PIL
14A07BOH
BIJSLUITER
LEDERTREXATE 2,5 mg tabletten LEDERTREXATE 5 mg poeder voor oplossing voor injectie LEDERTREXATE 5 mg/2 ml oplossing voor injectie LEDERTREXATE 7,5 mg/ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit LEDERTREXATE 15 mg/2 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit LEDERTREXATE Forte 50 mg/2 ml oplossing voor injectie LEDERTREXATE Forte 500 mg/20 ml oplossing voor injectie LEDERTREXATE Concentrate 1000 mg/10 ml concentraat voor oplossing voor injectie LEDERTREXATE Concentrate 5000 mg/50 ml concentraat voor oplossing voor injectie Methotrexaat Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken. • Bewaar deze bijsluiter, misschien heeft u hem nog een keer nodig. • Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen of twijfels heeft. • Dit geneesmiddel is alleen aan u voorgeschreven, geef het dus niet door aan iemand anders. Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u. • Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. LEDERTREXATE KAN ERNSTIGE BIJWERKINGEN VEROORZAKEN. DE TOEDIENING VAN CALCIUMFOLINAAT IS AANGEWEZEN OM DEZE TEGEN TE GAAN. RAADPLEEG ONMIDDELLIJK UW ARTS INDIEN ER BIJWERKINGEN OPTREDEN. OM BIJWERKINGEN SNEL OP TE SPOREN, IS HET NODIG DAT UW ARTS U REGELMATIG ONDERZOEKT EN DAT ER BLOEDANALYSES WORDEN UITGEVOERD. BIJ PSORIASIS OF REUMATOÏDE ARTRITIS MOET DE HOEVEELHEID LEDERTREXATE WEKELIJKS INGENOMEN WORDEN VOLGENS HET VOORSCHRIFT VAN UW ARTS. TIJDENS DE BEHANDELING MET LEDERTREXATE EN GEDURENDE TEN MINSTE 12 WEKEN NA HET STOPZETTEN VAN DE BEHANDELING, DIENEN ZOWEL MANNEN ALS VROUWEN ADEQUATE MAATREGELEN TE NEMEN OM EEN ZWANGERSCHAP TE VERMIJDEN. RAADPLEEG UW ARTS OF APOTHEKER ALS U NIET HELEMAAL ZEKER BENT VAN DE HOEVEELHEID WAARIN OF DE FREQUENTIE WAARMEE U DIT GENEESMIDDEL MOET INNEMEN. IN SOMMIGE GEVALLEN KAN UW ARTS OF APOTHEKER U SPECIALE INSTRUCTIES GEVEN VOOR DE INNAME VAN
LEDERTREXATE. In deze bijsluiter 1. Wat is LEDERTREXATE en waarvoor wordt het gebruikt? 2. Wat u moet weten voordat u LEDERTREXATE gebruikt? 3. Hoe wordt LEDERTREXATE gebruikt? 4. Mogelijke bijwerkingen. 5. Hoe bewaart u LEDERTREXATE? 6. Aanvullende informatie.
1.
WAT IS LEDERTREXATE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT? Geneesmiddelengroep Geneesmiddel tegen overmatige celgroei. Therapeutische indicaties LEDERTREXATE is aangewezen voor de controle van ernstige psoriasis die niet reageert op de gebruikelijke behandeling. LEDERTREXATE wordt ook gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis die niet verbetert met de gebruikelijke behandeling en, in bepaalde gevallen, op doktersadvies.
