Terapi Farmakologis Hiperplasia Prostat Jinak

TINJAUAN PUSTAKA

Terapi Farmakologis Hiperplasia Prostat Jinak Roveny RSUK Kembangan Jakarta, Indonesia, Kolumnis Harian Medan Bisnis

ABSTRAK iperplasia prostat inak mer pakan dia nosis histolo is proli erasi otot polos dan epitel di ona transisional prostat an bermani estasi e ala sal ran kemih ba ian bawah. erapi armakolo is dipertimban kan pada pasien tanpa kontraindikasi den an kel han sedan hin a berat. an terapi adalah memperbaiki kel han men ran i pro resivitas ata ked an a. mpat olon an obat an men adi pilihan adalah pen hambat reseptor α-adrener ik inhibitor 5α-red ktase antim skarinik dan inhibitor 5- os odiesterase. Kata kunci: iperplasia prostat inak simptom sal ran kemih ba ian bawah terapi armakolo is

ABSTRACT eni n prostatic h perplasia is a histolo ic dia nosis o smooth m scle and epithelial proli eration in prostate transitional one ca sin lower rinar tract s mptoms. harmacolo ic treatment sho ld be considered or moderate to severe s mptoms i witho t contraindication. herap is enerall or improvin rinar s mptoms limitin pro ression o lower rinar tract s mptoms or both. o r classes o medication have shown e icac : α-adrener ic receptor blockers 5α-red ctase inhibitors antim scarinic a ents and phosphodiesterase-5 inhibitors. Roveny. Pharmacological Therapy for Benign Prostate Hiperplasia Keywords: eni n prostatic h perplasia lower rinar tract s mptoms pharmacolo ic treatment

HIPERPLASIA PROSTAT JINAK iperplasia prostat inak mer pakan dia nosis histolo is proli erasi otot polos dan epitel di ona transisional an ter adi se alan den an pen aan.1 2 revalensin a 25 pada lelaki ber sia 40-49 tah n dan men adi 0 pada lelaki 0- 9 tah n.1 Seba ian pria den an pembesaran prostat den an tem an histolo is hiperplasia prostat inak tidak men el hkan e ala apap n. Nam n lebih dari 50 pria ber sia 60-an dan 90 pria ber sia 0-an cender n men alami lower urinary tract symptoms S ata simptom sal ran kemih ba ian bawah.1 Secara sederhana S diba i men adi d a ba ian ait simptom pen impanan dan simptom perkemihan. Simptom pen impanan terdiri dari rek ensi nokt ria dan r ensi sedan kan simptom perkemihan melip ti perasaan tidak p as setelah berkemih intermiten men edan saat berkemih dan pancaran rin lemah.1 2 Simptom-simptom terseb t di adikan dasar ac an k esioner pene akan dia nosis dan penent an rencana tindak lan t hiperplasia prostat Alamat Korespondensi

inak. The  American Urological Association Symptom Index A A-SI dan International Prostate Symptom Score I SS mer pakan contoh k esioner nt k menilai keparahan simptom pen impanan dan simptom perkemihan. edan a I SS a menilai dera at k alitas hid p.2 ala p n b kan kondisi an men ancam n awa S akan mempen ar hi k alitas hid p. Dah l t an tama penatalaksanaan adalah men ran i e ala S akibat pembesaran prostat. Saat ini penatalaksanaan lebih di ok skan kepada pro resivitas pen akit dan pence ahan komplikasi.2 a an 1 men n kkan pilihan penatalaksanaan hiperplasia prostat inak. enan anan konservati observasi dian rkan nt k penderita hiperplasia prostat inak tanpa kel han ata den an kel han rin an an tidak men an . enan anan konservati melip ti penilaian lan setiap tah n pemeriksaan isik dan pen alian riwa at pen akit dilak kan nt k menent kan keb t han terapi armakolo is ata prosed r intervensi.1 2

