ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
SKRIPSI TITIK
HERUSTIATI
BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK TABLET PARASETAMOL DEHGAN MENGGUNAKAH DATA DARAH o
fF VeA &>. m i l i
a
PEi
SUKaBAYA
F A K U L T A S FARMASI UN1VERSITAS A1RLANGGA SU R AB AYA 1990
SKRIPSI
BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK...
TITIK HERUSTIATI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
B I O A V A I L A B I L I T A S 13EBERAPA PRODUK T ABLET PAR\SEI'AMOL DENGAN MENGGUNAKAN DATA DM1AH
SK R IFSI DIBUAT UNTUK MEMKNUHI SY-\RAT MENCAPAI GELAR S'\R JA N A KARMASI PADA FAKULTAS FARMA3I U N lV E R S n 'A S AIRLANGGA 19 9 0
o le h
.T1TIK .HKRUSTIATI
058210^72
SKRIPSI
BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK...
TITIK HERUSTIATI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
KATA PEtfGANTAR
Dengan raengucapkan puji syukur kehadirat Allah S.W.T atas berkat dan rehmat yang telah dilimpahkan-Nya, kaml
dapat menyelesaikan tugas dalam menyusun
sebagai salah satu syarat Farmasi
untuk mencapai
gelar
maka ekripsi Sarjana
pada Fakultaa Farmasi Universitas Airlangga.
Pada kesempatan ini perkenankanlah kami menyampaikan rasa hormat dan terima kasih kami yang sebesar - besarnya kepada para pembimbing kami yaitu Bapak DR. Fasich, Dosen Biofarmasetika Farmakokinetik Fakultaa Farmasi Universi tas Airlangga, Ibu Bra, Umi Athiyah, MS, Dosen Biofarmasetike Farmakokinetik, Fakultas Farmasi Universitas Airlang ga dan Bapak dr. S.P. Edijanto, Dosen Patologi Klinik Fa kultas Kedokteran UniversitaB Airlangga, yang telah meluangkan waktunya untuk membimbing serta memberikan petun juk - petunjuk sejak awal hingga akhir skripsi kami. Juga rasa terima fcaSlh':kami sampaikan kepada P.T. Riasima Abadi Farma Indonesia, atas bantuan yang dlberi kan berufia bahan baku Parasetarnol. Dan juga rasa kasih kami sampaikan kepada P.T. Sterling serta
terima Bristol
Myers, atas bantuan yang diberikan berupa tablet Parssetaraol 500 mg. Khusus kepada rekan - rekan yang telah bersedia dengan tulus ikhlas menjadi "eukarelawan" dalam pene litian ini, kiranya tiada kata yang tepat yang dapat kami sampaikan untuk menyatakan terima kasih yang setlnggl tingginya, dan kepada semua plhak yang tiak dapat kami ee-
i
SKRIPSI
BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK...
TITIK HERUSTIATI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
but satu persatu yang telah memberikrn bentuan dalam menyeleaaikan skripai ini kami ucapkan terima kasih
yang
tak terhingga. Akhir kata skripsi ini kami persembahkan kepada Almamater tercinta Kakultos Fenuasi Universitas Airlangga dan harapan kami semoga penelitian yang aederhana
ini
dapat bermani’aat bagi kito sernua.
Surabaya, Januarl 1990
SKRIPSI
BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK...
TITIK HERUSTIATI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAF1WR ISI BAB
Halaman
KATA PENCANTAR
..................................
i
DAPTAR ISI
..................................
iii
DAFTAR TABEL
....... ....... ...................
v
DAFTAR G.^MBAR
..................................
vi
BAFTAR LAMPIRAN
...... ................. vi ii
RINGKASAN
. ................................
tx
I : PENDAHULUAN ...............................
1
II ; TJNJAUAN PUSTAKA *
A* Parasetamal 1
•••••••••••
SeJ'irhh penggunaan parasetamol ..... .
A 5
p.
fat fisika - kimia ...................
^
3
Farmakologi .........................
5
Li .
Dos is ...............................
y
5, Farmakokinetika .....................
j
6 , toksisitas ................... ......
10
Metode penetapan kadar parasetamol dalam calran biologis ..................... B. bioavailabilitas 1, Definisi bioavailabilitas ............
13
?. Tujuan dan kegunaan pengukuran bioavailabilitas ....................
-\k
3. Faktor-faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas
........ .
^
Dasar-dasar untuk menetapkan bioavailabilitas ....................
^
5. Metode penetapan bioavailabilitas .... 1?
iii SKRIPSI
BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK...
TITIK HERUSTIATI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAl'TAR ISI ( Is-nJut an ) III : BAHAN, ALAT DaN WhTODli PKNELITIAN
...... ...... ^
IV : HASIL Pi^ELITl/.N ............................... ?_S V : PEMBAHASAN ............................... ...... kb, VI : KESIMPULAN .............................. ...... k j VII : SARAN ................................... ......48 VIII : DAFTAR PUSTAKA .......................... ......*9
iv SKRIPSI
M ILIK PERI'USTAKAAN "UNiV .ftiSM'AS a IHLANOOA’ S U R A B A Y A
BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK...
TITIK HERUSTIATI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
UAFTAR LAMP IRAN Hal3man
Lampiran
1 . Nilai dari koefisien korelasi ( r ) ........
54
2 . Tabel distribusi t ......................... it tt 3* Harga F p da derajat kepercaya^n 0,5°^ ....
