Vyšší odborná škola a Střední zdravotnická škola MILLS, s. r. o. Čelákovice
Třezalkovité rostliny a jejich vyuţití ve farmacii včetně fytoterapie Diplomovaný farmaceutický asistent
Vedoucí práce: Mgr.Miroslava Zachariášová Vypracovala: Marcela Langrová Čelákovice 2010
Čestné prohlášení Prohlašuji, ţe jsem absolventskou práci vypracovala samostatně a všechny pouţité písemné i jiné informační zdroje jsem řádně ocitovala. Jsem si vědoma, ţe doslovné kopírování cizích textů v rozsahu větším neţ je krátká doslovná citace je hrubým porušením autorských práv ve smyslu zákona 121/2000 Sb., je v přímém rozporu s interním předpisem školy a je důvodem pro nepřipuštění absolventské práce k obhajobě.
V Čelákovicích dne : …………
……………………………
-2-
Obsah absolventské práce Úvod ................................................................................................................................ 4 1 Cíle ............................................................................................................................... 5 2 Teoretická část ............................................................................................................. 6 2.1 Čeleď třezalkovité, botanický popis ......................................................................... 6 2.2 Zástupci .................................................................................................................... 6 2.3 Třezalka tečkovaná .................................................................................................. 10 2.3.1 Obsahové látky ...................................................................................................... 10 2.3.2 Vyuţití třezalky v historii ..................................................................................... 13 2.3.3 Vyuţití třezalky dnes – indikace ........................................................................... 14 2.3.4 Neţádoucí účinky a kontraindikace ...................................................................... 17 2.3.5 Sběr, zpracování, pouţívání .................................................................................. 20 3 Praktická část .............................................................................................................. 21 3.1 Průzkum informovanosti pacientů o uţívání třezalky .......................................... 21 3.2 Receptury, příprava konkrétních lékových forem .................................................... 24 3.3 HVLP ....................................................................................................................... 25 4 Diskuse ....................................................................................................................... 41 Závěr ............................................................................................................................... 42 Resumé ........................................................................................................................... 43 Bibliografie .................................................................................................................... 45 Přílohy ………………………………………………………………………………… 52
-3-
Úvod Čeleď třezalkovité (Hypericaceae) je především čeleď tropických a subtropických druhů, jen málo se jich vyskytuje v mírném pásmu. Bylinou která se u nás vyskytuje a pouţívá je třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum). Historie jejího pouţití sahá do dávných dob, mnohdy se jí z důvodu neznalosti přisuzovaly magické schopnosti. Její vyuţití je široké, má však i neţádoucí účinky a závaţné kontraindikace, které je potřeba znát a vyvarovat se nevhodného uţívání. Třezalka můţe být alternativní léčbou při některých onemocněních, můţe do určité míry nahradit léčbu farmakologickou. Jelikoţ se s touto „bylinkou“ setkávám ve svém okolí a byla pouţívána i v naší rodině, chtěla bych se jí podrobněji zabývat. Třezalka byla doporučena mé matce v době, kdy trpěla těţkým zánětem trojklaného nervu. Proto by mě zajímalo, zda tradiční „babské“ rady byly správné. Chtěla bych podrobněji popsat
její obsahové látky a
jejich účinky na lidský
organismus. Rovněţ chci upozornit na moţné neţádoucí interakce a kontraindikace, o kterých často nemá laická veřejnost ani tušení. Informovanost pacientů pouţívajících třezalku o jejich ţádoucích i neţádoucích účincích zjistím dotazníkovým šetřením. Třezalku tečkovanou lze zpracovat různými způsoby. Pouţívá se jako jednodruhový čaj, v čajových směsích, v tabletách, tinkturách, kapkách, sirupech apod. Některé způsoby přípravy konkrétních lékových forem bych ráda popsala v této práci.
-4-
1 Cíle Hlavním cílem absolventské práce je představit čeleď Hypericeae, její méně známé zástupce, ale především třezalku tečkovanou. Vypracovat přehled obsahových látek třezalky tečkované, jejich farmakologické účinky na organismus člověka. Vyjmenovat jednotlivé nemoci na které se třezalka pouţívá, vysvětlit jak na danou nemoc účinkuje. Upozornit na moţné neţádoucí účinky a neţádoucí lékové interakce. Představit způsoby zpracování a pouţívání třezalky.
-5-
2 Teoretická část 2.1 Čeleď Hypericaceae, botanický popis Čeleď třezalkovité má své zástupce mezi bylinami i dřevinami. Vyskytují se převáţně v tropech a subtropech. Má 9 rodů s 560
druhy. U nás se vyskytuje jeden rod
Hypericum s 10 druhy. Třezalky se vyuţívají k ozelenění ploch, do trávníků, jako okrasné rostliny do zahrádek a skalek. Plody některých druhů se vyuţívají ve vazbě květin. Vyţadují kyselou a vlhkou půdu, dostatek světla nebo polostín. Některé druhy snesou i suchou půdu. Rostliny mohou být jednoleté i víceleté. Lity jsou vstřícné, nebo vzácně v přeslenech po 3 – 4, celokrajné, jednoduché. Řapík je krátký nebo list přisedá ke stonku. Květy vyrůstají ve vrcholičnatých květenstvích. Jsou pravidelné, pětičetné, oboupohlavné. Barva květů je obvykle ţlutá aţ oranţová. Plodem je tobolka, řidčeji bobule. [www.kvetenacr.cz, 29; www.dendrologie.cz, 14]
2.2 Zástupci Rod ascyrum Zástupci : Ascyrum hypericoides, Ascyrumlinifolium, Ascyrum stans.
Ascyrum hypericoides Obr. č. 1 Okrasný keř rostoucí do výšky 60 cm, který nacházíme na jihu Severní Ameriky. [www.dendrologie.cz, 15]
Rod clusia Zástupci : Clusia belizensis, Clusia chanekiana, Clusia conferta, Clusia flava, Clusia gentlei, Clusia guatemalensis, Clusia lundelii, Clusoria lusoria, Clusia major, Clusia massoniana, Clusia guandrangula, Clusia salvinii, Clusia suborbicularis.
-6-
Clusia major, syn. Clusia rosea Obr.č. 2 Keře pomalu rostoucí stálezelené nebo stromy vysoké aţ 20 m, rostoucí v subtropické a tropické Americe. V našich podmínkách se pěstuje jako okrasná pokojová květina. [www.dendrologie.cz,16 ]
Rod garcinia Zástupci : Garcinia esculenta, Garcinia gerrardii, Garcinia gummi-guta, Garcinia humilis, Garcinia kingaensis, Garcinia kwangsiensis, Garcinia lancilimba, Garcinia linii, Garcinia livingstonei, Garcinia mangostana, Garcinia morella, Garcinia multiflora, Garcinia nujiangensis, Garcinia oblongifolia, Garcinia oligantha, Garcinia paucinervis, Garcinia pedunculata, Garcinia rubrisepala, Garcinia scheffleri, Garcinia sopsopiagarcinie, Garcinia stipulata, Garcinia subelliptica, Garcinia subfalcata, Garcinia
tetralata,
Garcinia
volkensii,
Garcinia
xanthochymus,
Garcinia
xipshuanbannaensis, Garcinia yunnanensis. [www.dendrologie.cz, 17]
Garcinia cambogia Obr. č. 3 Keř rostoucí v jihovýchodní Asii. Plody jsou malé tykve. Odvar z plodů se v tradiční ajurvédské medicíně pouţívá k léčbě revmatismu a střevních potíţích. Podle nejnovějších výzkumů se dají plody vyuţít i jako dietetikum. Příznivý je i vysoký obsah vitamínu C a vápníku. [www.o-zdravi.cz, 1]
Rod Hypericum Třezalka tečkovaná Hypericum perforatum Obr.č.4 U nás nejčastěji se vyskytující bylina z rodu třezalkovitých. U nás je hojně vyuţívaná pro své léčivé účinky. Roste na suchých loukách, pastvinách, zahradách u silnic a na okrajích lesů. Vyţaduje dostatek slunečního záření. Dorůstá výšky aţ 80 cm. Listy jsou vstřícné, přisedlé nebo na krátkém řapíku. Při pohledu proti světlu jsou prosvítavé, coţ je způsobeno siličnými nádrţkami. Oblou lodyhu ohraničují dvě lišty. Květenství je bohaté, tvoří vrchlík. Jednotlivé květy jsou ţluté, pětičetné. Květy jsou charakteristické -7-
červenými tečkami, které jsou způsobeny barvivem hypericinem. Při pohledu proti světlu vypadají jako perforované, z čehoţ je odvozen i název perforatum. [Tomčíková, 1999] Třezalka skvrnitá Hypericum maculatum Obr. č. 5 Vytrvalá bylina, která dorůstá výšky aţ 60 cm. Listy přisedlé, široce eliptické, prosvítavé. Květy jsou ţluté, skvrnité. Lodyha na rozdíl od třezalky tečkované je čtyřhranná. Vyskytuje se ve vyšších a chladnějších polohách. Pouţívá se také jako léčivá rostlina, ovšem obsah léčivých látek je niţší. [www.kvetenacr.cz, 30] Třezalka kalíškatá Hypericum calycinum Obr. 6 Stálezelený
keř,
vyskytující
se
v jihovýchodní
Evropě
a
Malé
Asii.
[www.dendrologie.cz, 18] Třezalka bobulovitá Hypericum androsaemum Obr.č. 7 Poloopadavý keř, rostoucí v západní a jiţní Evropě, Malé Asii. [www.dendrologie.cz, 19] Třezalka baleárská Hypericum balearicum Obr. č. 8 Keř dorůstající ve své domovině na Baleárách aţ 200 cm. Typické jsou listy, které jsou ze spodu bradavičnaté. [www.dendrologie.cz, 20]
-8-
Třezalka jehličkovitá Hypericum coris Obr. č. 9 Stálezelený polokeř nebo bylina dorůstající výšky 60 cm, výskytem v Alpách. [www.dendrologie.cz, 21]
Rod marila Marila verapazensis Stromy 12 m vysoké, větvené aţ k zemi rostoucí v Kostarice, Belize, Guatemale a Nikaragui. [www.dendrologie.cz, 22]
Rod rheedia Zástupci
:
Rheedia
edulis,
Rheedia
intermedia,
Rheedia
macrantha.
