ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA BAB II TINJAUAN PUSTAKA

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

1. Efek Hidrofobik Interaksi h id rofob ik sangat penting

.dalam

proses

kehidupan. Efek h id rofob ik menstabilkan membran dan makromolekul serta mengatur a k t ifit a s bahan obat-reseptor bahan obat-enzim. I s t ila h in teraksi

h idrofobik

untuk perilaku molekul ncn-polar yang

dipakai

cenderung

kontak dengan a ir dan masuk ke dalam

atau

menolak

fasa h id rofob ik , di

mana fasa h idrofobik dapat berupa

pelarat

h idrofobik

(proses p a r t is i), bagian in t e r io r misel (proses s o lu b ili s a s i), bagian h id rofob ik suatu protein

( proses

ikatan

protein) atau biomembran ( proses ikatan membran).

Konsep

dasar dalam semua tip e in tera k si h idrofobik adalah tran fer molekul h idrofobik dari lingkungan

a ir

h idrofobik , maka in tera k si hidrofobik

ke

dari

lingkungan bahan

dengan penyusun biosistem dipandang sebagai kasus

obat p a r tis i

dengan biofasa h idrofobik sebagai 'p e la r u t '. ( 8 ) Absorbsi sisteraik suatu bahan obat s ifa t anatomik dan fis io lo g ik . tempat sel serta s ifa t f is i k fisikokim iawi

dipengaruhi absorbsi

bahan

obat.

faktor tersebut menyebabkan banyaknya mekanisme

oleh

membran Faktorabsorbsi

melewati membran s e l . ( 9 )

5

SKRIPSI

PENENTUAN NILAI PARAMETER IKATAN HIDROGEN ...

RUSDI ARI

ADLN - PERPUSTAKAANe> UNIVERSITAS AIRLANGGA

Membran sel atau membran plasma

sel

semipermeabel yang mengatur pergerakan

adalah a ir

membran

serta

zat

terla ru t antara ruang di luar dan di dalam s e l. Telah diakui ( Overton ) bahwa

percobaan membran sel

oleh banyak macam senyawa leb ih sebanding dengan pelarutan nya dalam lemak. Hal i n i menimbulkan suatu pendapat

bahwa

membran se l b e rs ifa t l i p o i d . ( 10 , 1 1 , 12 )

2. K oefigien P a rtisi Suatu bahan obat akan menunjukkan a k t ifit a s

biolog ik

jik a bahan obat itu dapat mencapai tempat kerjanya setelah melalui proses transport melewati dan l i p o f i l i k dalam sistem

penghalang

h id r o filik

biologik* Akibatnya*

penting dalam rancang bangun bahan obat

adalah m odifikasi

s ifa t h idrofob sebagai senyawa yang . memiliki kimia in tr in s ik , sehingga transport

aspek

a k tifita s

ke tempat

k erja

ikatan pada tempat k erja mencapai optimum (12)* je la s disebutkan bahwa k orela si antara

obat yang mendasari pen elitian

Lebih

struktur

dan a k t ifit a s b io lo g ik merupakan i n t i dari

bereaksi dan rancang bangun rasional dari

molekul

kimia

bagaimana

dan

bahan

bahan

obat

analog - analog

yang le b ih e fe k t if ( 3 ). Secara matematik, hubungan aksi fis io lo g ik (Q) dengan s ifa t kimia (C) suatu molekul ditunjukkan

oleh

postulat

Crum-Brown dan Fraser (5,13)*

Q= f ( C )

SKRIPSI


( 11-1 )

RUSDI ARI

ADLN - PERPUSTAKAAN7UNIVERSITAS AIRLANGGA

Hubungan antara a k t ifit a s b io lo g ik dengan s if a t fis ik senyawa mula-mula

diayatakan

macam

oleh

(1893) yang mempublikasikan h a s il percobaannya toksik dari e te r , alkohol, aldehida

dan

dan

RLchett

bahwa efek

keton

secara

proporsional berbanding terb a lik dengan kelarutannya dalam a ir ( lii) . Meyer (1899) dan

