BAB I PENDAHULUAN A. Definisi Parasetamol

BAB I PENDAHULUAN

A. Definisi Parasetamol Parasetamol adalah metabolit aktif dari fenasetin yang bertanggungjawab akan efek analgesiknya. Merupakan penghambat prostaglandin lemah dalam jaringan perifer dan tidak memiliki efek inflamasi yang signifikan. Efek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Parasetamol mengandung tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9NO2 di hitung zat yang telah dikeringkan. Berbeda dengan obat analgesik yang lain seperti aspirin dan ibuprofen, Parasetamol hampir tidak memiliki sifat anti radang. Jadi parasetamol tidak tergolong dalam obat jenis NSAID. Parasetamol tidak menimbulkan iritasi pada lambung atau mengganggu gumpalan darah, ginjal atau duktus arterious pada janin. a. Karakteristik Parasetamol 

Nama bahan obat

: Paracetamol (FI III Hal: 37)



Sinonim

: N-Acetil-P-Aminofenol, Acetaminofen



Struktur Kimia: C8H5NO2



BM

: 151,16



Kemurnian

: Paracetamol tidak kurang dari 98% dan tidak lebih

dari 101%C8H9NO2 

Efek teraupetik

: Analgesik, antipiretik



Pemerian

: Hablur putih, tidak berbau, rasa pahit

b. Organoleptis Bahan Obat (FI III : 37) 

Warna

: Putih



Bau

: Tidak berbau



Rasa

: Pahit

1

c. Mikroskopis (FI III , 37) 

Bentuk Kristal

: hablur atau serbuk hablur.

d. Karakteristik Fisika Mekanik ( FI IV, 649 ) 

Titik Lebur

: 163 0 c – 172 0 c



Higroskopisitas

: tidak higroskopis

e. Karakteristik Fisika Kimia 

Kelarutan menurut ( FI III, 37) : larutan dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian etanol (95%) P, dalam 40 bagian Gliserol P, dan 9 bagian propilenglikol.



Kelarutan menurut (FI IV,649) : Larut dalam air mendidih, dan dalam NaOH 1 N, mudah larut dalam etanol.



Stabilitas Bahan Padat : 

Terhadap Suhu

: stabil



Terhadap Cahaya

: tidak stabil



Terhadap kelembapan : stabil

Bahan Larutan : 

Terhadap pelarut

: stabil

f. Higroskopisitas 

Pada kelembapan relatif sampai 90 % (Pharmaceutical Codex)



Pka

:

9,5 pada suhu 25o C



Nama Kimia

:

N – Asetil – 4 aminofenol

g. Kelarutan (Martindale : The Ekstra Pharmacopeia 28th ed) 1 bagian Parasetamol larut dalam 70 bagian air, 20 bagian air mandidih, dalam 7 sampai 10 bagian etanol (95%), dalam 13 bagian aseton, 40 bagian gliserol dan dalam 9 bagian propolenglikol, sangat mudah larut dalam kloroform, agak sukar larut dalam eter, larut dalam larutan alkali hidroksida membentuk larutan jenuh dalam air dengan pH 5,1 sampai 6,5. h. Khasiat dan Penggunaan : analgetikum dan antipiretikum

2

i. Penyimpanan

: dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya

j. Titik Lebur

: antara 168° - 172°C

k. Stabilitas : Parasetamol sangat stabil dalam aquades. Waktu paruhnya yang di dapar pada pH 6 diperkirakan 21,8 tahun; degradasi dikatalisis oleh asam dan basa dan waktu paruhnya 0,73 tahun pada pH 2 dan 2,28 tahun pada pH 9. Hasil degradasinya adalah P-amini fenol dan asam asetat (Martindale: Ekstra Pharmacopeia 28th ed) Dalam larutan, Parasetamol membutuhkan proteksi dari cahaya. Dalam keadaan kering Parasetamol murni stabil pada temperatur sampai 45°C. Jika hasil hidrolisis parasetamol P aminofenol terdapat sebagai contaminan atau sebagai hasil pemaparan kondisi yang lemah. P aminofenil dapat terdegradasi dengan oksidasi pada Quinnonimine. Parasetamol relatif stabil terhadap oksidasi. (The pharmaceutical Codex) Hidrolisis parasetamol baik yang di katalisis oleh asam maupun basa mengikuti reaksi orde 1 karena dipengaruhi oleh satu reaktan. Degradasi Parasetamol tergantung pada konsentrasi dan tidak berikatan dengan kekuatan ionik.

l. Tinjauan Bahan Obat 

Farmakologi Parasetamol merupakan salah satu derivat aminofenol. Derivat Paminofenol yang lain adalah fenasetin. Asetaminofen merupakan metabolit fenasetin, parasetamol merupakan metabolit fenasetin dengan efek antipiretik yang sama. Efek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Parasetamol di Indonesia lebih dikenal dengan nama Parasetamol dan tersedia dalam obat bebas. Walaupun demikian laporan kerusakan fatal hepar akibat overdosis akut perlu diperhatikan, efek anti inflamasi parasetamol hampir tidak ada.

3



Efek Samping Reaksi alergi terhadap derivat para-aminofenol jarang terjadi. Manisfestasinya berupa aritema atau urtikaria dan gejala yang lebih berat berupa demam dan lesi pada mukosa penggunaan semua jenis analgesik dosis besar secara menahun terutama dalam kombinasi berpontensi menyebabkan nefropati analgesik.



Toksisitas Akut Akibat dosis toksik yang paling sering ialah nekrosis hati. Nekrosis tubuh renalis serta koma hipoglikemik dapat juga terjadi hepatotoksisitas dapat terjadi pada pemberian dosis tunggal 10-15 mg (200-250 mg/kg BB) parasetamol. Gejala pada hari pertama keracunan akut parasetamol belum mencerminkan bahaya yang mengancam. Anoreksia, mual dan muntah serta sakit perut terjadi dalam 24 jam pertama dan dapat berlangsung selama seminggu atau lebih. Gangguan hepar dapat terjadi pada hari kedua, dengan gajala peningkatan aktivitas serum transminase, laktat dehidrogenase, kadar bilirubin serum serta pemanjangan masa protobin. Aktivitas alkali fosfatase dan kadar albumin serum tetap normal. Kerusakan hati dapat mengakibatkan ensefalopati, koma dan kematian. Kerusakan hati yang tidak berat pulih dalam beberapa minggu sampai beberapa bulan. Kerusakan ini tidak hanya disebabkan oleh Parasetamol, tetapi juga oleh radikal bebas, metabolit yang sangat reaktif yang berikatan secara kovalen dengan makromolekul vital sel hati. Karena itu hepatotoksisitas Parasetamol meningkat pada pasien yang juga mendapat barbiturat. Antikonvulsi lain atau pada alkoholik yang kronis. Kerusakan yang timbul berupa nekrosis sentrilobularis. Kerusakan akut ini biasanya diobati secara simtomatik dan suportif, tetapi pemberian senyawa sulfhidril tampaknya dapat bermanfaat, yaitu dengan memperbaiki cadangan glutation hati. Nasetilsistein cukup efektif bila diberikan peroral 24 jam setelah minum dosis toksik Parasetamol.

