Význam genetického vyšetření u pacientů s mentální retardací Šantavá, A., Hyjánek, J., Čapková, P., Adamová, K., Vrtěl, R.
Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny FN a LF UP Olomouc
Mentální retardace porucha ve vývoji kognitivních schopností 2 - 3% populace má IQ nižší než 70 dle IQ klasifikujeme stupeň mentální retardace - lehký - středně těžký - těžký - hluboký
Mentální retardace Lehká
IQ 50 - 70 - omezená vzdělatelnost
Středně těžká
IQ 35 - 50 - vzdělatelnost velmi omezená, neschopnost složitější komunikace
Těžká
IQ 25 - 35
Hluboká
IQ 20 - 25 - nutnost stálé asistence
Etiologie mentální retardace Genetická Negenetická ___________________________________________ Zásadní otázky rodičů 1) proč zrovna naše dítě, jaká je příčina? 2) jaké jsou možnosti léčby, edukace …? 3) je riziko, že naše další dítě bude opět mentálně retardované?
Příčiny mentální retardace Příčina
IQ < 50
IQ 50 -70
__________________________________________________________
Genetická
47%
10%
Vliv prostředí
19%
10%
Neznámá
34%
80%
Genetické příčiny mentální retardace Chromozomální aberace - výskyt 1/160 živě naroz. - numerické - strukturální balancované nebalancované
60% 30% 10%
Deleční syndromy Cri-du-chat 5p-
80 - 85 % de novo delece 10 - 15 % důsledek translokace u rodičů Charakteristický pláč u novorozenců Závažná MR, hyperaktivita Mikrocefalie Dysmorfické rysy: asymetrická tvář, krátké filtrum
Wolf-Hirschorn syndrom
Typická facie: „Greek helmet face“ Růstová retardace Mentální retardace 90 % de novo delece 4p16 10 % důsledek translokace u rodičů
Genetické příčiny mentální retardace Mikrodeleční syndromy Prader-Willi/Angelman
15q11-q13
delece
Williams sy
7q11.23
delece
DiGeorge
22q11
delece
Smith-Magenis
17p11.2
delece duplikace
Prader-Willi Syndrom • • • •
hypotonie počáteční neprospívání faciální dysmorfie opožděný psychomotorický vývoj • hypogonadismus • poruchy stravování • mikrodelece na paternálním homologu chrom. 15
Pacientka s prokázanou mikrodelecí 15q11-13
Mikrodelece u pacienta se syndromem Prader-Willi SNRPN/ Tel 15q
UPD u dítěte s Angelmanovým syndromem Por. hm. 3 370 g - kong. pylorostenosa - refluxní esophagitida - psychomotorické opoždění - projevy ataxie při chůzi - epileptické záchvaty, na MR mozku zjištěna nespecifická demyelinizace - nemluví vydává jen slabiky
Pacient s prokázanou mikrodelecí 7q11.23 syndrom Williams
Syndrom Smith-Magenis - del 17p11.2 růstová retardace mentální retardace brachycephalie oploštělá tvář deprese kořene nosu
Syndrom Smith-Magenis
Subtelomerické přestavby 6% případů idiopatické mentální retardace může být způsobeno přestavbami subtelomerických oblastí
Klinické projevy: Střední až těžká ment.retardace Prenatální a postnatální růstová retardace Obličejové dysmorfie Microcephalie
M- FISH
Mentální retardace monogenně podmíněné AD, AR s vazbou na X chromozom v současné době známo více než 200 mentálních postižení s vazbou na X chromozom kluster genů, podmiňujících syndromologickou a nesyndromologickou mentální retardaci v oblasti Xq11-21 a Xq27-28
Mentální retardace genově podmíněná s lokalizací na X chromozomu 1.
Malformační syndromy mentální retardace spolu s vývojovými vadami různých orgánových systémů
2.
Neuromuskulární choroby
3.
Vrozené metabolické vady
4.
XD mentální retardace - letální pro mužské plody Rettův syndrom - Xq28 -ataxie, autismus demence
Syndrom fragilního X chromozomu Frekvence 1 : 4 000 M Mutace FMR1 genu Xq27.3 masivní expanse CGG tripletu Klinicky: dlouhá tvář větší ušní boltce velká dolní čelist mentální retardace větší testes
Syndrom Coffin-Lowry - genová lokalizace Xp22.2 dívka - přenašečka
mentálně retardovaní chlapci
Současné možnosti vyšetření mentálně postižených pacientů na Ústavu lékařské genetiky a fetální medicíny FN a LF UP Olomouc 1.
Klinicko - genetické vyšetření pacienta s cílem zařadit do určité syndromologické jednotky
2.
Provedení karyotypu pacienta
3.
DNA analýza k vyloučení syndromu fra-X
4.
Využití FISH metodik a DNA analýzy k vyloučení mikrodelečních syndromů a syndromů se známou genovou mutací
Pokud se dostupnými metodikami nepodaří příčinu mentální retardace odhalit a dle rodokmenu je podezření na X vázanou dědičnost je možno prenatálně provést volbu pohlaví
