SPIROCHAETÁK • Treponema • Borrelia • Leptospira
Általános jellemzők • méretük: kb. 0,2 x 10-30 µm (hosszú, de túl vékony!) – fénymikroszkóppal nem lehet látni őket
• környezetben nagyon érzékenyek • speciális táptalajokon, nehezen tenyészthetők
Mikroszkópos kimutatás 3
• • • • •
ezüst impregnáció (1) Giemsa festés (2) elektronmikroszkóp (3) sötétlátóteres mikroszkóp (4) IF (UV mikroszkóp) (5)
4
2
5 1
Endoflagellum • élénk pörgő, forgó mozgás • periplazmatikus térben helyezkednek el • a baktérium pálca két végéből befelé nőnek
Treponema genus • T. pallidum • ssp. pallidum: szifilisz • ssp. endemicum: endémiás szifilisz • ssp. pertenue: framboesia • T. carateum: pinta • T. vincentii: Plaut-Vincent angina
T. pallidum spp. pallidum • szifilisz kórokozója • nem tenyészthető (nyúlherében fenntartható) • nagyon érzékeny (antibiotikumok, nehézfémek) • kizárólag közvetlen kontaktussal terjed – szexuális úton (STD) – transzplacentálisan (kongenitális szifilisz)
Primer szifilisz • nagyon fertőző ! • pár hét alatt spontán gyógyul
Tipikus kemény fekély (ulcus durum): kerek, kiemelkedő, jól körülírt lézió, a közepén fekélyesedés. Fájdalmatlan.
Primer syphilis – sanker az ajkakon. A fekélyesedett részt varasodás fedi el.
Szekunder szifilisz • fertőzés után 2-10 héttel • baktérium szóródás vérárammal • testszerte kiütések • ez is spontán gyógyulhat Condyloma lata a perianális tájékon. Nagy papuláris léziók jól körülírt széllel, a felszínük halvány és egyenetlen, fekélyesedésre hajlamos. Nagyon fertőzők.
Tercier szifilisz • a baktériumok éveken át látensen a szervezetben maradhatnak • évtizedek múlva kialakulhat: • idegrendszeri tünetek (tabes dorsalis = gerincvelőben) • érrendszeri tünetek (aortitis)
Tercier syphilis: gumma az ajkakon.
Kongenitális szifilisz • halva születés • születés után röviddel elhalálozás • ha élve születik: • interstitialis keratitis (évek múlva) • süketség (kb. 2 évesen) Hutchinson metszőfogak
Nyeregorr Interstitialis keratitis: általában fiatal felnőttkorban fejlődik csak ki. A cornea erezettsége hegesedésekhez és elhomályosodáshoz vezet.
Szifilisz diagnosztika • anamnézis, fizikai vizsgálat • mikrobiológiai diagnózis: 1. direkt kórokozó kimutatás 2. szerológia !!
Szifilisz diagnosztika 1. direkt kórokozó kimutatás • Primer fekélyből: – sötétlátóteres mikroszkóp – ezüst impregnáció – DIF
• PCR-rel, ha – – – –
korai fertőzés (még szeronegatív) kongenitális herpes – szifilisz koinfekció (nehéz felismerni) szervtranszplantációval átvitt esetben
• RIT (rabbit infection test) – mindig ezzel kéne konfirmálni!
Szifilisz diagnosztika 2. szerológia Aspecifikus tesztek
Specifikus tesztek
• non-treponémális antigének elleni ellenanyag (reagin) kimutatása • 6. héttől kezdve • alkalmas primer és szekunder stádiumban is
• treponémális antigének elleni ellenanyag (immobilizin) kimutatása • verifikálásra • késői stádiumban
• ((KKR – Wassermann)) • VDRL • RPR
• • • • •
((TPIT)) FTA TPHA ELISA Western blot
Aspecifikus tesztek • Antigén = lipid típusú – cardiolipin, lecitin és cholesterol keveréke – ezeket a szervezet termeli szifilisz esetén (is) • VDRL: „Venereal Diseases Research Laboratory” – csak mikroszkóp alatt látszik • RPR: „Rapid plasma reagin” – kiértékelhető szabad szemmel is – titer folyamatos csökkenése jelzi a sikeres kezelést
• Aspecifikus pozitivitást ad: – terhesség, tbc, tumorok, autoimmun betegség, bizonyos vírusfertőzések (HBV), malária, stb.
Specifikus tesztek -1 • TPI (Nelson teszt) – ellenanyag hatására a mozgás megszűnik
• FTA – Abs – „fluoreszcens Treponema antitest” – tárgylemezen feltárt Tr. pallidum + beteg savó + jelzett antihumán ellenanyag
• TPHA – Tr. pallidum hemagglutináció – madár vörösvértesten rekombináns Tr. pall. antigének
• TPPA – Tr. pallidum partikula agglutináció – egyértelműbb, de drágább
Specifikus tesztek -2 IgM és IgG megkülönböztetésére • TP – ELISA – rekombináns antigénekkel – capture ELISA
• Western blot – immunoblot csíkok, ezen antigének – beteg savó + jelzett anti-humán ellenanyag
Szifilisz kezelése • penicillin ! • allergia esetén: erythromycin, tetracyclin • kongenitális forma megelőzésére: – fertőzött terhes nőnek penicillin
• (régen: higany és arzéntartalmú vegyületek, 1910: Salvarsan)
Egyéb Treponemák szájüregi fertőzésekben (periodontitis, gingivitis ulcerosa): • T. vincentii • T. denticola T. vincentii - Plaut-Vincent angina (Fusobacteriumokkal)
T. vincentii - noma
T. pertenue framboesia vagy polypapilloma tropicum
T. carateum -pinta
Borrelia genus • B. burgdorferi: Lyme-kór (kullancs)
• B. recurrentis: epidémiás visszatérő láz (ruhatetű) • B. hermsii, B. persica: endémiás visszatérő láz (kullancs)
Általános jellemzők • tenyésztés: lehet, de nehéz (mikroaerofil, speciális táptalajok) • mindig ízeltlábú vektor terjeszti !