erapi armakolo is den an pertimban an rasio nt n -r i bert an memperbaiki kel han dan/ata men ran i pro resivitas pen akit. Dosis dan d rasi terapi armakolo is har s ses ai sebel m kep t san melak kan prosed r intervensi.1 2 eberapa keadaan an men nt t terapi intervensi se era di antaran a apabila hiperplasia prostat inak disertai an an in al akibat retensi rin bat kand n kemih retensi rin persisten ata rek ren serta in eksi sal ran kemih kronik. Indikasi relati terapi intervensi misaln a: riwa at kanker prostat penin katan kadar Prostate Specific Antigen SA hemat ria kanker kand n kemih strikt r retra cedera t lan belakan pen akit arkinson stroke prostatitis retensi rin in eksi sal ran kemih rek ren ata persisten ke a alan terapi armakolo is serta pilihan pasien.1 erapi intervensi dim lai dari terapi minimal invasi seperti Transurethral Needle Ablation NA dan Transurethral Microwave Thermotherapy ata p n terapi operati seperti prostatektomi terb ka Transurethral

email: [email protected]

CDK-239/ vol. 43 no. 4, th. 2016

251

TINJAUAN PUSTAKA Incision of the Prostate I Transurethral Vaporization of the Prostate dan Transurethral Resection of the Prostate .2 PATOFISIOLOGI ala p n masih bel m dipahami sepen hn a se mlah mekanisme disin alir terlibat dalam perkemban an pen akit ait per bahan hormonal dan vask ler baik sistemik ma p n lokal serta mekanisme in lamasi prostatik an menstim lasi proli erasi sel ler. In lamasi dicet skan oleh stim l s an masih bel m diketah i dan kem dian menciptakan lin k n an proin lamasi di prostat.3 ambaran histolo is hiperplasia prostat inak ter ant n biovailabilitas testosteron dan metabolitn a dihidrotestosteron.1 4 ala p n ter adi pen r nan testosteron dalam sirk lasi darah seirin pen aan prod ksi dan ak m lasi dihidrotestosteron di prostat tetap ter adi. Ak m lasi an ter adi ini memac pert mb han sel prostat ke arah

hiperplasia.4 Kondisi ini diperk at den an b kti bahwa kelainan kon enital kek ran an en im 5α-red ktase serta proses kastrasi pada pria men ebabkan atro i land lar prostat sekali s berk ran n a S.4 Saat tidak sedan berkemih otot detr sor kand n kemih akan berelaksasi. Sementara pada saat berkemih otot detr sor berkontraksi nt k melawan resistensi di pint kel ar kand n kemih. Ses ai letak anatomisn a hiperplasia prostat inak an disertai pembesaran prostat dapat men ebabkan obstr ksi statis di pint kel ar kand n kemih. roses ini dasar ter adin a S ter tama simptom perkemihan.1 2 bstr ksi pint kel ar kand n kemih a dapat berlan s n dinamis berh b n an den an aksis α-adrener ik. iperaktivitas otot detr sor an dimediasi oleh reseptor m skarinik 2 dan 3 berkontrib si terhadap S pada sekitar 15 pria. enelitian

Gejala saluran kemih bagian bawah

Penilaian Klinis: IPSS, AUASI dengan atau tanpa PVR, PSA, DRE dan urinalisis

Dengan Komplikasi

Tanpa Komplikasi

Gejala sedang hingga berat atau mengganggu

Tanpa gejala hingga gejala ringan atau tidak mengganggu

Terapi farmakologis

Observasi

Gagal

Rujuk ke urolog

Bagan. ana emen S akibat hiperplasia prostat inak.1 A ASI American Urological Association Symptom Index I SS International Prostate Symptom Score Postvoiding Residual Urine Volume, SA Prostate Specific Antigen, D Direct Rectal Examination

