I. SZ. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. SZ. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1

1.

A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE

Tamiflu 75 mg kemény kapszula 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

98,5 mg oszeltamivir-foszfát (megfelel 75 mg oszeltamivirnek) kemény kapszulánként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula. A kemény kapszula alsó része szürke színű átlátszatlan, „ROCHE” jelzéssel, a felső része halvány sárga színű átlátszatlan, „75 mg” jelzéssel van ellátva. A jelölőfesték kék színű. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Az influenza kezelésére influenzára jellemző tüneteket mutató felnőttek és egy éves vagy idősebb gyermekek esetében, ha a közösségben influenza vírus mutatható ki. A kezelés akkor hatékony, ha az első tünetek megjelenése után két napon belül elkezdik a kezelést. Ez a javallat a természetesen előforduló influenzás megbetegedések esetén végzett klinikai vizsgálatokon alapul, amelyeket elsősorban az influenza A vírus okozott (lásd 5.1 pontot). Az influenza megelőzése -

Az influenza megelőzésére felnőttek és 13 éves vagy ennél idősebb serdülők esetében, ha klinikailag diagnosztizált influenzás beteggel érintkeztek, amikor a közösségben influenza vírus mutatható ki.

-

A Tamiflu influenza prevencióra történő alkalmazásakor az eseteket egyénileg kell megítélni a körülmények és a védelmet igénylő populáció figyelembevételével. Kivételes esetben (pl. ha a vakcina vírus törzsei és a cirkuláló vírus nem felelnek meg egymásnak, illetve pandemia esetén), megfontolandó a szezonális prevenció felnőttekben és a 13 éves és ennél idősebb személyekben.

A Tamiflu nem helyettesíti az influenza elleni vakcinációt. A vírus ellenes szerek használatát az influenza kezelésére és megelőzésére azoknak a hivatalos ajánlásoknak az alapján kell eldönteni, melyek figyelembe veszik a betegség epidemiológiai variabilitását és a betegség különböző földrajzi térségekre és beteg populációkra gyakorolt befolyásoló hatását. 4.2

Adagolás és az alkalmazás módja

A Tamiflu kapszula és a Tamiflu szuszpenzió bioekvivalens gyógyszerformák, a 75 mg-os dózis beadható egy 75 mg-os kapszula formájában, vagy a szuszpenzióból egy 30 mg-os és egy 45 mg-os dózis formájában. Azok a felnőttek, serdülők és gyermekek (>40 kg), akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a megfelelő Tamiflu dózist szuszpenzió formájában kaphatják. Az influenza kezelése A kezelést, amint lehet el kell kezdeni, az influenza tüneteinek megjelenését követő két napon belül. 2

Felnőtteknek és serdülőknek, tehát 13 éveseknek vagy ennél idősebbeknek, az ajánlott orális dózis 75 mg oszeltamivir naponta kétszer, 5 napig. Gyermekeknek, egy éveseknek vagy idősebbeknek, a Tamiflu szuszpenzió adható. 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknek a kapszula is adható a felnőtt dózisban, azaz naponta kétszer 75 mg, 5 napig. A Tamiflu biztonságosságát és hatásosságát egy évesnél fiatalabb gyermekeken nem vizsgálták. (Lásd az 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei pontot). Az influenza prevenciója Influenzás beteggel történt érintkezés után felnőtteknek és 13 éves, vagy ennél idősebb egyéneknek: Az ajánlott dózis az influenza prevenciójára 75 mg oszeltamivir naponta egyszer, legalább 7 napig. A kezelést amint lehet meg kell kezdeni, az influenzás egyénnel történt érintkezést követő két napon belül. Prevenció influenza járvány ideje alatt: Az ajánlott dózis az influenza prevenciójára járvány idején 75 mg oszeltamivir naponta egyszer, hat hétig. Az influenza prevenciójára a Tamiflu hatásosságát és biztonságosságát 12 éves vagy ennél fiatalabb gyermekeken nem vizsgálták. Speciális populációk Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges sem a terápiás sem a preventív dózis módosítása. Vesekárosodás Az influenza kezelése: Súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtt beteg dózisát a következő adagolási séma szerint kell módosítani: Kreatinin clearance Kezelésre ajánlott dózis >30 (ml/min) 75 mg naponta kétszer 75 mg naponta egyszer >10 - ≤30 (ml/min) vagy 30 mg szuszpenzió naponta kétszer Nem ajánlott ≤10 (ml/min) Dializált betegek Nem ajánlott Az influenza prevenciója: Súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtt beteg dózisát az alábbi adagolási séma szerint kell módosítani: Kreatinin clearance Prevencióra ajánlott dózis >30 (ml/min) 75 mg naponta egyszer 75 mg másodnaponta >10 - ≤30 (ml/min) vagy 30 mg szuszpenzió naponta egyszer Nem ajánlott ≤10 (ml/min) Dializált betegek Nem ajánlott Idős betegek Nem szükséges a dózis módosítása kivéve, ha a beteg súlyos vesekárosodásban szenved. 4.3

Ellenjavallatok

Oszeltamivir-foszfáttal, vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

3

Az oszeltamivir csak az influenza vírus által okozott betegség ellen hatásos. Semmi nem bizonyítja, hogy az oszeltamivir az influenza víruson kívül bármely más kórokozó által okozott betegségben hatásos. Az oszeltamivir kezelés biztonságosságát és hatásosságát egy évesnél fiatalabb gyermekeken nem vizsgálták. (Lásd az 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei pontot). Az influenza prevenciójára az oszeltamivir biztonságosságát és hatásosságát 12 éves vagy ennél fiatalabb gyermekeken nem vizsgálták. Nincs információ az oszeltamivir biztonságosságáról és hatásosságáról olyan súlyos és bizonytalan kimenetelű, más természetű betegségben szenvedő betegek esetében, akiknél fennállhat a hospitalizáció szükségessége. Az oszeltamivir kezelés és prevenció biztonságosságát és hatásosságát nem ismerjük csökkent immunitású betegekben. Az oszeltamivir hatásosságát nem ismerjük krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek esetében. Ebben a populációban nincs különbség a komplikációk előfordulási gyakoriságában a kezelt és placebo csoport között (lásd 5.1 pontot). A Tamiflu nem helyettesíti az influenza elleni védőoltást. A Tamiflu alkalmazása nem lehet hatással arra, hogy mérlegeljék az évente esedékes influenza elleni vakcináció szükségességét. Az influenza elleni védőhatás csak addig tart, amíg a Tamiflu-t adagolják. A Tamiflu-t csak akkor szabad az influenza kezelésére és prevenciójára alkalmazni, ha epidemiológiai adatok igazolják, hogy influenza vírus terjed a közösségben. Súlyos vesekárosodás Súlyos veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek esetében mind a terápiás, mind a preventív dózist módosítani kell. Nincsenek adatok az oszeltamivir biztonságosságával és hatásosságával kapcsolatosan, vesekárosodásban szenvedő gyermekekben (lásd 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja, és 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok). 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az oszeltamivir farmakokinetikai tulajdonságai, mint pl. a kismértékű fehérjekötődés és a CYP450 és glükuronidáz rendszertől független metabolizmus (lásd 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok) azt sugallják, hogy ezen mechanizmusok révén nem jön létre klinikailag jelentős kölcsönhatás. Normális vesefunkciójú betegek esetében probeneciddel történő együttadás esetén nem kell dózist módosítani. A probeneciddel - mely hatásosan gátolja a renális tubuláris szekréció anionos útját együttadva az oszeltamivir aktív metabolitjának vérszintje kb. kétszeresére emelkedik. Az oszeltamivir nem lép kinetikai kölcsönhatásba az ugyanezen úton eliminálódó amoxicillinnel, tehát a vele azonos úton eliminálódó gyógyszerekkel fellépő kölcsönhatás nem jelentős. Olyan klinikailag fontos gyógyszerkölcsönhatás nem valószínű, mely kiterjed a renális tubuláris szekréció iránt kompetícióra is. Ez legtöbb ilyen anyag ismert biztonsági tartományának, az aktív metabolit eliminációs jellemzőinek (glomerulus filtráció és anionos tubuláris szekréció), és ezen utak exkréciós kapacitásának köszönhető. Azonban gondosan kell eljárni, ha olyan betegeknek írják fel az oszeltamivirt, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, melyek ugyanúgy ürülnek, mint az oszeltamivir és terápiás szélességük szűk (pl. klórpropamid, metotrexát, fenilbutazon). Nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatást az oszeltamivir vagy aktív metabolitja, és az együtt adott paracetamol, acetilszalicilsav, cimetidin vagy antacidok (magnézium- és alumínium-hidroxid, és kalcium-karbonát) között. 4.6

Terhesség és szoptatás

Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat az oszeltamivir tekintetében. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, vagy a szülés utáni 4

fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pontot). Az oszeltamivir nem adható terhességben, kivéve, ha az anyára vonatkozó várható előny nagyobb, mint a magzatra vonatkozó kockázat. Az oszeltamivir és aktív metabolitja bekerül a szoptató patkányok tejébe. Azt nem tudjuk, hogy az oszeltamivir, vagy aktív metabolitja bekerül-e a humán anyatejbe. Az oszeltamivirt szoptatás idején csak akkor szabad alkalmazni, ha az anyára vonatkozó előny nagyobb, mint a szoptatott csecsemőre vonatkozó kockázat. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A Tamiflu ismereteink szerint nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az influenza kezelése felnőttek és serdülők esetén: Egy III. fázisú vizsgálatban összesen 2107 influenzás beteget kezeltek. A leggyakrabban közölt mellékhatások a következők voltak: émelygés, hányás és hasi fájdalom. A mellékhatások többsége egyetlen alkalommal fordult elő, az első vagy a második kezelési napon, azonban 1 - 2 napon belül spontán megszűntek. Az összes gyakori mellékhatást (amik a kiváltó ok tekintetbe vétele nélkül legalább 1%-os előfordulási gyakorisággal fordultak elő), mely a naponta kétszer 75 mg oszeltamivirrel kezelt betegekben fordult elő, az alábbi táblázatban foglaltuk össze. Az influenza kezelése idősek esetén: Általánosságban véve a biztonsági profil idős betegekben és a 65 évnél fiatalabb felnőttekben hasonló volt: az émelygés előfordulási gyakorisága alacsonyabb volt az oszeltamivirrel kezelt betegekben (6,7%), mint a placebóval kezelt betegekben (7,8%), míg a hányás előfordulási gyakorisága magasabb volt az oszeltamivirrel (4,7%), mint a placebóval (3,1%) kezelt betegekben. A mellékhatásprofil serdülőkben és krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedőkben minőségileg hasonló volt az egészséges fiatal felnőttekben észlelthez. Az influenza prevenciója: A prevenció vizsgálatokban, ahol az oszeltamivir dózisa 75 mg volt naponta egyszer 6 hétig, az oszeltamivirt szedő betegekben a következő mellékhatások fordultak elő gyakrabban, mint a placebót szedő betegekben (az alábbi táblázatban felsoroltakon kívül): fájdalom, rhinorrhoea, dyspepsia és felsőlégúti fertőzések. Nem volt klinikailag lényeges különbség az oszeltamivirrel vagy placebóval kezelt idős emberek biztonsági profilja és a fiatalabb populáció biztonsági profilja között.

