ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA BAB II TINJAUAN PUSTAKA. Laju disolusi dapat dinyatakan sebagai

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1.

Laju disolusi Laju

dis ol usi

dapat

d in yat ak an

kecepatan larut ba han obat dari sedian

sebagai

farnasi

granul atau p a r t i k e l- pa rti ke l sebagai hasil bentuk

sediaan

dengan cairan digam ba rk an

obat

tersebut

m e dium

(12).

hubungan

set el ah

Secar a

p e ca hn ya

b e rh ub ung an

skematis

antara.' proses

atau

dapat

di so lus i

dan

proses absorbsi s ediaan obat padat seb ag ai be ri kut

:

(12,13,14), Sediaan

Di si ntegrasi

*

Granul

------------ >

Padat.

D ea gr eg as i

atau

\ Disolusi

Partikel

<---------Halus / Di solusi

Agregat Disolusi Ba han Obat da la m larutan Absorbsi

Bahan obat da la m darah, tubuh dan jaringan

Gambar

1. Bagan hubungan

cairan

lain.

antara

prose s

di solusi

dan proses absorbsi sediaan obat padat

Pada p r in si pn ya peralihan dari padat ke keadaan terlarut adalah

SKRIPSI

melalui

proses

STUDI PERBANDINGAN PEMBUATAN ...

te rj adinya

lapisan

AGUNG SETIAWAN


batas,

yang dibentu k antara kristal ba ha n obat dengan

pe l a r ut

(15).

Pada

tahap

awal,

terjadi

interaksi

pe rmu ka a n partikel bahan obat dengan tahap

ini

terjadi

par tikel obat oleh

proses

permukaan

pelarut.

pe m ba sa ha n

ge rakan-gerakan

kristal

terjadi

dalam

pelarut

pori-pori.

hidr at as i

solut dan sedikit pengembangan lapisan

Dalam

permukaan

molekul

dan pendesakan pelarut yang berad a Pada

antara

molekul

sebe lah

luar

dari fase padat (lapisan penetrasi). Ta ha p ked ua solut

melalui

ad alah

antar

penetrasi

muka

dan

m ol eku l- mol ek ul

pembentukan

suatu

larutan jenuh pada antar muka fase cair. Tahap ketiga adalah difusi solut m e la lu i lapisan aliran

difusi

yang

konveksi,

Ketebalan cairan.

lapisan

tidak

atau

be rgerak

lapisan

tipis

ta np a

adanya

yang

tetap.

ini sangat be rg antung p a d a

Makin besar intensitas gerakan

suatu

gerakan

oairan,

akan

lebih tipis lapisan tersebut. Laju

disolusi

dapat

di j e l a s k a n

dengan

mengg una ka n persamaan No yes-Whitney sebagai berikut

■^

■ = KA ( Cs - Ct )

K

= D / v .h

do dt

_ D .A “ vTR

di ma na

, „ ^ Cs " ct

\ >'

: d C/d t = laju disolusi bahan obat

SKRIPSI


AGUNG SETIAWAN

:


A

= luas

permukaan

partikel

bahan

yang

bahan

obat

k o n t a k dengan pelarut Cs

= konsentrasi

larutan j e n u h

(kelarutan bahan obat) Ct

= konsentrasi bahan obat

dalam

’larutan

induk dalam waktu t K

= koefisien partisi b ah an obat

V

= volume media pela ru ta n

h

= tebal

D

= tetapan laju difusi

Pada bahan

kond isi

obat

diabaikan

(Ct)

lapisan film (st ragnant

percobaan, sangat

te rhadap

Cs.

(13,16).

umumnya

kecil, Apabila

parameter yaitu

yang

dapat

kon di si

percobaan

suhu,

kecepatan

mempengaruhi

(A) dan konsentrasi

se h in gg a sederhana

dapat

dan volume pelarut d i b u a t sama) hanya dua

: luas permukaan partikel

pel ar ut

konsentrasi

sehingga

dipert ah an ka n kons tan ( misalnya pengadukan,

layer)

persamaan

laju

yang

disolusi,

kontak

dengan

larutan je n u h (Cs)

diatas

me nj adi

(13) > lebih

: -

f

=

R

Dari rumus ini dapat obat ber banding

‘ cs dilihat

lurus dengan

ba h w a

laju

luas p e r m uk aa n

pelarutan partikel

obat dan kelarutan obat (13).

