ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
1. H u b u n g a n A n t a r a L i p o f i l i t a s d e n g a n A k t i v i t a s B i o l o g i s S e b a g i a n b e sa r obat
diabsorpsi secara difusi
sif, d i m a n a t r a n s p o r t a s i n y a
t e r g a n t u n g p a d a h ar ga
obat, pH larutan dan k e l a r u t a n obat b e n t u k tak kan d a l a m le mak
u n t u k d apat m e n e m b u s m e m b r a n
papKa
ter io nbiologis
( 8 ).
P e n t i n g n y a sifat
te r l a r u t
s uatu s e n y a w a t e r h a d a p
da n
masalah
aktivitas biologis
t ra n s p o r
menunjukkan
b e t a p a p e n t i n g n y a te ta p a n h id r ofobik. P a r a m e t e r
koefi
sien p a r t i s i d a p a t m e n u n j u k k a n a p a k a h ada a f i n i t a s dari senyawa
tersebut
d en g a n
lipi da
atau
dengan
bagian
h i d r o f o b i k da ri protein. S e n y a w a t e r s e b u t di satu p i h a k h ar us d i t r a n s p o r t a s i k a n antar tertentu, di lain
kompartemen dalam
pihak senyawa
b e r i n t e r a k s i d e n g a n reseptor.
te rs e b u t harus
wa ktu m am pu
B i l a suatu s e n y a w a terla -
lu h i d r o f i l m a k a
s e n y a w a te rs e b u t akan s u li t
menembus
j a r i n g a n lipida,
s e b a l i k n y a b i l a suatu s e n y a w a
t e r la lu
lipofil m a k a s e n y a w a te rs e b u t akan t ec i k a t p a d a s e l - s e l 1 ipida (4,14).
,
Lipofilitas mempunyai kemampuan absorpsi bukal,
dan
kulit,
obat
kegunaan d a l a m usus,
juga
sebagai
yaitu
meramalkan
lambung,
r on g g a
petunjuk
untuk
8
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
p e n y i m p a n a n obat bahwa transpor
d a l a m lemak, obat
9
w a l a u p u n harus
dipengaruhi juga
ol eh
diingat mekanisme
t ra n s p o r y a n g lain selain cara d i f u s i pasif ( 8 ,2 2 ). H a n s c h dan k a w a n - k a w a n h ub u n g a n a n t a r a a k t i v i t a s
telah berhasil
menurunkan
b i o l o g i s d e n g a n n i l a i log
P
d a l a m o k t a n o l - a i r y a n g d i n y a t a k a n d e n g a n rumus (4,14): log A = log 1/C =
a log P + b
d imana: log A = l o g a r i t m a a k t i v i t a s b i o l o g i s r elatif log P = l o g a r i t m a k oe f i s i e n p a r t i s i I C = kadar obat y a n g d i p e r l u k a n u n t u k m e n i m b u l k a n res po n b i o l o g i s a, b = te ta pa n y a n g d i d a p a t d a r i g a r i s reg re si D a r i p e r s a m a a n di
atas t e r l i h a t b a h w a h u b u n g a n
antara
n i l a i log P d e n g a n a k t i v i t a s b i o l o g i s b e r s i f a t linier. Hansch juga mengembangkan hubungan tersebut dengan menggunakan b anyak,
h arga
koefisien
partisi
yang
jumlahnya
ternyata ditemukan hubungan yang parabolik
dan
d i r u m u s k a n s e b a g a i berikut: log A = log 1/C = - a (log P ) 2 + b (log P) + C dimana: a, b
dan c
adalah tetapan-tetapan
yang didapat
dari
p e n g g u n a a n m e t o d e least s q ua re (4,14). D ar i
k edua
r u m us
di
atas
berarti
peningkatan
aktivitas biologis sebanding/sejalan dengan peningkatan
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
lipofi li ta s,
selanjutnya
akan
m a k s i m u m dan
peningkatan lipofilitas
10
dicapai
h ar ga
berikutnya
yang akan
m e n g a k i b a t k a n p e n u r u n a n a k t i v i t a s biologis.
