TAMPILAN IMUNOEKSPRESI CARCINOEMBRYONIC ANTIGEN (CEA) PADA LESI KOLITIS ULSEROSA, DISPLASIA DAN ADENOKARSINOMA KOLON TESIS
OLEH: FAISAL No. Reg: 16.962
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2010
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN TAMPILAN IMUNOEKSPRESI CARCINOEMBRYONIC ANTIGEN (CEA) PADA LESI KOLITIS ULSEROSA, DISPLASIA DAN ADENOKARSINOMA KOLON
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 10 Februari 2010
(FAISAL)
Universitas Sumatera Utara
CEA IMMUNOHISTOCHEMISTRY EXPRESSION IN ULCERATIVE COLITIS, DYSPLASIA AND ADENOCARCINOMA COLON Faisal Departement of Pathology Anatomy , Faculty Medicine of North Sumatera University
ABSTRACT
BACKGROUND: Ulcerative colitis is an autoimmune and non specific inflamatory desease that has potencial to be malignancy. The incidence of ulceratve colitis increases in the last two decades. Twentyfive percent of ulcerative colitis cases can undergo
dysplasia process after 20
years, and up to 43% become colorectal carcinoma after more than 25 years. Elevated CEA in ulcerative collitis
as a preoperative marker
implied bad prognosis in colorectal carcinoma. Immunoexpression of CEA was studied in tissue that diagnosed as colorectal carcinoma and shows strongly positive. The diagnosis of ulcerative colitis could be confirmed with CEA expression.
MATERIAL AND METHODS : Fourtysix
specimens from colon tissue diagnosed previously as
ulcerative colitis, dysplasia and adenocacinoma colorectal by qualitative analyzing, were evaluated against CEA by immunohistochemistry and be classified in mild and strong intensity.
Universitas Sumatera Utara
RESULT: Positvely stained of cell membran and cytoplasm can be found in 40 of 46 cases (87%).This includes 20 cases of (+1), 5 cases (+2) and 15 cases (+3) stained.12 cases of all diffusely (+3) stained are adenocarcinoma and 3 were dysplasia. Of all ulcerative colitis cases examined here, 20 cases are stained +1,but 6 of them are absently stained. From the statistical data, we found that lessions which were diagnosed earlier from histopathology related significantly with CEA immunoexpression.
CONCLUSIONS: Adenocarcinoma and dysplasia were strong intensity shown poor prognose. Ulcerative colitis were moderate and low intensity shown better prognose.
KEY WORDS : ulcerative colitis,CEA,dysplasia,adenocarcinoma,CEA.
Universitas Sumatera Utara
TAMPILAN IMUNOEKSPRESI CARCINOEMBRYONIC ANTIGEN (CEA) PADA LESI KOLITIS ULSEROSA, DISPLASIA DAN ADENOKARSINOMA KOLON Faisal Departemen Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara ABSTRAK Latar belakang : Kolitis ulserosa merupakan radang kronik non spesifik pada mukosa kolon yang dapat meluas ke bagian proksimal bersifat difus,ulseratif dan sering kambuh . Insiden kolitis ulserosa meningkat dalam dua dekade terakhir. Pada beberapa studi disebutkan bahwa 25% akan mendapatkan displasia setelah 20 tahun dan 43% menjadi kolorektal karsinoma setelah 25 tahun
menderita
penyakit
kolitis
ulserosa.
Dengan
pewarnaan
imunohistokimia Carcinoembryonic antigen (CEA) akan diteliti kolitis ulserosa yang potensial menjadi kanker colorectal, dimana dalam hal ini jika pewarnaannya memberikan intensitas yang kuat, maka lebih potensial untuk menjadi karsinoma.
Bahan dan cara : Pada studi ini, kita menilai
tampilan CEA pada penderita kolitis
ulserosa,displasia
berat
ringan
–
dan
adenokarsinoma
kolon.