4



Farmakodinamik Efek analgesik Parasetamol dan fenasetin serupa dengan salisilat yaitu menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai sedang. Keduanya menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga berdasarkan efek sentral seperti salisilat. Efek anti inflamasinya sangat lemah, oleh karena itu parasetamol dan fenasetin tidak digunakan sebagai antireumatik. Parasetamol merupakan penghambat biosintesis PG yang lemah. Efek iritasi, erosi dan pendarahan lambung tidak terlihat pada kedua obat ini., demikian juga gangguan pernafasan dan keseimbangan asam basa. (Farmakologi FK UI, edisi 5 hal. 238)



Farmakokinetik Parasetamol dan fenasetin diabsorbsi cepat dan sempurna melaui saluran cerna. Konsentrasi tertinggi dalam plasma dicapai dalam waktu ½ jam dan masa paruh plasma antara 1-3 jam. Obat ini tersebar ke seluruh cairan tubuh. Dalam plasma 25% Parasetamol dan 30% fenasetin berikatan dengan protein plasma. Kedua obat ini di metabolisme oleh enzim mikrosom hati. Sebagian asetaminofen (80%) di konjugasi dengan asam glukoronat dan sebagian kecil lainnya dengan asam sulfat. Selain itu kedua obat ini di ekskresi melalui ginjal, sebagian kecil parasetamol (3%) dan sebagian besar dalam bentuk terkonjugasi. (Farmakologi dan Terapi, FK UI, ed 5 hal 238)



Indikasi Di Indonesia penggunaan Parasetamol sebagai analgesik dan antipiretik telah menggantikan penggunaan salisilat. Sebagai analgesik lainnya, Parasetamol sebaiknya tidak di berikan terlalu lama karena kemungkinan menimbulkan nefropati. Jika dosis terapi tidak memberi manfaat, biasanya dosis lebih besar tidak menolong. Karena hampir tidak mengiritasi lambung, Parasetamol sering di kombinasi dengan AINS untuk analgesik. (Farmakologi dan Teraoi, FK UI, ed 5 hal 238)

5



Kontra Indikasi Penggunaan Parasetamol tidak diperkenalkan pada penderita yang hipersensitif terhadap asetaminofen dan penderita yang mempunyai gangguan fungsi hati.

m. Skema Rancangan Formula Parasetamol hanya memiliki satu bentuk sehingga tidak ada pilihan lain dari parasetamol Paracetamol

Tidak Stabil bila terkena cahaya

Penyimpanan dalam wadah tertutup rapat dan botol gelap

Agak Sukar Larut

Tidak Berbau

Rasa Pahit

pemanis Penambahan cosolvent untuk meningkatkan kelarutan paracetamol

Pengaroma dan perasa

Media Air

Stabil pada pH 6

Pengawet

Diberi dapar

6

BAB II PRA FORMULASI

A. Tabel Bahan Obat dan Karakteristik Fisika-Kimia a. Tabel Khasiat dan Efek Samping Parasetamol Senyawa Aktif Parasetamol

Efek / Khasiat

Efek Samping

Analgesik

Gangguan pencernaan

Antipiretik

Hipersensitifitas Kelainan darah Hepatotoksisitas Mual, muntah, anorexia

b. Tabel Karakteristik Fisika-Kimia Parasetamol Karakteristik Fisika-Kimia 1. Karakteristik Fisika 

Keterangan Khusus Digunakan untuk peroral

Kelarutan dalam air Larut dalam air mendidih dan dalam NaOH 1N dan mudah larut dalam etanol Dalam 1:70 dengan air 1:40 dengan gliserol 1:9 dengan propilen glikol 1:7 dengan etanol 95% (FI III: 37)



Bentuk Serbuk hablur, putih, tidak berbau, rasa seperti pahit



Tahan pemanasan



Mudah terbasahi

7

2. Karakteristik Kimia 

Stabil pada pH 3,8-6,1



pKa 9,5



Tidak mudah teroksidasi



TL : 169-172



BJ : 1,21-1,23

Dari daftar tabel di atas, bahan dan sediaan yang kami pilih adalah:  Bahan aktif terpilih

: Paracetamol

Alasan

: karena bahan aktif paracetamol sedikit efek sampingnya dibandingkan dengan analgesic lain. ( missal = acetosal -> menimbulkan iritasi pada lambung ).

 Bentuk sediaan terpilih

: drop

Alasan

: -paracetamol adalah bahan obat yang rasanya pahit, diharapkan dalam bentuk sediaan drop dapat memperbaiki rasa dari bahan

aktif

tersebut,

sehingga

dapat

mempermudah pemberian pada bayi dan anak-anak. -

dosis dapat di ubah-ubah dalam pembuatan

-

dapat

diberikan

dalam

larutan

encer,

sedangkan kapsul dan tablet sulit di encerkan -

mudah penggunaannya bagi bayi, anak dan orang yang sulit menelan

-

penggunaan obat luar lebih mudah dapat menutupi rasa dan bau tidak enak dari bahan aktif

8

B. Dosis dan Jumlah per Kemasan Perhitungan dosis (Martindale The Extra Pharmacopeia 27th ed) a. Dosis dalam literatur 0,5 to 1 g; up to 4 g daily in divided doses children up to 1 year, 120 mg;1 to 5 year, 250 mg; 6 to 12 years; 250 to 500 mg,dewasa 500mg to1000 mg b. Konsumen yang ditinjau : bayi c.

Alasan : Anak-anak pada rentang 0 bulan - 1 tahun lebih mudah untuk meminum obat dalam bentuk cairan/larutan daripada bentuk tablet.

Usia

PRIA

WANITA

Rata-rata

dalam Tahun

Bobot (kg) Bulan

Bobot

Panjang

Bobot

Panjang

(kg)

(cm)

(kg)

(cm)

0

0

3,1

48

3,0

48

3,05

0

1

4,2

52

3,8

52

4,0

0

2

5,2

56

4,8

56

5,0

0

3

5,9

59

5,4

57

5,65

0

4

6,4

61

6,1

61

6,25

0

5

6,9

63

6,5

62

6,7

0

6

7,3

64

6,8

63

7,05

0

7

7,5

65

7,1

64

7,3

0

8

7,6

66

7,4

66

7,5

0

9

7,7

67

7,5

67

7,6

0

10

8,0

69

7,6

68

7,8

0

11

8,0

70

7,8

69

7,9

0

12

8,2

71

8,0

70

8,1

1

0

8,1

71,3

7,6

71,3

7,85

d. Dosis pemakaian : anak 0 bulan – 3 bulan : 30 – 60 mg tiap 8 jam jika dperlukan. anak 3 bulan-1 tahun : 60 mg-120mg Anak 1-6 tahun : 120 – 250 mg