^
4, Contoh perhitun.gan AUC .................. II M 5* Analisa statistik secarn Anova pada ranii tt cangan saroa subyek .......................
^
r.gQ
6 * Kurva semi log kadar parasetarnol dalam serum ( mcg/ml ) terh-idop waktu ( menit )f setelah pemberian dua tablet parasetarnol oral 500 mg produk A, produk B, produk C pada subyek BN ... 7. Kurva semi log kadar parasetarnol dalam serum ( mcg/ml ) terhadap waktu ( menit ), setelah pemberian dua tablet parasf*tamol or^l 500 mg produk A, produk B, produk C pada subyek 3b.
6,4
8 . Kurva seino log kadar parasetarnol dalam serum ( mcg/ml ) tferhadap waktu ( menit ), setelah pemberian dua tiblet parasetarnol oral 500 mg produk A, produk B, produk C pada subyek SR ...
65
9# Kurva serai log k d a r parasetarnol dalam serum ( mcg/ml ) terhidap waktu ( menit ), setelah pemberian dua tablet parasetarnol oral 500 mg
*
produk A, produk B, produk C pada subyek SK ...
££•
10* Kui-va semi log kadar parasetarnol d^lam serum ( mcg/ml ) terharap waktu ( menit )F setelah pemberian dua tablet parasetarnol ofcal 500 mg produk A, produk B, produk C pada subyek FS ...
67
viii SKRIPSI
BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK...
TITIK HERUSTIATI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAbUWR T Ha laman
i'abel X. Nllai resapan dari t.iitv wac'din kadar larutan parasetamol untuk penentuan
maksimum ......
28
IX. Nilai resapan rata-r'ta dari berbag'i kadar larutan parasetamol pada
maksimum ; 59^ hm
untuk penentuan kurvn baku .................
'30
III. Nilai resapan rata-rata, kadar serta "A kad ^r yang didapat keubali dari parasetamol yang fclttambahkan dalam serum ( recovery ), prida A
maksimum : 59^ nm ......................
32
IV. Kadar parasetamol dalam serum setiap waktu dari kelima subyek setelah pemberian dua ta blet parasetamol 500 rag produk A ............. ,33 V. Kadar parasetamol dalam serum setiap waktu dari kelima subyek setelah pemberian dua ta blet parasetamol 500 mg produk B ............
3U
VI. Kadar parasetamol dalam ;.erum setiap waktu dari kelima subyek setelah pemberian dua ta blet parasetamol 500 mg produk C ..........
35
VII. Harga-AUC, t' maks dan-C. maks dari’kelima subyek setelah pemberian parasetamol oral 1000. mg dari ketiga produk A, B, C *.......
36
VIII. Anova dari area di bawah kurva ............
37
IX. Harga bioavailabilitas relatif parasetamol 1000 mg produk B dan produk C terhadap partsetamol 1000 mg produk A ..... .
38
v SKRIPSI
BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK...
TITIK HERUSTIATI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DA1-TAK GAMBAR Gambar
Halaman
1. Kurv ' nilai resapan parasetarnol aen( jan '^adar I, 10 mcg/nl, II. 20 mc^/tnl, III. ?5 mcg/ml tcrh»clap panjan^n gelombang untuk menentukan
maksimum ................
29
?. I. Kurv i baku para&etamol menurut metode i'san Z.Liu dan Kris H Oka II* Kurva baku parasetarnol yan£ cidapat kembali dalam serum ( recovery ) .............
31
3 . Kurva kadar obat d-ilam serum ( mcg/ml ) ter. hadap waktu ( "menit ), setelah pemberian dua tablet parasetarnol or -1 500 rag produk A, produk B, produk C pada subyek BN, ........
^
4* Kurva kadar obat dalam serum ( mcg/ml ) ter hadap waktu ( menit ), setelah pemberian dua tablet parasetarnol oral 500 mg produk A produk B, produk C pada subyek Bb.
.......
41
5 . Kurva kadar obat dalam serum ( mcg/ml ) ter hadap waktu ( menit ), setelah pemberian dua tablet parasetarnol oral 500 mg produk A, produk B, produk C pada subyek S R ..........
.42
6 . Kurva kadar ob5t aalam serum .( rrcg/ml) ter hadap waktu ( menit ), setelah pemberian dua tablet parasetarnol or 1 500 mg produk A, produk B. produk C p^da subyek S K ..........
43
vi
SKRIPSI
BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK...
TITIK HERUSTIATI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
7. Kurva k-.idar o b t d .lam serum ( mcg/ml ) terh--dap Wriktu ( menit ), setelah pe'nb
kb
vii SKRIPSI
BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK...
TITIK HERUSTIATI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
RIl^KASAN Tel'ih dilakukan penelitian bioavailabilitas tiga mac am produk tablet parasetamol pada lima orang sukarelawan sehat dengan menggunakan data darah. Pemberian dilakukan .secara oral dengan dosis 1000 mg dengan rancangan acak silang 11 11 \ ( cross over design ), kadar parasetamol dalam darah di tentukan secara spektrofotometer dengan metode Tsan Z. Liu ( 28 ). Data yang didapat d->ri k lima subyek .nenunjukkan tidak ada perbedaan yang berraakna dalam harga area dibawah kurva ( AUC ) pada
=* 0,5J6 secara
anova
Bioavailabilitas relatif terhadap produk A didapat ha sil sebagai berikut : produk B : 08,8372 - 19,6628^ ; pro duk C : 100, *+63 - 19,1968#.
ix SKRIPSI
BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK...
TITIK HERUSTIATI