Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Agyi kisér betegségek Dr. Farkas Eszter 2016. december 1.
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Agyi kisérbetegségek
Rosenberg et al., Lancet Neurology,, 2009
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Vaszkuláris demencia Vaszkuláris kognitív rendellenesség
Multi-infarktus demencia Binswanger-kór Szubkortikális vaszkuláris demencia
CADASIL
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Cerebrovaszkuláris elégtelenség kognitív elváltozást okoz
Vaszkuláris demencia
(Vaszkuláris kognitív rendellenesség) Szubkortikális vaszkuláris demencia Sporadikus (pl. Binswanger)
Örökletes (pl. CADASIL)
Multiinfarktus demencia (kortikális)
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Cerebral small vessel disease Vaszkuláris demencia (Vaszkuláris kognitív rendellenesség)
Szubkortikális vaszkuláris demencia Sporadikus (pl. Binswanger)
Örökletes (pl. CADASIL)
Multiinfarktus demencia (kortikális)
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Bevezetés Agyi kisérbetegségek (SVD) • A stroke esetek ≈25% to 30%-a • Vezető oka a magasabb életkorral és hipertenzióval járó kognitiv elváltozásoknak Klinikai tünetek: • A stroke hirtelen fellépő jelei • A kognitív képességek romlása • A kognitív képességek fokozatos romlása, demencia kialakulása • Depresszió Az agyi kisérbetegség kialakulásának kezdete hosszú évekkel megelőzheti a klinikai tünetek megjelenését Nem áll rendelkezésünkre hatékony gyógymód
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Definíció • Az agyi kiserek kóros elváltozása: struktúrát és funkciót egyaránt érint • Sproadikus és örökletes formák • A sporadikus betegség rizikófaktorai: öregedés, hipertenzió, (diabétesz) • Diagnózis: Diffúz fehérállományi elváltozások(hiperintenzitások – MRI) Lakunáris infarktusok Faraco and Iadecola, Hypertension, 2013
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
A fehérállomány érhálózata alacsony ischemiás tolerancia Penetráló arteriolák: hossz: 20 to 50 mm átmérő: 100 to 200 μm henger alakú metoblikus egység A két rendszer között nincsenek anasztomózisok: „vízválasztó” régió
Lenticulostriatális arteriolák hossz: 15 mm Wardlaw et al., Lancet Neurology,, 2013
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Diagnózis: képalkotó eljárások
Lakunáris infarktusok (Diffusion-weighed Image)
CSF-et tartalmazó üregek (FLAIR)
Fehérállományi hiperintenzitások (FLAIR)
A perivaszkuláris terek kitágulása (T2-weighed imaging)
Wardlaw et al., Lancet Neurology,, 2013
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Kórfolyamatok A hipertenzió miatt kialakuló agyi kisérbetegségek fő oka: arteriolosclerosis • A tunica media simaizomsejtjei degenerálódnak • Fibrohialin lerakódás • Az érlumen átmérőjének beszűkülése • Az érfal megvastagodása • Fibrinoid necrosis érfal megrepedése mikroszkópos és makroszkópos bevérzések (bazális ganglion és thalamus) • A kapillárishálózat ritkulása a periventrikuláris fehérállomány sérülése
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1. Lipohyalinosis
Microaneurysm
Microatheroma
Fibrinoid necrosis
Pantoni, Lancet Neurology, 2013
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Mikroerek pathológiája
(Farkas et al., Acta Neuropath, 2006)
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Mikrovérzések • Ok: az agyi kiserek strukturális elváltozásai • Felismerhetősége: a vér bomlásának termékei (i.e. hemosiderin) lerakódnak a makrofágok citoplazmájában az erek közvetlen szomszédságában MRI-vel detektálható
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Mikrovérzések
Martinez-Ramirez et al., Alzheimer's Research & Therapy, 2014
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
A fehérállományi léziók lehetséges mechanizmusai Mátrix metalloproteinázok
Rosenberg et al., Lancet Neurology,, 2009
HipoxiaIndukált faktor 1
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Mikrovérzések – hipertenzió, öregedés, oxidatív stressz
Tóth et al., Aging Cell, 2015
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
CADASIL: az agyi kisérbetegségek egy speciális típusa Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy A leggyakoribb örökletes, demeciával járó agyi kisérbetegség (autoszómális domináns betegség) Nincs köze hipertenzióhoz vagy atherosclerosis-hoz
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
A CADASIL tüneteinek megjelensée és klinikai diagnózis
Chabirat et al., Lancet Neurlogy, 2009
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
A CADASIL diagnózisa és neuropathológiája Lacunáris (szubkortikális) infarktusok
Szövettany: A perivaszkuláris tér kitágulása
Makroszkópos jelek
MRI Több kis inarktus a szubkortikális fehérállományban
Chabirat et al., Lancet Neurlogy, 2009
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
A CADASIL diagnózisa és neuropathológiája Leukoenkefalopátia
http://multiple-sclerosis-research. blogspot.com/
http://www.neuroradiologycases.com/
Chabirat et al., Lancet Neurlogy, 2009
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
A CADASIL diagnózisa és neuropathológiája Arteriopátia: kis penetráló és leptomeningeális artériák • Érfal megvastagodása • A lumen elzáródása • Osmiophil granulumok a mediában (adventíciában is) • Simaizomsejt degeneráció Chabirat et al., Lancet Neurlogy, 2009
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
CADASIL – örökletes betegség: a 19. kromoszómán lévő Notch3 gén mutációja NOTCH3: • A vaszkuláris simaizomsejteken és pericitákon kifejeződő receptor • A kiserek fejlődésében és funkciójuk kialakításában van szerepe
Chabirat et al., Lancet Neurlogy, 2009
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
CADASIL – örökletes betegség: a 19. kromoszómán lévő Notch3 gén mutációja A mutáns NOTCH3 extracelluláris szakasza a simaizomsejtek körül mikroszkópos aggregátumok formájában lerakódik
Chabirat et al., Lancet Neurlogy, 2009
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
CADASIL – örökletes betegség: a 19. kromoszómán lévő Notch3 gén mutációja • A genetikai vizsgálat a CADASIL pontos diagnózisához elengedhetetlen • A genetikai vizsgálatot indokolja ha a kisérbetegségre jellemző klinikai tünetek és az MRI diagnózis hipertenzió hiányában van együtt jelen, és a családban volt már hasonló megbetegedés.
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Agyi kisrébetegségek–2016. december 1.
Vizsga: Írásbeli Többszörös választás Időpont: December 8, 16 p.m. Helyszín: a Szemészeti Klinika előadóterme