PIL
14A07BOH
LEDERTREXATE, alleen of in combinatie met andere kankerbestrijdende middelen, wordt ook gebruikt bij de behandeling van bepaalde kankeraandoeningen zoals choriocarcinoom en andere trofoblastgezwellen, bepaalde vormen van leukemie (acute lymfoblastische leukemie), leukemische hersenvliesontsteking, borstkanker, carcinomen van het hoofd en van de hals, blaaskanker, mycosis fungoides (huidlymfoom), longof bronchuskanker, gevorderde stadia van non-Hodgkin-lymfomen, niet-uitgezaaide botkanker (osteosarcoom). 2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U LEDERTREXATE GEBRUIKT? Alvorens LEDERTREXATE in te nemen moet u de risico’s en voordelen ervan bespreken met uw arts. Het is zeer belangrijk om LEDERTREXATE in te nemen precies zoals aanbevolen door uw arts. Indien LEDERTREXATE vaker of in hogere doses dan voorgeschreven wordt ingenomen, kan dat leiden tot ernstige ziekten en ook overlijden. Gebruik LEDERTREXATE niet Tenzij uw arts het uitdrukkelijk voorschrijft, moet het gebruik van LEDERTREXATE worden vermeden bij: - zwangerschap of als u zwanger wilt worden; - borstvoeding of als u borstvoeding wilt geven; - alcoholisme en ernstige leverziekten; - ontoereikende nierwerking; - ernstige bloedarmoede of een belangrijk tekort aan bepaalde bloedcellen; - verminderde afweer, bijvoorbeeld aids; - overgevoeligheid (allergie) voor methotrexaat of één van de andere bestanddelen van het geneesmiddel; - bestaande bloedstoornissen, spreek erover met uw arts. Het gebruik van LEDERTREXATE tijdens de zwangerschap kan tot een miskraam of afwijkingen bij het kind leiden als de man of de vrouw voor, tijdens of na de zwangerschap onder behandeling staan. Elke zwangerschap moet worden vermeden als een van beide partners behandeld wordt met LEDERTREXATE. Er moeten maatregelen getroffen worden om zwangerschap te vermijden. Vraag advies aan uw arts of apotheker als u zwanger bent of het wilt worden. Wees extra voorzichtig met LEDERTREXATE mag alleen gebruikt worden onder supervisie van een arts met ervaring in de chemotherapie. De behandeling met LEDERTREXATE kan gepaard gaan met potentieel ernstige bijwerkingen (zie rubriek “Mogelijke bijwerkingen”). Een nauwgezet toezicht van de arts is dus noodzakelijk. De meeste bijwerkingen zijn omkeerbaar als zij snel opgespoord worden. Het gebruik van LEDERTREXATE in hoge doses vereist de grootste voorzichtigheid. Sterfgevallen werden gemeld bij gebruik van methotrexaat voor de behandeling van kanker, psoriasis en reumatoïde artritis. Wegens de kans op incidenteel fatale ernstige bijwerkingen moet LEDERTREXATE voorbehouden blijven voor patiënten met levensbedreigende kankeraandoeningen, met ernstige, refractaire en invaliderende psoriasis die onvoldoende reageert op conventionele behandelingen, of met ernstige en progressieve klassieke of manifeste reumatoïde artritis die onvoldoende reageert op conventionele behandelingen. Een regelmatige controle, met inbegrip van een bloedafname, moet deel uitmaken van de behandeling met LEDERTREXATE. Deze controles zijn onmisbaar voor het opsporen van vroegtijdige tekens van een eventuele toxiciteit. LEDERTREXATE moet met de grootste voorzichtigheid gebruikt worden in geval van maag- of darmzweren. In geval van ernstige diarree of ontsteking van de mond met verzwering, moet de behandeling onderbroken worden; zo niet is er een gevaar voor darmontsteking met bloeding of darmperforatie (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen"). LEDERTREXATE kan toxisch zijn voor de bloedcelvormende weefsels (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen"). Een door LEDERTREXATE veroorzaakte significante daling van het aantal bloedcellen kan het stopzetten van de behandeling vereisen.
