Commissioning én Kwalificatie? Geen dubbel werk! René Nanninga Xendo Pharma Services Business Unit Engineering
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Doel van de presentatie • • • • •
Commissioning en Kwalificatie in context Overeenkomsten en verschillen Hoe voorkom je dubbel werk Aandachtspunten Vragen / discussie
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Commissioning: • ISPE 1998: Een gedocumenteerd proces van – verificatie dat apparatuur en systemen gebouwd en geinstalleerd zijn volgens specificatie, – het in gebruik nemen van apparatuur en systemen – en de verificatie van de juiste werking
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Bouwprojecten Engineering benadering (GEP) Engineering Conceptual Basic Detail
Bouw
Commissioning
Operation
Inspecties In bedrijf stelling Functionele tests
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Commissioning • Algemeen begrip • Onderdeel van Good Engineering Practices. • GEP: erkende engineering methodes en standaards die worden toegepast in de gehele project lifecycle om geschikte, kost-effectieve oplossingen te leveren. • Het voldoen aan diverse wet en regelgeving is onderdeel van GEP. • Er is geen (overkoepelende) GEP wet. 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Voorbeelden Commissioning • Installatie inspecties – – – – –
P&ID Walkdown IO tests / loop checks Documentatie checks Afschot verificaties Etc. Etc...
• Installatie tests – – – – –
Hydrostatische tests Bijtsen / Passiveren DOP tests Pomp en roerwerk tests Etc. Etc... 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Voorbeelden Commissioning • Functionele test – Flows (koelmedium, WFI) – Drukken / capaciteiten (Stoom, gassen, distributie systemen) – Temperaturen – Alarm tests – Software unit / module tests – Interlocks – Drukverschillen – Deeltjes meetingen – Etc... 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
GMP • EU: – The Rules Governing Medicinal Products in the European Union: Volume 4 EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
GMP • US: Code of Federal Regulations Title 21: – Part 210: Current Good Manufacturing Practice in Manufacturing, processing, packaging or holding of drugs; general – Part 211: Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals – Part 11: Electronic records, Electronic Signatures 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
EU GMP: • Before starting process validation activities, appropriate qualification of critical equipment and ancillary systems should be completed. • Qualification is usually carried out by conducting the following activities, individually or combined. – DQ, IQ, OQ, PQ
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Kwalificatie • Het leveren van gedocumenteerd bewijs (onder toezicht van de Kwaliteits functie) dat verzekerd dat een systeem reproduceerbaar een product van de vereiste kwaliteit levert, in lijn met de vereisten van de regelgever. • bewijs van geschikt zijn • Karakter van “examen”: Pass / Fail 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
DQ • De gedocumenteerde verificatie dat het voorgestelde ontwerp van faciliteit, utility of apparaat geschikt is voor het beoogde doel.
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
IQ • De gedocumenteerde verificatie dat alle aspecten van een faciliteit, utility of apparaat dat de product kwaliteit kan beinvloeden voldoen aan goedgekeurde specificaties en op de juiste wijze zijn geinstalleerd.
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Kwalificatie Voorbeelden • IQ – – – – – – – – – – –
P&ID walkdown Identificatie check Materiaal certificaten Las certificaten Inspectie rapporten Calibratie certificaten IO tests Loop tests Bijts en passiveer rapporten Druk tests Etc. Etc... 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
OQ • De gedocumenteerde verificatie dat alle aspecten van een faciliteit, utility of apparaat dat de product kwaliteit kan beinvloeden functioneren zoals bedoeld in alle verwachtte operating ranges.
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Kwalificatie Voorbeelden • OQ – Flows (WFI) – Drukken / capaciteiten (Cleansteam, gassen, distributie systemen) – Alarm tests – Software unit / module tests – Interlocks – Drukverschillen – Deeltjes meetingen – Etc. Etc... 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
PQ • De gedocumenteerde verificatie dat alle aspecten van een faciliteit, utility of apparaat dat de product kwaliteit kan beinvloeden resultaat leveren zoals bedoeld volgens te voren vastgestelde acceptatie criteria.
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Bouwprojecten Validatie / QA visie (GMP) PQ
URS DQ1
FDS DQ2
OQ DS
IQ
AL KW
I F I
IE T CA
Build 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Commissioning en Kwalificatie Engineering change management QA change control
Design Development (Enhanced) Design Review
PQ
Build
Commissioning Commissioning
Process Validation
IQ & OQ
Project voortgang Good Engineering Practice
n.a.v. ISPE baselineguide Volume V Commissioning and Qualification
Van regulatoir belang 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Wat zijn de overeenkomsten? • • • • •
Veel dezelfde checks en test Gedocumenteerd Gepland Gemanaged Onderscheid tussen installatie tests en functionele tests
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Wat zijn de verschillen • COMMISSIONING • Good Practice • Controle en opstart proces • Engineering CM • Focus: – Veiligheid – Operability – Kwaliteit
• ALLES
vs vs. vs.
KWALIFICATIE Wettelijke vereiste “examen”
vs.
QA CC
vs.
Product Kwaliteit
vs.