Overton

(1901)

menaruh

terhadap a r ti kelarutan suatu senyawa dalam

perhatian

lemak sebagai

penentu a k tifita s b io lo g ik . Kedua p e n e liti in i mendapatkan bahwa kemampuan suatu senyawa untuk melewati

membran

sel

dan aksi narkotik sebanding dengan k o e fisie n p a r tis i lemak - a i r . Semakin besar k oefisien p a r tis i maka

makin

besar

pula a k tifita s narkotiknya, hal in i te rja d i jik a kelarutan dalam lemak besar. ( 1 ^) Masalah rumit dalam pengukuran

k o e fisie n

p a r tis i

senyawa yang bereaksi dengan a ir (asam dan basa) atau yang cenderung saling berhubungan sesamanya dalam pelarut p ola r, raembuat d e rin isi k o e fisie n p a rtis i menjadi

non le o ih

komplek. Usaha paling luas untuk membandingkan

k oefisien

p a r tis i dalam sistem pelarut yang berbeda telan

dilakukan

oleh Homer-Smith. Studi Smith terbatas untuk asam dan ba£a. Agar fluktuasi minimal, baik yang disebabkan oleh io n is a s i dalam fasa a ir maupun penggabungan dalam fasa pelarut non polar, Smitn mendefinisikan k o e fisie n p a r tis i seb a ga i:(13)

p =

Cp

( I I -2 )

Ca

SKRIPSI


RUSDI ARI

ADLN - PERPUSTAKAAN8UNIVERSITAS AIRLANGGA

d i mana Ca dan Cp masing-masing adalah. konsentrasi dalam a ir dan dalam pelarut non-polar* sistem b iolog ik s u lit diukur maka

Karena

biasanya

' molar

P

ditentukan

secara in -v itr o dengan memakai 1 -oktanol . sebagai lip id dan dapar fo sfa t pH 7

dalam

.fasa

sebagai fasa a ir . Jika skala

P besar, maka biasanya d ip ilih harga logaritmanya. Jadi persamaan ( I I -2 ) oen jad i: Log P = Log Cp - Log Ca

( I I -3 )

Untuk zat terlaru t yang te r io n is a s i harga

p

=

P raya: (2 ,5 )

Cp C a(l- <*)

( n -k )

d i mana ot = derajat io n is a s i. N ilai dapat dihitung sebagai berikut: (2) Untuk asam = _____________ ^_____________ 1 + a n tilo g (pKa - pR)

( II-5 )

Untuk basa = _____________ i _____________. 1 + a n tilog (pH - pKa)

( I I -6 )

2.1* Subungan a k tifita s b i o l o g i k dengan K o e f is i e n p a r t i s i Pada dekade terakhir in i terdapat perkembangan pesat dalam studi tentang hubungan strutctur

molekul

yang dan

a k tifita s b iologik dengan k oefisien p a r tis i d ip ilih sebagai rujukan utama dalam studi tersebut. Dukungan paling b era rti untuk

maksud

diberikan oleh Hansch dan re«.an pada Pomona,

SKRIPSI


in i

telah

Claremont ,

RUSDI ARI

ADLN - PERPUSTAKAAN 9UNIVERSITAS AIRLANGGA

C a liforn ia , Hansen telah

berhasil

nenurunkan

hubungan

antara a k t ifit a s b io lo g ik dengan n il a i lo g P dalam oktanol - a i r yang dinyatakan dengan ruraus beri&ttt ( 2 , 5 , 15 ) : Log A = lo g 1/G

= a lo g p + b.

( II-7 )

di mana: . Log A = a k t ifit a s b iolog ik r e l a t i f lo g P = logaritma koefisi.en p a r tis i C = kadar obat yang diperlukan untuk menimbulkan respon b io lo g ik a dan b= tetapan yang didapat dari garis re g re s i. Temyata dari rumus di atas* hubungan antara dengan a k t ifit a s b io lo g ik b e r s ifa t l i n ie r .

n ila i

lo g P

Hansch

jaga

mengembangkan hubungan tersebut yang ternyata hubungan yang paraboliK. Model parabolik

meraberikan

tersebut

dapat

dirumuskan sebagai berikut ( 2 , 5 ) : Log A = lo g 1/C = -a (lo g P)^ + b ( lo g P) + c ( I I —& ) d i mana: a*b,c = tetapan-tetapan yang didapat dari penggunaan metode lewat le a s t square.

