De strijd tegen nosocomiale infecties, een multidisciplinaire aanpak Els Van Mechelen 19 december 2013
Micro organismen
Overzicht • • • • •
Inleiding Biomoleculen Virussen : Bouw en vermenigvuldiging Bacteriën : Bouw en vermenigvuldiging Gisten en schimmels : Bouw en vermenigvuldiging • Adherentie – kolonisatie -infectie • Besluit
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
4
Inleiding
Inleiding • Nosocomiale infecties – Virussen – Bacteriën – Gisten en schimmels
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
6
Inleiding • Bouw en groei
• Bestrijding nosocomiale kiemen
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
7
Biomoleculen : bouwstenen van µorganismen
Biomoleculen • • • •
DNA of RNA Eiwitten Lipiden Suikers
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
9
Biomoleculen: DNA/RNA
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
10
Biomoleculen: eiwitten • Keten van aminozuren
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
11
Biomoleculen: lipiden
http://tsjok45.wordpress.com/2012/10/24/fylogenetica/ 19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
12
Biomoleculen: suikers
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
13
Virussen Bouw Vermenigvuldiging
Bouw • Slechts met elektronenmicroscoop te zien • Grootte: 10 – 400 nm • RSV - Nukleïnezuur - Eiwitmantel (capside) - Envelop(lipoproteïnen, glycoproteïnen,celmembraan)
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
15
Bouw Nukleïnezuur Eiwitmantel (capside) Geen envelop
De buitenste moleculen op een virus binden op specifieke moleculen van een gastheercel
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
16
Bouw van virussen • RSV bindt specifiek op epitheelcellen van de luchtwegen • Rotavirus bindt specifiek op enterocyten • Virussen gebruiken de gastheer om eigen onderdelen te produceren en zich te vermenigvuldigen RSV
http://www.bumc.bu.edu/microbiology/people/facult y/rachel-fearns-phd/
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
17
Bacteriën Bouw Vermenigvuldiging
Bouw : basis prokaryote cel • • • • •
Celwand Plasmamembraan Cytoplasma Chromosoom Ribosoom
http://3.bp.blogspot.com/KkKcftqm8L0/UBgJV6YU1VI/AAAAAAAAAQI/cq0Ivi 06MDY/s1600/Structure_Bacteria+.png 19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
19
Bouw : Bacteriële celwand
http://classes.midlandstech.edu/carterp/courses/bio225/chap04/lecture4.htm 19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
20
Bouw : Bacteriële celwand
http://classes.midlandstech.edu/carterp/courses/bio225/chap04/lecture4.htm 19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
21
Bouw : plasmamembraan
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
22
Bouw : celwand + plasmamembraan
Staphylococcus aureus Enterococcus, Pneumococcus
Pseudomonas, E. coli, Enterobacter, Klebsiella
http://cnx.org/content/m48064/latest/Figure_13_01_05.png 19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
23
Bouw: cytoplasma chromosoom - ribosoom
http://www.microbiologie.info/images/bacteriecel/functiesbacteriecel.jpg 19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
24
Bouw • Facultatief : – Sporen – Kapsel – Zweepdraden – Pili, fimbriae – Plasmiden
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
25
Sporen
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
26
Sporen • Weerstandig aan slechte groeiomstandigheden • Verspreiding bacterie • Clostridium difficile en Clostridium tetani
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
27
Kapsel Vette slijmlaag rond de celwand
http://dccdn.de/pictures.doccheck.com/photos/7/e/ d9211be0de997f0_m.png 19-12-2013
http://classconnection.s3.amazonaws.com/70/ flashcards/389070/png/capsule1315538410912.png
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
28
Kapsel • Bevordert de adherentie van de bacterie • Beschermt de bacterie tegen de afweer reacties van de gastheer • Voorbeelden: Klebsiella, Pseudomonas
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
29
Zweepdraden • A : monotriech
• B : lofotriech • C : amfitriech • D : peritriech http://www.scienceprofonline.com/images/Flagella.jpg 19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
30
Zweepdraden • Mobiliteit • Voorbeeld : Proteus
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
31
Fimbriae • Uitsteeksels • Adherentie van de bacterie • Kolonisatie - biofilmvorming
http://mmbr.asm.org/content/73/3/407/F2.large.jpg 19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
32
Plasmiden • Resistentie tegen antibiotica MRSA : meticilline resistente S. aureus ESBL : expanded spectrum β -lacatamase CPE : carbapenemase producerende Enterobacteriaceae • Toxines Panton Valentine Leukocidine (PVL) in S. aureus • Enzymes S. aureus S. pyogenes 19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
33
Plasmiden • Kunnen zich integreren in het bacterieel chromosoom
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
34
Plasmiden • Worden doorgegeven bij de celdeling