SKRIPSI


AGUNG SETIAWAN


8 2.2*

Upaya m en i n g k a t k a n laju disolusi b ah an obat Dari

persamaan

disimp ul kan b ahw a bahan

obat

Noyes

untuk

sukar

memperbaiki

larut,

m emp er lua s . permukaan

(6 )

Whitney

dapat

partikel

laju

disolusi

di at as i efektif

me ni ng k a t ka n kelarutan bahan obat (Cs)

dapat

dengan (A)

dan

(16).

2.2.1. Memperbesar luas perm uk aan efektif b a h a n obat CAD Up a y a

untuk

efektif bahan dengan

cara

memperbesar

obat ,

dapat

luas

dilakukan

memperkecil

ukuran

permukaan antar a

lain

pa rtikel

dan

pe mb en tu kan dispersi solida bahan obat. i. Memperkecil ukuran partikel ba han obat Dari

persamaan

disolusi bahan

obat

(6 )

Noyes- Wh itn ey

berbanding

lurus

laju

denga n

luas

permukaan bahan obat yang kontak dengan pelarut. ukuran pa rt ike l bahan obat diperkecil tertentu

luas

permukaan

kontak dengan pelarut dis olusi besar

partikel

akan

sampai

bahan'

meningkat.

terjadi pada permukaan solut,

ukuran

obat

Oleh

Bila

yang karena

maka

semakin

luas per mukaan efektif bahan obat akan

semakin

cepat pu la laju disolusinya (16). i.i, Pe mb e n t u k a n dispersi solida Pada

pembentukan

dispersi

solida,

bahan

obat dapat terdispersi pada ukuran p a r ti ke l yang halus,

mudah

ter ja di ny a

SKRIPSI

terbasahi, agregasi

dan


dan

dap at agl omerasi

dicega h antar

AGUNG SETIAWAN


9 partikel,

se hingga laju di solusi obat

meningkat

(17). 2.2.2. Meningkatkan kelaruian bahan obat CCs) Upay a meningkatkan sukar

laju disolusi

bahan

obat

larut dapat diterapuh dengan cara men ingkatkan

konsentrasi

larutan jenuh bahan

maksud ini

dapat

dilakukan,

obat antara

pembentukan g a r a m dan esternya, metastabil,

(Cs).

Untu k

lain

denga n

m o d i f ii ka si kristal

pembentukan kompleks,

p en am ba ha n

bahan

peningkat kelarutan.

i. Pembentukan garam dan ester Pembentukan me ngubah bahan

ga ra m

kelarutan

obat.

atau

dan

Cara

ester

kecepatan

dapat

dapat disolusi

digu na kan

untuk

mempe rbe sar kelarutan sen ya wa asam lemah yang sedikit

larut dalam lambung

Dengan

modifikasi

kimia,

di si nt es is berbagai bentuk dari bahan obat, yang

garan

lebih

dapat

dan

larut

ester

daripada

bentu k basa atau asam b eb as ny a ( 8 ).

ii* Pembentukan kompleks yang larut Pembentukan kompleks sifat fisik a kimia bahan dapat

meningkatkan

B eb er ap a

SKRIPSI

contoh

ini dapat obat,

kelarutan

d i an t a r a n y a

merubah

antara

lain

bahan

obat.

:

Penin gk at an

kelar uta n hek sametilmelamin dari

kompleks asi


AGUNG SETIAWAN


de ngan

asam

kelarutan dapat

gentisik,

dan

kloramf en iko l

di pe r o l e h

dan

dari

dengan cyclodextrin

pening kat an gri seo fu lv in

be ntuk

ko mp lek sny a

(13).

iii. Modifikasi kristal metastabil Mo di fi ka si

kristal

yang

me ta stabil

lebih larut d a r i p a d a be nt u k stabilnya. obat be ntuk amorf

lebih m ud ah

bentuk kristalin.