9

Anak 6-12 tahun: 250 – 500 mg Diberikan setiap 4-6 jam setiap diperlukan. Konsumen yang dituju = bayi 0 bulan – 1 tahun Dosis untuk bayi ( Tabel Berat Badan ISO Vol. 46 hal 661 ) Dosis yang diperlukan 0-3 bulan = 3,05 – 5,65 3 bulan – 1 tahun = 5,65 -7,85 e. Volume takaran pipet = 0,3 ml, 0,4 ml ; 0,6 ml ; 0,8 ml f. Volume terkecil takaran = 0,6ml 0-3 bulan = 0,6 ml -1,2 ml 3 bulan – 1 tahun = 1,2 ml -2,4 ml ≈ 60 mg – 120 mg g. Di pilih dosis 30mg/0,6ml karena lebih efesien dalam pembuatan sediaan dan pemakaiannya bisa untuk anak-anak 0 bulan - 1 tahun

h. Lama pengobatan : 3 hari Pemakaian = 4 kali sehari. Dosis 

0 bulan – 3 bulan =0,6 ml -1,2 ml 1xh = 0,6 ml x 4 = 2,4 ml 1,2 ml x 4 = 4,8 ml 3xh = (2,4 ml-4,8)x3 = 7,2 ml – 14,4 ml



3bulan – 1tahun = 1,2 – 2,4 ml 1xh = 1,2 ml x 4 = 4,8 ml 2,4 ml x 4 = 9,6 ml 3xh = (4,8 ml-9,6 ml)x3 = 14,4 ml – 28,8 ml

i. Di pilih kemasan terkecil 15 ml Alasan : Lebih efektif dan efisien untuk semua konsumen yang dituju dan karena pertimbangan jumlah pemakaian (untuk 3 hari), dibuat dalam jumlah 60ml karena memperhitungkan stabilitas bahan aktif pada saat penyimpanan.

10

C. Peryaratan Bentuk Sediaan Bentuk Sediaan

Drop (Larutan)

Kadar Bahan Aktif

90% - 110%

Dosis

30 mg/0,6 ml

pH sediaan

± 6,0

Kemasan terkecil

15ml

Warna

Pink

Bau

Leci

Rasa

Manis

Wadah Penyimpanan

Botol

D. Macam – macam Bahan dan Fungsi

Fungsi

Macam-macam bahan dan

Bahan terpilih,

Bahan

Karakteristiknya

kadar, dan alasan

PELARUT

Aquadestilata (FI III : 96)

Propilen glikol,

Bentuk :

glyserin, dan PEG

cairan jernih, tidak berwarna, tidak

400 karena

berbau, tidak berasa.

berdasarkan perbandingan kelarutan, ketiga

Glyserin (HPE : 301)

bahan di atas

Bentuk :

memiliki kelarutan

cairan jernih, tidak berbau, tidak

yang cukup tinggi

berwarna, kental, higroskopis, rasa

terhadap bahan

manis 0,6x sukrosa.

aktif asetaminofen.

Kelarutan :

Dengan bahan aktif

sedikit larut dalam aseton, larut

2880 mg PCT

dalam etanol 95%, methanol, air,

dapat dilarutkan

tidak larut dalam benzena, kloroform

dalam propilen

minyak, larut 1 : 500 dengan eter dan glikol, glyserin, 1 : 11 dengan etil asetat.

dan PEG 400

11

dilarutkan dalam Propilen Glikol (HPE : 624)

(Berdasarkan

Bentuk :

perhitungan)

cairan jernih, tidak berwarna, kental, tidak berbau dengan rasa manis, sedikit pahit. Kelarutan : campur dengan aseton, kloroform, eter, etanol 95%, gliserin, air. Larut dengan perbandingan 1 : 6 dengan eter, tidak larut dengan minyak mineral. PEG 400 (FI III : 504) Bentuk : cairan kental, jernih, tidak berwarna atau praktis tidak berwarna. Bau khas lemah, agak higroskopik. Kelarutan : larut dalam air, dalam etanol, dalam aseton, dalam glikol lain dan dalam hidrokarbon, aromatik, praktis tidak larut dalam eter, dan dalam hidrokarbon alifatik.

PENGAWET Natrium Benzoat (HPE : 662) (Presevatif)

Pemerian :

Propilen glikol, karena konsentrasi

granul putih/kristalin, sedikit

yang kita

higroskopik, tidak berbau, tidak

tambahkan 15-30%

berwarna, tidak manis dan asin.

dan konsentrasi itu

Kelarutan : pada T = 20°C

yang digunakan untuk pengawet.

12

Etanol 95% = 1 : 75 Etanol 90% = 1 : 50 Air = 1 : 1,8 Air (100°C) = 1: 1

Nipagin (Metil Paraben) (HPE : 466) Pemerian : kristal tidak berwarna atau serbuk kristalin, berwarna putih, tidak berbau/berbau lemah, rasa sedikit membakar. Kelarutan : pada T = 25°C Etanol 95% = 1 : 3 Etanol 50% = 1 : 6 Eter = 1 : 10 Glyserin = 1 : 60 Etanol = 1 : 2

Nipasol (Propil Paraben) Pemerian : kristal putih, tidak berbau dan tidak berasa. Kelarutan : pada T = 20°C Dalam aseton sangat larut Etanol 1 : 1,1 Etanol 50% = 1 : 5,6 Eter sangat larut Glyserin = 1 : 250 Mineral oil = 1 : 3330 Minyak ikan = 1 : 70

13

Air = 1 : 2500 Propilen glikol = 1 : 3,9

Propilen glikol (HPE : 624) Pemerian : jernih, tidak berwarna, kental, tidak berbau dengan rasa manis mirip gliserin. Kelarutan : dapat larut dalam aseton, kloroform, etanol 95%, glyserin dan air, dalam eter 1 : 6 tidak larut dalam mineral oil tapi akan tercampur dengan beberapa essensial oil.

PEMANIS

Saccharin (FI IV : 748) Bentuk : serbuk Kristal berwarna putih, tidak berbau/berbau aromatic lemah. Larutan encer sangat manis. Larutan bereaksi dengan lakmus. Kelarutan : Agak sukar larut dalam air, dalam kloroform dan dalam eter. Larut dalam air mendidih, sukar larut dalm etanol. Mudah larut dalam larutan ammonia encer, dalam larutan alkali hidroksida dan dalam alkali karbonat dengan pembentukan karbon dioksida

Glyserin (HPE : 301) Bentuk :

14

cairan jernih tidak berbau, tidak berwarna, kental, higroskopis, rasa manis 0,6x sukrosa. Kelarutan : sedikit larut dalam aseton, larut dalam ethanol 95%, methanol, air, tidak larut dalam benzene, kloroform, minyak, larut dalam 1 : 500 dengan eter dan 1 : 11 dengan etil asetat

Sukrosa (FI IV : 762) Bentuk : Serbuk atau hablur kristal tidak berwarna, masa hablur atau berbentuk kubus atau serbuk hablur putih, tidak berbau dan rasa manis, stabil di udara, larutannya netral terhadapa lakmus. Kelarutan : Sangat larut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih, sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.

