Efedrin Efedrin a jeho vliv na rychlost psychomotorického zotavení po celkové anestézii doc. MUDr. L. Hess, DrSc. PEM IKEM IPVZ
Rychlost psychomotorického psychomotorického zotavení zotavení závisí závisí na: na: Rychlost použití dobře řiditelných anestetik – propofol, remifentanil, sevofluran, desfluran použití farmak antagonizovatelných specifickými antagonisty – opioidy, benzodiazepiny, α2 agonisté, svalová relaxancia použití fyzostigminu podání flumazenilu podání efedrinu aplikaci doxapramu použití sugammadexu
Flumazenil imidazobenzodiazepin specifický antagonista benzodiazepinových vazebných míst antagonizuje centrální účinky benzodiazepinů
ethyl 12-fluoro- 8-methyl- 9-oxo- 2,4,8- triazatricyclo [8.4.0.02,6] tetradeca- 1(10),3,5,11,13- pentaene- 5carboxylate
Flumazenil ⇒
Dahaba a spol., 2009
Flumazenil v dávce 0,5 mg i.v. urychluje výrazně psychomotorické zotavení po anestézii propofol - remifentanil
Kritéria psychomotorického zotavení: nástup spontánního spontánního dýchání dýchání nástup otevření očí očí na na oslovení oslovení otevření zmáčknutí ruky ruky na na oslovení oslovení zmáčknutí extubace extubace udání doby doby narození narození udání
vvšechny šechny hodnoty hodnoty jsou jsou statisticky ě rychlej ší statisticky významn významně rychlejší po po aplikaci aplikaci flumazenilu flumazenilu výrazn é zvý šení hodnoty výrazné zvýšení hodnoty BIS BIS zz hodnoty hodnoty 40 40 nad nad 60 60
Flumazenil ⇒
částečně antagonizuje sedativní účinek celkové anestézie
Mechanismus účinku účinku ?? Mechanismus centrální stimulační účinek – intrinsic effect – centrální analeptický účinek antagonizování endogenních benzodiazepinů – endozepinů přinejmenším 9 různých 1,4 benzodiazepinů je farmakologicky aktivních vyskytují se: v mozkomíšním moku, krevním séru, plazmě, moči dále v četných rostlinách – brambory, pšenice, rýže, sojové boby, třešně, kukuřice, houby, čočka nebo pomeranče v rostlinách pravděpodobně syntetizovány a potravním řetězcem se dostávají do našeho organismu v roce 1990 byly endogenní benzodiazepiny prokázány v lidském mozku konzervovaném v parafinu od roku 1940, tedy před érou syntézy benzodiazepinu Hoffmann-la Roche
Doxapram Doxapram respirační stimulans – zvyšuje dechový objem a frekvenci stimuluje chemoreceptory v glomus caroticum a dýchacím centru v mozkovém kmeni má silný antitřesový účinek jako petidin stimuluje respiraci u pacientů s respirační depresí po buprenorfinu, kde je účinek naloxonu často malý
1-ethyl-4- (2-morpholin-4-ylethyl)- 3,3-diphenyl-pyrrolidin-2-one
Fysostigmin inhibitor acetylcholinesterázy zvyšuje koncentraci acetylcholinu v mozku prostupuje hematoencefalickou bariérou v dávce 2 mg zlepšuje zotavení kognitivních funkcí zejména u starších pacientů antagonizuje dechovou depresi po opioidech bez ovlivnění analgézie, sám má analgetický účinek antagonizuje sedativní účinek benzodiazepinu antagonizuje účinek svalových relaxancií
(3aR,8aS)- 1,3a,8-trimethyl- 1H,2H,3H,3aH,8H,8aHpyrrolo [2,3-b] indol-5-yl N-methylcarbamate
Aminofylin Kofein Kofein ⇒ nespecifičtí antagonisté adenozinových receptorů Kofein – nejušlechtilejší droga Kofein – zvyšuje inteligenci denního života – V. Vondráček