2 .2 . Hubungan pKa^ pH dan lo g P Bahan obat yang lebih laru t

dalam

lemak

akan lebih

mudah melewati membran sel daripada bahan obat yang kurang laru t dalam lemak atau leb ih laru t dalam a ir . Untuk

bahan

obat yang b e rsifa t e le k t r o lit lemah, misalnya

lemah

asam

dan basa lemah, derajat ion isasin ya akan mempengaruhi la ju transportasi bahan. obat tersebut. B ila absorbsi bahan obat berjalan secara d ifu si p a s if maka

SKRIPSI

absorbsinya


berbanding

RUSDI ARI


lurus dengan konsentrasi dalam bentuk tak te r io n is a s i. Konsentrasi yang tak te r io n is a s i i n i tergantung

pada

pH

cairart b io lo g ik dan tetapan d is o s ia s i. Secara in -v it r o , perubahan harga pH dalam akan mengubah derajat d is o s ia s i e le k t r o lit .

fasa

a ir

Bagian

yang

tak te r d is o s ia s i leb ih laru t dalam fasa non-polar daripada bagian te r d is o s ia s i. Oleh karena it u

-dengan

penlngkatan

harga pH* k oefisien p a r tis i bahan obat yang b e rs ifa t

basa

akan meningkat. Hubungan antara pKa. pH dan konsentrasi

ditunjukkan

oleh persamaan Handerson-Hasselbalkch (11) : - Untuk asam lemah: pKa = pH + lo g ( Cu/Ci )

( II-9 )

- Untuk basa lemah: ( 11-10 )

pKa = pH + lo g ( Ci/Cu )

Secara matematik hubungan pKa„ pH dam P dapat d it u lis secara sederhana, untuk asam : ( H -11 )

( H -12 )

/

K oefisien p a rtis i yang tampak

yang

diperoleh

dari

pengukuran pH tertentu ditunjukkan dengan persamaan: P' = [ H A j /

SKRIPSI

[HAj + [ Aj


( 11-13)

RUSDI ARI


Jika derajat d is o s ia s i asamnya tetap pada konsentrasi asam, maka dari persamaan ( 11 - 11 ) , ( 11 - 12 ) , ( 11 - 1 3 )

dapat

diperoleh: P/P'

= ( HAa + Aa” ) / HAa = 1 + [ a / ] / [h a J = 1 ♦ [K a ]

P/P!

/

[E+ ]

= 1 + a n tilo g (p H - pKa )

Dengan cara yang .sama akan

diperoleh

( II-1/+ ) persamaan

untuk

senyawa basa: P/P' = 1 + a n tilo g ( pKa - pH )

( 11-15 )

di mana: P = k o e fisie n p a r tis i sesumgguhnya P' = k o e fisie n p a r tis i h a sil pengamatan atau dapat dituliskan sebagai berikut ( 1 ? ) :

( XI-16

Pkor = _ _ ! f ” ------( 1 - o< )

)

di mana: P ^ r = k o e fisie n p a r tis i dengan koreksi app = k oefisien p a r tis i h asil pengamatan oC = derajat io n is a s i. Jadi jela sla h bahwa perubahan harga pH

fasa

a ir

dapat

d ilih a t pengaruhnya pada harga k o e fisie n p a r tis i senyawa.

3. A nalisis komponen-komponen utama dari data k o e fisie n p a rtis i Ada dua parameter struktural k oefisien p a r t is i, masing-masing

yang

menentukan

merefleksikan

n ila i ukuran

molekul zat terla ru t dan bentuk molekul zat te rla ru t.

SKRIPSI


RUSDI ARI


12

Faktor I , berhubungan dengan luas

permukaan

molekul

zat

terla ru t karena berbagai zat terla ru t situasinya

adalah

n on -sp e sifik . Berbagai zat terla ru t yang mempunyai

gugus-

gugus ' yang

memungkinkan

ikatan- hidrogen

membentuk ikatan hidrogen dengan molekul

secara

a ir ,

khas

membentuk

•molekul super1• Zat terlaru t sebagai donor ikatan hidrogen ataupun akseptor ikatan hidrogen*

diharapkan

mengalami

in tera k si dan so lv a s i. Sebagai contoh adalah solvasi

khas

asam benzoat oleh tiga molekul a ir ( Gambar I ).

v

_

_

-

Gambar 1: Dua tip e luas permukaan dari 'molekul super 1 asam benzoat . (L6 ) a = molekul asam benzoat b = molekul a ir Untuk molekul yang lebih

te rfu n g s io n a lisa si,

masih

perlu dipertimbangkan p r io rita s pembentukan ikatan hidrogsi intramolekuler (b ila mungkin ada)

dan

ikatan hidrogen

interm olekuler zat terla ru t-p ela ru t. Faktor I I , berhubungan dengan molekul zat te rla ru t.