Sebagai contoh be nt u k amorf

ester

k loramfenikol

dib an di ng ka n

larut

Bahan

lebih

ben tu k

d a r ip ad a

aktif

jika

kr ist aln ya (8,13).

iv. Penambahan bahan-bahan peningkat kelarutan Pen ambahan surfaktan p a d a me nu runka n

bahan

pembasah

konsentrasi

tertentu,

tegangan perm uk aan

kelarutan bahan obat

dan

atau dapat

menaikkan

( 8 ).

2.3. Senyawa inklusi Senyawa inklusi adalah suatu be n t u k sen ya wa kimia

di m a n a

suatu

m olekul

atau

te rp erangkap da la m struktur molekul di pe rhatikan

ad alah

bahwa

sebagian

lain.

molekul

oleh molekul

SKRIPSI

pera ng ka p

("host")

molekul

Hal yang pen ti ng

yang

( " g u e s t " ) harus memp un ya i be ntuk dan ukuran u nt uk dapat m as uk kedalam struktur

komplek

rongga

te rp erangkap yang yang

sesuai, d i b e n t uk

tersebut.


AGUNG SETIAWAN


11 Rongga

yang

d i b en t uk

b e r b e n t u k saluran, Senyawa pada

tahun

oleh

molekul

lapisan atau sangkar

inklusi per ta ma kali 1886

pe ra ng ka p

sebagai

suatu

dapat

(3).

diteliti sen ya wa

oleh

Mylius

komplek

yang

terben tuk dari hidrokuinon dan berbaga i sen yaw a yang mudah menguap.

Ia

menjel ask an

b ah wa

be rg a b u n g tanpa ikatan kimia,

du a

komponen

tetapi gabungan

karena suatu molekul ma su k kedalam mol ek ul Dengan

mengamati

molekul yang ditentukan

st er eo ki mi a

ter perangk ap ap akah

dan

senyawa

molekul

te r j a d i n y a

pe ng gabungan

daya

d i sp er si

dari

b e r i n t e r a k s i . Model pembe nt uk an tidak terjadi denga n

ikatan

itu

pol ar it as

bisa

molekul

kovalen

tetapi te rg antung d a y a di spersi dan

dipol yang

me ns ta bi lk an kompleks

inklusi de ngan

tersebut.

yang

ikatan

orientasi

Inila h

kompleksasi

dan

tersebut,

atau

koordinasi,

membedakan

tersebut,

komplek inklusi

kondisi

dapat

bermakna

kedua

dari

terjadi.

molekul

yang

ionik,

terjadi

pera ngk ap

inklusi

interaksi

dapat

lain (3).

dan

Pembentukan sen ya wa inklusi dari kedua dis ebabkan

itu

yang

kimia bias a

(3). Barrer membagi senyawa inklusi da la m yang di da sarkan macam kristal perangkap, i. adanya molekul

SKRIPSI

Se ny aw a inklusi yang

tiga

yaitu

stabil

kategori

: (3)

de ngan

atau

terperangkap.-


AGUNG SETIAWAN

tanpa


12 ii.

Senyawa

inklusi

ter pera ngkap dapat berubah, kritik dari molekul ya ng konsentrasi kritik

ini

di m a n a

tetapi

terdapat

te rp erangkap struktur

sejuml ah

konsentrasi

tersebut.

molekul

molekul

Dibawah

pe ra n g k a p

ini

menjadi meta stabil dan mengk ri sta l kembali. iii. secar a

Bingkai kontinyu

kerja

me ngatur

("framework") s tr uk tu rn ya

molekul

kembali,

pera ng k ap sebagai

fungsi dari fluktuasi kadar molekul yang terperangkap. Sedangkan

klasifikasi

sen ya wa

inklusi

berdas ark an

pada struktur dan s if atn ya dibagi me nj adi empat

kategori:

(3) i. Senyawa inklusi polimol eku lar 1. Se ny aw a inklusi yang memb en tuk ruangan seperti

saluran.