252

a men n kkan adan a peranan tar et nonm skarinik misaln a 5- os odiesterase di otot polos kand n kemih dan prostat pada pato enesis S.1 2 roses dinamis seperti ini did a berkontrib si terhadap simptom pen impanan pada S. 2 TERAPI FARMAKOLOGIS erapi armakolo is dilak kan pada setiap penderita hiperplasia prostat inak an memen hi kriteria. olon an obat an men adi pilihan di antaran a pen hambat reseptor α-adrener ik inhibitor 5α-reduktase antim skarinik dan inhibitor 5-fosfodiesterase an diberikan t n al ata p n kombinasi. bat-obatan terseb t beker a men ran i pro resivitas pen akit termas k kel han S. ada ambar men n kkan mekanisme ker a masin -masin olon an obat dalam terapi pembesaran prostat inak.1 erapi armakolo is Gambar di nakan nt k menan ani S akibat kand n kemih overakti dinamis ata p n obstr ksi pint kel ar kand n kemih statis misaln a akibat pembesaran prostat . A en selekti beker a di kand n kemih dan arin an prostat sedan kan a en nonselekti akan memberikan e ek sistemik.1 Penghambat Reseptor α-Adrenergik ersara an simpatis adrener ik terb kti memiliki e ek kontraksi otot polos prostat. Kelen ar prostat men and n reseptor 1- and 2-adrener ik. ampir 9 1-adrenoreseptors berh b n an den an elemen stroma dan did a berpen ar h besar terhadap ton s otot polos prostat. Aktivasi reseptor ini akan menin katkan ton s otot polos prostat konstriksi retra serta men an aliran rin dan mer pakan kontrib tor tama S. eberapa penelitian a men n kkan keterkaitan reseptor adrener ik terhadap S melal i aktivasi sistem sara p sat dan kand n kemih.5 D a s btipe dasar reseptor α1 dan α2 terdistrib si l as di sel r h t b h. eseptor α1 berlokasi di postsinaps dan bertan n awab terhadap pelepasan ne rotransmiter. eseptor α2 berlokasi di presinaps nt k mpan balik ne ati pelepasan norepine rin. S btipe reseptor α1 diklasi ikasikan la i men adi r p α1A α1 dan α1D.5 eseptor α1A dan α1 teridenti ikasi di prostat reseptor α1A mer pakan adrenoreseptor dominan berlokasi di sel otot polos stroma sedan kan

CDK-239/ vol. 43 no. 4, th. 2016

TINJAUAN PUSTAKA men hambat konversi testosteron men adi metabolit akti dihidrotestosteron men ecilkan k ran prostat dan men ran i pert mb han arin an prostat. inasterid men hambat isoen im 5α-red ktase tipe 2 an bere ek pada pen r nan ser m dihidrotestosteron 0-90 . D tasterid men hambat isoen im 5α-red ktase tipe 1 dan tipe 2 sehin a men r nkan kadar dihidrotestosteron hampir ke an ka nol 95 .1 2 Nam n pada arin an hiperplasia prostat mlah isoen im 5α-red ktase tipe 2 lebih ban ak memb at e ek klinis inasterid ata p n d tasterid tidak berbeda a h.2 6

Gambar. ekanisme aksi dan tar et intervensi armakolo is kel han

α1 berlokasi di otot polos arteri dan vena termas k mikrovask ler kelen ar prostat . α1D lebih ban ak berlokasi di kand n kemih serta med lla spinalis an menimb lkan as msi adan a mod lasi simpatik terhadap aktivitas parasimpatetik.5 en hambat reseptor α adrener ik al a bloker beker a men hambat reseptor simpatis α an memediasi kontraksi otot polos prostat dan leher kand n kemih.4 idak sem a al a bloker bersi at spesi ik terhadap prostat. erdasarkan lokasin a reseptor α1A mer pakan tar et terapi an palin optimal. en hambatan reseptor α1A men r nkan ton s prostatik serta memperbaiki aspek dinamis perkemihan. en hambatan reseptor α1 men ebabkan dilatasi vena dan arteri an dapat memberi e ek p sin dan hipotensi akibat pen r nan resistensi peri er total. Sedan kan pen hambatan reseptor α1D akan men ran i simptom pen impanan rek ensi nokt ria dan r ensi .5 bat al a bloker diba i men adi beberapa kelas berdasarkan dera at selektivitas terhadap s btipe reseptor α1. era osin doxazosin dan al osin mer pakan al a bloker nonselekti an men hambat sel r h s btipe reseptor α1. leh karena it kelompok obat ini serin men ebabkan e ek sampin ber pa hipotensi rasa lelah dan p sin karena reseptor α1

