BAB V PEMBAHASAN
Dari hasil uji statistik diperlihatkan b a h w a p e m a p a r a n a s a p rokok, tanpa
\ pemberian a s a m askorbat atau teh hijau, s e l a m a 10 ataupun 20 hari t • memberikan hasil skoring k e r u s a k a n yang s a m a . H a s i l ini menunjukkan bahwa t t
pemajanan a s a p rokok s e l a m a 10 hari s u d a h m e n y e b a b k a n k e r u s a k a n paru pada tikus c o b a . •<)••
J i k a kontrol
dibandingkan
dengan
kelompok
tikus
yang
diberi
askortDat 2 0 hari diikuti d e n g a n pajanan a s a p rokok s e l a m a 10 hari tampak
r
a d a n y a perbedaan
yang
b e r m a k n a , yaitu
asam
(AsRIO),
a d a n y a s e b u k a n sel-sel
radang, fibrosis, dan ditemukannya juga sejumlah sel datia p a d a kelompok tikus
yang diberi a s a m askorbat 20 hari diikuti d e n g a n pajanan a s a p rokok s e l a m a 10 hari . ( A s R I O ) .
I'-
Peri^andingan antara k e l o m p o k a s a m askorbat 20 hari diikuti
d e n g a n pajanan a s a p rokok s e l a m a 10 hari
( A s R I O ) d e n g a n kelompok tikus
yang diberikan teh hijau 20 hari d a n a s a p rokok 10 hari ( T k R I O dan T b R I O ) relatif tidak
bertDeda.
Hasil penilaian ini belum menunjukkan a d a n y a perbedaan
potensi antioksidan a s a m askorbat dan antioksidan y a n g teri
Kemungkinan
disebabkan
waktu
penelitian
yang
singkat.
Dari
kepustakaan diketahui antioksidan yang terdapat d a l a m teh hijau terdiri dari beberapa bentuk yakni epikatekin ( E C ) , epikatekin galat ( E C G ) , epigalokatekin ( E G C ) , dan epigalokatekin galat ( E G C G ) .
67
E G C G adalah katekin yang memiliki
k e m a m p u a n antioksidan y a n g paling kuat, yakni sekitar 25 s a m p a i 100 kali lobih poten d i b a n d i n g k a n vitamin C dan e}^'^^-^^-^^ ^•
'i-,
P e r b a n d i n g a n antara efek pemberian teh hijau d o s i s rendah (dosis E G C G
,270 mg/kgbb) jika dibandingkan dengan teh hijau d o s i s tinggi (dosis E G C G 330 ;mg/kgbb) tidak memperlihatkan a d a n y a p e r b e d a a n yang bermakna h a m b a t a n k e r u s a k a n akibat pajanan a s a p rokok.
terhadap
B e b e r a p a penelitian
yang
i.
,sudah dilakukan terlebih
dahulu menunjukkan
pemberian d o s i s terhadap
percobaan.
a d a n y a pengaruh
perbedaan
J u g a didapatkan a d a n y a
perbedaan
kekuatan antara b e b e r a p a jenis antioksidan. E G C G memiliki potensi antioksidan
r
;-yang lebih kuat dibandingkan a s a m askorbat.
B a h k a n dikatakan
pemberian
dimer, yakni g a b u n g a n golongan katekin y a n g satu d e n g a n yang lain, a k a n m e m b e r i k a n potensi antioksidan yang lebih kuat lagi.
S e b a g i a n b e s a r dari
penelitian tersebut dilakukan secara in vitro yakni terhadap sol hela, (leukemia
limfosit
B),
sel
Sari
Kaposi,
dan
bakteri
CLL-B
klamidia.''^-^^'.^°'^^
Penelitian y a n g s u d a h dilakukan s e c a r a in vivo (tikus d a n manusia) a d a l a h untuk melihat efek fanmakologisnya.''-''^-^^
I'
Penelitian y a n g dilakukan kali ini tidak
j m e n d a p a t k a n p e r b e d a a n yang signifikan antara pemberian dosis rendah d a n 9 1;
t d o s i s tinggi.