Sorbitol ( FI IV : 756) Bentuk : serbuk, granul atau lempengan, higroskopik, warna putih, rasa manis. Kelarutan : Sangat mudah larut dalam air, sukar larut dalam etanol, dalam metanol dan dalam asam asetat.

15

Saccharin Na (FI IV : 750) Bentuk : Hablur atau serbuk hablur, putih tidak berbau, agak aromatik, rasa sangat manis walaupun dalam larutan encer. Larutan encernya lebih kurang 300x manisnya sukrosa. Kelarutan : Mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol

PEWARNA

Allura red. (Martindale : 28 : 424)

Allura red

Pemerian : serbuk merah tua

karena lebih larut

Kelarutan : larur dalam air

daripada amaranth.

ADI : 7mg/kg BB Inkompatibilitas : Ket. lain : berdasarkan penelitian FAO tidak karsinogen.

Amaranth (Martindale : 28 : 424) Pemerian : serbuk coklat kemerahan, hampir tidak berbau dan berasa Kelarutan : larut dalam air 1 : 15 Sangat sedikit larut dalam alcohol. Inkompatibilitas : inkompatibilitas dengan cetrimide ADI : 730mg/kgBB

16

E. Formula Terpilih Formula 1 No Bahan

Fungsi

% Rentang

1.

Paracetamol

Zat aktif

2.

Gliserin (HPE,301)

Pelarut

<50%

Pemanis

≤20%

Pelarut

10-25 %

pengawet

10-30%

pelarut

20%

3.

Propilenglikol

Kadar

Untuk 60

Pemakaian

ml 3 gram

15 %

9 ml

20 %

12 ml

20 %

12 ml

(HPE,624)

4.

PEG 400

5.

Sakarin Na (HPE , pemanis

q.s

641) 6.

Red cherry

pewarna

q.s

7.

Aqua

pelarut

q.s

Ad 60 ml

F. Larutan Dapar (FI III hal : 14-15) Larutan dapar pada umumnya digunakan larutan dapar fosfat, larutan dapar borat dan larutan dapar lain yang mempunyai kapasitas dapar rendah. Jika disebutkan pH dalam paparan obat jadi, pengaturan pH di lakukan dengan penambahan asam, basa, atau larutan dapar yang tertera pada daftar berikut ini, hingga pH dikehendaki: 1. Larutan Dapar Fosfat

Larutan NaH2PO4. 2H2O

Larutan Na2HPO4. 12H2O

pH

2,55% (ml)

0,97% (ml)

1

9

7,6

2

8

7,3

3

7

7,05

4

6

6,85

5

5

6,65

17

6

4

6,45

7

3

6,25

8

2

6,05

9

1

5,7

9,5

0,5

5,3

2. Larutan Dapar Isotonis

Larutan

Larutan Na2HPO4

NaCl yang diperlukan untuk

NaH2PO4

0.97% (ml)

pH

isotonis (g/100ml)

90

10

5,9

0,52

80

20

6,2

0,51

70

30

6,5

0,50

60

40

6,6

0,40

50

50

6,8

0,48

40

60

7,0

0,46

30

70

7,2

0,45

20

80

7,4

0,44

10

90

7,7

0,43

5

95

8,0

0,42

80% (ml)

3. Larutan Dapar Borat

Larutan NaH2PO4. 2H2O

Larutan Na2HPO4. 12H2O

Ph

2,55% (ml)

0,97% (ml)

1

9

9,05

2

8

8,95

3

7

8,80

4

6

8,65

5

5

8,50

18

6

4

8,30

7

3

8,05

8

2

7,65

9

1

7,00

9,5

0,5

6,80

9,85

0,15

6,30

Dalam Farmakope Indonesia edisi IV halaman 1144 tercantum atau disebutkan tentang Dapar fosfat-sitrat: 

Dapar fosfat-sitrat pH 7,2 Campur 87,0 ml larutan natrium fosfat dibasa dodekahidrat P 7,15% dengan 13,0 ml larutan asam sitrat P 2,1%.



Dapar fosfat-sitrat pH 7,6 Campur 6,35 ml asam sitrat 0,1 M dengan natrium fosfat dibasa dodekahidrat 0,2 M secukupnya hingga 100 ml.

a. Karakteristik Dapar Fosfat 1. Na2HPO4 

Pemerian

:

hablur tidak berwarna, tidak berbau, rasa asin, dalam udara kering rapuh



Kelarutan

:

larut dalam 5 bagian air, sukar larut dalam etanol (95%)



Incompatibilitas :

dengan alkaloida, antipyrine, khloralhidrat, ion asetat Pyrogaliol, resorsinol dan asam glukonote dan ciproxo.



ADI

:

untuk sediaan oral, maksimal penggunaan adalah 100 mmol phosphat per hari.

2. NaH2PO4 

Pemerian

:

tidak berbau, tidak berwarna, slighly deliquescent crystal (bentuk hydarat), granul (bentuk anhidrat)



Kelarutan

:

larut dalam satu bagian air, sangat larut dalam etano (95%)



Incompatibilitas :

dengan sam mineral, biasanya dengan bahan alkali dan Karbonat.

19



ADI

:

up to 100 mmol of phosphat daily.

b. Perhitungan Dapar Sediaan yang digunakan pH 6,0 Menggunakan dapar phosphat, phosphat memiliki pKa dalam suhu 25◦ C. pKa1

= 2,15 (H2PO4)

Na3HPO4

pKa2

-

= 7,20 (H2PO4 )

Na2HPO4

pKa3

= 12,38 (HPO42-)

NaH2PO4

pKa yang digunakan adalah pKa2 karena paling dekat dengan pH sediaan (pH 6,0) dengan H2PO4- sebagai asam dan Na2HPO4 sebagai garam. pH

= pKa + log [garam] / [asam]

6,0

= 7,20 + log [Na2HPO4] / [H2PO4-]

-1,2

= log [Na2HPO4] / [H2PO4-]

0,63

= [Na2HPO4] / [H2PO4-]

0,63 [H2PO4-] = [Na2HPO4] Kapasitas Dapar pKa

= 7,20

Ka = 6,31 x 10-8

pH

= 6,0

[H3O+] = 10-6

Persamaan Van Slyke ß

= 2,3 C ( Ka [H3O+] ) / ( Ka + [H3O+] )2

0,02

= 2,3 C {(6.31 x 10-8)( 10-6)} / (6.31 x 10-8 + 10-6)2

0,02

= 0,128 C

C

= 0,156 M

C

= [garam] + [asam]

0,156

= [Na2HPO4] + [H2PO4-]

0,156

= 0,063 [H2PO4-] + [H2PO4-]