Disini

d ij el as kan sebagai atau kanal. thiourea,

Sebagai

senyawa

kompleks co ntoh

inklusi

seperti

urea,

asam dioksi kolat dan asam kholeat.

seperti s a n g k a r . Disini senyawa

rongga

yang memera ngk ap mol eku l tamu. :

sen yaw a- se n ya wa

hidrokuinon,

kosong

inklusi

terbentuk me n g a nd un g struktur seperti

SKRIPSI

saluran

ad alah

2. Senyawa inklusi yang mem be nt uk

adalah

kosong

yang

sangkar

Sebagai air,

contoh fenol

dianin dan siklovertil.


AGUNG SETIAWAN


13 ii.

Sen yaw a inklusi mo nomolekular Menu nj ukk an kompleksasi an ta r a mo l e k ul yang tunggal

dengan

tunggal pula.

molekul

Ciri

dari

a d a n y a suatu ruangan dap at

terperangkap.

induk

t e rp er an gk ap

molekul

kosong

yang

induk

dimana

adalah

gugus

Sebagai co ntoh ad al a h

tatnu

:

se ny aw a inklusi s i k l o d e k t r i n . iii. Has il dari reaksi blue-iodine Senyawa

inklusi

po lim er isa si struktur

atom

heliks

inklusi yang wa rna biru.

te rb e n t u k

iodine dari

yang

molekul

te rb e n tu k

karena

me ng el il in gi pati.

dit andai

Senyawa

de n g a n

adanya

Seb ag ai contoh adalah s e n y a w a

inklusi

iodine dengan s iklodekstrin. iv.

Se ny aw a inklusi makromolekular Pen ggo lo nga n adalah

senyaw a

terakhir dari se ny aw a

inklusi

senyaw.a makromolekular. zeolit, Se ny aw a metode

dekstran,

inklusi

an al is a

spe ktr osk opi IR dan

yang

te rb e n t u k

Sebagian

co nt o h

dari adalah:

silika gel.

bisa

diana lis a

konvensional UV,

inklusi

den ga n

meliputi:

analisa

termal,

berbagai mikroskopi,

NMR,

analisis

sinar X.

.2. 4 Senyawa inklusi siklodekstrin Siklod eks tr in ad a la h

suatu

oligosakarida

yang

terdiri dari unit 6,7,8 atau lebih unit D - g l u k o s a yang

SKRIPSI


AGUNG SETIAWAN


14 di hubungkan oleh ikatan 1,4 c*. Senyawa ini dari pati dengan bantuan

enzim

glikosidase

(18).

Ga mbar

Susunan molekul

2.

dihasilkan

s i kl od eks tr in

siklodekstrin

trans

yang

mengandung 6 unit D-glukosa (18).

Molekul

sikl odekstrin

seperti ember kecil.

Bagian atas

dengan sisi yang lebih besar sekunder dari Cgdan dengan sisi

Cg,

11.2)

sebelah

terdapat

bagian

bawah

berbentuk

luar

gu g u s

Bagian

d al am

ikatan yang berselingan,

ember, hidroksi

sebelah

lebih kecil terdapat gugus h i dr ok si

dari Cg dan gugus Ct^OH. tiga pita

(gambar

ember

luar, primer

terdapat

yaitu d u a ikatan -CH

dan d i a n ta ra ny a terdapat ikatan 0 g l i k o s i d i k (18,19). Bagian sedang

luar siklodekstrin bersifat hidrofilik,

bagian

dal am

bersifat

hidrofobik.

tersebut menghasilkan 2 ciri penting yaitu

SKRIPSI


Sifat

:

AGUNG SETIAWAN


15 1. Se n y a w a sikl odektrin terperangkap

dalam

kedalaro

menerima

bagian

bukan dalam bentuk ionik,

yang

molekul lipofolik

tetapi d a l a m

be ntuk

molekular. 2.