CDK-239/ vol. 43 no. 4, th. 2016

S pada hiperplasia prostat inak1

dan α1D a tersebar l as di pemb l h darah serta s s nan sara p sat. ams losin dan silodosin lebih selekti men hambat reseptor α1A dibandin kan den an α1 .1 4 enelitian pada responden pria den an S sedan sampai berat akibat hiperplasia prostat inak men n kkan bahwa al a bloker berh b n an den an pen r nan skor I SS ata p n A ASI an berarti a perbaikan klinis. ek klinis dirasakan setelah 1 min terapi. Dosis al a bloker ter tama al a bloker nonselekti dises aikan bertahap hin a mencapai dosis tertin i tanpa kel han e ek sampin .1 2 nt k memaksimalkan e ek klinis dan meminimalkan e ek sampin selektivitas al a bloker di ok skan men ikat reseptor α1 dibandin kan α2. Al a bloker enerasi ked a tera osin doxazosin al osin dan enerasi keti a tams losin ditar etkan men hambat reseptor al a di otot polos prostat den an e ek minimal pada reseptor al a nt k re lasi tekanan darah.5 Al osin doxazosin tams losin dan tera osin ses ai dan e ekti nt k pasien S sedan hin a berat. ektivitas klinis keempatn a dinilai sama tetapi ada perbedaan e ek sampin .2 Inhibitor 5α-Reduktase Inhibitor 5α-red ktase

beker a

den an

Dibandin plasebo inhibitor 5α-red ktase terb kti men ran i k ran prostat hin a 25 dan men ran i kel han S dalam periode 2-6 b lan. inasterid dan d tasterid men n kkan hasil an sama.1 2 akt par h inasterid di ser m berkisar 6- am sedan kan d tasterid berkisar 5 min . erbedaan armakokinetik ini berimplikasi pada kepat han dan e ek sampin pen obatan.2 Inhibitor 5α-red ktase a men r nkan konsentrasi SA sekitar 50 dalam 6 b lan pertama pemakaian.1 6 Dibandin al a bloker inhibitor 5α-red ktase k ran e ekti dalam men ran i S dan tidak diper nt kkan seba ai terapi S tanpa pembesaran prostat. iperplasia prostat inak den an nilai SA menin kat cender n pro resi sehin a penan anan konservati serin a al. Sebalikn a inhibitor 5α-red ktase akan men ran i risiko retensi rin dan keb t han terhadap prosed r intervensi.3 6 inasterid mer pakan alternati an tepat dan e ekti pada hemat ria re rakter akibat perdarahan prostat setelah pen ebab lain disin kirkan karena b kan han a men hentikan pendarahan tetapi a men ran i risiko perdarahan rek ren.6 estosteron dan dihidrotestosteron akan berikatan den an reseptor andro enik. Seba ai metabolit akti dihidrotestosteron memiliki a initas lebih besar sehin a dian ap lebih poten. Kompleks reseptortestosteron/dihidrotestosteron akan men inisiasi transkripsi dan translasi di dalam n kle s sel prostat sehin a memic pert mb han sel ler. Selain it di dalam prostat akan tercipta ketidakseimban an antara pert mb han dan apoptosis sehin a baik massa ma p n vol me sel

253

TINJAUAN PUSTAKA akan menin kat.3 Inhibitor 5α-red ktase mer pakan sat -sat n a terapi armakolo is nt k men ran i pen ar h andro enik pert mb han prostat. olon an ini men ran i dihidrotestosteron prostat an berimbas pada berk ran n a stim l s andro enik pert mb han prostat. enin katan apoptosis atro i dan pen ecilan or an bervariasi antara 15-25 dalam 6 b lan. Atro i dominan ter adi pada epitel land lar an mer pakan s mber pen hasil SA ser m. al ini a t r t men elaskan keterkaitan antara pen ecilan prostat dan pen r nan kadar ser m SA.2 3 6 Terapi Kombinasi Penghambat Reseptor α-Adrenergik dan Inhibitor 5α-Reduktase erapi kombinasi terb kti lebih s perior men r nkan risiko pro resivitas klinis dibandin kan monoterapi masin -masin olon an obat. Nam n terapi kombinasi a menin katkan bia a dan menin katkan ke adian e ek sampin seperti e ak lasi abnormal edema dan dispnea. Den an menimban rasio risiko-man aat keban akan pria tidak memb t hkan terapi kombinasi.1 erapi armakolo is hiperplasia prostat a en t n al kem menambah a en ked

