I. sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
1
1.
A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE
CYMBALTA 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
2.
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A CYMBALTA hatóanyaga a duloxetin. 30 mg duloxetin (duloxetin-hidroklorid formájában) kapszulánként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban.
3.
GYÓGYSZERFORMA
Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula. A CYMBALTA 30 mg kapszula teste átlátszatlan, fehér színű, ’30 mg’ jelöléssel, kupakja átlátszatlan, kék színű, ’9543’ jelöléssel ellátva.
4.
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1
Terápiás javallatok
Major depresszív epizódok kezelése. 4.2
Adagolás és az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra. A kezdő és javasolt fenntartó adag 60 mg naponta egyszer, étkezéstől függetlenül. Klinikai vizsgálatokban biztonsági szempontból értékelték a napi egyszeri 60 mg-ot meghaladó, maximum napi 120 mg, egyenlően elosztott adagolásokat. Mindazonáltal nincs arra utaló klinikai bizonyosság, hogy előnyös lenne a dózis emelése azoknak a betegeknek, akik nem reagálnak a kezdeti javasolt gyógyszer adagra. A terápiás válasz általában 2-4 hetes kezelést követően látható. Az antidepresszív válasz állandósulását követ ően a relapszus elkerülése céljából javasolt több hónapig folytatni a kezelést. Májkárosodás Májkárosodáshoz vezető májbetegségben CYMBALTA adása nem javasolt (lásd 4.3 és 5.2 pont). Veseelégtelenség Enyhe vagy mérsékelt veseműködési zavar esetén (kreatinin clearance 30-80 ml/perc) az adag módosítása nem szükséges. Súlyos vesekárosodást illetően lásd a 4.3 pontot. Idős betegek Idős betegeknél a depressziónak eltérő sajátságai lehetnek, mely megnehezíti a fiatalabb populációból nyert hatásossági és biztonságossági adatok extrapolációját. Major depresszív zavarban szenvedő idős betegek esetében csak kevés számú klinikai adat áll rendelkezésre a CYMBALTA alkalmazásával kapcsolatban, ezért idősek kezelése során el ővigyázatossággal kell eljárni. Amíg több hatásossági adat nem áll rendelkezésre, a CYMBALTA alkalmazása a nagyon idős populációnál (>75 év) nem ajánlott (lásd 4.4 és 5.2 pont). 2
Gyermekek és serdülők A duloxetin biztonságosságát és hatásosságát ezekben a korcsoportokban nem vizsgálták. Ezért a CYMBALTA alkalmazása gyermekeknél és serdül őknél nem javasolt (lásd 4.4 pont). A kezelés leállítása Amennyiben a CYMBALTA alkalmazását több mint 1 hetes kezelés után leállítják, ajánlatos a dózist legalább 2 hét alatt fokozatosan lecsökkenteni, hogy a leállításkor esetlegesen jelentkező tünetek kockázata a minimálisra csökkenjen. Ezen időszak alatt általában javasolt a dózist felezni vagy másodnaponta adagolni. A pontos adagolásnál azonban figyelembe kell venni a beteg egyéni körülményeit, mint a kezelés időtartama, a kezelés leállítása előtt alkalmazott adag stb. 4.3
Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A CYMBALTA a nem szelektív, irreverzibilis monoamino-oxidáz inhibitorokkal (MAOI) kombinációban nem alkalmazható (lásd 4.5 pont). Májkárosodáshoz vezető májbetegség (lásd 5.2 pont). A CYMBALTA CYP1A2 gátlókkal, mint a fluvoxamin, ciprofloxacin vagy enoxacin együttesen nem alkalmazható, mert a kombináció magasabb duloxetin plazmakoncentrációt eredményez (lásd 4.5 pont). Súlyos vesekárosodás (kreatinin clearance <30 ml/min). 4.4
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Mánia és görcsrohamok A CYMBALTA csak el ővigyázatossággal alkalmazható olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében mánia vagy bipoláris zavar diagnózisa és/vagy görcsrohamok szerepelnek. Mydriasis Mydriasis előfordulását észlelték duloxetin alkalmazása során, ezért azoknál a betegeknél, akiknek emelkedett a szemnyomása, vagy akiknél fennáll az akut szűk-zugú glaucoma veszélye, a CYMBALTA felírása során elővigyázatosságra van szükség. Vérnyomás Ismert hypertonia és/vagy egyéb szívbetegség esetén a vérnyomás megfelelő ellenőrzése javasolt. Vesekárosodás Hemodializált, súlyos vesekárosodásban szenvedő (kreatinin clearance < 30 ml/perc) betegeknél a duloxetin plazmakoncentrációja megemelkedik. Súlyos vesekárosodást illet ően lásd a 4.3 pontot. Enyhe vagy mérsékelten súlyos veseműködési zavarban szenvedő betegekre vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban. Együttes alkalmazás antidepresszánsokkal CYMBALTA és antidepresszánsok együttes alkalmazásakor óvatossággal kell eljárni. Kombinációja különösen szelektív reverzibilis MAO inhibitorokkal nem javasolt. Orbáncfű CYMBALTA-t és orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó gyógynövénykészítmények egyidejű alkalmazásakor gyakrabban fordulhatnak elő nemkívánatos hatások. Öngyilkosság A depresszió a szuicid gondolatok, önveszélyesség és öngyilkosság fokozott kockázatával társul. Ez a kockázat mindaddig fennáll, amíg szignifikáns remisszió nem következik be. Mivel a kezelés első 3
néhány vagy több hete alatt nem áll még be a javulás, a betegeket mindaddig szigorúan ellenőrizni kell, amíg állapotuk nem javul. Minden antidepresszáns kezelés során általános klinikai tapasztalat, hogy az öngyilkosság kockázata nőhet a javulás korai stádiumaiban. Duloxetin terápia során, illetve röviddel a kezelés abbahagyása után jelentettek szuicid gondolatokat és szuicid viselkedést. A magas kockázati csoportba tartozó betegeket szorosan ellenőrizni kell a gyógyszeres kezelés ideje alatt. A betegeket (és a betegek gondviselőit) figyelmeztetni kell, hogy figyeljenek a szuicid gondolatok/viselkedés vagy az önveszélyes gondolatok jelentkezésére és azonnal forduljanak orvoshoz, ha megjelennek ilyen tünetek. Depresszióban szenvedő gyermekkorú populációban nem végeztek klinikai vizsgálatokat. A klinikai tapasztalat hiányában duloxetin alkalmazása major depresszív epizódok kezelésére gyermekeknél és 18 évesnél fiatalabb serdülőknél nem javasolt. Major depresszív epizódban szenvedő felnőttek köréb ől gyűjtött biztonságossági és hatásossági adatokat nem lehet extrapolálni a gyermekkorú populációra. SSRI/SNRI készítményeknél jelentettek szuicid viselkedést. Szacharóz A CYMBALTA gyomornedv-ellenálló kemény kapszulák szacharózt tartalmaznak. Fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz elégtelenségben (ritka, öröklődő betegségek) szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. Vérzés SSRI-k (selective serotonin reuptake inhibitors, szelektív szerotonin reuptake gátlók) alkalmazásával kapcsolatosan kóros bőrvérzéseket, például ecchymosis vagy purpura előfordulását jelentették. Elővigyázatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akik antikoagulánst és/vagy más olyan gyógyszert szednek, amelyek tudottan befolyásolják a thrombocyták működését, valamint azoknál, akiknek ismert vérzéshajlama van. Hyponatraemia A CYMBALTA és más, ugyanebbe a farmakodinamikai csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazásakor ritkán előfordul hyponatraemia, elsősorban idős korban. A kezelés leállítása A CYMBALTA kezelés leállítása néha tünetekkel járhat, különösen abban az esetben, ha a kezelést hirtelen hagyták abba (lásd 4.2 és 4.8 pont). Idős betegek Major depresszív zavarban szenvedő idős betegeknél a CYMBALTA használatával kapcsolatban csak kevés számú klinikai adat áll rendelkezésre. Ezért idősek kezelésekor elővigyázatosság szükséges (lásd 4.2 és 5.2 pont). Duloxetint tartalmazó gyógyszerkészítmények Néhány indikációban (major depresszív epizódok, valamint stressz-vizeletinkontinencia) a duloxetin különböző kereskedelmi neveken van forgalomban. Kerülni kell egynél több ilyen készítmény alkalmazását. 4.5
Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Központi idegrendszerre ható gyógyszerek: a duloxetin és egyéb központi idegrendszerre ható gyógyszerkészítmények kombinációjának kockázatát nem vizsgálták módszeresen, kivéve azokat az eseteket, amelyeket ez a pont tartalmaz. Ezért elővigyázatosság javasolt, ha a CYMBALTA-t egyéb központi idegrendszerre ható gyógyszerekkel vagy hatóanyagokkal kombinációban alkalmazzák, beleértve az alkoholt és szedatív hatású gyógyszereket (pl. benzodiazepineket, morfin hatású szereket, antipszichotikumokat, fenobarbitált, szedatív hatású antihisztaminokat). Monoamino-oxidáz inhibitorok (MAOI): a szerotonin szindróma veszélye miatt a CYMBALTA a nem szelektív, irreverzibilis monoamino-oxidáz inhibitorokkal (MAOI-k) kombinációban, illetve a MAOIkkal történő kezelés abbahagyását követ ő 14 napon belül nem alkalmazható. A duloxetin felezési ideje 4
