Sztereoszelektív epoxidálási módszerek O- és N- heterociklusok, valamint modellvegyületeik körében. Kiss Attila

Sztereoszelektív epoxidálási módszerek O- és Nheterociklusok, valamint modellvegyületeik körében Doktori (PhD) értekezés tézisei

Kiss Attila Témavezető: Prof. Dr. Patonay Tamás

Debreceni Egyetem Természettudományi Kar Debrecen, 2005.

l

„Aki tanul, de nem gondolkodik, elveszett ember. Aki gondolkodik, de nem tanul, nagy veszélyben van.” Konfuciusz

Kiss Attila: Sztereoszelektív epoxidálási módszerek O- és N-heterocilklusok, valamint modellvegyületeik körében

Tézisek

1. Az értekezés előzményei és célkitűzések Az oxidációs reakciók a preparatív szerves kémia egyik legnagyobb területét jelentik, ezt jelzi a kapcsolódó irodalmak igen nagy száma is. Ez a reakciótípus mind az alapkutatásban, mind az iparban, széles körben alkalmazott és nagyon változatos módszereket vonultat fel. Doktori dolgozatom témája néhány, az általam vizsgálni kívánt területhez szorosan kapcsolódó oxidációs módszer bemutatása

és

annak

alkalmazhatóságának,

kiterjeszthetőségek

tanulmányozása. Napjainkban rohamosan fejlődik az optikailag tiszta vegyületek előállítása és tulajdonságainak vizsgálata, hiszen az egyes sztereoizomerek azonos kémiai szerkezetük mellett igen változatos és eltérő biológiai tulajdonságokat vonultatnak fel. Munkám során olyan oxidációs módszereket kívántam alkalmazni, illetve továbbfejleszteni, amelyek valamilyen szelektivitást felhasználva eredményeznek optikailag tiszta vagy valamelyik enantiomerben feldúsult vegyületeket. A benzokondenzált oxigén és nitrogén tartalmú heterociklusokról és azok biológiai hatásairól számtalan ismeret áll rendelkezésre. Közöttük számos természetben előforduló származék vagy annak biológiai hatás miatt fontos (fél)szintetikus analógja található, ezek néhány jellemző, önkényesen kiragadott képviselőjét mutatja be az 1. ábra. Munkám során feladatom az ötés

hattagú

benzo(hetera)ciklanonok

kettős

kötéssel

rendelkező

származékainak szelektív oxidációja volt. Az epoxidgyűrű felnyitásával különböző szubsztituált származékok nyerhetők, egyes esetekben ezeket a reakciókat is részletesen vizsgáltam. Célom volt olyan diasztereoszelektív és/vagy enantioszelektív epoxidálási módszerek kidolgozása, amelyek segítségével királis, nem-racém epoxidokhoz, illetve azokon keresztül αhelyzetben szubsztituált ketonokhoz lehet jutni.

1. oldal

Kiss Attila: Sztereoszelektív epoxidálási módszerek O- és N-heterocilklusok, valamint modellvegyületeik körében HO O HO

O

OH

OH O

HO

O

OH R2

szilibin (májvédõ)

O

R1=R2=H: sulfuretin R1=H; R2=OH: maritimetin R1=H; R2=OCH3: leptosidin R1=OH; R2=H: auresidin (virágok színanyagai)

O

O

O

OH

OH

H3CO

O Calanolid-A, B (HIV-ellenes)

H3CO

OH

R1 OCH3

O

Tézisek

OCH3 O

OH

R OH O R=OCH3: hormathamnion (leukémia ellenes) R=H: 6-dezmetoxihormathamnion (citotoxikus) (számos, 3-sztiril származék HRV-ellenes) O

N

N

R O R=OCH3: japonin R=H: edulin (alkaloidok)

O

O graveolin (alkaloid)

OH HO

O

OH O

O

OH O OH

OH

AcO

O

O

O

HO OH O

O

HO Rutin (P-vitamin)

O OH Kapurimycin A3 (tumorellenes antibiotikum)

OH OH

O O

O

NC

OH O

N

O Lemakalim (kálium csatorna aktivátor)

Osteochin, Ipriflavon (csontritkulás gátló)

1. ábra

2. Az alkalmazott vizsgálati módszerek A kísérleti munka elvégzése során a modern szerves preparatív kémia mikro-, félmikro- és makro módszereit alkalmaztuk. A reakciók előrehaladásának követésére vékonyréteg-kromatográfiás módszert alkalmaztunk. Az egyes vegyületek nyerstermékből történő, tiszta formában való előállítását kristályosítással, illetve oszlopkromatográfiával valósítottuk meg. Az egyes 2 oldal


vegyületek

azonosítására

és

szerkezetének

igazolására

Tézisek

elemanalízist,

olvadáspont-, fajlagos forgatóképesség meghatározást, egy- és többdimenziós NMR, IR valamint tömegspektrometriai módszereket alkalmaztunk. Az enantiomerfelesleget és az abszolút konfigurációkat csatolt LC-CD módszerrel határoztuk meg.