rasional nt k kas s inak diawali den an dian men anti ata a ses ai keb t han.1 2

ada tah n pertama terapi al a bloker lebih e ekti dibandin inasterid nt k men ran i e ala. erapi kombinasi ata p n al a bloker t n al sama e ekti n a terhadap k alitas hid p di tah n pertama terapi. ada penderita hiperplasia prostat inak den an pembesaran prostat ata den an SA menin kat terapi kombinasi akan mence ah 2 dari 100 pro resivitas klinis setelah terapi lebih dari 4 tah n nam n 4 dari 100 penderita men alami e ek sampin impotensi. inasterid men ran i k ran prostat dan men r nkan kadar SA an akan men litkan deteksi kanker prostat. Antimuskarinik Kand n kemih memiliki 5 reseptor koliner ik ait 1 2 3 4 dan 5 di mana reseptor 2 dan 3 lebih dominan. Antikoliner ik antim skarinik men hambat ne rotransmiter asetilkolin di sistem sara p sat dan peri er. olon an ini men ran i e ek asetilkolin melal i mekanisme kompetisi inhibisi di reseptor kand n kemih. lokade terhadap interaksi terseb t men ebabkan

254

pen r nan ton s otot polos an secara teoritis akan men ran i kel han akibat kontraksi otot polos.5 6 olon an antim skarinik men hambat reseptor m skarinik di otot detr sor sehin a akan men r nkan komponen overakti pen ebab S. eberapa olon an antim skarinik an diak i pemakaiann a nt k kel han sal ran kemih antara lain darifenacin, solifenacin, trospium chloride, oxybutynin, tolterodine dan fesoterodine. Darifenacin dan solifenacin bersi at lebih selekti karena men hambat reseptor m skarinik 3 an ban ak di mpai di otot detr sor. A en nonselekti a men hambat reseptor 2 an berlokasi di kelen ar l dah sistem kardiovask ler otak dan sal ran cerna. Karena bersi at nonselekti e ek sampin olon an ini bersi at sistemik.1 2 ala p n data American Urological Association A A men n kkan bahwa pen naan antim skarinik men ran i simptom pen impanan hal ini bel m c k p nt k mend k n pen naann a seba ai monoterapi.1 A en antim skarinik biasan a di nakan nt k simptom overakti kand n kemih. A en antikoliner ik di nakan pada pasien S karena kel han overakti kand n kemih cender n t mpan tindih den an S. Selain it akan ada e ek sampin retensi rin ak t pada penderita obstr ksi pint kel ar kand n kemih. Se mlah data men n kkan adan a h b n an antara pen naan antim skarinik kh s sn a tolterodin den an perbaikan klinis S tetapi Food and Drug Administration DA tidak men an rkan pen naann a nt k terapi S.5 6 9 erapi antim skarinik tidak menin katkan risiko retensi rin ak t pada responden den an vol me rin resid al k ran dari 250 m .1 leh karenan a a en antim skarinik bisa men adi terapi alternati nt k S tanpa penin katan vol me rin resid al. Nam n sebel mn a har s dilak kan penilaian vol me rin resid al. erapi antim skarinik har s di nakan den an hati-hati pada pasien den an vol me rin resid al lebih dari 250 m .1 2 Terapi Kombinasi Penghambat Reseptor α-Adrenergik dan Antimuskarinik erapi kombinasi ini men hasilkan perbaikan si ni ikan simptom pen impanan tetapi terapi antim skarinik t n al tidak terb kti