[www.dendrologie.cz, 23]
Rod symphonia
Symphonia globulifera Lysé a velké stromy, někdy aţ 30 m vysoké, kmen o průměru někdy aţ 1 m, kůra drsná a tmavě hnědá. [www.dendrologie.cz, 24]
Rod tovomita
Tovomita nicaraguensis Lysé stromy vysoké 7 - 15 m, vyskytující se v Belize aţ Panamě a v Guatemale. [www.dendrologie.cz, 25]
-9-
2.3 Třezalka tečkovaná 2.3.1 Obsahové látky
Flavonoidy Flavonoidy jsou rostlinné fenoly. Dosud bylo objeveno přes 4 000 druhů flavonoidních látek. Jsou odvozené od flavanu, který je tvořen dvěma benzenovými kruhy spojenými heterocyklickým pyranem. Kruhy bývají substituovány hydroxyskupinami nebo methoxyskupinami. Liší se stupněm oxidace a substituce.
Obr.č. 10 Flavan [www.commons.wikimedia.org, 5] Flavonoidy rozdělujeme na : katechiny, leukoanthokyanidiny, flavanony, flavononoly, flavony, flavonoly a anthokyanidiny. V přírodě se nejčastěji vyskytují jako Oglykosidy. Jejich molekula se skládá z části necukerné (aglykon) a cukerné. Nejhojnější skupinou v přírodě jsou flavonoly, mezi neţ patří například kvercetin a kemferol . Flavonoidy, také nazývané bioflavonoidy, mají velký biologický význam. Působí jako antioxindanty. Antioxidanty jsou látky, které neutralizují účinek volných radikálů. Volné radikály jakéhokoliv prvku mají jeden nebo více nepárových elektronů. Radikály se snaţí nepárový elektron doplnit, jsou tedy velice reaktivní. Odejmutím elektronu z biomolekuly
dochází
k jejímu
poškození.
Nejčastějšími
poškozovanými
komponentami jsou polynenasycené mastné kyseliny na buněčných membránách, proteiny, deoxyribonukleová kyselina buněčného jádra.
Antioxidační účinky
flavonoidů se projevují několika způsoby. V první řadě zabraňují peroxidaci lipidů. Peroxidace lipidů je proces, kdy volné radikály odebírají elektrony lipidům v buněčných membránách, coţ vede k poškození buněk. Dále likvidují volné kyslíkové radikály a také mohou vázat a inaktivovat některé prooxidační kovové ionty (ţelezo, měď).
- 10 -
Díky výše popsaným účinkům flavonoidy působí při prevenci chorob, které
mají
původ v oxidačním poškození biologických struktur (arterioskleróza, kardiovaskulární onemocnění). Svými účinky sniţují vysoký krevní tlak, působí proti lomivosti kapilár, pouţívají se jako prevence arteriosklerózy. Sniţují sráţlivost krve. Působí mírně diureticky. V kombinaci s vitamínem C zvyšují jeho účinek tím, ţe ho chrání před účinky volných radikálů a kyslíku. [www.phytochemicals.info, 36; Tomčíková, 1999; ww.zf.jcu.cz, 6; www.zdravcentra.cz, 50]
Hyperosid Hyperosid působí diureticky. [www.leros.cz, 31]
Rutin Rutin má silné antioxidační účinky. Posiluje cévní stěnu kapilár, proto je vhodný pro pacienty s ţilními onemocněními a pacienty s častou tvorbou modřin. Sniţuje krvácivost kapilár. Při uţívání společně s vitamínem C zvyšuje jeho účinek. [ www.dinarin.cz, 7; www.phytochemicals.info, 37]
Kvercetin Kvercetin má pozitivní vliv na kardiovaskulární systém, sniţuje riziko rakoviny, chrání při osteoporóze. Vykazuje protizánětlivé účinky, coţ vyplývá z jeho
antioxidačních
účinků. Inhibuje mediátory zánětu a některé enyzmy, např. lypooxygenázu. Kvercetin indukuje apoptózu (buněčnou smrt). Při studiích na potkanech bylo prokázáno, ţe sniţuje hladinu glukózy v krvi a zvyšuje hladinu inzulinu v plazmě. Kvercetin také inhibuje uvolňování histaminu a tím pomáhá při léčbě plicních onemocnění jako je astma a bronchitida. Inhibuje oxidaci LDL cholesterolu, sniţuje krevní tlak a sniţuje riziko srdečních chorob. [www.phytochemicals.info, 38] Katechinové třísloviny Třísloviny obecně mají fenolický základ. Mají schopnost sráţet bílkoviny. To je způsobeno vazbou mezi -NH2 skupinou v bílkovinách a fenolickou –OH skupinou v tříslovinách. Rozdělují se do dvou skupin a to na třísloviny hydrolyzovatelné a nehydrolyzovatelné, neboli katechinové.
- 11 -
Katechinové třísloviny vznikají z flavonoidů a anthokyanů. Působí silně antioxidačně. V gastro-intestinálním traktu brání absorpci bílkovin, lipidů a triglyceridů. Této vlastnosti se vyuţívá při redukční dietě. Naduţívání tříslovin však má i svá rizika. Můţe vést k nedostatku sacharidů a vitamínů v těle. [ Potuţák, 2006 ]
Naftodiantron (Hypericin) Hypericin se chemicky řadí mezi dianthrony. Červené barvivo hypericin bylo dříve povaţováno za hlavní účinnou sloţku.
Studie však prokázaly, ţe i lékové formy
připravené bez hypericinu mají inhibiční monoaminooxidační účinky. Hypericin způsobuje fotosenzibilitu. [Bratman, 2008]
Hyperforin Inhibuje zpětné vychytávání serotoninu a noradrenalinu. [www.hubpages.com, 26]
Silice Silice jsou těkavé látky, které jsou charakteristické svou vůní. Mají lipofilní charakter, tzn., ţe jsou nerozpustné ve vodě a rozpusné v organických rozpouštědlech a tucích. Hlavními sloţkami silic jsou terpeny a fenylpropany. Silice mají různorodé účinky. Ve farmacii se vyuţívají jako stomachika, korigencia chutí a vůní. Díky lipofilnímu charakteru lehce pronikají pokoţkou. Většina silic dráţdí ledviny, takţe mají diuretický účinek. Vyuţívají se v aromaterapii, protoţe ovlivňují CNS. Ve farmacii se pouţívají jako stomachika, karminativa, antihelmintika, korigencia chutí a vůní.
Hlavními
sloţkami silic jsou terpeny a fenylpropany. [Potuţák, 2006] Vitamin C (kyselina askorbová) Vitamin C je vitamínem jen pro morče a člověka. Napomáhá vstřebávání ţeleza a tím k tvorbě červených krvinek. Podporuje sráţlivost krve. Působí jako antioxidans. Dostatek vitamínu C zvyšuje odolnost organismu. Uţívání vitamínu C v průběhu virových onemocnění urychluje uzdravení. Jeho sníţené mnoţství v organismu vede k zánětům dásní, vyšší krvácivosti a niţší odolnosti vůči virovým onemocněním. Kritický nedostatek vitamínu C způsobuje onemocnění kurděje. Ty se projevují zvýšenou krvácivostí do sliznic, kůţe a svalstva, vypadáváním zubů, slabostí, sníţením odolnosti vůči infekcím. - 12 -
Uţívání vitaminu C se doporučuje při pouţívání analgetik, steroidů, antikoncepce, aspirinu a při častém poţívání alkoholu. U pacientů s ledvinovou insuficiencí můţe způsobit ledvinové kameny. [Odmaturuj z chemie, 2002]
Provitamin A Metabolickou přeměnou provitamínu A v organismu vzniká vitamin A (retinol). Retinol je nenasycený alifatický alkohol rozpustný v tucích. Běţně se nachází v mléce, másle, sýru, ţloutku a v játrech. Je důleţitý pro správnou činnost epitelu. Je součástí zrakového pigmentu a působí jako antioxidant. Jeho nedostatek způsobuje šeroslepost, rohovatění kůţe, vysychání rohovky. K jeho absorpci do tkání je nutná přítomnost zinku. [www.encyklopedie.vseved.cz, 10; Odmaturuj z chemie, 2002; Potuţák, 2006] 2.3.2 Vyuţití třezalky v historii Třezalka byla odpradávna povaţována za kouzelnou a léčivou rostlinu.Vyuţívala se v magii a při léčbě různých chorob. Věřilo se, ţe vyhání ďábla z těla. Lidé trpící depresemi a úzkostmi se po uţívání třezalky zázračně uzdravili a jejich „démoni“ byli zaţehnáni. Třezalka měla chránit před úderem blesku i léčit např. náměsíčnost. Staří Řekové pouţívali třezalku k léčbě popálenin a jiných koţních onemocněních. Dále se vyuţívala jako hadí protijed, k léčení vředů a ke zlepšení proudění moči. Krávy z pastvin, na kterých rostlo hodně třezalky, dojily mléko, které bylo zbarvené do růţova. Ve středověku to bylo vykládáno tak, ţe krávy dojí krev, protoţe byly uhranuté. To pak vedlo k hledání původce a k honům na čarodějnice. [Bratman, 2008] Tato rostlina je známa také pod názvy arnika nervů, bylina sv. Jana. Svatý Jan je symbolem duchovního světla přicházejícího na zemi. Třezalka má i další pojmenování : bylina svatojánská, čarovník, červenej zvoneček, děravec, dřezalka, Janův olej, koření matky Boţí, koření postřelené, koření prostřelené, koření psotníkové, koření sv. Jana, koření ze svatého červeného zvonečku, krev sv. Jana, krevníček, krevník, krvavník, kříţek, květy sv. Jana, kvítí panny Marie, květina panny Marie, láska, laskavý koření, lubovníček, lubovník, milovníček, potratnice, prostřelenec, pupková bylina, střezalka, svatá bylina, svatojánské koření, svatojánské kvítí, trezalka, třesavice, zděšenec, zvonček, zvonček červený, zvonec sv. Jana, zvoneček sv. Jana, zvoneček červený, - 13 -