H a l ini s a n g a t mungkin terjadi k a r e n a dilakukan s e c a r a in vivo,
s e h i n g g a banyak sekali faktor yang m e m p e n g a r u h i ambilan antioksidan dari larutan teh hijau yang diberikan s e c a r a per oral.
Hal lain yang
mungkin
m e m p e n g a r u h i hasil penelitian ini adalah waktu penelitian yang singkat.
Peneliti
j u g a m e r a s a k a n a d a n y a kekurangan dalam m e n y u s u n format skoring untuk menilai hasil p e m b a c a a n preparat.
B e b e r a p a literatur mengatakan p e r a d a n g a n 6S
paru a k a n menimbulkan p e n e b a l a n dinding alveoli, n a m u n peneliti kesulitan d a l a m ketersediaan
instrumen
untuk m e n g u k u r
mendapat
ketebalan
dinding
}
alveoli. Analisis data menunjukkan a d a pengaruh positif dari pemberian teh hijau pada tikus c o b a yang diberi pajanan a s a p rokok. P e m b e r i a n teh hijau maupun a s a m askorbat s a m a - s a m a meminimalkan k e r u s a k a n p a d a paru akibat rokok yang ditandai d e n g a n b e r k u r a n g n y a i n f i l t r a s i s e l r a d a n g , g r a n u l o m a , p r o s e s f i b r o s i s , j u m l a h sel datia
y a n g terjadi dibandingan d e n g a n kelompok yang
hanya diberi a s a p rokok saja, d a n k e r u s a k a n p a d a silia pun minimal. K e n y a t a a n ini m e n y o k o n g bahwa
teh
hijau
yang
teori yang telah d i u n g k a p k a n
mengandung
senyawa
polifenol
sebelumnya
katekin
meredam
terjadinya peradangan.^''*-^' ^^''^ S e l d a t i a yang s e m u l a
d i a s u m s i k a n a k a n meningkat jumlahnya p a d a
kelompok tikus c o b a y a n g diberi larutan teh hijau rendah.
t e m y a t a jumlahnya malah
H a l ini d i s e b a b k a n oleh p e n e k a n a n E G C G p a d a teh hijau terhadap
produksi limfokin (y interferon y a n g dihasilkan limfosit akibat a d a n y a partikel a s a p rokok) yang semestinya a k a n mengaktivasi makrofag d a n
sel mononuklear
lain.^^-^^ Partikel dari a s a p rokok
akan
menginduksi
sei T
naif yang
belum
berdiferensiasi menjadi s e l - s e l T y a n g memiliki fungsi spesifik, seperti sel T C D S , sel T C D 4 , dan s e l ThO. S e l ThO kemudian a k a n berdiferensiasi menjadi sel Th1 dan sel T h 2 yang fungsinya saling mengimbangi satu s a m a lain.^'''^^
69
S e l T C D S atau disebut juga s e l T sitotoksik, berfungsi melisiskan s e l target d e n g a n granulnya serta kontak d e n g a n s e l target
untuk
menginduksi
apoptosis. S e l T C D 4 m e n g h a s i l k a n sitokin T G F p y a n g a k a n mengaktivasi kerja sel
radang
neutrofil
serta
menghambat
aktivasi
makrofag.
Sel T h i
akan
m e m p r o d u k s i interleukin 2 (IL 2) yang menstimulasi faktor pertumbuhan ( V E G F , P D G F , F G F , d a n Iain-Iain); interi'eron y (IFN y) y a n g a k a n mengaktivasi kelas MHC
(makrofag)
dan menghambat
kerja s e l T h 2 ; interleukin
3 (IL 3) yang
m e n g i n d u k s i hematopoiesis d a n merekrut s e l r a d a n g Iain untuk datang ke lokasi radang;
GM-CSF
untuk
m enginduksi
myelopoiesis
dan
bersifat
kemotaktik
terhadap s e l radang lain; serta T N F a y a n g berfungsi mengaktivasi makrofag dan me n gi nduksi n e o v a s k u l a r i s a s i .