2. T i n j a u a n T e n t a n g K o e f i s i e n P a r t i s i B i l a ke da l a m s uatu
sistem, y a n g terdiri da ri
dua
lapisctn zat cair yang tidak larut satu d a l a m y an g lain, contohnya
pelarut
organik
d i t a m b a h k a n suatu zat lain
non
p olar
dengan
ya ng larut d a l a m k e d u a
cair tersebut, m a k a d a l a m k e a d a a n .s e t i m b a n g , k i m i a zat
terlarut dalam
k e d ua fase
d a l a m p e r s a m a a n (14):
zat
potensial
itu sama.
t e r m o d i n a m i k a , p o t e n s i a l k i mi a zat t e r l a r u t
air,
Dalam
dinyatakan
•
u 4 = u ! 0 + k T In Cj u 2 = u2° + k T In C 2 dimana
:
= k o n s e n t r a s i zat te rl a r u t d a l a m
f as a p e l a r u t orga-
nik. C z = k o n s e n t r a s i zat t e r l a r u t d a l a m fa sa air. T
= t em pe ratur.
<
k.
= s uatu t et a p a n ( k o n s t a n t a B o l t z m a n ) k o n s e n t r a s i gas per molekul.
Uj 0 dan. u z° = p o t e n s i a l k i m ia p a d a C ± = C z = 0. u4
dan u 2
= p o t e n s i a l k i mi a p a d a k o n s e n t r a s i te rt e n t u
B i l a d a l a m k e s e i m b a n g a n m a k a p e r s a m a a n n y a menjadi:
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
11
u t = u2 u4° + k T In C t = u2° + k T In C 2 . 1n
— - = C2
U 2 ° ' u i° -----------k T
P a d a suhu te r t e n t u u 4 dan u 2 m e r u p a k a n tetapan, jadi: In
Ct --c2
~ tetap
sehingga, Ct --- = tetap = P . C* P e r s a m a a n di atas d i k e n a l s e b a g a i h u k u m si, y a n g
menyatakan bahwa
b i l a suatu
zat
distribudilarutkan
d a l a m s i s t e m y a n g te rd i r i da ri d u a fasa cair y a n g t i d ak s a l i n g campur, m a k a p ad a suhu t er t e n t u dan d a l a m
ke se-
imbangan, p e r b a n d i n g a n k o n s e n t r a s i
dalam
k e d u a fasa tetap.
zat t e r s e b u t
Tetapan P disebut koefisien
partisi
atau k o e f i s i e n d i s t r i b u s i ( 1 0 ). B i l a zat t e r s e b u t (s eperti a sa m b e n z o a t ) m e n g a l a m i a s o s i a s i p a d a p e l a r u t o r g a n i k (pada b e n z e n a ) da n b e r a d a s e b a g a i m o l e k u l s e d e r h a n a d a l a m fasa air, m a k a k e s e t i m bangan antara
molekul
terasosiasi (HA)n
s e d e r h a n a (HA)
dalam
pelarut
dBngan
organik
molekul
( d i m an a
sebagian besar berada dalam bentuk molekul ganda p e l a r u t o rg a n i k ) a d a l a h
HA
dalam
:
' (HA)Z * ... > 2(HA) da n t e t a pa n d ar i m o l e k u l
kesetimbangan terasosiasi
yang
menyatakan
ke d a l a m
molekul
disosiasi sederhana
i
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
d a l a m p e l a r u t o r g a n i k a d al ah
12
:
[HA]* t ( HA )z ]
Kd atau [HA] = | K d .J [ ( H A ) 2 ] CD
dapat
konsentrasi
menggantikan molar
C (HA)Z ]
total
zat
dimana
te rl a r u t
C0
adal ah
dalam
lapisan
organik. P e r s a m a a n n y a d ap at d i t u l i s [HA] = te t ap an x J C 0 K o e f i s i e n d i s t r i b u s i selalu d i n y a t a k a n d a l a m b e n t u k zat s e d e r h a n a ya ng u m u m [HA]0 . Dalam
u n t u k k e du a
s i s t e m di
fasa y a i t u [ H A ] W
atas tet ap an
distribusi
dan atau
koefisien partisi dapat ditulis p = dimana
Cw
menyatakan
—
fa
—
konsentrasi
molar
t ot al
d ar i
m o l e k u l s e d e r h a n a d a l a m fasa air [ H A ] W (23). B i l a zat t e r s e b u t m e n g a l a m i d i s s o s i a s i p a d a
pela
rut k e d u a m a k a p e r s a m a a n n y a : P =
co ' ° C w (l-a)
d i m a n a c* = d e r a j a t ionisasi (8,23). K o e f i s i e n p a r t i s i d a pa t d i a n g g a p s e b a g a i ( 8 ): a. u k ur an a f i n i t a s relatif obat u n t u k d u a p e l a r u t
yang
tidak tercampurkan b.
