HIPERPLASIA ADRENAL KONGENITAL 1
DIVISI ENDOKRINOLOGI ANAK FKUSU/RSHAM Dr. HAKIMI, SpAK Dr. MELDA DELIANA, SpAK Dr. SISKA MAYASARI LUBIS, SpA
HIPERPLASIA ADRENAL KONGENITAL 2
Kelainan genetik dimana terjadi defisiensi
enzim atau gangguan pada salah satu dari 5 tahap enzimatik yang diperlukan untuk biosintesis steroid (kortisol) di dalam kelenjar adrenal Merupakan suatu kegawatan medis Angka kejadian 1:12.000 sampai 1: 15.000
PATOFISIOLOGI DAN PATOGENESIS 3
Resesif autosomal Defisiensi salah satu enzim pada sintesis
kortisol Kadar kortisol rendah mekanisme umpan balik ACTH disekresi berlebihan hiperplasia adrenal Melibatkan 3 steroid penting: 1.
Kortisol (glukokortikoid) 2. Aldosteron (mineralokortikoid) 3. Androgen adrenal (testosteron)
Gambar 1. Regulasi sekresi kortisol pada subyek normal dan pada pasien dengaan hiperplasia adrenal kongenital 4
NORMAL
HIPOTALAMUS
HAK Stimulus Normal
HIPOFISIS
HIPOFISIS
?
ACTH
KORTEKS ADRENAL KORTISOL
HIPOTALAMUS
ACTH
KORTEKS ADRENAL
Stimulus Normal
5
BIOSINTESIS STEROID Jalur biosintesis steroid dalam korteks adrenal
BENTUK KLINIS DAN DIAGNOSA 6
Terdapat 3 jenis HAK: 1.
Maskulinisasi Pranatal pseudohermafroditisme wanita 2. Salt wasting syndrome 3. Virilisasi postnatal
7
BENTUK KLINIS DAN DIAGNOSA
Manifestasi klinis dan hasil laboratorium pada hiperplasia adrenal kongenital
8
BENTUK KLINIS DAN DIAGNOSA
Manifestasi klinis dan hasil laboratorium pada hiperplasia adrenal kongenital (lanjutan)
DEFISIENSI ENZIM 2121-HIDROKSILASE (P450c21) 9
Virilizing congenital adrenal hyperplasia Kasus HAK terbanyak (95%) 2 gambaran klinis:
1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik a.The salt losing form b. The simple virilizing form 2. Hiperplasia adrenal kongenital nonklasik (the late onset nonclassical form/least severe)
1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik 10
Bentuk yang berat Muncul saat lahir atau minggu-minggu
pertama setelah lahir Salt losing/wasting HAK A.No cortisol = hypoglikemia B.No aldosteron= salt and water loss C.Increased cortisol precusors (17
hydroxyprogesterone) = salt losing tendency D.Increased androgens = masculinization
11
1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik 12
Simple-Virilizing HAK A.Normal or near normal cortisol B.Increased cortisol precusors ((17
hydroxyprogesterone) C.Increased aldosteron to compensate for salt losing tendency D.Increased androgens=masculinization Pada kedua bentuk di atas selalu terjadi peningkatan androgen adrenal
2. Hiperplasia adrenal kongenital nonklasik 13
Bentuk yang lebih ringan Muncul saat anak-anak, atau usia dewasa Late onset HAK: A.Normal kortisol B.Normal Aldosteron C.Increased 17 hydroxyprogesterone (moderate) D.Increased androgen = masculinization
DIAGNOSIS 14
Curiga pada bayi dengan ambigus genitalia Bayi laki-laki seringkali gejala tidak jelas Banyak meninggal tanpa terdiagnosis sebagai
HAK tipe salt wasting
MANIFESTASI KLINIK 15
Salt losing/wasting HAK Hiponatremia Gagal tumbuh Dehidrasi Hiperkalemia Krisis adrenal:
bayi tidak mau minum, muntah, diare, BB turun drastis, dehidrasi, hiperkalemia, hiponatremia, asidosis, hipoglikemia, hiperpigmentasi
MANIFESTASI KLINIK 16
Ambigous Genitalia Pseudohermafoditisme dengan klitoromegali Fusi partial komplet lipatan labioskrotal Gradasi dengan skala Prader Biasanya ada korelasi antara gambaran
genitalia dengan ada/tidaknya salt losing atau kadar hiponatremia
MANIFESTASI KLINIK 17
Postnatal virilization Laki-laki: Terdiagnosa usia 3-7 tahun isoseksual prekok Usia tulang maju Karakterisktik prapubertas prekok Remaja dan wanita dewasa: Klitoromegali, virilisasi, hirsutisme, menstruasi iregular, infertilisasi, jerawat Cryptic
MANIFESTASI KLINIK 18
Pertumbuhan Linear Percepatan laju pertumbuhan Umur tulang maju Mempercepat penutupan epifisis Tinggi dewasa pendek Efek androgen Efek glukokortikoid
Mengurangi tinggi potensi dewasa
MANIFESTASI KLINIK 19
Fungsi reproduksi Oligocy, amenore, menstruasi iregular,
infertilisasi Androgen pranatal wanita seperti laki-laki Laki-laki tidak diterapi defisiensi spermatogenesis Simple virilization Bayi laki-laki tidak terdiagnosis, diagnosis
setelah kelebihan androgen Bayi wanita tanda-tanda seks ambigus
MANIFESTASI KLINIK 20
Tipe nonklasik Pubertas prekoks, usia tulang maju,
pertumbuhan yang pesat Perempuan: ovarium polikistik, hirsutisme, menstruasi tidak teratur, perawakan pendek, fertilitas menurun Heterozigot Kelebihan androgen walaupun ringan
PEMERIKSAAN LABORATORIUM 21
Salt losing/wasting HAK Pola khas elektrolit serum (Na rendah dan K
tinggi) Peningkatan 17OH-progesteron (17-OHP), hormon-hormon androgen adrenal dalam serum (androstenedion) Kortisol serum rendah Seks ambigus apusan bukal analisis kromosom
PEMERIKSAAN LABORATORIUM 22
Renin plasma insufisiensi mineralokortikoid Genitografi USG genitalia Foto tulang Tes genetik
HAK tipe nonklasik Sulit dan diperlukan tes stimulasi ACTH
TATA LAKSANA 23
Terapi hormonal Terapi pembedahan Rekonstruksi pada wanita Konseling psikiatri Konseling genetik
TATA LAKSANA 24
Tujuan terapi: Mencegah
terjadinya insufisiensi adrenal dengan mengoreksi kadar kortisol dan kekurangan aldosteron, serta menekan sekresi androgen berlebihan dari adrenal
TERAPI HORMONAL 25
Salt losing/wasting HAK Tangani syok, hipoglikemia Hidrokortison hemisuksinat (solucortef) 1-2
mg/kgBB iv segera infus 24 jam pertama dosis 20-150 mg rumatan dosis fisiologis seumur hidup 15-20 mg/m2 /hari dalam 2-3 kali pemberian oral
TERAPI HORMONAL 26
insufisiensi aldosteron dengan krisis adrenal
deoksikortikosteroid asetat 0,5-1 mg/hari im Fludokortison asetat oral 50-200 ίg/hari dalam 3 kali pemberian seumur hidup NaCl 1-2 g/hari sampai usia 2 tahun Evaluasi dan pemantauan terapi
TERAPI HORMONAL 27
Kondisi khusus (darurat atau pembedahan elektif) Obat diganti intramuskular, pasien dirawat Tingkatkan dua sampai tiga kali lipat
beberapa hari
DIAGNOSIS PRENATAL DAN TERAPI 28
Anamnesis keluarga Analisis cairan amnion Evaluasi genetik amniosit atau biopsi vilus
korionik Terapi: Dexamethason 20 µ/kgBB ibu saat hamil 3 kali perhari Tujuan: efek virilisasi dapat dihindari
29