0,156

= 1,063 [H2PO4-] + [H2PO4-]

[H2PO4-] = 0,156 / 1,063 [H2PO4-] = 0,147 M [Na2HPO4] = 0,063 x [H2PO4-] = 0,063 x 0,147 = 9 x 10-3 M

20

Untuk NaH2PO4.2H2O dalam 120 ml NaH2PO4

= massa x 1000 Mr

0,1466 M

=

vol

gram

x

156,98 gram

1000 120

= 0,1466 x 156,98 (1000 / 120) = 2,7616 gram = 2761,6 mg

Untuk Na2HPO4. 2H2Odalam 120 ml Na2HPO4

= massa x 1000 Mr -3

9,2505 x 10 M

vol =

gram

x

177,98 gram

1000 120

= 9,2505 x 10-3 x 177,98 (1000 / 120) = 0,1976 gram ~ 0,20 gram= 200mg

G. Perhitungan Expiration Date Parasetamol pada pH 6,0 : t 1/2 = 21,8 (Martindale) Dengan menggunakan rumus : Log k = (2,303 / t 1/2) x log (Co/Ct) Maka : Log k = (2,303 / t 1/2) x log (Co / 1/2Co) Log k = (2,303 / 21,8) x log 2 Log k = 0,0318 Sehingga di peroleh nilai T90 sebesar : Log k = (2,303 / t 1/2) x log (Co/Ct) 0.0318 = (2,303 / T90) x log (Co/0,9 Co) 0.0318 = 0,105 / T90 T90

= 3,31 tahun

21

Jadi masa kadaluwarsa parasetamol kurang lebih 3,31 tahun dari tanggal pembuatan.

H. Resep Standart Drop Paracetamol berdasar . . . . . Paracetamol

90mg/ml

Propilenglikol

73,9 %

Etanol

6,5 %

Aqua

19,6 %

I. Koefisien Dielektrik Propilenglikol

= 32

Etanol

= 24

PEG

= 12,5

Gliserin

= 43

Aquadest

= 78,5

J. Tetapan Dielektrik =

22

K. Perhitungan ADI

FORMULA 1 No Bahan

Fungsi

% Rentang

1.

Paracetamol

Zat aktif

2.

Gliserin (HPE,301)

Pelarut

<50%

Pemanis

≤20%

Pelarut

10-25 %

pengawet

10-30%

pelarut

20%

3.

Propilenglikol

Kadar

Untuk 60

Pemakaian

ml 3 gram

15 %

9 ml

20 %

12 ml

20 %

12 ml

(HPE,624)

4.

PEG 400

5.


q.s

641) 6.

Red cherry

pewarna

q.s

7.

Aqua

pelarut

q.s

Ad 60 ml

Perhitungan ADI =

1. Propilen glikol = 25mg/kg.BB , BJ= 1,037 g/ml 

Penggunaannya = 12 ml x 1,037 g/ml = 12,444 gram

Untuk umur 0 – 3 bulan = 

1xh = 20% x (0,6 – 1,2 ml)x4 = 0,48-0,96 ml x 1,037 = 0,4978 – 0,9955 gram

Untuk umur 3 bulan – 1 tahun = 

1xh = 20%x (1,2 – 2,4 )x4= 0.96-1,92 ml x 1,037 = 0,9955 – 1,9910 gram

23

ADI Umur

BB (kg)

ADI ( 25 mg /kg.BB )

0 – 3 bulan

3,05 kg – 5,65 kg

76,25 mg – 141,25 mg

3 bulan – 1 tahun

5,65 kg – 7,85 kg

141,25 mg – 196,25 mg

Kesimpulan = melebihi batas ADI, namun diperbolehkan karena tidak digunakan sehari-hari. 2. Gliserin = 1,0 – 1,5 g/kg.BB , BJ=1,260g/ml Penggunaannya : 9ml x 1,260 g/ml = 11,34 gram

Umur

BB (kg)

ADI (1,0-1,5g/kg.BB )

0 – 3 bulan

3,05 kg – 5,65 kg

3,05g-4,575g/5,65g-8,475g

3 bulan – 1 tahun

5,65 kg – 7,85 kg

5,65g-8,475g/7,85g-11,775 g


1xh = 15% x (0,6 – 1,2 ml)x4 = 0,36-0,72ml x 1,260 = 0,4536– 0,9072 gram


1xh = 15%x (1,2 – 2,4 )x4= 0.72-1,44 ml x 1,260 = 0,9072 – 1,8144 gram

3. PEG 400 = 10mg/kg.BB , BJ= 1,125 g/ml Penggunaan : 12ml x 1,125g/ml = 13,5 gram

Umur

BB (kg)

ADI (10mg//kg.BB )

0 – 3 bulan

3,05 kg – 5,65 kg

30,5mg-56,5mg

3 bulan – 1 tahun

5,65 kg – 7,85 kg

56,5mg-78,5mg

24


1xh = 20% x (0,6 – 1,2 ml)x4 = 0,48-0,96 ml x 1,125g/ml = 0,5400 – 1,080 gram


1xh = 20%x (1,2 – 2,4 )x4= 0.96-1,92 ml x 1,125g/ml = 1,080 – 2,160 gram

Konstanta Dielektrik : Aquadest

=

78,5

Etanol

=

24

PEG

=

12,5

Gliserin

=

43

Propilenglikol =

32

KD

= ((20% x 32) + (15% x 43) + (20% x 12,5) + (45% x 78,5)) 100 = 640 + 645 + 250 + 3532,5 = 50,68 100

25

FORMULA 2 No Bahan

Fungsi

% Rentang

1.

Paracetamol

Zat aktif

2.

Gliserin (HPE,301)

Pelarut

<50%

Pemanis

≤20%

Pelarut

10-25 %

pengawet

10-30%

pelarut

20%

3.

Propilenglikol

Kadar

Untuk 60

Pemakaian

ml 3 gram

20 %

12 ml

20 %

12 ml

15 %

9 ml

(HPE,624)

4.

PEG 400

5.


q.s

641) 6.

Red cherry

pewarna

q.s

7.

