
16 598
0,68%
0,72%
0,70%
Tamsulosin
Klarithomycin
3 168
2 834
2 850
2 548
3 052 209
2 143 229
673 520
407 134
7,62%
7,19%
7,41%
Sumatriptan
Zolmitriptan
300
339
93
82
73 902
86 522
47 394
48 909
0,72%
0,86%
0,79%
Ziprasidon
Kvetiapin
692
796
172
201
3 289 928
2 254 646
1 118 798
816 291
1,67%
2,02%
1,84%
Sotalol
Citalopram
509
457
221
202
112 107
104 166
270 139
207 848
1,22%
1,16%
1,19%
Sotalol
Verapamil
116
106
56
50
30 228
26 997
35 941
39 245
0,28%
0,27%
0,27%
Rosuvastatin
Cyklosporin
205
226
78
78
166 057
114 888
731 233
684 442
0,49%
0,57%
0,53%
41 559 39 394 29 843 27 945 21 193 233 17 901 464
9 777 169
7 123 702
Rok 2013
Rok 2014
celkem: 30 970 402 Kč
celkem 25 025 166 Kč
ZÁVĚR
Výše uvedené identifikuje riziko na základě vyzvednutí léku pacientem a uhrazení tohoto léku pojišťovnou. Ve výpočtech není zohledněn faktor „poučení pacienta lékařem“. Výše uvedené neznamená, že lék byl pacientem skutečně užíván. Uvedené riziko závažných lékových interakcí vyplývá jak z otevřenosti systému zdravotní péče – svobodná volba lékaře (fluktuující pacient) a současně z absence tvrdých dat u lékaře v době preskripce léku – elektronizace zdravotnictví. Pojišťovna není schopna tuto insuficienci dat „just in time“ nyní suplovat. V případě oddálení masivnějšího používání e-receptu VZP připraví vlastní projekt pro možnost kontroly interakcí praktickým lékařem
10
