Szegedi Tudomá Tudományegyetem SzentSzent-Gyö Györgyi Albert OrvosOrvos- és Gyó Gyógyszeré gyszerésztudomá sztudományi Centrum Általá ltalános Orvostudomá Orvostudományi Kar I. sz. Belgyó Belgyógyá gyászati Klinika
Egy nnépbetegség épbetegség kközelről. özelről. A hypertonia igazi arca. 20 20
07 07 Soltvadkert, ár 2. Soltvadkert febru Soltvadkert,, 2008. 2008. februá február 2.
Halálozások arányszáma (100000 főre)
A hal álozás alakul ása halálozás alakulása Magyarorsz ágon Magyarországon 800 700 600 500
Fertőző betegség
400
Daganatok
300
Emésztő rendszer
200
Külső ok
Cardiovascularis Légzőrendszer Egyéb ok
100 0 9 94
KSH Demográfiai évkönyv1 2002.
60 19
70 19
80 19
90 19
00 20
01 20
02 20
1
Szív -érrendszeri betegségek Szív-érrendszeri rizikótényezői • Befolyásolható –– –– –– –– –– –– –– –– –– –– –– –– ––
dohányzás dohányzás emelkedett emelkedett vérnyomás vérnyomás emelkedett -c LDL emelkedett LDLLDL-c alacsony HDLc HDL alacsony HDL-c emelkedett emelkedett TG TG cukorbetegség cukorbetegség elhízás elhízás táplálkozás táplálkozás thrombogen thrombogen tényezők tényezők mozgásszegény mozgásszegény életmód életmód fokozott fokozott alkoholfogyasztás alkoholfogyasztás emelkedett emelkedett hsCRP hsCRP emelkedett emelkedett homocystein homocystein
• Nem befyolásolható –– –– –– ––
életkor életkor férfi férfi nem nem családi családi anamnesis anamnesis korábbi -érrendszeri szív korábbi szívszív-érrendszeri betegség betegség –– személyiségtípus személyiségtípus –– Lp(a) Lp(a Lp(a))
Pyörälä K. et al.: al.: Eur. Eur. Heart J. J. 1994;15:1300– 1994;15:1300–1331.
*
**
Fejlett orszá országok Fejlő Fejlődő orszá országok
Illegáális drogok Illeg
expozííci cióó Ólom expoz
Foglalkozááson bel belüüli sséérülés Foglalkoz
biztonsáágos injekci injekcióók Nem biztons
Foglalkozáási lléégszennyez gszennyezéés Foglalkoz
Cinkhiáány Cinkhi
vitaminhiáány A vitaminhi
gszennyezéés Városi lléégszennyez
sterméék Zárt ttéérben égésterm füstje Vashiá Vashi ány
Alkohol
biztonsáágos iv ivóóvíz, Nem biztons higiéénia higi
inaktivitáás Fizikai inaktivit
Kevéés zzöölds ldséég és Kev gyüümölcs fogyaszt fogyasztáása gy Magas BMI
biztonsáágos szex Nem biztons
Túls lsúúly
Doháányz nyzáás Doh
World Health Report 2002
Magas koleszterin
* rnyomáás Magas vvéérnyom
ényez nyezőőknek tulajdon tulajdoníított Az egyes tté
mortalitáás (ezer, összesen 55861000) mortalit
A vezet ő glob ális rizik ófaktorok miatti vezető globális rizikófaktorok hal álozás halálozás
2
A magyar népesség korösszetétele 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50
Özvegy Elvált Házas Nőtlen, hajadon
45 40 35 30 25 20 15 10 5
Férfi
KSH Demográfiai évkönyv 2002.
10 00100 00000
80 0800 0 000
60 6 000 00 00
40 0400 0 000
00 20 0200 000 0
20 2 000 00 00
60 6 000 00 00 40 0400 0 000
80 0800 0 000
10 01000 00000
0
Nő
Hyert ertonia onia kockázat (%) Hy
Hypertonia kialakulásának kockázata, ha 65 éves korban a vérnyomás <140/90 Hgmm 100 80
Férfiak Férfiak
Nők Nők
60 40 20 0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Évek Évek Vasan RS et al. JAMA 2002; 287:1003287:1003-1010.