Aqua

pelarut

q.s

Ad 60 ml

Perhitungan ADI =



ADI Umur

BB (kg)


0 – 3 bulan

3,05 kg – 5,65 kg

76,25 mg – 141,25 mg

3 bulan – 1 tahun

5,65 kg – 7,85 kg

141,25 mg – 196,25 mg


1xh = 20% x (0,6 – 1,2 ml)x4 = 0,48-0,96 ml x 1,037 = 0,4978 – 0,9955 gram

26


1xh = 20%x (1,2 – 2,4 )x4= 0.96-1,92 ml x 1,037 = 0,9955 – 1,9910 gram

Kesimpulan = melebihi batas ADI, namun diperbolehkan karena tidak digunakan sehari-hari. 2. Gliserin = 1,0 – 1,5 g/kg.BB , BJ=1,260g/ml Penggunaannya : 9ml x 1,260 g/ml = 11,34 gram

Umur

BB (kg)

ADI (1,0-1,5g/kg.BB )

0 – 3 bulan

3,05 kg – 5,65 kg

3,05g-4,575g/5,65g-8,475g

3 bulan – 1 tahun

5,65 kg – 7,85 kg

5,65g-8,475g/7,85g-11,775 g


1xh = 20% x (0,6 – 1,2 ml)x4 = 0,48-0,96ml x 1,260 = 0,6048– 1,2096 gram


1xh = 20%x (1,2 – 2,4 )x4= 0.96-1,92 ml x 1,260 = 1,2096– 2,4192 gram

3. PEG 400 = 10mg/kg.BB , BJ= 1,125 g/ml Penggunaan : 12ml x 1,125g/ml = 13,5 gram

Umur

BB (kg)

ADI (10mg//kg.BB )

0 – 3 bulan

3,05 kg – 5,65 kg

30,5mg-56,5mg

3 bulan – 1 tahun

5,65 kg – 7,85 kg

56,5mg-78,5mg



27


1xh = 15%x (1,2 – 2,4 )x4= 0.72-1,44 ml x 1,125g/ml = 0,8100 – 1,6200 gram

Konstanta dielektrik Aquadest

=

78,5

Etanol

=

24

PEG

=

12,5

Gliserin

=

43

Propilenglikol =

32

KD

= ((20% x 32) + (20% x 43) + (15% x 12,5) + (45% x 78,5)) 100 = 640 + 860 + 187,5 + 3532,5 = 52,20 100

28

FORMULA 3 No Bahan

Fungsi

% Rentang

1.

Paracetamol

Zat aktif

2.

Gliserin (HPE,301)

Pelarut

<50%

Pemanis

≤20%

Pelarut

10-25 %

pengawet

10-30%

pelarut

20%

3.

Propilenglikol

Kadar

Untuk 60

Pemakaian

ml 3 gram

15 %

9 ml

15 %

9 ml

20 %

12 ml

(HPE,624)

4.

PEG 400

5.


q.s

641) 6.

Red cherry

pewarna

q.s

7.

Aqua

pelarut

q.s

Ad 60 ml

Perhitungan ADI =



ADI Umur

BB (kg)


0 – 3 bulan

3,05 kg – 5,65 kg

76,25 mg – 141,25 mg

3 bulan – 1 tahun

5,65 kg – 7,85 kg

141,25 mg – 196,25 mg


1xh = 15% x (0,6 – 1,2 ml)x4 = 0,36-0,72 ml x 1,037 = 0,3733 – 0,7466 gram

29


1xh = 15%x (1,2 – 2,4 )x4= 0.72-1,44 ml x 1,037 = 0,7466 – 1,4932 gram

4. Gliserin = 1,0 – 1,5 g/kg.BB , BJ=1,260g/ml Penggunaannya : 9ml x 1,260 g/ml = 11,34 gram

Umur

BB (kg)

ADI (1,0-1,5g/kg.BB )

0 – 3 bulan

3,05 kg – 5,65 kg

3,05g-4,575g/5,65g-8,475g

3 bulan – 1 tahun

5,65 kg – 7,85 kg

5,65g-8,475g/7,85g-11,775 g


1xh = 15% x (0,6 – 1,2 ml)x4 = 0,36-0,72ml x 1,260 = 0,4536– 0,9072 gram


1xh = 15%x (1,2 – 2,4 )x4= 0.72-1,44 ml x 1,260 =0,9072– 1,8144 gram

5. PEG 400 = 10mg/kg.BB , BJ= 1,125 g/ml Penggunaan : 12ml x 1,125g/ml = 13,5 gram Umur

BB (kg)

ADI (10mg//kg.BB )

0 – 3 bulan

3,05 kg – 5,65 kg

30,5mg-56,5mg

3 bulan – 1 tahun

5,65 kg – 7,85 kg

56,5mg-78,5mg




1xh = 20%x (1,2 – 2,4 )x4= 0.96-1,92 ml x 1,125g/ml = 1,080 – 2,1600 gram

30

Konstanta dielektrik Aquadest

=

78,5

Etanol

=

24

PEG

=

12,5

Gliserin

=

43

Propilenglikol =

32

KD

= ((15% x 32) + (15% x 43) + (20% x 12,5) + (50% x 78,5)) 100 = 480 + 645 + 250 + 3925 = 53 100

31

L. CARA PERACIKAN a. Cara 1 1. Timbang Parasetamol 2. Timbang PEG 400 di cawan porselen, Masukkan ke dalan beaker glass 3. Timbang gliserin di cawan porselen, Masukkan ke no (2) 4. Timbang propilenglikol di cawan porselen, Masukkan ke no (3) 5. No (3) aduk ad homogen 6. Masukkan Parasetamol sedikit demi sedikit ke dalam campuran no. 5 aduk ad larut dan homogen sampai parasetamol habis 7. Timbang sakarin kemudian larutkan dengan air hangat hingga larut 8. Masukkan larutan sakarin ke dalam campuran no. 6 aduk ad homogen 9. Timbang NaH2PO4.2H2O dan Na2HPO4.2H2O dan larutkan dalam aquadest 10. Campurkan larutan dapar ke dalam no 8 aduk ad larut dan tercampur semua 11. Teteskan essence leci ke dalam larutan no. 10 sedikit demi sedikit hingga warna yang diinginkan telah sesuai 12. Kemudian tambahkan perisa leci tetes per tetes ad manis 13. Kemudian tambahkan air ad 60 ml aduk ad homogen 14. Masukkan ke dalam botol 60 ml, beri label dan masukkan ke dalam kemasan sekunder yang telah dilengkapi brosur dan sendok takar

b. Cara 2 (Cara terpilih) 1. Timbang Parasetamol 2. Timbang PEG 400 di cawan porselen, Masukkan ke dalan beaker glass 3. No (1) tambahkan sedikit demi sedikit ke no (2) aduk ad larut 4. Timbang propilenglikol di cawan porselen, Masukkan ke no (3) aduk ad larut 5. Timbang gliserin di cawan porselen, Masukkan ke no (4) aduk ad larut

32

6. No (5) aduk ad homogen 7. Timbang sakarin kemudian larutkan dengan air hangat hingga larut 8. Masukkan larutan sakarin ke dalam campuran no. 6 aduk ad homogen 9. Timbang NaH2PO4.2H2O dan Na2HPO4.2H2O dan larutkan dalam aquadest 10. Campurkan larutan dapar ke dalam no 8 aduk ad larut dan tercampur semua 11. Teteskan essence leci ke dalam larutan no. 10 sedikit demi sedikit hingga warna yang diinginkan telah sesuai 12. Kemudian tambahkan perisa leci tetes per tetes ad manis 13. Kemudian tambahkan air ad 60 ml aduk ad homogen 14. Masukkan ke dalam botol 60 ml, beri label dan masukkan ke dalam kemasan sekunder yang telah dilengkapi brosur dan sendok takar