3. Kísérleti munkám új eredményei Munkánk során oxigén- és nitrogén heterociklusos vegyületek körében alkalmazható regio-, diasztereo- és enantioszelektív oxidációs módszereket dolgoztunk ki. Kutatómunkánk során két, nagyobb családba sorolható vegyülettípust vizsgáltunk. Az egyik az α,β-telítetlen-ketonok családja. Ide sorolhatók a kromon (68), az auron (45b) és az E- és Z-63a-f 3-sztiril-kromonok. A másik nagy

vegyületcsalád

az

enolészterek

családja,

ahol

különböző

benzo(hetera)ciklusok (81a-d, 90a-h, és 101a,b) enolésztereinek oxidációval szembeni viselkedését vizsgáltuk. A két fő vegyületcsalád (exo- és endociklusos

α,β-telítetlen


ketonok,

enolacetátjai)

3-sztiril-kromonok

esetén

elvégzett

és

kísérletek

legfontosabb eredményei a következők.

3.1. Kromon oxidációja A kromon (68) dimetil-dioxiránnal végzett oxidációja során megállapítottuk, hogy a szubsztrát nehezen lép reakcióba az elektrofil oxidálószerrel, annak nagy feleslege esetén is gyenge a konverzió. Ezt a jelenséget az oxidálandó kettőskötés elektronhiányos jellegével értelmeztük. Kimutattuk, hogy a kromon (68) a kutatócsoportunk által korábban kifejlesztett DMD/Jacobsenkatalizátor enantioszelektív oxidáló rendszerrel gyakorlatilag nem reagál, a szubsztrát kis reaktivitása miatt az enantiomertiszta oxidáló ágens más, nemhatásos reakcióutakon keresztül elbomlik. Ezen megállapításunkat titrimetriás és UV/VIS spektroszkópiás mérésekkel igazoltuk.

3. oldal

Kiss Attila: Sztereoszelektív epoxidálási módszerek O- és N-heterocilklusok, valamint modellvegyületeik körében O O

O O 13a

O O 13a aceton, RT S,S-27

O

aceton, RT

O

O

O

* O *

O

68

rac-69

Tézisek

69

2. ábra

3.2. Auron előállítása, oxidációja és a kapott epoxid gyűrűnyílásának tanulmányozása A auronból (45b) racém körülmények között, dimetil-dioxiránnal (DMD) végzett oxidációval előállítottuk a rac-46b epoxidot. Az epoxidálás a Jacobsenkatalizátor/DMD enantioszelektív változattal nem végezhető el, epoxidálás nem játszódik le és a kiindulási anyag változatlanul visszanyerhető. Ennek oka a 3.1. pontban részletezett módon a katalizátorból képződő Mn(V)oxo komplex nagy reaktivitásában és a szubsztrát kis reakcióképességében keresendő. A Weitz-Scheffer módszert alkalmazva és bázisként kvaterner ammóniumhidroxidot (Triton B) használva szintén előállítható volt a rac-46b epoxid, azonban a reakciót jelentős mennyiségű 3-hidroxi-flavont (70) eredményező mellékreakció kísérte. O

O

O H

H2O2, Triton-B dioxán, 42-48%

O 45b

O H O rac-46b

+ O 65

Triton-B: PhCH2(CH3)3N+OH-

3. ábra A 70 képződésére mechanizmusjavaslatot tettünk. Kísérleteink azt igazolják, hogy racém auron-epoxidok előállítására a dioxirános oxidáció a jobb hozam és a mellékreakció hiánya, valamint a könnyebb feldolgozhatóság miatt célszerűbb. Kinkona-alkaloidokból nyert, enantiomertiszta fázistranszfer katalizátorok jelenlétében lúgos hidrogénperoxiddal (Wynberg-oxidáció) végzett oxidációs 4 oldal