PIL
14A07BOH
Kwaadaardige lymfomen kunnen optreden bij gebruik van lage doses LEDERTREXATE. Deze lymfomen kunnen afnemen na het stopzetten van de behandeling met methotrexaat en vereisen dus niet altijd een specifieke behandeling. LEDERTREXATE kan toxisch zijn voor de lever (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen"). Voorzichtigheid is vereist in aanwezigheid van een leverletsel of in geval van een verminderde functie van de lever. De leverfunctie moet tijdens de behandeling met LEDERTREXATE regelmatig geëvalueerd worden, vooral bij langdurig gebruik. Bij psoriasis moet de lever onderzocht worden na de inname van een totale dosis van 1,5 g LEDERTREXATE. Het toxische effect op de lever wordt versterkt door alcoholisme, zwaarlijvigheid, suikerziekte en een hoge leeftijd. LEDERTREXATE is potentieel toxisch voor de longen (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen"). Deze toxiciteit kan gevaarlijk zijn en kan zich op elk moment van de behandeling en met gelijk welke dosering voordoen. Zij is niet altijd geheel omkeerbaar. Het optreden van pulmonale symptomen (vooral droge hoest, evenals koorts, pijn op de borst en kortademigheid) vereist het stopzetten van de behandeling voor grondig onderzoek. Er kan pneumonie optreden die in bepaalde gevallen tot ademhalingsinsufficiëntie kan leiden. In geval van actieve infectie moet LEDERTREXATE met uiterste voorzichtigheid gebruikt worden; het is doorgaans niet aangewezen bij patiënten met een deficiënte immuniteit. Het is essentieel de nierfunctie van nabij te volgen aan de hand van bloedproeven. Om een aantasting van de nieren te vermijden, moet voldoende vocht worden opgenomen. Soms wordt het innemen van natriumbicarbonaat aanbevolen. In geval van een verminderde nierfunctie moet LEDERTREXATE met veel voorzichtigheid en met een verminderde dosis worden toegediend. Zoals andere kankerbestrijdende middelen kan methotrexaat bijwerkingen veroorzaken als gevolg van de vernietiging van de kankercellen (tumorlysis-syndroom) bij patiënten met snelgroeiende tumoren. Door aangepaste maatregelen kan deze complicatie voorkomen of verminderd worden. Dit kan gepaard gaan met een aantasting van de nieren die voorkomen kan worden door toediening van allopurinol (zie rubriek "Gebruik met andere geneesmiddelen"). Ernstige, soms fatale huidreacties (syndroom van Lyell, syndroom van Stevens-Johnson, exfoliatieve dermatitis, necrose van de huid, multiform erytheem) kunnen zich voordoen enkele dagen na de toediening van LEDERTREXATE (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen"). Deze reacties kunnen zich voordoen bij gelijk welke dosis, na één enkele of meerdere toedieningen van methotrexaat, bij volwassenen of kinderen. Herstel werd gemeld na onderbreking van de behandeling. Ernstige neurologische stoornissen, die zich vaak voordoen als epileptische aanvallen, werden gemeld, vooral bij kinderen met acute lymfoblastische leukemie, behandeld met middelmatige intraveneuze doses methotrexaat. Tekens van neurologische toxiciteit moeten gecontroleerd worden na intrathecale toediening van LEDERTREXATE (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen"). Bij combinatie van LEDERTREXATE (doorgaans in hoge doses) en niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen (NSAID’s) kan zich een onverwachte en ernstige depressie van het beenmerg voordoen, een vermindering van het aantal bloedcellen en een gastro-intestinale toxiciteit. LEDERTREXATE kan oorzaak zijn van miskramen en/of aangeboren afwijkingen (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding "). Dit middel wordt dan ook niet aanbevolen bij zwangere vrouwen met psoriasis. In andere omstandigheden zal uw arts de verhouding tussen risico’s en voordelen van de behandeling evalueren. Een tekort aan folaten kan de bijwerkingen van LEDERTREXATE verhogen. Bij patiënten met reumatoïde artritis of psoriasis, kan het gebruik van foliumzuur of folinezuur bepaalde toxische verschijnselen van methotrexaat verminderen. Alvorens een supplement folaten te nemen, wordt aanbevolen het gehalte aan vitamine B 12 na te gaan, vooral bij volwassenen ouder dan 50 jaar. Vraag het advies van uw arts.