Bata

k oefisie n p a r tis i suatu zat dalam sistem ‘ 1 -o k ta n o l-a ir , d i e t i l e t e r -a ir , hidrokarbon-air,

k loroform -air f adalah

berbeda. Perbedaan tersebut menunjukkan adanya antara k o e fisie n p a rtis i dengan

struktur

hubungan molekul

zat

terla ru t.

SKRIPSI


RUSDI ARI


13

Keuntungan dari pendekatan in i adalah terlarut dalam strukturnya

2at

meaandang

yang' -mendasar

,dan .

tidak

memperlakukannya sebagai kumpulan dari berbagai substituen atau fragmen (16). A nalisis komponen-komponen utama dari data p a rtis i juga dibahas oleh Franke, yang perilaku k oefisien p a r tis i dalam

k o e fisie n

menyatakan

berbagai

bahwa

sistem pelarut

dipengaruhi oleh dua efek mendasar, yaitu: Efek I , terutama merefleksikan ukuran molekul zat terla ru t (sesuai dengan konsep Dunn (16) ) . Gambaran

in i

dapat

d ip erje la s dengan memperhatikan. hubungan antara komponenkomponen zat terlaru t dengan data k o e fisie n p a r t is i. efek I secara murni merefleksikan . ukuran terla ru t, maka hal tersebut

menyatakan

pada k oefisien p a rtis i sangat tidak

efefc

bahwa

I

pada

sistem juga

zat

suisbangan

tergantung

pertirabangan sistem pelaru t. Kenyataannya juga berperan. Dengan demikian

molekul

B ila

pelarut

mengandung

sumbangan polar disamping ukuran zat te rla ru t. Efek I I , berhubungan dengan perabentukkan ikatan hidrogen. Berdasarkan uraian di atas, kemudian disimpulkan: 1. Efek I dari zat te r la ru t, menyatakan h id ro fo b isita s ternadap

semua

suatu

rata-rata

sistem -sistem p a r tis i

yang ditandai pada ukuran molekul zat te r la r u t, ditambah sumbangan polar untuk in teraksi zat terla ru t-p ela ru t. 2. Efek II dari zat te r la ru t, ditunjukkan oleh perbedaan perbedaan sp e sifik antara berbagai sistem p a r t is i, yang dihubungkan dengan pembentukan ikatan hidrogen.

SKRIPSI


RUSDI ARI

u


4 . Surnbangan n ola rita s dan ikatan hidrogen Kamplet, Taft dan kawan-kawan telah menunjukkan bahwa s i f a t - s if a t kelarutan dan p a r tis i dapat dihubungkan

dalam

suatu persamaan: ( 17 .) Sp= Sp0+ struktur rongga + d ipolar + ikatan hidrogen ( II-1 9 ) sp= Spo+ m( V./100 ) + s l f + a < .+ b j3

( 11-20 )

di mana: adalan volume molekuler in trin s ik dari zat te rla ru t. SpQ adalah in tersep. m ,s,a ,b adalah k o e fisie n regresi

yang

mencerminkan

sumbangan r e l a t i f dari tiap parameter terhadap kelarut an suatu zat dalam suatu sistem pelarut tertentu. Parameter ter^ebut adalah: d ip o la rita s ( r|*), keasaman donor ikatan hidrogen ( °< )

dan

kebasaan

akseptor

ikatan hidrogen ( ft ) . Parameter-parameter tersebut berraanfaat dalam mengevaluasi dan mengidentifikasikan s i f a t - s i f a t

fisikokim iawi

yang

berpengaruh pada kelarutan zat dalam a ir dan p a r tis i

dari

zat non-elektronik dalam sistem pelarut dua fa s a .( 1 7 ) Aplikasi penting dari .pendekatan in i

adalah

meraprediksikan k o e fisie n p a r tis i 1 -o k ta n o l-a ir

dalam

dari

non-ikatan hidrogen, zat akseptor ikatan hidrogen

zat

dan zat

donor ikatan hidrogen.Pendekatan i n i kemudian dikembangkan, meliputi berbagai k o e fisie n p a rtis i dan s e lis ih p a rtis i (A log P )

dari

sejumlah

zat

k o e fisie n

terla ru t

dalam

berbagai pelarut organik*( 1 7 )