Pemeriksaan imunohistokimia akan melihat tampilan CEA pada 46 kasus yang diambil secara acak. Penelitian ini memakai metode Analisa Deskriptif dan dilihat dengan mikroskop Olympus CX-21.
Universitas Sumatera Utara
Hasil : Pewarnaan yang positif pada sitoplasma dan membran sel dapat kita temukan pada 40 dari 46 kasus (87%),yang termasuk 20 kasus +1, 5 kasus +2, dan 15 kasus yang terwarnai +3. Duabelas kasus yang terwarnai secara luas +3 adalah adenokarsinoma, dan 3 kasus adalah displasia. Pada kolitis ulserosa, terdapat 20 kasus yang terwarnai +1 dan 6 kasus sama sekali tidak terwarnai. Dari statistik, kami mendapatkan adanya hubungan yang signifikan antara lesi yang didiagnosa secara histopatologi dengan pewarnaan immunohistokimia CEA.
Kesimpulan : Adenokarsinoma
dan
displasia
tampil
dengan
intensitas
kuat
menujukkan prognosa yang buruk. Kolitis
ulserosa
tampil
dengan
intensitas
sedang
dan
lemah
menunjukkan prognosa yang lebih baik.
Kata kunci: kolitis ulserosa,displasia,adenokarsinoma,carcinoembryonic antigen(CEA)
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR Puji syukur ke hadirat Allah SWT atas rahmat dan karunianyaNya, saya dapat menyelesaikan penelitian
dan penulisan tesis ini untuk
memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Patologi Anatomi. Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan penulis kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :
TAMPILAN IMUNOEKSPRESI CARCINOEMBRYONIC ANTIGEN (CEA) PADA LESI KOLITIS ULSEROSA, DISPLASIA DAN ADENOKARSINOMA KOLON Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada: Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof.Dr.Chairuddin P. Lubis, DTM&H, Sp.A (K) dan seluruh jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada Penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU. Dekan Fakultas Kedokteran USU, Prof. Dr. Gontar A.Siregar, Sp.PD (KGEH), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada Penulis
Universitas Sumatera Utara
untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU. Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dr. H. Soekimin, Sp.PA selaku Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU dan Dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA yang telah berkenan menerima, mendidik, membimbing serta senantiasa mengayomi penulis setiap hari dengan penuh kesabaran
selama
menjalani
pendidikan.Sekretaris
Departemen
Patologi Anatomi, Dr.H.T.Ibnu Alferraly,Sp.PA, selaku Sekretaris Departemen
Patologi
Anatomi
Fakultas
Kedokteran
USU
dan
Dr.Betty,Sp.PA yang telah banyak memberi masukan, motivasi dan bimbingan kepada saya. Terima kasih yang tidak terhingga dan penghargaan setinggi-tingginya Penulis sampaikan kepada Pembimbing I saya, Guru Besar Di Departemen
Patologi
Anatomi
Fakultas
Kedokteran
Universitas
Sumatera Utara, Prof.Dr.Gani W. Tambunan, Sp.PA (K) yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah mengorbankan waktu untuk memberikan dorongan, bimbingan, bantuan serta saran-saran yang bermanfaat kepada Penulis mulai dari persiapan penelitian sampai pada penyelesaikan tesis ini. Juga kepada Dr.H.Delyuzar,Sp.PA (K), selaku Pembimbing II yang dalam kesibukan sehari-hari masih menyempatkan diri untuk memberi bimbingan dan dukungan dalam menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis saya ini. Tidak lupa saya
Universitas Sumatera Utara
ucapkan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada Prof.Dr.H.M.Najib Dahlan Lubis, Sp.PA (K), selaku Guru Besar Departemen
Patologi
Anatomi
Fakultas
Kedokteran
Universitas
Sumatera Utara yang telah banyak meluangkan waktu untuk mengarahkan, membimbing, serta memberi semangat kepada saya selama menjalankan masa pendidikan sampai pada penyelesaikan tesis ini. Demikian juga saya ucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada guru saya Dr. Antonius Harkingto Wibisono, Sp.PA, walaupun telah menjalani masa purnabakti namun tetap semangat dan aktif dalam membimbing dan mendidik saya selama ini. Saya juga ingin mengucapkan terima kasih saya yang sebesarbesarnya kepada para supervisor di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan, Dr.Sumondang Pardede, Sp.PA; Dr,Jamaludin Pane, Sp.PA; Dr.Lisdine, Sp.PA; Dr. T.Intan Kemala, M.Pd dan Dr.Stephen Udjung, Sp.PA yang telah banyak membimbing saya selama menjalani pendidikan. Terima kasih juga kepada Dr.Arlinda Sari Wahyuni, M.Kes. yang telah banyak membantu saya dalam menyelesaikan statistik untuk penelitian ini. Persembahan terima kasih tulus, rasa hormat dan sembah sujud kepada ayahanda H. Sjahwam Ramin dan ibunda tercinta Hj.Nurbayani
