Egészségügyi szakdolgozók transzfúziológiai továbbképzése 2012. március 5-9.
1
Az Rh vércsoport rendszer
Dr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés 2012.
RH genetika
RH GENETIKA
2
Az Rh vércsoport rendszer(ISBT 004) jelentısége • Az AB0 rendszer után a legimmunogénebb vércsoport rendszer • Antitestjei transzfúziós szövıdményt, újszülöttkori hemolitikus betegséget(ÚHB) okoznak
RH genetika
RH GENETIKA
3
Az Rh rendszer felfedezése • 1939.Levin, Stetson anyai savóval(ÚHB) végzett vizsgálatokat • 1940.Landsteiner és Wiener nyulat , tengeri malacot immunizáltak Rhesus macacus vérével, az anti-Rh savóval emberi vvs-t vizsgáltak • 1941. újabb anyai savókkal(ÚHB) végzett vizsgálatok • a két reakciót mintázatuk alapján azonosnak tartják
RH genetika
RH GENETIKA
4
Rh rendszer antigénjei Szám
CDE/Rh
Megjegy szám
CDE/Rh
Megjegy
Rh1
D / Rh0
Erıs immunogén
G/ rhG
D-vel Cvel
Rh2
C/ rh’
Imm.
Rh17
/Hr0
Gyakori
Rh3
E/ rh”
Imm.
Rh18
/Hr
Gyakori
Rh4
c/ hr’
Erıs immunogén
Rh19
/hrs
E variáns
Rh5
e/ hr”
98%
Rh20
VS, es /
Feketék
Rh6
f, ce/ hr
Össz.
Rh21
CG /
C-vel
Rh7
Ce/ rhi
Össz.
Rh22
cE /
össz
Rh8
Cw/ rhw1
Ritka
Rh23
Wiel, Dw /
ritka
Rh9
Cx/ rhx
Ritka
Rh10
V, ces/ hrv
Feketék 20%
Rh25
LW/
Törölt!
Rh26
Deal, c-like
RH genetika
Rh11
Ew/ rhw2
RH GENETIKA
Ritka
Rh12
5
c-vel
Genetikai elképzelések,elnevezések Wiener („R” nevezéktan) • 1 gén→1 fehérje, mely legalább 3 szerológiai tulajdonságot -C(c)+D(d)+E(e) - (faktort) jelent
• R(r) gén
RH genetika
R(r) fehérje(C/c+D/d+E/e)
RH GENETIKA
6
Genetikai elképzelések,elnevezések Wiener („R” nevezéktan) 1 gén→1 fehérje, mely legalább 3 szerológiai tulajdonságot -C(c)+D(d)+E(e) (faktort) jelent R ill. r
R=Rh pozitív=D Rz = CDE R1 = CDe R2 = cDE Ro = cDe
r=Rh neg=d r = cde ry = CdE r" = cdE r’ = Cde
D+ C+ E- c- e+← D+ C- E+ c+ e-← → D- C- E- c+ e+
R1R1= CDe/CDe→
(R1r’)
R2R2= cDE/cDE →
(R2r”)
rr = cde/cde
RH genetika
RH GENETIKA
7
Genetikai elképzelések,elnevezések •Fisher & Race D/d; C/c; E/e antigének (antitetikus) 3 különbözı gén, 3 fehérje D(d)
D(d)
C(c)
C(c)
E(e)
E(e)
A vércsoport tulajdonságokat (D,C,E,c,e) antitestekkel(anti-D, anti-C, RH genetika GENETIKA anti-E, anti-c)kimutatták. RH DE: d-t NEM, anti-d sincs! 8
Genetikai elképzelések,elnevezések Rosenfield numerikus beosztás •Rh1=D •Rh2=C •Rh3=E • Rh4=c •Rh5=e •D+ C+ E- c- e+ Rh1,2,-3,-4,5 •D+ C- E+ c+ e- Rh1,-2,3,4,-5 •D-RHCE- c+ e+ genetika
Rh-1,-2,-3,4,5 RH GENETIKA
9
Genetikai elképzelések •Patricia Tippett (1986) • 2 strukturális gén (elméleti alapon) • 2 fehérje RHD
D
RHCE
RH genetika
CE(ce)
RH GENETIKA
10
Az RH gének
RH genetika
RH GENETIKA
12
Az Rh proteinek szerkezete
RH genetika
RH GENETIKA
13
Az Rh proteinek szerkezete Az RHDCE és RHAG géntermék integráns membránprotein • 12 hidrofób transzmembrán domén αhélix struktúrával • 6 extracelluláris kacs • 5 intracelluláris hurok • citoplazmatikus C és N terminális RhD és RhCE 417 AS-ból 36 különbözik, ebbıl 5 határozza antigéntulajdonságot
RH genetika
RH GENETIKA
14
Rh polipeptidek a membránban
RH genetika
RH GENETIKA
15
Rh proteinek, Rh antigének • RhD: D antigén a legerısebb vércsoport immunogén • RhCE - 4 gyakori allél (Ce, cE, ce, CE)
RH genetika
RH GENETIKA
16
Rh proteinek, Rh antigének • D antigén a legerısebb immunogén • c,E,e,C a rendszeren belüli további immunogenitási sorrend