PIL
14A07BOH
Breng uw arts altijd op de hoogte van alle andere medicatie die u neemt. Als u reeds andere geneesmiddelen neemt, leest u dan ook de rubriek "Gebruik met andere geneesmiddelen". Raadpleeg uw arts indien één van de bovenstaande waarschuwingen voor u van toepassing is, of dat in het verleden is geweest. Gebruik met andere geneesmiddelen Pijnstillende en ontstekingsremmende middelen van de NSAI-groep (niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen) mogen niet tegelijkertijd met hoge doses LEDERTREXATE gebruikt worden. Hun toediening samen met lage doses LEDERTREXATE dient voorzichtig te gebeuren. Verschillende stoffen waaronder salicylaten, fenylbutazone, fenytoïne en sulfonamiden, kunnen de bijwerkingen van LEDERTREXATE verhogen. Men dient ook voorzichtig te zijn bij gelijktijdig gebruik van LEDERTREXATE en probenecide, cisplatine, leflunomide, azathioprine, sulfasalazine, etretinaat, retinoïden. In geval van gelijktijdig gebruik van LEDERTREXATE en mercaptopurine kan een aanpassing van de doses noodzakelijk blijken. LEDERTREXATE kan de eliminatie van theofylline door de nieren verminderen. Orale antibiotica zoals tetracyclinen en chlooramfenicol kunnen de opname van LEDERTREXATE verlagen. Penicillinen en sulfonamiden kunnen de eliminatie van LEDERTREXATE door de nieren verminderen. De combinatie met trimethoprim/sulfamethoxazol kan de bijwerkingen van LEDERTREXATE verergeren. Vitaminepreparaten die foliumzuur of folinezuur bevatten, kunnen de werking van injecteerbare LEDERTREXATE verlagen. Hoge doses calciumfolinaat kunnen de doeltreffendheid van intrathecaal toegediend LEDERTREXATE verminderen. Vaccinatie door middel van levende afgezwakte vaccins is niet aanbevolen tijdens een behandeling met LEDERTREXATE of gedurende 3 maanden na het stopzetten van de behandeling. Vraag advies aan uw arts indien u gevaccineerd wenst te worden. De gelijktijdige toediening van LEDERTREXATE en radiotherapie kan het gevaar voor necrose van de zachte weefsels en van de botten verhogen. Het gelijktijdige gebruik van LEDERTREXATE en cytarabine kan het risico op migraine, paralyse, coma en vasculaire episoden verhogen. Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen voorschrift noodzakelijk is. Gebruik van LEDERTREXATE met voedsel en drank LEDERTREXATE mag worden toegediend zonder rekening te houden met de maaltijden. Zwangerschap en borstvoeding Het gebruik van LEDERTREXATE tijdens de zwangerschap kan tot een miskraam of afwijkingen bij het kind leiden als de man of vrouw voor, tijdens of na de zwangerschap onder behandeling staan. Elke zwangerschap moet vermeden worden als één van beide partners met LEDERTREXATE wordt behandeld. Er moeten maatregelen genomen worden om een zwangerschap te vermijden. De optimale duur van het interval tussen het stopzetten van de behandeling met methotrexaat bij één van beide partners en de zwangerschap is niet duidelijk vastgesteld (van 3 maanden tot een jaar, volgens de studies). LEDERTREXATE mag tijdens de zwangerschap niet gebruikt worden tenzij de arts het uitdrukkelijk voorschrijft. Vrouwen die LEDERTREXATE gebruiken, mogen geen borstvoeding geven wegens de kans op ernstige bijwerkingen bij het kind. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Bepaalde effecten vermeld in de rubriek "Mogelijke bijwerkingen", zoals duizeligheid en vermoeidheid, kunnen het vermogen een voertuig te besturen of machines te bedienen beïnvloeden. Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van LEDERTREXATE
PIL
14A07BOH
Indien uw arts u heeft gemeld dat u een intolerantie voor bepaalde suikers vertoont, vraag uw arts dan om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
3.
HOE WORDT LEDERTREXATE GEBRUIKT? Volg bij het gebruik van LEDERTREXATE nauwgezet het advies van uw arts. De precieze hoeveelheid LEDERTREXATE die u nodig hebt, werd zorgvuldig bepaald. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. • In de meeste gevallen wordt LEDERTREXATE een maal per week toegediend; de voorgeschreven dosis wordt op één dag van de week ingenomen. • In sommige gevallen kan uw arts u 3 doses LEDERTREXATE voorschrijven met 12 uur tijd tussen elke dosis; u moet deze doses een maal gedurende de week innemen en u mag nooit meer dan drie doses per week innemen. • LEDERTREXATE mag nooit elke dag van de week worden toegediend. • LEDERTREXATE dagelijks innemen, of een grotere dosis dan voorgeschreven kan ernstige complicaties veroorzaken die vaak eindigen in een ziekenhuisopname en soms overlijden. Dagelijks kleine doses LEDERTREXATE innemen gedurende minder