Hypnotika Benzodiazepiny
• Sedace: mírný stupeň útlumu funkce CNS zklidnění pacienta (motorické i psychické), bez navození spánku • Hypnóza: navozený stav více či méně podobný fyziologickému spánku • (Hypno)-sedativní účinek má také řada látek různých jiných farmakolog. skupin např. neuroleptika, antihistaminika, antidepresiva, myorelaxancia
Historie • barbituráty • 1961 – chlordiazepoxid (objeven roku 1954 - Leo Sternbach – Hoffmann-La Roche) • 1963 - diazepam • zolpidem, zopiclon (hypnotika) • buspiron (úzkost)
Mechanismus účinku
BZD - Mechanismus účinku Váží se na benzodiazepinová vazebná místa na GABAA receptoru: • BZD1 (Ω1) a BZD2 (Ω2) • BZD1 – obsahují hl. 1 typ podjednotky – hypnosedativní účinek » 2 – podjednotka – souvislost s anxiolytickým účinkem?
• BZD2- myorelaxační a antikonvulsivní účinek • alostericky zvyšují afinitu vazebného místa pro GABA→ vyšší frekvence otevírání Cl- kanálu → prohloubení postsynaptického inhibičního potenciálu • FLUMAZENIL: specifický antagonista na BZD receptorech (antidotum při intoxikaci)
BZD - struktura
Farmakokinetika • lipofilní látky – – – – –
výborná absorpce po p.o. podání (BAV až 100%) možná presystémová eliminace v játrech vazba na plazmatické bílkoviny široká distribuce do tkání snadný přestup přes biolog. bariéry (HEB, placenta)
• biotransformace v játrech: – často na aktivní metabolity (ale ne vždy!) • výrazné prodloužení doby účinku – t1/2 parentní látky + t1/2 aktivních metabolitů • cytochrom P450 (oxidace-dealkylace), glukuronidace
• Renální exkrece ve formě konjugátů • Neindukují jaterní enzymy!!! (x barbituráty)
Klinický účinek Anxiolytický
Hypnotický
Sedativní
Antikonvulzivní
Myorelaxační
BZD - přehled Biol. poločas (h) [aktivní metabolit]
Indikace
Přibližné ekvivalentní dávky p.o. (mg)
Alprazolam (Xanax, Neurol)
6-12
Úzkost
0.5
Bromazepam (Lexaurin)
10-20
Úzkost
5-6
5-30 [36-200]
Úzkost
25
Clobazam (Frisium)
12-60
Úzkost, epilepsie
20
Clonazepam (Rivotril)
18-50
Úzkost, epilepsie
0.5
Diazepam (Diazepam, Valium)
20-100 [36-200]
Úzkost
10
Flunitrazepam (Rohypnol)
18-26 [36-200]
Insomnie
1
4-6
Insomnie
10
Lorazepam (Ativan)
10-20
Úzkost
1
Nitrazepam (Nitrazepam)
15-38
Insomnie
10
Oxazepam (Oxazepam)
4-15
Úzkost
20
2
Insomnie
0.5
Chlordiazepoxide (Defobin)
Midazolam (Dormicum)
Triazolam (Halcion)
BZD – klinické použití • • • •
Insomnie Úzkost Svalové spasmy Epilepsie
• Abstinenčí syndrom u alkoholiků • Psychotické stavy spojené s agitovaností
Insomnie • Přechodná krátkodobá – bzd jsou indikovány • Chronická nespavost – většinou jiná vyvolávající příčina (úzkost, deprese, závislost na alkoholu či jiných látkách, bolesti, svědění, dyspnoe…)
• nízké dávky, ne každou noc, maximálně 1 měsíc
Non-bzd hypnotika • Kognitivně-behaviorální terapie • • • •
zolpidem (Stilnox, Hypnogen) zopiclon (Zopiclon) zaleplon (Sonata) eszopiclon…
• Metatonin
Z-drugs (zolpidem, zaleplon, zopiclon) • Nejsou benzodiazepiny! • Mechanismus účinku – váží se na BZD1-receptory – obsahující 1-podjednotku – Flumazenil účinkuje jako antagonista
• Účinky – Selektivnější sedativně-hypnotické působení !!! – Anxiolytický účinek je převrstven dominujícím hypnotickým účinkem – Nemají myorelaxační a antikonvulsivní účinky
• Indikace – pouze jako hypnotika při potížích s usínáním, event. častým buzením během noci
Melatonin • Melatonin je hormon, který harmonizuje denní cyklus, vylučuje se během spánku • Dostupný v tabletě s prodlouženým uvolňováním • Circadin je určen k monoterapii pro krátkodobou léčbu primární nespavosti charakterizované zhoršenou kvalitou spánku u pacientů ve věku 55 let a více.
Úzkost • Max. 1 měsíc • Pouze ve schválených indikacích: – úzkostné stavy!, psychosomatické poruchy, psychické tenze, panické stavy, záchvaty tenze, úzkostné neurózy
• • • •
Psychózy – neuroleptika Kompulzivní poruchy – SSRI PTSD – SSRI Chronická úzkost (GAD) - buspiron
Svalové spasmy • Pouze pro akutní stavy (diazepam) • • • •
Baclofen (Baclofen-Polpharma) Tizanidin (Sirdalud) Tolperison (Mydocalm) Dantrolen (Dantrolen)
Epilepsie • clonazepam • diazepam • viz. guideliny ČNS
• např. status epilepticus
Nežádoucí účinky • • • • • • • •
Útlum Lékové interakce (PD) Poškození paměti Hyperaktivita, agresivita Poruchy koordinace Deprese, emoční zploštělost Tolerance Závislost
Syndrom z vysazení • • • • • •
třes závratě tachykardie psychomotorický neklid bolesti hlavy křeče
• Flumazenil (Anexate) – specifický antagonista
Tyto léky nejsou návykové, to bych to byla věděla. Beru je totiž už 20 let každý večer…
