Enkele nieuwe aspecten van de ziekte van Parkinson Pieter Laboyrie, neuroloog
Neurologen Tergooi
Ziekte van Parkinson leeft !
Inhoud
1
Symptomen
2
Symptoombehandeling
3
Oorzakelijke behandeling ?
1 Symptomen
Symptomen
Motorische symptomen
Niet motorische symptomen
Symptomen
Motorische symptomen: • Trillen • Stijfheid • Traagheid • Balansproblemen
Motorische symptomen
Symptomen
Niet motorische symptomen: • Slaap • Maagdarmkanaal • Gevoel • Neuropsychiatrisch • Overig
Niet motorische symptomen • Komen veel voor • Nemen toe met de ziekteduur • Zorgen voor een flinke ziektelast • Worden niet altijd herkent als symptoom (door patient en arts)
Niet motorische symptomen
NMS
Voorkomen bij Identificatie door Nauwkeurigheid patient neuroloog
Depressie
44%
21%
35%
Angst
39%
19%
42%
Vermoeidheid
42%
14%
25%
Slaapstoornissen
43%
39%
60%
Niet motorische verschijnselen
Parkinson Monitor
2 Symptoombehandeling
Reguliere medicatie
Nicotine en de Ziekte van Parkinson
Nicotine en de ziekte van Parkinson
Minder Parkinson bij rokers (2x) Invloed van tijdsduur, niet vanhoeveelheid
Effecten van nicotine (in diermodellen)
Verbetering effect LDOPA Vermindering van dyskinesieen Neuroprotectie Geen effect van nicotine zonder LDOPA
Nicotine en de ziekte van Parkinson
Verlies van nicotine receptoren, vooral in bepaalde hersengebieden (striatum (3050%) Verminderde binding met SPECT en PET (gering)
Nicotine Studies bij de ziekte van Parkinson (1)
Verschillende studieontwerpen: Toedieningswijze Duur van behandeling (< 29 weken) Dosering (> 45mg/dag ?) Verschillende aandoeningen
Controversiele resultaten Bijwerkingen Effect ¼
Nicotine Studies bij de ziekte van Parkinson (2)
Onzekerheden: – – – – –
Duur Dosering Toedieningswijze Individuele verschillen in gevoeligheid voor nicotine Ziektefase
Nicotine behandeling bij nieuw gediagnostiseerde Parkinson patienten
NicPD – – – – – –
Michael J Fox Foundation Start september 2013 160 net gediagnostiseerde Parkinson patienten (USA en Duitsland) Nicotinepleister (Novartis; Nicotinel;l dosering ?) Gedurende 12 maanden Dubbel blind
Bijwerkingen Nicotinell • Zeer vaak (1 op de 10): roodheid en jeuk op de plaats waar de pleister aangebracht is • Vaak (komen voor bij 1 tot 10 personen op 100): opzwellen van de huid en een branderig gevoel. • Soms (komen voor bij 1 tot 10 personen op 1.000): hartkloppingen, braken en abnormale dromen; • Zelden (1 tot 10 personen op 10.000) kunnen hartritmestoornissen en allergische reacties voorkomen. In zeer zeldzame gevallen kunnen deze reacties ernstig zijn, zoals opzwellen van de huid, opzwellen van het gezicht en de mond, lage bloeddruk en moeilijkheden bij het ademen.
Resultaten van NicPD
• Nog niet bekend
Toekomst behandeling met nicotine
• Andere medicatie • Andere toediening • Vroeg starten (presymptomatisch ?) • Bij dyskinesieen ?
3. Oorzakelijke behandeling
Oorzaken van ziekte van Parkinson
Genetisch Omgevingsfactoren Leefstijl Infectie en diverse anderen
Lewy lichaampjes
Alpha synucleine
Alpha Synucleine
Verspreiding alpha synucleine
Vaccinatie tegen asynucleine
Vaccine ontwikkeld tegen alphasynucleine (PD01A) Oostenrijk AFFiRiS Met subsidie van Michael J Fox Foundation
Vaccinatie
Studieopzet (PD01A)
32 mannen met beginfase ziekte van Parkinson 4, maandelijkse injecties met vaccin of placebo Studieduur 52 weken Testen van UPDRS (motorische en niet motorische scores)
Resultaten (PD01A)
Geen uitvallers Geen ernstige bijwerkingen Immunologische reactie Immunologische reactie in hersenvocht Verbetering van motorscores
Bespreking (PD01A)
+ Veilig Immunologiche reactie Klinische verbetering ?
Fase 1 studie (pril) Studieduur nog 510 jaar
Concludies
1 2
Let op niet motorische verschijnselen Gebruik de Parkinson Monitor e.d.
3 4
Nicotinebehandeling (pleister) kan helpen Onderzoek loopt nog
5 6 7
Vaccine tegen alphasynucleine lijkt veilig Mogelijk hiermee een oorzakelijke behandeling Nog een lange studieperiode voor de boeg.