dan een week kan ernstige gevolgen hebben, waaronder overlijden. • Kies een dag van de week die u gemakkelijk onthoudt om LEDERTREXATE in te nemen en neem het elke week op dezelfde dag in. • Telkens wanneer u uw voorschrift vernieuwt, gaat u na of de dosis en/of de hoeveelheid tabletten die u moet innemen, gewijzigd zijn of niet. LEDERTREXATE werd bij een groot aantal neoplastische aandoeningen toegediend. In deze indicaties werd het alleen of in combinatie met andere kankerbestrijdende of hormonale middelen gebruikt, al dan niet gecombineerd met chirurgische of radiotherapeutische behandelingen. Het doseringschema en de dosis zijn zeer sterk afhankelijk van de klinische situatie. Bij gebruik van hoge doses wordt ook calciumfolinaat toegediend om de toxiciteit van het product op de normale cellijnen te beperken. Dosis en tijdstip van gebruik Tabletten: reumatologie – dermatologie: neem LEDERTREXATE eenmaal per week. ° Psoriasis Aanbevolen startdoseringsschema: a) Wekelijkse, eenmalige dosering, de voorgeschreven dosis wordt op één dag van de week ingenomen. Oraal, intramusculair of intraveneus. 10 tot 25 mg LEDERTREXATE per week tot een voldoende effect bereikt wordt. Een dosis van 30 mg per week wordt gewoonlijk niet overschreden. b) Verdeelde dosering. Oraal. Per week, driemaal één tablet van 2,5 mg LEDERTREXATE om de 12 uur. De dosis kan aangepast worden tot een bevredigend resultaat bereikt wordt; vervolgens wordt een onderhoudsdosis bepaald. Wanneer het optimaal klinisch resultaat behaald is, moet het schema verminderd worden zodat de laagst mogelijke dosis van LEDERTREXATE bereikt wordt met een zo lang mogelijke rustperiode. Het gebruik van LEDERTREXATE kan toelaten terug te keren naar de gebruikelijke uitwendige behandeling, wat aangemoedigd dient te worden. ° Reumatoïde artritis Aanbevolen startdoseringsschema: a) éénmaal per week 7,5 mg (3 tabletten) in één enkele orale toediening of b) éénmaal per week, driemaal één tablet van 2,5 mg om de 12 uur innemen. De dosis kan aangepast worden tot een bevredigend resultaat bereikt wordt; vervolgens wordt een onderhoudsdosis bepaald. De dosis van elk schema kan aangepast worden om een optimaal resultaat te
PIL
14A07BOH
behalen. Deze dosis zal de 20 mg per week niet overschrijden. Wanneer een voldoende respons is bereikt, moet elk schema verminderd worden tot de laagst mogelijke effectieve dosis. ° Andere gevallen Volgens advies van de arts. Gebruiksaanwijzing voor de injecteerbare vormen (voor het verplegend personeel) ° LEDERTREXATE kan intramusculair, intraveneus (bolus of infuus), intraventriculair, intra-arterieel of intrathecaal toegediend worden. ° LEDERTREXATE in voorgevulde spuit kan intramusculair, intraveneus of subcutaan toegediend worden. ° LEDERTREXATE oplossing voor injectie is een oplossing klaar voor gebruik. Deze oplossing mag echter verder verdund worden met een steriele 0,9% NaCl of 5% glucose oplossing. ° Voor intrathecale toediening dient de oplossing verdund te worden met een fysiologische zoutoplossing (0,9% NaCl) zonder bewaarmiddelen om een uiteindelijke concentratie van 1 mg/ml te verkrijgen. ° LEDERTREXATE poeder voor oplossing voor injectie dient in water voor injectie opgelost te worden. Andere oplosmiddelen kunnen de oplossing hypertoon maken. De inhoud van een flacon van 5 mg kan in 2 ml water voor injectie opgelost worden om een oplossing met een concentratie van 2,5 mg/ml te verkrijgen. Hoge doses (meer dan 100 mg) kunnen gedurende een langere periode (op zijn minst 30 minuten tot 6 uur) toegediend worden via een infuus. De toedieningstijd mag echter de 24 uur niet overschrijden. De bereide oplossingen blijven stabiel gedurende 1 week bij kamertemperatuur. Indien er zich een neerslag heeft gevormd, mag de oplossing niet meer gebruikt worden. Oplossingen bereid met oplosmiddelen die conserveermiddelen bevatten, mogen niet gebruikt worden voor intrathecale toediening of voor een behandeling met hoge dosis. Injecteerbare oplossingen van methotrexaat bereid met of verdund in een oplossing met benzylalcohol als conserveermiddel, worden niet aanbevolen bij pasgeborenen. Gevallen van dodelijke toxiciteit werden gemeld bij toediening van verkeerde doses langs intraveneuze of intrathecale weg. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de berekening van de toe te dienen dosis. Uw arts zal u aangeven hoelang u LEDERTREXATE moet gebruiken. Toedieningsweg en manier van toedienen De tabletten dienen via de mond ingenomen te worden. Het poeder en de oplossingen zijn bestemd voor intramusculaire, intraveneuze, intraventriculaire, intraarteriële of intrathecale toediening. LEDERTREXATE in voorgevulde spuit kan intramusculair, intraveneus of subcutaan toegediend worden. Wat u moet doen als u meer van LEDERTREXATE heeft gebruikt dan u zou mogen Wanneer u te veel van LEDERTREXATE heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, uw apotheker of het Antigifcentrum (tel. 070/245.245). Overdoseringen door inname zijn vaak het gevolg van een accidentele dagelijkse inname in plaats van een wekelijkse inname. Vaak beschreven symptomen en tekens omvatten een daling van het aantal bloedcellen, ontsteking van de slijmvliezen, verzwering in de mond, misselijkheid, braken, zweren en bloedingen ter hoogte van het maagdarmkanaal. Een overdosering kan soms fataal zijn als gevolg van bloedvergiftiging, nierinsufficiëntie of bloedarmoede. Calciumfolinaat is aangewezen om de toxische effecten van LEDERTREXATE tegen te gaan. De toediening van calciumfolinaat moet zo snel mogelijk gebeuren. Bij een zeer grote overdosering is het bovendien noodzakelijk veel vocht toe te dienen en natriumbicarbonaat te geven om aantasting van de nieren te voorkomen. Standaard hemodialyse of peritoneale dialyse zijn niet aangewezen. Een doeltreffende eliminatie van LEDERTREXATE werd evenwel gemeld met een dialysator met hoog debiet. Wat u moet doen wanneer u bent vergeten LEDERTREXATE in te nemen Als u uw dosis vergeet in te nemen, neem ze dan binnen 24 uur nadat u het vergeten bent. Als die periode verstreken is, raadpleegt u uw arts alvorens een nieuwe dosis in te nemen. Neem geen dubbele dosis.
PIL
14A07BOH
Als u stopt met de inname van LEDERTREXATE Stop de behandeling niet op eigen initiatief. Raadpleeg eerst uw arts als u overweegt de behandeling stop te zetten. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker. 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN Zoals alle geneesmiddelen kan LEDERTREXATE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt. De meest frequente bijwerkingen zijn verzweringen van de slijmvliezen van de mondholte, een vermindering van het aantal witte bloedcellen, misselijkheid en maagdarmstoornissen. Onder de andere frequente bijwerkingen vallen een verandering van stemming, onpasselijkheid, overmatige vermoeidheid, rillingen en koorts, duizeligheid en een verlaagde weerstand tegen infecties. Andere bijwerkingen waargenomen met LEDERTREXATE zijn, ter hoogte van: ° Het spijsverteringsstelsel Soms: braken, diarree, anorexie, ontsteking van de mondholte (stomatitis), ontsteking van de alvleesklier. Zelden: ontsteking van het tandvlees, ontsteking van de darm, bloed in de ontlasting, verzwering en bloedingen in de maag en de darm. Zeer zelden: bloedbraken. In geval van braken, diarree of stomatitis, met mogelijke dehydratatie, moet de behandeling met LEDERTREXATE onderbroken worden tot de patiënt hersteld is. ° Het bloed Onderdrukking van het vormingproces van de bloedcellen, daling van het aantal rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes, aantasting van lymfeklieren, lymfoom, neusbloedingen. ° Het hart en de bloedvaten Zelden: daling van de bloeddruk (hypotensie), trombo-embolische accidenten (vorming van bloedklonters) in de slagaders of de aders, ter hoogte van de hersenen, de longen, het netvlies of de benen. Zeer zelden: accumulatie van vocht rond het hart, ontsteking van het vlies rond het hart (pericarditis) of van de bloedvaten (vasculitis). ° De lever LEDERTREXATE kan een vergiftiging van de lever veroorzaken. Dit wordt versterkt door alcoholisme, zwaarlijvigheid, suikerziekte en bij hogere leeftijd. Soms: toename van de leverenzymen. Zelden: acute hepatitis, chronische fibrose en cirrose, levertoxiciteit. Zeer zelden: vermindering van albumine in het serum. Onbepaalde frequentie: leverinsufficiëntie. ° Het afweersysteem en infecties Soms: allergische reacties, infecties te wijten aan ongebruikelijke microben. Zelden: ernstige algemene infectie van het organisme (sepsis), soms met fatale afloop. Zeer zelden: vermindering van de gammaglobulinen. Onbepaalde frequentie: infecties, met inbegrip van longontsteking (longontsteking met Pneumocystis, nocardiosis, histoplasmose, cryptococcose, herpes, cytomegalovirus). ° De longen Soms: interstitiële longontsteking, soms met fatale afloop. Zelden: keelontsteking (faryngitis), longfibrose. Zeer zelden: chronisch-obstructief longlijden. Onbepaalde frequentie: ontsteking van de longalveolen (alveolitis). De tekenen van longschade zijn gewoonlijk koorts, droge hoest, pijn in de borst, kortademigheid en zuurstofgebrek in het bloed.