3
A 40-70 év közötti nők és férfiak magyarországi megbetegedési viszonyai
Hypertonia (%)
Cukorbetegsé Cukorbetegség (%)
Kolesz oleszterin (%)
Férfi
Nő
Férfi
Nő
Férfi
Nő
4040-49
17,8
23,5
2,7
1,8
4,8
3,4
5050-59
36,0
46,2
6,2
5,2
10,4
10,1
6060-69
52,1
62,4
9,3
9,3
12,3
14,8
Kor (év)
Balogh Sá Sándor, Metabolizmus, 2004; 4 (Suppl (Suppl A): A2A2-7.
Szív -érrendszeri Szív-érrendszeri rizikótényezők Vérnyomás Vérnyomás (SBP mm)) Hg (SBP >195 >195 Hgmm Hgmm)
x3 x3 x9 x9
x4.5 x4.5
Dohányzás Dohányzás
x1.6 x1.6
x16 x6 x6
x4 x4 KKoleszterin olesz oleszterin terin (>8.5 /l) mmol (>8.5 mmol/ mmol/l)
Poulter N et al.: al.: 1993
4
Már a kis mértékű vérnyomásemelkedések is magas szív-érrendszeri kockázattal járnak
CV betegség relatív kockázata
ARIC vizsgá vizsgálat Teljes népesség Cukorbetegek Elhízottak
8 7 6 5 4 3 2 1
Optimá Optimális <120/80 Hgmm
Normális Normális 120– 120–129/80– 129/80–84 Hgmm Hgmm
MagasMagas-normá normális 130– 130–139/85– 139/85–90 Hgmm
Kshirsagar et al. Am J Med 2006;119:133– 2006;119:133–141
átlagos éves halálozás/10000 fő
A hypertonia megjelenésével a halálozás minden korcsoportban növekszik 500
4545-54 év
5555-64 év
6565-74 év
400 300 200 100 0
Hypertoniás állapot (Framingham (Framingham--study 18 éves követés után)
Nő
Férfi
Nem hypertoniás
Határeset
Hypertoniás
Kannel WB J Hypertens 1991;9 (Suppl ): 13(Suppl): 13-19
5
*44 %
**28**28-34.6 %
* JAMA 2003, 289(18): 24202420-2 **J. Hum. Hum. Hypert. Hypert. 2004
A hypertonia életkor szerinti előfordulása Magyarországon
Hypertonia előfordulása (%)
50
40
30
20
10
életkor (év) 0
35-45
46-55
56-65
> 65
Benczú Benczúr Bé Béla, Há Háziorvos Tová Továbbké bbképző pző Szemle, 2004; 9: B6B6-9.
6
Hány hypertoniást érint az érelmeszesedés? Szinte minden hypertoniás betegnek van atheroszklerotikus érelváltozása! Előzetesen várt eredmény
1965 beteg adatainak feldolgozása után kapott 82,6%
1515-25% 2020-30%
1,4%
atheroszklerotikus plakk (1,3mm 4,0mm) intimaintima-média vastagodás (1,0mm 1,3mm)
4040-50%
16%
egészséges érfal (intimaintima-média vastagság < 1mm)
Zanchetti A. et al.: al.: J. Hypertension 1995;13(Suppl. 4): 535535-539.