Bagian

luar

kelarutan

yang

dari

hidrofilik senyawa

menentukan

inklusi

yang

dihasilkan. Apabila suatu molekul terperangkap di d a l a m rongga molekul siklodekstrin baik

secara

hanya sebagian,

terbentuk

(

maka

akan

keseluruhan

maupun

s e ny aw a

inklusi

20). Se nya wa inklusi

be berapa

ga ya

hidrofobik,

antar

gaya

van

siklodekstrin molekul, der

d i st a b i l k a n

antara

Vlaals,

lain

oleh

intraksi

ikatan

hidrogen,

pelepasan mol eku l air dalam rongga senyawa inklusi pada saat p em be nt uka n kompleks dan pelepasan en ergi regangan dalam cincin makromolekul siklodekstrin ( 2 0 ). Untuk membentuk

senyawa

molekul ter perangkap harus yaitu

inklusi

memenuhi

siklodekstrin,

b eb er ap a

syarat,

: (19) i. Bentuk dan ukuran Persyaratan senyawa

kompleks

terperang kap baik ha nya sebagian, uku ra n

SKRIPSI

minimal

yang

un tu k

inklusi secara harus

sesuai

adalah keseluruhan

mempunyai dengan


pembe nt uk an molekul maupun

be n t u k

ro ngga

dan

molekul

AGUNG SETIAWAN


16 siklodekstrin. terb ent uk

Kompleks

dengan

terlalu kecil,

yang

mol ek ul

juga

tidak

stabil

tidak

te rp erangkap mungkin

yang

terbentuk

dengan molekul yang terlalu besar untuk kedalam gugus

rongga

siklodekstrin*

tertentu

atau

rantai

molekul tersebut dapat siklodekstrin,

maka

masuk

masuk

tetapi

bila

samping'

dari

kedalam

se ny aw a

rongga

inklusi

dapat

terbentuk. ii. Pola ri ta s da n muatan Ti da k

hanya

sifat

stere ok im ia

juga polaritas dari molekul yang me ne nt uk an terjadi.*

apakah suatu senyawa Pada .umumnya,

d a l a m larutan mempunyai

terperangkap inklusi

molekul

hidrofilik.

afinitas

Hidrasi

yang

bebasnya

.

Interaksi

h id ro fo bi k

hidrofobik

intrinsik

bukan oleh

tarik-menarik

daya

komplek

dengan

oleh gaya kohesi

lebih

daripada

suatu

siklod ek st ri n dengan suatu molekul lebih ba ik bila dibandingkan

bisa

h i dr of ob ik

tinggi t erhadap rongga si klodekstrin mo le ku l

tetapi

komponen d i se ba bk an

molekul dua

air

dan

komponen

(19). B i as anya kompleks bila

dibandingkan

siklodektrin

SKRIPSI

ionik

komplek

meneriraa


non

molekul

kurang ionik,

stabil dan

te rp erangkap

AGUNG SETIAWAN


17 kedalam ba gian yang

hidrofobik

dalam

bentuk

molekular (19). 2.4.1. Mekanisme pembentukan senyawa inklusi siklodekstrin Cramer, et

al .menjelaskan

pembentukan senyawa

inklusi

bahwa

mekanisme

siklodekstrin

dengan

senyawa azo menjadi 6 tahap : (3) Tahap pertama, pendekatan molekul

terperangkap

ke

molekul siklodekstrin. Tahap kedua, pemecahan struktur air didalam siklodekstrin dan pemindahan beberapa

cincin

molekul

air

dari cincin siklodekstrin. Tahap

ketiga,

bagian

pemecahan

molekul

terperangkap

struktur

terperangkap, dalam

rongga

air

disekitar

yang

selanjutnya

siklodekstrin

dan

transpor beberapa molekul air didalam larutan. Tahap

keempat,

interaksi

substituen

molekul

terperangkap dengan gugus-gugus dibagian tepi

atau

sebelah dalam dari cincin siklodekstrin. Tahap kelima, pembentukan

ikatan

hidrogen

antara

molekul terperangkap dengan siklodektrin. Tahap keenam, rekonstruksi molekul air disekeliling bagian yang terbuka dari molekul yang

terperangkap

setelah senyawa inklusi terbentuk. Cramer, pembe ntu ka n sterik,

SKRIPSI

et al kompleks

yaitu tahap

menjelaskan inklusi 1,4

dan


p u la

bahwa

dipengaruhi 5.