alapján legalább 5 napnak kell eltelnie a CYMBALTA kezelés abbahagyását követ ően, mielőtt a MAOI kezelést elindítanák (lásd 4.3 pont). Szelektív, reverzibilis MAOI-k, mint a moklobemid esetében a szerotonin szindróma kockázata kisebb. Mindazonáltal a CYMBALTA egyidej ű alkalmazása szelektív, reverzibilis MAOI-kkal nem javasolt (lásd 4.4 pont). Szerotonin szindróma: ritka esetekben szerotonin szindrómát jelentettek olyan SSRI-t (pl. paroxetint, fluoxetint) szedő betegeknél, akik egyidejűleg szerotonerg gyógyszert is kaptak. Elővigyázatosságra van szükség, ha a CYMBALTA-t együtt adják szerotonerg antidepresszánsokkal, pl. SSRI-kkel, triciklikus antidepresszánsokkal, pl. klomipraminnal vagy amitriptilinnel, orbáncfűvel (Hypericum perforatum), venlafaxinnal, vagy triptánokkal, tramadollal, petidinnel és triptofánnal. Duloxetin hatása egyéb gyógyszerekre CYP1A2 által metabolizált gyógyszerek: egy klinikai vizsgálatban a CYP1A2 szubsztrátjának, a teofillinnek a farmakokinetikáját a duloxetin egyidejű adása (naponta kétszer 60 mg) nem változtatta meg szignifikáns módon. A vizsgálatot férfiaknál végezték, így nem zárható ki, hogy nők esetében, akikben alacsonyabb a CYP1A2 aktivitás és magasabb a duloxetin plazmakoncentráció, interakció alakul ki a CYP1A2 szubsztrátjaival. CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek: a duloxetin együttadása (40 mg naponta kétszer) 71 %-kal növeli a tolterodin (2 mg naponta kétszer) egyensúlyi AUC-jét, de nem befolyásolja az aktív 5-hidroxi metabolit farmakokinetikáját, és dózismódosítás nem javasolt. Elővigyázatosságra van szükség azoknak a főként CYP2D6 által metabolizálódó gyógyszereknek a duloxetinnel történő együttadásakor, amelyeknek szűk a terápiás tartományuk. Orális fogamzásgátlók és egyéb szteroidok: in vitro vizsgálatok eredményei szerint a duloxetin nem indukálja a CYP3A katalitikus aktivitását. Specifikus in vivo gyógyszerinterakciós vizsgálatokat nem végeztek. Egyéb gyógyszerek hatása a duloxetinre Antacidák és H2 antagonisták: a duloxetin alumínium- és magnéziumtartalmú antacidákkal, vagy famotidinnel történő együttadása nem befolyásolta jelentősen a duloxetin 40 mg-os orális dózisa után a felszívódás sebességét vagy mértékét. CYP1A2 inhibitorai: mivel a CYP1A2 szerepet játszik a duloxetin metabolizmusában, a CYMBALTA erős CYP1A2 inhibitorokkal történő együttadása valószínűleg magasabb duloxetin koncentrációkat eredményez. Az erős CYP1A2 inhibitor fluvoxamin (100 mg naponta egyszer) megközelítőleg 77 %kal csökkentette a duloxetin látszólagos plazmaclearance-ét és hatszorosára növelte az AUC0-t-t. Ezért a CYMBALTA-t nem szabad együttesen alkalmazni erős CYP1A2 inhibitorokkal, mint a fluvoxamin (lásd 4.3 pont). CYP1A2 induktorok: A populáció farmakokinetikai vizsgálatai azt mutatták, hogy a dohányzók duloxetin plazmakoncentrációi majdnem 50 %-kal alacsonyabbak, mint a nemdohányzóké. 4.6
Terhesség és szoptatás
Terhesség A duloxetin terhes nőkben történő alkalmazására vonatkozóan nincs adat. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak ki a duloxetin maximális klinikai expozíciónál alacsonyabb szisztémás expozíciós szintjeinek (AUC) esetében (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Mint más szerotonerg készítmények esetében is, az újszülöttnél előfordulhatnak gyógyszer elvonási tünetek, ha az anya a szülés előtt szedett duloxetint. CYMBALTA terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az ebből származó el őny nagyobb mint a magzatra gyakorolt esetleges kockázat. Nőknek javasolni kell, hogy értesítsék kezel őorvosukat, ha a kezelés ideje alatt teherbe esnek vagy ezt tervezik. 5
Szoptatás A duloxetin és/vagy metabolitjai kiválasztódnak a laktáló patkányok tejébe. Egy patkányokban végzett peri-postnatalis toxicitási vizsgálatban adverz viselkedési hatásokat észleltek az utódoknál (lásd 5.3 pont). A duloxetin és/vagy metabolitjainak kiválasztódását az emberi anyatejbe nem vizsgálták. A CYMBALTA szedése szoptatás alatt nem javasolt. 4.7
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre
Bár a kontrollos vizsgálatokban a duloxetin nem csökkentette a pszichomotoros teljesítményt, a kognitív funkciót vagy a memóriát, a gyógyszer adásakor jelentkezhet szedáció. Ezért a betegeket figyelmeztetni kell a gépjárművezetéshez vagy veszélyes gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeik esetleges érintettségére. 4.8
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A nemkívánatos hatásokat tartalmazó alábbi táblázatok (1. és 2. táblázat) az 1139 duloxetinnel kezelt beteg és 777 placeboval kezelt beteg bevonásával történt placebo-kontrollos, depresszió indikációban végzett klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatások és laboratóriumi vizsgálatok alapján készültek. Azok a mellékhatások szerepelnek ezekben a táblázatokban amelyek gyakorisága ≥2 %, és amelyek duloxetin esetében szignifikánsan gyakrabban fordultak elő, mint a placebo esetében, vagy amelyek klinikailag jelentősek voltak. A CYMBALTA-val kezelt betegeknél a leggyakoribb mellékhatás a hányinger, a szájszárazság és az obstipatio volt. Azonban a gyakori mellékhatások többsége enyhe vagy mérsékelt volt, általában a kezelés kezdetén jelentkeztek és többségük a terápia folytatása ellenére visszafejlődött. 1. táblázat Nagyon gyakori mellékhatások (≥10%) Mellékhatás Szervrendszer Emésztőrendszeri betegségek
CYMBALTA n=1139 (%) 19,9 14,6 11,4
Placebo n=777 (%) 6,9 6,3 4,0
Étvágytalanság Fogyás Insomnia Libido csökkenése Anorgasmia Szédülés Aluszékonyság Tremor Homályos látás Hőhullámok Hasmenés Hányás Fokozott verejtékezés
CYMBALTA n=1139 (%) 5,9 2,4 9,9 2,5 2,2 8,9 7,1 2,7 3,6 2,1 7,7 4,6 6,1
Placebo n=777 (%) 1,9 0,5 6,0 0,5 0,0 4,8 2,7 0,8 1,3 0,8 5,5 2,6 1,5
Erectilis dysfunctio* Késleltetett
4,2 2,6
0,8 0,8
Hányinger Szájszárazság Obstipatio
2. táblázat Gyakori mellékhatások (≥1%, <10%) Mellékhatás Szervrendszer
Anyagcsere és táplálkozási betegségek Pszichés zavarok
Idegrendszeri betegségek
Szembetegségek Érrendszeri betegségek Emésztőrendszeri betegségek Bőr és a bőr alatti szövetek betegségei A reproduktív rendszer és az emlő betegségei
6
Általános tünetek és a beadást követő helyi reakciók
ejaculatio* Ejaculatiós zavar* Kimerültség
2,1 8,3
0,4 3,7
*Az adott nemre vonatkoztatva Napi 60-120 mg kezelésben részesül ő betegeknél a szexuális mellékhatások gyakorisága a duloxetinnel kezelt férfiaknál 17,7% (míg placebóval kezelt férfiaknál 4,0%) és a duloxetinnek kezelt nőknél 2,9% volt (míg a placebóval kezelt nőknél 0,4%). A CYMBALTA szedésének leállításakor elvonási tünetekről számoltak be. A gyakori tünetek közé tartozik (különösen hirtelen leállításkor) a szédülés, hányinger, álmatlanság, fejfájás és szorongás (lásd 4.2 és 4.4 pont). A klinikai vizsgálatokban a duloxetin kezeléshez számszerűen igen, azonban klinikailag nem szignifikáns GOT, GPT és kreatinin-foszfokináz (CPK) emelkedés társult; ritkán átmeneti, kóros enzimértékeket mértek a duloxetinnel kezelt betegeknél a placebóval kezeltekkel összehasonlítva. Ismert, hogy a duloxetin befolyásolja a húgycső rezisztenciáját. A placebo-kontrollos vizsgálatokban ritkán (< 1 %) jelentettek akadozó vizelést a férfi betegeknél. Amennyiben a duloxetin kezelés ideje alatt akadozó vizelés tünetei fejlődnek ki, megfontolandó, hogy ezek összefügghetnek a gyógyszeres kezeléssel. A 8 hetes klinikai vizsgálatokban 1139 duloxetinnel és 777 placebóval kezelt betegnél készítettek EKG-t. A duloxetinnel kezelt betegekben észlelt, szívfrekvencia alapján korrigált QT-intervallum nem különbözött a placebóval kezelt betegekétől. Duloxetin terápia során, illetve röviddel a kezelés abbahagyása után jelentettek szuicid gondolatokat és szuicid viselkedést (lásd 4.4 pont). 4.9
Túladagolás
Duloxetin túladagolással kapcsolatosan emberben kevés klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. A forgalomba hozatal előtti klinikai vizsgálatokban fatális túladagolási eset nem fordult elő. Jelentettek a duloxetinnel önmagában (1400 mg-ig terjedő), vagy más gyógyszerrel kombinációban történt akut túladagolásokat. A duloxetin specifikus antidotuma nem ismert. Szabad légutakat kell biztosítani. Javasolt az EKG és az alapvető életfunkciók monitorozása, valamint a megfelelő tüneti és szupportív kezelés. Gyomormosás végezhető, ha erre a bevétel után rövid idővel mód van, vagy azoknál a betegeknél, akiknek tünetei vannak. A felszívódás korlátozásában az aktív szén hasznos lehet. A duloxetin megoszlási térfogata nagy, és a forszírozott diurézis, a hemoperfúzió vagy a csereperfúzió valószínűleg nem hatásosak.