indeks p e r b a n d i n g a n
daya kelarutan
dalam
berbagai
pelarut
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
13
c. p a r a m e t e r d a r i k ec e p a t s n r elatif p e m i s a h a n d ar i satu fasa ke f as a y a n g lain Pada umumnya
dengan
peningkatan
polaritas
a k i ba t a d a n y a ionisasi, a d a n y a g u g u s hidroksil, sil da n g o l o n g a n
amino m a k a
obat
ka rb ok -
k e l a r u t a n d a l a m air
akan
l ebih m e n i n g k a t d a r i p a d a k e l a r u t a n d a l a m lemak, a k i b a t I nya koefisien
p a r t i s i lemak/air
turun. P e n u r u n a n
po
l aritas obat a k ib at a d a n y a g ug u s m e t i l atau m e t i l e n dan l a i n n y a m e n g h a s i l k a n p e n u r u n a n k e l a r u t a n d a l a m air
dan
p e n i n g k a t a n ko ef i s i e n p a r t i s i l e m a k / a i r ( 8 ). Perubahan
pH
dalam
f as a
air
mengubah
derajat
d i s o s i a s i ele kt ro li t. B a g i a n non d i s o s i a s i lebih b a n y a k larut d a l a m fasa non p o la r d a r i p a d a b a g i a n nya. O l e h k a r e n a
dissosiasi-
itu d e n g a n p e n i n g k a t a n pH,
koefisien
p a r t i s i o b a t - o b a t y a n g b e r s i f a t a sa m m e n u r u n dan obat y a n g b e r s i f a t b a s a meni ng ka t . pH m e m p u n y a i ruh t e r h a d a p
p e n e t r a s i dan
yang ditranspor
o le h
difusi
absorpsi elektrolit p as if k ar e n a
obatpeng alemah
pH
c a i ra n
f i s i o l o g i s p a d a tem pa t a b s o r p s i akan m e n e n t u k a n
jumlah
non d i s o s i a s i ( 8 ). U n t u k p e l a r u t non p o l a r y a n g p a l i n g s e r i n g d i g u n a kan p a d a
penelitian
k oe f i s i e n p a r t i s i
ialah
oktanol
( 2 , 1 0 ). R e u n t u n g a n p e m n k a i a n o k t a n o l (n -o k t a n o l ) a d a l a h (2,9,12): a. O k t a n o l m e m p u n y a i
SKRIPSI
rantai h i d r o k a r b o n
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
yang
panjang
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
14
s e h i n g g a b e r s i f a t non p o l a r d a n gu gus h i d r o k s i
ya ng
b e r s i f a t p o lar y an g maria si fat k e p o l a r a n o k t a n o l ini m e n d e k a t i k e p o l a r a n me mb r a n biologis. b. O k t a n o l m e m p u n y a i s t r u k t u r y a n g tetap,
tidak berubah
d e n g a n a d a n y a p e n a m b a h a n solut. S t a b i l s e c a r a kimia, t i da k m u d a h menguap, kelarutan
dalam
t ekanan uap y a ng sang at rendah,
air
ya ng
kecil,
dan
toksisitas
r e nd ah s e h i n g g a kura ng b e r b a h a y a ba gi peneliti. c. A d a n y a ikatan hi dr o g e n m e n y e b a b k a n o k t an ol
bersifat
d o n o r dan akseptor. d. O k t a n o l t i d a k
m e n g a b s o r p s i s i na r
ultra violet
se
h i n g g a t i d a k m e n g g a n g g u p e n e t a p a n kadar obat. S e la in oktanol, digunakan
adalah:
pelarut organik dietil
eter,
lain ya n g
kloroform,
dapat
butanol,
m i n y a k zaitun, b e n z e n a dan heptana. P e l a r u t p o l a r yang p a l i n g 'sering d i g u n a k a n ait y a n g d i d a p a r p a d a
pH 7,4 s e b a g a i p e n d e k a t a n
adalah model
d ar i c a i r a n b i o l o g i s (2,10,13). C o l l a n d e r dan S m i t h m e n u n j u k k a n h u b u n g a n k o e f i s i e n partisi bila
digunakan pasangan
pelarut yang
berbeda
d e n g a n r u mu s (11,13): log P 4 = a log P z + b dimana a dan b
= suatu konstanta.
P 4 dan P 2 = k oe f i s i e n p a r t i s i d a r i obat
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
dalam pasangan
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
15
p e l a r u t ya ng berbeda.