Hypertonia gyakorisága cukorbetegségben % 100 80 DM1 DM2
60 40 20 0
NormoMicroNormoMicro- Proteinuria albuminuria albuminuria
Total
Parving, Parving, 1997
7
A vérnyomás osztályozása (ESH/ESC/MHT) kategó ória kateg kategória
systole Hgmm)) ((Hgmm) systole (Hgmm
diastole Hgmm)) ((Hgmm) diastole (Hgmm
Optimális Optimális
< < 120 120 és és
< < 80 80
Normális Normális
< < 130 130 és és
< < 85 85
Magas-normális Magas Magas-normális
130-139 és/vagy 130 130-139 és/vagy
85-89 85 85-89
I. I. enyhe enyhe
140-159 és/vagy 140 140-159 és/vagy
90-99 90 90-99
II. -súlyos közép II. középközép-súlyos
160-179 és/vagy 160 160-179 és/vagy
100-109 100 100-109
III. III. súlyos súlyos
> 180 és/vagy és/vagy > 180
> 110 > 110
Izolá ált systolé és Izol systol Izolált systolés
> 140 > 140
< < 90 90
Hypertonia Hypertonia
A hypertonia etiológiai felosztása Elsődleges (85-90%) Környezeti tényezők Életkor Nem Só felvétel Alkohol fogyasztás Testtömeg Stressz Mozgáshiány
Magzati tényezők Genetikai tényezők
Másodlagos (10-15%) Gyógyszerek Vesebetegség Endokrin betegség Vascularis ok Egyéb
Gének: Renin-angiotensin system (RAS) Angiotensinogen Angiotensin-converting enzyme (ACE) AT1 receptor of angiotensin II Aldosterone-synthetase Structure of sodium channels Alpha-aducine Nitric oxide system eNOS
8
A vérnyomás szabályozása hhumoralis umoralis umoralis aktorok torok vvazokonstriktorok azokonstrik onstriktorok torok ffaktorok renin, angioten ngiotenz zin II vvazodilatátorok aangiotenzin azodilatátorok odilatátorok kkatecholaminok atecholaminok atecholaminok PG & kkinin inin
keringő vérvolumen Na+, aaldoszteron ldosz ldoszteron ANP, ADH
perifériás érellenállás
perctérfogat
RR
kardiális tényezők frekvencia és kontraktilitás.. kontraktilitás..
idegi tényezők (S-PS) (S (S-PS) α -adrenerg – vc α-adrenerg ßß-adrenerg -adrenerg - vd
helyi tényezők pH, hhypoxia ypoxia
A szimpatikus aktiváció keringő angiotenzin II alacsony renin
magas renin
baroreflex szenzitivitás újraállítódik kifejezett hipotalamikus működés fokzott érzékenység normális környezeti ingerekre
normális érzékenység fokzott környezeti ingerekre
szimpatikus túlműködés hiperinzulinémia
hypertonia
szénhidrát bevitel zsír inzulinrezisztencia
9
A magyar lakosság BMI szerinti megoszlása
35
BMI fé férfi (n=2630)
30
BMI nő nő (n=3665)
Aráány (%) Ar
25 20 15 10 5 0
0-20
20,120,1-25
25,125,1-30
30,130,1-35
35,135,1-
kg/m2
Balogh Sá Sándor, Metabolizmus, 2004; 4 (Suppl (Suppl A): A2A2-7.
A A stressz stressz szerepe szerepe az az elsődleges elsődleges magasvérnyomás -betegség kialakulásában magasvérnyomás-betegség kialakulásában szociális tényezők („stresszorok”)
pszichologiai tényezők (személyiség, tapasztalatok)
stressz megélése physiologiai érzékenység
HT 10
Vérnyomáscsökkentő kezelés indítása Egyéb rizikófaktorok, OD vagy betegség
Normális SBP 120120-129 vagy DBP 8080-84
Magas normális SBP 130130-139 vagy DBP 8585-89
1. fokozat SBP 140140-159 vagy DBP 9090-99
2. fokozat SBP 160160-179 vagy DBP 100100-109
3. Fokozat SBP ≥180 vagy DBP ≥110