Universitas Sumatera Utara
yang telah membesarkan dengan susah payah dengan penuh kasih sayang sampai memberi motivasi selama mengikuti pendidikan ini. Kepada yang saya hormati dan kasihi, ibu mertua, Hj. Siti Aisyah, yang telah banyak membantu dan memberi dorongan semangat selama mengikuti pendidikan, saya ucapkan terima kasih yang sedalamdalamnya. Kepada istriku tercinta Ir.Munjiati, ananda tersayang Afif Muhammad; Khalis Rizqullah; Malik Falah dan Muhammad Hakim, tiada kata yang setara untuk mengutarakan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya atas cinta, kasih sayang, pengertian, pengorbanan, kesabaran dan dorongan serta doa yang diberikan kepada Penulis. Dan terima kasih saya ucapkan kepada semua pihak yang telah memberikan bantuan secara langsung maupun tidak langsung selama menjalani masa pendidikan yang tidak dapat saya tuliskan namanya satu persatu. Akhirnya Penulis menyadari bahwa isi hasil penelitian ini masih perlu mendapat koreksi dan masukan untuk kesempurnaan. Oleh karena itu Penulis berharap adanya kritik serta saran untuk penyempurnaan tulisan ini. Semoga penelitian ini bermanfaat bagi kita semua. Amin. Medan, 1 Februari 2010 Penulis Dr. F a I s a l
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman ABSTRACT ................................................................................................... i ABSTRAK ..................................................................................................... iii KATA PENGANTAR....................................................................................... v DAFTAR ISI.................................................................................................... ix DAFTAR TABEL............................................................................................. xii DAFTAR GAMBAR......................................................................................... xiii DAFTAR SINGKATAN.................................................................................... xiv
BAB 1. PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang Masalah .................................................................
1
1.2. Identifikasi Masalah.........................................................................
2
1.3. Tujuan Penelitian ............................................................................
3
1.3.1. Tujuan Umum .........................................................................
3
1.3.2. Tujuan Khusus ........................................................................
3
1.4. Hipotesa .........................................................................................
4
1.5. Manfaat Penelitian .........................................................................
4
Universitas Sumatera Utara
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 2.1.
Usus
besar
dan
kolon
........................................................................ 5 2.1.1. Anatomi Dan Histologi Kolon ................................................... 7 2.1.2
.Fisiologi
Kolon
.......................................................................... 7 2.2.
Kolitis
Ullserosa
................................................................................. 7 2.2.1.
Epidemiologi
.............................................................................. 8 2.2.2..Etiologi ....................................................................................... 8 2.2.3.
Gambaran
Klinis
........................................................................ 9 2.2.4.
Patologi
...................................................................................... 10 2.2.5A.
Kolitis
ulserosa
......................................................... 2.2.5B.
