Wat is de bron van campylobacteriosis bij de mens
(transmissieroutes, risicofactoren)
Wilfrid van Pelt Met dank aan: Lapo Mughini-Gras, Joost Smid, Arie Havelaar, Jaap Wagenaar, Ingrid Friesema, Martijn Bouwknegt en vele, vele anderen 1
Bronnen, Transmissieroutes, Risicofactoren CaSa 2002-2003
C. coli 2
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
C. jejuni
Campylobacter incidentie EU landen en Australie 140
# per 100.000 inhabitants
120
100
80
Denmark England & Wales Norway Sweden Australia Netherlands
Kentering toename 2001 Opnieuw toename, EU, vanaf 2006/7/8
60
40
20
0 1980
3
1984
1988
1992
1996
2000
2004
2008
2012
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Risk based interventions: they work!
Emerging Infectious Diseases 2011; 17 (6): 1007-15.
4
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Succes interventie in pluimvee industrie New Zeeland geplaatst in EU perspectief 450 400
# per 100.000 inhabitants
350 300 250
Denmark England & Wales Norway Sweden New Zealand Australia Netherlands
200 150 100 50 0 1980 5
1984
1988
1992
1996
2000
2004
2008
2012
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Epidemiological IID studies in NL Campylobacter
† Patient-controle Onderzoek, Br, Tr, Rf
Register study:
Hospital
+/46 / yr
GEOPS 2008/9 CaSa 2002/3: +/- 650 / yr CaSa 2002/3:
6500 / yr
Laboratories NIVEL 1996/9: +/- 23.000 / yr
General Practices Is 70-90.000 cases/jr Veel??
Sensor 1999: 1x / 160 pyr
Symptomatic Infected General population
Infected (sero-respons):
Infected (1996/2007): 1x / 10 mnths (lab x3000)
symptomatic+a-symptomatic
Blootstelling (Eric Evers): 1x / 1-2 weken 6
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Bronnen attributie met collecties isolaten van bronnen en mens Salmonellosis and Campylobacteriosis met (moleculaire) typering. 7
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
8
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Probabilistic assignment of human disease (o.a. Island model) Wilson et al. (2008). PLoS Genet 26, e1000203
Clinical isolate genotype probably came from chicken.
1
2
● Multiple potential sources. ● Different hosts have different Campylobacter types, so disease can be attributed to host sources. 9
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Campylobacter source attribution by MLST typing (New Zealand)
Mullner P, French N, et 2009). A Infect Genet Evol. 138
Left: Middle: Right:
Dutch model Adapted Hald model Island model
Zelfde beeld: Schotland
Sheppard, et al. (2009). Clin Infect Dis 48, 1072-1078.
Dutch model Adapted Hald model Island model
UK
10
Wilson et al. (2008). PLoS Genet 26, e1000203.
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Campylobacter source attribution by MLST typing Netherlands
Copy uit staat van de zoonoses, 2012
11
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Campylobacter MLST typing, Nederland Ranking Sequence Types (ST’s) mens-kip, loopt parallel
ST ranking mens-kip loopt parallel: •Sterke gelijkenis mens-kip in 2002/3 zowel als 2010/11 •Groot verschil 2002/3 met 2010/11 in zowel mens als kip NEPLUVI--Streeklaboratoria
12
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Campylobacter MLST typing, Nederland ST types uit pluimvee van verschillende EU landen
ST types van NL kip ver uit het belangrijkste
13
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Reservoir-specifieke ST risico factoren Risk factor
Chicken
OR* Chicken1
OR* Ruminants2
OR* Environment3
1,9 (1,2–2,9)
Beef
0,6 (0,4–0,9)
Prok
0,7 (0,5–0,9)
Tripe
4,0 (1,1–14,2)
Game meat
3,3 (1,4–7,8)
Yogurt
0,4 (0,3–0,7)
Chocolate
0,5 (0,4–0,7)
Seafood
0,6 (0,4–0,9)
0,5 (0,3–0,9)
Barbecue – rural
7,1 (3,2–15,6)
Barbecue - urban
4,1 (1,3–14,2)
Meat in paste
0,3 (0,1–0,8)
0,5 (0,2–0,8)
Cooked vegetables
0,3 (0,1–0,9)
Salad
0,4 (0,2–0,9)
Fruit
0,5 (0,3–0,9)
Consuming chicken ≤ once/mese
1,7 (1,0–2,9)
Owning ≥1 adult dog
3,5 (1,0–12,0)
Proton-punp inhibitors
4,7 (2,4–9,1)
Contact with GE case
1,8 (1,1–3,0)
5,7 (2,2–16,3) 3,4 (1,3–8,7)
Attending private swimming pool Chronic GI diseases Occupational exposure to animals
14
16,8 (2,6–107,6) 1,8 (1,1–3,1)
5,0 (2,1–12,1) 3,2 (1,2–9,0)
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Infecties met huisdier gerelateerde STs ?... ->verhoogd risico bezit/contact huisdier
Risk factor
OR* dog/cat1
Yogurt
0,3 (0,2–0,7)
Contacts with pets owned by other people
0,4 (0,2–1,0)
Owning a puppy
3,7 (1,4–10,0)
Owning >1 dog, at least one puppy
9,2 (2,7–32,0)