zvoneček svatojánský, zvonečkové koření, zvonečky nebo zvonek sv. Jana. [www.prodejbylin.cz, 40]
2.3.3 Vyuţití třezalky dnes – indikace
Antidepresivum Depresí se rozumí dlouhodobě patologicky zhoršená nálada Pacient ztrácí zájem o okolí, o činnost kterou dříve běţně vykonával. Jeho nálada je stísněná, cítí se nespokojený, trpí nespavostí. Těţké deprese mohou vyústit aţ v sebevraţdu. Třezalka je určena k léčbě lehčích forem deprese tzv. dystymie. Při těţších depresích je nutno vyhledat lékaře a začít s uţíváním antidepresiv. Mechanismus účinku třezalky tečkované není dodnes zcela objasněn. Prokázány jsou její účinky na CNS. Dochází k inhibici zpětného vychytávání serotoninu, noradrenalinu a dopaminu, stimulaci GABA receptorů a slabé inhibici MAO. Svým účinkem tedy působí jako antidepresivum. Aminová teorie říká, ţe deprese je způsobena nedostatkem monoaminů. Do této skupiny patří serotonin, noradrenalin a dopamin. Tyto látky mají vliv na náladu, případně i na nespavost a podráţděnost. Těţší poruchy jejich metabolismu můţou způsobit aţ maniodepresivní psychózu a schizofrenii. [Bratman, 2008] Látky ovlivňující centrální nervový systém : Serotonin : 5-Hydroxytryptamin, zkráceně 5-HT
Obr.č. 11 Serotonin [www.wikipedia.cz, 49] Serotonin je biologicky aktivní látka, která se nachází v krevní destičkách, v gastrointestinálním traktu a v centrální nervové soustavě. Největší význam má jako
- 14 -
neurotransmiter. Neurotransmitery slouţí k přenosu nervových impulsů. Serotonin ovlivňuje náladu, psychické poruchy, migrénu, ovlivňuje chuť k jídlu, nauzeu, vomitus. Zvyšuje napětí hladké svaloviny. Léčiva obsahující serotonin se proto uţívají k léčbě různých psychických nemocí. Jako antiemetika účinkují po operacích a léčbě při léčbě cytostatiky. Jeho vasokonstrikční účinek má význam při krvácivých stavech. Serotonin lze přijímat v potravě, ale tento neproniká do CNS. Účinné jsou aţ jeho metabolity. Na syntézu serotoninu v těle má vliv i sluneční záření. Proto se nedostatek slunečního svitu v zimě projevuje zvýšeným počtem depresí. Nadbytek serotoninu způsobuje tzv. serotoninový syndrom, který se projevuje třesem, vyšším krevním tlakem, zrychlením srdeční činnosti, zmateností a bezvědomím. [www.wikipedia.org, 49]
Dopamin : 4-(2-aminoethyl)benzen-1,2-diol
Obr.č. 12 Dopamin [www.wikipedia.cz, 45] Dopamin je chemická látka, která vzniká v hypotalamu. Je prekurzorem noradrenalinu a adrenalinu. Patří mezi neurotransmitery, které ovlivňují adrenergní systém. Řadíme jej mezi sympatomimetika. K aktivaci sympatiku dochází při stresu a zvýšené námaze. Působením na β1 receptory zvyšuje frekvenci a sílu stahu srdce. receptorů navodí dilataci cév v ledvinách.
Ovlivněním D1
Vysoké dávky dopaminu vedou
k vasokonstrikci (zvýšení tlaku), působením na α1 receptory. [www.wikipedia.org, 46]; [Hynie, 2007]
- 15 -
Noradrenalin : 4-[(1R)-2-amin-1-hydroxyethyl]benzen-1,2-diol Anglicky Norepinefrin
Obr. č. 13 Noradrenalin [www.wikipedia.cz, 48] Patří rovněţ mezi adrenergní neurotransmitery. Ovlivňuje především α receptory. Kontrahuje hladkou svalovinu cév a tím zvyšuje tlak. Způsobuje bronchodilataci, relaxaci hladké svaloviny GITu, kontrakci sfinkterů gitu, uvolnění detruzoru
a
kontrakci sfinkterů močového měchýře, kontrahuje dělohu. Navozuje aktivní mydriázu. [www.wikipedia.org, 48; Martínková, 2007]
GABA : kyselina gama-aminomáselná
Obr.č.14 kyselina gama-aminomáselná [www.wikipedia.org, 46] GABA se řadí mezi neurotransmitery v CNS. Má inhibiční nebo excitační charakter. Vazbou na na transmembránové receptory otvírá iontové kanály nervových buněk a tím mění jejich polaritu. Účinek závisí na proudění chloridových a draselných iontů. Proudí-li K+ ionty ven, působí GABA excitačně. Proudí-li kladné ionty dovnitř, působí GABA inhibičně. Stimulace
GABA receptorů nebo zvýšení mnoţství GABA má
antidepresivní a antikonvulzivní účinky. [www.wikipedia.org, 47] MAO - Monoaminooxidáza Monoaminooxidáza je enzym odbourávající serotonin, dopamin a noradrenalin. Zablokováním MAO tedy dojde k zvýšení koncentrace uvedených katecholaminů. [www.lekarske.slovníky.cz, 44] - 16 -
Klimakterické potíţe Mezi příznaky klimakteria patří návaly horka a pocení, zvýšené bušení srdce, únava, poruchy spánku, deprese, závratě, poruchy koncentrace, zvýšená podráţděnost, úzkost, emocionální výkyvy apod. Třezalka pomáhá především zmírňovat projevy deprese a úzkosti v období klimakteria. [www.klimakterium.cz, 28]
Adstringens Flavonoidy obsaţené v třezalce způsobují stahování, zuţování cév. Posilují cévní stěnu a zlepšují její pruţnost.
Antiflogistikum Protizánětlivý účinek získává třezalka díky obsahu kvercetinu. Uţívat ji lze vnitřně, jako doplněk léčby zánětlivých onemocnění trávicího traktu a při ţaludečních vředech. K vnějšímu pouţití se uţívá ve formě třezalkového oleje, který napomáhá hojení ran, například popálenin, drobných poranění a štípnutí hmyzem. [www.fiftyfifty.cz, 12]
Spamolytikum Třezalka uvolňuje spasmy trávicího ústrojí a pouţívá se při léčbě onemocnění trávicího ústrojí spojených s bolestivými kolikami a při onemocněních jater. [www.medicina.cz, 33] Třezalka dále účinkuje jako mírné diuretikum, antiseptikum, stomachikum, cholagogum a dermatikum.
2.3.4 Neţádoucí účinky a kontraindikace Fotosenzibilita Projevuje se zvýšenou citlivostí pokoţky vůči slunečnímu světlu. Po uţití většího mnoţství přípravků z třezalky, dlouhodobém uţívání nebo po přímém kontaktu s rostlinou můţe vzniknout aţ dermatitida. Fotosenzibilita je způsobená barvivem hypericinem. [ Tomčíková,1999 ]
- 17 -
Těhotenství Provedené studie zabývající se neţádoucí účinky uţívání třezalky ukázaly na zvýšené riziko malformací plodu. Studie však byly prováděny na malém počtu ţen, proto nejsou zcela průkazné. Některé studie upozorňují i na niţší porodní váhu novorozenců. Prokazatelné neţádoucí účinky třezalky se vyskytly u dětí, jejichţ matky v období kojení třezalku uţívaly. Tyto děti byly letargické, ospalé a docházelo u nich k vyššímu výskytu kolik. Závaţné poškození ledvin a jater bylo prokázáno u mláďat samic potkanů, kterým byla třezalka podávána v průběhu březosti i v období kojení mláďat. Odborníci se tudíţ shodují v tom, ţe uţívání třezalky v období těhotenství je neţádoucí. [www.edukafarm.cz, 8] Lékové interakce Třezalka výrazně ovlivňuje uţívání řady léčiv a proto je třeba zváţit její uţívání. Interakce s léčivy jsou způsobeny zvýšenou syntézou enzymů cytochromu P-450 a to především izoenzymů CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 1A2 a transportního P-glykoproteinu. Enzymy cytochromu P-450 jsou obranné jaterní enzymy, které jsou odpovědné za odbourávání potencionálně škodlivých látek. Tyto enzymy také odbourávají některá léčiva, jejichţ vyšší hladina v organismu můţe působit toxicky. P-glykoprotein je transmembránová pumpa, která je vyuţívána k absorpci, distribuci a eliminaci léčiv. Chrání buňky před vstupem látek, které jsou organismu cizí. Jeho nadměrná syntéza, tak zabraňuje absorpci mnoha léčiv. Projevy lékových interakcí v souvislosti s uţíváním třezalky : 1.
warfarin - sníţení antikoagulačního účinku
2.
cyklosporin - sníţení imunosupresivních účinků, riziko odmítnutí transplantátu
- 18 -
3.
orální kontraceptiva - sníţení antikoncepčních účinků, riziko nechtěného těhotenství, metrorhagie
4.
digoxin - ztráta kontroly srdečního rytmu a kontroly nad rizikem srdečního selhávání
5.
theofylin - riziko astmatických záchvatů, dušnosti , zhoršení chronické obstrukční nemoci plic
6.
inhibitory HIV proteáz a HIV non-nukleosid reverzní transkriptázy - moţná ztráta potlačení nemoci HIV a její vypuknutí
7.
antikonvulziva - riziko epileptických záchvatů
8.
triptany a SSRI (paroxetin, sertralin, fluoxetin) - zvýšení účinku serotoninu se zvýšenou moţností neţádoucích účinků, riziko serotoninového syndromu
9.