3. T i n j a u a n T e n t a n g K r o m a t o g r a f i L a p i s T i p i s F a s e B a l i k K r o m a t o g r a f i lapis tipis fase b a l i k a d a l a h t o g r a f i lapis
t ip is d e n g a n
y a n g b e r s i f a t non p o l a r y an g b e r s i f a t
polar.
balik b^rlawanan tipis, d i m a n a
fase d i a m
a da l a h
senyawa
dan fase g e r a k a da l a h
senyawa
Kromatografi
sintr-iimya de ng a n
pada
kroma
kromatografi
fase d ia m a d a ] a h s e n y a w a
lapis
tipis
kromatografi lapis
tipis
fase lapis
seb ag ai
yang polar. Jadi d i s i n i
yang
t e r b a l i k a d a l a h h u b u n g a n p o l a r i t a s a n t a r a fase d i a m dan fase g e r a k (14,17,24). P ad a k r o m a t o g r a f i lapis tipis fase balik, cuplikan
ya ng
bersifat
t e r l e b i h d a h u l u dan yang
justru
paling
pada jenis
polaritasnya
p o l ar
akan
ko mp o n e n te re l u s i
k r o m a t o g r a f i ini,
tinggi
mempunyai
air
k ek u a t a n
s e b a g a i eluen y a n g p a l i n g lemah (24). F as e d i a m lapis
tipis
y a n g u mu m fase
p e t r o l e u m eter, atau
balik
digunakan pada a d a la h
kromatografi
p a ra f i n
cair
d a p a t j u g a d e ng an m i n y a k
atau o kt a n o l ya ng d i l a r u t k a n d a l a m eter ya ng
dalam silikon
diimpreg-
n a s i k a n p ad a s i l i k a gel. Selain s i l i k a gel, d a p a t d i g u n a k a n p o l i a m i d a s eb a g a i p e n d u k u n g f as a diam.
juga Seba
gai fase g e r a k a d a l a h air, a i r - m e ta no l, a i r - e t a n o l atau a ir -a seton.
SKRIPSI
Ada
beberapa
c ar a i mp r e g n a s i
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
yang
dapat
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
dilakukan
yaitu
mencampur
s e b e l u m l empeng
impregtan
kromatografi
dibuat,
m e n c e l u p k a n l e m pe ng k r o m a t o g r a f i pregtan disemprotkan
pada
16
dalam
adsorhen
mengelusi
atau
d a l a m impregtan,
le mp e n g
kromatografi
im atau
i mp re gt a n d i u a p k a n p a d a le mp en g k r o m a t o g r a f i (24). K r o m a t o g r a f i lapis tipis satu
cara
untuk
fase b a l i k ad al a h
menentukan
k oe f i s i e n
partisi
s e n y a w a - s e n y a w a s e h i n g g a d a p a t m e n u n j u k k a n sifat fil it as ny a . nilai
Sifat
lipofilitas
ini
(13,14).
s al ah
dinyatakan
dari lipode ng a n
. R„ = log < -i- - 1) rf
dimana: Rp =
j a r a k y a n g d i t e m p u h solut
------------------------------------------------------
j a r a k yang- d i t e m p u h solven
1
R^ = m o d i f i k a s i retardasi Rp = faktor ret a r d a s i P roses p e m i s a h a n lapis tipis
fase b a l i k
fase d i a m dan fase
‘ yang t e rjadi
pada
adalah proses
kromatografi
partisi
gerak. Fase diam b e r f u n g s i
a ntara se b a g a i
p e n g h a m b a t dan fase g e r a k sebagai p e m b a w a solut s ekaligus s ebagai
penggerak
solut y a n g
bergerak
sepanjang
fase d i a m d e n g a n kec e p a t a n yang konstan (24). P a d a k r o m a t o g r a f i fasa balik, suatu s e n y a w a yang n m e m i l i k i n ilai F^n) y ang tinggi m e n u n j u k k a n b a h w a s e n y a w a t e r s e b u t p o l a r i t a s n y a rendah atau sifat
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
lipofilitasnya
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
tinggi. S e n y a w a
17
d e n g a n sifat
lipofilitas yang * akan m e m p u n y a i n i l a i log P y a ng r e nd ah (24). U n t u k f r a gm en da r i
suatu s e n y a w a
rendah
d a pa t p u l a
n y a t a k a n d e n g a n n i l a i Afty, y a n g d i p e r o l e h da ri
di-
:
a R M = rMX “ r MH r M X a d al ah n i l ai
u n t u k tu ru na n d e n g a n g u g u s p e n g g a n -
ti (s u b s t i t u e n ), se d a n g k a n
R^h adalah
n i l a i R^
untuk
kromatografi
lapis
m o l e k u l induk (11,17). Keuntungan penggunaan
metode
t ip is fase b a l i k y aitu ( 1 2 ):
•
1. Bahan yang d i p e r l u k a n r e l at if s ed i k i t 2. C a r a p e l a k s a n a a n n y a cepat 3. Dapat u n t u k m e n e n t u k a n
senyawa dengan
n i l a i log
P
y a n g s a n g a t tin gg i atau r e n d a h
4. T i n j a u a n T e n t a n g P e n i s i l i n Penisilin adalah m u ka n oleh
Fleming
antibiotika pertama pada
tahun 1929.