berman aat secara klinis.1 Antim skarinik di nakan den an pertimban an kel han overakti kand n kemih cender n t mpan tindih den an S akibat hiperplasia prostat. al ini a an mendasari pertimban an terapi kombinasi pen hambat reseptor α-adrener ik dan antim skarinik. A en antim skarinik a m n kin berman aat pada kelompok an re rakter terhadap al a bloker.9 Kaplan et al membandin kan keamanan dan e ikasi antara tams losin al a bloker tolterodine antim skarinik kombinasi ked an a serta plasebo. Setelah 12 min terapi baik kelompok tams losin ma p n kelompok terapi kombinasi men n kkan pen r nan si ni ikan skor I SS dibandin kan den an plasebo men is aratkan bahwa terapi kombinasi tidak lebih baik dibandin den an terapi al a bloker t n al. 9 Inhibitor 5-fosfodiesterase Awaln a inhibitor 5- os odiesterase mer pakan terapi dis n si ereksi. n im 5- os odiesterase di mpai di arin an reprod ksi pria arin an prostat kh s sn a di ona transisional otot detr sor kand n kemih serta otot polos pemb l h darah sal ran kemih. en hambatan 5- os odiesterase berdampak pada penin katan cyclic adenosine monophosphate cA dan cyclic guanosine monophosphate c an men ebabkan relaksasi otot polos serta memberikan e ek antiproli erati arin an prostat dan otot polos kand n kemih. adala il mer pakan a en inhibitor 5- os odiesterase an diset i DA nt k terapi kel han berkemih. enelitian selama 6 b lan an melibatkan pria den an S men n kkan bahwa pen naan tadala il den an dosis 5 m men r nkan nilai A ASI m lai dari 4 min .1 2 Inhibitor 5- os odiesterase mer pakan pilihan tama terapi dis n si ereksi. aik S akibat pembesaran prostat ma p n dis n si ereksi mer pakan keadaan an berh b n an den an pen aan. ria den an dis n si ereksi lebih cender n men alami S. al ini an men adi pertimban an pen naan inhibitor 5- os odiesterase. 9 erkait pen naan inhibitor 5- os odiesterase dalam terapi pembesaran prostat inak se mlah penelitian di ok skan pada al r nitric oxide N seba ai tar et potensial terapi S. Di ona transisional prostat

CDK-239/ vol. 43 no. 4, th. 2016

TINJAUAN PUSTAKA stroma epitel land lar dan pemb l h darah di mpai persara an nitri enik an padat. an an al r N berkontrib si pada pato isiolo i pembesaran prostat inak. al terseb t did k n oleh penelitian an men n kkan bahwa a en inhibitor 5- os odiesterase dapat di nakan nt k terapi simptom pen impanan ata p n simptom perkemihan pada S.9 10 Terapi Kombinasi Lain Kombinasi d a ata lebih obat den an mekanisme aksi an berbeda akan memberikan e ek aditi . Se a h ini bel m ada terapi kombinasi an lebih baik daripada al a bloker dan inhibitor 5α-red ktase. ika inhibitor 5- os odiesterase dan olon an obat bar an lain diset i nt k terapi hiperplasia prostat e ektivitas dan keamanan terapi kombinasi obat bar den an al a bloker ata inhibitor 5α-red ktase har s diteliti.9 aktor armakoekonomi terapi kombinasi a har s men adi pertimban an. al perl dipahami bahwa han a olon an pasien tertent an di nt n kan dari terapi kombinasi spesi ik sehin a tantan ann a adalah men identi ikasi olon an an memb t hkan terapi kombinasi.9 Terapi Lain Fitoterapi Se a h ini tidak ada s plemen diet a en itoterapi ata a en nonkonvensional lain an direkomendasikan nt k mana emen S akibat pembesaran prostat inak. ala p n pen naan terapi herbal seperti saw palmetto Serenoa repens nt k pembesaran prostat inak makin menin kat data bel m c k p mend k n nt k mas k dalam pand an an dikel arkan oleh asosiasi rolo i.1 2 kstrak saw palmetto diperkirakan memiliki e ek antiandro enik antiproli erati dan antiin lamasi. eberapa pasien memilih alternati ini karena e ek sampin an minimal. Nam n se mlah penelitian tidak men n kkan ke nt n an pemakaian saw palmetto dibandin plasebo dalam 1 tah n pertama.11 Toksin Botulinum Type A Intraprostat Botulinum toxin type A oN -A beker a ireversibel di sinaps na men hambat pelepasan ne rotransmiter asetilkolin. Selama ini in eksi oN -A di nakan nt k t an kosmetik dan keadaan-keadaan kh s s