Kolitis
..................................................... 2.2.5C
Dini
Aktif
Kronik
Aktif
12 ulserosa 13
Kolitis
............................................................
ulserosa
Tenang
13
2.2.6.
Diagnosa
.................................................................................... 2.3.
Displasia
pada
........................................................................... 2.4.
Adenokarsinoma
.................................................................
13 kolitis
16 kolorektal
17
Universitas Sumatera Utara
2.5. Carcinoembryonic antigen dan Peranan pada kolitis ulserosa ……. 19 2.6. Pewarnaan Imunohistokimia untuk CEA …………………………….. 20 2.7.
Kerangka
.......................................................................
Konsepsional 21
BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN 3.1. Tempat dan Waktu Penelitian ......................................................... 3.1.1.
Tempat
22
Penelitian
....................................................................... 22 3.1.2. Waktu Penelitian ........................................................................ 3.2.
Metode
22
Rancangan
...........................................................................
22
3.3. Populasi, Sampel dan Besar Sampel Penelitian ……………..........
22
3.3.1. Populasi ……………………………………………………….......
22
3.3.2. Sampel ………………………………………………………….....
22
3.3.3. Besar Sampel Penelitian ………………………………………...
23
3.4. Kriteria Inklusi Dan Eksklusi ………………………………………......
23
3.4.1. Kriteria Inklusi……………………………… .................................
23
3.4.2. Kriteria Eksklusi …………………………. ...................................
23
3.5. Kerangka Operasional
………………………………………………..
24 3.6. Variabel Penelitian dan Defenisi Operasional ...................................
24
3.7 .Variabel bebas dan variabel terikat ……………………………………. 25 3.8. Prosedur Penelitian ....................................................................... 25
Universitas Sumatera Utara
3.8.1. Pembuatan Sediaan Mikroskopis ................................................
25
3.8.2. Prosedur Pulasan Imunohistokimia CEA ..................................
26
3.9. Alat Dan Bahan Penelitian .................................................................
28
3.9.1. Alat-alat Penelitian ....................................................................
28
3.9.2. Bahan Penelitian ........................................................................ 28 3.10.. Instrumen Penelitian ......................................................................
29
3.11 Teknik Analisa Data ........................................................................
29
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1.Hasil
Penelitian
......................................................................................
30
4.1.1.Data ................................................................................
deskriptif 30
4.1.2.Data
analitik
...................................................................................
32
4.2.
Pembahasan
.........................................................................................
32
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 5.1.
Kesimpulan
............................................................................................
34
5.2.
Saran
.....................................................................................................
DAFTAR
34
PUSTAKA
...........................................................................................
35
LAMPIRAN-LAMPIRAN
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1.
Anatomi kolon dan rektum
Gambar 2.2.
Histologi kolon
Gambar 2.3.
Gambaran klinis
Gambar 2.4.
Mikroabses pada kripta
Gambar 2.5. Indefinite displasia
Gambar 2.6. Positif displasia
Gambar 2.7 Adenokarsinoma kolon
Gambar 2.8. Kontrol positip dari adenokarsinomakolon
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1.
Perbedaan klasifikasi kolitis ulserosa
Tabel 2.2.
Who Ckassification of Colorectal Carcinoma
Tabel 2.3.
Prognostik factor adenocarcinoma colon
Tabel 4.1.
Distribusi kasus menurut umur
Tabel 4.2. Distribusi kasus menurut jenis kelamin
Tabel 4.3.
Intesitas tampilan Imunohistokimia CEA
Tabel 4.4. Distribusi diagnosa histopatologi
Tabel 4.5. Sebaran imunohistokimia CEA berdasarkan jenis penyakit
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
CEA
:
Carcinoembryonic antigen
pCEA
:
polyclonal Carcinoembryonic antigen
mCEA
:
monoclonal Carcinoembryonic antigen
HE
:
Hematoxylin Eosin
Universitas Sumatera Utara
