11. Sedativa, hypnotika, anxiolytika (1) Sedativa Tlumí CNS - způsobují zklidnění (sedaci). Sedaci většinou provází i zmírnění stavů úzkosti (účinky anxiolytické).
o Hypnotika k ja spánku. é Útlum CNS způsobený vyššími dávkami sedativ navozuje stav podobný přirozenému a r V takovém případě pak hovoříme o účincích hypnotických. ic k to g u o a l Neexistuje ostrá a přesně definovaná hranice mezi sedativy a hypnotiky a sedativy o a m n e iál ch anxiolytiky. s a l ter -te í h n o a u e Závislost dávka vs účinek pro sedativa – hypnotika: o m ick ř í s š e j ní m í s š l o í di h e A a ž A c pro většinu n d starších u stu je typická á Lineárnílozávislost y a z l e. s ý (např. á o sedativ-hypnotik pro barbituráty – t m k viz dále). k az lů v a n š o z r riziko V etomtokpřípadě é existuje e předávkování. B e č P k m ň j l so v ú u a p k Bo r y m o o d t ý V d ubenzodiazepiny (viz ů typická jnapř. in pro o a Závislost r t o Riziko předávkování n k su je výrazně nižší. e b dále). í o T it hla ž u i u ou d o Dávka tu p zs s o e h b e ke J
11. Sedativa, hypnotika, anxiolytika (2) Syntézy: viz F. Hampl, J. Paleček: Farmakochemie. VŠCHT Praha, 2002 (dostupná v elektronické podobě na www stránkách vydavatelství VŠCHT (http://vydavatelstvi.vscht.cz). Starší typy sedativ:
o k ja é a k r O O c i Me to OH g u a lo Cl3C H2N O O NH2 Dnes se již nepoužívají o m l n OH Pr e h á s c a eri te l meprobamát chloralhydrát í h at o n u e o m ick ř í s š e j ní m N-Acylmočoviny (ureidy) í s š l o í di h e a ž O O d án u stu y c o a z l esložka Používá se v omezené (sedativní v analgetických . sl míře á o ý N NH2 t m k k az alůSPASMOVERALGIN) v šVERALGIN a spasmolytických H a o en přípravcích z Br k ké Pr če je m ň bromisoval ú ra u pl so v k m to o do Vy ý d Barbituráty ů in au o j r t o n k su O e b í o o cyklické T se vlastně itureidy. la Jako sedativa se již dnes Jedná NH ž h u Ph i u návykové, u O- Na+ praktickydnepoužívají (jsou možnost předávkování). o o Et s u p t N Fenoarbital (dříveosoučást z sedativních přípravků LUMINAL, s e h e O fenobarbital b používá jako antiepileptikum. HYSTEPS apod.) k Je se však
Bromidy (NaBr, KBr, CaBr2)
dosud se používají v kombinovaných přípravcích
11. Sedativa, hypnotika, anxiolytika (3) 2,4-Dioxopiperidiny, glutarimidy Jejich struktury byly odvozeny metodou strukturních variací od barbiturátů: O
R1 R2
N Na+ -O
N H
O
O
barbituráty
Příklady: Et Ph O
N H
O
glutethimid O N O
N H
O
o k ja é a k r c N O O N O i to H H g u a lo o m l 2,4-dioxopiperidiny 2,6-dioxopiperidiny n e h á s (glutarimidy) c a eri te l í h at o n u e o m ick ř í s š e j ní m í s š l o í di h e a ž Dnes se již nepoužívá. u d án u yc t o a s sl ý kol e. m káz t en kov é š Praz čelů e za m lň ok v j ú u a p s kglutarimidu r o Vjey i smutně proslulý m o o Derivátem thalidomid d t ý d n au50. let minulého století. ů o (CONTERGAN) uvedený na trhjikoncem r t o teratogenní n R-isomerbmá u Jako důsledek používání k účinky. s e Jeho í o Tthalidomidu těhotnými it (doporučován la ž h ženami mj. proti ranním u i u u d o sse o v letech 1957 – 1962 narodilo cca nevolnostem v těhotenství) u p t z s malformovaných o edětí. 10000 h e b k Je
variace struktury
O
thalidomid (CONTERGAN)
R1 R2
R1 R2
11. Sedativa, hypnotika, anxiolytika (4) Sedativa 2. generace: Benzodiazepiny
Me
R1 N
O
2
N
1
N
X3