5.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Gyógyszerkészítmény depresszió kezelésére. ATC kód: még nem állapították meg. A duloxetin egy kombinált szerotonin (5-HT) és noradrenalin (NA) reuptake gátló. Gyengén gátolja a dopamin visszavételt, és nincs szignifikáns affinitása a hisztaminerg, dopaminerg, kolinerg és adrenerg receptorokhoz. A duloxetin dózisfüggő módon növeli a szerotonin és noradrenalin extracelluláris szintjeit az állatok különböző agyi területeiben. 7
A CYMBALTA-t egy 2951, a major depresszió DSM-IV kritériumainak megfelel ő beteget bevonó klinikai programban vizsgálták (1259 betegév expozíció). A CYMBALTA hatásosságát - a javasolt napi egyszeri 60 mg adagban alkalmazva - az elvégzett két randomizált, dupla-vak, placebokontrollos, rögzített dózisú akut vizsgálat, melyeket major depresszív zavarban szenvedő járóbetegek bevonásával végeztek, mindegyike kimutatta. Összességében a CYMBALTA hatásosságát - napi 60120 mg adagolás mellett - a hat randomizált, dupla-vak, placebo-kontrollos, rögzített dózisú akut vizsgálat közül négyben mutatták ki major depresszív zavarban szenvedő járóbetegeknél. A CYMBALTA statisztikailag jobbnak bizonyult a placebónál a 17-tételes Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) össz-pontszámával mérve (mely tartalmazza a depressziónak mind az emocionális, mind a szomatikus tüneteit). A terápiára adott kedvező válasz, valamint a remisszió aránya is statisztikailag szignifikáns mértékben magasabb volt a CYMBALTA esetében, mint a placebónál. A pivotál klinikai vizsgálatokba bevont betegeknek csak egy kis hányada szenvedett súlyos depresszióban (kiindulási HAM-D > 25). Egy nyílt elrendezésű, relapszus-prevenció vizsgálatban azokat a betegeket, akik reagáltak a 12 hetes napi egyszeri 60 mg CYMBALTA akut terápiára, további 6 hónapra randomizálták vagy napi egyszeri 60 mg CYMBALTA, vagy placebo terápiára. A napi egyszeri 60 mg CYMBALTA statisztikailag szignifikáns módon jobbnak bizonyult a placebónál (p=0,004) a depresszió relapszus-prevenciójában, mint elsődleges eredményességi mutatóban, amelyet a relapszus jelentkezéséig terjedő időtartammal mértek. A 6 hónapos dupla-vak utánkövetéses időszak alatt a relapszus incidenciája 17 % és 29 % volt duloxetin és placebo esetében. 5.2
Farmakokinetikai tulajdonságok
A duloxetinnek csak az egyik enantiomerjét alkalmazzák. A duloxetin nagy mértékben metabolizálódik oxidatív enzimek (CYP1A2 és a polimorf CYP2D6) révén, amit konjugáció követ. A duloxetin farmakokinetikája nagy egyéni különbségeket mutat (általában 50-60%), részben a nem, a kor, a dohányzás és a CYP2D6 metabolizációs státusz következtében. A duloxetin orális adást követően jól felszívódik, a Cmax a bevételt követően 6 órával alakul ki. A duloxetin abszolút orális biohasznosulása 32-80 % (átlag 50 %). Az étkezés 6 óráról 10 órára nyújtja a csúcskoncentráció kialakulását és kis mértékben (körülbelül 11 %) csökkenti a felszívódás mértékét. Ezeknek a változásoknak nincs klinikai jelentősége. A duloxetin körülbelül 96 %-ban kötődik emberi plazmafehérjékhez. A duloxetin kötődik mind az albuminhoz, mind az alfa-1 savas glikoproteinhez. A fehérjekötődést a vese- vagy májkárosodás nem befolyásolja. A duloxetin nagy mértékben metabolizálódik, és a metabolitok főleg a vizeletben választódnak ki. A P4502D6 és az 1A2 is katalizálja a két fő metabolit, a 4-hidroxiduloxetin glükuronid-konjugátuma, és az 5-hidroxi,6-metoxiduloxetin szulfát-konjugátuma kialakulását. In vitro vizsgálatok alapján a duloxetin keringő metabolitjai farmakológiailag inaktívak. A duloxetin farmakokinetikáját nem vizsgálták olyan betegekben, akik CYP2D6 szempontjából gyenge metabolizálók. Néhány adat arra utal, hogy a duloxetin plazmaszintjei magasabbak ezekben a betegekben. A duloxetin eliminációs felezési ideje orális alkalmazást követően 8 és 17 óra között van (átlagosan 12 óra). Intravénás adás után a duloxetin plazma clearance-e 22-46 l/óra (átlagosan 36 l/óra). Orális adást követően a duloxetin látszólagos plazma clearance-e 33-261 l/óra (átlagosan 101 l/óra). Speciális populációk: Nem: a férfiak és nők között találtak farmakokinetikai különbségeket (nőknél a látszólagos plazma clearance kb. 50 %-kal alacsonyabb). A clearance tartomány átfedése alapján ezek a nemhez kötött farmakokinetikai eltérések nem indokolják nőbetegek részére alacsonyabb adagok adását. Életkor: az idősebb (≥ 65 év) és fiatalabb nők között találtak farmakokinetikai különbségeket (az időseknél az AUC kb. 25%-kal nő, és a felezési idő kb. 25%-kal hosszabb), azonban ezeknek az eltéréseknek a nagysága nem elégséges ahhoz, hogy dózismódosításra legyen szükség. Általános javaslatként idősek kezelésekor el ővigyázatosság szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont). 8
Vesekárosodás: a dialízis kezelésben részesülő, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a duloxetin Cmax értéke és AUC értékei kétszeresei az egészségeseknél mért értékeknek. Enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban korlátozottan állnak rendelkezésre a duloxetin farmakokinetikai adatai. Májkárosodás: a mérsékelten súlyos májbetegség (Child-Pugh B osztály) befolyásolja a duloxetin farmakokinetikáját. Egészséges egyénekkel összehasonlítva a duloxetin látszólagos plazma clearancee 79 %-kal volt kisebb, a látszólagos felezési idő 2,3-szor volt hosszabb, és az AUC 3,7-szer volt nagyobb a mérsékelten súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél. Enyhe vagy súlyos májelégtelenségben nem vizsgálták a duloxetin és metabolitjainak farmakokinetikáját. 5.3
A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei
A duloxetin a standard vizsgálatok során nem volt genotoxikus és patkányoknál nem volt carcinogén. A patkányokban végzett carcinogenitási vizsgálatban, a májban többmagvú sejteket észleltek egyéb histopathológiai elváltozások nélkül. Az ezt létrehozó mechanizmus és ennek klinikai jelentősége nem ismeretes. A 2 évig duloxetint kapó nőstény egerekben csak nagy adagok esetén (144 mg/kg/nap) nőtt a hepatocelluláris adenoma és carcinoma gyakorisága, de ezt a hepatikus mikroszomális enzimindukció következményének tartották. A rágcsálókon szerzett adatok humán jelentősége nem ismert. A párzás előtt és után, valamint a korai vemhesség ideje alatt duloxetint (45 mg/kg/nap) kapó nőstény patkányoknál legfeljebb a maximális klinikai expozíciónak megfelelő (AUC) szisztémás expozíciós szint mellett csökkent az anyai táplálék felhasználás és a testsúly, az ösztrusz ciklus megszakadása volt észlelhető, csökkent az élve születés aránya és az utódok túlélése, valamint az utódok növekedési retardációját tapasztalták. Egy nyulakban végzett embriotoxicitási vizsgálatban a maximális klinikai expozíció (AUC) alatti szisztémás expozíciós szint mellett cardiovascularis és csont malformatiók magasabb incidenciáját észlelték. Egy másik, a duloxetin előbbitől különböző sóját magasabb adagban alkalmazó vizsgálatban nem észleltek malformatiót. A patkányokban végzett prenatális/postnatális toxicitási vizsgálatok során a duloxetin adverz viselkedési hatásokat idézett elő az utódokban a maximális klinikai expozíció (AUC) alatti adagok esetében.