Alleen Direct Impact 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Hoe bepalen we wat we kwalificeren BEPAAL WAT DE PRODUCTKWALITEIT KAN BEINVLOEDEN • Van grof naar fijn – System Impact Assessment – Component Impact Assessment
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
System Impact Assessment • Wat zijn systemen: – Een logische samenstelling van engineering componenten die gezamenlijk een gedefinieerde operationele functie vervullen: • Afvullijn, mengvat, fermentor, chromatography systeem, CIP-systeem, WFI-systeem, drinkwater systeem, fabrieksstoom, koelwater, luchtbehandeling, afvalwaterbehandeling, gebouwbeheerssysteem, procesbesturingssysteem, labelprinter, checkweigher 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Component Impact Assessment • Wat zijn componenten: – Samenstellende onderdelen van een systeem: • Afsluiter, filter, pomp, leidingstuk, instrument, koppelling, luchtbehandelingskast, stoombevochtiger, duct, sproeibol,
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
System Impact Assessment Identify System Develop System Boundaries
Does the system have a direct impact on product Quality? Yes “Direct Impact System”
No
Is the System linked to a direct impact system?
No
Yes “Indirect Impact System”
“No Impact System”
Develop Supporting Rationale 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Component Impact Assessment “ Direct Impact System”
“ Indirect Impact System”
“ No Impact System”
List components
List components
List components
Perform CIA
Perform CIA
Perform CIA?
Rationale Commissioning & Qualification
Critical Components? Yes
Toch Direct Impact? Verander systeemgrenzen? Verkeerd beoordeeld?
NO
Rationale Alleen Commissioning 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Resultaten Impact Assessments • Direct Impacts Systems: – kwalificeren én commissioning
• Overige: alleen commissioning • Voor direct impact components: additionele vereisten: – Material certificates, calibraties, functionele tests, parameters ranges, etc. etc. Î Deze zaken meenemen in de commissioning 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Commissioning t.o.v. Kwalificatie URS
PQ FDS
OQ Functionele tests IQ
DS inspecties Build
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Eisen aan commissioning protocollen • • • •
Trek kwalificatie verificaties en testen naar voren Direct Impact aspecten: betrokkenheid QA Volgens plan Good Documentation Pratices: – – – –
Versie beheer Traceerbaarheid Parafering, datum notatie, correcties Etc.
• Formele IQ OQ alleen een verificatie 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
FAT / SAT • Factory Acceptance Test – Commissioning activiteiten op locatie leverancier voor verscheping
• Site Acceptance Test – Commissioning activiteiten op uiteindelijke gebruikerslocatie. • FAT/SAT is over het algemeen formeler geprotocolleerd dan commissioning; FAT en SAT rapporten worden vaak gebruikt in kwalificatie 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Totaal overzicht
Specification
URS
F(D)S
Construction
(D)DS CIA
SIA
FAT
Commissioning
SAT
Qualification
IQ
OQ
Computer Val.
PQ
Validation
Val. PV Anal. Val. Meth. Anal. Meth. PV Cleaning Val.
DQ
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Commissioning als pré-kwalificatie • Betere kwaliteit van de commissioning • Uitgebreidere tests • Voorkomen van “ fails” en bijbehorend papierwerk tijdens de kwalificatie • Eenvoudiger change control • In IQ en OQ zoveel mogelijk verwijzen naar commissioning rapporten / documenten 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Commissioning: • ISPE 2001-2007: – Een goed geplande, gedocumenteerde, gemanagede engineering aanpak voor de start-up en overdracht van faciliteiten, systemen en apparatuur aan de eindgebruiker – Deze aanpak resulteert in een veilig en functioneel geheel dat voldoet aan vastgestelde ontwerp vereisten en verwachtingen van belanghebbenden. 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Aandachtspunten • Opdrachtgever: – Commissioning meenemen in Validatie Plan – QA rol t.a.v. commissioning afstemmen – Commissioning in scope leverancier: bij aanbesteding: duidelijke definitie van welke testen en welke documentatie gevraagd zijn van leverancier en installateur. – Witnessing van commissioning activiteiten 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Aandachtspunten • Adviseur / Installateur / leverancier – Strengere eisen aan protocollen – Good Documentation Practices – Additionele tests – Omgaan met QA betrokkenheid – Goede Engineering Change Management procedure – Tijdige levering van documenten 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Conclusie • Commissioning als pré-kwalificatie: – Minder dubbel werk (niet twee maal testen) – Effectieve kwalificatie (minder “ fails” ) – Uitgebreidere commissioning – Strenger toezicht op (delen van) commissioning (QA betrokkenheid)
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Meer informatie? • ISPE Baselineguide Volume 5: – Commissioning & Qualification
• ISPE Good Practice Guide: – Commissioning and Qualification of Pharmaceutical Water and Steam Systems
• ISPE Guide for Validation of Automated Systems: GAMP 4 9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
Commissioning én Kwalificatie? Geen dubbel werk! René Nanninga Xendo Pharma Services Business Unit Engineering
9 OKTOBER 2007
HOLIDAY INN LEIDEN