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
35
Plasmiden F-plasmide: sexpili
Conjugatie:overdracht van plasmide via F-pili
http://www.sutree.com/upload/txvmzbgtvtvmjbfpmsiei/captured.jpg
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
36
Plasmiden • Transformatie : overdracht van DNA doorheen de celwand van de bacterie
http://pencildown.files.wordpress.com/2012/07/tran sformation.gif 19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
37
Groei en vermenigvuldiging • Zuurtegraad (pH) • Temperatuur 37 °C bij humane pathogenen • Vochtigheidsgraad • Voedingsstoffen (glucose ,…) • Omgevingsgassen (O2, CO2) • Inhibitoren
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
38
Groei en vermenigvuldiging • Celdeling door kopiëren van DNA en verdelen van het DNA over 2 dochtercellen • 20-30 min per celcyclus of generatie • Staphylococcus aureus, Salmonella, Escherichia coli • Andere bacteriën hebben een langere celcyclus vb. Mycobacterium tuberculosis 10-30 d
• Logaritmische groei
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
39
19-12-2013
Tortora et al
minuten 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420 440 460 480
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
uur 0
1
2
3
4
5
6
7
8
aantal 1 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8192 16384 32768 65536 131072 262144 524288 1048576 2097152 4194304 8388608 16777216
40
Groeicurve
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
41
Groei van bacteriën • In het labo op een aangepast voedingsmedium bij 37°C :
http://basismicrobiologie.nl/biologie/zelftests/reincultuur.jpg
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
42
Gisten en schimmels Bouw Vermenigvuldiging
Bouw • Eukaryote cel • Bevat echter een typische celwand met chitine :
http://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigmaaldrich/articles/biofiles/biofiles-volume-40/figure-3.gif
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
44
Bouw • Aspergillus fumigatus - meercellig - Hyfen - Vruchtlichaam - Sporen (voortplanting)
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
45
Bouw • Candida - Eéncellig - Kiembuis
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
46
Vermenigvuldiging • • • •
Zuurtegraad (pH) Temperatuur Vochtigheidsgraad Voedingsstoffen
Aspergillus http://www.atmph.org/articles/2010/3/2 /images/AnnTropMedPublicHealth _2010_3_2_72_77192_u3.jpg
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
47
Samenvattend
Verschil tussen een bacterie en een virus Bacteriecel • 1 µm
Virus 300 nm
• Groei zonder gastheer • •
gastheer nodig moeilijker selectief te bestrijden
http://www.microbiologie.info/Verschil%20tussen%20ba cterie%20en%20virus.html 19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
49
Verschil tussen een bacteriecel en een humane cel
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
50
Verschil tussen een bacteriecel en een humane cel Eukaryoot
Prokaryoot
Grootte
6-10 µm
0,6- 2 µm
Nucleus / organellen
+
Ribosomen
80S (40S + 60S)
70S (30S + 50 S)
Celwand
geen
NAG-NAM peptidoglycaan
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
-
51
Verschil tussen een gist/schimmel cel en een humane cel • Gist/schimmel bevat een chitine celwand • Voor de rest : zelfde bouw van de twee celtypes Moeilijker selectief te bestrijden
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
52
Adherentie – kolonisatie - infectie
Adherentie – kolonisatie - infectie • Adherentie : µorg weet zich vast te hechten aan een gastheercel • Kolonisatie van de gastheer : aanwezigheid en deling van µ org, zonder dat er sprake is van ziekte • Infectie : invasie en groei van pathogene µ organismen in het lichaam van de gastheer • Portes d’entrée (inademen, inslikken, huid, sex) en portes de sortie (speeksel, faeces, uro-genitale secreties, urine, wondvocht, bloed)
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
54
Het aantal binnendringende microörganismen • Infectieuze dosis 50 / lethale dosis 50 • ID 50 / LD 50
Aantal kiemen
ID50
• • • •
ID 50 van 1: Rickettsia (vlektyfus e.a.,…) ID 50 van 10: tuberculose, giardiasis,… ID 50 van 1000: Gonorrhea ID 50 van 109: Cholera
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
56
Besluit
Besluit • • • • • • •
Nosocomiale pathogenen zijn µorganismen Pakketjes biomoleculen Virus ≠ bacterie ≠ gist ≠ schimmel Aparte structuur per type organisme Basis / extra virulentiefactoren Selectief bestrijden mogelijk bij bacteriën Hoe lager het aantal kiemen, hoe lager de kans op kolonisatie en infectie • Portes d’entrée en de sortie bewaken! 19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
58
Referenties • http://www.pearsonhighered.com/tortora10einfo/a ssets/pdf/TortoraFunkeCase_10e_CH04.pdf • Medische biochemie, Frans C. Schuit, Bohn Stafleu van Loghum, 2000 • Microbiologie en infectieziekten, Hoepelman et al., Bohn Stafleu van Loghum, 2011
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
59
19-12-2013
Nosocomiale infecties - Els Van Mechelen
60