6.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1
Segédanyagok felsorolása
Kapszula tartalma: Hipromellóz Hidroxipropil-metilcellulóz-acetát-szukcinát Szacharóz Cukor szemcsék Talkum Titán-dioxid (E171) Trietil-citrát Kapszulahéj: 30 mg: zselatin, nátrium-lauril-szulfát, titán-dioxid (E171), indigokármin (E132), ehető zöld jelölőfesték. Ehető zöld jelölőfesték: szintetikus fekete vas-oxid (E172), szintetikus sárga vas-oxid (E172), propilénglikol, sellak. Kapszulahéj kupak színe: 30 mg: Átlátszatlan, kék színű. Kapszulahéj test színe: 30 mg: Átlátszatlan, fehér színű. 9
6.2
Inkompatibilitások
Nincsenek. 6.3
Felhasználhatósági időtartam
2 év. 6.4
Különleges tárolási előírások
Az eredeti csomagolásban, legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.5
Csomagolás típusa és kiszerelése
Alumínium fóliával lezárt, polivinilklorid (PVC), polietilén (PE) és poliklórtrifluoroetilén (PCTFE) buborékfólia. CYMBALTA 30 mg: 28 kapszula. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6
A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások
Nincsenek különleges előírások.
7.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Hollandia.
8.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
9.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
10.
A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
10
1.
A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE
CYMBALTA 60 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
2.
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A CYMBALTA hatóanyaga a duloxetin. 60 mg duloxetin (duloxetin-hidroklorid formájában) kapszulánként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban.
3.
GYÓGYSZERFORMA
Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula. A CYMBALTA 60 mg kapszula teste átlátszatlan, zöld színű, ’60 mg’ jelöléssel, kupakja átlátszatlan, kék színű, ’9542’ jelöléssel ellátva.
4.
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1
Terápiás javallatok
Major depresszív epizódok kezelése. 4.2
Adagolás és az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra. A kezdő és javasolt fenntartó adag 60 mg naponta egyszer, étkezéstől függetlenül. Klinikai vizsgálatokban biztonsági szempontból értékelték a napi egyszeri 60 mg-ot meghaladó, maximum napi 120 mg, egyenlően elosztott adagolásokat. Mindazonáltal nincs arra utaló klinikai bizonyosság, hogy előnyös lenne a dózis emelése azoknak a betegeknek, akik nem reagálnak a kezdeti javasolt gyógyszer adagra. A terápiás válasz általában 2-4 hetes kezelést követően látható. Az antidepresszív válasz állandósulását követ ően a relapszus elkerülése céljából javasolt több hónapig folytatni a kezelést. Májkárosodás Májkárosodáshoz vezető májbetegségben CYMBALTA adása nem javasolt (lásd 4.3 és 5.2 pont). Veseelégtelenség Enyhe vagy mérsékelt veseműködési zavar esetén (kreatinin clearance 30-80 ml/perc) az adag módosítása nem szükséges. Súlyos vesekárosodást illetően lásd a 4.3 pontot. Idős betegek Idős betegeknél a depressziónak eltérő sajátságai lehetnek, mely megnehezíti a fiatalabb populációból nyert hatásossági és biztonságossági adatok extrapolációját. Major depresszív zavarban szenvedő idős betegek esetében csak kevés számú klinikai adat áll rendelkezésre a CYMBALTA alkalmazásával kapcsolatban, ezért idősek kezelése során el ővigyázatossággal kell eljárni. Amíg több hatásossági adat nem áll rendelkezésre, a CYMBALTA alkalmazása a nagyon idős populációnál (>75 év) nem ajánlott (lásd 4.4 és 5.2 pont). 11
Gyermekek és serdülők A duloxetin biztonságosságát és hatásosságát ezekben a korcsoportokban nem vizsgálták. Ezért a CYMBALTA alkalmazása gyermekeknél és serdül őknél nem javasolt (lásd 4.4 pont). A kezelés leállítása Amennyiben a CYMBALTA alkalmazását több mint 1 hetes kezelés után leállítják, ajánlatos a dózist legalább 2 hét alatt fokozatosan lecsökkenteni, hogy a leállításkor esetlegesen jelentkező tünetek kockázata a minimálisra csökkenjen. Ezen időszak alatt általában javasolt a dózist felezni vagy másodnaponta adagolni. A pontos adagolásnál azonban figyelembe kell venni a beteg egyéni körülményeit, mint a kezelés időtartama, a kezelés leállítása előtt alkalmazott adag stb. 4.3
Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A CYMBALTA a nem szelektív, irreverzibilis monoamino-oxidáz inhibitorokkal (MAOI) kombinációban nem alkalmazható (lásd 4.5 pont). Májkárosodáshoz vezető májbetegség (lásd 5.2 pont). A CYMBALTA CYP1A2 gátlókkal, mint a fluvoxamin, ciprofloxacin vagy enoxacin együttesen nem alkalmazható, mert a kombináció magasabb duloxetin plazmakoncentrációt eredményez (lásd 4.5 pont). Súlyos vesekárosodás (kreatinin clearance <30 ml/min). 4.4
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Mánia és görcsrohamok A CYMBALTA csak el ővigyázatossággal alkalmazható olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében mánia vagy bipoláris zavar diagnózisa és/vagy görcsrohamok szerepelnek. Mydriasis Mydriasis előfordulását észlelték duloxetin alkalmazása során, ezért azoknál a betegeknél, akiknek emelkedett a szemnyomása, vagy akiknél fennáll az akut szűk-zugú glaucoma veszélye, a CYMBALTA felírása során elővigyázatosságra van szükség. Vérnyomás Ismert hypertonia és/vagy egyéb szívbetegség esetén a vérnyomás megfelelő ellenőrzése javasolt. Vesekárosodás Hemodializált, súlyos vesekárosodásban szenvedő (kreatinin clearance < 30 ml/perc) betegeknél a duloxetin plazmakoncentrációja megemelkedik. Súlyos vesekárosodást illet ően lásd a 4.3 pontot. Enyhe vagy mérsékelten súlyos veseműködési zavarban szenvedő betegekre vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban. Együttes alkalmazás antidepresszánsokkal CYMBALTA és antidepresszánsok együttes alkalmazásakor óvatossággal kell eljárni. Kombinációja különösen szelektív reverzibilis MAO inhibitorokkal nem javasolt. Orbáncfű CYMBALTA-t és orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó gyógynövénykészítmények egyidejű alkalmazásakor gyakrabban fordulhatnak elő nemkívánatos hatások. Öngyilkosság A depresszió a szuicid gondolatok, önveszélyesség és öngyilkosság fokozott kockázatával társul. Ez a kockázat mindaddig fennáll, amíg szignifikáns remisszió nem következik be. Mivel a kezelés első 12
néhány vagy több hete alatt nem áll még be a javulás, a betegeket mindaddig szigorúan ellenőrizni kell, amíg állapotuk nem javul. Minden antidepresszáns kezelés során általános klinikai tapasztalat, hogy az öngyilkosság kockázata nőhet a javulás korai stádiumaiban. Duloxetin terápia során, illetve röviddel a kezelés abbahagyása után jelentettek szuicid gondolatokat és szuicid viselkedést. A magas kockázati csoportba tartozó betegeket szorosan ellenőrizni kell a gyógyszeres kezelés ideje alatt. A betegeket (és a betegek gondviselőit) figyelmeztetni kell, hogy figyeljenek a szuicid gondolatok/viselkedés vagy az önveszélyes gondolatok jelentkezésére és azonnal forduljanak orvoshoz, ha megjelennek ilyen tünetek. Depresszióban szenvedő gyermekkorú populációban nem végeztek klinikai vizsgálatokat. A klinikai tapasztalat hiányában duloxetin alkalmazása major depresszív epizódok kezelésére gyermekeknél és 18 évesnél fiatalabb serdülőknél nem javasolt. Major depresszív epizódban szenvedő felnőttek köréb ől gyűjtött biztonságossági és hatásossági adatokat nem lehet extrapolálni a gyermekkorú populációra. SSRI/SNRI készítményeknél jelentettek szuicid viselkedést. Szacharóz A CYMBALTA gyomornedv-ellenálló kemény kapszulák szacharózt tartalmaznak. Fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz elégtelenségben (ritka, öröklődő betegségek) szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. Vérzés SSRI-k (selective serotonin reuptake inhibitors, szelektív szerotonin reuptake gátlók) alkalmazásával kapcsolatosan kóros bőrvérzéseket, például ecchymosis vagy purpura előfordulását jelentették. Elővigyázatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akik antikoagulánst és/vagy más olyan gyógyszert szednek, amelyek tudottan befolyásolják a thrombocyták működését, valamint azoknál, akiknek ismert vérzéshajlama van. Hyponatraemia A CYMBALTA és más, ugyanebbe a farmakodinamikai csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazásakor ritkán előfordul hyponatraemia, elsősorban idős korban. A kezelés leállítása A CYMBALTA kezelés leállítása néha tünetekkel járhat, különösen abban az esetben, ha a kezelést hirtelen hagyták abba (lásd 4.2 és 4.8 pont). Idős betegek Major depresszív zavarban szenvedő idős betegeknél a CYMBALTA használatával kapcsolatban csak kevés számú klinikai adat áll rendelkezésre. Ezért idősek kezelésekor elővigyázatosság szükséges (lásd 4.2 és 5.2 pont). Duloxetint tartalmazó gyógyszerkészítmények Néhány indikációban (major depresszív epizódok, valamint stressz-vizeletinkontinencia) a duloxetin különböző kereskedelmi neveken van forgalomban. Kerülni kell egynél több ilyen készítmény alkalmazását. 4.5
Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Központi idegrendszerre ható gyógyszerek: a duloxetin és egyéb központi idegrendszerre ható gyógyszerkészítmények kombinációjának kockázatát nem vizsgálták módszeresen, kivéve azokat az eseteket, amelyeket ez a pont tartalmaz. Ezért elővigyázatosság javasolt, ha a CYMBALTA-t egyéb központi idegrendszerre ható gyógyszerekkel vagy hatóanyagokkal kombinációban alkalmazzák, beleértve az alkoholt és szedatív hatású gyógyszereket (pl. benzodiazepineket, morfin hatású szereket, antipszichotikumokat, fenobarbitált, szedatív hatású antihisztaminokat). Monoamino-oxidáz inhibitorok (MAOI): a szerotonin szindróma veszélye miatt a CYMBALTA a nem szelektív, irreverzibilis monoamino-oxidáz inhibitorokkal (MAOI-k) kombinációban, illetve a MAOIkkal történő kezelés abbahagyását követ ő 14 napon belül nem alkalmazható. A duloxetin felezési ideje 13
alapján legalább 5 napnak kell eltelnie a CYMBALTA kezelés abbahagyását követ ően, mielőtt a MAOI kezelést elindítanák (lásd 4.3 pont). Szelektív, reverzibilis MAOI-k, mint a moklobemid esetében a szerotonin szindróma kockázata kisebb. Mindazonáltal a CYMBALTA egyidej ű alkalmazása szelektív, reverzibilis MAOI-kkal nem javasolt (lásd 4.4 pont). Szerotonin szindróma: ritka esetekben szerotonin szindrómát jelentettek olyan SSRI-t (pl. paroxetint, fluoxetint) szedő betegeknél, akik egyidejűleg szerotonerg gyógyszert is kaptak. Elővigyázatosságra van szükség, ha a CYMBALTA-t együtt adják szerotonerg antidepresszánsokkal, pl. SSRI-kkel, triciklikus antidepresszánsokkal, pl. klomipraminnal vagy amitriptilinnel, orbáncfűvel (Hypericum perforatum), venlafaxinnal, vagy triptánokkal, tramadollal, petidinnel és triptofánnal. Duloxetin hatása egyéb gyógyszerekre CYP1A2 által metabolizált gyógyszerek: egy klinikai vizsgálatban a CYP1A2 szubsztrátjának, a teofillinnek a farmakokinetikáját a duloxetin egyidejű adása (naponta kétszer 60 mg) nem változtatta meg szignifikáns módon. A vizsgálatot férfiaknál végezték, így nem zárható ki, hogy nők esetében, akikben alacsonyabb a CYP1A2 aktivitás és magasabb a duloxetin plazmakoncentráció, interakció alakul ki a CYP1A2 szubsztrátjaival. CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek: a duloxetin együttadása (40 mg naponta kétszer) 71 %-kal növeli a tolterodin (2 mg naponta kétszer) egyensúlyi AUC-jét, de nem befolyásolja az aktív 5-hidroxi metabolit farmakokinetikáját, és dózismódosítás nem javasolt. Elővigyázatosságra van szükség azoknak a főként CYP2D6 által metabolizálódó gyógyszereknek a duloxetinnel történő együttadásakor, amelyeknek szűk a terápiás tartományuk. Orális fogamzásgátlók és egyéb szteroidok: in vitro vizsgálatok eredményei szerint a duloxetin nem indukálja a CYP3A katalitikus aktivitását. Specifikus in vivo gyógyszerinterakciós vizsgálatokat nem végeztek. Egyéb gyógyszerek hatása a duloxetinre Antacidák és H2 antagonisták: a duloxetin alumínium- és magnéziumtartalmú antacidákkal, vagy famotidinnel történő együttadása nem befolyásolta jelentősen a duloxetin 40 mg-os orális dózisa után a felszívódás sebességét vagy mértékét. CYP1A2 inhibitorai: mivel a CYP1A2 szerepet játszik a duloxetin metabolizmusában, a CYMBALTA erős CYP1A2 inhibitorokkal történő együttadása valószínűleg magasabb duloxetin koncentrációkat eredményez. Az erős CYP1A2 inhibitor fluvoxamin (100 mg naponta egyszer) megközelítőleg 77 %kal csökkentette a duloxetin látszólagos plazmaclearance-ét és hatszorosára növelte az AUC0-t-t. Ezért a CYMBALTA-t nem szabad együttesen alkalmazni erős CYP1A2 inhibitorokkal, mint a fluvoxamin (lásd 4.3 pont). CYP1A2 induktorok: A populáció farmakokinetikai vizsgálatai azt mutatták, hogy a dohányzók duloxetin plazmakoncentrációi majdnem 50 %-kal alacsonyabbak, mint a nemdohányzóké. 4.6
Terhesség és szoptatás
Terhesség A duloxetin terhes nőkben történő alkalmazására vonatkozóan nincs adat. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak ki a duloxetin maximális klinikai expozíciónál alacsonyabb szisztémás expozíciós szintjeinek (AUC) esetében (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Mint más szerotonerg készítmények esetében is, az újszülöttnél előfordulhatnak gyógyszer elvonási tünetek, ha az anya a szülés előtt szedett duloxetint. CYMBALTA terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az ebből származó el őny nagyobb mint a magzatra gyakorolt esetleges kockázat. Nőknek javasolni kell, hogy értesítsék kezel őorvosukat, ha a kezelés ideje alatt teherbe esnek vagy ezt tervezik. 14
Szoptatás A duloxetin és/vagy metabolitjai kiválasztódnak a laktáló patkányok tejébe. Egy patkányokban végzett peri-postnatalis toxicitási vizsgálatban adverz viselkedési hatásokat észleltek az utódoknál (lásd 5.3 pont). A duloxetin és/vagy metabolitjainak kiválasztódását az emberi anyatejbe nem vizsgálták. A CYMBALTA szedése szoptatás alatt nem javasolt. 4.7
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre
Bár a kontrollos vizsgálatokban a duloxetin nem csökkentette a pszichomotoros teljesítményt, a kognitív funkciót vagy a memóriát, a gyógyszer adásakor jelentkezhet szedáció. Ezért a betegeket figyelmeztetni kell a gépjárművezetéshez vagy veszélyes gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeik esetleges érintettségére. 4.8
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A nemkívánatos hatásokat tartalmazó alábbi táblázatok (1. és 2. táblázat) az 1139 duloxetinnel kezelt beteg és 777 placeboval kezelt beteg bevonásával történt placebo-kontrollos, depresszió indikációban végzett klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatások és laboratóriumi vizsgálatok alapján készültek. Azok a mellékhatások szerepelnek ezekben a táblázatokban amelyek gyakorisága ≥2 %, és amelyek duloxetin esetében szignifikánsan gyakrabban fordultak elő, mint a placebo esetében, vagy amelyek klinikailag jelentősek voltak. A CYMBALTA-val kezelt betegeknél a leggyakoribb mellékhatás a hányinger, a szájszárazság és az obstipatio volt. Azonban a gyakori mellékhatások többsége enyhe vagy mérsékelt volt, általában a kezelés kezdetén jelentkeztek és többségük a terápia folytatása ellenére visszafejlődött. 1. táblázat Nagyon gyakori mellékhatások (≥10%) Mellékhatás Szervrendszer Emésztőrendszeri betegségek
CYMBALTA n=1139 (%) 19,9 14,6 11,4
Placebo n=777 (%) 6,9 6,3 4,0
Étvágytalanság Fogyás Insomnia Libido csökkenése Anorgasmia Szédülés Aluszékonyság Tremor Homályos látás Hőhullámok Hasmenés Hányás Fokozott verejtékezés
CYMBALTA n=1139 (%) 5,9 2,4 9,9 2,5 2,2 8,9 7,1 2,7 3,6 2,1 7,7 4,6 6,1
Placebo n=777 (%) 1,9 0,5 6,0 0,5 0,0 4,8 2,7 0,8 1,3 0,8 5,5 2,6 1,5
Erectilis dysfunctio* Késleltetett
4,2 2,6
0,8 0,8
Hányinger Szájszárazság Obstipatio
2. táblázat Gyakori mellékhatások (≥1%, <10%) Mellékhatás Szervrendszer
Anyagcsere és táplálkozási betegségek Pszichés zavarok
Idegrendszeri betegségek
Szembetegségek Érrendszeri betegségek Emésztőrendszeri betegségek Bőr és a bőr alatti szövetek betegségei A reproduktív rendszer és az emlő betegségei
15
Általános tünetek és a beadást követő helyi reakciók
ejaculatio* Ejaculatiós zavar* Kimerültség
2,1 8,3
0,4 3,7
*Az adott nemre vonatkoztatva Napi 60-120 mg kezelésben részesül ő betegeknél a szexuális mellékhatások gyakorisága a duloxetinnel kezelt férfiaknál 17,7% (míg placebóval kezelt férfiaknál 4,0%) és a duloxetinnek kezelt nőknél 2,9% volt (míg a placebóval kezelt nőknél 0,4%). A CYMBALTA szedésének leállításakor elvonási tünetekről számoltak be. A gyakori tünetek közé tartozik (különösen hirtelen leállításkor) a szédülés, hányinger, álmatlanság, fejfájás és szorongás (lásd 4.2 és 4.4 pont). A klinikai vizsgálatokban a duloxetin kezeléshez számszerűen igen, azonban klinikailag nem szignifikáns GOT, GPT és kreatinin-foszfokináz (CPK) emelkedés társult; ritkán átmeneti, kóros enzimértékeket mértek a duloxetinnel kezelt betegeknél a placebóval kezeltekkel összehasonlítva. Ismert, hogy a duloxetin befolyásolja a húgycső rezisztenciáját. A placebo-kontrollos vizsgálatokban ritkán (< 1 %) jelentettek akadozó vizelést a férfi betegeknél. Amennyiben a duloxetin kezelés ideje alatt akadozó vizelés tünetei fejlődnek ki, megfontolandó, hogy ezek összefügghetnek a gyógyszeres kezeléssel. A 8 hetes klinikai vizsgálatokban 1139 duloxetinnel és 777 placebóval kezelt betegnél készítettek EKG-t. A duloxetinnel kezelt betegekben észlelt, szívfrekvencia alapján korrigált QT-intervallum nem különbözött a placebóval kezelt betegekétől. Duloxetin terápia során, illetve röviddel a kezelés abbahagyása után jelentettek szuicid gondolatokat és szuicid viselkedést (lásd 4.4 pont). 4.9
Túladagolás
Duloxetin túladagolással kapcsolatosan emberben kevés klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. A forgalomba hozatal előtti klinikai vizsgálatokban fatális túladagolási eset nem fordult elő. Jelentettek a duloxetinnel önmagában (1400 mg-ig terjedő), vagy más gyógyszerrel kombinációban történt akut túladagolásokat. A duloxetin specifikus antidotuma nem ismert. Szabad légutakat kell biztosítani. Javasolt az EKG és az alapvető életfunkciók monitorozása, valamint a megfelelő tüneti és szupportív kezelés. Gyomormosás végezhető, ha erre a bevétel után rövid idővel mód van, vagy azoknál a betegeknél, akiknek tünetei vannak. A felszívódás korlátozásában az aktív szén hasznos lehet. A duloxetin megoszlási térfogata nagy, és a forszírozott diurézis, a hemoperfúzió vagy a csereperfúzió valószínűleg nem hatásosak.