5

A leggyakoribb mellékhatások a természetes úton megkapott influenza eseteiben végzett vizsgálatokban Prevenció Szervrendszer Mellékhatás Kezelés Oszeltamivir Placebo Oszeltamivir Placebo 75 mg 75 mg naponta naponta egyszer kétszer (n =1480) (n =1434) (n =1057) (n=1050) 2,1% 1,0% 8,0% 3,0% Gastrointestinalis Hányás2 7,0% 3,9% 7,9% 5,7% zavarok Émelygés1,2 3,2% 2,6% 5,5% 8,0% Hasmenés 2,0% 1,6% 2,2% 2,0% Hasi fájdalom Infekciók és Bronchitis 5,0% 3,7% 1,2% 0,7% parazitafertőzések Akut bronchitis 1,0% 1,0% Általános Szédülés 3,0% 1,9% 1,5% 1,6% zavarok Fáradtság 0,7% 0,8% 7,5% 7,9% Neurológiai Fejfájás 1,5% 1,6% 17,5% 20,1% Zavarok Álmatlanság 1,0% 1,0% 1,0% 1,2% 1 Hányingert érző betegek, akiknél hányás nem fordult elő. 2 A különbség a placebo és az oszeltamivir csoport között statisztikailag szignifikáns. Az influenza kezelése gyermekek esetében: Összesen 1032, 1 és 12 éves kor közötti gyermek (695, egyébként egészséges, 1 és 12 éves kor közötti gyermek és 334 asztmás, 6 és 12 éves kor közötti gyermek) vett részt egy III. fázisú vizsgálatban, melyben az oszeltamivirt influenza kezelésére adták. Összesen 515 gyermek kapott oszeltamivir szuszpenziót. Az oszeltamivir kezelésben részesült gyermekek több mint 1%-ában előfordult mellékhatások az alábbi táblázatban láthatók. A leggyakrabban előfordult mellékhatás a hányás volt. A többi, oszeltamivirrel kezelt gyermekben előfordult gyakoribb mellékhatás a hasi fájdalom, orrvérzés, fülbántalom és conjunctivitis volt. Ezek a mellékhatások általában egyszer fordultak elő, az adagolás folytatása ellenére maguktól megszűntek és az esetek túlnyomó többségében a kezelést nem kellett megszakítani. A természetes úton szerzett influenza miatt oszeltamivirrel kezelt, III. fázisú vizsgálatban résztvevő gyermekek több mint 1%-ában előfordult mellékhatások Szervrendszer Mellékhatás Kezelés Placebo Oszeltamivir 2 mg/ttkg (n =517) (n =515) 15,0% 9,3% Gastrointestinalis Hányás 9,5% 10,6% zavarok Hasmenés 4,7% 3,9% Hasi fájdalom 3,3% 4,3% Émelygés Infekciók és Otitis media 11,2% 8,7% parazitafertőzések Pneumonia 3,3% 1,9% Sinusitis 2,5% 1,7% Bronchitis 2,1% 1,6% Respirációs zavarok Asthma (beleértbe a 3,7% 3,5% súlyosbodó asthmát 2,5% 3,1% is) Orrvérzés A fül és a Fülbántalom 1,2% 1,7% labyrinthus zavarai Dobhártyát érintő 1,2% 1,0% zavar A bőr és a bőr alatti Dermatitis 1,9% 1,0% szövetek zavarai

6

Szervrendszer

Mellékhatás

Kezelés Placebo

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri zavarok Látászavarok

Lymphadenopathia Conjunctivitis

(n =517) 1,5%

Oszeltamivir 2 mg/ttkg (n =515) 1,0%

0,4%

1,0%

Az asthmás gyermekek mellékhatásprofilja minőségileg általában azonos volt az egyébként egészséges gyermekek mellékhatásprofiljával. A klinikai gyakorlat során észlelt mellékhatások: A következő mellékhatások fordultak elő az oszeltamivir forgalomba hozatala után: dermatitis, kiütés, ekcéma, urticaria, túlérzékenységi reakciók beleértve az anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat, nagyon ritkán súlyos bőrreakciók fordultak elő, pl. Steven-Johnson szindróma és erythema multiforme. Nagyon ritkán tapasztaltak még májfunkció zavarokat, pl. hepatitist és emelkedett májenzimeket, influenza-szerű betegségben szenvedő betegekben. 4.9

Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be, azonban akut túladagolás esetén a következő tünetek megjelenése várható: émelygés, melyet hányás követhet, és szédülés. Túladagolás esetén a kezelést abba kell hagyni. Specifikus antidotum nincs. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Antivirális szer ATC kód: J05A H02 Az oszeltamivir az aktív metabolit (oszeltamivir-karboxilát) előanyaga (prodrug). Az aktív metabolit az influenza vírus neuraminidáz-enzimeinek szelektív gátlója, ezek az enzimek a virion felszínén található glikoproteinek. A vírus neuraminidáz enzim elengedhetetlenül szükséges az újonnan keletkezett vírus részecskék fertőzött sejtekből történő kiszabadulásához és a fertőző vírus további terjedéséhez a szervezetben. Az oszeltamivir-karboxilát gátolja mind az influenza A mind az influenza B neuraminidáz enzimeit in vitro. Az orálisan adott oszeltamivir gátolja az influenza A és B vírus replikációját és patogenitását in vivo, állatokon kísérletesen előidézett influenza-fertőzésben, olyan vérszint mellett, amelyet emberben naponta kétszer adott 75 mg oszeltamivirrel érnek el. Az oszeltamivir influenza A és B elleni antivirális aktivitását igazolja az egészséges önkénteseken kísérletesen előidézett influenza elleni hatás. Az oszeltamivirre vonatkozó neuraminidáz enzim IC50 értékek klinikailag izolált influenza A esetében 0,1 nM és 1,3 nM közé estek, influenza B esetében pedig az érték 2,6 nM volt. Az influenza B-re vonatkozóan magasabb medián IC50 értékeket (8,5 nM-ig terjedően) figyeltek meg a publikált vizsgálatokban. A vírus neuraminidáz csökkent érzékenysége: a klinikai vizsgálatokban, melyeket természetes úton szerzett fertőzésben szenvedő betegek bevonásával végeztek, a felnőttek és serdülők 0,34%-a (4/1177) és az 1 - 12 éves korú gyermekek 4,5%-a átmenetileg olyan influenza A vírusokat hordozott, melyek neuraminidáz érzékenysége csökkent az oszeltamivir-karboxilát iránt. Az influenza B-ből származó 7

neuraminidáz csökkent érzékenységét nem észlelték sem sejtkultúrában, sem a klinikai vizsgálatokban. Keresztrezisztenciát figyeltek meg a zanamivir-rezisztens influenza mutánsok és az oszeltamivirrezisztens influenza mutánsok között in vitro. Még nincs elég adatunk ahhoz, hogy teljes mértékben felmérjük az oszeltamivir-rezisztencia és keresztrezisztencia valódi veszélyét a klinikai alkalmazás során. Az influenza-fertőzés kezelése Az oszeltamivir csak az influenza vírus által okozott betegségek ellen hatásos. A statisztikai analízisek ezért csak az influenzával fertőzött egyénekre vonatkoznak. Az összesített kezelt vizsgálati populációban, mely magába foglalta mind az influenza-pozitív, mind a negatív egyéneket (ITT), a primer hatékonyság az influenza-negatív egyének számával arányosan csökkent. Az összesített kezelt vizsgálati populációban az influenza-fertőzést a bevont betegek 67%-ánál (46% - 74%) igazolták. Az idős betegek 64%-a volt influenza-pozitív. A krónikus szív és/vagy respirációs betegségben szenvedők 62%-a volt influenza-pozitív. Az összes III. fázisú vizsgálatba kizárólag a helyi lakosság körében terjedő influenza idején vontak be betegeket. Felnőttek és serdülők (13 évesek vagy ennél idősebbek): a betegeket akkor vonták be a vizsgálatokba, ha a tünetek megjelenését követő 36 órán belül jelentkeztek, ≥37,8 °C lázuk volt, melyet legalább egy légzőrendszeri tünet (köhögés, nasalis tünet vagy torokfájás) és legalább egy szisztémás tünet (myalgia, hidegrázás / izzadás, gyengeség, fáradtság, vagy fejfájás) kísért. A kezelési vizsgálatba bevont, napi kétszer 75 mg oszeltamivirrel 5 napig kezelt, influenza-pozitív felnőttek és serdülők (n =2413) összesített analízise szerint, az influenza betegség medián időtartama kb. egy nappal csökkent a placebo csoportban észlelt 5,2 napról (95% CI 4,9 - 5,5 nap) 4,2 napra (95% CI 4,0 - 4,4 nap) (p ≤0,0001). Azoknak a személyeknek az aránya, akikben specifikus alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) fejlődtek ki, és antibiotikum kezelést kaptak, a placebo csoportban észlelt 12,7%-ról (135/1063) 8,6%-ra (116/1350) csökkent az oszeltamivirrel kezelt populációban (p =0,0012). Az influenza kezelése nagy rizikójú populáción: az influenza betegség medián időtartama idős betegek (≥65 év) és krónikus szív és/vagy légzőszervi betegségben szenvedő betegek esetében, akiket naponta kétszer 75 mg oszeltamivirrel kezeltek 5 napig, nem csökkent szignifikánsan. A láz összesített időtartama egy nappal csökkent az oszeltamivirrel kezelt csoportban. Az influenza-pozitív idősekben az oszeltamivir szignifikánsan csökkentette az antibiotikumokkal kezelt specifikus alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) előfordulási gyakoriságát, a placebo csoportban észlelt 19%-ról (52/268) 12%-ra (29/250), az oszeltamivirrel kezelt csoportban (p =0,0156). Az influenza-pozitív, krónikus szív és / vagy légúti betegségben szenvedő betegeken az antibiotikumokkal kezelt, alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) összesített előfordulási gyakorisága 17% (22/133) volt a placebo csoportban és 14% (16/118) az oszeltamivirrel kezelt csoportban (p =0,5976). Az influenza kezelése gyermekek esetében: egy vizsgálatban, melyet egyébként egészséges (65% influenza-pozitív), 1 - 12 éves gyermekeken (átlag életkor 5,3 év) végeztek, akiknek lázuk volt (≥37,8°C), valamint vagy köhögtek vagy náthájuk volt, az influenza-pozitív betegek 67%-ának influenza A fertőzése, 33%-nak influenza B fertőzése volt. Az oszeltamivir kezelés, melyet a tünetek fellépése után 48 órán belül elkezdtek, szignifikánsan, 1,5 nappal (95% CI 0,6 - 2,2 nap, p <0,0001) csökkentette a gyógyulásig eltelt időt (vagyis a normális egészségi állapot és aktivitás visszatért, a láz, köhögés és nátha megszűnt) a placebóhoz hasonlítva. Az oszeltamivir csökkentette az akut otitis media előfordulását, ez a placebo csoportban 26,5% (53/200) volt, az oszeltamivirrel kezelt gyermekek esetében 16% (29/183) (p =0,013). Egy második vizsgálatot is végeztek 334 asthmás gyermeken (6 - 12 évesek), akik közül 53,6% volt influenza-pozitív. Az oszeltamivirrel kezelt csoportban a betegség medián időtartama nem csökkent 8

