Rh VÉRCSOPORT RENDSZER GENETIKÁJA. Rh ANTIGÉNEK ÉS ANTITESTEK. EGYÉB VÉRCSOPORTRENDSZEREK
HISTORY
Antitestet találtak egy koraszülött gyermek anyjának szérumában; ez lenne felelős a gyermek haláláért? (1939, Levine and Stetson) Rhesus majom vörösvérsejt elleni antitest reagál az emberek 85%-ának vörösvérsejtjeivel – ugyanaz az antitest mint amit Levine leírt? (1940, Landsteiner and Weiner) Erythroblastosis fetalis (UHB) linked with Anti-Rh (1941, Levine et al)
NOMENKLATURA:
Fisher Race Három set szorosan kapcsolt allel (D and d, C and c, E and e) Mindegyik gen (kivéve d, ami egy amorf) antigént kódol és termel A szülőktől öröklődnek kapcsolt formában mint haplotípusok
NOMENKLATURA
Wiener Multiplex allelek egy komplex lokuszon 1 lokus felelős az agglutinogen termeléséért, amelyik 3 factort hordoz (antigen vagy epitop) Az antitestek egy vagy több faktort ismernek fel
WIENER’S THEORY
WIENER & FISHER-RACE TERMINOLOGY
NOMENKLATURA
Rosenfield Nincs előzetes genetikai feltevés Numerikus rendszer Ha szerepel a listán, az antigén jelen van: (Rh:1 = D Ag) Ha ki van húzva így: “-”, an antigén nincs jelen (Rh:1, -2, 3 = DcE) Ha egyáltalán nem szerepel, nem volt vizsgálva
GYAKORI Rh TÍPUSOK A 3 NOMENKLATURÁBAN
Rh BOKSZ AZ RhD GÉN HATÁRÁN
EGYENLŐTLEN CROSSING OVER
RhD GENOTIPUS VIZSGÁLATA PCRRFLP MÓDSZERREL
Az RhD mozaik struktúrája
Az RhCE gén polimorfizmusa
GENOTÍPUS FREKVENCIÁK
DCe (R1) dce (r) DcE (R2) Dce (R0) dCe (r’) dce (r”) DCE (Rz) dCE(ry)
0.42 0.37 0.14 0.04 0.02 0.01 <0.01 <0.01
Egy emberben bármely kettő előfordulási gyakorisága a 2 frekvencia szorzata. Például DCe/dce esetében így számítható: 0.42 X 0.37 =0.155.
Rh ANTIGÉNEK
Nemglikozilált proteinek (A,B,H ) Transmembrán molekulák D and CE fehérje epitópok 417 aminósavból állnak 12 X áthaladva a membránon DNS szekvenciát tekintve D és CE csak 44 bázispárban különböznek; CE, Ce, cd és cE még hasonlóbbak a D-hez A vörösvérsejt membrán integráns részei (Rhnull fenotípusu embereknek enyhe hemolitikus anemiája van Az Rh antigének sűrűsége a vvt felületén fenotípus szerint változik
AZ Rh PROTEINCSALÁD Rh-asszociált
glikoprotein (RhAG) Helye: 6p11-21.1 Funkció: az Rh fehérjék ezen keresztül kapcsolódnak a citoszkeletonhoz Rhnull és Rhmod fenotipusban szerepet játszik
MODEL OF Rh PROTEIN
D ANTIGÉN VÁLTOZATOK
D VARIÁNS Néhány esetben a sejtek agglutinációját anti-D-vel csupán AHG (IDAT) hozzáadásával lehet elérni. 3 mechanizmus okoz gyenge D expressziót Genetikai defektus, ami a D gén csökkent felületi sűrűségét eredményezi a vvt membránon C trans – posiciós hatás (Ceppellini effektus); a D gén transz helyzetében C van (pl. Dce/dCe) ami sztérikus gátlást eredményezhet D mozaik - 1 vagy több része a D Ag-ek hiányzik: ez anti D termelést is indukálhat A mozaikokat kivéve a gyenge D Rh+-ak tekinthető és Rh+ vért kaphat
D VARIÁNS A LABORBAN
Különbség a normális D expressziótól Kvantitatív (örökletes gyenge D vagy poziciós hatás) Kvalitatív (mozaik D; tud termelni anti-D) Kvantitatív gyenge D esetében tekintsük az illetőt Rh +-nak Dw vért ne adjunk D negativ recipiensnek D pozitív csupán kvantitatív Dw recipiensnek mehet Dw kvantitatív anyáknak nem szükséges RhoGAM Kvalitatív gyenge D Rh - -nak tekintendő mint recipiens (Dw egyének ekkor D negativ vért kapnak)
D ANTIGÉN VÁLTOZATOK
Erős D Ha a c és D dupla dózisban vannak, pl.: cDe/cDe, (C korlátozza a D expressziót). Versengés az RhAg kölcsönhatásért RhD konverzió az RhCE génbe (legalább exon 4, 5 beépülése) megkettőzi a D tulajdonságú fehérjét.