5.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Gyógyszerkészítmény depresszió kezelésére. ATC kód: még nem állapították meg. A duloxetin egy kombinált szerotonin (5-HT) és noradrenalin (NA) reuptake gátló. Gyengén gátolja a dopamin visszavételt, és nincs szignifikáns affinitása a hisztaminerg, dopaminerg, kolinerg és adrenerg receptorokhoz. A duloxetin dózisfüggő módon növeli a szerotonin és noradrenalin extracelluláris szintjeit az állatok különböző agyi területeiben. 16
A CYMBALTA-t egy 2951, a major depresszió DSM-IV kritériumainak megfelel ő beteget bevonó klinikai programban vizsgálták (1259 betegév expozíció). A CYMBALTA hatásosságát - a javasolt napi egyszeri 60 mg adagban alkalmazva - az elvégzett két randomizált, dupla-vak, placebokontrollos, rögzített dózisú akut vizsgálat, melyeket major depresszív zavarban szenvedő járóbetegek bevonásával végeztek, mindegyike kimutatta. Összességében a CYMBALTA hatásosságát - napi 60120 mg adagolás mellett - a hat randomizált, dupla-vak, placebo-kontrollos, rögzített dózisú akut vizsgálat közül négyben mutatták ki major depresszív zavarban szenvedő járóbetegeknél. A CYMBALTA statisztikailag jobbnak bizonyult a placebónál a 17-tételes Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) össz-pontszámával mérve (mely tartalmazza a depressziónak mind az emocionális, mind a szomatikus tüneteit). A terápiára adott kedvező válasz, valamint a remisszió aránya is statisztikailag szignifikáns mértékben magasabb volt a CYMBALTA esetében, mint a placebónál. A pivotál klinikai vizsgálatokba bevont betegeknek csak egy kis hányada szenvedett súlyos depresszióban (kiindulási HAM-D > 25). Egy nyílt elrendezésű, relapszus-prevenció vizsgálatban azokat a betegeket, akik reagáltak a 12 hetes napi egyszeri 60 mg CYMBALTA akut terápiára, további 6 hónapra randomizálták vagy napi egyszeri 60 mg CYMBALTA, vagy placebo terápiára. A napi egyszeri 60 mg CYMBALTA statisztikailag szignifikáns módon jobbnak bizonyult a placebónál (p=0,004) a depresszió relapszus-prevenciójában, mint elsődleges eredményességi mutatóban, amelyet a relapszus jelentkezéséig terjedő időtartammal mértek. A 6 hónapos dupla-vak utánkövetéses időszak alatt a relapszus incidenciája 17 % és 29 % volt duloxetin és placebo esetében. 5.2
Farmakokinetikai tulajdonságok
A duloxetinnek csak az egyik enantiomerjét alkalmazzák. A duloxetin nagy mértékben metabolizálódik oxidatív enzimek (CYP1A2 és a polimorf CYP2D6) révén, amit konjugáció követ. A duloxetin farmakokinetikája nagy egyéni különbségeket mutat (általában 50-60%), részben a nem, a kor, a dohányzás és a CYP2D6 metabolizációs státusz következtében. A duloxetin orális adást követően jól felszívódik, a Cmax a bevételt követően 6 órával alakul ki. A duloxetin abszolút orális biohasznosulása 32-80 % (átlag 50 %). Az étkezés 6 óráról 10 órára nyújtja a csúcskoncentráció kialakulását és kis mértékben (körülbelül 11 %) csökkenti a felszívódás mértékét. Ezeknek a változásoknak nincs klinikai jelentősége. A duloxetin körülbelül 96 %-ban kötődik emberi plazmafehérjékhez. A duloxetin kötődik mind az albuminhoz, mind az alfa-1 savas glikoproteinhez. A fehérjekötődést a vese- vagy májkárosodás nem befolyásolja. A duloxetin nagy mértékben metabolizálódik, és a metabolitok főleg a vizeletben választódnak ki. A P4502D6 és az 1A2 is katalizálja a két fő metabolit, a 4-hidroxiduloxetin glükuronid-konjugátuma, és az 5-hidroxi,6-metoxiduloxetin szulfát-konjugátuma kialakulását. In vitro vizsgálatok alapján a duloxetin keringő metabolitjai farmakológiailag inaktívak. A duloxetin farmakokinetikáját nem vizsgálták olyan betegekben, akik CYP2D6 szempontjából gyenge metabolizálók. Néhány adat arra utal, hogy a duloxetin plazmaszintjei magasabbak ezekben a betegekben. A duloxetin eliminációs felezési ideje orális alkalmazást követően 8 és 17 óra között van (átlagosan 12 óra). Intravénás adás után a duloxetin plazma clearance-e 22-46 l/óra (átlagosan 36 l/óra). Orális adást követően a duloxetin látszólagos plazma clearance-e 33-261 l/óra (átlagosan 101 l/óra). Speciális populációk: Nem: a férfiak és nők között találtak farmakokinetikai különbségeket (nőknél a látszólagos plazma clearance kb. 50 %-kal alacsonyabb). A clearance tartomány átfedése alapján ezek a nemhez kötött farmakokinetikai eltérések nem indokolják nőbetegek részére alacsonyabb adagok adását. Életkor: az idősebb (≥ 65 év) és fiatalabb nők között találtak farmakokinetikai különbségeket (az időseknél az AUC kb. 25%-kal nő, és a felezési idő kb. 25%-kal hosszabb), azonban ezeknek az eltéréseknek a nagysága nem elégséges ahhoz, hogy dózismódosításra legyen szükség. Általános javaslatként idősek kezelésekor el ővigyázatosság szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont). 17
Vesekárosodás: a dialízis kezelésben részesülő, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a duloxetin Cmax értéke és AUC értékei kétszeresei az egészségeseknél mért értékeknek. Enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban korlátozottan állnak rendelkezésre a duloxetin farmakokinetikai adatai. Májkárosodás: a mérsékelten súlyos májbetegség (Child-Pugh B osztály) befolyásolja a duloxetin farmakokinetikáját. Egészséges egyénekkel összehasonlítva a duloxetin látszólagos plazma clearancee 79 %-kal volt kisebb, a látszólagos felezési idő 2,3-szor volt hosszabb, és az AUC 3,7-szer volt nagyobb a mérsékelten súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél. Enyhe vagy súlyos májelégtelenségben nem vizsgálták a duloxetin és metabolitjainak farmakokinetikáját. 5.3
A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei
A duloxetin a standard vizsgálatok során nem volt genotoxikus és patkányoknál nem volt carcinogén. A patkányokban végzett carcinogenitási vizsgálatban, a májban többmagvú sejteket észleltek egyéb histopathológiai elváltozások nélkül. Az ezt létrehozó mechanizmus és ennek klinikai jelentősége nem ismeretes. A 2 évig duloxetint kapó nőstény egerekben csak nagy adagok esetén (144 mg/kg/nap) nőtt a hepatocelluláris adenoma és carcinoma gyakorisága, de ezt a hepatikus mikroszomális enzimindukció következményének tartották. A rágcsálókon szerzett adatok humán jelentősége nem ismert. A párzás előtt és után, valamint a korai vemhesség ideje alatt duloxetint (45 mg/kg/nap) kapó nőstény patkányoknál legfeljebb a maximális klinikai expozíciónak megfelelő (AUC) szisztémás expozíciós szint mellett csökkent az anyai táplálék felhasználás és a testsúly, az ösztrusz ciklus megszakadása volt észlelhető, csökkent az élve születés aránya és az utódok túlélése, valamint az utódok növekedési retardációját tapasztalták. Egy nyulakban végzett embriotoxicitási vizsgálatban a maximális klinikai expozíció (AUC) alatti szisztémás expozíciós szint mellett cardiovascularis és csont malformatiók magasabb incidenciáját észlelték. Egy másik, a duloxetin előbbitől különböző sóját magasabb adagban alkalmazó vizsgálatban nem észleltek malformatiót. A patkányokban végzett prenatális/postnatális toxicitási vizsgálatok során a duloxetin adverz viselkedési hatásokat idézett elő az utódokban a maximális klinikai expozíció (AUC) alatti adagok esetében.