celková anesteika - prodlouţení spánku navozeného sedativy
10. fotosenzitivní látky (piroxikam, tetracyklin) - potenciace fotosenzitivného účinku 11. ţelezo - inhibice absorpce ţeleza z důvodu vzniku komplexu ţelezo - tanin 12. loperamid - delirium 13. antidiabetika - sníţení účinku, riziko glykémie 14. alfentanil, midazolam, antagonisté serotonin. receptorů - sníţení plazmatických hladin 15. doxorubicin, amiodaron, chinidin - sníţení biodostupnosti 16. blokátory kalciových kanálů, lidokain - indukce isoenzymu CYP3A4 a G- glykoproteinu 17. nesteroidní antiflogistika - sníţení plazmatických hladin, rozvoj zánětu
- 19 -
18. furosemid, draslík, morfium, zolpidem, albuterol, prednison, zafirlukast, triamcinolon, acetonid, valproová kyselina - sníţení plazmatických hladin indukcí jaterních enzymů. [www.medicina.cz, 33; www.mediclub.cz, 34; www.praktickelekarenstvi.cz, 39] 2.3.5 Sběr, zpracování, pouţívání Z třezalky tečkované se sbírají kvetoucí vrcholky, droga se nazývá Hyperici herba. Sběr probíhá v období kvetení od června do července. Nať je nejvhodnější uříznout noţem, aby nebyly poškozeny kořeny a rostlina nebyla zcela zničena. Je důleţité sbírat v místech, kde je neznečištěná příroda. Vhodné jsou louky a okraje lesů vzdálené od civilizace. Takové louky by neměly být chemicky ošetřené. Je nutné mít na zřeteli i ochranu přírody. V přírodě se musíme chovat opatrně a ohleduplně. Rovněţ není vhodné vysbírat celý porost. Čerstvě nasbírané léčivé rostliny je nutné ihned zpracovat. Nať se suší na vzdušném a stinném místě rozprostřená v tenké vrstvě na čistém papíru. Drogu je potřeba často promíchávat, aby proschla ze všech stran. Po jednom aţ dvou dnech je moţné ji dosušit v troubě nebo jiném topném tělese. Maximálně však při teplotě 45° C, aby nedošlo k znehodnocení. Správně usušená droga je křehká, lámavá a uvnitř suchá. Usušená droga se skladuje v uzavřených krabičkách, nebo tmavých sklenicích, protoţe některé účinné látky se mohou vlivem světla měnit. Účinnost můţe droga ztratit i dlouhodobým skladováním, proto je vhodné na obal napsat kromě názvu i rok sběru. [Podlech, 2007]
- 20 -
3 Praktická část 3.1 Průzkum o informovanosti pacientů o uţívání třezalky VOŠ MILLS, s.r.o., Čelákovice Langrová Marcela
DOTAZNÍK zaměřený na zjištění informovanosti pacientů o třezalce tečkované. Prosím zakrouţkovat odpověď. 1. Z jakého důvodu kupujete třezalku ? a) nechci odpovídat b) na léčbu deprese, úzkosti c) na léčbu zánětlivého onemocnění d) na ţaludeční potíţe e) nespavost 2. Je Vám známo jaké komplikace můţe způsobit uţívání třezalky ? a) ne b) ano 3. Víte v kombinaci s kterými léčivy nesmíte uţívat třezalku ? a) ne b) ano 4. Upozorňuje Vás lékárník na moţné komplikace pouţívání třezalky ? a) ano b) ne c) někdy Za aktivní přístup k vyplnění dotazníku předem děkuji!
- 21 -
Vyhodnocení dotazníku :
Z jakého důvodu kupujete třezalku ?
14%
nechci odpovídat
30%
na léčbu deprese, úzkosti zánět žaludek nespavost 13%
43%
Je Vám známo jaké komplikace můţe způsobit uţívání třezalky?
7%
ano ne
93%
- 22 -
Víte v kombinaci s kterými léčivy nesmíte uţívat třezalku? 1%
ano ne
99%
Upozorňuje Vás lékárník na moţné komplikace pouţívání třezalky?
43%
někdy 57%
- 23 -
ne
3.2 Receptury, příprava konkrétních lékových forem Čaj Dvě čajové lţičky usušené natě se zalije ¼ l studené vody a zahřeje k varu. Doporučuje se pít jeden hrnek denně. [ Podlech, 2007 ]
Olej Rozdrcené, mírně usušené květy třezalky se nechají 4-6 týdnů vyluhovat v olivovém oleji. Vyluhováním se z květů uvolní červené barvivo hypericin a olej tak získá temně rudou barvu, která na slunci fluoreskuje. Olej se po uplynutí 6 týdnů scedí a skladuje v uzavřené sklenici, na tmavém a chladném místě. Postiţená pokoţka se potírá několikrát denně. [Bratman, 2008]
Tinktura Tinktury se připravují macerací drogy lihem. Jeden hmotnostní díl rozdrcené drogy se přelije pěti díly lihu a důkladně se protřepe. Poté se nechá 1 – 2 týdny macerovat. Po uplynutí cca dvou týdnů se výluh přecedí a nechá se 24 hodin vyčeřit. Čirý roztok se slije a zbytek se přefiltruje. Oba výluhy se smíchají a doplní lihem na původní mnoţství. Tinktury se aplikují zevně, postiţené místo se potírá několikrát denně. [www.prodejbylin.cz, ] Tinktura – domácí recept Jeden díl třezalky se naloţí do dvou dílů slivovice, nechá se vyluhovat minimálně 4 dny. Slouţí k potírání bolestivých zubů a trojklaného nervu dle potřeby, několikrát denně. [vlastní]
Mast Masťový základ ( sádlo, včelí vosk, lanolín, vazelína) se rozehřeje na vodní lázni. Do půl kg základu se vhodí 1-2 hrsti zavadlé drogy. Zahřívá se několik minut při teplotě do 50 ° C. Po mírném vychladnutí se přecedí a plní do kelímků. Po ztuhnutí pevně uzavře uchovává se v chladnu. Do masťového základu je moţné místo drogy vmíchat i tinkturu nebo prášek. [www.bylinky.webnode.cz, 4]
- 24 -
3.3 HVLP obsahující třezalku Příklady : Leros třezalka nať sypaná, nálevové sáčky Třezalka tečkovaná Medpharma Třezalka Kneipp drg Arkokapsle Třezalka tečkovaná cps.45 Třezalka (Natura Grešík) 50 ml Třezalka tečkovaná 40 ml extrakt Herba Vitalis Bylinný sirup Třezalka, výrobce Klášterní officina.
ALVISAN NEO KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŢENÍ Sloţení
1 nálevový sáček ( 1,5 g)
100,0 g
Visci albi herba (nať jmelí)
0,600 g
40,0 g
Hyperici herba (třezalková nať)
0,300 g
20,0 g
Crataegi folium c. flore (list hlohus květem)
0,247 g
16,5 g
Crataegi fructus (plod hlohu)
0,150 g
10,0 g
Equiseti herba (přesličková nať)
0,113 g
7,5 g
Menthae piperitae herba (nať máty peprné)
0,030 g
2,0 g
Melissae herba (meduňková nať)
0,030 g
2,0 g
Matricariae flos (heřmánkový květ)
0,030 g
2,0 g
Terapeutické indikace Při presklerotických stavech a jako doplňková léčba lehčích forem hypertenzní nemoci. Sniţuje krevní tlak, působí sedativně. Je vhodný zejména pro starší osoby.
Kontraindikace Hypersenzitivita na některou léčivou látku přípravku. Vzhledem k obsahu Hyperici herba nepodávat po transplantaci orgánů nebo u HIV pozitivních pacientů léčených inhibitory proteázy (viz bod 4.5. Interakce). Nevhodné pro těhotné a kojící ţeny. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro pouţití Vhodný zejména pro starší osoby.
- 25 -
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Přípravek obsahuje drogu Hyperici herba (20%), která indukuje enzymy cytochromu P-450, a to především isoenzymy CYP3A4, CY/2C9, CYP1A2 a transportní Pglykoprotein. Klinicky nejvýznamnější jsou interakce třezalky s následujícími látkami: Účinná látka
Následek interakce
Inhibitory proteáz:
Sníţení jejich koncentrace v krvi a následná
Indinavir, nelfinavir,
moţná ztráta suprese HIV
ritonavir, saquinavir, efavirenz, nevirapine Warfarin
Sníţení
antikoagulační
aktivity a
nutnosti
podávání zvýšené dávky warfarinu Cyklosporin
Sníţení hladiny v krvi s rizikem rejekce transplantátu
Orální kontraceptiva
Sníţená hladina v krvi a riziko nechtěného těhotenství a krvácení z vysazení
Antikonvulziva:
Sníţení hladiny s rizikem vzniku záchvatů
Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin Digoxin
Sníţení hladiny digoxinu a ztráta kontroly srdečního rytmu nebo srdečního selhávání
Theophyllin
Sníţení hladiny a ztráta kontroly srdečního astmatu a CHOPN
Triptany:
Zvýšení serotoninergního efektu se zvýšenou
Sumatriptan, naratriptan,
incidencí neţádoucích účinků
rizatriptan, zolmitriptan, eletriptan SSRI:
Zvýšení serotoninergního efektu se zvýšenou
Citalopram, fluoxetin,
incidencí neţádoucích účinků
fluvoxamid, paroxetin, sertralin, escitalopram O vhodnosti pouţití přípravku rozhodne lékař. Těhotenství a kojení Nedoporučuje se pouţití pro těhotné a kojící ţeny. Přípravek obsahuje drogu Hyperici herba, která můţe negativně ovlivňovat účinek perorálních kontraceptiv. - 26 -
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Alvisan Neo má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Můţe nepříznivě ovlivnit činnost vyţadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování (řízení vozidel, obsluha strojů, práce ve výškách). Tuto činnost lze vykonávat pouze s výslovným souhlasem lékaře, nebo nejdříve 4 hodiny po poţití. Neţádoucí účinky V doporučených dávkách a indikacích nejsou známy. U přecitlivělých osob moţnost alergické reakce na některou sloţku přípravku, vzhledem k obsahu Hyperici herba existuje moţnost fotosenzibilizace. Předávkování Nebyl hlášen ţádný případ předávkování. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Fytofarmakum - antihypertenzivum, antisklerotikum, sedativum ATC kód: V11 Mechanismus účinku: Směs rostlinných drog s účinkem antihypertenzivním (Visci albi herba, Crataegi folium, flos, fructus) a sedativním (Crataegi folium, flos, fructus, Hyperici herba). Mírně diuretický účinek má Equiseti herba. Farmakokinetické vlastnosti Nejsou vzhledem k různorodosti jednotlivých sloţek dosud známy. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity
po
opakovaném
podávání,
genotoxicity,
hodnocení
kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily ţádné zvláštní riziko pro člověka. Pro všechny sloţky přípravku jsou vypracovány pozitivní monografie komise E (fytofarmaka) Spolkového zdravotního úřadu SRN (BGA), pro některé z nich i - 27 -
monografie ESCOP. Při dodrţení doporučené dávky a způsobu aplikace je moţno povaţovat přípravek za bezpečný.