24
DIFFERENTIATION
OF TH
SUBSETS
Gambar 5.1. Skema diferensiasi sel-sel T, maturasi sel-sel T menjadi bentuk yang lebih spesifik membutuhkan berbagai interleukin sebagai induktor (www.fedem.orq)
70
.c
B e b e r a p a hasil penelitian yang m e n g g u n a k a n larutan teh hijau s e b e l u m
I
ini m e n y a t a k a n pertumbuhan
bahwa
larutan teh
hijau tampak
yang d i s e k r e s i k a n makrofag
menginhibisi
aktif, seperti
faktor-faktor
PDGF,
VEGF,
dan
menginduksi apoptosis."'^'"''' S e l T h 2 juga a k a n m e n g h a s i l k a n interleukin 4 (IL 4) yang
menginhibisi
aktivitas
makrofag,
dimana
aktivasi
makrofag
akan
m e n g e l u a r k a n faktor-faktor pertumbuhan; interieukin 5 (IL 5) yang menginduksi pertumbuhan dan diferensiasi eosinofil; serta G S M - C S F d a n IL 3.^" G r a n u l o m a yang terbentuk s e l a m a 10 hari pertama pajanan a s a p rokok, terjadi karena sel-sel T (sel T h i
dan s e l Th2) b e r u s a h a membatasi aktivitas
partikel a s a p rokok yang masuk.^^'^^
K e d u a jenis s e l T ini mengeluarican IL 3
y a n g a k a n merekmt s e l radang' lain - t e m i a s u k makrofag - untuk datang ke lokasi r a d a n g . S e l T h i
juga
memproduksi
IFN y y a n g a k a n
mengaktivasi
makrofag, s e h i n g g a makrofag m e n g e l u a r k a n faktor-faktor pertumbuhan.
Selain
itu IFN y j u g a menginduksi makrofag untuk b e n j b a h menjadi sel epiteloid yang lebih b e s a r .
S e l - s e l epiteloid a k a n bergabung menjadi s e l r a k s a s a . kumpulan
s e l - s e l r a k s a s a ini a k a n memt>€ntuk granuloma. m e n y e i m b a n g i kerja sel T h i
W a l a u p u n a d a sel T h 2 yang
untuk m e m b a t a s i p e m b e n t u k a n granuloma dan
m e n g h a m b a t aktivitas sel epiteloid. n a m u n sinyal aktivasi lebih banyak dihasilkan oleh sel Thi.^'"^^ Sel senescent,
Th2
menon-aktifkan
s e b a g i a n makrofag
dan
menjadi
makrofag
yakni makrofag yang kehilangan k e m a m p u a n n y a untuk m e n c e m a
partikel yang dimakannya.
Kerja sel T h 2 m e n c e g a h pengeluaran radikal bebas
y a n g a k a n m e n y e b a b k a n k e r u s a k a n jaringan paru.
71
Makrofag s e n e s c e n t akan
didegradasi oleh s e l T h 1 , sel T C D 4 , atau diinduksi a p o p t o s i s n y a oleh sel T CDS.
24,26
Gambar 5.2. Proses apoptosis terjadi karena perbaikan sel tidak terjadi sebagaimana mestinya, sehingga sel akan diprogram untuk menghancurkan dirinya. Sel T CDS memiliki kemampuan untuk menginduksi apoptosis sel rusak (www.qhr.nlm.nih.pov)
P r o s e s eliminasi tidak bisa beriangsung lengkap akibat pajanan a s a p rokok terns m e n e m s , s e h i n g g a m a s i h terbentuk g r a n u l o m a . P a d a pemberian teh hijau setelah 10 hari periakuan d e n g a n a s a p rokok, E G C G yang
teri
d a l a m teh hijau a k a n m e n g h a m b a t IFN y dan faktor-faktor pertumbuhan ( F G F , V E G F , dan P D G F ) .
H a m b a t a n E G C G terhadap i F N y m e n y e b a b k a n hambatan
proliferasi kelas M H C dan hambatan terhadap sel T h 2 . H a m b a t a n terhadap sel Th2 tidak
m e n y e b a b k a n aktivitas
makrofag
72
terhambat,
tetapi
menghambat
)ses myelopoiesis dan d a t a n g n y a s e l mononuklear
lain ke lokasi radang
jialui hambatan sinyal kemotaktik.^^'^^'^^ Makrofag yang s u d a h terkumpul pada lokasi radang akibat partikel a s a p cok
akan
mensekresikan
faktor
pertumbuhan.