MÁS ALLÉLEK ÉS ANTIGÉNEK
Gyenge C (Cw)
Gln
helyett Arg a 41-es pozicióban az 1. sz. hurokban 2% a gyakorisága a kaukázusi populációban, nagyon ritka a feketékben Anti-Cw természetesen is előforduló antitest f (ce) Részletes magyarázat a következő ábrán Kombinációs antigén Anti-f
hasznos lehet a fenotipus vizsgálatában
Az Rh f antigén tulajdonsága
MÁS ANTIGÉNEK
Ce C
and e cisz helyzetben van Vegyes antigén Az RhD-szerű 2-es hurok feltűnik az RhCE génben, 226 Ala és 245 Leu az 5 exonban G Ser 103 a 2 hurokban, rendszerint C és D pozitív vvt felületén Anti
G az együttes kombinációhoz kötött
ALLÉL DELÉCIÓK Nincs
Cc és/vagy Ee epitóp DC-, Dc-, D-E, D- Erős fokozott D Ag expresszió Rhnull (nincs Rh Ag expresszió egyáltalán) ---/--- jelzésű Nonsense mutáció RhD és RhCE génekben Immunizáció lehetséges bármelyik Rh Ag illetve Rh 29 (“pan” or “total” Rh) ellen Csekély hemolitikus anemiát okoz Rhmod – minden Rh Ag gyengült expressziója
Rh ANTITESTEK
Immun IgG antitestek (IgG1 és IgG3 a legfontosabbak) Optimálisan 37oC-on reagálnak és/vagy AHG szérummal Immungenitásban sorrendjük: D>c>E>C>e Nem kötnek jelentős mértékben komplementet (Rh ab mediálta vvt destrukció extravascularis)
Rh antitestek KLINIKAI JELENTŐSÉGE Súlyos
UHB Súlyos transzfúziós reakciók
RITKA VÉRCSOPORTRENDSZEREK P
vércsoportrendszer: Landsteiner és Levin 1927. Antitestjei főleg IgM (420oC). Autoantitestként PNH (IgG). I-i vércsoportrendszer: Wiener 1956. 18 hónap után jelenik meg a I ag. Hideg típusú antitestek.
RITKA VÉRCSOPORTRENDSZEREK II Kell-Cellano
rendszer: antigénjei erősen immunogének. Antitestjei IgG típusuak. Transzfúziós szövődményt és UHB-t okozhatnak. Lewis vércsoportrendszer: plazma antigének, a tulajdonság transzformálhatók. Hideg (IgM) típusú antitestjei hemolizálnak.
RITKA VÉRCSOPORTRENDSZEREK III Kidd
rendszer: Allen 1951 MNSs rendszer: 1927 Landsteiner Levin Duffy vércsoportrendszer: 1950 Parkin és Mollison Lutheran rendszer: 1945 Calender