szignifikánsan. A 6. napra (a kezelés utolsó napja) a FEV1 10,8%-kal emelkedett az oszeltamivir csoportban, míg a placebo csoportban 4,7%-ra (p =0,0148). Az influenza B fertőzés kezelése: az influenza-pozitív populációban összesen 15%-nak volt influenza B fertőzése, az egyes vizsgálatokban ez az arány 1 és 33% közé esett. A betegség medián időtartama az influenza B-vel fertőzött betegek esetében nem különbözött szignifikánsan az egyes vizsgálatok kezelési csoportjai között. Az influenza B-vel fertőzött 504 beteg összes vizsgálatból származó adatait összesítve értékelték. Az oszeltamivir az összes tünet megszűntéig eltelt időt 0,7 nappal (95% CI 0,1 - 1,6 nap; p =0,022), a láz időtartamát (≥37,8°C) a köhögést és náthát egy nappal (95% CI 0,4 - 1,7 nap; p <0,001) csökkentette, placebóhoz hasonlítva. Az influenza prevenciója Az oszeltamivir preventív hatását a természetesen előforduló influenza betegségben az influenzajárvány kitörése után, háztartásokban végzett profilaxis vizsgálatban és két szezonális profilaxis vizsgálatban igazolták. Az összes ilyen vizsgálatban a hatásosságot elsődlegesen kifejező paraméter a laboratóriumilag igazolt influenza incidenciája volt. Az influenzajárványok virulenciája nem jósolható meg, és egy régión belül is valamint szezonról szezonra is változik, ezért a kezelést igénylők száma (number needed to treat, NNT) egy influenza eset megelőzése céljából változó. Influenzással történt találkozás utáni prevenció: vizsgálatot végeztek olyan személyekkel (12,6% influenza elleni védőoltásban részesült), akik kapcsolatba kerültek influenza szerű tüneteket mutató (index eset) betegekkel. A vizsgált személyeken a betegek tüneteinek megjelenése után két napon belül, naponta egyszer adott 75 mg oszeltamivirral kezelést kezdtek, melyet hét napig folytattak. Az influenzát a 377 beteg közül 163 beteg esetében igazolták. Az oszeltamivir szignifikánsan csökkentette a klinikai influenza esetek előfordulási gyakoriságát, az influenzás betegekkel kapcsolatba került személyekben, a placebo csoportban észlelt 24/200 (12%) esetről az oszeltamivir csoportban észlelt 2/205 (1%) esetre (92% csökkenés, (95% CI 6 - 16), p ≤0,0001). Az NNT a valódi influenza esetek kontakt személyein 10 (95% CI 9 - 12) volt és 16 (95% CI 15 - 19) a teljes populációban (ITT), tekintet nélkül az index eset infekció státusára. Prevenció a közösségben terjedő influenza járvány alatt: nem-vakcinált, egyébként egészséges felnőtteken végzett két vizsgálatban 75 mg oszeltamivirt adtak naponta egyszer 6 hétig. E vizsgálatok összesített adatainak analízise kimutatta, hogy a kezelés szignifikánsan csökkentette a klinikai influenza előfordulását, a placebo csoportban észlelt 25/519 (4,8%)-ról 6/520 (1,2%)-ra az oszeltamivir csoportban (76% csökkenés, (95% CI 1,6 - 5,7); p =0,0006), egy közösségben kitört influenza járvány alatt. Ebben a vizsgálatban az NNT 28 (95% CI 24 - 50) volt. Egy idősek otthonában végzett vizsgálatban, ahol a vizsgálat idején a résztvevők 80%-a influenza elleni védőoltást kapott, a 6 hétig naponta egyszer adott 75 mg oszeltamivir szignifikánsan csökkentette a klinikai influenza betegség előfordulását a placebo csoportban észlelt 12/272 (4,4%)-ról 1/276 (0,4%)-ra az oszeltamivir csoportban (92% CI 1,5 - 6,6); p =0,0015). Ebben a vizsgálatban az NNT 25 (95% CI 23 - 62) volt. Nem végeztek specifikus vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy a komplikációk rizikója csökken-e. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás Az oszeltamivir–foszfát (prodrug) orális adása után az oszeltamivir jól felszívódik az emésztőcsatornából, és nagymértékben átalakul aktív metabolittá a májban lévő észterázok hatására. Az orális dózis legalább 75%-a aktív metabolit formájában éri el a szisztémás keringést. Az előanyag vérszintje kisebb mint 5% az aktív metabolitéhoz viszonyítva. Mind az előanyag, mind az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, melyet az étkezéssel történő bevétel nem befolyásol. Megoszlás

9

Az oszeltamivir-karboxilát átlagos megoszlási térfogata emberben, egyensúlyi állapotban 23 liter, amely térfogat az extracelluláris folyadékkal ekvivalens. Minthogy a neuraminidáz aktivitás extracelluláris, az oszeltamivir-karboxilát eljut minden olyan helyre, ahol influenza vírus található. Az oszeltamivir-karboxilát kötődése a humán plazma proteinekhez elhanyagolható (kb. 3%). Metabolizmus Az oszeltamivir nagymértékben alakul át oszeltamivir-karboxiláttá az elsősorban a májban lokalizálódó eszterázok által. In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy sem az oszeltamivir, sem az aktív metabolitja nem szubsztrátja, vagy inhibitora a legfontosabb citokróm P450 izoenzimeknek. Egyik vegyület esetében sem mutattak ki a metabolizmus 2. fázisában keletkező konjugált származékot (in vivo). Elimináció A felszívódott oszeltamivir elsősorban (>90%) oszeltamivir-karboxiláttá alakulva eliminálódik. Tovább nem metabolizálódik, és a vizelettel választódik ki. Az oszeltamivir-karboxilát plazma csúcskoncentrációja 6 - 10 órás felezési idővel csökken a legtöbb emberben. Az aktív metebolit teljes mértékben a vesén keresztül ürül. A renális clearance (18,8 l/óra) meghaladja a glomeruláris filtrációs ráta értékét (7,5 l/óra), ami arra utal, hogy tubuláris szekréció is történik a glomerulus filtráción kívül. Az izotóppal jelzett dózis kevesebb mint 20%-a eliminálódik a széklettel. Vesekárosodás Különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknek 5 napon át, napi kétszer 100 mg oszeltamivir-foszfát adása után megfigyelhető volt, hogy az oszeltamivir-foszfát vérszintje fordítottan arányos a csökkenő vesefunkcióval. Az adagolást lásd 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja. Májkárosodás In vitro vizsgálatok szerint az oszeltamivir vérszintje nem nő szignifikánsan és az aktív metabolit vérszintje sem csökken szignifikánsan májkárosodott betegekben (lásd 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja). Idősek Az aktív metabolit vérszintje egyensúlyi állapotban 25 - 35%-kal magasabb volt idősekben (65 - 78 éves korig) mint a 65 évesnél fiatalabbakon, hasonló dózisokat adva. Ugyanazt a felezési időt tapasztalták idős emberek esetében, mint fiatal felnőttekben. A vérszint és a tolerabilitás alapján idős emberek esetében nem szükséges a dózis módosítása kivéve, ha a beteg súlyos vesekárosodásban szenved (kreatinin clearance 30 ml/min alatt) (lásd 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja). Gyermekek Egydózisos farmakokinetikai vizsgálatokban értékelték az oszeltamivir farmakokinetikáját 1 - 16 éves gyermekekben. A többször adott adagok farmakokinetikáját kis számú gyermeken vizsgálták, akik egy hatékonysági vizsgálatban vettek részt. A kisgyermekek mind az előanyagot mind az aktív metabolitot gyorsabban ürítették ki mint a felnőttek, ezért alacsonyabb vérszint alakult ki egy adott, mg/kg-ra számított dózist adva. Az oszeltamivir-karboxilát 2 mg/ttkg-os dózisai hoztak létre a felnőttekéhez hasonló vérszintet, akik egyetlen 75 mg-os dózist kaptak (kb. 1 mg/kg) Az oszeltamivir farmakokinetikája 12 évesnél idősebb gyermekeken hasonló a felnőttekéhez. 5.3

A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási – preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A hagyományos, rágcsálókon végzett karcinogenitási vizsgálatokban tendencia volt megfigyelhető egyes, a vizsgálatra használt rágcsálókra jellemző tumorok gyakoriságának dózisfüggő növekedésére. Figyelembe véve ezt a dózistartományt és a várható humán dózistartományt, ezek az adatok nem befolyásolják a Tamiflu előny / kockázat arányát a jóváhagyott terápiás indikációkban.

10

Teratológiai vizsgálatokat végeztek patkányon ill. nyúlon maximum 1500 mg/kg/nap ill. maximum 500 mg/kg/nap adagokkal. A magzat fejlődésére gyakorolt hatást nem észleltek. Egy patkányon maximum 1500 mg/kg/nap dózisokkal végzett fertilitási vizsgálatban nem észleltek nemkívánt hatást sem nőstényen, sem hímen. Pre- és postnatalis patkány vizsgálatokban elhúzódó szülést figyeltek meg 1500 mg/kg/nap dózisnál: a biztonsági tartomány a humán vérszint és a legmagasabb, még hatástalan patkány dózis (500 mg/kg/nap) között, 480-szoros az oszeltamivirre vonatkozóan és 44-szeres az aktív metabolitra vonatkozóan. Patkányon és nyúlon a foetus vérszintje az anyai vérszint 15 - 20%-a volt. Szoptató patkányban az oszeltamivir és az aktív metabolit kiválasztódott az anyatejbe. Azt nem tudjuk, hogy az oszeltamivir és az aktív metabolit kiválasztódik-e a humán anyatejbe, azonban az állatokról szerzett eredményeket extrapolálva a becsült értékek 0,01 mg/nap ill. 0,3 mg/nap, a két vegyületre vonatkozóan. Az oszeltamivirnek bőr érzékenységet kiváltó hatása lehet, ezt egy “maximalizáció” tesztben figyelték meg tengerimalacon. A korábban formulálás nélküli hatóanyaggal kezelt állatok kb. 50%-án alakult ki erythema, amikor azt ismételten adagolták. Reverzibilis irritációt észleltek nyulak szemén. Egy két hetes vizsgálatban még nem elválasztott patkányokon egyetlen 1000 mg/kg-os adag oszeltamivir-foszfát 7 napos kölykökön halált okozott, mely a prodrug szokatlanul magas vérszintjével hozható összefüggésbe. Azonban 2000 mg/kg, 14 napos, nem elválasztott patkányokon nem okozott halált, vagy más jelentős hatást. Nem észleltek nemkívánt hatást 500 mg/kg/nap adagot adva 7 - 21 napig post partum. Egy egy dózisú feltáró vizsgálatban 7, 14 és 24 napos patkányoknak 1000 mg/kg adagot adva, a prodrug mennyiségének növekedését figyelték meg az agyban. A felnőtt (42 napos) patkányok agyában észlelt prodrug szinthez képest 1500-, 650- és 2-szeres értékeket találtak. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Hidegenduzzadó keményítő (kukoricakeményítőből), talkum, povidon, kroszkaramellóz-nátrium és nátrium-sztearil-fumarát. Kapszula héj: zselatin, sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172), fekete vas-oxid (E172) és titán-dioxid (E171). Jelölőfesték: sellak, titán-dioxid (E171), FD és C kék 2 (indigokármin, E132). 6.2

Inkompatibilitások

Nem ismertek. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

5 év 6.4

Különleges tárolási előírások

Különleges tárolást nem igényel. 6.5

Csomagolás (jellege, anyaga, kiszerelési egységek)

Egy doboz 10 kapszulát tartalmaz, háromrétegű buborékfóliában (PVC/PE/PVDC, alumínium fóliával lezárva). 6.6

A készítmény felhasználására, kezelésére, megsemmisítésére vonatkozó útmutatások

Nincsenek különleges előírások.

11

7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 3AY Nagy-Britannia 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

EU/1/02/222/001 9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

2002. június 20. 10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

12

1.

A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE

Tamiflu 12 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

39,4 mg oszeltamivir-foszfátot tartalmaz a por belsőleges szuszpenzióhoz porkeverék 1 g-onként. Az elkészített szuszpenzió 1 ml-e 12 mg oszeltamivirt tartalmaz. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Por belsőleges szuszpenzióhoz. A por granulátum, vagy összetapadt granulátum formájú, fehér, világossárgás színű. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Az influenza kezelésére influenzára jellemző tüneteket mutató felnőttek és egy éves vagy idősebb gyermekek esetében, ha a közösségben influenza vírus mutatható ki. A kezelés akkor hatékony, ha az első tünetek megjelenése után két napon belül elkezdik a kezelést. Ez a javallat a természetesen előforduló influenzás megbetegedések esetén végzett klinikai vizsgálatokon alapul, amelyeket elsősorban az influenza A vírus okoztott (lásd 5.1 pontot). Az influenza megelőzése -

Az influenza megelőzésére felnőtteken és 13 éves vagy ennél idősebb serdülők esetében, ha klinikailag diagnosztizált influenzás beteggel érintkeztek, amikor a közösségben influenza vírus mutatható ki.

-

A Tamiflu influenza prevencióra történő alkalmazásakor az eseteket egyénileg kell megítélni a körülmények és a védelmet igénylő populáció figyelembevételével. Kivételes esetben (pl. ha a vakcina vírus törzsei és a cirkuláló vírus nem felelnek meg egymásnak, illetve pandemia esetén), megfontolandó a szezonális prevenció felnőttekben és a 13 éves és ennél idősebb személyekben.