ya n g
dite-
Penisilin
yang
d i g u n a k a n d a l a m p e n g o b a t a n t e r ba gi d a l a m p e n i s i l i n a la m d an p e n i s i l i n s e m i s i n t e t i k . P e n i s i l i n a la m dari biakan
Penicillium
semisintetik diperoleh kimia penisilin
SKRIPSI
dengan cara
al am atau
inti p e n i s i l i n y a it u 6-APA dapat
chrysogenum,
diperoleh
diekstraksi
sedangkan
mengubah
dengan cara
dengan memecah
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
struktur
sintesis
as am 6 - a m i n o p e n i s i l a n a t rant ai
y an g
dari
( 6 -APA). s a m pi ng
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
sebagai
b ahan
dasar
untuk
penisilin
semisintetik
(3,19,20,21,25,26).
R = alkil
G a m b a r 1. S t r u k t u r u mu m turunan p e n i s i l i n Penisilin merupakan inti s i k l i k
asam
d e n g a n satu
te rd i r i da ri c i n c i n
organik,
te rd i r i
rantai samping.
Inti
t ia z o l i d i n dan cin ci n
Rantai samping merupakan
dari siklik
bet al ak ta m .
g u g u s a m in o b e b a s y a n g
d a pa t
m e n g i k a t b e r b a g a i j e ni s radikal. Den ga n m e n g i k a t b e r b a gai
r a d i ka l
pada
gugus
amino
bebas
te rs e b u t
akan
d i p e r o l e h b e r b a g a i jenis p e n i s i l i n (t u r u n a n - t u r u n a n n y a ) (19,20). C i n c i n f?-laktam a d a l a h s y a ra t m u t l a k u n t u k a k t i v i tasnya, j i k a cinc in ini t er b u k a k a r e n a p e n g a r u h e n z i m ft l ak t a m a s e
(p e n i s i 1 i n a s e ),
Beberapa penisilin banya ini
dalam
harus
menurunnya
absorpsi
terkatalis
a sa m
g ug us a mino terhadap
aktivitasnya
lenyap.
akan b e r k u r a n g a k t i v i t a s a n t i m i k r o -
suasana
diberikan
maka
asam
sehingga
secara
dalam
oral
penisilin
p ar e n t e r a l . penisilin
lambung.
Penyebab
a da l a h
Ra di k a l
kelompok utama
peruraian
t e rt e n t u
pada
inti 6 -APA d a p a t m e n g u b a h sifat k e r e n t a n a n
asam,
terhadap
p e n i s i l i n a s e , se rta
spektrum
sifat a n t i m i k r o b a (3,25,27).
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
19
P a d a p e n e l i t i a n ini d i g u n a k a n a mpisilin, a m o k s i s i lin,
k l o k s a si li n,
dimana
dikloksasilin
ampisilin
penisilin dengan
dan
dan
amoksisilin
spektrum
flukloksasilin
merupakan
antimikroba yang
t u r u na n luas
dan
tahan t e r h a d a p asam, s e d a n g k a n kloksa si li n , d i k l o k s a s i lin
dan
dengan
flukloksasilin spektrum
merupakan
antimikroba
y an g
tur un an
penisilin
s em p i t
dan
tahan
t e r h a d a p p e n i s i l i n a s e (19,20). M e k a n i s m e k erja p e n i s i l i n a d a l a h d e n g a n m e n g h a m b a t p e m b e n t u k a n m u k o p e p t i d a yang d i p e r l u k a n u n t u k d i n d i n g sel
mikroba. T e r h a d a p
m i k r o b a y an g
sintesis sensitif,
p e n i s i l i n akan m e n g h a s i l k a n efek b a k t e r i s i d p a d a m i k r o ba yang sedang
a ktif membelah.
m e t a b o l i k t i d a k aktif d i p e n g a r u h i o le h
Mikroba dalam
ke ad aa n
( t i da k m e mb el ah ), p r a k t i s
p e n is il in ,
kalaupun
ada
ti dak
pengaruhnya
h a n y a b e r s i f a t b a k t e r i o s t a t i k (19,20,25).