Tézisek

kísérleteinkkel kimutattuk, hogy ilyen módon királis, nem racém 46b epoxid állítható elő és a módszer bizonyos mértékig hangolható. Az eredmények alapján az is egyértelmű, hogy a kalkonok körében jó enantioszelektivitást mutató oxidáló rendszer a merevebb, az α,β-telítetlen keton struktúra αhelyzetében elágazást tartalmazó auron esetében jóval gyengébb hatásfokú, gyengébb e.e.-ket eredményez. A továbbiakban részletesen vizsgáltam az így előállított rac-46b epoxid szolvolízisét (4. ábra). O OH

O O H O rac-46b

R-OH reflux 36-88%

O

α β OR H

O OH

O 66a-d

A

R=H, Me, iPr, Ac αR*,βS*/αR*,βR*=44:56-71:29

4. ábra A racém rac-46b epoxid szolvolízis vizsgálata során az irodalomból ismert 72a,b,d α-hidroxi-β-szubsztituált 3-kumaranonokat és egy új α-izopropoxi vegyületet (72c) állítottunk elő. A 45b, rac-46b vegyületek királis kromatográfiás konfigurációját,

vizsgálatai az

során

enantiomerek

meghatároztuk elúciós

az

sorrendjét

epoxid és

abszolút az

egyes

enantiomerekhez tartozó jellemző CD átmeneteket. Az enantioszelektív kísérleteknél megadtuk a katalizátor jelenlétében preferáltan képződő epoxid abszolút konfigurációját. A kromatográfiás módszer kidolgozása során kimutattuk az alkohol oldószernek az α,β-enon rendszerre történő konjugált addícióját. Ezt a reverzibilis oldószer addíciót más típusú kromatográfiás körülmények között is tapasztaltuk, de ennek ellenére ismertetése nem tartozott értekezésem tárgykörébe.

5. oldal


3.3.

Tézisek

3-Sztiril-kromonok előállítása és oxidációja

A második vizsgált vegyület család a 3-sztiril-kromon (E-, Z-63a) és annak szubsztituált származékai (E-, Z-63a-f) voltak. Eljárást dolgoztunk ki az E-63 sztiril vegyületek 3-formil-kromonból (62) és fenilmalonsavból, módosított Knoevenagel-szintézissel, oldószermentes körülmények között, szilikagél hordozón, mikrohullámú aktiválással történő előállítására. Ebben az esetben két, az elektronsűrűség szempontjából különböző két kettős kötést vizsgáltunk. Az irodalomból ismert a DMD regioszelektivitása; több, eltérő elektron-eloszlású kettőskötés esetében az oxidáció az elektronban gazdagabb kettőskötésen játszódik le. Ezt kísérleteink is igazolták, a modell rendszer esetén mindkét oxidáló rendszernek (DMD és hidrogénperoxid/nátriumhidroxid-oldat) közel 100%-os volt a regioszelektivitása. Az elektrofil karakterű DMD-nal kizárólag a sztiril-kettőskötés (5, 6. ábra), míg a WeitzScheffer oxidációban reagáló hidroperoxid-anionnal csak a kromongyűrű kettőskötése (7. ábra) epoxidálódott. Az epoxidálás minden esetben gyors volt és jó hozamokkal szolgáltatta az irodalomban eddig nem ismert epoxidokat. O O 13a aceton, RT

O R O

O R

R = H, Me, Cl, Br E-63

transz rac-77 a b c d e f

R H 6-Cl 7-Cl 6-Me 6-Br 6-MeO

5. ábra

6 oldal

O O transz rac-77

Hozam (%) 88 61 74 55 65 71

Kiss Attila: Sztereoszelektív epoxidálási módszerek O- és N-heterocilklusok, valamint modellvegyületeik körében O O 13a aceton, RT

R1

O R O Z-63

cisz rac-77 a d g h i

R1

O R

R = H, Me; R1=H, Cl, NO2

R1 H H 4-Cl 4-NO2 4-EtO

R H 6-Me 6-Me H H

Tézisek

O O cisz rac-77

Hozam (%) 88 74 61 65 55

6. ábra O R O E-63

E-76 a b c d e f

H2O2, OHR 1,4-dioxán RT R = H, Me, Cl, Br

R H 6-Cl 7-Cl 6-Me 6-Br 6-MeO

O O O E-76

Kitermelés (%) 63 51 61 27 58 34

7. ábra Az enantioszelektív kísérletek során a Wynberg-oxidáció jól működött, a PTC-2 katalizátor esetén elért ígéretes (46%) e.e.-t értünk el a 76a epoxid előállításánál. További optimálással az enantioszelektivitás valószínűleg növelhető. Vizsgálatainkkal kimutattuk, hogy az enantiomerben dúsúlt epoxid lúgos vizes dioxános oldatából racemát formában válik ki, így az epoxid enantiomerfeleslege kristályosítással javítható (8. ábra). A DMD/Jacobsen rendszer alkalmazása során a reakció regioszelektivitása eltűnt, a lehetséges három termék (76, 77, 78) mindegyike megjelent a reakcióelegyben. Így ez az enantioszelektív oxidáló rendszer nem alkalmas királis, nem racém 77 előállítására.