A Tamiflu nem helyettesíti az influenza elleni vakcinációt. A vírus ellenes szerek használatát az influenza kezelésére és megelőzésére azoknak a hivatalos ajánlásoknak az alapján kell eldönteni, melyek figyelembe veszik a betegség epidemiológiai variabilitását és a betegség különböző földrajzi térségekre és beteg populációkra gyakorolt befolyásoló hatását. 4.2

Adagolás és az alkalmazás módja

A Tamiflu kapszula és a Tamiflu szuszpenzió bioekvivalens gyógyszerformák, a 75 mg-os dózis beadható egy 75 mg-os kapszula formájában, vagy a szuszpenzióból egy 30 mg-os és egy 45 mg-os dózis formájában. Azok a felnőttek, serdülők és gyermekek (>40 kg), akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a megfelelő Tamiflu dózist szuszpenzió formájában kaphatják. Az influenza kezelése A kezelést, amint lehet el kell kezdeni, az influenza tüneteinek megjelenését követő két napon belül.

13

Felnőtteknek és serdülőknek, tehát 13 éveseknek vagy ennél idősebbeknek, az ajánlott orális dózis 75 mg oszeltamivir naponta kétszer, 5 napig. Gyermekeknek (1 - 12 évesek): Az ajánlott Tamiflu szuszpenzió adagolása az alábbi táblázatban látható. A következő, testtömeg szerinti adagolás az egy éves, vagy ennél idősebb gyermekekre vonatkozik: Testtömeg Ajánlott dózis 5 napig 30 mg naponta kétszer ≤15 kg 45 mg naponta kétszer >15 kg-23 kg 60 mg naponta kétszer >23 kg-40 kg 75 mg naponta kétszer >40 kg A csomagolásban az adagoláshoz szükséges adagolófecskendő található 30 mg, 45 mg, és 60 mg-os beosztással. A pontos adagolás érdekében csak a mellékelt adagolófecskendő használható. A Tamiflu biztonságosságát és hatásosságát egy évesnél fiatalabb gyermekeken nem vizsgálták. (Lásd az 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei pontot). Az influenza prevenciója Influenzás beteggel történt érintkezés után felnőtteknek és 13 éves, vagy ennél idősebb egyéneknek: az ajánlott dózis az influenza prevenciójára 75 mg oszeltamivir naponta egyszer, legalább 7 napig. A kezelést amint lehet meg kell kezdeni, az influenzás egyénnel történt érintkezést követő két napon belül. Prevenció influenza járvány ideje alatt: az ajánlott dózis az influenza prevenciójára járvány idején 75 mg oszeltamivir naponta egyszer, 6 hétig. Az influenza prevenciójára a Tamiflu hatásosságát és biztonságosságát 12 éves vagy ennél fiatalabb gyermekeken nem vizsgálták. Speciális populációk Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges sem a terápiás sem a preventív dózis módosítása. Vesekárosodás Az influenza kezelése: súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtt beteg a dózisát a következő adagolási séma szerint kell módosítani. Kreatinin clearance Kezelésre ajánlott dózis >30 (ml/min) >10 - ≤30 (ml/min)

75 mg naponta kétszer 75 mg naponta egyszer vagy 30 mg szuszpenzió naponta kétszer Nem ajánlott Nem ajánlott

≤10 (ml/min) Dializált betegek

Az influenza prevenciója: súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtt beteg dózisát az alábbi adagolási séma szerint kell módosítani. Kreatinin clearance Prevencióra ajánlott dózis >30 (ml/min) 75 mg naponta egyszer 75 mg másodnaponta >10 - ≤30 (ml/min) vagy 30 mg szuszpenzió naponta egyszer Nem ajánlott ≤10 (ml/min) Dializált betegek Nem ajánlott

14

Idős betegek Nem szükséges a dózis módosítása kivéve, ha a beteg súlyos vesekárosodásban szenved. 4.3

Ellenjavallatok

Oszeltamivir-foszfáttal, vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az oszeltamivir csak az influenza vírus által okozott betegség ellen hatásos. Semmi nem bizonyítja, hogy az oszeltamivir az influenza víruson kívül bármely más kórokozó által okozott betegségben hatásos. Az oszeltamivir kezelés biztonságosságát és hatásosságát egy évesnél fiatalabb gyermekeken nem vizsgálták. (Lásd az 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei pontot). Az influenza prevenciójára az oseltamivir hatásosságát és biztonságosságát 12 éves vagy ennél fiatalabb gyermekeken nem vizsgálták. Nincs információ az oszeltamivir biztonságosságáról és hatásosságáról olyan súlyos és bizonytalan kimenetelű, más természetű betegségben szenvedő betegek esetében, akiknél fennálhat a hospitalizáció szükségessége. Az oszeltamivir kezelés és prevenció biztonságosságát és hatásosságát nem ismerjük csökkent immunitású betegeken. Az oszeltamivir hatásosságát nem ismerjük krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek esetében. Ebben a populációban nincs különbség a komplikációk előfordulási gyakoriságában a kezelt és placebo csoport között (lásd 5.1 pontot). A Tamiflu nem helyettesíti az influenza elleni védőoltást. A Tamiflu alkalmazása nem lehet hatással arra, hogy mérlegeljék az évente esedékes influenza elleni vakcináció szükségességét. Az influenza elleni védőhatás csak addig tart, amíg a Tamiflu-t adagolják. A Tamiflu-t csak akkor szabad az influenza kezelésére és prevenciójára alkalmazni, ha epidemiológiai adatok igazolják, hogy influenza vírus terjed a közösségben. Súlyos vesekárosodás Súlyos veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek esetében mind a terápiás, mind a preventív dózist módosítani kell. Nincsenek adatok az oszeltamivir biztonságosságával és hatásosságával kapcsolatosan, vesekárosodásban szenvedő gyermekekben (lásd 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja, és 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok). 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az oszeltamivir farmakokinetikai tulajdonságai, mint pl. a kismértékű fehérjekötődés és a CYP450 és glükuronidáz rendszertől független metabolizmus (lásd 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok) azt sugallják, hogy ezen mechanizmusok révén nem jön létre klinikailag jelentős kölcsönhatás. Normális vesefunkciójú betegek esetében probeneciddel történő együttadás esetén nem kell dózist módosítani. A probeneciddel - mely hatásosan gátolja a renális tubuláris szekréció anionos útját együttadva az oszeltamivir aktív metabolitjának vérszintje kb. kétszeresére emelkedik. Az oszeltamivir nem lép kinetikai kölcsönhatásba az ugyanezen úton eliminálódó amoxicillinnel, tehát a vele azonos úton eliminálódó gyógyszerekkel fellépő kölcsönhatás nem jelentős. Olyan klinikailag fontos gyógyszerkölcsönhatás nem valószínű, mely kiterjed a renális tubuláris szekréció iránti kompetícióra is. Ez legtöbb ilyen anyag ismert biztonsági tartományának, az aktív metabolit eliminációs jellemzőinek (glomerulus filtráció és anionos tubuláris szekréció), és ezen utak exkréciós kapacitásának köszönhető. Azonban gondosan kell eljárni, ha olyan betegeknek írják fel az

15

oszeltamivirt, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, melyek ugyanúgy ürülnek, mint az oszeltamivir és terápiás szélességük szűk (pl. klórpropamid, metotrexát, fenilbutazon). Nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatást az oszeltamivir vagy aktív metabolitja, és az együtt adott paracetamol, acetilszalicilsav, cimetidin vagy antacidok (magnézium és alumínium-hidroxid, és kalcium-karbonát) között. 4.6

Terhesség és szoptatás

Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat az oszeltammivir tekintetében.. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet,az embrionális / magzati, vagy szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatására (lásd 5.3 pontot). Az oszeltamivir nem adható terhességben, kivéve, ha az anyára vonatkozó várható előny nagyobb, mint a magzatra vonatkozó kockázat. Az oszeltamivir és aktív metabolitja bekerül a szoptató patkányok tejébe. Azt nem tudjuk, hogy az oszeltamivir, vagy aktív metabolitja bekerül-e a humán anyatejbe. Az oszeltamivirt szoptatás idején csak akkor szabad alkalmazni, ha az anyára vonatkozó előny nagyobb, mint a szoptatott csecsemőre vonatkozó kockázat. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A Tamiflu ismereteink szerint nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az influenza kezelése felnőttek és serdülők esetén: egy III fázisú vizsgálatban összesen 2107 influenzás beteget kezeltek A leggyakrabban közölt mellékhatások a következők voltak: émelygés, hányás és hasi fájdalom. A mellékhatások többsége egyetlen alkalommal fordult elő, az első vagy a második kezelési napon, azonban 1 - 2 napon belül spontán megszűntek. Az összes gyakori mellékhatást (amik a kiváltó ok tekintetbe vétele nélkül legalább 1%-os előfordulási gyakorisággal fordultak elő), mely a naponta kétszer 75 mg oszeltamivirrel kezelt betegekben fordult elő, az alábbi táblázatban foglaltuk össze. Az influenza kezelése idősek esetén: általánosságban véve a biztonsági profil idős betegekben és 65 évnél fiatalabb felnőttekben hasonló volt: az émelygés előfordulási gyakorisága alacsonyabb volt az oszeltamivirrel kezelt betegekben, (6,7%) mint a placebóval kezelt betegekben (7,8%), míg a hányás előfordulási gyakorisága magasabb volt az oszeltamivirrel (4,7%) mint a placebóval (3,1%) kezelt betegekben. A mellékhatás profil serdülőkben és krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedőkben minőségileg hasonló volt az egészséges fiatal felnőttekben észlelthez. Az influenza prevenciója: a prevenció vizsgálatokban, ahol az oszeltamivir dózisa 75 mg volt naponta egyszer 6 hétig, az oszeltamivirt szedő betegekben a következő mellékhatások fordultak elő gyakrabban, mint a placebót szedő betegekben (az alábbi táblázatban felsoroltakon kívül): fájdalom, rhinorrhoea, dyspepsia és felsőlégúti fertőzések. Nem volt klinikailag lényeges különbség az oszeltamivirrel vagy placebóval kezelt idős emberek biztonsági profilja és a fiatalabb populáció biztonsági profilja között.

