Hemorragische koortsvirussen: Ebolavirus en hantavirus

29/11/15

Marburgvirus

Hemorragische koortsvirussen: Ebolavirus en hantavirus Piet Maes, PhD

Marburgvirus

Marburgvirus

Groene meerkat (Cercopithecus aethiops)

1

29/11/15

Marburgvirus

Marburgvirus

Rousettus aegyptiacus (Fruit bat - Nijlroezet)

Marburgvirus

Ebolavirus

2

29/11/15

Ebolavirus

Ebolavirus o  3-4 days of non-specific symptoms (headache, high fever, fast-heart rate, …) o  Progressively severe sore throat with maculapapular rash, severe abdominal pain and muscle pain, severe headache o  Bleedings from multiple sites, principally the gastrointestinal tract.

Ebolavirus

Ebolavirus

160,000x magnification

Source: BBC.com

3

29/11/15

Huidige situatie: 11.314 / 28.634 – 39,5% (67% Guinee vs 28% S.L.)

Ebolavirus - Guéckédou

Ebolavirus - Guéckédou

4

29/11/15

‘Case Zero’

Emile, Male 2 years Onset 26/12/13 – Died 28/12/13

Meliandou, Guéckédou

Familie Filoviridae

Philomena, Female 3 years Sister Onset 01/01/14– Died 05/01/14

•  Familie Filoviridae

Chain 2: Guéckédou Hospital Koumba, Female Grandmother, hospitalized Onset 11/01/14 – Died 14/01/14

Chain 3: Dawa

D. Sia, Female Mother, miscarriage Onset 06/01/14 – Died 28/12/14

Fanta, Female Friend from Sierra Leone Onset 06/01/14 – Died in S.L.

o 

genus Cuevavirus

o 

genus Marburgvirus

o 

genus Ebolavirus

§ 

• 

Sierra Leone D. Saran, Female 20 years Daughter Onset 24/01/14 – Died 28/01/14

David K., Male Nephew, Died in Conakry Onset 01/02/14 – Died 05/02/14

F. Boundey, Female Midwife Onset 15/01/14 – Died 19/01/14

M. Toho, Female Midwife (Guéckédou Hospital) Onset 24/01/14 – Died 28/01/14

Solano Nondo

F. Mathias, Male Son Onset ?? – Died 22/01/14

Bundibugyo ebolavirus

§ 

Reston ebolavirus Sudan ebolavirus

§ 

Chain 4: Damdou POMBO

S. Nani, Female Traditional doctor Onset 07/02/14 – Died 15/02/14

Sierra Leone

Marburg virus

§ 

§  F. Saalo, Male Sierra Leone Onset 22/01/14 – Died in S.L.

Lloviu cuevavirus

§ 

Taï Forest ebolavirus Zaire ebolavirus (Ebola virus)

•  Geënveloppeerd, niet-gesegmenteerd,

D.H. Yeleda Died 04/04/2014

D. Gbana Died 01/04/2014

S. Koula, Daughter from Baladou

F. Therese, Female Onset 02/04/2014

D. Vanarila Onset 01/04/2014

negatief enkelstrengig RNA

•  CFR: 25% tot 90% D.H. Janette Died 25/04/2014

Reston ebolavirus

K. Rose Sister

K. Rose, Female Onset 31/04/2014

Familie Filoviridae •  Familie Filoviridae o 

genus Cuevavirus

o 

genus Marburgvirus

o 

genus Ebolavirus

§ 

• 

Lloviu cuevavirus

Marburg virus

§ 

Bundibugyo ebolavirus

§ 

Reston ebolavirus Sudan ebolavirus

§  §  § 

Taï Forest ebolavirus Zaire ebolavirus (Ebola virus)

•  Geënveloppeerd, niet-gesegmenteerd, negatief enkelstrengig RNA Macaca fascicularis of Java aap

•  CFR: 25% tot 90%

5

29/11/15

Familie Filiviridae, Genus Ebolavirus

6

29/11/15

Primaire doelcellen: •  Dendritische cellen •  Macrofagen

Organen falen door tekort aan bloed. Door beschadigde bloedvaten komen bacteriën van de darm in bloedsomloop ‘sepsis’

Bloedklontering & lekkende bloedvaten

Ebolavirus – Killer Inhibitory Receptors

Cytokines

Door het falend immuunsysteem verspreid EBV verder naar de organen (lever, milt & nieren)

Geïnfecteerde immuuncellen transporteren EBV naar de bloedvaten ‘Decoy’

Overproductie van cytokines zorgt voor massale dood van immuuncellen oa. deze die antilichamen kunnen produceren

Geïnfecteerde immuuncellen transporteren EBV naar de lymfeknopen

Virale proteïnen komen vrij in het bloed - ‘decoys’.