7. oldal

Kiss Attila: Sztereoszelektív epoxidálási módszerek O- és N-heterocilklusok, valamint modellvegyületeik körében H2O2, OH1,4-dioxán RT PTC-2-6

O

O E-63a

N

HO H

R N

Hlg R1

Tézisek

O * O * O 76a

PTC

R

R1

Hlg-

2 3

H H

4-NO2-Ph 4-Br-Ph

Br Br

4

MeO

4-Br-Ph

Br

5

H

1-naftil

Cl

6

MeO

1-naftil

Cl

Kiválás Anyalúg Kitermelés (%) e.e.(%) Kitermelés (%) e.e.(%) 2 33 0,6 31 46 3 20 0,9 32 25 5 23 0 36 0 6 31 0,6 42 27 4 37 0,9 26 33 a (Y1 X ee1+ Y2 X ee2)/ (Y1 + Y2) PTC

Súlyozott e.e.(%)a 23 16 0 16 14

8. ábra A rac-77a és E-76a királis kromatográfiás elválasztás során azt tapasztaltuk, hogy abban az esetben, ha az epoxid gyűrű a kromon egységen alakul ki (E76a), az állófázison kialakuló diasztereomer-komplex kevésbé stabil, mint a rac-77a enantiomer-pár esetében, az oszlopon való tartózkodási idő utóbbi esetben nagyobb. Az oszlop királis felismerése ugyanezt a tendenciát mutatja, ami magyarázható azzal, hogy a rac-77a enantiomerei sztérikusan kevésbé zsúfoltak a sztereogén centrumok környezetében.

3.4.

Enolacetátok előállítása és oxidációs reakcióik

Irodalmi módszerek alkalmazásával előállítottuk az indanon (81a) és a tetralon (81b), valamint az oxigéntartalmú analogonok közül a kromanon (81c) és flavanon (81d) enolacetátját, tanulmányoztuk azok oxidációját dimetildioxiránnal. Kimutattuk, hogy a képződő epoxidok egyetlen kivétellel instabilak és az epoxidálás körülményei között spontán a megfelelő α-hidroxi(67) és α-acetoxi-ketonná (66) alakulnak.

8 oldal

Kiss Attila: Sztereoszelektív epoxidálási módszerek O- és N-heterocilklusok, valamint modellvegyületeik körében X

O X R O 13a aceton, RT S,SOAc vagy R,R-27

OAc 80

R

H+/∆ O 79 66,67 79,81,82 X R

81 a

c

d

kötés CH2 O

O

H

b H

H

X

Tézisek

R *

* AcO

* O

82 O

X

R

X

R

*

Ph

* 67

Ph

* *

OH

O

66

OAc

O

O 70

9. ábra A reakciókörülmények módosításával a 81b enolacetátból sikerült előállítani és tiszta formában elkülöníteni az 1-acetoxi-1,2-epoxitetralint (82b), melynek tanulmányoztuk kémiai sajátságait. Igazoltuk, hogy az epoxidból a gyűrűnyílás során keletkező 67b alkohol és 66b acetát független reakcióutakban képződik. Kimutattuk, hogy a flavanon (79d) esetén mind a 3-hidroxiflavanon (67d), mind pedig a 3-acetoxiflavanon (66d) teljes transz diasztereoszelektivitással képződik, a gyűrűfelnyílás során a C-3 konfigurációja változatlan marad. Mechanizmusjavaslatot tettünk a jelenség értelmezésére. Részletesen

megvizsgáltuk

a

modell

enolacetátok

DMD/Jacobsen-

katalizátorral végzett enantioszelektív oxidációját. Megállapítottuk, hogy gyenge enantioszelektivitású epoxidálás különböző nitrogéntartalmú axiális ligandumok alkalmazásával jelentősen javítható és a módszer segítségével a megfelelő

α-oxifunkcionalizált


50-60%-os

enantiomerfelesleggel állíthatók elő. Meghatároztuk a képződő alkoholok és acetátok abszolút konfigurációját és kimutattuk, hogy R,R-(-)-Jacobsenkatalizátor alkalmazásával mindkét termék S konfigurációjú, míg az enantiomer katalizátor jelenlétében az R-alkohol és -acetát nyerhető. Ezen eredmények további bizonyítékot szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy az epoxidgyűrű α-hidroxi- és α-acetoxi-ketonhoz vezető felnyílása során a Cα-O kötés nem hasad fel, ezen a ponton az eredeti konfiguráció megőrződik.