STOMARAN SLOŢENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Sloţení:
100,0 g 1 nálev. sáček (1,5 g)
Angelicae radix (andělikový kořen)
15,0 g
0,225 g
Calami radix (puškvorcový kořen)
15,0 g
0,225 g
Matricariae flos (heřmánkový květ)
15,0 g
0,225 g
Agrimoniae herba (řepíková nať)
10,0 g
0,150 g
Centaurii herba (zeměţlučová nať)
10,0 g
0,150 g
Hyperici herba (třezalková nať)
10,0 g
0,150 g
Menthae piperitae herba (nať máty peprné)
10,0 g
0,150 g
Rubi fruticosi folium (ostruţiníkový list)
10,0 g
0,150 g
5,0 g
0,075 g
Foeniculi fructus (fenyklový plod) Terapeutické indikace
Stomachikum, digestivum, karminativum, mírné spasmolytikum, antiflogistikum, choleretikum. Vhodný dietetický čaj při dyspeptických potíţích, např. nedostatečná ţaludeční sekrece a poruchy trávení, meteorismus, nechutenství, spasmy hladkého svalstva.
Kontraindikace Akutní formy ţaludečního kataru, hyperacidita, pyrosa, pocit plnosti ţaludku, čerstvý vřed dvanáctníku nebo ţaludku, Crohnova choroba, těţké poškození jaterních funkcí, přecitlivělost na některou sloţku přípravku. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro pouţití Není nutné. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Můţe ovlivňovat účinek současně podávaných sedativ a antidepresiv. Třezalka tečkovaná indukuje některé isoenzymy cytochromu P450. Můţe tak docházet k - 28 -
interakcím s léčivými přípravky, které jsou prostřednictvím těchto isoenzymů metabolizovány, coţ vede ke sníţení hladiny v krvi a následnému sníţení jejich terapeutického účinku. Interakce byla prokázána u indinaviru (sníţení jeho plasmatické koncentrace). Nelze ji však vyloučit u inhibitorů proteázy a reverzní transkriptázy, cyklosporinu, warfarinu, digoxinu, theophylinu, antikonvulziv (fenytoin, karmabazepin, fenobarbital), perorálních kontraceptiv. Třezalka můţe rovněţ interagovat s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a s antimigreniky (triptany). Těhotenství a kojení V doporučených dávkách a indikacích není kontraindikována. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Bezpečný nebo s nepravděpodobným ovlivněním. Neţádoucí účinky V doporučených dávkách a indikacích nejsou známy. Při dlouhodobém uţívání nebo překročení doporučené dávky moţnost bolestí hlavy. Předávkování Podráţdění ţaludku, hyperacidita. Léčba: ukončení podávání přípravku. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická
skupina:
Fytofarmakum
-
stomachikum,
digestivum,
karminativum, spasmolytikum, antiflogistikum, cholagogum, choleretikum. Mechanismus účinku: Směs rostlinných drog s účinkem stomachickým (Calami radix, Angelicae radix, Centaurii herba, Hyperici herba, Menthae piperitae herba, Foeniculi fructus) digestivním (Centaurii herba), karminativním (Angelicae radix, Foeniculi fructus), spasmolytickým (Angelicae radix, Matricariae flos, Menthae piperitae herba, Foeniculi fructus), antiflogistickým (Matricariae flos, Hyperici herba) a cholagogním, choleretickým (Agrimoniae herba, Menthae piperitae herba). Je vhodná i jako adjuvans medikamentózní léčby, zejména u ţaludečních dyspepsií, v klidovém stádiu vředové - 29 -
choroby, při funkčních poruchách ţlučníku, při dráţdivém tračníku a u nemocných s neurodigestivní astenií. Obsahuje hořčiny (digestiva, stomachika) dále siličné drogy, které mají především karminativní, choleretické a spasmolytické účinky. Farmakokinetické vlastnosti Nejsou vzhledem k různorodosti jednotlivých sloţek dosud známy. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Pro všechny sloţky přípravku jsou vypracovány pozitivní monografie komise E (fytofarmaka)
Spolkového
zdravotního
úřadu
SRN
(BGA).
Rizika
toxicity,
kancerogenity a genotoxicity nejsou dosud prokázána. Při dodrţení doporučené dávky a způsobu aplikace je moţno povaţovat přípravek za bezpečný.
NOVO-PASSIT perorální roztok KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŢENÍ Herbarum extractum pro Passit fluidum 7,75 g (odpovídá Hyperici herba 357-512 mg, Passiflorae herba 71-102 mg, Valerianae radix 357-512 mg, Crataegi folium cum flore 357-512 mg, Lupuli flos 357-512 mg, Melissae herba 143-205 mg, Sambuci flos 143205 mg, extrahováno vodou), Guaifenesinum 4,0 g ve 100 ml perorálního roztoku. Pomocné látky: ethanol 96% obj., invertosa 50%. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 KLINICKÉ ÚDAJE Terapeutické indikace Lehčí formy neurastenického syndromu, zvláště jsou-li spojeny s úzkostí, strachem, smutkem, neklidem, předráţděností, nesoustředěností nebo únavou; lehčí formy nespavosti, vyčerpanost, neuroticky podmíněné poruchy paměti. Adjuvantní lék při migréně,
vazomotorických
bolestech
hlavy
podmíněných
neurotickou
tenzí,
vaskulárních psychosomatických poruchách s neurocirkulační astenií, neurogenní tetanii, obličejových bolestech a klimakterické neurotické tenzi. Funkční gastropatie, dyspeptický syndrom bez organického poškození, dráţdivý tračník - 30 -
a adjuvantní léčba organických onemocnění trávicí trubice se zřetelnou neurotickou sloţkou. Dermatózy provázené pruritem podmíněné psychosomaticky (kopřivka, atopický ekzém atd.).
Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku; děti do 12 let; myasthenia gravis, epilepsie Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro pouţití Zvláštní opatrnost je nezbytná v případě závaţných poruch jaterních funkcí, v případě intoxikace centrálně tlumivými léky, během těhotenství (zejména v období prvního trimestru) a během kojení (viz 4.6 Těhotenství a kojení). Po dobu uţívání přípravku by se měli zejména pacienti se světlou pokoţkou vyhýbat dlouhodobému intenzivnímu ozařování ultrafialovými paprsky (slunění, horské slunce, solária). Vzhledem k riziku vzniku antiretrovirové rezistence a k nebezpečí selhání léčby by se pacientům léčeným pomocí indinaviru nebo jiných léků proti retrovirovým onemocněním mělo doporučit, aby neuţívali třezalku (viz 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). Při pouţití nitrosonaftolového činidla by se měla léčba guaifenesinem vysadit 48 hodin před sběrem moči za účelem stanovení kyseliny vanilyl-mandlové a kyseliny 5hydroxy-indol-octové (viz 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). Roztok k vnitřnímu uţití obsahuje 12,19 objemových % ethanolu. Jedna dávka obsahuje 0,481 g ethanolu. Dané mnoţství je škodlivé pro alkoholiky. Dále je tuto skutečnost nutno vzít v úvahu u těhotných nebo kojících ţen, dětí a takových vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s chorobou jater nebo s epilepsií. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance fruktózy nebo se špatným vstřebáváním glukózy a galaktózy by přípravek neměli uţívat. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce guaifenesinu: Guaifenesin zvyšuje tlumivý účinek alkoholu, sedativních antihistaminik a jiných látek - 31 -
tlumících CNS. Neţádoucí účinky guaifenesinu mohou zesilovat centrálně působící myorelaxancia, coţ platí zvláště v případě svalové slabosti. Interakce třezalky: Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) můţe indukovat izoenzymy 3A4, 1A2 a 2C9 cytochromu P 450 a tím můţe sniţovat účinnost současně podávaných léčiv, které jsou těmito izoenzymy metabolizovány. Lékovou interakci také vyvolává indukce Pglykoproteinu intestinálního transportního systému. Tato interakce byla poprvé zjištěna při souběţném podání třezalky a indinaviru u zdravých dobrovolníků a předpokládá se také u jiných proteázových inhibitorů a nenukleozidových reverzních transkriptázových inhibitorů pouţívaných při léčbě HIV pozitivních pacientů. Klinicky významné interakce byly také popsány s cyklosporinem, digoxinem a warfarinem. Mohou vést ke sníţení jejich plazmatické koncentrace a tím ke sníţení léčivého účinku těchto látek. Lékové interakce třezalky byly klinicky prokázány u teofylinu, amitryptilinu a perorálních kontraceptiv. Nebezpečí lékové interakce s třezalkou tečkovanou se předpokládá u řady dalších léčiv, která jsou biologicky transformována izoenzymem 3A4 cytochromu P 450. Třezalka - inhibitory proteáz Pacientům léčeným indinavirem nebo jinými léky proti retrovirovým onemocněním by se mělo doporučit, aby vzhledem k nebezpečí vzniku antiretrovirové rezistence a riziku selhání léčby neuţívali třezalku. Třezalka - cyklosporin Pacienti by měli být informováni, ţe nesmějí přípravek uţívat současně s cyklosporinem. Jestliţe pacient cyklosporin uţívá, je nutné podávání třezalky tečkované přerušit, pečlivě sledovat plazmatickou hladinu cyklosporinu a potom ji adekvátně upravit. U pacientů po transplantaci se doporučuje sledovat jakékoliv příznaky rejekce štěpu. Třezalka - digoxin Současné uţívání třezalky tečkované s digoxinem se nedoporučuje. Pokud je u těchto pacientů nutná léčba třezalkou, je nezbytné sledovat plazmatické hladiny digoxinu a dávku digoxinu odpovídajícím způsobem upravit. Pokud je dávkování digoxinu zvýšeno, pacienti by měli uţívat konstantní dávky třezalky a sami léčbu nepřerušovat. - 32 -
Třezalka - warfarin Současné uţívání třezalky tečkované s warfarinem se nedoporučuje. Pokud je u těchto pacientů léčba třezalkou nutná, je nezbytné kontrolovat protrombinový čas a dávku warfarinu odpovídajícím způsobem upravit. Pokud je dávkování warfarinu zvýšeno, pacienti by měli uţívat konstantní dávky třezalky a sami léčbu nepřerušovat. Třezalka - teofylin Třezalka tečkovaná můţe významně sniţovat účinek teofylinu a proto její současné uţívání s teofylinem se nedoporučuje. Jestliţe je nutné léčit pacienty třezalkou tečkovanou, je třeba sledovat plazmatické hladiny teofylinu, neměnit dávkování třezalky a adekvátně upravit dávky teofylinu. Třezalka - perorální kontraceptiva Současné uţívání perorálních antikoncepčních přípravků můţe vést k abnormálnímu děloţnímu krvácení (menoragie, hypermenorea, metroragie). Můţe dojít k selhání antikoncepce. Proto
by se třezalka neměla uţívat
současně s perorálními
antikoncepčními přípravky Třezalka - amitryptilin Současná léčba amitriptylinem se nedoporučuje. Alterace laboratorních parametrů Guaifenesin obsaţený v přípravku můţe způsobit falešně pozitivní výsledky diagnostických testů, při kterých se stanovuje kyselina 5-hydroxyindoloctová (fotometricky s pouţitím nitrosonaftalu jako reagentia) a kyselina vanilmandlová v moči. Proto má být léčba přípravkem Novo-Passit přerušena 48 hodin před plánovaným sběrem moči pro tato stanovení. Těhotenství a kojení Těhotenství Reprodukční studie s tímto přípravkem nebyly provedeny u zvířat ani u lidí. Bezpečnost jeho podávání v těhotenství není zdokumentována. Z tohoto důvodu by měl být přípravek v těhotenství uţíván pouze v nezbytně nutných případech. Před jeho podáním (především v období prvního trimestru) je třeba zváţit riziko pro plod oproti očekávanému přínosu léčby pro matku.