Bila

laju faktor

substitue n

AGUNG SETIAWAN


18 molekul terperangkap diketahui mempunyai spesifitas kinetik, dapat

maka tahap ke 3, 4 dan mungkin tahap ke

mempengaruhi

laju

pembentukan

5

kompleks

inklusi.

2.4.2. Pembuatan

senyawa inklusi dengan siklodekstrin

Ada b e be ra pa inklusi dengan pem bua ta n dapat

metode

untuk

siklodekstrin.

senyawa . inklusi

dilak uka n

dengan

membuat

Namun

secara

dengan

du a

senyawa umum

siklod ek st rin

cara,

yaitu

dengan

memakai pelaru t dan tanpa pelarut (19).

2.4.2.1 Pembuatan

senyawa

inklusi

dengan

siklodekstrin

dengan menggunakan pelarut Metode

ini

kopresipitasi

dapat

dilakukan

dengan

( c o p r e s i p it at io n) ,

cara

pengulian

m

(kneading), pengeringan beku (freeze

drying)

dan

dengan

cara

pengeringan sembur (spray drying), a. Metode kopresipitasi Pembuatan

senyawa

inklusi

ko pr esi pit as i dilakukan sebagai berikut: Dimas uka n

sejumlah

siklodekstrin pelarut,

pe ng adukan didinginkan. larutannya,

SKRIPSI

ke

kemudian

pe ng ad uk a n

tertentu d al am diaduk

konstan, yang Produk

bahan

obat

sejumlah dengan

dalam tertentu kristal

dan

tertentu kecepatan

suhu

dan

pula,

lama

kemudian

di pi sahkan

dari

kemudian dicuci untuk menghi la ng ka n


AGUNG SETIAWAN


kelebihan bahan obat

<

pelarut

yang

tidak b ol eh me la rutkan siklodekstrin) dikeringkan,

dan

akhirnya

dipakai kemudian

didapat

produk

inklusi padat yang kristalin ( 2 1 ).

Metode pengulian Metode ini dibuat dengan cara ba h a n obat dan siklodekstrin suatu p a s t a ^ e n g a n waktu

ter tentu

©ter

menjadi

di ul i

selama

dikeringkan.

Pr oduk

y a n g terbentuk di cuci dengan misalnya

sejumlah

dibentuk

tambahan air,

kemudian

:

pelarut

ataupun

tertentu

et anol

m e n gh il an gk a n bahan obat yang

t id ak

untuk membentuk

kompleks (7,21).

• Metode pengeringan beku* Kurozumi, ini

et al melaporkan

lebih

menguntungkan

b ah wa

metode

dalam

upaya

me ni n g k a t k a n kelarutan dan laju d i so lu si obat di ba ndingkan metode dari metode

mel arutkan

metod e

se jumlah

siklod ek st r i n

beku.

ka re n a

produk

ini selalu berbentuk pad at an

Pe mbuatan

kemudian

lain,

keringkan

dikeringkan

amorf.

dengan

cara

obat

dan

bahan

kedalam

dibeku

Pr oduk

ini

bahan

sejumlah

pelarut,

dengan

pe ng e r i n g

dan

dicuci,

residu

d i pi sa hk an dari larutannya dan dikeringkan.

SKRIPSI


AGUNG SETIAWAN


20 d. Metode pengeringan serobur Keuntungan me tode pro d u k

yang

ini adalah

dip er ol eh

seragam ' dan

ukuran

sesuai

u nt uk

bahan- ba ha n yang tidak stabil terhadap pe ngaruh panas

. Pembuatan

melarutkan

dengan

ini

se jumlah

siklodekstrin dila kuk an

metode

dalm

proses

metode

cara

obat

dan

bahan

etanol

50%

v/v

pe ng er ing an

ini

dengan

lebih

kemudian

sembur,

mend eka ti

pro du k dispersi

d a ri pa da inklusi.