6.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1
Segédanyagok felsorolása
Kapszula tartalma: Hipromellóz Hidroxipropil-metilcellulóz-acetát-szukcinát Szacharóz Cukor szemcsék Talkum Titán-dioxid (E171) Trietil-citrát Kapszulahéj: 60 mg: zselatin, nátrium-lauril-szulfát, titán-dioxid (E171), indigokármin (E132), sárga vas-oxid (E172), ehető fehér jelölőfesték. Ehető fehér jelölőfesték: titán-dioxid (E171), propilénglikol, sellak, povidon. Kapszulahéj kupak színe: 60 mg: Átlátszatlan, kék színű. Kapszulahéj test színe: 18
60 mg: Átlátszatlan, zöld színű. 6.2
Inkompatibilitások
Nincsenek. 6.3
Felhasználhatósági időtartam
2 év. 6.4
Különleges tárolási előírások
Az eredeti csomagolásban, legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.5
Csomagolás típusa és kiszerelése
Alumínium fóliával lezárt, polivinilklorid (PVC), polietilén (PE) és poliklórtrifluoroetilén (PCTFE) buborékfólia. CYMBALTA 60 mg: 28, 84 és 98 kapszula. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6
A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások
Nincsenek különleges előírások.
7.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Hollandia.
8.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
9.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
10.
A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
19
II. SZ. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK
20
A
A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Lilly S.A. Avda. de la Industria Nº 30, 28108 Alcobendas Madrid Spanyolország
B
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK
•
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS KIADHATÓSÁGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK
Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmény. •
EGYÉB FELTÉTELEK
A nevezett forgalomba hozatali engedély jogosultja köteles tájékoztatni az Európai Bizottságot az ezen határozat által engedélyezett gyógyszerkészítményt érint ő forgalmazási terveiről.
21
III. sz. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ
22
A. CÍMKESZÖVEG
23
A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON, VAGY ANNAK HIÁNYÁBAN A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTŰNTETENDŐ ADATOK DOBOZ A 30 MG-OS GYOMORNEDV-ELLENÁLLÓ KEMÉNY KAPSZULÁKHOZ
1.
GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE
CYMBALTA 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula Duloxetin
2.
HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE
30 mg duloxetin (hidroklorid formájában) kapszulánként.
3.
SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA
4.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
28 gyomornedv-ellenálló kemény kapszula.
5.
ALKALMAZÁS MÓDJA
Szájon át történő alkalmazásra.
6.
KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó.
7.
TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES
Szacharózt tartalmaz. Használat előtt olvassa el a mellékelt tájékoztatót.
8.
LEJÁRATI IDŐ
Felhasználható { hónap / év }
9.
KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK
Az eredeti csomagolásban, legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
24
10.
KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN
11.
FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, Hollandia.
12.
FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/0/00/000/000
13.
GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA
Gy.sz.: {szám}
14.
KIADHATÓSÁG
Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszer.
15.
ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK
25
A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON (BUBORÉKCSOMAGOLÁS, SZALAGCSOMAGOLÁS) MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
1.
GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE
CYMBALTA 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula Duloxetin
2.
FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE
Lilly
3.
LEJÁRATI IDŐ
Exp:
4.
GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA
Lot:
26
A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON, VAGY ANNAK HIÁNYÁBAN A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTŰNTETENDŐ ADATOK DOBOZ A 60 MG-OS GYOMORNEDV-ELLENÁLLÓ KEMÉNY KAPSZULÁKHOZ
1.
GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE
CYMBALTA 60 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula Duloxetin
2.
HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE
60 mg duloxetin (hidroklorid formájában) kapszulánként.
3.
SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA
4.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
28 gyomornedv-ellenálló kemény kapszula, 84 gyomornedv-ellenálló kemény kapszula vagy 98 gyomornedv-ellenálló kemény kapszula.
5.
ALKALMAZÁS MÓDJA
Szájon át történő alkalmazásra.
6.
KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó.
7.
TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES
Szacharózt tartalmaz. Használat előtt olvassa el a mellékelt tájékoztatót.
8.
LEJÁRATI IDŐ
Felhasználható { hónap / év }
9.
KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK
Az eredeti csomagolásban, legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
27
10.
KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN
11.
FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, Hollandia.
12.
FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/0/00/000/000
13.
GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA
Gy.sz.: {szám}
14.
KIADHATÓSÁG
Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszer.
15.
ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK
28
A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON (BUBORÉKCSOMAGOLÁS, SZALAGCSOMAGOLÁS) MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK 60 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
1.
GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE
CYMBALTA 60 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula Duloxetin
2.
FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE
Lilly
3.
LEJÁRATI IDŐ
Exp:
4.
GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA
Lot:
29
B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ
30
BETEGTÁJÉKOZTATÓ Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szerepl ő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. A készítményt másoknak átadni nem szabad, mert számukra ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tüneteik az Önéhez hasonlóak. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a CYMBALTA és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a CYMBALTA szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a CYMBALTA-t 4. Lehetséges mellékhatások 5 A készítmény tárolása 6. További információk CYMBALTA 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula CYMBALTA 60 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula Duloxetin (hidroklorid formájában) A CYMBALTA két hatáserősségben kapható: 30 és 60 mg. A készítmény hatóanyaga a duloxetin. Minden kapszula 30 vagy 60 mg duloxetint tartalmaz duloxetin-hidroklorid formájában. Egyéb összetevők: zselatin, hipromellóz, hidroxipropil-metilcellulóz-acetát-szukcinát, nátrium-laurilszulfát, szacharóz, cukor szemcsék, talkum, titán-dioxid (E171), trietil-citrát, indigokármin (E132), sárga vas-oxid (E172) (csak a 60 mg) és ehető zöld jelölőfesték (30 mg) vagy ehető fehér jelölőfesték (60 mg). Ehető zöld jelölőfesték: szintetikus fekete vas-oxid (E172), szintetikus sárga vas-oxid (E172), propilénglikol, sellak. Ehető fehér jelölőfesték: titán-dioxid (E171), propilénglikol, sellak, povidon. A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Hollandia. Gyártó: Lilly S.A., Avda. De la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spanyolország.
1.
MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A CYMBALTA ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?
A CYMBALTA gyomornedv-ellenálló kemény kapszula. Minden CYMBALTA kapszula pelletekben tartalmazza a hatóanyagot, és bevonata védelmet nyújt a gyomorsav ellen. A 30 mg-os kapszula kék és fehér, ’30 mg’, és ’9543’ jelöléssel. A 60 mg-os kapszula kék és fehér, ’60 mg’, és ’9542’ jelöléssel. A CYMBALTA 30 mg 28 kapszulát tartalmazó csomagolásban kerül forgalomba. A CYMBALTA 60 mg 28, 84 és 98 kapszulát tartalmazó csomagolásban kerül forgalomba. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A CYMBALTA-t depressziójának kezelésére kapja. 31
Amikor Ön már jobban érzi magát, kezelőorvosa folytathatja a CYMBALTA kezelést, hogy megelőzze a depresszió kiújulását. A CYMBALTA a legtöbb esetben a kezelés elindítását követő két héten belül kezd hatni. TUDNIVALÓK A CYMBALTA SZEDÉSE ELŐTT
2.
A CYMBALTA-t csak orvos írhatja fel. Ne szedje a CYMBALTA-t: − Ha túlérzékeny (allergiás) a duloxetinre vagy a CYMBALTA bármely egyéb összetevőjére. − Ha monoamino-oxidáz gátló (MAOI) hatóanyagú gyógyszert szed vagy szedett az elmúlt 14 napban (lásd még az ’Egyéb gyógyszerek szedése’ című pontot később). − Ha májbetegsége van. − Ha súlyos vesebetegsége van. − Ha fluvoxamint, ciprofloxacint vagy enoxacint szed. − Ha egyéb duloxetint tartalmazó gyógyszereket szed. A CYMBALTA fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: A következőkben olyan okokat sorolunk fel, ami miatt a CYMBALTA esetleg nem alkalmas Önnek. Ha a felsoroltak körül bármelyik vonatkozik Önre, a gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával: − − − − − − −
Ha egyéb depresszió elleni gyógyszereket szed. Ha vesebetegsége van. Ha a kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek. Ha a kórtörténetében mánia vagy bipoláris zavar szerepel. Ha olyan szembetegsége van, mint például a glaukóma (emelkedett szemnyomás) bizonyos fajtái. Ha vérzéses rendellenesség szerepel a kórtörténetében (hajlamos véraláfutás kialakulására). Ha 18 évesnél fiatalabb.
