2014.11.26.
Riskettsiák általános jellemzői • obligát intracelluláris baktériumok
Rickettsiák, Coxiellák, Erlichiák, Bartonellák
• Gram-negatívak • 0.2-0.5 um pálcák • in vitro nem tenyészthetők • rezervoárjaik legtöbbször állatok (zoonózis) • vektorok terjesztik
Rickettsia család
Howard Taylor Ricketts
A taxonómia az utóbbi években jelentősen
• amerikai patológus volt
megváltozott
• ő állapította meg, hogy a szikláshegységi foltos
• Rickettsia genus
láz vektora kullancs • önkísérleteket végzett
• Orientia genus
• 1910-ben Mexikó városban foltos láz járvány tört ki, melyben életét vesztette • 1912-ben felesége a Chicagoi egyetemen Howard Taylor Ricketts díjat alapított diákok számára
Rickettsia és Orientia speciesek
Stanislaus von Prowazek • Cseh zoológus és parazitológus volt • 1913-ban Szerbiában, 1914-ben
• typhus csoport: R. prowazekii, R. typhi
Isztambulban, 1915-ben egy német börtönkórházban tanulmányozta a
• foltos láz csoport: R. ricketsii, R. conori, R. sibirica, R. akari • bozótláz csoport: O. tsutsugamushi
kiütéses tífuszt, ahol maga is megbetegedett és tífuszban meghalt • Ludwig Halberstädterrel együtt a C. trachomatis zárványokat is vizsgálta
(Rickettsia tsutsugamushi)
(innen ered a Halberstädter-Prowazek zárvány elnevezés)
1
2014.11.26.
Pathogenezis
Pathogenezis
• vasculitiseket okoznak • a gazdasejt függés oka: coenzim és NAD igény • indukált fagocitózissal jutnak be a kapillárisok endotheljébe • gazdasejt intracelluláris aktinját polimerizálva mozognak (szomszédos sejteket képesek megfertőzni) • foszfolipáz enzim (membránkárosodás)
Typhus csoport Kórokozó
Betegség
R. prowazekii R. typhi
kiütéses typhus endémiás typhus
Foltosláz csoport
Rezervoár Vektor
Kórokozó Betegség
ember rágcsálók
R. ricketsii R. akari
tetű bolha
Inkubációs idő: 1-2 hét A kiütések a törzsön és az axilláris hajlatban kezdődnek, végtagok felé terjednek, gyakran bevéreznek (az arcot, tenyereket, talpakat nem érinti) Magas láz, elesettség, rossz közérzet, fejfájás, kábultság, delírium, kóma. Magas a halálozási arány Reaktiválódás: Brill-Zinsser kór (évtizedek múlva) Az endémiás typhus enyhébb
Betegség bozótláz
Rezervoár rágcsálók
Vektor kullancs atka
inkubációs idő: 2-14 nap a kiütések először a csuklón, bokán jelentkeznek, végtagokról terjednek a törzs felé láz, fejfájás, izomfájdalom, fokális neurológiai tünetek (meningoencephalitis), vese, tüdő, szív érintettség magas mortalitás a rickettsiahimlő enyhébb
Rickettsiosiok laboratóriumi diagnosztikája
Bozótláz csoport Kórokozó O. tsutsugamushi
Rezervoár
szikláshegységi láz rágcsálók rickettsia himlő egér
Vektor atkalárva
Távol-Keleten fordul elő tsutsuga: veszélyes mushi: atka, rovar
• szövetkultúrában, embrionált tojásban tenyésztés (BSL 3. laboratóriumban) • szerológiai reakciókkal ellenanyagok kimutatása
inkubációs idő: 6-18 nap
(Weil-Felix csőagglutináció,
változatos tünetek: tünetmentestől encephalitisig terjed
mikroimmunfluoreszcencia, ELISA, western blot)
magas láz, fejfájás, izomfájdalom, a kiütések a törzsön kezdődnek, a végtagok felé terjednek
• biopsziás mintából antigének kimutatása (IFA, PCR)
2
2014.11.26.
Weil-Felix reakció Proteus vulgaris OX19, OX2, OXK törzsek sejtfal antigénjei kereszt reagálnak A z akut szakban nem végezhető ez a reakció, mivel a heterofil antitestek csak a megbetegedés
Mikroimmunfluoreszcencia • elsősorban a R. rickettsii fertőzés esetében alkalmazzák • az LPS és OMP elleni antitestek kimutatásán alapul
második hetében jelennek meg A reakció nem elég specifikus és nem elég érzékeny, ma már nem használják
Terápia és megelőzés Az antibiotikum terápiát minél előbb meg kell
Coxiellák • Sir Frank Mcfarlane Burnet ausztrál virológus nevéhez a Q-láz, psittacosis
kezdeni!
kórokozójának felfedezése és az
• tetracyclin, doxycylin
influenza vakcina tojásban való
• chloramphenicol (Magyarországon nincs
előállítása fűződik
forgalomban) • Védőoltás: R. prowazekii ellen, elölt kórokozót
• Herald Rea Cox amerikai bakteriológus a rickettsiákkal foglalkozott, ő kísérletezte ki a R. prowazekii elleni
tartalmazó úgy nevezett Cox vakcina
Coxiella burnetii
vakcinát
Pathogenezis
• Gram-negatív típusú sejtfal szerkezet • LPS fázisvariáció (I. és II.) • Két forma: small cell variant (SCV) és large cell variant (LCV) • SCV: környezetben hosszú ideig túlél, fertőző forma • LCV: intracelluláris forma
3
2014.11.26.