9. oldal


Tézisek

Sztérikus közelítési kontroll alapján értelmeztük az enantioszelektív oxidáció során képződő epoxid abszolút konfigurációját és kimutattuk, hogy a Mn(V) oxo komplex támadása „on-side” módon, a Katsuki-trajektória mentén történik.

Kimutattuk,

hogy

a

reaktívabb

oxidálószert

eredményező

DMD/Jacobsen-katalizátor rendszer a flavanon-enolacetát (81d) esetében preferáltan a kétszeresen aktivált C2-H kötést támadja és C-H beékelődési reakcióval, majd egy azt követő dehidratációval főtermékként flavont (70) ad a várt acetoxi-epoxid mellett. Emiatt az enantioszeletív α-oxifunkcionalizálás szintetikus értéke a flavanon sorban csekély. 3.5. Nitrogénen szubsztituált enolacetátok előállítása és oxidációs reakcióik Az

oxigén

heteroatomot

acetilcsoporttal

védett

nitrogénre

cserélve

tanulmányoztuk különböző 2-aril/alkil szubsztituenst tartalmazó 90, 101 1acetil-1,2-dihidrokinolinok, mint enolacetátok DMD-nal végzett oxidációját. Az oxidációs kísérletek során 90 szubsztrátot a 10. ábrán bemutatott úton, a megfelelő 87 2’-aminokalkonból kiindulva a 88 tetrahidrokinolin-4-on acetilezésével állítottuk elő. H3PO4/AcOH vagy R MW 27-91%

NH2

O 87

O B Ac2O/NaOAc/∆

Ac N

OAc

R

90

H N

Ac2O/NaOAc ∆ 15-67%

R

88

Ac2O/∆ 10-52% Ac N

O

A

R

89

R=H, 2-Me, 4-Me, 4-OMe, 4-NMe2,4-CN, 4-NO2, 4-Cl

10. ábra Megállapítottuk, hogy a megfelelő epoxidok kiváló hozammal nyerhetők és minden esetben stabilak (11. ábra). NOE módszerrel meghatároztuk az 10 oldal


Tézisek

epoxidok 2,3-cisz relatív konfigurációját. Kimutattuk, hogy az epoxid intermedierekből savas hidrolízissel a megfelelő cisz-3-hidroxi- (92), míg termikus reakcióval cisz-3-acetoxi-1-acetil-2-szubsztituált-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-4-onok (93) nyerhetők kiváló hozammal (12. ábra). R

Ac N

OAc

90

90, 91 R Kitermelés %

O O (2 ekv.) aceton <1perc

O 91

AcO

a H 75

b OMe 60

R

Ac N

d Cl 90

f NO2 98

i Br 70

11. ábra R

Ac N

O

H2O/H+ 1nap 92

OH

91, 92, 93 R Kitermelés % (92) Kitermelés % (93)

R

Ac N

Ph2O/∆ 3 óra

AcO

O 91

a H 83 76

b OMe 93 78

O

d Cl 92 84

f NO2 97 75

R

Ac N

93

OAc

i Br 93 67

12. ábra A gyűrűnyílások ebben az esetben is teljes diasztereoszelektivitással mennek végbe. A flavanon sorban tapasztaltakkal ellentétes 2,3-cisz preferencia a 91 epoxid intermedier relatív konfigurációja és a C3-O kötésnek a hasadásban való részt nem vétele alapján magyarázható. Az epoxid intermedier képződés eltérő diasztereomer preferenciájának valószínű oka az N-acetil csoport sztérikus árnyékoló hatása. CSP-HPLC módszert dolgoztunk ki az 1-acetil-2fenil-3-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-4-on (92a) és acetátja enantiomereinek elválasztására és meghatároztuk az alkohol egyes csúcsaihoz tartozó komponensek abszolút konfigurációját.

11. oldal


Tézisek

80 70 60 epoxid konv (C)

50

enolacetát e.e.

40

epoxid e.e.

30

S

20 10 0 0

0,5

1

1,5

2

DMD ekv.