PIL
14A07BOH
° Het zenuwstelsel Soms: stuipen, aandoening van de hersenen (enkel met de injecteerbare vormen), hoofdpijn, gedeeltelijke verlamming; leuco-encephalopathieën (tabletten). Zelden: voorbijgaande stoornissen van de intellectuele functie, slaperigheid, spraakstoornissen. Zeer zelden: ongewone gewaarwordingen in de schedel. Bij patiënten behandeld met hoge doses LEDERTREXATE kunnen gedragsstoornissen, voorbijgaande blindheid en abnormale reflexen voorkomen. Na een intrathecale toediening van LEDERTREXATE kunnen ook nekstijfheid, koorts, verlamming, verwardheid, prikkelbaarheid, coördinatiestoornissen, dementie en coma optreden. ° De nieren Soms: ernstige nierletsels, nierinsufficiëntie. Zelden: moeilijkheden om te urineren. Zeer zelden: toename van ureum in het bloed, blaasontsteking (cystitis), aanwezigheid van bloed in de urine. Onbepaalde frequentie: aanwezigheid van belangrijke hoeveelheden eiwitten in de urine. ° De voortplantingsorganen Soms: misvormingen van de vrucht. Zelden: miskramen, menstruele stoornissen. Zeer zelden: stoornissen van de ovogenese/spermatogenese, onvruchtbaarheid, tijdelijke vermindering van de concentratie van spermatozoïden in het sperma, vaginale afscheiding, toename van het borstvolume bij mannen, verlies van libido, impotentie. Onbepaalde frequentie: foetale dood, vaginale zweren. ° De huid Soms: haarverlies, syndroom van Stevens-Johnson met koorts en ontsteking van de slijmvliezen, loskomen van de bovenste laag van de huid (syndroom van Lyell). Zelden: jeuk, roodheid en huiduitslag (netelroos, acne, erytheem), hematomen (blauwe plekken), knobbeltjes, pijnlijke erosie van psoriasisplaques, overgevoeligheid voor licht, wijzigingen van de pigmentatie van de huid, exfoliatieve dermatitis, verzwering en necrose van de huid. Zeer zelden: furunculose, verwijding van bepaalde kleine bloedvaten van de huid (teleangiëctasie). Psoriasisletsels kunnen verergeren door gelijktijdige blootstelling aan ultraviolette stralen. Ontstekingen van de huid als gevolg van bestraling of zonnebrand kunnen verergeren na toediening van LEDERTREXATE. Indien zich om het even welke huidreactie voordoet, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. ° De zintuigen Zelden: troebel zicht, verandering van zicht zonder aanwijsbare reden. Zeer zelden: bindvliesontsteking, tijdelijk gezichtsverlies of -vermindering, oorsuizing. ° De beenderen, spieren en gewrichten Zelden: gewrichts- en spierpijn, breuken, osteoporose. Andere zeldzame/zeer zeldzame verschijnselen in verband met, of toegeschreven aan het gebruik van LEDERTREXATE zijn ondermeer suikerziekte, het tumorlysis-syndroom (enkel met de injecteerbare vormen) en plotselinge dood. Bij ernstige bijwerkingen moet u onmiddellijk uw arts raadplegen. Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. 5.
HOE BEWAART U LEDERTREXATE? Beneden 25°C en beschermd tegen licht bewaren. Buiten het zicht en bereik van kinderen bewaren.
PIL
14A07BOH
Gebruik LEDERTREXATE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking (na de aanduiding "EXP."). De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand. Poeder voor oplossing voor injectie: Na reconstitutie kan de oplossing gedurende 7 dagen bewaard worden bij kamertemperatuur. Indien zich een neerslag vormt mag de oplossing niet gebruikt worden. Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn. Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu. 6.