2.4.2.2 Pembuatan

senyawa

inklusi

dengan

siklodekstrin

tanpa menggunakan pelarut* Metode

tanpa

menggunakan

meliputi

pe n gg il in gan

(heating)

dan

(heating

pelarut

(grinding),

pemanasan

d al am

ini

pema na sa n

wadah

tertutup

in sealed container),

a. Metode penggilingan Pembuatan me ng giling siklodekstrin. bahan

obat

metode

sejumlah

ini bahan

Pr od u k n y a da la m

de ngan

cara

obat

dan

mend ek ati

dis persi

siklodekstrin

d a ri pa d a

inklusinya.

SKRIPSI


AGUNG SETIAWAN


21 b.

Me t o de pema n as an Pembu atan m em an ask an

metode

langsung

ini

campuran

obat dan s i k l o d e k t r i n . Metode

dengan

cara

s e j um la h

bahan

ini tidak

sesuai

u ntu k obat yang tid ak stabil d a l a m pemanasan. c.

Me tode pe ma na sa n Pemb uatan

d a l a m wad ah te rt utu p metode

ini

dengan

memanaskan suatu campuran fisik sejumlah obat dan

siklodektrin

da l a m

wadah

cara bahan

tertutup,

misalnya d al am ampul ( 2 2 ).

2.5. ^-siklodekstrin /3-siklodekstrin

merupakan

senyawa

siklodekstrin yang men gandung 7 unit D-glukosa.

2.5.1. Sifat fisika kimia /3-siklodekstrin (19,23) Rumus bangun

SKRIPSI

:


AGUNG SETIAWAN


22 Rumus m ol ek u l

: ^42^70^35

Berat mol eku l

: 1135,00

Nama lain

: f?-siklomaltoheptosa,

fJ-sikloamilosa,

schardinger /3-dekstrin. Pemerian

: Serbuk putih,

hampir tak berbau

Kela rut an

: Larut 18,5 g/ml

dalam

larut

metanol,

tidak

dalam

etanol

larut

dalam etil eter

Diameter ro ngga

:

6 - 8A

pKa

:

12,2

.

Titik leleh

dan

air,

280°C

2.5.2. Penggunaan Selain kompleks

sebagai

inklusi

bahan

pembentuk

^-siklodekstrin

sebagai katal isi s reaksi kimia, enzimatik,

dapat

digunakan

dapat un tu k

reaksi

dan sebagai bahan stabilisasi (18,19).

Selain

itu ada b e ber ap a macam pe ne litian yang

menerangkan

kegunaan

senyawa

/^-siklodekstrin diantaranya adalah St abi li ta s diperbaiki

seny awa

beberapa

dengan

/^-siklodekstrin

.

:

bahan

pembentukan Pen ur una n

inklusi

obat

senyawa dan

dapat inklusi

pening kat an

degradasi bahan obat tergantung pada model

inklusi

obat da lam ron gg a siklodekstrin (19). Hamada,

et al (23)

dapat me mp e r b a i k i

SKRIPSI

melaporkan

stabilitas


bahan

siklodekstrin obat,

antara

AGUNG SETIAWAN


23 lain

benzokain,

aspirin,

Tetapi disisi lain dapat

mempercepat

prokain ternyata

degradasi

dan

atropin.

/3-siklodekstrin

asapropason

dalam

larutan oleh pengaruh cahaya pada pH 6,0. Vitamin A distabilkan

oleh

pembentukan

senyawa

inklusi

/^-siklodekstrin, dimana vitamian A dilindungi

dari

pengaruh

daya

oksigen.

p e r 1indungannya molekul

yang

Model

perlindungan

berhubungan

dengan

terperangkap

dan dan

jumlah

dalam

rongga

ft-siklodekstrin (25). Pada

penelitian

sebelumnya

(6,24,19)

pembentukan senyawa inklusi obat anti inflmasi steroid

dengan

peningkatan bermakna,

/^-siklodekstrin

kelarutan

dan

juga

laju

menunjukan

disolusi

antara lain pada naproksen,

non

aspirin,

yang dan

indometasin.

.

6 I mloinetasi n Indometasin

adalah

obat

antiinflamasi

non

steroid yang merupakan derivat indol-asam asetat. Obat ini

memiliki

efek

anti

inflamasi

dan

analgesik-antipiretik.