DMD (ekv.) 0,5 1 1,5 2 Epoxid konverzió (%) 13 36 46 57 Enolacetát e.e.% 9 18 26 35 Epoxid e.e.% 50 71 60 57 s* 4,40 2,30 2,38 2,34 * s = ln(1-c)(1-ee)/ln(1-c)(1+ee), ahol c a konverzió, ee a reagálatlan kiindulási anyag enantiomerfeleslege

13. ábra Részletesen

tanulmányoztuk

a

90a

enolacetát

DMD/Jacobsen-

katalizátor/axiális ligandum rendszerrel végzett reakcióit és megállapítottuk az epoxidálás során – a korábban tapasztalt teljes vagy közel teljes diasztereoszelektivitással összhangban – kinetikus rezolválás történik. Meghatároztuk a rendszerre jellemző sztereoszelektivitási faktor értékeket (s) (13. ábra). Ezzel lehetőséget találtunk az enantiomerben feldúsult enolacetátok és epoxidjaik, illetve az utóbbiak révén enantiomertiszta/enantiomerben dúsult cisz-3-hidroxi- és acetoxi-2-alkil/aril-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-4-onok előállítására. Kimutattuk, hogy jodozobenzol/Jacobsen-katalizátor/axiális ligandum alkalmazása esetén hasonló, kinetikus rezolválással végbemenő epoxidálás játszódik le, de ennek szelektivitása kisebb, mint a DMD oxigénforrás esetében.

12 oldal


Tézisek

4. Publikációk 4.1. Az értekezés alapjául szolgáló közlemények 1.

Kiss-Szikszai, A.; Jekő, J.; Lévai, A.; Patonay, T.: Stereoselective αOxyfunctionalization of Benzo(hetera)cyclanones by Dimethyldioxirane. 3rd Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry (ECSOC-3), 1999. On-line: http://www.unibas.ch/mdpi/ecsoc-3 CD-ROM: ISBN 3-90698-04-9

2.

Patonay, T.; Jekő, J.; Kiss-Szikszai, A.; Lévai, A.: Synthesis of Racemic and Enantiomerically Enriched α-Oxifunctionalized Benzocyclanones and Chromanones by Dimethyldioxirane and Dimethyldioxirane/Mn(III) salen System. Monatsh. Chem/Chem. Monthly 2004, 135, 743-756

3.

Patonay, T.; Kiss-Szikszai, A.; Cavaleiro, J.A.S.; Silva, A.M.S.: Microwave-assisted Synthesis, and Regio- and Stereoselective Epoxidation of 3-Styrylchromones. Eur. J. Org. Chem. közlésre benyújtva

4.

Patonay, T.; Nagy, G.; Kiss-Szikszai, A.: Synthesis and Stereoselective Epoxidation of 2-Substituted 4-Acetoxy-1,2-dihidroquinolines: a New Entry to the 3-Oxifunctionalized-2-substituted 1,2,3,4tetrahidroquinolin-4-ones. J. Org. Chem. összeállítás alatt

4.2. 1.

Egyéb közlemények

Kiss-Szikszai, A.; Patonay, T.; Jekő, J.: Synthesis of 2-(Substitutedphenyl)-5-(aminomethyl)- and (thiomethyl)-1,3,4-oxadiazoles. Oxidation of Thiomethyloxadiazole Derivatives by Dimethyldioxirane. ARKIVOC 2001, 3, 40-50

13. oldal


2.

Tézisek

Micskei, K.; Gyarmati, J.; Kiss-Szikszai, A.; Hajdu, Cs.: Carbon-carbon Bond Formation in Neutral Aqueous Medium: Modification of the Nozaki-Hiyama Reaction. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 7711-7713

3.

Ferrari, J.; Terreaux, C.; Kurtán, T.; Kiss-Szikszai, A.; Antus, S.; Msonthi, J.D.; Hostettmann, K.: Isolation and On-line LC/CD Analysis of 3,8’’-Linked Biflavonoids from Gnidia involucrata. Helv. Chim. Acta 2003, 86, 2768-2778

4.

Hallgas, B.; Patonay, T.; Kiss-Szikszai, A.; Dobos, Zs.; Hollósy, F.; Erdős, D.; Őrfi, L.; Kéri, Gy.; Idei, M.: Comparison of Measured and Calculated Lipophilicity of Substituted Aurones and Related Compounds J. Chrom. B 2004, 801, 229-235

6.

Micskei, K.; Hajdu, Cs.; Wessjohann, L.A.; Mercs, L.; Kiss-Szikszai, A.; Patonay, T.: Enantioselective Reduction of Prochiral Ketones by Chromium(II) Amino Acid Complexes. Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15, 1735

6.

Kónya, K.; Kiss-Szikszai, A.; Antus, S.: Enantiomeric Separation of Racemic 8.O.4’-Neolignans. J. Chrom. Sci. 2004, 42, 478-483

7.