- 33 -
Kojení Není známo, zda guaifenesin a další léčivé látky tohoto přípravku přecházejí do mateřského mléka. Nebezpečí výskytu neţádoucích účinků u kojenců nelze jednoznačně vyloučit, neboť není dostatek zkušeností s podáváním těchto léků během kojení. Proto je nutné zváţit poměr rizika a prospěšnosti podávání těchto léků během kojení. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Protoţe Novo-Passit obsahuje kombinaci alkoholu a guaifenesinu, léčba tímto přípravkem můţe být doprovázena útlumem, jehoţ výskyt je většinou závislý na individuální reakci pacienta. Pacienti proto nemají během terapie vykonávat činnosti vyţadující zvýšenou pozornost, jako je řízení motorových vozidel, obsluha strojů, práce ve výškách apod. Neţádoucí účinky Přípravek je pacienty velmi dobře tolerován. Ojediněle se však mohou vyskytnout tyto neţádoucí účinky: závratě, únava, ospalost, pruritus, exantém, GIT obtíţe (nauzea, vomitus, křeče, pálení ţáhy, průjem, zácpa), lehká svalová slabost. Poruchy nervového systému Vzácné: závratě, ospalost. Poruchy GIT systému Vzácné: nauzea, vomitus, křeče v abdominální oblasti, pálení ţáhy, průjem, zácpa. Poruchy kůţe a podkoţí Vzácné: exantém, pruritus. Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Vzácné: svalová slabost. Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Vzácné: únava.
- 34 -
Předávkování Předávkování se zpočátku projevuje útlumem a ospalostí. Později se můţe k těmto symptomům přidat nauzea, mírná svalová slabost, bolesti kloubů a pocit tlaku v ţaludku. Po předávkování guifenesinem byla zaznamenána urolitiáza. Léčba je výhradně symptomatická a podpůrná a řídí se obecnými zásadami terapie předávkování. Specifické antidotum neexistuje. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: sedativum, anxiolytikum. ATC kód: N05CX. Mechanismus účinku: Farmakologicky aktivními sloţkami přípravku jsou guaifenesin a extrakt z léčivých rostlin s převáţně sedativními účinky. Sedativní působení extraktu je doplněno anxiolytickým a centrálně myorelaxačním účinkem guaifenesinu. Farmakokinetické vlastnosti Guaifenesin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, metabolizuje se v játrech konjugací s kyselinou glukuronovou a vylučuje se ve formě inaktivních metabolitů z větší části močí. Biologický poločas je přibliţně 1 hodina. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V rámci preklinických zkoušek se hodnotila akutní toxicita po perorálním podání přípravku. Zjištěná hodnota LD50 byla u myších samců 41 ml/kg, myších samic 46,7 ml/kg a u samic potkana 42,5 ml/kg. Studie na zvířatech s cílem prokázat teratogenní, mutagenní a kancerogenní účinky nebyly u přípravku Novo-Passit provedeny. Přípravek je však v klinické praxi široce pouţíván a dosavadní mnohaleté zkušenosti dokazují absenci zmíněných neţádoucích projevů v souvislosti s léčbou tímto přípravkem.[]
- 35 -
JARSIN 300 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŢENÍ 1 tableta obsahuje Hyperici extractum siccum (3-6:1), extrahováno methanolem 80% (v/v) 300 mg. KLINICKÉ ÚDAJE Terapeutické indikace Lehké a středně těţké depresivní epizody (ojedinělé i rekurentní) i se somatickými příznaky, strach, úzkost, neklid, poruchy spánku.
Kontraindikace Přecitlivělost na některou sloţku přípravku. Těţké a chronické endogenní depresivní episody, přecitlivělost na sluneční záření, zejména u osob se světlou pletí. Pro nedostatek údajů se přípravek nepodává dětem mladším 12 let. Zvláštní upozornění a opatření pro pouţití Není nutné. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Přípravek Jarsin 300 můţe v důsledku indukce isoenzymu 3A4, 1A2 a 2C9 cytochromu P450 vyvolávat interakce s léčivými přípravky, které jsou prostřednictvím tohoto isoenzymu metabolizovány. Tato interakce byla prokázána při současném podávání indinaviru (Crixivan) a třezalky tečkované zdravým dobrovolníkům. Lze ji předpokládat i u inhibitorů proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, pouţívaných k léčbě HIV - 1 pozitivních pacientů. Nelze ji však zcela vyloučit ani u jiných léčivých přípravků (např. kumarinová antikoagulancia, cyklosporin,
digoxin,
perorální
kontraceptiva,
theofylin,
warfarin,
některá
antikonvulziva). Důsledkem interakce je sníţení terapeutické účinnosti těchto přípravků. Pacienti léčení indinavirem nebo jinými antiretrovirovými přípravky, by v průběhu léčby neměli přípravek Jarsin 300 pouţívat vzhledem k moţnosti sníţení terapeutické účinnosti a vzniku rezistence. Při uţívání SSRI a příbuzných přípravků nebo triptanů dochází ke zvýšení - 36 -
serotoninergního účinku a zvýšení neţádoucích účinků. Ačkoliv výzkumy na probandech neukazují na interakci s alkoholem, nedoporučuje se při léčbě konzumace alkoholu. Těhotenství a kojení Vzhledem k nedostatku zkušeností s podáváním přípravku během těhotenství a kojení se přípravek zvláště v prvním trimestru a během kojení uţívá jen po zváţení prospěchu a moţného rizika. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Moţnost ovlivnění je nepravděpodobná. Neţádoucí účinky Zřídka se mohou vyskytnout gastrointestinální obtíţe, koţní alergické reakce, únava nebo neklid. Předávkování Pro nepatrnou toxicitu léčivé látky nebylo dosud zjištěno. Při poţití mimořádně velkých dávek musí být pacienti v následujících 1-2 týdnech chráněni před slunečním světlem a zvláště před UV zářením. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: fytofarmakum, antidepresivum. ATC kód: V11. Výtaţek z třezalky tlumí vychytávání neurotransmiterů noradrenalinu a serotoninu na synapsích typických preparací potkaních a myších mozků. Navíc byla po 14denní aplikaci potkanům prokázána down-regulace beta-receptorů frontálního kortexu, typická pro většinu antidepresivně působících léků. Kromě toho byl výtaţek z třezalky testován v různých modelech chování potkanů a myší, přičemţ se zjistily typické účinky ve smyslu antagonizmu reserpinu, zkrácení trvání narkózy a doby imobilizace podle Porsolta. Mechanismus účinku je charakterizován zejména tlumením neuronálního zpětného vychytávání serotoninu a down-regulací beta-receptorů.