CDK-239/ vol. 43 no. 4, th. 2016

seperti strabism s akalasia distonia servikal. Karena oN -A men hambat asetilkolin a en ini akan memperbaiki kel han S akibat pembesaran prostat den an men ran i ton s otot polos men hambat n si sekresi dan men hambat al r sensoris a eren pencet s S.9 oN -A dimas kkan ke prostat melal i s ntikan transperineal transrektal ata trans retral den an pand an ltrasono ra i transrektal. ala p n ada penelitian an men n kkan perbaikan nilai I SS aliran rin dan bahkan vol me prostat setelah terapi st di klinis pen naan oN -A masih san at terbatas dan bel m diset i DA. Keamanan pen naan an ka pan an e ek terhadap SA serta risiko kanker prostat masih bel m elas. oN -A intraprostat mer pakan terapi alternati penderita pembesaran prostat inak den an S an re rakter terhadap terapi armakolo is oral tetapi b kan kandidat prosed r intervensi.9 NX-1207 NX-120 mer pakan obat bar an masih diteliti lebih lan t did a memiliki e ek proapoptosis di prostat. bat ini diin eksikan ke prostat dalam dosis t n al. enelitian klinis Tabel. A en armakolo is terapi Agen

men n kkan perbaikan S lebih daripada terapi armakolo is saat ini. NX-120 a dilaporkan memiliki e ek pen ecilan prostat dan penin katan vol me aliran rin setelah 1 tah n. Saat ini st di NX-120 di ok skan pada e ikasi keamanan serta mekanisme aksi dalam terapi pembesaran prostat inak.9 PROGNOSIS erapi armakolo is den an a en pen hambat al a ata inhibitor 5-al a red ktase mer pakan pilihan pertama mana emen hiperplasia prostat inak. erapi pen hambat al a seperti tera osin tams losin doxazosin, ata al osin memperbaiki la aliran maksim m rin dan indeks k alitas hid p. erapi inhibitor 5-al a red ktase seperti inasterid ata d tasterid men r nkan vol me total prostat serta keb t han terhadap prosed r operati .12 erapi kombinasi pen hambat al a dan inhibitor 5-al a red ktase lebih baik dibandin kan den an terapi t n al ata p n plasebo apabila di mpai pembesaran prostat. Setelah terapi kombinasi selama 1 tah n salah sat a en baik pen hambat al a ma p n inhibitor 5 al a red ktase dapat dihentikan ika tidak di mpai pro resivitas. Den an pertimban an klinis an sama terapi a en t n al setelah 1 tah n a

S akibat pembesaran prostat inak.1 5

Rekomendasi Dosis Harian

Alfa Bloker

Durasi Minimum untuk Efek Adekuat

Efek Samping Umum

2-4 min

Selektif ams losin Silodosin

0 4-0 m

Dis n si ereksi e ak lasi abnormal p sin pin san hipotensi lelah hid n ters mbat n eri kepala m l t kerin mata kerin

m

Nonselektif era osin

1-20 m

Doxazosin

1- m

Al

10 m

osin

Inhibitor 5α-Reduktase inaseterid D tasterid

2-6 b lan 5m

Dis n si ereksi e ak lasi abnormal inekomastia men r nkan kadar SA

05m

Antimuskarinik

12 min

Selektif Darifenacin Solifenacin

5-15 m 5-10 m

Konstipasi dispepsia m l t dan mata kerin n eri kepala

Nonselektif rospi m

40 m

Oxybutynin

2 5-20 m

olterodin

2-4 m

esoterodin

4- m

Inhibitor 5-fosfodiesterase adala il

4 min 2 5-5 m

N eri kepala an an pencernaan n eri p n n kemerahan hid n ters mbat

255

TINJAUAN PUSTAKA dapat dihentikan.12 enelitian men n kkan bahwa hasil terapi tetap bertahan hin a 6 b lan setelah pen hentian doxazosin pada pasien an mendapat terapi kombinasi doxazosin dan d tasterid. Nam n apabila perb r kan