Kónya, K.; Kurtán, T.; Kiss-Szikszai, A.; Juhász, L.; Antus, S.: A General Method for the Configurational Assignment of erythro-8.O.4’Neolignans. ARKIVOC 2004, 13, 72-78

14 oldal


4.3. 1.

Tézisek

Egyetemi jegyzetek

Dinya, Z.; Suszter, G.; Kiss-Szikszai, A.; Papp, G.; Bak, I.: Környezetszennyező szerves vegyületek analitikája. Kossuth Egyetemi Kiadó, 2002

4.4. 1.

Tudományos rendezvényeken bemutatott munkák

Patonay, T.; Jekő, J.; Kiss-Szikszai, A.; Lévai, A.: Gyűrűs α-hidroxiketonok sztereoszelektív szintézise. MTA Flavonoidkémiai és DAB Gyógyszerkémiai és Vegyipari Munkabizottság tudományos előadó ülésee, 1998. 11. 02-03, Debrecen

2.

Kiss-Szikszai, A.: Gyűrűs α-hidroxi-ketonok enantioszelektív előállítása. XXIV. Országos Tudományos Diákköri Konferencia, 1999. 04. 07-09, Veszprém

3.

Kiss-Szikszai, A.; Patonay, T.; Lévai, A.: Benzo(hetera)ciklanonok enantioszelektív α-hidroxilezése. MTA Heterociklusos Munkabizottság tudományos előadó ülésee, 1999. 05. 27-28, Balatonszemes

4.

Patonay, T.; Jekő, J.; Kiss-Szikszai, A.; Lévai, A.: Stereoselective αHydroxylation of Benzo(hetera)cyclanones by Dimethyldioxirane. 17th International Congress of Heterocyclic Chemistry, August 1 - 6, 1999, Vienna, Austria

15. oldal


5.

Tézisek

Kiss-Szikszai, A.; Juhász-Tóth, É.; Patonay, T.; Dinya Z.: α-Azidoketonok, 3-azido-kromanonok és flavanonok tömegspektroszkópiás vizsgálata. MTA Flavonoidkémiai Munkabizottság tudományos előadó ülése, 2000. 12. 11, Budakalász

6.

Kiss-Szikszai, A.; Juhász-Tóth, É.; Dinya, Z.; Patonay, T.: Mass Spectrometric Studies of α-Azido Ketones. 19th Informal Meeting on Mass Spectrometry, April 29 -May 3, 2001, Noszvaj, Hungary

7.

Kövér, A.; Kiss-Szikszai, A.; Hajdu, Cs.; Micskei, K.: Természetes aminosavak, mint kiralitásforrások alkalmazása szén-szén kötés enantioszelektív kialakítására. MKE XXXVI. Komplexkémiai Kollokvium, 2001. 05. 23-25, Pécs

8.

Patonay, T.; Adam, W.; Gyuricza, L.; Kiss-Szikszai, A.; Lévai, A.; Nagy, G.: Dioxirane Oxidation of Heterocycles Containing an Endocyclic α,βEnone Unit. Stereoselective Transformations of Heterocyclic Compounds (COST D12 Symposium), October 9, 2001, Würzburg, Germany

9.

Kónya, K.; Kiss-Szikszai, A.; Varga, Zs.; Antus, S.: Antioxidáns hatású 8.O.4’-típusú neolignánok rezolválása. MTA Flavonoidkémiai Munkabizottság tudományos előadó ülése, 2001. 12. 10, Budapest

10. Kiss-Szikszai, A.; Patonay, T.; Lévai, A.: Gyűrűs α,β-telítetlen ketonok epoxidálása és átalakításaik. MTA Heterociklusos Munkabizottság tudományos előadó ülése, 2002. 05. 23-24, Balatonszemes