Proton-pump inhibitors
11,1 (5,4–22,9)
In 2 instances out of 68 (3% vs 0,13 expected by chance), a dog and its respective owner were infected with an identical ST of C. jejuni/coli
15
15
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Campylobacteriosis in Returning Travelers and Potential Secondary Transmission of Exoticallyintroduced Strains. Lapo Mughini Gras, Joost H. Smid, Jaap A. Wagenaar, Albert de Boer, Arie H. Havelaar, Ingrid H.M. Friesema, Nigel P. French, Caterina Graziani, Luca Busani, Wilfrid van Pelt
Reis gerelaterde campylobacters…(STs) Verhoogd risico person-person infecties Risk factor Contact with GE case Not washing hands after toilet visit (January-April)
OR exotic strains1 2,2 (1,9–4,6) 20,8 (1,9–233,4)
Being a school going child (April-June)
3,4 (1,0–11,4)
Being a school going child (October-December)
4,0 (1,4-11,3)
Attending a public swimming pool (October-December)
3,7 (1,3‒11,0)
Proton-pump inhibitors
9,5 (4,4‒20,6)
Yogurt
0,3 (0,2‒0,6)
16
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Role chicken(-environment), human?? Day of year (period 1998-2006) 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 140 147 154 161 168 175 182 189 196 203 210 217 224 231 238 245 252 259 266 273 280 287 294 301 308 315 322 329 336 343 350 357 364
C. jejuni human without travel
95
Contaminated caeca at slaughter (%)
90
FQ-resistance (human)
85 80
Back from holiday: Introduction nw types
63% 58% 53%
New introduction from waking environment??
48%
75 70
43%
65 38%
60 Holidays - Mixing young old - Different eating
55 50
33% 28%
45 40
23%
35 30
18% Januari
Februari
Maart
April
Mei
Juni
Juli
Augustus Septembe Oktober Novembe December
Month (period 1998-2006)
17
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Campylobacter contaminated caeca at slaughter FQ-resistance (human)
Endemic lab. confirmed Campylobacter (cov. 50%)
100
35
Regional staggering of holiday periods
→role spreading by humans
30
25
20
15
10
early
middle
late
5
0 22
24
26
28
30
32
34
36
38
week (average 2002-2006) 18
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
40
Natuurlijk “experiment” wijst op grote rol pluimveevlees
In June 1999, the dioxin crisis, caused by dioxincontaminated feed components in Belgium, resulting in withdrawal of chicken and eggs from the market. A decrease in Campylobacter infections (-40%) during June 1999 was noticed.
19
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Regional culling of layers during avian influenza outbreak, 2003
Courtesy, CVI, Lelystad 20
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Reduction differed between laboratories
% of expected (1995-2008)
observed%expected
140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
21
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Den Haag (91%) Leeuwarden (84%) Nijmegen (84%) Alkmaar (83%) Arnhem (81%) Deventer (80%) Enschede (78%) Heerlen (78%) Rotterdam (75%) Groningen (74%) Veldhoven (73%) Goes (68%) Tilburg (65%) Amsterdam (63%) Haarlem (60%) Nieuwegein (56%) Apeldoorn (30%)
May-June 2003 Regional 40-70% Reduction!!
22
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Why regional reduction?? ● Regional less chicken consumption, or less supply, more expensive?? – It involved culling of layers, not broilers!!! ● Above expectation strong, immediately, longterm and regional ● Ecologic / environmental effect?? →How??
Consequences role environment ● Control focussed on end-product is not enough ● Control necessary (as well) in primary production! 23
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt
Conclusie Campylobacter bronnen ●
Dominante rol pluimvee(+/-70%), direct (voedsel) en indirect (uitstoot omgeving, kruiscontaminatie…) epidemiologisch en microbiologisch overtuigend aangetoond. NL kip (microbiologisch) dominant.
●
Rol uitstoot(..) leghenbedrijven microbiologisch (nog) onbewezen.
●
Nieuw in NL geïntroduceerde ST-typen (reizen, risico en mens-mens infecties te geven.
●
Huisdieren zijn infectierisico voor de eigenaar. Zijn daarbij vooral doorgeefluik van Campylobacter uit de omgeving en uit hun voedsel.
vogels,…)
lijken hoger infectie
● Hypothese:
Continue introductie van nieuwe antigene types gekoppeld aan nieuwe ST types in een bevattelijke populatie verhoogd risico op ziekte totdat er net als tegen langer circulerende antigenen partiele immuniteit heeft kunnen ontwikkelen.
24
Symposium Campylobacter bij pluimvee, Lelystad, 14 juni 2013, Wilfrid van Pelt