16

A leggyakoribb mellékhatások a természetes úton megkapott influenza eseteiben végzett vizsgálatokban Prevenció Szervrendszer Mellékhatás Kezelés Oseltamivir Placebo Oseltamivir Placebo 75 mg 75 mg naponta naponta egyszer kétszer (n =1480) (n =1434) (n =1057) (n =1050) 2,1% 1,0% 8,0% 3,0% Gastro-intestinalis Hányás2 7,0% 3,9% 7,9% 5,7% zavarok Émelygés1,2 3,2% 2,6% 5,5% 8,0% Hasmenés 2,0% 1,6% 2,2% 2,0% Hasi fájdalom Infekciók és Bronchitis 5,0% 3,7% 1,2% 0,7% parazitafertőzések Akut bronchitis 1,0% 1,0% Általános Szédülés 3,0% 1,9% 1,5% 1,6% zavarok Fáradtság 0,7% 0,8% 7,5% 7,9% Neurológiai Fejfájás 1,5% 1,6% 17,5% 20,1% Zavarok Álmatlanság 1,0% 1,0% 1,0% 1,2% 1 Hányingert érző betegek, akiknél hányás nem fordult elő. 2 A különbség a placebo és az oszeltamivir csoport között statisztikailag szignifikáns. Az influenza kezelése gyermekek esetében: összesen 1032, 1 és 12 éves kor közötti gyermek (695, egyébként egészséges 1 és 12 éves kor közötti gyermek és 334 asztmás, 6 és 12 éves kor közötti gyermek) vett részt egy III fázisú vizsgálatban, melyben az oszeltamivirt influenza kezelésére adták. Összesen 515 gyermek kapott oszeltamivir szuszpenziót. Az oszeltamivir kezelésben részesült gyermekek több mint 1%-nában előfordult mellékhatások az alábbi táblázatban láthatók. A leggyakrabban előfordult mellékhatás a hányás volt. A többi, oszeltamivirrel kezelt gyermekben előfordult gyakoribb mellékhatás a hasi fájdalom, orrvérzés, fülbántalom és conjunctivitis volt. Ezek a mellékhatások általában egyszer fordultak elő, az adagolás folytatása ellenére maguktól megszűntek és az esetek túlnyomó többségében a kezelést nem kellett megszakítani. Természetes úton szerzett influenza miatt oszeltamivirrel kezelt, III fázisú vizsgálatban résztvevő gyermekek, több mint 1%-ában előfordult mellékhatások Szervrendszer Mellékhatás Kezelés Placebo Oszeltamivir 2 mg/ttkg (n =517) (n =515) 15,0% 9,3% Gastrointestinalis Hányás 9,5% 10,6% zavarok Hasmenés 4,7% 3,9% Hasi fájdalom 3,3% 4,3% Émelygés Infekciók és Otitis media 11,2% 8,7% parazitafertőzések Pneumonia 3,3% 1,9% Sinusitis 2,5% 1,7% Bronchitis 2,1% 1,6% Respirációs zavarok Asthma (beleértve a 3,7% 3,5% súlyosbodó asthmát 2,5% 3,1% is) Orrvérzés Fül és a labyrinthus Fülbántalom 1,2% 1,7% zavarai Dobhártyát érintő 1,2% 1,0% zavar A bőr és bőr alatti Dermatitis 1,9% 1,0% szövetek zavarai

17

Szervrendszer

Mellékhatás

Kezelés Placebo

Vérképzőzervi és nyirokrendszeri zavarok Látászavarok

Lymph-adenopathia Conjunctivitis

(n =517) 1,5%

Oszeltamivir 2 mg/ttkg (n =515) 1,0%

0,4%

1,0%

Az asthmás gyermekek mellékhatásprofilja minőségileg általában azonos volt az egyébként egészséges gyermekek mellékhatásprofiljával A klinikai gyalorlat során észlelt mellékhatások: A következő mellékhatások fordultak elő az oszeltamivir forgalomba hozatala után: dermatitis, kiütés, ekcéma, urticaria, túlérzékenységi reakciók beleértve az anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat, nagyon ritkán súlyos bőrreakciók fordultak elő, pl. Steven-Johnson szindróma és erythema multiforme. Nagyon ritkán tapsztaltak még májfunkció zavarokat, pl. hepatitist és emelkedett májenzimeket influenza-szerű betegségben szenvedő betegekben. 4.9

Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be, azonban akut túladagolás esetén a következő tünetek megjelenése várható: émelygés melyet hányás követhet, és szédülés. Túladagolás esetén a kezelést abba kell hagyni. Specifikus antidotum nincs. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Antivirális szer ATC kód: J05A H02 Az oszeltamivir az aktív metabolit (oszeltamivir-karboxilát) előanyaga (prodrug). Az aktív metabolit az influenza vírus neuraminidáz-enzimeinek szelektív gátlója, ezek az enzimek a virion felszínén található glikoproteinek. A vírus neuraminidáz enzim elengedhetetlenül szükséges az újonnan keletkezett vírus részecskék fertőzött sejtekből történő kiszabadulásához és a fertőző vírus további terjedéséhez a szervezetben. Az oszeltamivir-karboxilát gátolja mind az influenza A mind az influenza B neuraminidáz enzimeit in vitro. Az orálisan adott oszeltamivir gátolja az influenza A és B vírus replikációját és patogenitását in vivo, állatokon kísérletesen előidézett influenza-fertőzésben, olyan vérszint mellett, amelyet emberben naponta kétszer adott 75 mg oszeltamivirrel érnek el. Az oszeltamivir influenza A és B elleni antivirális aktivitását igazolja az egészséges önkénteseken kísérletesen előidézett influenza elleni hatás. Az oszeltamivirre vonatkozó neuraminidáz enzim IC50 értékek klinikailag izolált influenza A esetében 0,1 nM és 1,3 nM közé estek, influenza B esetében pedig az érték 2,6 nM volt. Az influenza B-re vonatkozóan magasabb medián IC50 értékeket (8,5 nM-ig terjedően) figyeltek meg a publikált vizsgálatokban. A vírus neuraminidáz csökkent érzékenysége: a klinikai vizsgálatokban, melyeket természetes úton szerzett fertőzésben szenvedő betegek bevonásával végeztek, a felnőttek és serdülők 0,34%-a (4/1177) és az 1 - 12 éves korú gyermekek 4,5%-a átmenetileg olyan influenza A vírusokat hordozott, melyek neuraminidáz érzékenysége csökkent az oszeltamivir-karboxilát iránt. Az influenza B-ből származó 18

neuraminidáz csökkent érzékenységét nem észlelték sem sejtkultúrában, sem a klinikai vizsgálatokban. Keresztrezisztenciát figyeltek meg a zanamivir-rezisztens influenza mutánsok és az oszeltamivir rezisztens influenza mutánsok között in vitro. Még nincs elég adatunk ahhoz, hogy teljes mértékben felmérjük az oszeltamivir-rezisztencia és keresztrezisztencia valódi veszélyét a klinikai alkalmazás során. Az influenza-fertőzés kezelése Az oszeltamivir csak az influenza vírus által okozott betegségek ellen hatásos. A statisztikai analízisek ezért csak az influenzával fertőzött egyénekre vonatkoznak. Az összesített kezelt vizsgálati populációban, mely magába foglalta mind az influenza-pozitív, mind a negatív egyéneket (ITT), a primer hatékonyság az influenza-negatív egyének számával arányosan csökkent. Az összesített kezelt vizsgálati populációban az influenza-fertőzést a bevont betegek 67%-ánál (46% - 74%) igazolták. Az idős betegek 64%-a volt influenza-pozitív. A krónikus szív és / vagy respirációs betegségben szenvedők közül 62%-a volt influenza-pozitív. Az összes III fázisú vizsgálatba kizárólag a helyi lakosság körében terjedő influenza idején vontak be betegeket. Felnőttek és serdülők (13 évesek vagy ennél idősebbek): a betegeket akkor vonták be a vizsgálatokba, ha a tünetek megjelenését követő 36 órán belül jelentkeztek, ≥37,8°C lázuk volt, melyet legalább egy légzőrendszeri tünet (köhögés, nasalis tünet vagy torokfájás) és legalább egy szisztémás tünet (myalgia, hidegrázás / izzadás, gyengeség, fáradtság, vagy fejfájás) kísért. A kezelési vizsgálatba bevont, napi kétszer 75 mg oszeltamivirrel 5 napig kezelt, influenza-pozitív felnőttek és és serdülők (n =2413) összesített analízise szerint, az influenza betegség medián időtartama kb. egy nappal csökkent a placebo csoportban észlelt 5,2 napról (95% CI 4,9 - 5,5 nap) 4,2 napra (95% CI 4,0 - 4,4 nap) (p ≤0,0001). Azoknak a személyeknek az aránya, akikben specifikus alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) fejlődtek ki, és antibiotikum kezelést kaptak, a placebo csoportban észlelt 12,7%-ról (135/1063) 8,6%-ra (116/1350) csökkent az oszeltamivirrel kezelt populációban (p =0,0012). Az influenza kezelése nagy rizikójú populáción:az influenza betegség medián időtartama idős betegek (≥65 év) és krónikus szív és / vagy légzőszervi betegségben szenvedő betegek esetében, akiket naponta kétszer 75 mg oszeltamivirrel kezeltek 5 napig, nem csökkent szignifikánsan. A láz összesített időtartama egy nappal csökkent az oszeltamivirrel kezelt csoportban. Az influenza-pozitív idősekben az oseltamivir szignifikánsan csökkentette az antibiotikumokkal kezelt specifikus alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) előfordulási gyakoriságát, a placebo csoportban észlelt 19%-ról (52/268) 12%-ra (29/250), az oszeltamivirrel kezelt csoportban (p=0,0156). Az influenza-pozitív, krónikus szív és / vagy légúti betegségben szenvedő betegeken az antibiotikumokkal kezelt, alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) összesített előfordulási gyakorisága 17% (22/133) volt a placebo csoportban és 14% (16/118) az oszeltamivirrel kezelt csoportban (p =0,5976). Az influenza kezelése gyermekek esetében: egy vizsgálatban, melyet egyébként egészséges (65% influenza-pozitív), 1 - 12 éves gyermekeken (átlag életkor 5,3 év) végeztek, akiknek lázuk volt (≥37,8°C), valamint vagy köhögtek vagy náthájjuk volt, az influenza-pozitív betegek 67%-ának influenza A fertőzése, 33%-nak influenza B fertőzése volt. Az oszeltamivir kezelés, melyet a tünetek fellépése után 48 órán belül elkezdtek, szignifikánsan, 1,5 nappal (95% CI 0,6 - 2,2 nap, p <0,0001) csökkentette a gyógyulásig eltelt időt (vagyis a normális egészségi állapot és aktivitás visszatért, a láz, köhögés és nátha megszűnt) a placebohoz hasonlítva. Az oszeltamivir csökkentette az akut otitis media előfordulását, ez a placebo csoportban 26,5% (53/200) volt, az oszeltamivirrel kezelt gyermekek esetében 16% (29/183) (p =0,013). Egy második vizsgálatot is végeztek 334 asthmás gyermeken (6 - 12 évesek), akik közül 53,6% volt influenza-pozitív. Az oszeltamivirrel kezelt csoportban a betegség medián időtartama nem csökkent 19

szignifikánsan. A 6. napra (a kezelés utolsó napja) a FEV1 10,8%-kal emelkedett az oszeltamivir csoportban, míg a placebo csoportban 4,7%-ra (p =0,0148). Az influenza B fertőzés kezelése: az influenza-pozitív populációban összesen 15%-nak volt influenza B fertőzése, az egyes vizsgálatokban ez az arány 1 és 33% közé esett. A betegség medián időtartama az influenza B-vel fertőzött betegek esetében nem különbözött szignifikánsan az egyes vizsgálatok kezelési csoportjai között. Az influenza B-vel fertőzött 504 beteg összes vizsgálatból származó adatait összesítve értékelték. Az oszeltamivir az összes tünet megszűntéig eltelt időt 0,7 nappal (95% CI 0,1 - 1,6 nap; p =0,022), a láz időtartamát (≥37,8°C) a köhögést és náthát egy nappal (95% CI 0,4 - 1,7 nap; p <0,001) csökkentette, placebóhoz hasonlítva. Az influenza prevenciója Az oszeltamivir preventív hatását a természetesen előforduló influenza betegségben az influenzajárvány kitörése után háztartásokban végzett profilaxis vizsgálatban és két szezonális profilaxis vizsgálatban igazolták. Az összes ilyen vizsgálatban a hatásosságot elsődlegesen kifejező paraméter a laboratóriumilag igazolt influenza incidenciája volt. Az influenza járványok virulenciája nem jósolható meg, és egy régión belül is valamint szezonról szezonra is változik, ezért a kezelést igénylők száma (number needed to treat, NNT) egy influenza eset megelőzése céljából változó. Influenzással történt találkozás utáni prevenció: vizsgálatot végeztek olyan személyekkel (12,6% influenza elleni védőoltásban részesült), akik kapcsolatba kerültek influenza szerű tüneteket mutató (index eset) betegekkel. A vizsgált személyeken a betegek tüneteinek megjelenése után két napon belül, naponta egyszer adott 75 mg oszeltamivirral kezelést kezdtek, melyet hét napig folytattak. Az influenzát a 377 beteg közül 163 beteg esetben igazolták. Az oszeltamivir szignifikánsan csökkentette a klinikai influenza esetek előfordulási gyakoriságát, az influenzás betegekkel kapcsolatba került személyekben, a placebo csoportban észlelt 24/200 (12%) esetről az oszeltamivir csoportban észlelt 2/205 (1%) esetre (92% csökkenés, (95% CI 6 - 16), p ≤0,0001). Az NNT a valódi influenza esetek kontakt személyein 10 (95% CI 9 - 12) volt és 16 (95% CI 15 - 19) a teljes populációban (ITT), tekintet nélkül az index eset infekció státusára. Prevenció a közösségben terjedő influenza járvány alatt: nem-vakcinált, egyébként egészséges felnőtteken végzett két vizsgálatban 75 mg oszeltamivirt adtak naponta egyszer 6 hétig. E vizsgálatok összesített adatainak analízise kimutatta, hogy a kezelés szignifikánsan csökkentette a klinikai influenza előfordulását, a placebo csoportban észlelt 25/519 (4,8%)-ról 6/520 (1,2%)-ra az oszeltamivir csoportban (76% csökkenés, (95% CI 1,6 - 5,7); p =0,0006), egy közösségben kitört influenza járvány alatt. Ebben a vizsgálatban az NNT 28 (95% CI 24 - 50) volt. Egy idősek otthonában végzett vizsgálatban, ahol a vizsgálat idején a résztvevők 80%-a influenza elleni védőoltást kapott 6 hétig naponta egyszer adott 75 mg oszeltamivir, szignifikánsan csökkentette a klinikai influenza betegség előfordulását a placebo csoportban észlelt 12/272 (4,4%)-ról 1/276 (0,4%)-ra az oszeltamivir csoportban (92% CI 1,5 - 6,6); p =0,0015). Ebben a vizsgálatban az NNT 25 (95% CI 23 - 62) volt. Nem végeztek specifikus vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy a komplikációk rizikója csökken-e. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás Az oszeltamivir-foszfát (prodrug)orális adása után az oszeltamivir jól felszívódik az emésztőcsatornából és nagymértékben átalakul aktív metabolittá a májban lévő észterázok hatására. Az orális dózis legalább 75%-a aktív metabolit formájában éri el a szisztémás keringést. Az előanyag vérszintje kisebb mint 5% az aktív metabolitéhoz viszonyítva. Mind az előanyag, mind az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, melyet az étkezéssel történő bevétel nem befolyásol. Megoszlás

