Dr. SZEKANECZ Éva, dr. GONDA Andrea. DE OEC Onkológiai Intézet IV. Db. Bőrgyógyászati Napok, Október 13

Dr. SZEKANECZ Éva, dr. GONDA Andrea DE OEC Onkológiai Intézet IV. Db. Bőrgyógyászati Napok, 2012. Október 13.











ma már a legtöbb intézetben elérhetőek a biológiai terápiák bár eredményesnek bizonyultak a célzott kezelések az onkológiában – számos, nehezen tolerálható mellékhatással járnak az életkilátások tekintetében, a biológiai terápiás szerek szövődményeinek súlyossága lényegesen csekélyebb a „klasszikus” citotoxikus kezelésekéhez viszonyítva a betegek életminőségét nagy fokban ronthatják, ezért kötelességünk minden erőfeszítést megtenni ezek kivédése/csökkentése érdekében. a szövődmények elháríthatóságának egyik sarkalatos pontja a szer általános és jellegzetes mellékhatás profiljának ismerete!

az antitest-kezelések szövődményei markánsan eltérnek a konvencionális kemoterápiáknál észlelhetőektől (a hyperszenzitivitás, vagyis infúziós reakciók kivételével!) 

kivonatosan:

KEMOTERÁPIA

ANTITEST TH.

ANTITESTEK vagy TIROZIN-KINÁZ INHIBITOROK 



az antitesteket intravénásan, monoterápiában, illetve standard kemoterápiával kombinálva is lehet adni az esetek többségében az antitest adása miatt NEM igényelnek premedikációt !

 a különböző gyógyszereknél hasonlóak, de nem egyformán súlyosak  a terápia kezdetét követő 2 héten belül jelentkeznek  monoklonális antitest esetében magasabb az incidencia és általában súlyosabb, mint a TKI gátlóknál a célterápiák során LÉNYEGESEN KEVESEBB csontvelői és gastrointestinális mellékhatással kell számolnunk  gyakoribb, és nemritkán SÚLYOSABB dermatitiseket, mucositiseket (hasmenést) és ioneltolódásokat (hypomagnesaemia) észlelhetünk,  ezekre jellemző, hogy IGEN GYORSAN progrediálnak!

HYPERSZENZITIVITÁS 

tünetek: viszketés /flush → anaphylaxia - hidegrázás, remegés, angioedema, flush, verejtékezés, nausea - görcsök, bronchospazmus, nehézlégzés, ingerköhögés, mellkasi nyomásérzés, tachycardia, hypotensio - rash, viszketés, urticaria, hólyagok - látáspanasz



kezelése: - profilaktikus antihisztamin/steroid - infúzió azonnali megállítása (G3-4 reakció esetén végleg !) - antihisztamin - steroid - intenzív ellátás (anaphylaxia esetén): adrenalin, oxigén, hörgőtágítók



bármilyen bőrtünet esetén, ha felvetődik bakteriális/virális szuperinfekció lehetősége, a beteget bőrgyógyász szakorvoshoz kell utalni: - súlyos vagy szokatlan megjelenésű bőrtünetek - hólyagok, bevérzések, petechiák-purpurák, necrosisok - a kiütések a megelőző intézkedések és/vagy a konzervatív kezelés ellenére sem javul 2 héten belül



lokalizáció:

A kezelés hatásossága és a bőrtünetek közti összefüggés: a bőrelváltozások jelenléte a terápia hatásosságának (RR) és hosszabb túlélésnek (OS) a jele lehet ! /klin. vizsgálatban G3-4 rash mellett RR 25% mutatkozott cetuximab monoterápiával, illetve RR 59% IFL kezelés hatására/



leggyakrabban EGFR gátlók okozta akneiform léziók az EGFR receptor a humán leukocyták fő növekedési receptora

  



 

megelőzheti paraesthesia kísérheti hámlás meleg hatás provokálja

fájdalmas, oedemával kísért erythema a tenyéren, talpon a terápia kezdete után 2-4 héttel jelentkezik kezelés: emolliens, ureás kenőcs



incidencia: 80-90% ebből 5-20% súlyos (G3-4) a kezelés elindítása utáni első 3 hétben jelenik meg elsősorban az arcon, illetve a mellkas - törzs és a koponya bőrén



tünetek:



kezelés:

 



incidencia: 0-15% 4-6 hónappal a kezelés elindítása után alakul ki hüvelyk-, és nagylábujjon a leggyakoribb



tünetek:



kezelés:

 

(a rash-nél később!)



incidencia: 11-35% -



főleg a végtagokon jellemző



tünetek: kezelés:

ebből csak <1% súlyos (G3-4)

korpázó hámlás  száraz bőr  viszketés  égő fájdalom 

↓ ALVÁSZAVAR!





thrombotikus eredetű Terápia: ha fájdalmas: analgetikum



lassult hajnövekedés az arcon a piheszőrök megerősödhetnek



haj depigmentáció (sunitinib, imatinib)



 

frontális alopecia totális alopecia (sorafenib)

G2: lokális szerek + szisztémás antibiotikum (per os doxycyclin) G3-4: (extrém ritka) az anti-EGFR kezelés megszakítása Általánosan:  pörkleválasztás (pl. szalicil tartalmú kenőcs, kamilla) 

lokális antiszeptikus kezelés (benzoyl peroxid)



gyulladáscsökkentés (lokális vagy belső antibiotikum)



incidencia: 15%* - ebből <1% súlyos (G3-4) általában nem okoz látásvesztést kialakulásának magyarázata, hogy az EGFR expresszálódik a conjunctiva, cornea, könnymirigyek, verejtékmirigyek, szempillatő-szemhéjbőr basalmembránjaiban is!



kezelés:

 



KÖNNYTERMELÉS változásai:



SZEMHÉJ tünetek:



egyéb:

konzervatív kezelés:



szemészeti szakvizsgálat

ha konzervatív kezelésre a beteg panaszai 1 héten belül nem javulnak







az EGFR elleni célterápiás szerek monoterápiaként és kemoterápiával kombinálva is olyan mellékhatás profilt mutatnak, mely a betegek számára viselhetőek a monoklonális antitestekkel végzett kezelések életet veszélyeztető szövődményei –szerencsére-, extrém ritkák, így a mortalitás kockázatát nem fokozzák a toxicitás megfelelő életvezetési tanácsokkal, gondos észleléssel és gyors beavatkozással tovább csökkenthető,így a beteg életminőségének lényeges romlása kivédhető