Nincs egyéb rizikófaktor
Nem jár beavatkozással
Nem jár beavatkozással
Életmódbeli változtatás több hétig, majd gyógyszeres kezelés, ha a vérnyomás nem jól kontrollált
Életmódbeli változtatás több hétig, majd gyógyszeres kezelés, ha a vérnyomás nem jól kontrollált
Életmódbeli változtatás + azonnali gyógyszeres kezelés
1-2 rizikófaktor
Életmódbeli változtatás
Életmódbeli változtatás
Életmódbeli változtatás több hétig, majd gyógyszeres kezelés, ha a vérnyomás nem jól kontrollált
Életmódbeli változtatás több hétig, majd gyógyszeres kezelés, ha a vérnyomás nem jól kontrollált
Életmódbeli változtatás + azonnali gyógyszeres kezelés
3 vagy több rizikófaktor, MS, OD vagy diabétesz
Életmódbeli változtatás
Életmódbeli változtatás és gyógyszeres kezelés megfontolása
Életmódbeli változtatás + gyógyszeres kezelés
Diabétesz
Életmódbeli változtatás
Életmódbeli változtatás + gyógyszeres kezelés
Életmódbeli változtatás + gyógyszeres kezelés
Életmódbeli változtatás + azonnali gyógyszeres kezelés
Fennálló kardiovaszkuláris vagy vesebetegség
Életmódbeli változtatás + azonnali gyógyszeres kezelés
Életmódbeli változtatás + azonnali gyógyszeres kezelés
Életmódbeli változtatás + azonnali gyógyszeres kezelés
Életmódbeli változtatás + azonnali gyógyszeres kezelés
Életmódbeli változtatás + azonnali gyógyszeres kezelés
ESH– ESH–ESC Guidelines. J Hypertens 2007;25:1105– 2007;25:1105–1187
A kezelt vérnyomás és a szív szívérrendszeri események gyakorisága
esemény / 1000 betegév
70 60 50
57.6
RRR
RRR
40 30
31.4
20
22.0
10 0
25%
62%
placebo
kezelt
cukorbetegek n=492; p=0.002
placebo
23.5 kezelt
nem cukorbetegek n=4203; p=0.02
Tuomilehto J. et al. N. Eng. Eng. J. Med. 1999;340:6771999;340:677-684.
11
A hypertonia nem gyógyszeres kezelésétől várható eredmények (ESH/ESC/MHT/JNC-7) (ESH/ESC/MHT/JNC (ESH/ESC/MHT/JNC-7)
-5 - -20 Hgmm / - 10 kg
BMI > 25 kg/m2
BMI < 25 kg/m2
A hypertonia nem gyógyszeres kezelésétől várható eredmények
< 6 g/nap -2 - -8 Hgmm
-8 - -14 Hgmm ffi 25 g/d
heti 3x 3030-60 perc / nap
-4 - -9 Hgmm
nő 12,5 g/d
-2 - -10 Hgmm
12
Választható gyógyszercsoportok
JNCJNC-7
ó ci alf ce a - nt ná i 2 ra b ag lis m on ko is x ta fi
ás ri é f 1 ri a- sta pe alf oni g B ta an AR
um tic e ur di EI AC
ESH/ESC/MHT c pe ent ri r. f. Ial ser fa . 1 -1 ag ag an . on ta is g. ta
b bl éta ok ko ló CC B
Finometer (FMS, Arnhem (FMS, Arnhem) Arnhem))
detektor
fényforrás felfújható ballon ballon
13
Az autonóm neuropathia mértéke a vizsgált betegekben 10
p<0,05
8
AN score
p<0,05 6
4
2
0
kontroll
hypertoniás
átlag±SE
cukorbeteg hypertoniás
A szívfrekvencia -variabilitás szívfrekvencia-variabilitás 100
p=0,032
90 80
ms)) SDNN ((ms
70 60 50 40 30 20 10 0
átlag±SE
kontroll
hypertoniás
cukorbeteg hypertoniás
14
Szekvenciális BRS a vizsgált betegekben upup-BRS
downdown-BRS 12
ms/Hgmm
12
ms/Hgmm
p=0,025 10
10
8
8
6
6
4
4
2
2
0
K
HT
DMHT fekve
0
K
HT
DMHT
állva
átlag±SE
Elérhetőség I. sz. Belgyógyászati Klinika Hypertonia Munkacsoport Szeged, Korányi fasor 8. 6720 62/545186 62/546873 20/4154828
[email protected]
15