klinis timb l setelah pen hentian terapi t n al ata salah sat a en terapi kombinasi re imen an sama har s kembali dilan tkan na mence ah retensi rin ak t ata risiko operasi.12 an a 2 pasien an memb t hkan setelah periode

pen hentian terapi. ektivitas terapi tetap ter a a pada ti a perempat responden an han a menerima pen hambat al a setelah terapi kombinasi selama 1 tah n.12

DAFTAR PUSTAKA 1.

Sarma A ei . eni n prostatic h perplasia and lower rinar tract s mptoms. N n l http://www.ne m.or /doi/pd /10.1056/N cp110663

ed Internet . 2012 cited 2015

ne 10 36 :24 -5 . Available rom:

2.

American rolo ical Association ideline: ana ement o beni n prostatic h perpasia a anet.or /common/pd /ed cation/clinical- idance/ eni n- rostatic- perplasia.pd

Internet . 2010 cited 2015

3.

Simon . rostate enlar ement: eni n prostatic h perplasia. NI Internet . 2014. Available rom: http://www.niddk.nih. ov/health-in ormation/health-topics/ rolo ic-disease/beni n-prostatic-h perplasia-bph/Doc ments/ rostate nlar ement 50 .pd

4.

ri anti A Capitanio S ardi N allina A Salonia A ianchi et al. eni n prostatic h perplasia and its aetiolo ies. 2015 ne 10 65- 1. Available rom: http://e -acme.or /e ropean rolo / pload articles/ ri anti 20 .pd

5.

Kapoor A. eni n prostatic h perplasia mana ement in the primar care settin . Canadian rom: http://www.can rol.com/html/ ree-articles/ 19I5S1 -03-DrKapoor.pd

6.

Dhin ra N ha wat D. eni n prostatic h perplasia: An overview o existin treatment. I medind.nic.in/ibi/t11/i1/ibit11i1p6.pd

ne 10 . Available rom: https://www.

ropean rolo

S ppl Internet . 2009 cited

rol Internet . 2012 cited 2015

ne 10 19 S ppl 1 . Available

Internet . 2011 cited 2015

ne 10 43 1 : 6-12. Available rom: http://

.

el and k ar otto . eni n prostatic h perplasia mana ement in primar care screenin and therap . S D evidence s nthesis pilot pro ram beni n prostatic h perplasia Internet . 200 cited 2015 ne 10 . Available rom: http://www.hsrd.research.va. ov/p blications/esp/ -200 .pd

.

oo illman ardiner ashall nch . A practical approach to the mana ement o lower rinar tract s mptoms amon men. A Internet . 2011 cited 2015 ne 10 195 1 :34-9. Available rom: https://www.m a.com.a / o rnal/2011/195/1/practical-approach-mana ement-lower- rinar -tract-s mptomsamon -men

9. 10.

epor .

edical treatment o beni n prostatic h perplasia. ev rol. 2011 13 1 : 20 33.

ird S Delane AC roph tminan Skeldon SC art ema A . ams losin treatment or beni n prostatic h perplasia and risk o severe h potension in men a ed 40- 5 ears in the nited States: isk window anal ses sin between and within patient methodolo . . 2013 34 :6320.

11. Cho C . C rrent medical treatment or beni n prostatic h perplasia/lower rinar tract s mptoms. Incont elvic loor D s nct. 200 1 S ppl 2 :15-9. 12.

iaw K o C. Discontin ation o an alpha-1 blocker or 5-alpha-red ctase inhibitor a ter combination medical treatment in patients with beni n prostatic h perplasia. Chi ed . 2006 1 :91-6.

256

CDK-239/ vol. 43 no. 4, th. 2016