20

Az oseltamivir-karboxilát átlagos megoszlási térfogata emberben, egyensúlyi állapotban 23 liter amely térfogat az extracelluláris folyadékkal ekvivalens. Minthogy a neuraminidáz aktivitás extracelluláris, az oszeltamivir-karboxilát eljut minden olyan helyre, ahol influenza vírus található. Az oszeltamivir-karboxilát kötődése a humán plazma proteinekhez elhanyagolható (kb. 3%). Metabolizmus Az oszeltamivir nagymértékben alakul át oszeltamivir-karboxiláttá az elsősorban a májban lokalizálódó eszterázok által. In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy sem az oszeltamivir, sem az aktív metabolitja nem szubsztrátja, vagy inhibitora a legfontosabb citokróm P450 izofoenzimeknek. Egyik vegyület esetében sem mutattak ki a metabolizmus 2. fázisában keletkező konjugált származékot (in vivo). Elimináció A felszívódott oszeltamivir elsősorban (>90%) oszeltamivir-karboxiláttá alakulva eliminálódik. Tovább nem metabolizálódik, és a vizelettel választódik ki. Az oszeltamivir-karboxilát plazmacsúcskoncentrációja 6 - 10 órás felezési idővel csökken a legtöbb emberben. Az aktív metebolit teljes mértékben a vesén keresztül ürül. A renális clearance (18,8 l/óra) meghaladja a glomeruláris filtrációs ráta értékét (7,5 l/óra), ami arra utal, hogy tubuláris szekréció is történik a glomerulus filtráción kívül. Az izotóppal jelzett dózis kevesebb mint 20%-a eliminálódik a széklettel. Vesekárosodás Különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknek 5 napon át, napi kétszer 100 mg oszeltamivir-foszfát advása után megfigyelhető volt, hogy az oszeltamivir-foszfát vérszintje fordítottan arányos a csökkenő vesefunkcióval. Az adagolást lásd 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja. Májkárosodás In vitro vizsgálatok szerint az oszeltamivir vérszintje nem nő szignifikánsan és az aktív metabolit vérszintje sem csökken szignifikánsan májkárosodott betegekben. (lásd 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja). Idősek Az aktív metabolit vérszintje egyensúlyi állapotban 25 - 35%-kal magasabb volt idősekben (65 - 78 éves korig) mint a 65 évesnél fiatalabbakon, hasonló dózisokat adva. Ugyanazt a felezési időt tapasztalták idős emberek esetében, mint fiatal felnőttekben. A vérszint és a tolerabilitás alapján idős emberek esetében nem szükséges a dózis módosítása kivéve, ha a beteg súlyos vesekárosodásban szenved (kreatinin clearance 30 ml/min alatt) (lásd 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja). Gyermekek Egydózisos farmakokinetikai vizsgálatokban értékelték az oszeltamivir farmakokinetikáját 1 - 16 éves gyermekekben. A többször adott adagok farmakokinetikáját kis számú gyermeken vizsgálták, akik egy hatékonysági vizsgálatban vettek részt. A kisgyermekek mind az előanyagot mind az aktív metabolitot gyorsabban ürítették ki mint a felnőttek, ezért alacsonyabb vérszint alakult ki egy adott, mg/kg-ra számított dózist adva. Az oszeltamivir-karboxilát 2 mg/ttkg-os dózisai hoztak létre a felnőttekéhez hasonló vérszintet, akik egyetlen 75 mg-os dózist kaptak (kb. 1 mg/kg) Az oszeltamivir farmakokinetikája 12 évesnél idősebb gyermekeken hasonló a felnőttekéhez. 5.3

A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási – preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A hagyományos, rágcsálókon végzett karcinogenitási vizsgálatokban tendencia volt megfigyelhető egyes, a vizsgálatra használt rágcsálókra jellemző tumorok gyakoriságának dózisfüggő növekedésére. Figyelembe véve ezt a dózistartományt és a várható humán dózistartományt, ezek az adatok nem befolyásolják a Tamiflu előny / kockázat arányát a jóváhagyott terápiás indikációkban.

21

Teratológiai vizsgálatokat végeztek patkányon ill. nyúlon maximum 1500 mg/kg/nap ill. maximum 500 mg/kg/nap adagokkal. A magzat fejlődésére gyakorolt hatást nem észleltek. Egy patkányon maximum 1500 mg/kg/nap dózisokkal végzett fertilitási vizsgálatban nem észleltek nemkívánt hatást sem nőstényen, sem hímen. Pre- és postnatalis patkány vizsgálatokban elhúzódó szülést figyeltek meg 1500 mg/kg/nap dózisnál: a biztonsági tartomány a humán vérszint és a legmagasabb, még hatástalan patkány dózis (500 mg/kg/nap) között, 480-szoros az oszeltamivirre vonatkozóan és 44-szeres az aktív metabolitra vonatkozóan. Patkányon és nyúlon a foetus vérszintje az anyai vérszint 15 - 20%-a volt. Szoptató patkányban az oszeltamivir és az aktív metabolit kiválasztódott az anyatejbe. Azt nem tudjuk, hogy az oszeltamivir és az aktív metabolit kiválasztódik-e a humán anyatejbe, azonban az állatokról szerzett eredményeket extrapolálva a becsült értékek 0,01 mg/nap ill. 0,3 mg/nap a két vegyületre vonatkozóan. Az oszeltamivirnek bőr érzékenységet kiváltó hatása lehet, ezt egy “maximalizáció” tesztben figyelték meg tengerimalacon. A korábban formulálás nélküli hatóanyaggal kezelt állatok kb. 50%-án alakult ki erythema, amikor azt ismételten adagolták. Reverzibilis irritációt észleltek nyulak szemén. Egy két hetes vizsgálatban még nem elválasztott patkányokon egyetlen 1000 mg/kg-os adag oszeltamivir-foszfát 7 napos kölykökön halált okozott, mely a prodrug szokatlanul magas vérszintjével hozható összefüggésbe. Azonban 2000 mg/kg 14 napos, nem elválasztott patkányokon nem okozott halált, vagy más jelentős hatást. Nem észleltek nemkívánt hatást 500 mg/kg/nap adagot adva 7 - 21 napig post partum. Egy egy dózisú feltáró vizsgálatban 7, 14 és 24 napos patkányoknak 1000 mg/kg adagot adva, a prodrug mennyiségének növekedését figyelték meg az agyban. A felnőtt (42 napos) patkányok agyában észlelt prodrug szinthez képest 1500-, 650- és 2-szeres értékeket találtak. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Szorbit (E420), nátrium-dihidrogén-citrát (E331(a)), xantán gumi (E415), nátrium-benzoát (E211), szacharin-nátrium (E954), titán-dioxid (E171), tutti-frutti aroma (maltodextrinek (kukorica), propilénglikol, arabmézga E414 és természetazonos aromák) (főleg banán, ananász és őszibarack). 6.2

Inkompatibilitások

Nem ismertek. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

2 év A szuszpenzió elkészítése után maximum 10 napig használható fel. 6.4

Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Az elkészítés után a szuszpenzió 2 - 8°C közötti hőmérsékleten (hűtőszekrényben) tárolandó. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

A doboz tartalmaz egy 100 ml-es barna színű üveget (műanyag gyermekbiztonsági csavaros kupakkal lezárva), amely a belsőleges szuszpenzió elkészítéséhez 30 g port tartalmaz, valamint egy műanyag feltétet, egy műanyag adagolófecskendőt és egy műanyag mérőedényt. Az 52 ml vízzel elkészített szuszpenzióból összesen 10, egyenként 75 mg-os oszeltamivir adag mérhető ki. 6.6

A készítmény felhasználására, kezelésére, megsemmisítésére vonatkozó útmutatások 22

A Tamiflu szuszpenziót ajánlatos a gyógyszerésznek elkészíteni mielőtt kiadja a betegnek. A szuszpenzió elkészítése 1. Óvatosan ütögesse meg néhányszor a zárt üveget, hogy a por fellazuljon. 2. Mérjen ki 52 ml vizet úgy, hogy a mérőedényt a jelig tölti (a mérőedény a dobozban található). 3. Az 52 ml vizet egyszerre öntse az üvegbe, zárja vissza az üveg kupakját és rázza 15 másodpercig. 4. Távolítsa el a kupakot és nyomja a feltétet az üveg nyakára. 5. Zárja le szorosan az üveget a kupakkal (a feltét tetején). Ez biztosítja a feltét megfelelő helyzetét az üvegben.. A Tamiflu por szuszpenzióhoz készítményből az elkészítés után fehér, enyhén sárgás színű szuszpenzió lesz. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA


A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

EU/1/02/222/002 9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

2002. június 20. 10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

23

II. SZ. MELLÉKLET A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

24

A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Hoffmann-La Roche Ltd. Emil-Barell-Str. 1 D-79639 Grenzach-Whylen Németország B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

•

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS KIADHATÓSÁGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK

Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmény. •

EGYÉB FELTÉTELEK

A nevezett forgalomba hozatali engedély jogosultja köteles tájékoztatni az Európai Bizottságot az ezen határozat által engedélyezett gyógyszerkészítményt érintő forgalmazási terveiről.

25

III. SZ. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

26

A. CÍMKESZÖVEG

27

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON, VAGY ANNAK HIÁNYÁBAN A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTŰNTETENDŐ ADATOK Doboz

1.

A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE

Tamiflu 75 mg kemény kapszula Oszeltamivir 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

98,5 mg oszeltamivir-foszfát (megfelel 75 mg oszeltamivirnek) kemény kapszulánként. 3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

-4.

GYÓGYSZERFORMA , KISZERELÉSI EGYSÉGEK

10 kapszula 5.

AZ ALKALMAZÁS MÓDJA ÉS AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

Szájon át történő alkalmazásra. 6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. 7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

-8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható: 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Különleges tárolást nem igényel.

28

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

-11.

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME


FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/02/222/001 13.

GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: 14.

KIADHATÓSÁG

Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszer. 15.

ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

Lásd a mellékelt betegtájékoztatót is.