Az Rh proteinek filogenezise: •C az elıször megjelenı antigén •D a következı •E,e emberben RHcsak genetika RH GENETIKA
17
Az RhD negativitás A kaukázusi populációban az RhD gén hiánya Nincs gén, nincs géntermék
RH genetika
RH GENETIKA
18
D negatív fenotípus Hiányzó gén (1991): deléció • kaukázusi populáció: dce 40 % • ázsiai dCe 0,3% • afrikai 0,6%
RH genetika
RH GENETIKA
19
D variánsok a gyakorlatban
• Gyenge D (korábban Du)
•
Parciális D
RH genetika
RH GENETIKA
20
Parciális D 2. Fehérek közel 1% DVI 0,02-0,05%
Feketék DIIIa New York ,Brazília
Mutáció mechanizmusa: • génkonverzió • RHD deléció • pontmutáció következtében 1-1 AS csere az antigén extracelluláris részén
RH genetika
RH GENETIKA
23
A parciális D
RH genetika
RH GENETIKA
24
Rhnull Rhnull (D-C-E-c-e-) 1 : 6 millió – amorf típus: RHCED lókuszok mutációja – regulátor típus: RHAG lókusz mutációja semmilyen Rh antigén nem mutatható ki
RH genetika
RH GENETIKA
25
D variánsok jelentısége • Donorok esetén: RhD pozitívnak tartjuk,olyan reagenst és technikát kell alkalmazni, amely a gyenge tulajdonságot kimutatja • Recipiens esetén: szerológiai kép, nem, kor,klinikai kép befolyásol. Inkább RhD negatívnak tartjuk Transzfúziós javaslatot kell adni • ÚJSZÜLÖTT :immunizáció szempontjából Rh pozitívnak tartjuk, az Rh negatív anyát anti-D IgG védelemben kell részesíteni (ha vért kap, akkor recipiens!) • SZÜLİNİ a gyenge D tulajdonságtól függıen antiD IgG védelem. RH genetika
RH GENETIKA
26
Rh antigének funkciója • Membrán- transzporter struktúra • RhD és RhCE pontosan még nem ismert ( kation/NH3 ,ATP-ase,foszfolipid/ koleszterin ?) Kis molekulájú semleges gázok transzportrja (O2/CO2)?
• RhAG ammónium transzport • Az RhD/RhCE - RhAG komplex szükséges a vvs struktúrában és funkcióban Hiányában szferociták és változó mértékő kompenzált hemolitikus anémia (Rhnull és Rhmod) RH genetika
RH GENETIKA
27
Az Rh protein család szöveti eloszlása RhCED: csak vvs (10 000-30 000 /sejt) Non-humán elıfordulás: • D antigén: csimpánz, gorilla • c antigén: csimpánz, gorilla, gibbon • RhAG homológok: baktériumok, gombák, férgek, tengeri szivacs, alacsonyabb rendő növények
RH genetika
RH GENETIKA
28
Rh rendszer antitestjei 1. • Általában immunantitestek (transzfúzió,terhesség) • Természetes antitestek is lehetnek (anti-D, anti-E, anti-C, anti-Cw) • Autoantitestek is lehetnek (anti-e, anti-C) • Általában IgG osztályúak, de lehetnek IgM vagy IgA osztályba tartozók RH genetika
RH GENETIKA
29
Rh rendszer antitestjei 2. • Komplementet nem kötnek • Dózis hatást mutathatnak • Enzim és IAT(Coombs) reaktívak, lehetnek fiz.sóban reagálók • Együtt fordulhatnak elı: anti-D+anti-C, anti-D+anti-E anti-D+anti-C+anti-E, anti-E+anti-c, anti-C+anti-e • Sokáig kimutathatók a savóból
RH genetika
RH GENETIKA
30
Összefoglalás Rh rendszer és jelentısége • A legimmunogénebb vércsoport rendszer az AB0-t követıen • Legfontosabb antigénje az RhD protein Rh pozitív= D antigén jelenléte(4+) • Az Rh negativitás az RhD protein hiánya • Variáns D-k(gyenge, parciális) (3+, +/-)
RH genetika
RH GENETIKA
31
Összefoglalás Rh rendszer és jelentısége • A legfontosabb antigének: D, C, c, E,e • Rh fenotípusnak (C,c,E,e) megfelelı transzfúzió bizonyos betegeknél elengedhetetlen • Transzfúziós jelentıség: Rh D kompatibilis készítményt kell adni • Antitestek: immun eredetőek, IgG osztályúak, Transzfúziós szövıdményt, ÚHB-t okoznak
RH genetika
RH GENETIKA
32