SKRIPSI


RUSDI ARI


15

Pelarut organik yang sering

dipakai

dalam

penguicu.ran.

koefisien. p a rtis i digolongkan dalam: 1. Pelarut ampiprotik, yaitu 1-oktanol dan 1-heksanol. 2. Pelarut akseptor ikatan hidrogen, yaitu d i-n -b u til e te r dan n -b u tila se ta t. 3* Pelarut donor ikatan hidrogen, yaitu kloroform. 4. Pelarut in e rt, apolar, a protik , yaitu n-heksana, heptana dan sikloheksana. Penggolongan pelarut

organik

tersebut

bahwa interaksinya dengan zat tertentu

akan

mentmjukkan menghasilkan

n il a i k oefisien p a r tis i yang berbeda-beda. S ifa t

fis ik o -

kimiawi terpenting dari berbagai pelarut organik

tersebut

adalah kapasitas ikatan hidrogennya. Collander menunjukkan bahwa n ila i lo g P dari pasangan pelarut yang berbeda menunjukkan k o re la si l i n ie r : (18) Log P1 = a lo g P2 + b

( 11-21 )

d i mana: P^ = k o e fisie n p a r tis i dalam pelarut organik 1 - air* P2 = k oefisien p a r tis i dalam pelarut organik 2 - a ir . Persamaan tersebut hanya berlaku

b ila

pelarut

organik

mempunyai kesamaan s ifa t fis ik o k ic ia w i, terutaraa

kesamaan

kapasitas ikatan hidrogen. Keterbatasan tersebut mendorong S e ile r mendefinisikan « parameter IH (parameter ikatan hidrogen dari S eiler) , sebagai ukuran dari kapasitas ikatan hidrogen

dari

suatu

zat tertentu. (if,18 )

SKRIPSI


RUSDI ARI


16

Franke mendukung konsep parameter IH dan nremandangnya sebagai r e fle k s i ikatan hidrogen dari zat. Dengan demikian n ila i IH dipergunakan untuk m engidentifikasi efek I I zat terla ru t terhadap koefisien, p a r t is i, yang

dari

dihubungkan

dengan pembentukan: ikatan hidrogen. Tayar dan kawan-kawan merumuskan parameter IH sebagai ■ 1 -o k ta n o l-a ir

s e lis ih antara lo g k o e fisie n p a r tis i

dan

sikloheksana-air, sehingga : IH = A lo g P(okt_ sik) = lo g PQkt- lo g P ^

( 11-22 ) .

Akhir-akhir i n i , parameter IH diarahkan sebagai model fisikokim iawi dalam perancangan

bahan

obat

ke dalam otak dan perperan penting dalam kemampuan penetrasi ke dalam k u lit

berpenetrasi

memperhitungkan

mantrsia

dari berbagai

senyawa ( 4 ). Tabel 1 dan 2 menyajikan n ila i lo g P dan A lo g P dari beberapa senyawa dalam sistem 1 -o k ta n o l-a ir ,

heptana-air

dan kloroform -air yang dipakai sebagai acuan.

Tabel 1: N ilai log P dari beberapa senyawa dalam sistem pelarut organ ik -air. ( if) Zat terla ru t

lo g Pokt_a ir

Metanol Etanol Fenol 4-n itr o fe n o l Fenobarbital Metilbenzoat 1 , 2-dikloroetana

SKRIPSI

- 0,77 -0,31 1,46 1,91 2 ,0 7 ‘ 2,12 1,48

lo g Phep_a ir -2 ,8 0 -2 .1 0 -0 ,8 2 - 2,15 -1 ,2 2 2,13

1,56


lo g Pk lo _a ir - 1,26 -0 ,8 5 0,39

0,20 1,38 2,17

RUSDI ARI


17

Tabel 2: N ila i A lo g Pokt_hep, A lo g f >0 kt_kl0 dari beberapa zat t e r la r u t ,( 4)