29

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON (BUBORÉKCSOMAGOLÁS, SZALAGCSOMAGOLÁS) MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK 1.

GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE

Tamiflu 75 mg kapszula Oszeltamivir 2.

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

Roche Registration Limited 3.

LEJÁRATI IDŐ



Gy.sz.:

30

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON, VAGY ANNAK HIÁNYÁBAN A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTŰNTETENDŐ ADATOK Doboz

1.


Tamiflu 12 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz Oszeltamivir 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

A belsőleges szuszpenzió elkészítéséhez szükséges 30 g port tartalmazó üveg 1,182 g oszeltamivirfoszfátot tartalmaz. Az 52 ml vízzel elkészített szuszpenzió 12 mg/ml oszeltamivirt tartalmaz. 3.


Szorbitot és nátrium-benzoátot is tartalmaz. 4.

GYÓGYSZERFORMA , KISZERELÉSI EGYSÉGEK

1 üveg A doboz tartalmaz még 1 műanyag feltétet, 1 műanyag mérőedényt (52 ml) és 1 műanyag adagolófecskendőt. 5.

AZ ALKALMAZÁS MÓDJA ÉS AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

Szájon át történő alkalmazásra. 6.



TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

-8.

LEJÁRATI IDŐ



31

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Az elkészítés után a szuszpenzió 2 - 8 °C közötti hőmérsékleten (hűtőszekrényben) tárolandó. 10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

-11.



FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/02/222/002 13.


Gy.sz.: 14.

KIADHATÓSÁG

Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszer. 15.

ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

Elkészítés után szájon át alkalmazandó. Használat előtt a szuszpenziót jól rázza fel. Lásd a mellékelt betegtájékoztatót és a szuszpenzió elkészítésének módját.

32

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK ÜVEG CÍMKE 1.


Tamiflu 12 mg/ml Por belsőleges szuszpenzióhoz Oszeltamivir 2.

ALKALMAZÁS MÓDJA

Szájon át történő alkalmazásra. Használat előtt a szuszpenziót jól rázza fel. Lásd a mellékelt betegtájékoztatót és a szuszpenzió elkészítésének módját. 3.

LEJÁRATI IDŐ



Gy.sz.: 5.

TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGBEN MEGADVA

-6.


Szorbitot és nátrium-benzoátot is tartalmaz. 7.




Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Az elkészítés után a szuszpenzió 2 - 8 °C közötti hőmérsékleten (hűtőszekrényben) tárolandó. 11.


Roche Registration Limited 33

40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 3AY Nagy-Britannia

34

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

35

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. A készítményt másoknak átadni nem szabad, mert számukra ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tüneteik az Önéhez hasonlóak. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Tamiflu és milyen betegségek esetén alkalmazható 2. Tudnivalók a Tamiflu alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Tamiflu-t 4. Lehetséges mellékhatások 5 A készítmény tárolása 6. További információk Tamiflu 75 mg kemény kapszula Oszeltamivir -

A készítmény hatóanyaga az oszeltamivir-foszfát (75 mg oszeltamivir minden kemény kapszulában). Egyéb összetevők: a kapszulában: hidegenduzzadó keményítő, talkum, povidon, kroszkaramellóz-nátrium és nátrium-sztearil-fumarát. a kapszula héjban: zselatin, sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172), fekete vas-oxid (E172) és titán-dioxid (E171) jelölőfesték: sellak (904), titán-dioxid (E171) és indigókármin (E132)

A forgalomba hozatali engedély jogosultja Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY Nagy-Britannia A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó Hoffmann-La Roche AG Emil-Barell-Str. 1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Németország 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A TAMIFLU ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ

-

A Tamiflu az influenza kezelésére, vagy megelőzésére szolgál. Az influenza az influenza vírus által okozott fertőzés. Az influenza tünetei: hirtelen fellépő láz (>37,8 °C), köhögés, orrfolyás vagy orrdugulás, fejfájás, izomfájdalom, és gyakran rendkívül erős fáradtságérzés. Ezeket a tüneteket más fertőzések is okozhatják nem csak az influenza. Valódi influenza fertőzés csak az évente jelentkező járványok alkalmával fordul elő, ilyenkor az

36

-

influenza vírus a helyi közösségben terjed. A járványos időszakon kívül, ezeket a tüneteket leginkább más típusú fertőzés, vagy egyéb betegség okozza. A Tamiflu a „neuraminidáz-gátló” nevű gyógyszercsoportba tartozik. Ezek a gyógyszerek meggátolják az influenza vírus szétterjedését a szervezetben, és így segítik az influenza vírus által okozott tünetek javulását, vagy meggátolják ezek kialakulását.

A Tamiflu 75 mg kemény kapszula 10-es buborékfólia csomagolásban kapható. 2.

TUDNIVALÓK A TAMIFLU ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza a Tamiflu-t: ha túlérzékeny (allergiás) az oszeltamivirre vagy az egyéb összetevőkre. A Tamiflu fokozott elővigyázatossággal alkalmazható. Mielőtt beszedi a Tamiflu-t tudassa orvosával, ha allergiás más gyógyszerekre, más gyógyszereket szed, azokat is említse meg, melyeket recept nélkül vásárolt (kivéve a következőket: paracetamol, ibuprofén, vagy acetilszalicilsav (Aspirin)), vagy veseproblémái vannak. Tamiflu együttes alkalmazása étellel/itallal A Tamiflu-t vízzel kell bevenni. A Tamiflu-t étkezés közben, de attól függetlenül is be lehet venni, ajánlott azonban étkezéskor bevenni, mert így megelőzhető az esetleg fellépő émelygés vagy hányás. Terhesség A Tamiflu esetleges hatása a magzatra nem ismert. Mondja el azonban orvosának, ha várandós, gyanítja, hogy gyermeket vár, vagy ha gyermeket tervez, így az orvos el tudja dönteni, hogy szedheti-e Ön a gyógyszert. Szoptatás A szoptatott csecsemőre gyakorolt hatás nem ismert. Említse meg orvosának, ha szoptat, így az orvos el tudja dönteni, hogy szedheti-e a Tamiflu-t. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Tamiflu ezeket a képességeket nem, vagy csak alig befolyásolja. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek A Tamiflu szedhető paracetamollal, ibuprofénnel, vagy acetilszalicilsavval (Aspirin). Nem valószínű, hogy a Tamiflu bármelyik másik gyógyszer hatását befolyásolja. Mégis, ha az orvos Tamiflu-t írt fel Önnek, feltétlenül tájékoztassa őt vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Van-e bármiféle kölcsönhatás az influenza-elleni védőoltással? A Tamiflu nem helyettesíti az influenza-elleni védőoltást. A Tamiflu nem változtatja meg az influenza-elleni védőoltás hatásosságát. Akkor is felírhat az orvos Tamiflu-t Önnek, ha kapott influenza elleni védőoltást. 3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI A TAMIFLU-T

A Tamiflu-t kizárólag az orvos által előírt adagban és ideig alkalmazza. A gyógyszer felírását követően azonnal kezdje meg a gyógyszer szedését, mert ez lassítja az influenza terjedését a szervezetben. Ha többet szeretne tudni a gyógyszerről, kérdezze meg orvosát, gyógyszerészét. A Tamiflu kapszulát egészben, vízzel kell lenyelni. Ne törje össze és ne rágja össze a Tamiflu kapszulát. Kezelés 37

Az influenza kezelésére vegyen be egy kapszulát, amint kiváltotta a gyógyszert, majd vegyen be naponta kétszer egy kapszulát (a legjobb egyet reggel, egyet este bevenni, öt napon keresztül). Fontos, hogy a kapszulákat öt napig szedje, még akkor is, ha már korábban jobban érzi magát. Megelőzés A Tamiflu az influenza megelőzésére is használható. Ha az influenza megelőzésére használja, naponta egyszer kell bevenni egy kapszulát. Legjobb a reggeli étkezéskor bevenni. Az orvos fogja megmondani Önnek, hogy megelőzés céljából meddig kell szednie a Tamiflu-t. Ha az előírtnál több Tamiflu-t alkalmazott: azonnal forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ha elfelejtette bevenni a Tamiflu-t: vegye be a kimaradt adagot amint eszébe jut, de ne vegyen be dupla adagot a kimaradt adag pótlására. A Tamiflu-kezelés megszakításakor jelentkező mellékhatások: nincsenek mellékhatásai annak, ha előbb abbahagyja a gyógyszer szedését, mint ahogy az orvos előírta Önnek. Azonban, ha a Tamiflu-t előbb abbahagyja, mint ahogy az orvos előírta, az influenza tünetei visszatérhetnek. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszernek, a Tamiflu-nak is lehetnek mellékhatásai. -

A Tamiflu gyakori mellékhatásai

A Tamiflu leggyakoribb mellékhatásai, az émelygés, hányás és gyomorfájás. Ezek a mellékhatások leginkább az első adag bevétele után jelentkeznek, és a kezelés folytatása során megszűnnek. Ezek a mellékhatások ritkábban jelentkeznek, ha a gyógyszert étkezés közben veszi be. -

A Tamiflu kevésbé gyakori mellékhatásai

Ritkán allergiás bőrreakciókat és májfunkció zavarokat tapasztaltak. Gyermekek (1 - 12 éves) Az egyéb, kevésbé gyakori mellékhatások, melyeket az influenza is okozhat, a hasmenés, fülgyulladás, tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, légcsőhurut, a már fennálló asztma romlása, orrvérzés, fülbántalmak, bőrgyulladás, a nyirokmirigyek duzzanata, és kötőhártya-gyulladás. Felnőttek és serdülők (13 éves vagy ennél idősebb) Egyéb, kevésbé gyakori mellékhatások, melyeket az influenza is okozhat, az émelygés, hasmenés, légcsőhurut, szédülés, fáradtság, fejfájás és alvászavar. Ha Ön, vagy gyermeke gyakran éreznek hányingert, ezt közöljék az orvossal. Azt is el kell mondania, ha az influenza tünetei rosszabbodnak, vagy a láz tovább tart. Ha az itt felsorolt nemkívánatos hatásokon kívül egyéb szokatlan tünetet észlel, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

A KÉSZÍTMÉNY TÁROLÁSA

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. Különleges tárolást nem igényel. 38

Ne alkalmazza a Tamiflu-t, a dobozon feltüntetett lejárati idő után. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalombahozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800

Danmark Roche a/s Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta (See United Kingdom)

Deutschland Hoffmann-La Roche AG Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti Hoffmann-La Roche Ltd Tel: + 372 - 6 112 401

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00

Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 608 18 88

France Roche Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland Roche a/s c/o Thorarensen Lyf ehf Tel: +354 530 7100

Slovenská republika Hoffmann-La Roche, Ltd., o.z. Tel: +421 - 2 52638201 5

Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 9 525 331

39

Kύπρος Γ.Α.Σταµάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76

Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija Hoffmann-La Roche Ltd Tel: +371 - 7 039831

United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

Lietuva Hoffmann-La Roche Ltd. Tel: +370 5 2362718 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {dátum}

40

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert alkalmazni, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. A készítményt másoknak átadni nem szabad, mert számukra ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tüneteik az Önéhez hasonlóak. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Tamiflu és milyen betegségek esetén alkalmazható 2. Tudnivalók a Tamiflu alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Tamiflu-t 4. Lehetséges mellékhatások 5 A készítmény tárolása 6. További információk Tamiflu 12 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz Oseltamivir -

A készítmény hatóanyaga az oszeltamivir-foszfát (12 mg/ml oszeltamivir az elkészítés után). Egyéb összetevők: szorbit (E420), nátrium-dihidrogén-citrát (E331(a)), xantán gumi (E415), nátrium-benzoát (E211), szacharin-nátrium (E954), titán-dioxid (E171) és aromák.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY Nagy-Britannia Gyártó Hoffmann-La Roche AG Emil-Barell-Str. 1. D-79639 Grenzach-Wyhlen Németország 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A TAMIFLU ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ

-

A Tamiflu az influenza kezelésére, vagy megelőzésére szolgál. Az influenza az influenza vírus által okozott fertőzés. Az influenza tünetei: hirtelen fellépő láz (>37,8°C), köhögés, orrfolyás vagy orrdugulás, fejfájás, izomfájdalom, és gyakran rendkívül erős fáradtságérzés. Ezeket a tüneteket más fertőzések is okozhatják nem csak az influenza. Valódi influenza fertőzés csak az évente jelentkező járványok alkalmával fordul elő, ilyenkor az influenza vírus a helyi közösségben terjed. A járványos időszakon kívül, ezeket a tüneteket leginkább más típusú fertőzés, vagy egyéb betegség okozza. A Tamiflu a „neuraminidáz-gátló” nevű gyógyszercsoportba tartozik. Ezek a gyógyszerek meggátolják az influenza vírus szétterjedését a szervezetben, és így segítik az influenza vírus által okozott tünetek javulását, vagy meggátolják ezek kialakulását.