Mint más, hasonló gyógyszerhatástani csoportba tartozó gyógyszerkészítmények (depresszió ellenes gyógyszerek) esetében, úgy a duloxetin terápia során is, illetve röviddel a kezelés abbahagyása után, egy-egy esetben öngyilkossági gondolatokat és öngyilkosságra hajlamos viselkedést jelentettek. A depresszió tünetei közé tartozhat, ha arra gondol, hogy kárt tesz magában vagy öngyilkosságot követ el. Lehetséges, hogy a depressziónak ezek a tünetei fennállnak a kezelés első néhány hete alatt, amíg a teljes antidepresszáns hatás meg nem nyilvánul. Haladéktalanul közölje kezel őorvosával, ha bármilyen nyomasztó gondolata vagy érzése támad. A CYMBALTA együttes szedése étellel/itallal: A CYMBALTA bevehető étkezés közben és attól függetlenül is. Óvatosnak kell lennie, ha a CYMBALTA szedése alatt alkoholt fogyaszt, bár a CYMBALTA nem fokozza az alkohol hatásait. Terhesség és szoptatás: Közölje orvosával, ha a CYMBALTA szedése alatt teherbe esik, vagy terhességet tervez. Csak akkor szedjen CYMBALTA-t, ha előzetesen megbeszélte orvosával a kezelés lehetséges előnyeit és a magzatra gyakorolt bármilyen lehetséges kockázatát. Kérje orvosa vagy gyógyszerésze tanácsát, ha szoptat. Szoptatás ideje alatt nem javasolt a CYMBALTA szedése. Kérje orvosa vagy gyógyszerésze tanácsát, mielőtt bármilyen gyógyszert kezdene szedni. 32
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre: Ne vezessen gépjárművet, és ne dolgozzon szerszámokkal vagy gépekkel, amíg nem tudja, hogy a CYMBALTA hogyan hat Önre. Fontos tudnivaló a CYMBALTA bizonyos összetevőiről: A CYMBALTA szacharózt tartalmaz. Ha kezelőorvosa azt mondta, hogy Ön bizonyos cukrokat nem tud megemészteni, a gyógyszer szedése el őtt kérdezze meg kezelőorvosát. Egyéb gyógyszerek szedése: Kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A CYMBALTA hatóanyaga, a duloxetin, egyéb betegségek (depresszió és a vizelet elcsepegése) kezelésére szolgáló más gyógyszerekben is megtalálható. Kerülni kell egynél több ilyen készítmény alkalmazását. Ha szed más duloxetin-tartalmú gyógyszert, beszéljen kezel őorvosával. Orvosa fogja eldönteni, hogy a CYMBALTA-t szedheti-e más gyógyszerekkel együtt. Orvosával történt megbeszélés nélkül ne hagyja abba vagy kezdje el semmilyen gyógyszer szedését, a vény nélkül kaphatókét vagy gyógynövénytartalmúakét sem. Monoamino-oxidáz gátlók (MAOI): nem szedheti a CYMBALTA-t egy másik antidepresszáns gyógyszerkészítménnyel, MAOI-val együtt, vagy annak leállítását követően 14 napon belül. Súlyos, vagy akár életet veszélyeztető mellékhatásokhoz vezethet, ha a MAOI-t számos vényköteles gyógyszerrel, közöttük a CYMBALTA-val együtt szedi. Legalább 14 napot kell várnia a MAOI szedésének abbahagyását követően, mielőtt a CYMBALTA-t szedheti. A CYMBALTA leállítása után 5 napot kell várni, hogy a MAOI szedését elkezdhesse. Álmosságot okozó gyógyszerek: Közölje kezelőorvosával, ha bármi olyan gyógyszert szed, ami álmosságot okoz. Ezek közé tartoznak az orvos által felírt gyógyszerkészítmények, mint benzodiazepinek, erős fájdalomcsillapítók, antipszichotikumok, fenobarbitál, antihisztaminok. Szerotonin szindróma: közölje kezelőorvosával, ha a duloxetinhez hasonló módon ható bármely más gyógyszert is szed. Ide tartoznak pl. a következők: triptánok, tramadol, triptofán, bizonyos depresszió elleni gyógyszerek: SSRI-k (pl. paroxetin és fluoxetin), triciklikus antidepresszánsok (pl. klomipramin, amitriptilin), petidin, orbáncfű és a venlafaxin. Ezek a gyógyszerek fokozzák a mellékhatások kockázatát; ha szokatlan tüneteket észlel ezen gyógyszerek és a CYMBALTA együttes szedése alatt, keresse fel kezelőorvosát.
3.
HOGYAN KELL SZEDNI A CYMBALTA-T
A CYMBALTA-t mindig az orvos által előírt adagban alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A CYMBALTA javasolt adagja egy 60 mg-os kapszula naponta egyszer, azonban orvosa írja el ő az Önnek megfelelő adagot. Ha úgy érzi, hogy a CYMBALTA hatása túlzottan erős, vagy csekély, forduljon orvosához. A CYMBALTA-t szájon át kell bevenni. A kapszulát egészben, egy korty vízzel kell lenyelni. Hogy ne felejtse el bevenni a CYMBALTA-t, könnyebb, ha minden nap ugyanabban az időben veszi be. Beszélje meg orvosával, hogy mennyi ideig kell a CYMBALTA-t szednie. Ne hagyja abba a CYMBALTA szedését az orvos utasítása nélkül. Ha az előírtnál több CYMBALTA-t vett be: 33
Azonnal hívja orvosát vagy gyógyszerészét, ha az előírtnál több CYMBALTA-t vett be. Ha elfelejtette bevenni a CYMBALTA-t: A soron következő előírt adagolási időpontban ne alkalmazzon kétszeres adagot. Ha elfelejtett bevenni egy adagot, pótolja, amilyen hamar eszébe jut. Ha azonban elérkezett a következő adag ideje, hagyja ki az elfelejtett adagot, és csak a szokásos dózist vegye be. Soha ne vegyen be több CYMBALTA-t, mint amennyit kezelőorvosa egy napra el őírt. A CYMBALTA kezelés megszakításakor jelentkező hatások: Az orvos utasítása nélkül akkor se hagyja abba a kapszulák szedését, ha jobban érzi magát. Ha orvosa úgy gondolja, hogy már nincs szüksége a CYMBALTA-ra, legalább 2 hét alatt fogja lecsökkenteni az adagot, mielőtt teljesen leállítaná a kezelést. Néhány betegnél, akik a CYMBALTA szedését hirtelen, hagyták abba, szédülés, hányinger vagy fejfájás jelentkezett. Ezek a tünetek általában nem súlyosak, és néhány nap alatt elmúlnak, de ha problémát okoznak Önnek, kérjen tanácsot kezel őorvosától.
4.
LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK
Mint minden gyógyszernek, a CYMBALTA-nak is lehetnek mellékhatásai. Ezek a mellékhatások rendszerint enyhék vagy mérsékelten súlyosak, és gyakran rövid időn belül megszűnnek. A CYMBALTA kezelés kapcsán nagyon gyakori (≥10%) mellékhatások a következők: hányinger, szájszárazság és székrekedés. A gyakori (≥1% és <10%) mellékhatások közé a következők tartoznak: hasmenés, hányás, fáradtság, remegés, homályos látás, étvágytalanság vagy csökkent étvágy, fogyás, szédülés, alvászavar, álmosság, fokozott verejtékezés vagy éjszakai verejtékezés, hőhullámok, szexuális problémák (beleértve a merevedési zavart, változásokat a magömlésben, csökkent nemi vágyat, orgazmusképtelenséget). Néhány férfi nehezen induló vizelést tapasztalt. Ha az itt felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb szokatlan tünetet észlel, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.
5.
A KÉSZÍTMÉNY TÁROLÁSA
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. Az eredeti csomagolásban, legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A gyógyszert csak a dobozon feltüntetett lejárati időn belül szabad felhasználni.
6.
TOVÁBBI INFORMÁCIÓK
A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien n.v. Boehringer Ingelheim s.a.
Luxembourg/Luxemburg n.v. Boehringer Ingelheim s.a.
Tél/Tel: +32 27 73 33 11
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Česká republika Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel.: + 42 02 34 65 51 11
Magyarország Boehringer Ingelheim Pharma Tel.: +36 1 224 7120
Danmark
Malta 34
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Boehringer Ingelheim Ltd.
Tlf: +45 39 15 88 49
Tel: +356 25600 500
Deutschland Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Tel: +49 (0) 69 50 50 83 09
Nederland Boehringer Ingelheim b.v. Tel: +31 30 6 02 59 14
Eesti Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Tel: + 37 2 60 80 940
Norge Boehringer Ingelheim Norway KS
Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600 España Lilly S.A.. Tel: + 34-91 663 50 00 France Boehringer Ingelheim France S.A.S. Tél: +33 3 26 50 45 33 Ireland Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Österreich Boehringer Ingelheim Austria GmbH Tel: +43 1 710 3739 Polska Boehringer Ingelheim Sp.z o.o. Tel.: +48 22 699 0 699 Portugal Boehringer Ingelheim, Lda Tel: +351 21 313 53 00 Slovenia Boehringer Ingelheim Pharma Tel.: +386 1 586 40 00
Tlf: +47 66 76 13 00
Tel: +353 (0) 1 661 4377 Ísland Eli Lilly Danmark A/S, Útibú á Íslandi Tel: + 354 520 34 00 Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571
Slovenská republika Boehringer Ingelheim Pharma Tel.: +421 2 5341 8445 Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: +358 9 8545 250 Sverige Boehringer Ingelheim AB Tel: +46 8 721 21 00
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Tηλ: +30 2 10 89 06 300
United Kingdom Boehringer Ingelheim Ltd. Tel: +44 (0) 1256 315999
Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Tel: +37 17 24 00 68 Lietuva Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH Tel.: +370 37 47 39 22
A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {dátum}
35