1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
Efedrin ⇒ přirozený alkaloid z keře chvojníku Ephedra sinica – Ma Huang Ephedra vulgaris
Ephedra fragilis
domovem ve východní Asii, ve středomořské oblasti a střední Evropě
chemicky příbuzný amfetaminu a metamfetaminu v molekule 2 chirální centra, celkem 4 stereoizomery efedrin pseudoefedrin
(R*,S*)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol
Efedrin Efedrin alkaloid izoloval z rostliny ⇒ tento N. Nagai v roce 1885
léčivé účinky chvojníku jsou známy již více než 2000 let ve staré Číně výluhy z něj používány při léčbě astmatu, senné rýmy nebo nachlazení závislost na efedrinu – pocení, nechutenství, bolesti u srdce, podráždění a výbuchy hněvu
Nagai Nagayoshi, 1844 - 1929
Efedrin Efedrin mechanismus účinku: výrazný centrální analeptický účinek prostupuje hematoencefalickou bariérou zvyšuje vylučování dopaminu a noradrenalinu – pocit svěžesti a euforie
použití: ke korekci hypotenze v celkové anestézii ke korekci hypotenze u rodičky při císařském řezu – efedrin neovlivňuje průtok krve placentou kombinace prothazin – efedrin proti mořské nemoci Benarcos – kombinovaný preparát s efedrinem a skopolaminem a oxycodonem k sedaci dětí – již není používán
Efedrin Efedrin ⇒
vede k výraznému změlčení celkové anestézie
Ishi Yama a spol., 2003 efedrin v dávce 0,1 mg/kg vedl ke zvýšení BIS hodnot při celkové anestézii 0,75 % sevofluranu za 7 – 10 min. od aplikace
Takizawa a spol., 2006 efedrin podaný při celkové anestézii kombinací propofol – fentanyl statisticky významně zvýšil bispektrální index bez poklesu plazmatické koncentrace propofolu
Guo a spol., 1991 centrální stimulace α1 adrenergního receptoru antagonizuje částečně hypnotický účinek dexmedetomidinu
Právě efedrin stimuluje α1 adrenergní receptor.
schéma pokusu pokusu Efedrin –– schéma Efedrin
20 opic Makak rhesus, Biotest Konárovice
anestézie: anestézie: S+ ketamin 2 mg/kg medetomidin 50 µg/kg hyaluronidáza 150 m.j.
aplikace do m. deltoideus
Efedrin Efedrin nástup účinku
40 ± 8,4 sec
imobilizační čas
86,4 ± 13,6 sec
srdeční frekvence
111,7 ± 11,4 tep/min – výchozí 105,1 ± 11,5 tep/min – 10. minuta 94,4 ± 10,3 tep/min
systolický krevní tlak 120,9 ± 9,8 torrů
– 20. minuta – výchozí
112,1 ± 8,1 torrů
– 10. minuta
109,2 ± 7,2 torrů
– 20. minuta
saturace hemoglobinu kyslíkem mezi 93 až 96 %
Efedrin Efedrin ⇒ aplikace efedrinu v dávce 1 mg/kg i.m. ve 20. minutě do m. deltoideus tepová frekvence
94,4 ± 10,3 tep/min
– výchozí
95,3 ± 11,1 tep/min
- 1. minuta
90,1 ± 12,7 tep/min
– 2. minuta
82,1 ± 11,8 tep/min
– 3. minuta
75,8 ± 11,1 tep/min
– 5. minuta
systolický krevní tlak 109,7 ± 7,2 torrů
– výchozí
114,1 ± 10,1 torrů
– 2. minuta
126,1 ± 15,8 torrů
– 3. minuta
129,9 ± 14,2 torrů
– 5. minuta
Efedrin Efedrin Psychomotorické zotavení zotavení Psychomotorické kontrolní skupina bez efedrinu – spontánní probuzení za 75,5 ± 15,2 minut
skupina s efedrinem
– probuzení za 8,8 ± 6,6 minut
Většina hodnot okolo 6 – 7 minut, v jednom případě 15 minut, v dalším 17 minut. Rozdíly jsou statisticky vysoce významné, p < 0,001.
Děkuji za pozornost
