Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015
Androgenní substituce pohledem urologa Libor Zámečník
Urologická klinika VFN a 1. LF UK TH klinika Praha
Víme, že…
• Hladina testosteronu klesá progresivně s věkem. • Významné procento mužů nad 60 roků věku má sérové hladiny testosteronu pod normou pro dospělé mladé muže (20-30 roků).
Hypogonadismus
Definice late-onset hypogonadismu
LOH je klinický a biochemický syndrom spojený s pokročilým věkem a typickými symptomy a s poklesem sérových hladin testosteronu. Může vést k signifikantním změnám kvality života a nežádoucím vlivům na funkci mnoha orgánových systémů. EAU gudelines
LOH syndrom
• Snížení libida, kvality erekce, její frekvence a nočních erekcí • Snížení intelektuální aktivity a kvality smyslových orgánů, únava • Poruchy spánku • Snížení svalové hmoty a síly • Vzestup viscerálního tuku • Snížení tělesného ochlupení a kožní vady • Osteoporóza
Vyšetření androgenů
Nejčastěji hladina testosteronu stanovena jako celkový testosteron (total testosterone – tT)
– testosteron se v organismu vyskytuje ve třech formách: – 1) jako volný testosteron (free testosterone – fT) – 2 %, – 2) testosteron vázaný slabou vazbou na albumin – 68 %, – 3) testosteron vázaný silnou vazbou na globulin (sex hormone binding globuline – SHBG) – 30 % – volný testosteron a na albumin vázaný testosteron dohromady tvoří biologicky dostupný testosteron (Bt)
LÉČBA TESTOSTERONEM
Z historie testosteronové léčby • Arnold Adolph Berthold (1803-1861) – německý fyziolog a zoolog
1849: transplantoval varlata z kohoutů do břicha kapounů a zaznamenal, že zvířata s transplantovanými varlaty se chovala jako normální kohouti – rozvoj sekundárních pohlavních znaků, zvýšení agresivity a rozvoj „mužského“ modelu chování. Quiring DP. Transplantation of testes (by A. A. Bethold) Bull Hist Med. 1944;16:399–401. Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4: 397–412.
Z historie testosteronové léčby
Z historie testosteronové léčby
• Charles-Édouard Brown–Sequard (1817-1894) – fyziolog, neurolog (Mauricius)
1889: Ve věku 72, na zasedání Societie de Biologie v Paříži, oznámil, že podkožní injekce tekutiny připravené z varlat morčat a psů vede k omlazení a prodloužení lidského života Brown-Séquard Elixír
Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4: 397–412.
Z historie testosteronové léčby
• Serge Abrahamovitch Voronoff (1866-1951) • Сергей Абрамович Воронов – francouzský chirurg
• Transplantoval opičí varlata člověku
• 30. léta - první extrakce testosteronu ze zvířecích varlat a první syntéza • 50. léta – injekční testosteron (estery) • Konec 70. let – p.o. testosteron undekanoát • 90. léta – transdermální náplasti Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4: 397–412.
Nízké T....? A jak je to se zbytkem abecedy?
Kontraindikace léčby
• Absolutní: karcinom prostaty a prsu
– podávat testo po léčbě nádoru prostaty?
• Další: polycytemie, spánkové apnoe, srdeční selhání, příznaky vážné subvezikální obstrukce. Po vyřešení obstrukce lze léčbu podat. • Věk jako takový není kontraindikací k iniciaci podávání testosteronu.
Aplikační cesty
Dlouhodobé: • Intramuskulárně • Subdermálně Krátkodobé: • Transdermálně • Orálně • Bukálně
(hCG stimulující produkci testosteronu Leydigovými buňkami k léčbě LOH není doporučován)
Z historie testosteronové léčby • 2000 – první testosteronový gel (USA, následně v Evropě) • 2004 – injekční testosteron undekanoát
současnost • 2015 –testo/gel v České republice (registrován již 2005)
Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4: 397–412.
AndroGel® 1%: složení • AndroGel® 1% je průhledný nebo slabě opalizující, bezbarvý gel v sáčku. Jeden sáček obsahuje 50 mg testosteronu v 5 g gelu. • Po absorpci kůží se testosteron během 24hodinového cyklu dostává do systémového oběhu v relativně stálých koncentracích. • Koncentrace testosteronu v séru rostou od první hodiny po aplikaci a od druhého dne dosahují ustálené hladiny. • Přibližně 10% aplikované dávky se vstřebá do krevního oběhu – tj. aplikace 1 sáčku gelu s 5 g AndroGel® 1% na kůži dodá 5 mg testosteronu. Souhrn údajů o přípravku Androgel. 18.3.2009
Aplikace
• Aplikovat na suchou, čistou, zdravou, neporušenou kůži v oblasti ramen, paží a/nebo břicha, jednou denně přibližně ve stejnou dobu
Souhrn údajů o přípravku Androgel. 18.3.2009
AndroGel® 1%: farmakokinetika během dlouhodobé terapie
Swerdloff RS, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:4500-4510.
Co můžeme očekávat při léčbě testosteronem v gelu
AndroGel® 1%: shrnutí • AndroGel® 1% zvyšuje hladinu testosteronu do normálního rozmezí již během první hodiny po aplikaci
– Hladina je udržována během dne i dlouhodobě ve fyziologickém rozmezí. – V případě nutnosti lze léčbu vysadit a k poklesu na původní hladinu dochází do 4 dnů.
• AndroGel® 1% je účinný u mnoha symptomů:
– Libido, sexuální aktivita, nálada, tělesná kompozice, BMD, metabolický syndrom
• AndroGel® 1% je dobře tolerován během krátkodobé i dlouhodobé léčby
Otázky ? Odpovědi !