-

41

A Tamiflu 12 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz készítmény üvegben kapható, melyben a 30 g port 52 ml vízzel kell összekeverni. Egy doboz ezen kívül tartalmaz még 1 műanyag mérőedényt (52 ml), 1 műanyag feltétet (ez segíti a gyógyszer adagolófecskendőbe juttatását) és 1 műanyag adagolófecskendőt (melynek segítségével a szájba jut a pontosan kimért gyógyszermennyiség) tartalmaz. Az adagolófecskendőn 30 mg, 45 mg és 60 mg gyógyszeradagnak megfelelő beosztások vannak (lásd alább az 1.és 2. ábrát). A szuszpenzió elkészítésének valamint kimérésének és bevételének módját, a 3. ”Hogyan kell alkalmazni a Tamiflu-t” címszó alatt olvashatja el. 2.

TUDNIVALÓK A TAMIFLU ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza a Tamiflu-t: ha túlérzékeny (allergiás) az oszeltamivirre vagy az egyéb összetevőkre. A Tamiflu fokozott elővigyázatossággal alkalmazható. Mielőtt beszedi a Tamiflu-t tudassa orvosával, ha allergiás más gyógyszerekre más gyógyszereket szed, azokat is említse meg, melyeket recept nélkül vásárolt, (kivéve a következőket: paracetamol, ibuprofén, vagy acetilszalicilsav (Aspirin)), vagy veseproblémái vannak örökletes fruktózérzékenysége van. Ez a készítmény szorbitot tartalmaz, mely a fruktóz egyik alakja. Tamiflu együttes alkalmazása étellel/itallal A Tamiflu szuszpenziót étkezés közben, de attól függetlenül is be lehet venni, bár jobb étkezéskor bevenni, mert így megelőzhető az esetleg fellépő émelygés és hányás. Bevehető egy korty vízzel is. Terhesség A Tamiflu esetleges hatása a magzatra nem ismert. Mondja el azonban orvosának, ha várandós, gyanítja, hogy gyermeket vár, vagy ha gyermeket tervez, így az orvos el tudja dönteni, hogy szedheti-e Ön a gyógyszert. Szoptatás A szoptatott csecsemőre gyakorolt hatás nem ismert. Említse meg orvosának, ha szoptat, így az orvos el tudja dönteni, hogy szedheti-e a Tamiflu-t. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Tamiflu ezeket a képességeket nem, vagy csak alig befolyásolja. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek A Tamiflu szedhető paracetamollal, ibuprofénnel, vagy acetilszalicilsavval (Aspirin). Nem valószínű, hogy a Tamiflu bármelyik másik gyógyszer hatását befolyásolja. Mégis, ha az orvos Tamiflu-t írt fel Önnek, feltétlenül tájékoztassa őt vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Van-e bármiféle kölcsönhatás az influenza-elleni védőoltással? A Tamiflu nem helyettesíti az influenza-elleni védőoltást. A Tamiflu nem változtatja meg az influenza-elleni védőoltás hatásosságát. Akkor is felírhat az orvos Tamiflu-t Önnek, ha kapott influenza elleni védőoltást. 3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI A TAMIFLU-T

A Tamiflu-t kizárólag az orvos által előírt adagban és ideig alkalmazza. A gyógyszer felírását követően azonnal kezdje meg a gyógyszer szedését, mert ez lassítja az influenza terjedését a szervezetben. Ha többet szeretne tudni a gyógyszerről, kérdezze meg orvosát, gyógyszerészét.

42

Mennyi Tamiflu-t kell adni gyermekeknek (1 - 13 éves) Kezelés Az orvos által előírt mennyiségű szuszpenziót kell adnia gyermekének. A gyermekek influenza kezelésekor alkalmazott szokásos adag a gyermek testtömegétől függ (lásd az alábbi táblázatot): Testtömeg 15 kg, vagy ennél kevesebb 15 kg fölött 23 kg-ig 23 kg fölött 40 kg-ig 40 kg fölött

Ajánlott adag 5 napig (kezelés) 30 mg naponta kétszer 45 mg naponta kétszer 60 mg naponta kétszer 75 mg (30 mg + 45 mg) naponta kétszer

Megelőzés (13 éves és ennél idősebb gyermekek) A Tamiflu az influenza megelőzésére is használható. Ha az influenza megelőzésére használja, naponta egyszer kell bevenni egy kapszulát. Legjobb a reggeli étkezéskor bevenni. Az orvos fogja megmondani Önnek, hogy megelőzés céljából meddig kell szednie a Tamiflu-t. Mennyi Tamiflu-t kell adni felnőtteknek és serdülőknek (13 éves és ennél idősebb gyermekek) A szuszpenziót szedhetik felnőttek és serdülők is a kapszula helyett. Kezelés. Az orvos általában 5 napra, naponta kétszer 75 mg Tamiflu-t rendel. Megelőzés Az orvos általában naponta egyszer 75 mg Tamiflu-t rendel. Az orvos írja elő, hogy ezt az adagot mennyi ideig kell szedni. Egy 75 mg-os Tamiflu adaghoz két adag szuszpenziót kell bevenni: egy 30 mg-os és egy 45 mg-os adagot. a)

HOGYAN KELL ELKÉSZÍTENI A SZUSZPENZIÓT:

Lehet, hogy a gyógyszerész elkészíti Önnek a szuszpenziót mikor kiváltja a gyógyszert, de ha ez nem történik meg Ön is könnyen elkészítheti. A szuszpenziót csak egyszer kell elkészíteni a kúra kezdetén. Ezután nem kell már mást tennie, mint jól felrázni a szuszpenziót és felszívni a megfelelő adagot.

Kupak ← Csatlakozó feltét Mérőedény

1. ábra 1. 2.

Óvatosan ütögesse meg néhányszor a zárt üveget, hogy a por fellazuljon. Mérjen ki 52 ml vizet úgy, hogy a mérőedényt a jelig tölti (a mérőedény a dobozban található). Mindig 52 ml vizet kell kimérnie, függetlenül a felírt beveendő adagtól. 43

3. 4. 5.

b)

Az 52 ml vizet egyszerre öntse az üvegbe, zárja vissza az üveg kupakját és rázza 15 másodpercig. Távolítsa el a kupakot és nyomja a feltétet az üveg nyakára. Csavarja vissza szorosan a kupakot az üveg tetejére, mely most már a csatlakozó feltétet is tartalmazza. Ez biztosítja a feltét megfelelő helyzetét az üvegben. HOGYAN KELL KIMÉRNI ÉS BEADNI EGY ADAGOT A SZUSZPENZIÓBÓL Használat előtt a Tamiflu szuszpenziót mindig jól rázza fel!

Adagolófecskendő tolórúd

a fecskendő hegye

2. ábra

3. ábra

Hogyan kell kimérni a pontos szuszpenzió mennyiséget: 1. Használat előtt a zárt üveget jól rázza fel. 2. Vegye kézbe a fecskendőt (lásd 2. ábra) és nyomja a tolórudat a fecskendő hegyének irányába. A pontos adag kiméréséhez mindig a dobozban található fecskendőt használja. 3. Távolítsa el a kupakot a szuszpenzió üvegéről. 4. Helyezze be az adagolófecskendő hegyét a feltétbe. 5. Az üveget (az adagolófecskendővel együtt) fordítsa fejjel lefelé (lásd 3. ábra). 6. Lassan húzza ki a tolórudat addig a jelig, mely az Önnek szükséges adagot mutatja. 7. Fordítsa vissza eredeti helyzetébe az üveget. 8. Lassan húzza ki az adagolófecskendőt az üvegből. 9. A tolórúd benyomásával, az adagolófecskendőből a szuszpenziót közvetlenül a szájba adja be. Nyelje le a gyógyszert. A gyógyszer bevétele után ehet vagy ihat valamit. 10. A bevétel után rögtön szedje szét az adagolófecskendőt, mindkét részét jól öblítse ki folyó csapvízben. Ha az előírtnál több Tamiflu-t alkalmazott: azonnal forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ha elfelejtette bevenni a Tamiflu-t: vegye be a kimaradt adagot amint eszébe jut, de ne vegyen be dupla adagot a kimaradt adag pótlására. A Tamiflu-kezelés megszakításakor jelentkező mellékhatások: nincsenek mellékhatásai annak, ha előbb abbahagyja a gyógyszer szedését mint ahogy az orvos előírta Önnek. Azonban, ha a Tamiflu-t előbb abbahagyja, mint ahogy az orvos előírta, az influenza tünetei visszatérhetnek. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszernek, a Tamiflu-nak is lehetnek mellékhatásai. -

A Tamiflu gyakori mellékhatásai

A Tamiflu leggyakoribb mellékhatásai, az émelygés, hányás és gyomorfájás. Ezek a mellékhatások leginkább az első adag bevétele után jelentkeznek, és a kezelés folytatása során megszűnnek. Ezek a mellékhatások ritkábban jelentkeznek, ha a gyógyszert étkezés közben veszi be. 44

-

A Tamiflu kevésbé gyakori mellékhatásai

Ritkán allergiás bőrreakciókat és májfunkció zavarokat tapasztaltak. Gyermekek (1 - 12 éves) Az egyéb, kevésbé gyakori mellékhatások melyeket az influenza is okozhat, a hasmenés, fülgyulladás, tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, légcsőhurut, a már fennálló asztma romlása, orrvérzés, fülbántalmak, bőrgyulladás, a nyirokmirigyek duzzanata, és kötőhártya-gyulladás. Felnőttek és serdülők (13 éves vagy ennél idősebb) Egyéb, kevésbé gyakori mellékhatások, melyeket az influenza is okozhat, az émelygés, hasmenés, légcsőhurut, szédülés, fáradtság, fejfájás és alvászavar. Ha Ön, vagy gyermeke gykran éreznek hányingert, ezt közöljék az orvossal. Azt is el kell mondania, ha az influenza tünetei rosszabbodnak, vagy a láz tovább tart. Ha az itt felsorolt nemkívánatos hatásokon kívül egyéb szokatlan tünetet észlel, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

A KÉSZÍTMÉNY TÁROLÁSA

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Az elkészítés után a szuszpenzió 2 - 8°C közötti hőmérsékleten (hűtőszekrényben) tárolandó. Ne alkalmazza a Tamiflu-t a dobozon feltüntetett lejárati idő után. Az elkészítés után a szuszpenzió maximum 10 napig használható fel. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800

Danmark Roche a/s Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta (See United Kingdom)

Deutschland Hoffmann-La Roche AG Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti Hoffmann-La Roche Ltd Tel: + 372 - 6 112 401

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

45

Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00

Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 608 18 88

France Roche Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland Roche a/s c/o Thorarensen Lyf ehf Tel: +354 530 7100

Slovenská republika Hoffmann-La Roche, Ltd., o.z. Tel: +421 - 2 52638201 5

Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 9 525 331

Kύπρος Γ.Α.Σταµάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76

Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija Hoffmann-La Roche Ltd Tel: +371 - 7 039831

United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

Lietuva Hoffmann-La Roche Ltd. Tel: +370 5 2362718 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {dátum}

46

I. SZ. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Recommend Documents