C. burnetii
A C. burnetii szaporodási ciklusa
• rezervoárjai: háziállatok (szarvasmarha, juh, kecske), melyek között kullancsok viszik át • Q-láz (Query) Ausztráliában, 1935-ben vágóhídi munkások között okozott járványt •
enyhe nátha, atípusos pneumonia, hepatitis, krónikus fertőzés esetén endocarditis
• RES betegsége • nincs ízeltlábú vektor • inhalációval, nyers tejjel terjed
Laboratóriumi diagnózis
Terápia
szerológiai reakciók: • indirekt immunfluoreszcencia • komplement kötési reakció
doxycyclin, tetracyclin Krónikus fertőzés esetén kombinációban
• mikroagglutináció • IgM és IgG ELISA (II. fázisú antigén) az akut
fluoroquinolonokkal vagy rifampicinnel Kezelés nélkül a krónikus forma halálozása
szakban • IgG ELISA (I. fázisú antigén) krónikus folyamat
magas (50 %)
esetén
Megelőzés • Ausztráliában elölt I. fázisú baktériumot tartalmazó vakcina és alegység vakcina is
Anaplasmataceae család • Ehrlichia genus • Anaplasma genus
rendelkezésre áll, ahol a veszélyeztetetteket oltják (állatorvosok, állatgondozók, farmerek) • Az oltás előtt a szeronegativitást vizsgálni kell
• Neorickettsia genus • Wolbachia genus (nem humán pathogén)
(szeropozitívak oltása és emlékeztető oltás nem javasolt !)
4
2014.11.26.
Ehrlichiák
Morula
A sejtfal szerkezete a Gram-negatívokéhoz hasonló, de nincs peptidoglikán, nincs LPS Két forma: elemi test és retikuláris test A fertőzött sejtekben megakadályozzák a phagolysosoma kialakulását és sajátos nyalábokat (zárványokat) képeznek. Ezeket a képleteket morulának nevezik. Rezervoárjaik különböző emlősök, kullancs csípéssel terjednek az emberre.
Speciesek
Neorickettsia sennetsu
• Neorickettsia sennetsu
Gazdaszervezet
Célsejt
Terjedés módja
Előfordulás
Kórkép
ember
monocyták
nyers hal fogyasztása
Japán, Malaysia
Sennetsu láz mononucleosis szerű kórkép
• Ehrlichia canis • Ehrlichia chaffeensis • Ehrlichia ewingii • Aanaplasma phagocytophilum
Ehrlichia chaffeensis
Erlichia ewingii és Anaplasma phagocytophilum
Gazdaszervezet
Célsejt
Terjedés módja
Előfordulás
Kórkép
Ember, szarvas, kutya
monocyták
kullancs
Észak és Közép Európa USA
humán monocytás ehrlichiosis
inkubációs idő: 1-3 hét náthaszerű tünetek, bőrkiütések (kb 50 %)
Species
Gazda szervezet
Célsejt
Terjedés módja
Előfordulás
Kórkép
E. ewingii
ember, szarvas kutya
granulocyták
kullancs
Észak és Közép Európa USA
Granulocytás ehrlichiosis
ember granulocyták rágcsálók, emlősök
kullancs
Észak és Közép Európa USA
Granulocytás anaplasmosis
A. phagocyt
leukopenia, thrombocytopenia májenzimek megemelkedése jellegzetes hosszú lefolyású, de halálozási ráta alacsony (2-3 %
5
2014.11.26.
Diagnózis • szerológiai reakciók (keresztreakciók gyakoriak)
Terápia doxycyclinek, tetracyclinek alternatív szer lehet a rifampicin
• célsejtekben a morulák kimutatása festett kenetben • molekuláris módszerek (PCR )
Bartonellák • Gram-negatív baktériumok • 23 species ismert , ebből 3 species humánpathogén: B. bacilliformis, B. quintana, B. henselae • Nem obligát intracelluláris kórokozók, mert tenyészthetők (több hetes inkubációs idő után)
B. bacilliformis
Bartonellosisok Species B. bacilliformis
B. quintana
B. henselae
Kórkép Vektor verruga peruana homoklégy Oroya-láz Carrion-betegség lövészárok láz tetű bacilláris angiomatosis subacut endocarditis bacilláris bolha angiomatosis, macskakarmolási betegség subacut endocarditis
Bartonella quintana
Carrion-betegség (Daniel Alcides Carrion perui
• lövészárok láz, ötödnapos láz orvostanhallgató emlékére) Oroya-láz (hemolyticus anaemia) akut szak Verruga peruana (perui szemölcs) krónikus forma
• rossz higiénés viszonyok között, tetűvel terjed • ötödnaponként jelentkezik a láz, rossz közérzet, csontfájdalmak
vektora a Lutzomyia verrucarum (homoki légy)
• Immunszupprimáltakban endocarditist és Dél-Amerikában (Kolumbia, Equador, Peru) a betegség endémiás és már az őslakosok között (az inka kor előtt) is előfordult
bacilláris angiomatosist okoz ( a betegek bőrén, csontjában csomók alakulnak ki)
6
2014.11.26.
Bartonella henselae
Bartonella henselae okozta kórképek
Macskák karmolásával, váladékaival és bolha csípéssel terjed emberre (macskakarmolási betegség) A bőr felszínén először papula, majd pustula alakul ki, a környéki nyirokcsomók megnagyobbodnak Ép immunrendszer esetén 2-4 hónap alatt magától is gyógyulhat a folyamat Imunhiányos betegekben endocarditis, bacilláris angiomatosis alakulhat ki
Laboratóriumi diagnózis • biopsziás mintából szövettani kimutatás Warthin-Starry ezüstfestéssel • szerológia: mikroimmunfluoreszcencia (MIF), vagy IgM ELISA • a tenyésztés nehézkes, nincs gyakorlati jelentősége
Terápia • tetracyclin, doxycyclin • chloramphenicol • azithromycin
7