AANVULLENDE INFORMATIE Wat bevat LEDERTREXATE De werkzame bestanddeel is methotrexaat. LEDERTREXATE 2,5 mg tabletten: elke tablet bevat 2,74 mg dinatriummethotrexaat wat overeenkomt met 2,5 mg methotrexaat. De andere bestanddelen (hulpstoffen) zijn: lactose monohydraat, gepregelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat, natriumhydroxide. LEDERTREXATE 5 mg poeder voor oplossing voor injectie: dinatriummethotrexaat wat overeenkomt met 5 mg methotrexaat. De andere bestanddelen (hulpstoffen) zijn: natriumchloride.
elke flacon bevat 5,48 mg
LEDERTREXATE 5 mg/2 ml oplossing voor injectie: elke flacon bevat 5,48 mg dinatriummethotrexaat wat overeenkomt met 5 mg methotrexaat. De andere bestanddelen (hulpstoffen) zijn: natriumchloride, water voor injectie tot 2 ml, natriumhydroxide tot pH 8,5-8,9. LEDERTREXATE Forte 50 mg/2 ml oplossing voor injectie LEDERTREXATE Forte 500 mg/20 ml oplossing voor injectie Elke flacon bevat respectievelijk 54,83 mg en 548,37 mg dinatriummethotrexaat wat overeenkomt met resp. 50 mg en 500 mg methotrexaat. De andere bestanddelen (hulpstoffen) zijn: natriumchloride, water voor injectie tot resp. 2 ml en 20 ml. LEDERTREXATE Concentrate 1000 mg/10 ml concentraat voor oplossing voor injectie LEDERTREXATE Concentrate 5000 mg/50 ml concentraat voor oplossing voor injectie Elke flacon bevat respectievelijk 1096,8 mg en 5483,7 mg dinatriummethotrexaat wat overeenkomt met resp. 1000 mg en 5000 mg methotrexaat. De andere bestanddelen (hulpstoffen) zijn: natriumhydroxide tot pH 8,7 ± 0,2, water voor injectie tot resp. 10 ml en 50 ml. LEDERTREXATE 7,5 mg/ ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit LEDERTREXATE 15 mg/ 2 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit Elke flacon bevat 8,23 mg dinatriummethotrexaat wat overeenkomt met 7,5 mg methotrexaat per ml. De andere bestanddelen (hulpstoffen) zijn: natriumchloride, natriumhydroxide, water voor injectie tot 1 ml. Hoe ziet LEDERTREXATE er uit en wat is de inhoud van de verpakking 2,5 mg tabletten: flacons met 30 tabletten. 5 mg poeder voor oplossing voor injectie: verpakkingen met 1 en 12 injectieflacons. 5 mg/2 ml oplossing voor injectie: verpakkingen met 1, 12 en 25 injectieflacons. Forte 50 mg/2 ml oplossing voor injectie: verpakkingen met 1 en 25 injectieflacons. Forte 500 mg/20 ml oplossing voor injectie: verpakkingen met 1 en 10 injectieflacons. Concentrate 1000 mg/10 ml en 5000 mg/50 ml concentraat voor oplossing voor injectie:
PIL
14A07BOH
verpakkingen met 1 injectieflacon 7,5 mg/ml en 15 mg/ 2ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit : verpakkingen met 4 voorgevuldespuiten. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikanten Houder van de vergunning voor het in de handel Fabrikant verantwoordelijk voor het vrijgeven brengen: van de loten: Poeder: Pfizer NV Wyeth Lederle S.r.l., 95100 Catania Pleinlaan 17 Of 1050 Brussel Laboratoires Thissen SA, Rue de la papyrée 2-6 B-1420 Braine-l’Alleud, Belgique Voorgevulde spuiten: Wyeth Lederle S.r.l., 95100 Catania Andere vormen: Haupt Pharma GmbH, 82515 Wolfratshausen, Duitsland. Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen: ° Tabletten: BE003446. ° Poeder voor oplossing voor injectie: BE076964 ° Oplossing voor injectie: BE 077104(5 mg/2 ml), BE099775 (50 mg/2 ml), BE127242 (500 mg/20 ml). ° Concentraat voor oplossing voor injectie: BE 171096(1000 mg/10 ml), BE 171105(5000 mg/50 ml). ° Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit : BE446515 (1 ml) en BE446524 (2 ml). Afleveringswijze: geneesmiddel op medisch voorschrift. Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met uw arts of apotheker. Deze bijsluiter is voor het laatst herzien 01/2014 Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in: 10/2014 14A07BOH