33

M. Skema Pembuatan Cara 1 PEG 400 PROPILENGLIKOL

GLICERIN

aduk ad homogen

PARASETAMOL

Aduk ad larut & homogen

SAKARIN

AQUA ±5 ML

Aduk ad homogen

NaH2PO4. 2H2O

AQUA 5 ML

Aduk ad larut

Na2HPO4. 2H2O Aduk ad larut

ALLURA

AQUA ±5ML

Aduk ad homogen

ESSENSE LECI

34

Aduk ad homogen

Masuk botol

Cara 2 PEG 400

PARASETAMOL

Aduk ad larut

PROPILENGLIKOL

Aduk ad larut

GLICERIN

Aduk ad larut

SAKARIN

AQUA

Aduk ad homogen

NaH2PO4. 2H2O

AQUA

Aduk ad larut

Na2HPO4. 2H2O Aduk ad larut

35

ALLURA

AQUA ±5ML

Aduk ad homogen

ESSENSE LECI Aduk ad homogen

Masuk botol

Formula yang di pilih untuk di praktikum kan dari tiga formula adalah formula 1 dan 2. Keduanya menggunakan cara kerja 2 dimana bahan aktif dilarutkan terlebih dahulu kedalam pelarut yang memiliki kelarutan lebih tinggi terhadap bahan aktif. Namun formula terpilih untuk dibuat produksi besar (scale up) adalah formula 1 dan dibuat dengan cara kerja 2, karena dari ke dua sediaan yang paling baik hasilnya adalah formula I.

36

N. Perhitungan Bahan dalam Volume 60ml dan 150 ml

Formula 1 Nama Bahan

Formula 2

60 ml

150 ml

60ml

Parasetamol

3g

7,5 g

3g

Propilen glikol

12,44 g

31,11 g

12,44 g

Gliserin

11,34 g

28,35 g

15,12 g

PEG 400

13,5 g

33,75 g

10,13 g

NaH2PO4.2H2O

2,76g

2,76 g

2,76 g

Na2HPO4.2H2O

0,20g

1,86 g

0,20 g

Sakarin

0,18g

0,45 g

0,24 g

Allura

Qs

Qs

Qs

Essense leci

Qs

Qs

Qs

Aquadest

Ad 60ml

Ad 150ml

Ad 60ml

37

BAB III EVALUASI

A. Parameter Evaluasi 1. Organoleptis 

Bau

: Leci



Rasa

: Manis sedikit pahit



Warna

: Pink

2. Uji Berat Jenis Alat Cara

: Piknometer kerja

:

1. Gunakan alat piknometer yang telah dibersihkah dan dalam keadaan kering 2. Timbang piknometer kosong di timbangan analitik 3. Setelah ditimbang kosong, isi piknometer dengan air hingga terisi penuh, kemudian timbang botol berisi air. 4. Buang air dalam piknometer, kemudian isi piknometer dengan larutan sirup dan timbang. Lakukan sebanyak 3 kali pada masing-masing larutan sirup. 5. Setelah ditimbang semuanya hitung BJ masing-masing dan kemudian di rata-rata dan cari standart deviasinya.

3. Penetapan pH Alat

: pH meter

Cara kerja

:

1. Nyalakan alat pH meter. 2. Kalibrasi pH meter 3. Masukkan sediaan dalam beker glass kurang lebih 50 ml. 4. Celupkan elektrode glass ke dalam sediaan untuk mengetahui pH sediaan yang akan di ukur. 5. Tekan tombol pH pada alat pH meter

38

6. Catat angka pH yang muncul pada monitor pH meter

4. Viskositas Alat

: Viskostester

Cara kerja

:

1. Cuci alat dengan aquadest, keringkan 2. Ukur larutan sediaan ±100ml 3. Masukkan kedalam gelas viskostester 4. Masukan gantungan yang berbolong ke dalam gelas sampai tenggelam dalam larutan tadi tetapi jangan sampai menyentuh dasar gelas. 5. Tekan tombol on pada viskostester 6. Catat hasil 7. Lakukan sebanyak 3 kali dan hitung rata-ratanya

B. Hasil Evaluasi 1. Organoleptis 

Warna

: Pink



Rasa

: Leci (Manis agak pahit)



Bau

: Leci

2. Berat Jenis 

Penimbangan Botol Botol kosong : 32,52 g : 57,08 g

57,08 g – 32,52 g = 24,56 g

Botol + drop 1 : 61,37 g

61,37 g – 32,52 g = 28,85 g


61,30 g – 32,52 g = 28,78 g


61,32 g – 32,52 g = 28,80 g

Botol + air



Berat jenis Botol aquadest

: 24,56 g / 24,619 g = 0,9976 g

Botol 1

: 28,85 g / 24,619 g = 1,1718 g

Botol 2

: 28,78 g / 24,619 g = 1,1690 g

Botol 3

: 28,80 g / 24,619 g = 1,1698 g

39

Rata2

: 1,1718 + 1,1690 + 1,1698 = 3,5106 / 3 = 1,1702

Standart deviasi

: ± 1,07 × 10-3

3. pH pH sebelum di campur dengan larutan drop 

pH 1 : 6,03



pH 2 : 6,03



pH 3 : 6,03 Rata-rata : 6,03 + 6,03 + 6,03 = 6,03 3

4. Viskositas Sebelum di campur dengan larutan drop : 1 = 0,6 2 = 0,6 3 = 0,6

40

C. Perencanaan Kemasan

41

BAB IV PEMBAHASAN

Berdasarkan praktikum yang kami lakukan dalam membuat sediaan drop Parasetamol, langkah awal yang kami lakukan adalah memilih bahan aktif Parasetamol, pelarut, pengawet, pemanis, pewarna, essence, dan larutan dapar. Kemudian dari bahan-bahan tersebut kami mencari sifat fisika-kimianya serta rentangnya agar dapat berfungsi sebagai pelarut, pengawet maupun pemanis untuk sediaan obat. Setelah itu kami menentukan salah satu bahan yang kiranya paling baik untuk digunakan dalam membuat sediaan drop Parasetamol. Di mulai dari bahan aktif parasetamol, kami mulai menghitung dosis parasetamol per hari (sendok takar) yang disesuaikan dengan dosis dalam literatur. Setelah itu, kami menentukan kemasan terkecil sediaan berdasarkan dosis sediaan yang ingin kami buat, didapatkan kemasan terkecilnya 15ml. Dari dosis yang sudah di dapat, kami memperkirakan berapa banyak drop yang bisa dibuat untuk waktu terapi 3 hari dengan penggunaan bahan yang efektif dan efisien serta untuk memaksimalkan stabilitas sediaan. Dari kemasan terkecil, kami menentukan berapa jumlah Parasetamol yang akan digunakan dalam satu botolnya (15 ml). Selanjutnya kami menentukan kadar pelarut yang dapat melarutkan Parasetamol. Untuk mengetahui kelarutan parasetamol dalam formulasi, ada dua cara yaitu : 1. Menghitung konstanta dielektrik dan membandingkannya dengan formulasi dasar 2. Menggunakan data kelarutan parasetamol pada masing-masing pelarut Dalam pembuatan formulasi, kami merancang 3 buah formulasi. Dari 3 formulasi tadi akan dipilih 2 formulasi yang di anggap terbaik untuk di buat sediaan yang nantinya akan di pilih lagi salah satu yang terbaik untuk di buat dalam skala besar. Dari ketiga formulasi yang kami rencanakan, konstanta dieletrik yang paling mendekati konstanta dielektrik formula baku adalah formula 1. Formula standard ini diambil dari Formularium Nasional. Nilai konstanta dielektrik pada formula satu adalah 50,68, formula dua adalah 52,20, formula tiga adalah 53. Sedangkan nilai konstanta dielektrik formula baku adalah 31. Nilai