o k ja N N X Cl é a k r c o i t g 2 u R aR lo o m l n e h á s c a eri te V současnosti nejpoužívanější sedativa a anxiolytika. l í h at o n u Některé vykazují i myorelaxační a antikonvulzní účinky. e o m ick ř í s š Rovněž se používají v kombinaci s dalšími látkami jako celková í m e janestetika. í n s š i he l o íinterakcí a d ž Všechny uvedené účinky benzodiazepinů jsou vyvolány s GABA receptory A d án u stu y c o a z místa chloridových kanálů; vazebné místo pro benzodiazepiny vazebného . od m sl ývšakkjeolodlišné á e t k pro barbituráty. en kov é š Praz čelů e za m jsou: ň ok v j l Společnými strukturními znaky benzodiazepinů ú u a p s k o namísto y m o - skelet 1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2(2H)-onu; oxoskupiny vorpoloze 2 může být d t ý V d ů či 1,2,4-triazolového in au cyklu kondenzovaného seskupení C=N, které je součástítoimidazolového j r o n k su s benzodiazepinem, e b í o T it vzrůstá la substitucí uvedeného fenylu - substituce fenylem v poloze 5; účinnost benzodiazepinů ž h u i upoloze, u d o halogenem (obvykle fluorem nebo chlorem) v ortho o s tu (Cl, NO )ovppoloze z s - substituce elektronegativní skupinou 7; nitroskupina obvykle zvýrazňuje 2 e h e b k hypnotický účinek. Je 1
7
5
2
4
4
8
6
5
11. Sedativa, hypnotika, anxiolytika (5) Benzodiazepiny – nejznámější příklady Me N
Me N
o k ja é a k r c N N Cl O2N i O2N toN g u a lo o m l F hn e as eriá tec l í h flunitrazepam t odiazepam nitrazepam n a u e k o mROHYPNOL ř VALIUM, SEDUXEN, FAUSTAN INSOMIN, MOGADON c í s i š e j ní m í s š l o í di h e a ž d án u stu y c o a sl ý kol e. m káz t H O en koMev éNšN Praz čelů e za N m lň okN v j ú u a p s k o r y m o o N O2N d t ý V d n au ů i o j r t N oCl n k su b Cl e í alprazolam o T it hla ž u NEUROL, XANAX i u ou d o klonazepam u p zs KLONOPIN, RIVOTRIL st o e h b e ke J O
H N
O
O
11. Sedativa, hypnotika, anxiolytika (6) Sedativa 3. generace (příklady): Poměrně nové sedativum či spíše anxiolytikum. Přes určitou strukturní podobnost s glutarimidy neovlivňuje GABA o receptory a jeho anxiolytické působení je zřejmě způsobeno ak j é a agonistickým působením na 5-HT1A receptory. k r c o Nevytváří se na něj závislost. gi ut
N O
N
O
N
N
N buspiron Me N
N
N
O
O N
Cl
N
N
N O
zopiclon
N
a lo o m l n e h as eriá tec l í h at o n u e Me o m ick ř í s š e j ní m N í s š i he eszopiclonalnení o í dzopiclonu (S)-isomer ž c jediné „klasické“ d án u stua je yjako návykový o N a l ý z l zvyšující . shypnotikum á o (tj účinek GABA) e t m k v šk schválen z lůpro dlouhodobé a n o a v současnosti e z O O k ké Pr če je m ň l ú ra o v u p používání. s k N m to o Cldo Vy ý d N ů in au o j r t On o k su e b í Teszopiclon o it hla ž u i u ou LUNESTA d o p zs tu s o e h b e ke J
11. Sedativa, hypnotika, anxiolytika (7) Sedativa 3. generace - pokračování: O HN O
ramelteon
Ramelteon je agonistou melatoninových M1 a M2 receptorů. Vzhledem k tomuto mechanismu působení se nepředpokládá o vznik k návyku. ja é
é a k r c i to g u o a l o Melatonin (noční hormon) řídí cyklus spánku Jen m a bdění. l e h v CNS produkován epifýzou (šišinkou mozkovou) c iá hladina as a ejeho r e l t (světlo inhibuje í h v průběhu dne a noci kolísá v závislosti na osvětlení t n o a u e o m ick ř jeho tvorbu). í s š e jníO m í s š i he l o í HN a d ž d án u stu y c a MeO lo s ý kol e. m káz t en kov Né š Praz čelů e za m lň okH v j ú u a p s k o melatonin r y m o o d t ý V d ů in au o j r t o n k su e b í o T it hla ž u i u ou d o p zs tu s o e h b e ke J