16 oldal


Tézisek

11. Patonay, T.; Adam, W.; Kiss-Szikszai, A.; Lévai, A.: Stereoselective Oxidations of Benzopyrans, Benzofurans and Related Compounds. Stereoselective Transformations of Heterocyclic Compounds (COST D12 Symposium), 2002. 05. 27, Debrecen 12. Kiss-Szikszai, A.; Patonay, T.; Lévai, A.: Stereoselective Synthesis and Ring Opening of Cyclic α,β-Unsaturated Ketones. 9th Blue Danube Symosium on Heterocyclic Chemistry, June 16 - 20, 2002, Tatranská Lomnica, Slovak Republic 13. Kiss-Szikszai, A.: Chemo- and stereoselective Reductions by Chromium (II) Complexes: Transformations and Characterisations. XXII Corso Avanzato in Chimica Farmaceutica e Seminario Nazionale per Dottorandi „E. Duranti”, July 1 – 5, 2002, Urbino, Italy 14. Dinya, Z.; Kovács, Zs.; Kiss-Szikszai, A.; Szabó, L.; Antus, S.: A FLAVIN 7, gyümölcs eredetű magyar készítmény, analitikai jellemzése. 10. Magyar Gyógynövény Konferencia, 2002. 11. 13-15, Kecskemét 15. Kónya, K.; Antus, S.; Varga, Zs.; Kiss-Szikszai, A.: 8.O.4’-Neolignánok szintézise, HPLC-s tulajdonságaik és antioxidáns hatásuk vizsgálata. 10. Magyar Gyógynövény Konferencia, 2002. 11. 13-15, Kecskemét 16. Kiss-Szikszai, A.; Nagy, G.; Patonay, T.: Gyűrűs 2-szubsztituált 2,3dihidro-4-kinolonok α-oxifunkcionálása MTA Heterociklusos Munkabizottság tudományos előadó ülése, 2003. 05. 29-30, Balatonszemes 17. Kurtán, T.; Kiss, L.; Kiss-Szikszai, A.; Antus, S.: Benzene Chromophores in O-Heterocycles. 9th International Conference on Circular Dichroism in Chemistry and Life Sciences, August 31 – September 4, 2003, Budapest

17. oldal


Tézisek

18. Kónya, K.; Kiss-Szikszai, A.; Kurtán, T.; Antus, S.: Enzyme-Catalyzed Kinetic Resolution of Hydroxymethyl-1,4-Benzodioxane Derivatives. 9th International Conference on Circular Dichroism in Chemistry and Life Sciences, August 31 – September 4, 2003, Budapest 19. Patonay, T.; Kiss-Szikszai, A.; Nagy, G.: Enantioselective αOxyfunctionalization of Benzoheteracyclanones. 10th Blue Danube Symosium on Heterocyclic Chemistry, September 3 6, 2003, Vienna, Austria 20. Kiss-Szikszai, A.; Nagy, G.; Patonay, T.: Stereoselective Synthesis of αOxyfunctionalized 2,3-Dihydro-4-Quinolones. 13th European Symposium on Organic Chemistry, September 10 - 15, 2003, Cavtat-Dubrovnik, Croatia 21. Kiss-Szikszai, A.; Nagy, G.; Patonay, T.: 3-Szubsztituált 2-fenil-2,3dihidro-4-kinolonok sztereoszelektív szintézise MTA Flavonoidkémiai Munkabizottság tudományos előadó ülése, 2003. 12. 03, Budapest 22. Kónya, K.; Kiss-Szikszai, A.; Kurtán, T.; Antus, S.: O-heterociklusos vegyületek kinetikus rezolválása MTA Flavonoidkémiai Munkabizottság tudományos előadó ülése, 2003. 12. 03, Budapest 23. Kiss-Szikszai, A.; Silva, A.M.S.; Cavaleiro, J.A.S.; Patonay, T.: 3-Stiril– kromonok szintézise, regio- és sztereoszelektív epoxidálása MTA Heterociklusos Munkabizottság tudományos előadó ülése, 2004. 05. 20-21, Balatonszemes

18 oldal


Tézisek

24. Kiss-Szikszai, A.; Nagy, G.; Patonay, T.: Stereoselective αOxyfunctionalization of 2,3-Dihydro-4-Quinolinones. 1st German-Hungarian Workshop, Chemical Diversity of Natural Products – Synthesis, Characterization and Applications, July 5 - 6, 2004, Hannover, Germany 25. Kiss-Szikszai, A.; Patonay, T.; Silva, V.L.M.; Pinto, D.C.G.A.; Cavaleiro, J.A.S.; Silva, A.M.S.: Chemo- and Stereoselective Epoxidation of 3-Styrylchromones. XXIst European Colloquium on Heterocyclic Chemistry, September 1215, 2004, Sopron, Hungary 26. Patonay, T.; Vasas, A.; Kiss-Szikszai, A.; Juhász-Tóth, É.: Alkenilcsoporttal szubsztituált kromonok szintézise MTA Heterociklusos Munkabizottság tudományos előadó ülése, 2005. 05. 25-27, Balatonszemes

19. oldal

Sztereoszelektív epoxidálási módszerek O- és N- heterociklusok, valamint modellvegyületeik körében. Kiss Attila

Recommend Documents