42

konstanta dielektrik akan mempengaruhi kelarutan sediaan yang akan di buat. Semakin dekat nilai konstanta dielektrik sediaan yang ingin di buat dengan nilai konstanta dielektrik formula baku akan semakin baik kelarutannya. Kami memilih formula yang akan di buat dengan mempertimbangkan nilai konstanta dielektrik (kelarutan) yang paling mendekati formula baku dan perbedaan penggunaan kosolven dari masing-masing formulasi. Berdasarkan hal di atas maka kami memilih formula 1 dan 2 untuk di buat sediaan (60ml). Dalam pembuatan sediaan formula 1 dan 2, terdapat dua cara dalam melarutkan bahan aktif parasetamol yaitu : Cara 1 :

Dengan mencampurkan seluruh pelarutnya terlebih dahulu kemudian bahan aktifnya (Parasetamol) dimasukkan dalam pelarut campuran tersebut. Kemudian ditambahkan bahan-bahan lainnya.

Cara 2 : Dengan melarutkan bahan aktif ke dalam pelarut yang mempunyai kelarutan paling besar. Kemudian ditambahkan pelarut

yang

mempunyai kelarutan lebih rendah dari pelarut yang pertama. Dan seterusnya. Dari dua cara melarutkan bahan aktif parasetamol diatas, kami memilih cara 2 karena di anggap paling efektif untuk di buat sediaan. Dari hasil percobaan, ternyata tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kelarutan sediaan formula 1 dan 2. Kedua formula diatas dapat larut secara sempurna walaupun awalnya masih berbuih, namun dapat di atasi dengan penggunaan sinar ultraviolet. Perbedaan yang sangat terlihat yaitu : 

Viskositas.

Formula

1

memiliki

viskositas

lebih

tinggi

dibandingkan dengan formula 2. Hal ini kemungkinan disebabkan karena perbedaan konsentrasi kosolvent. 

Pewarna dan perisa. Formula 1 menggunakan rasa leci dengan warna pink, sedangkan formula 2 menggunakan rasa melon dengan warna hijau. Hal ini mungkin akan berpengaruh pada pH sediaan. Terbukti setelah pengukuran pH dengan pH meter di dapatkan pH formula 1 6,7, sedangkan pH formula 2 adalah 5,08.

Dari hasil pertimbangan di atas, kami memilih formula 1 untuk di buat dalam skala besar karena :

43



Viskositasnya lebih baik di banding viskositas formula 2



Rasanya lebih baik dibandingkan rasa formula 2



Walaupun pH formula 2 jauh dari pH yang di inginkan (pH=6) namun dengan keunggulan lebih dari hal viskositas dan rasa, kami lebih cenderung memilih formula 1. pH yang jauh dari pH yang di ingin kan dapat di atasi dengan adjustment pH. Untuk mendapatkan pH 6, kami menambahkan 310 tetes garam Na2HPO4.2H20 10%.

Pada pengamatan pH yang dilakukan, pH formula 1 dan 2 tidak dapat mencapai pH yang direncanakan (pH=6) dikarenakan beberapa hal, yaitu : 1.

Adanya penimbangan yang kurang akurat, maka mempengaruhi pH.

2.

Adanya penambahan essense yang tidak teratur (berlebihan) sehingga dapat mempengaruhi pH.

Setelah pH formula 1 di anggap masuk rentang, maka di buatlah dalam skala besar (150ml) dengan cara yang sama. Evaluasi dilakukan untuk mengontrol organoleptis, pH, viskositas dan hal lain yang berhubungan dengan kestabilan sediaan.

44

BAB V PENUTUP

A. Kesimpulan Formula yang terpilih untuk pembuatan skala besar adalah formula 1 dengan cara kerja 2, karena memberikan hasil yang lebih baik daripada formula lainnya. pH yang diperoleh tidak sesuai dengan pH yang direncanakan (pH=6) yaitu 6,03, hal ini terjadi karena: 

Penimbangan yang kurang akurat



Penambahan essence yang tidak teratur.

Dari hasil formulasi yang kita buat diperoleh data sebagai berikut : 1. Organoleptis

2.



Warna

: Pink



Rasa

: Leci (Manis agak pahit)



Bau

: Leci

Berat Jenis Rata2

: 1,1718 + 1,1690 + 1,1698 = 3,5106 / 3 = 1,1702

Standart deviasi : ± 1,07 × 10-3 3. pH rata-rata = 6,03 Sediaan sirup Parasetamol yang dihasilkan memenuhi kriteria karena sediaan kami stabil dalam hal pH, viskositas, BJ, maupun organoleptisnya.

B. Saran 1. Dilakukan optimasi berkali-kali agar formula yang di peroleh benar-benar bagus dan sesuai dengan yang di rencanakan. 2. Untuk mengatasi pH yang tidak sesuai bisa dengan cara menimbang bahan-bahan secara akurat dan teliti sehingga jumlah bahan obat yang telah di rencanakan sesuai, tidak kurang dan lebih. Penambahan essence secara teratur dan di hitung dengan benar karena essence bersifat asam sehingga penambahan essence yang berlebih bisa mempengaruhi pH. Namun pH yang tidak sesuai dapat di atasi dengan adjustment pH.

45

DAFTAR PUSTAKA

1.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia 1979. Farmakope Indonesia. Edisi Ketiga. Depkes RI. Jakarta

2.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia 1985. Farmakope Indonesia Edisi Keempat. Depkes RI. Jakarta

3.

Kibbe. A. H. 2000. Handbook of Pharmaceutical Exipients 5th ed. The Pharmaceutical Press. London

4.

Reynold. J. E. F. 1982. Martindale The Extra Pharmacopeia 27th ed. The Pharmaceutical Press. London

5.

Martin, A. Etall. 1993 Farmasi Fisik 2 Edisi Ketiga. Universitas Indonesia Press. Jakarta

6.

USP 26, 2003 The Official Compendia of Standarts. The Board of Trustees Washingtong DC

46

BAB I PENDAHULUAN A. Definisi Parasetamol

Recommend Documents