Zat terla ru t

A lo g Pokt-hep

Metanol Etanol Fenol 4-n itr o fe n o l Fenobarbital Metilbenzoat 1 , 2-dikloroetana

^ lo g Pokt-klo

2,03 1,79 2,28 if ,06 4,22

0,49 0,54 1,07 -

o , a5 -0 ,0 5

- 0,01 -0 ,0 8

'

5. Indometasina Nama kiraia: ( 19 , 20 , 22) Asam l-(^ -k lo ro b e n z o il)-5 "in e to k si“ 2 -m e til-in d o l-3 “ asetat. Rumus molekul:

Pemerian

: serbuk hablur kuning pucat hingga kuning kecoklatan, tidak

berbau

atau

hampir

tidak berbau dan hampir tidak berasa. T itik lebur : 158° - 162° . Kelarutan

: praktis tidak larut dalam a ir ,

larut

dalam 50 bagian etanol 95#* larut dalam

30 bagian kloroform

SKRIPSI

la ru t dalam


45

RUSDI ARI


18

bagian eter dan la ru t dalam asetoa serta dalam a lk a li. Penggunaan

: Indometasina digunakan untuk analgesik, antiirtflam asi, . a n tiin flam a si, -rematik a t r i t i s dan gout yang akut*

Dosis

: Mula-mula 25 mg 2-4 k a li sehari,

jik a

perlu ditambah sampai -150 mg- - 200 ng per h a ri. Untuk gout yang akut

50

mg

diberikan 3"^ k a li sehari, Untuk per rektal . sebagai

supositoria

100 mg, Absorbsi

: Indometasina diabsorbsi dalam saluran pencernakan.

dengan cepat Konsentrasi

puncak dalam plasma antara 0 ,5 - 2 setelah pemberian. Lebih dari <}0%

jam ber-

ikatan dengan protein plasma. Metabolisme dalam h a tid a n g in ja l. Ekskresi melalui u rin , terutaraa sebagai glukoronida dan sebagian k e c il fe ce s . Indometasina

juga

melalui

diekskresi

dalam a ir susu ibu. Mekanisme kerja indometasina sebagai obat- antiinflama s i te r ja d i melalui hambatan sintesa

prostagladin

prostagladin merupakan salah satu modulator

di mana

yang

penting

dalam respon inflam asi, baik secara langsung atau

melalui

sik lu s nukleotida pada se l atau jaringan, sehingga

menye-

babkan penurunan pada derajat keparahan in fla m a si.( 21 , 25 )

SKRIPSI


RUSDI ARI


19

6 , Tinlauan tentang Oktanol Oktanol merupakan cairan tidak berwarna berbau aromatik . Tidak campur dengan a ir tetapi campur dengan alk oh ol, eter dan kloroform , Rumus molekul Struktur molekul: CH^C^CI^CI^CI^CI^CI^C^OH.. Berat molekul

; 130,22.

T itik didih

:

- 195°C.

Oktanol termasuk senyawa polar (momen d ip ol = 1 ,6 6 ). Adanya penambahan gugus m etil ( atom C = 8 )

menyebabkan

s if a t lip o filis it a s n y a besar aehingga tidak dapat

campur

dengan a ir . Termasuk golongan pelarut am piprotik.( 7 , 22 , 23 )

7 * Tinlauan tentang K loroform

Kloroform merupakan cairan mudah menguap, rasa membakar. Campur dengan alkohol, eter, benzena, karbontetrakiorida, karbondisuifida dan minyak. Runrus molekul

: CHC1,.

Struktur molekul:

3

Cl i H----- C ----- Cl * k

Berat molekul

: 119»39.

T itik didih

: 61 - 62°C.

Kloroform termasuk senyawa. semipolar (momen dipol = 1 ,0 1 ). Termasuk golongan pelarut donor ikatan hidrogen. (7,22,23)

SKRIPSI


RUSDI ARI


&• Tinlauan tentang Sikloheksana Sikloheksana merupakan cairan yang tidak

berwarna

,

jernih dan tidak campur dengan a ir . Runrns molekul : Rumus bangun

:

T itik didih

: 81°C.

Sikloheksana terraasuk pelarut non polar ( raomen dipol = 0 ) dan termasuk golongan pelarut a p rotik *( 7 >22 , 23 )

SKRIPSI


RUSDI ARI

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA BAB II TINJAUAN PUSTAKA

Recommend Documents