4.1. T i n j a u a n t e n t a n g a m o k s i s i l i n t r i h i d r a t A m o k s i s i l i n a d a l a h tu r un an p e n i s i l i n y a n g t e r h a d a p asam,
mempunyai spektrum
antimikroba
tahan yang
luas dan m e m p u n y a i rumus m o l e k u l C ^ H i p N g O g S .
HO
H-C-NH-CH-CH NHZ
C-CH3
.3 H z0
0 = C — N --- CH--C00H
G a m b a r 2. S t r u k t u r k im ia a m o k s i s i l i n t r i h i d r a t (35)
J
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
Nama
k i mi a
amoksisilin
adalah
20
«-amino-p-hidroksi
b e n z i l p e n i s i l i n (30). A m o k s i s i l i n trihidrat, Ci«sHipN305 S .3H 20 .
mempunyai
Amoksisilin
s e r b u k hablur s a n g at halus, tidak
berbau
atau
400
ba gi a n
air,
200
b a g ia n
metanol,
hampi r
dalam
3,5
hi ng g a
punyai
5,5
b e ra t
praktis
molekul
berbentuk
p u t i h atau hamp ir putih, berbau,
1000 b a n i a n
(28,31).
molekul
t ri h i d r a t
ti dak
k l o r o f o r m dan m i n y a k noda.
rumus
tidak
larut
etan ol
dan
dalam
larut d a l a m
eter,
L a r u t a n 0,2% d a l a m air pH Amoksisilin
419,4.
t ri h i d r a t
Amoksisilin
seperti ampisilin jika diberikan
per oral,
s e l u r u h j a r i n g a n tubuh. lin, p e m b e r i a n kadar
plasma
fungsi terapi
(28). A m o k s i s i l i n
dosis puncak
mem
mempunyai
k o n s t a n t a d i s o s i a s i (pKa) s e b e s a r 2,4; 7,4; Amoksisilin mempunyai
d a l am
9,6 (33). yang
cepat
sama
t er se r a p
didistribusikan merata Dibandingkan dengan
ya ng s a m a
dapat
hingga
kali
2
ke
ampisi
menghasilkan lebih
besar
(28,31).
4.2. T i n j a u a n t e n t a n g a m p i s i l i n t r i h i d r a t Ampisilin adalah t e r h a d a p asam,
turunan p e n i s i l i n
mempunyai spektrum
y an g
antimikroba
tahan y an g
luas dan m e m p u n y a i rumus m o l e k u l C l£jH lc,y304 S .
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
21
1
_
<^5>-CH— C — N H — (j!H— CH NH2
C-CH9
.3 H 20
0 = C — N --- C H - C O O H
G a m b a r 3. S t r u k t u r k im i a a m p i s i l i n t r i h i d r a t (20,29) Mama
kimia
ampisilin
a d al ah
D(-)-a-aminobenzil
p e n i s i l i n (30). Ampisilin
trihidrat
C ltfH 1PN 30 4S .3 H 20.
Berbentuk
lus,
putih,
t i da k
r as a
pahit.
Larutan
5,5.
L a ru t d a l a m
berb au
serbuk atau
0,25%
hablur
hamp ir
dalam
rumus
air
molekul
sa ng a t
tidak pH
ha-
berbau,
3,5
hingga
150 bagi an air, p r a k t i s ti dak larut
d a l a m aseton, etanol, (28,31).
mempunyai
Ampisilin
eter, k l o r o f o r m d a n m i n y a k n o d a
t ri h i d r a t m e m p u n y a i b erst m o l e k u l
4 0 3 , 4 dan m e l e b u r pada suhu 204°C d e n ga n d e k o m p o s i s i , penghilangan
warna
dan
pelepasan
gas
(28,32).