- 37 -
Farmakokinetické vlastnosti Vzhledem
ke
komplexnímu
sloţení
léčivé
látky
(rostlinný
extrakt)
jsou
farmakokinetické studie proveditelné pouze s hlavními látkami extraktu. Za takovou je povaţován hypericin z látkové skupiny diantronů. Perorální podávání 300, případně 900 mg přípravku Jarsin 300 pacientovi, vedlo k maximálním průměrným plazmatickým hladinám hypericinu v rozmezí 7,2, příp. 16,6 ng hypericinu/ml plazmy. Eliminační poločas činí asi 37 hodin. Resorpce nastupuje se zpoţděním 1,9 hodiny. Rovnováţných koncentrací bylo při 14denní léčbě (3krát 300 mg denně) dosaţeno po 7 dnech. Střední maximální koncentrace hypericinu činí 8,8 ng/ml, distribuční objem hypericinu obnáší 19,7 l při celkové clearance 0,55 ml/min. Biologickou dostupnost fytofarmak nelze pro komplexní sloţení léčivé látky měřit. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita Přípravek vykázal jen velmi malou toxicitu po jednorázovém perorálním podání, LD50 u myší a potkanů >= 5000, intraperitoneální u myší 1780, u potkanů 1000 mg/kg tělesné hmotnosti. Chronická toxicita Opakované perorální podání v dávkách 300, 900 a 2700 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 26 měsíců nevedlo k ţádným specifickým změnám. Počínaje 900 mg/kg tělesné hmotnosti se dostavily nespecifické projevy intoxikace: sníţená tělesná hmotnost, mírné změny v krevním obrazu, jakoţ i klinicko-chemické a morfologické změny, které - v příčinné souvislosti s vysokým dávkováním - svědčily pro lehké postiţení jater a ledvin ze zátěţe. Reprodukční toxicita Při výzkumech na potkanech a králících, zkoumajících dávkování aţ po dávky toxické pro matku, nebyly zjištěny ţádné teratogenní účinky. Teprve při dávkách toxických pro matku se projevila embryonální a fetální toxicita (retardace růstu, variace a letalita). Ovlivnění fertility nebylo zjištěno. U potkanů se hypericin kumuluje v mateřském mléce, kde můţe dosáhnout několikanásobné koncentrace v plazmě matek. Ačkoliv mnoţství léčivé látky poţité s mlékem nepředstavuje vzhledem k široké
- 38 -
terapeutické šíři pro dítě jistě ţádné nebezpečí, je nutno poukázat na to, ţe v souvislosti s kojením nejsou k dispozici ţádné zkušenosti. Mutagenita Na základě dostupných výsledků studií mutagenity in vitro a in vivo můţe být mutagenní potenciál přípravku u člověka vyloučen. Imunotoxikologie Vliv na imunitní systém nemohl být v rámci provedených studií pozorován. Fototoxicita Je známo, ţe třezalka, poţitá ve větším mnoţství pasoucími se zvířaty, má vyhraněné fototoxické vlastnosti. Fototoxická dávka pro telata je třicetinásobkem terapeutické dávky pro člověka. Výsledky zkoušek akutní toxicity (myš, potkan, morče) prokázaly, ţe ani dávky extraktu 5000 mg/kg tělesné hmotnosti neměly toxický účinek. Ve zkouškách chronické toxicity (potkan, pes), prováděných déle neţ 26 týdnů perorální aplikací přípravku v dávkách 70-200krát vyšších neţ je dávka pro člověka, byly u obou druhů zjištěny některé nespecifické příznaky, které se však ztratily do 4 týdnů po ukončení zkoušek. Při dodrţení terapeutické dávky se výskyt fototoxických reakcí nepředpokládá. Nebylo prokázáno ani riziko kancerogenity nebo genotoxicity.
HYPERICUM PERFORATUM glob., grn., gtt., plv., sol., supp., tbl., ung. Sloţení:Hydrargyri sulfidum nigrum - dilutio homeopathica q.s. Sloţení doplňující informace: Třezalka, rostlina z čeledi třezalkovitých. Indikační skupina: Homeopatikum. Patogenetický účinek: Hypericum je na léze nervového systému to, co je Arnica na léze svalové. Je to lék nervových zakončení a traumatismů cerebro spinálního systému. Charakteristika : * Vystřelující bolesti, s nesnesitelnými šlehy podél dráhy nervu odpovídajícímu traumatizované části. * Zhoršení kontaktem a otřesy. Jde například o stavy po zubní extrakci, po vytrţení nehtu, váţném pohmoţdění končetin, hlubokém štípnutí, které nekrvácelo. Na štípnutí která nekrvácela jsou dva velké léky: Ledum palustre a Hypericum. V případě Ledum je vystřelující bolest lokalizovaná na traumatizovaný bod.
- 39 -
V případě léku Hypericum vyzařuje bolest k nervovému kořeni, podle dráhy daného nervu. Indikace: Jakýkoliv traumatismus související s nervovým za končením. Jakýkoliv cerebrospinální traumatismus ať časný nebo starý (Arnica, Natrum sulfuricum, Conium maculatum). Post-zosterové bolesti. Bolestivé jizvy. Předepsat Hypericum 30 CH, pět granulí ráno a večer v chronických případech, vyţadujících dlouhodobou léčbu. V subakutních případech, jako jsou bolesti po pásovém oparu, je účinnější předepsat jednu tubu dávky ráno a večer. V akutních případech, jakými jsou například neuralgie lícního nervu, ochrnutí a frigore, atd., se jeví jako účinnější předepsání homeopatických globulí: jednu dávku kaţdých šest nebo dvanáct hodin, vysadit podle zlepšení. Po zubních extrakcích, střídat kaţdou hodinu pět granulí Hypericum 30 CH s pěti granulemi Arnica 9 CH nebo 15 CH. Způsob pouţití: Homeopatické granule i globule se podávají pod jazyk, kde se nechají zvolna rozplynout. Na homeopatický lék nesaháme prsty, k odpočítání granulí pouţijeme kalíšku, který v tubě slouţí zároveň jako zátka. Lék bereme zásadně mezi jídly (1/2 hodiny před či hodinu po něm). Je nutné, aby dutina ústní byla v okamţiku podávání homeopatik prosta všech cizích příchutí a příměsí (zbytky jídel, zubní pasta, káva, bonbóny, atd.). [AISLP, 2009] Homeopatikum Hypericum perforatum 15 CH je rovněţ doporučováno jako prevence proti alergii na slunce. Dávkování 2 týdny před a po celou dobu zvýšeného pobytu na slunci. [Moje zdraví,10/2009]
- 40 -
4
Diskuse
Rostliny z čeledě Hypericeae jsou rozšířené v celém světě. Pro nás nejzajímavější je naše domácí třezalka tečkovaná. Droga Hypericae herba, kterou získáváme usušení třezalky, má pestré farmakologické vyuţití. Díky obsahovým látkám, mezi něţ patří flavonoidy, třísloviny, hypericin, hyperforin, silice a provitamín A, lze třezalku vyuţít k léčbě řady nemocí. Nejčastěji je pacienty vyuţívána k léčbě depresí, nespavosti a zánětů. Její další moţné vyuţití je však jiţ méně známo. Třezalku lze rovněţ vyuţít jako adstringens, spasmolytikum, diuretikum, antiseptikum, stomachikum, cholagolum a dermatologikum. K nejznámějším lékovým formám patří čaj a olej. Tyto přípravky lze snadno vyrobit i v domácím prostředí jednoduchými postupy. Osobně jsem se setkala s přípravou čaje, tinktury ze slivovice a s přípravou oleje. Vzhledem k tomu, ţe uvedené přípravky byly uţívány současně s léčbou farmakologickou, nemohu bohuţel posoudit jejich účinnost. Z hromadně vyráběných léčivých přípravků jsou v našich lékárnách nejčastěji uţívány čaje. Je moţno zakoupit i kapsle, draţé, tinktury, oleje a sirupy. Uţívání třezalky však nemá jen výhody, ale i značná rizika. Mezi nejzávaţnější patří lékové interakce. Pacienti často netuší, ţe nemohou třezalku pouţívat společně s některými léčivy a ţe způsobuje fotosenzibilitu. Kontraindikací u třezalky je rovněţ těhotenství. O nedostatečné informovanosti pacientů jsem se přesvědčila provedeným dotazníkovým šetřením v lékárnách i mezi známými, kteří třezalku uţívají. Bohuţel jsem se setkala i s tím, ţe při výdeji v lékárnách často není pacient na uvedená rizika upozorněn. Třezalka je jistě zajímavou a uţitečnou rostlinou, pokud je uţívána správně a účelně.
- 41 -
Závěr V této práci jsem se snaţila seznámit s čeledí Hypericeae, a jejím zástupcem třezalkou tečkovanou. Vyjmenovala jsem její obsahové látky a to jak účinkují na lidský organismus. Vypsala jsem, při jakých onemocněních se třezalka uţívá a jak na ně působí. Upozornila jsem na neţádoucí účinky a kontraindikace. Zjistila jsem, jak jsou o kontraindikacích a neţádoucích účincích informováni pacienti. Vypracovala jsem popis sběru a zpracování do některých lékových forem.
Představila jsem některá volně
prodejná léčiva obsahující třezalku. V současné době se při řešení různých zdravotních problémů mnoho lidí vrací k přírodním prostředkům. I zde se však mohou
objevit mnohá rizika plynoucí z
nesprávného uţívání či neţádoucích účinků. Odborně dobře připravený farmaceutický asistent zde můţe významně zasáhnout do léčebného procesu a být klientovi nebo pacientovi kvalifikovaným poradcem.
- 42 -
Резюме Челядъ зверобойные Челядъ зверобойные ростѐт в Европе, Азии, Африке и в субтропиках всего мира. К ней принадлежат ростения, кусты и также деревъя. У нас в Чешской республике находим зверобой продырявленный (лат. Hypericum perforatum). Зверобой доростает высоты 30 – 60 см. Для него типичны жѐлтые цветы, которые выгладят как перфорированные. Это причинено красным красителом. Зверовой исполъзовался как лекарство уже в давных часах. Верилось, что загонит злые духи, бережет перед молнией и лечит лунатизм. Его называли например заячья кровь, кровавец, зверобой жѐлтый, красная травица, зверобойник, зверобой дырявый кровца. В совремеменности Применяется
к
имеет
лечению
также болъшое фармакологическое значение. слабой
депрессии,
катаров,
климактерических
трудностей, бессоннице, заболеваний пищеварителной системы и так дальше. Свои лечебные свойства получает из химических соединений, которые охватывает. К ним относят флавоноиды, душистые масла, дубылъные вещества и витамины. При употреблении зверобоя необходимо знатъ нежелателъные последствия и лекарственные
противопоказания.
светочувствителъностъ.
Его
Долговременное
употребление
не
пользование
рекомендуетсця
причиняет во
бремя
беременности. Зверобой снижает полседствия некоторых лекарств, как например контрацептив, антикоагуляторов, антидиабетик, лекарств против эпилепсии и других. Зверовой пользуется внутренне как чай и капсули. Масло, мазы и тинктуры служит к употреблению снаружу.
