Bloedplaatjes (over) belicht Jean-Louis Kerkhoffs Er is een leven na HOVON 82
Sanquin Bloodbank, Dept. of Research & Development, The Netherlands
1
18 november 2010
Pathogeen reductie van bloedplaatjes • • • • • • •
2
Algemene introductie Beschikbare pathogeen reductie methoden In vitro data Recovery en Survival in gezonde vrijwilligers Klinische studies De PrePAReS Conclusies
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Spelregels bij de introductie van nieuwe bloedplaatjes producten (FDA) • Een “batterij” aan in vitro testen (incl QC en functionele testen); • Recovery en Survival bij gezonde vrijwilligers • Klinische studies met als primair eindpunt: bloedingen • Bij PR ook toxicologie studies en studies naar neoantigeen vorming Echter het heeft er alle schijn van dat deze criteria niet beslissend zijn bij de introductie van PR
3
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
4
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Beschikbare PR methoden 1
+ UVA INTERCEPT
2
+ UVB
MIRASOL
(3
UVC) THERAFLEX
5
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
6
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
In vitro testen
7
•
Zowel Intercept (in PAS III, PAS III M en plasma) als Mirasol (in plasma en PAS III) zijn in vitro onderzocht; Van UVC zijn slechts zeer beperkte gegevens beschikbaar.
•
Tot 7 dagen bewaard voldoen zowel Intercept als Mirasol aan de huidige QC eisen.
•
PR leidt tot veranderingen in het metabolisme als ook een toename in de activatie status van de bloedplaatjes.
•
Zowel Intercept als Mirasol hebben een breed werkingsspectrum t.a.v. virussen, bacteriën en parasieten.
•
Intercept en Mirasol behandeling leiden ook tot inactivatie van leukocyten, waardoor gamma-irradiatie wellicht niet meer nodig is.
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Recovery en Survival: Intercept
Snyder, Transfusion (2004) 8
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Recovery en Survival: Mirasol
AuBuchon, Transfusion (2005) 9
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Klinische studies (RCTs) Intercept, 4 studies Mirasol, 1 studie
10
18 november 2010
Vamvakas, Transfusion (2010) 11
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Vamvakas, Transfusion (2010) 12
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
The PrePAReS Study
13
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Main objective
-12.5 %
14
PR Platelets - Kerkhoffs
X%?
18 november 2010
The BOP Study a Bleeding Observation Pilot Study
• Target • Using
15
number of patients: 100 a PLADO-like Strategy
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Bleeding complications (N = 23) N of patients with bleeding
19 (83%)
BFS: Median 9 (6 – 12)
16
N of patients with only mucocutaneous bleeding
13 (57%)
N of patients with bleeding grade 2 or more
12 (52%)
N of patients with bleeding grade 3 / 4
2 (9%)
N of bleeding sites / pt
1 (0 – 4)
N of days with bleeding / pt
3 (0 – 30)
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Comparison with PLADO and STOP PLADO
STOP
BOP
% patients with grade 2 ore more bleeding
70%
50%
52%
% days with grade 2 or more bleeding
17%
10%
10%
Based on STOP trial; Margin of non-inferiority: 12.5%; Alpha 0.025 and power of 80%; Flexible study design with frequent interim analyses; Drop-out rate 7%; > Number of patients for the PrePAReS: 309 per Arm 17
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
• De Trial is begonnen met het includeren van patienten. • Verwachte duur van de studie: 2 – 3 jaar. • Studie centra: – – – –
18
NL: Haga, LUMC en ….. Zwitserland: Luzern, Bern, St Gallen Noorwegen: Oslo, Bergen USA: Seattle en misschien nog 1 center
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Andere eindpunten: • • • • •
19
1- en 24-uurs opbrengst Transfusie interval en consumptie van PCs Transfusie reacties, met nadruk op TRALI De relatie tussen in vitro QC en in vivo opbrengst De incidentie van (subklinische) allo-immunisatie
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Analyse van de TRAP data
Slichter, Blood (2005) 20
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Analyse van PC transfusies bij 220 AML patienten (LUMC/Haga) CCI-24 as a function of PC transfusion sequence 10 9
R2 = 0,7759
8
CCI-24
7 6 5 4 3 2 1 0 1-5
6-10
11-15
16-20
21-25
26-30
31-40
41-45
46-50
51-55
>55
PC transfusion sequence number
21
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Vergelijking tussen Random en HLA-identieke PC transfusies 18
Random vs HLA-id
16
14
12
CCI-1
10
8
6 Random
4
HLA-id
2
0 1
22
PR Platelets - Kerkhoffs
2
3
4
5
6
7
8
18 november 2010
23
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
Conclusies
24
1.
Er zijn 2 beschikbare methoden voor de PR van bloedplaatjes.
2.
PR leidt tot een verminderde opbrengst en (mogelijk) ook tot verminderde functionaliteit – klinisch relevant?
3.
Om een 1-log reductie in bacteriële overdracht aan te tonen moet je een 10 jaar lange follow-up doen;
4.
Voordelen van PR zouden kunnen zijn: preventie GVHD en preventie allo-immunisatie, dit laatste zal in de PrePAReS onderwerp van onderzoek zijn;
5.
Het is te hopen dat we de gelegenheid krijgen om PR verder te onderzoeken en dat we niet ingehaald worden door op emotie berustende politieke en juridische beslissingen.
PR Platelets - Kerkhoffs
18 november 2010