A m p i s i l i n m e m p u n y a i k o n s t a n t a d i s o s i a s i (pKa) s eb e s a r 2,5 (-C00H); 7,3 (-NH2) p a d a suhu 25°C (33). Ampisilin
digunakan
untuk
s al u r a n p e r n a f a s a n sep er ti
mengobati
p n e u m o n i a dan
e fe k t i f t e r u t a m a j i k a p e n y e b a b n y a a d a l a h influenzae, m e s k i p u n
te rb uk ti str ai n
t a m p a k m e n in gk at . T i d a k
infeksi b r o nk it is ,
Haemophilus
y an g
r es i s t e n
e f e k t i f ji ka d i g u n a k a n
p ad a
p n e u m o n i a m i k o p l a s m a dan infeksi y an g d i s e b a b k a n oleh j a s a d r e ni k
penghasil p e n i s i 1i n a s e .
untuk mengobati
SKRIPSI
infeksi
s a l ur an
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
Juga
k emih
digunakan yang
d is e-
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
babkan oleh Escherichia Streptococcus meningitis
coli, P r o t e u s m i r a b i l i s
faecal is,
yang
22
pengobatan
disebabkan
gonorrhoea
Listeria
dan dan
monocytogenes
(28,31). Ampisilin
rela ti f
stab il
dalam
sekresi
la mb un g dan te rs e r a p b a i k dari s a l ur an c e r n a p e m b e r i a n per makanan.
oral. P e n y e r a p a n n y a
Dalam
sirkulasi
setelah
dipengaruhi
am p i s i l i n
asam
oleh
t er i k a t
p ad a
K l o k s a s i l i n a d a l a h t urunan p e n i s i l i n y a n g
tahan
p r o t e i n p l a s m a h i n g g a 20% (28,31).
4.3. T i n j a u a n t e n t a n g k l o k s a s i l i n n a t r i u m
terhadap penisilinase, mempunyai spektrum antimikroba yang
s e mp it
dan
mempunyai
rumus
molekul
C lpH 4aC l N 90 5 S.
G a m b a r 4. S t r u k t u r k i m i a k l o k s a s i l i n n a t r i u m (20,35) Hams k i m i a
kloksasilin adalah
[3-(o-kloro-fenil)-5-
met i l - 4 - i s o k s a z o l i l ] p e n i s i 1 in (30). Kloksasilin
natrium
C lpHi7C l N 3N a 0 .5S .H z0 .
SKRIPSI
h ig ro sk op ik ,
putih,
larut
2,5
dalam
mempunyai
Berbentuk t idak berbau,
b a g ia n
air,
dalam
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
rumus
mo l e k u l
serbuk
hablur
rasa sang at pahit, 30 b a g i a n
etanol
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
23
dan d a l a m 500 b & g i a n k l o r o f o m , L a r u t a n 10% dalaia ax r pH 5 h i n g g a
1. L a r ut an
y an g m e n g a n d u n g 2,5%
hin gg a
20% akan k e h i l a n g a n a k t i v i t a s n y a lebih k u r an g 5% j i k a d i s i m p a n 7 hari p a d a suhu rendah, j i k a d i s i m p a n suhu
25°C
selama
4
hari
kehilangan
pa da
aktivitasnya
m e n j a d i lebih k u r a n g 15% (28,31). K l o k s a s i l i n n a t r i u m m e m p u n y a i b e r a t m o l e k u l 4 7 5 , 9 dan m e l e b u r m u l a i 170°C
dengan
(28,32,34).
dekomposisi
(berubah
ja di
suhu
coklat)
Kloksasilin mempunyai konstanta disosiasi
(pKa) se be s a r 2,7 p a d a suhu 25°C (33). K l o k s a s i l i n d i g u n a k a n u n t u k tera pi i nfeksi
yang
d i s e b a b k a n s t a f i l o k o k u s y an g re si s t e n t e r h a d a p b e n z i l p en i s i l i n , j u g a u n t u k i nfeksi c a m p u r y a n g
disebabkan
s t r e p t o k o k u s d an s t a f i l ok ok us , j i k a s t a f i l o k o k u s s ist en te rh a d a p peni si li n. K a d a n g - k a d a n g
re
dikombinasi
d e n g a n a m p i s i l i n u n t uk terapi i nfeksi y an g d i s e b a b k a n j a sa d
r e ni k
karena
gram
negatif
kloksasilin
penghasil
d ap at
0
laktamase,
menghambat
kerusakan
a m p i s i l i n (28,31). Kloksasilin
s a l ur an
cerna,
tetapi p e n y e r a p a n n y a b e r k u r a n g d e n g a n a d a n y a
makanan
d a l a m l am b u n g kloksasilin
diserap
atau dalam
usus
melalui
halps.
sirkulasi
Lebih
t e r ik at
kurang pada
94%
protein
p l a s m a (28,31).