- 43 -
Зверобой оченъ интересное растение. Имеет много хороших свойств, но и негативных. Пациент должен познакомится с ними, избегатся
интеракций и
потом может зверовой покойно приниматъ к лечению своих заболеваний.
- 44 -
Bibliografie 1. BENEŠOVÁ, Marika; SATRAPOVÁ, Hana. Odmaturuj z chemie. Brno : Didaktis, 2002. 208 s. ISBN 80-86285-56-1.
2. BRATMAN, Steven. Zbavte se deprese s pomocí třezalky : Přírodní antidepresivum o němž každý mluví!. 1.vydání, Praha : PRAGMA, 2008. 188 s. ISBN 978-80-7205-105-2.
3. HYNIE, Sixtus. Farmakologie v kostce. Praha : Triton, 2001. 520 s. ISBN 80-7254181-1. 4. KINCL, Lubomír; KINCL, Miroslav; JARKLOVÁ, Jana. Biologie rostlin : Pro gymnázia. 4. přeprac. vyd. Praha 1 : Fortuna, 2006. 304 s. ISBN 80-7168-947-5. 5. MARTÍNKOVÁ, Jiřina . Farmakologie pro studenty zdravotnických oborů. Praha : Grada, 2007. 380 s. ISBN 978-80-247-1356-4. 6. PODLECH, Dieter. Kapesní atlas Léčivé rostliny . Bratislava : Slovart, 2007. 256 s. ISBN 978-80-7209-917-7. 7. POTUŢÁK, Miloš. Přednášky z farmakognosie. Praha : Mills, s.r.o. , 2006. 220 s. 8. TOMČÍKOVÁ, Lenka. Vybranné krytosemenné rostliny. 1. vyd. Brno : Institut pro další vzdělávání pracovníků ve zdravotnictví, 1999. 396 s. ISBN 80-7013-284-1.
1 FORMÁNKOVÁ, K. Moje zdraví. Homeopatie pro kojence a batolata. 1.1.2009, roč. 7, č. 10, s. 2.
- 45 -
1. ANDRT, Tomáš . O-zdravi [online]. 2008 [cit. 2010-04-18]. Garcinia cambogia. Dostupné z WWW:
. 2. BioLib [online]. 2010 [cit. 2010-04-19]. Druh třezalka bobulovitá. Dostupné z WWW: . 3. BioLib [online]. 2010 [cit. 2010-04-19]. Druh třezalka bobulovitá. Dostupné z WWW: . 4. Bylinky Buďmě zdraví a šťastní [online]. 2008 [cit. 2010-04-19]. Výroba mastí podle Zentricha. Dostupné z WWW: . 5. Commons.wikimedia [online]. 2009 [cit. 2010-04-18]. File:Flavan.PNG. Dostupné z WWW: . 6. DADÁKOVÁ, Eva. Zf ju [online]. 2000 [cit. 2010-04-18]. Flavonoidy. Dostupné z WWW: . 7.Dinarin [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Rutin. Dostupné z WWW: . 8. Edukafarm [online]. 2009 [cit. 2010-04-19]. Deprese v graviditě a laktaci. Dostupné z WWW: . 9. Encyklopedia of Life [online]. 2010 [cit. 2010-04-14]. Clusia rosea . Dostupné z WWW: . 10. Encyklopeie Vševěd [online]. 2005 [cit. 2010-04-18]. Rutin. Dostupné z WWW: .
- 46 -
11. Farmakoterapeutické informace : Třezalka-nebezpečné interakce [online]. 2004 [cit. 2009-10-16]. Dostupný z WWW: . 12. Fiftyfifty [online]. 2006 [cit. 2010-04-18]. Třezalka tečkovaná zahání nespavost,stres i deprese. Dostupné z WWW: . 13. Fotografický herbář [online]. 2008 [cit. 2010-04-19]. Třezalka tečkovaná. Dostupné z WWW: . 14. HORÁČEK, Petr. Dendrologie [online]. 2009 [cit. 2010-04-18]. Hypericeae. Dostupné z WWW: . 15. HORÁČEK, Petr. Dendrologie [online]. 2009 [cit. 2010-04-18]. Ascyrum. Dostupné z WWW: . 16. HORÁČEK, Petr . Dendrologie [online]. 2009 [cit. 2010-04-18]. Clusia. Dostupné z WWW: . 17. HORÁČEK, Petr . Dendrologie [online]. 2009 [cit. 2010-04-18]. Garcinia. Dostupné z WWW: . 18. HORÁČEK, Petr. Dendrologie [online]. 2006 [cit. 2010-04-18]. Hypericum calycinum. Dostupné z WWW: . 19. HORÁČEK, Petr . Dendrologie [online]. 2006 [cit. 2010-04-18]. Hypericum androsaemum. Dostupné z WWW: .
- 47 -
20. HORÁČEK, Petr. Dendrologie [online]. 2006 [cit. 2010-04-18]. Hypericum balearicum. Dostupné z WWW: . 21. HORÁČEK, Petr. Dendrologie [online]. 2006 [cit. 2010-04-18]. Hypericum coris. Dostupné z WWW: . 22. HORÁČEK, Petr. Dendrologie [online]. 2006 [cit. 2010-04-18]. Marila verapazensis. Dostupné z WWW: <Marila verapazensis>. 23. HORÁČEK, Petr. Dendrologie [online]. 2006 [cit. 2010-04-18]. Rheedia. Dostupné z WWW: . 24. HORÁČEK, Petr. Dendrologie [online]. 2006 [cit. 2010-04-18]. Symphonia globulifera. Dostupné z WWW: . 25. HORÁČEK, Petr . Dendrologie [online]. 2006 [cit. 2010-04-18]. Tovomita nicaraguensis. Dostupné z WWW: . 26. Hubpages [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Jak hyperforin pomáhá s depresí. Dostupné z WWW: . 27. Hubpages [online]. 2010 [cit. 2010-04-19]. Fad Diets Do They Work or Is It a Scam. Dostupné z WWW: . 28. Klimakterium [online]. 2006 [cit. 2010-04-18]. Následky nedostatku estrogenů. Dostupné z WWW: .
- 48 -
29. KOCIÁN, Petr. Kvetenacr [online]. 2010 [cit. 2010-04-14]. Hypericae-třezalkovité. Dostupné z WWW: < http://www.kvetenacr.cz/celed.asp?IDceled=33 >. 30. KOCIÁN, Petr. Kvetenacr [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Třezalka skvrnitá. Dostupné z WWW: . 31. Leros [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Medvědice lékařská. Dostupné z WWW: . 32. Medicina.cz [online]. 2000 [cit. 2010-04-19]. Jak probíhá klinický výzkum. Dostupné z WWW: . 33. Medicina [online]. 2000 [cit. 2010-04-18]. Třezalka tečkovaná. Dostupné z WWW: . 34. Mediclub CZ [online]. 2008 [cit. 2010-04-19]. Třezalka-nebezpečné interakce. Dostupné z WWW: .
35. Missouri flora web page [online]. 2004 [cit. 2010-04-14]. Ascyrum hypericoides. Dostupné z WWW: < http://www.missouriplants.com/Yellowopp/Ascyrum_hypericoides_page.html >. 36. Phytochemicals.info [online]. 2005 [cit. 2010-04-18]. Flavonoids. Dostupné z WWW: < http://www.phytochemicals.info/phytochemicals/flavonoids.php >. 37. Phytochemicals.info [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Rutin. Dostupné z WWW: .
- 49 -
38. Phytochemicals.info [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Quercetin. Dostupné z WWW: < http://www.phytochemicals.info/phytochemicals/quercetin.php >. 39. Praktické lékárenství [online]. 2006 [cit. 2010-04-19]. Hypericum perforatum – interakce s ostatními léky. Dostupné z WWW: . 40. Prodej bylin.cz [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Třezalka nať. Dostupné z WWW: . 41. Prodej bylin.cz [online]. 2010 [cit. 2010-04-19]. Tradiční způsoby přípravy. Dostupné z WWW: .
42. SOCHOR, Michal. Botanika-teorie a praxe [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Třezalka tečkovaná. Dostupné z WWW: . 43. Types-of-flowers [online]. 2010 [cit. 2010-04-19]. Hypericum. Dostupné z WWW: . 44. Velký lékařský slovník [online]. 2008 [cit. 2010-04-18]. Monoaminooxidáza. Dostupné z WWW: . 45. VOJTÍŠEK , Marek. Koláčkova galerie [online]. 2002 [cit. 2010-04-19]. Květena a motýli Krkonoš. Dostupné z WWW: . 46. Wikipedia [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Dopamin. Dostupné z WWW: .
47. Wikipedia [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Kyselina Gama-aminomáselná. Dostupné z WWW: . 48. Wikipedia [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Noradrenalin. Dostupné z WWW: . - 50 -
49. Wikipedia [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Serotonin. Dostupné z WWW: . 50. Zdravcentra [online]. 2010 [cit. 2010-04-18]. Klinická biochemie zánětlivých procesů. Dostupné z WWW: . 51. Zahradnictvi Josek [online]. 2010 [cit. 2010-04-19]. Okrasné dřeviny. Dostupné z WWW: . 52. Prodej bylin.cz [online]. 2010 [cit. 2010-04-19]. Tradiční způsoby přípravy. Dostupné z WWW: .
- 51 -
Přílohy
Obr. č. 1 Ascyrum hypericoides [www.missouriplants.com, 35]
Obr.č.2 Clusia rosea [http:www.eol.org, 9]
- 52 -
Obr.č. 3 Garcinia cambogia [www.hubpages.com, 26]
Obr.č.4 Třezalka tečkovaná [www.botanika.wendys.cz,13 ]
- 53 -
Obr.č.5 Třezalka skvrnitá [www.toulky.kolas.cz, 45]
Obr. č. 6 Třezalka kalíškatá [www.zahradnictvi-jozek.cz]
- 54 -
Obr.č. 7 Třezalka bobulovitá [www.biolib.cz]
Obr.č. 8 Třezalka baleárská [www.biolib.cz]
Obr. č. 9 Třezalka jehličkovitá [www.types-of-flowers.org, 51]
- 55 -