SKRIPSI


AGUNG SETIAWAN


24 2.6.1. Sifat fisika kimia (9,10) Rumus bangun

: i:u - CIS)- r.i

Ci 1*0-

Rumus molekul

C19H 16C1^°4 : l-( 4 kloro benzoil)-5~inetoksi

Hama kimia

2-metil indol-3asam asetat :

Nama lain

( l-p-klorobenzoil metil

Pemerian

indol

- 3-il)

: Serbuk kristal kuning

-5-metoksi-

2

asam asetat.

kuning

kecoklatan,

pucat

tidak

atau berbau

atau hampir tidak berbau : Praktis tak. larut air,

Kelarutan

larut

dalam

50 bagian alkohol,

larut

da lam

30

bagian kloroform,

larut

dalam

40

atau 45 bagian

eter,

larut

dala m

polimorf

yang

aseton. Ti t i k leleh

: 158 - 162°C

Folimorfisme

: Mempunyai

bentuk

mempunyai kelarutan dan titik leleh yang berbeda. Stabilitas

: Pada

umumnya

indometasin

tidak kurang dari

stabil

5 tahun pada suhu

kamar. P en gar uh sinar langsung yang kuat

SKRIPSI

dapat

menyebabkan


perubahan

AGUNG SETIAWAN


warna

indometasin

pe ru ba ha nny a bentuk

cukup

larutan

meskipun kecil.

waktu

Dalain

paruh

pada

suhu karnar adalah 200 jam pada pH 8 dan kira-kira 90 menit pada pH

10.

2.6.2. Farmakokineti k (1,9) Indometasin diabsorpsi saluran cepat

dan

sempurn a .'

Dalain

cerna

keadaan

konsentrasi tertinggi dicapai dalain sedang

d a la m

keadaan

tidak

tertinggi dic apa i dalam plasma 90%

indometasin

juga terikat d a l a m jaringan indometasin

lebih

terikat

terjadi

puasa,

waktu

pu as a

waktu

se ca r a

pada

3

jam,

konsentrasi lama.

Dalam

protein

. B i o t ra ns fo rm as i

dalam

hepar,

melalui urine j u g a tinja.

dieskresi

dari

sebagian

dikonjugasi d a l a m asam glukoronat dan sebagian mengalami si rku l a si enterohepatik,

dan

lain

selain diesk res i

mel al ui

Masa p ar u h obat kira kira 2 - 4

empedu

dan

jam.

2.6.3. Khasiat dan penggunaan (1,9) Khasiat anti

indometasin yang ut am a adalah sebagai

inflamasi

dan

anti

piretik.

Efek

inflamasi yang jelas tampak pada penyakit reumatoid, Tetapi

indometasin

oleh karena pirai

SKRIPSI

at rit is

itu

kronik.

artritis

lain serta penyakit pirai tidak mempunyai efek tidak

be rg una

Penggunaan

anti

akut.

uri ko su ri k

un tu k

pe ngo bat an

indometasin

di a n j u r k an


AGUNG SETIAWAN


26 hanya bila obal-obat

anti

inflamasi

non

steroid

lain kurang berhasil.

2.G.3. Efek sampiny (19) Efck abdomen,

sainping

d ia rc ,

j.ndoinetauin

pada

pcrdarahan ju£a

agranu lou ito s i s , I. l*< i ml i o r ; L I u p o n i :i

dan

irii

Lidak

indum ctasiin

ham il

SKRIPSI

,

dun

saluran

p e n d m 'ita

cerna

lambunij

berupa

dan

d ila p u rk a n

p a n k re a tis . inenyebabkan

anem ia

a p la s t ik ,

J a i n •• .La i n .

Ka r o n u

d ia n ju rk a n p o n ya kil

untuk

n y e ri

dan

t u k s in i L a .'; anak,

w anita

lambur^*.


AGUNG SETIAWAN

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA BAB II TINJAUAN PUSTAKA. Laju disolusi dapat dinyatakan sebagai

Recommend Documents