‘close contact’ beschadiging huid mucosa (oog, neus, keel)

‘Hijacking’ immuunsysteem

falen bloedvaten

orgaanfalen

Ebolavirus – Killer Inhibitory Receptors

Bron: World Health Organization

Ebolavirus – Killer Inhibitory Receptors KIR2DS1 KIR2DS3

Preliminary data (not published)

7

29/11/15

Ebolavirus

Ebolavirus symptomen Organ System

Ebolavirus symptomen

Klinische Manifesta4e

General

Koorts (87%), vermoeidheid (76%), arthralgia (39%), myalgia (39%)

Neurological

hoofdpijn (53%), verwardheid (13%), oogpijn (8%), coma (6%)

Cardiovascular

Pijn aan de borst (37%),

Pulmonary

Hoesten (30%), dyspnea (23%), keelpijn (22%), hikken (11%)

GastrointesKnal

Braken (68%), diarrhea (66%), anorexia (65%), buikpijn (44%), dysphagia (33%), geelzucht (10%)

Hematological

Onverwachte bloedingen (18%), melena/hematochezia (6%), hematemesis (4%), vaginale bloedingen (3%), gingiviKs (2%), hemoptysis (2%), epistaxis (2%), bloeding van injecKeplaats (2%), hematuria (1%), petechiën/ecchymoses (1%)

Integumentary

ConjuncKviKs (21%), huiduitslag(6%)

Voorbeelden van hemorragische symptomen

8

29/11/15

Voorbeelden van hemorragische symptomen

Bron: CDC Atlanta



Bron: Artsen zonder Grenzen (MSF)

Ebolavirus - transmissie

‘Droplet’

Aërosol

Bron: Artsen zonder Grenzen (MSF)

9

29/11/15


1m



2m


10

29/11/15

Preventie en behandeling •  •  •  •  • 

Preventie en behandeling

Isolatie van patiënten (incubatieperiode, ‘long-term’ infectie) Strenge ontsmettingsprocedures ‘Contact tracing’ ‘Surveillance’ Communicatie/informeren van het risico naar de populatie

•  Behandelingsopties zijn gelimiteerd o  Supportief q 

vochtbalans/elektrolyten

q 

bestrijden van secundaire infecties

q 

bestrijden van andere complicaties

Preventie - vaccinatie •  Nut van vaccinatie? o 

zeldzame ziekte

o 

weinig interesse van farmaceutische bedrijven (kostprijs)

o 

‘tactical advantage’

Preventie - vaccinatie •  2 experimentele vaccins in ontwikkeling •  Virale glycoproteïnen

•  Veranderingen in de laatste jaren o 

Aantal uitbraken met hoge mortaliteit

o 

Aantal geïmporteerde ziektegevallen

o 

Biologisch wapen ‘weapons of mass destruction’

•  Wie? o 

Medisch personeel

o 

hulpverleners in het veld (‘first responders’)

o 

Militairen

o 

Onderzoekers

o 

‘Ring vaccinatie’

o 

Chimpanzee adenovirus serotype 3 (cAd3-EBO)

o 

Recombinant vesicular stomatitis virus (rVSV-EBO)

•  Fast-tracked door FDA en WHO, maar beperkte data beschikbaar over veiligheid.

11

29/11/15

Preventie vaccinatie

Behandeling •  Antilichaam therapie o  o 

Convalescent plasma Monoklonale antilichamen (ZMapp)

•  Antivirale therapie o  o  o 

Behandeling

RNA-polymerase gebaseerde antivirale middelen Favipiravir Chloroquine

Behandeling - Favipiravir

Pyrazine carboxamide derivaat (adenine (A) en guanine (G) analoog)

12

29/11/15

Behandeling Favipiravir


Unpublished data – manuscript in preparation – JIKI clinical trial





13

29/11/15


Bunyaviridae - Hantavirus

Nurse Pauline Cafferkey

Bron: BBC news



•  Acute hemorragische koorts met prominente renale (HFRS) of cardiopulmonaire (HPS) complicaties na inademen van (geïnfecteerde) stofdeeltjes (faeces, urine)

•  HFRS: Oude Wereld (‘hemorrhagic fever with renal syndrome’) CFR 10% (100,000 - 150,000 gevallen/jaar)

•  HPS: Nieuwe Wereld (‘hantavirus pulmonary syndrome’) CFR 35% (>2700 gevallen sinds 1993)

14

29/11/15

Hantavirus pulmonary syndrome

Hemorrhagic fever with renal syndrome



15

29/11/15





16

29/11/15





•  Puumala virus •  Myodes glareolus (rosse woelmuis) •  ‘milde vorm van HFRS’ •  CFR 0.1% - 0.3% •  200-300 gevallen/jaar o  Dobrava-Belgrade virus o  Seoul virus o  Tula virus o  Nova virus o  Bruges virus

17

29/11/15

Hantavirus – Cases/year

Hantavirus – Cases/year

18

29/11/15

Nova virus en Bruges virus




19

29/11/15




20

29/11/15

21

Hemorragische koortsvirussen: Ebolavirus en hantavirus

Recommend Documents