S e k r e s i makrofag
akan
;modifikasi dirinya menjadi s e l epiteloid dan a k a n b e r g a b u n g dengan sel iteloid lain untuk menjadi s e l datia. D e n g a n terhambatnya faktor pertumbuhan th E G C G
d a l a m teh
hijau, m a k a aktivitas
jnjadi sel r a k s a s a terhambat.
makrofag
untuk
bermodifikasi
H a l ini yang m e n e r a n g k a n efek 'reversibel' p a d a
ingan paru tikus y a n g diberikan larutan teh hijau p a d a 10 hari k e d u a , setelah jngalami kerusakan p a d a 10 hari pertama. P e m b e r i a n teh hijau m e n y e b a b k a n antitas s e l datia berkurang, tetapi partikel a s a p rokok tetap a k a n diingesti oleh akrofag aktif dan t>eberapa s e l radang lain seperti neutrofil.
Hal ini sangat
mguntungkan.karena p e m b e n t u k a n granuloma m e n y e b a b k a n ruang paru y a n g ;ktif menjadi berkurang.
G r a n u l o m a yang aktif juga berpotensi menghasilkan
Jikal b e b a s yang a k a n m e n c e m a jaringan
paru sendiri, s e h i n g g a terjadi
rusakan anatomis paru. S e c a r a u m u m , pemberian larutan teh hijau tidak a k a n ?ngalami depresi s u m s u m tulang dan penekanan d a y a tahan tubuh karena 5CG tidak melakukan h a m b a t a n y a n g berarti pada p r o s e s hematopoiesis dan /elopoiesis.^"^"^ F i b r o s i s luas tampak terjadi p a d a jaringan paru y a n g h a n y a diberi a s a p (ok baik 10 hari maupun 2 0 hari ( A R 1 0 dan R20). Fibrosis juga terjadi p a d a lompok yang diberi rokok s a j a teriebih dahulu s e l a m a 10 hari pertama dan anjutkan dengan p e m b e r i a n antioksidan.
73
Fibrosis p a d a kelompok yang juga
diberi antioksidan lebih ringan secara bermakna dibanding fibrosis yang terjadi pada kelompok asap rokok saja. Hal inl bisa terjadi karena penekanan radikal bebas terhadap enzim a1-antitripsin tidak terjadi.^'"'^^
Pulmonary Fibrosis
LynipKocrt*
Gambar 5.3. Pada penelitian ini tampak adanya pengaruii fibrosis datang dari sel limfosit dan makrofag yang terakffvasi, serta melalui pelepasan faktor-faktor pertumbuhan oleh sel epitel parenkim. Hamtyatan katekin terhadap proses fibrosis adalah melalui inhibisi kerja ylFN, FGF, VEGF, dan PDGF (wvrw.ahr.nlm.nih.aov)
Fibrosis nampak pada semua kelompok periakuan, namun lebih ringan terjadinya pada kelompok yang menerima antioksidan (larutan teh hijau ataupun asam askorbat). Walaupun larutan teh hijau diberikan teriebih dahulu 10 hari sebelum mendapat paparan asap rokok, namun baik E G C G dalam teh hijau ataupun asam askorbat adalah senyawa yang larut dalam air dan tidak dideposit oleh tubuh, EGCG mencapai waktu puncaknya 24 jam setelah pemberian per
74
oral dan akan menurun sesudah itu. EGCG ditemukan pada urin setelah 24-48
I
jam dalam bentuk utuh maupun terkonjugasi.^ \
Fibrosis pada kelompok yang diberi rokok teriebih dahulu (R20Tk, R20Tb,
dan R20As) juga minimal dibandingkan dengan kelompok AR10. Selain karena tidak ada yang menekan kerja enzim a1-antitripsin yang menjaga keutuhan jaringan ikat pam, hambatan E G C G terhadap faktor pertumbuhan yang bersifat kemotaktik terhadap sel-sel fibroblast menyebabkan pembentukan jaringan fibrosis dihambat.
75