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
24
4.4. T i n j a u a n t e n t a n g f l u k l o k s a s i l i n n a t r i u m Flukloksasilin tahan
terhadap
adalah
turunan
penisilinase,
a n t i m i k r o b a y a n g sempit
penisilin
mempunyai
yang
spektrum
dan m e m p u n y a i rumus
m o l ek u l
C 1PH 17C 1 F N 30 5 S.
G a m b a r 5. S tr uk t u r kimia f l u k l o k s a s i l i n n a t r i u m (20) Nama
kimia
flukloksasilin
adalah
3-( 2 - k l o r o - 6 -
f l u o r o f e n i l ) - 5 - m e t i l - 4 - i s o k s a z o l i l p e n i s i l i n (30). Flukloksasilin natrium
m e m p u n y a i rumus
IFNaNaOsS •H ZQ . B e r b e n t u k khas pahit, d an
dalam
mempunyai
serbuk
molekul
hablur
putih,
larut d a l a m 1 b a g i a n air, 8 b ag i a n aseton 8
pH
flukloksasilin
b a g ia n lebih
etanol. kur an g
natrium
6
Larutan
10%
(28,31).
adal ah
dalam
B e ra t
493,9.
air
m o l ek ul
Flukloksasilin
m e m p u n y a i k o n s t a n t a d i s o s i a s i (pKa) se be s a r 2,7 (33). Flukloksasilin digunakan
untuk
ter ap i
i nfeksi
s t a f i l o k o k u s y a n g resisfcen t er hadap b e n z i l p enisilin, j u g a u n t u k inf ek si
s t r e p t o k o k u s c a m p u r dan
stafilo
k okus ya ng r e s i s t e n te rhadap p e n i s i l i n (28,31). Flukloksasilin lebih m u d a h d i s e r a p terhadap
SKRIPSI
kloksasilin
s e p er ti
dikloksasilin
dari s a l u r a n c er na natrium.
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
n at rium,
dibandingkan
Penyerapan
dih'ambat
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
o le h m a k a n a n k u r a n g 95%
d a l a m lambung
25
atau u su s
flukloksasilin
dalam
halus.
sirkulasi
Lebih te ri ka t
p a d a p r o t e i n p l a s m a (28,31).
4.5. T i n j a u a n t e n t a n g d i k l o k s a s i l i n n a t r i u m Dikloksasilin tahan
terhadap
adalah
t ur u n a n
pen i s i 1 i n a s e ,
a n t i m i k r o b a y a n g sempi t
penisilin
mempunyai
yang
spektrum
dan m e m p u n y a i rumus
molekul
CipH17C 12N 30 5 S
0 - C — N --- C H - C O O N a G a m b a r 6 . S t r u k t u r k i m i a d i k l o k s a s i l i n n a t r i u m (20) N a m a k i m i a d i k l o k s a s i l i n a d a l a h 3 - ( 2 , 6 - d i k l o r o f e n i 1)5 - m e t i l - 4 - i s o k s a z o l i l - p e n i s i l i n (30) . Dikloksasilin natrium
mempunyai
C lc,Hi<sC l zN 3N a O !5S .Hz0 . B e r b e n t u k b erwarna, dalam
pahit,
metanol,
san ga t m u d a h ti dak
Dikloksasilin
natrium
dan
m u la i
melebur
serbuk
molekul
hablur,
tidak
larut d a l a m air,
larut
dalam
mempunyai suhu
rumus
2 1 5 DC
berat
eter
(28,31).
molekul
d e ng an
larut
510,3
dekomposisi
( b e r u b a h jadi hitam) (28,32). Dikloksasilin
digunakan
untuk
terap i
infeksi
s t a f i l o k o k u s y a n g r e s i s t e n t e r h a d a p b e n z i l p enisilin, u n t u k tera pi s t r e p t o k o k u s c a m pu r atau p n e u m o k o k u s dan
I
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
FENNY SOEDARMADJI
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
26
in fp k s i s t a f i l o k o k u s yantf r Rs i s t e n te rhadap p e n i s i l i n (28,31). Dikloksasilin mudah diserap oral,
te t a p i d i h a m b a t m n k a n a n d a l a m l a m b u n g da n
ha lu s. dingkan
Penyerapan terhadap
k u r a n g 96%
dikloksasilin
lebih
kl o k s n s i.1 in a t a u
dikloksasilin
pl a s m a (28,31).
SKRIPSI
pada pemberian
tnrikat
besar
iisiis
diban-
oks?asi.liti . kuat pada
per
I,nl>ih
protein
'
STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI ...
FENNY SOEDARMADJI