Borrelia burgdorferi Lyme-kór • vektor: kullancs (Európa: Ixodes ricinus) • rezervoár: vadállatok, rágcsálók
Lyme-kór – első stádium • influenza-szerű tünetek (láz, gyengeség, fejfájás, nyirokcsomó duzzanat, …) • ECM (erythema chronicum migrans): 3-10 nap után – közepe kokárdaszerűen feltisztul, koncentrikusan növekszik
Lyme-kór – második stádium • néhány hét múlva: generalizálódhat – bőrelváltozások – idegrendszeri tünetek (meningitis, radiculoneuritis) – szívműködési zavarok (myopericarditis) neuroborreliosis
Lyme-kór – perzisztens stádium • látens szakasz után • szervspecifikus tünetek: – krónikus arthritis (gyerekekben is!); ~60%-ban! – acrodermatitis chronica atrophicans (ACA) – idegrendszeri tünetek (depresszió, dementia, leukoencephalitis) – szívizom megbetegedése (cardiomyopathia)
acrodermatitis chronica atrophicans
Lyme diagnosztika és kezelés • szerológia: – ELISA, IF – konfirmálás: Western blot – ellenanyag kimutatás liquorból is
• kezelés: – korai szakaszban doxycyclin, amoxicillin – késői szakaszban: ceftriaxon, penicillin, doxi, amoxi
• megelőzés: – védőoltás nincs – kullancsok elleni védekezés!
Visszatérő láz (febris recurrens) • influenzaszerű tünetek ~1 héttel a csípés után • magas láz (sok baktérium a vérben) • lázas és láztalan szakaszok váltakozása (oka: antigénváltások) • egyre enyhébb lefolyás
Epidemica (LBRF): Borrelia recurrentis
Endemica (TBRF): Borrelia persica, B. carteri, B. hermsii
vektor: ruhatetű letalitás: ~40% ált. 1x tér vissza
vektor: kullancs letalitás: <5% többszöri visszatérés
Visszatérő láz diagnosztikája, kezelése • kimutatás: – mikroszkóposan (láz során)
• kezelés: – tetracyclin, (chloramphenicol)
• megelőzés: – védőoltás nincs – tetű ellen: jó hygiéne – kullancs elleni védekezés
Leptospira genus
Általános jellemzés • legvékonyabb spirocheta, kampósan behajló végekkel • tenyésztés: – Korthof táptalaj (10% nyúlsavó) – 30 oC, több hét
• zoonózis ! • fajok: – L. interrogans (patogén) – L. biflexa (környezeti)
Leptospirózis - fertőződés • forrás: állatok (rágcsálók) • terjedés: állatok vizeletével, bőrsérülésen át, víz közvetítésével (tavak, rizsföldek) • ritkán enterálisan is (víz, étel)
• állatokban ált. tünetmentes, de vesében koncentrálódnak a baktériumok • foglalkozási betegség: – „aratási láz”, csatornatisztítók, állattenyésztők – l. 2014-es járvány!
2014-es leptospirózis járvány • 2014. július végétől augusztus végéig, 41 beteg • Jász-Nagykun-Szolnok megyében • kukorica címerezés sáros földeken, gyakran térdig érő vízben; horzsolások • rágcsáló invázió 2014-ben! • tünetek: magas láz (39-40 C), fejfájás, hidegrázás, izomfájdalom, szédülés, hányás, hasmenés
L.interrogans szerovariánsok • összesen 24 féle szerovariáns • legfontosabbak: • serovar. icterohaemorrhagiae (patkány) • Weil-betegség, sárgaság • serovar. pomona (sertés) • aszeptikus meningitis • serovar. canicola (kutya) • serovar. grippotyphosa (egér) • aratási láz
Leptospirózis – stádiumok • leggyakrabban tünetmentes; ha nem: • első stádium: – 1-2 hét inkubáció után influenzaszerű tünetek – baktériumok jelenléte vérben, liquorban – kb. 1 hét után spontán javul
• második stádium: – aszeptikus meningitis – vérzések – máj- és veseműködés károsodása (Weil-betegség: 20% letalitás)
Klinikai tünetek • évente több millió fertőzés a világon! • legfontosabb tünetek: – – – –
hirtelen fejfájás, magas láz (>39oC) kétoldali conjunctiva pirosság izomfájdalom meningeális tünetek (de: CSF glükóz normális)
• sárgaság – nem mindig és nagyon hasonló bármely májgyulladáshoz!
• neurológiai tünetek – depresszió, agresszivitás, koncentráció problémák
• egyre több atipikus (pl. pulmonáris)
Diagnosztika • Tenyésztés – vér, CSF: első 10 napban – vizelet: 2.-3. héten (ember vizeletében nem ér el nagy koncentrációt)
• Szerológia ! – mikroszkópos agglutináció-lízis teszt (MAT) (antitest kimutatásra)
• PCR • Diff. Dg.: – meningitis, hepatitis, malária, sárgaláz, haemorrhágiás lázak, …
Kezelés és megelőzés • Antibiotikum: (minél hamarabb !) – penicillin !! (5 napig, i.v.) – doxycyclin – ceftriaxon, erythromycin, fluoroquinolonok
+ szupportív terápia: – vese-, máj- és szív funkció monitorozása – folyadék- és elektrolit pótlás
• Megelőzés: – védőoltás kizárólag állatoknak (elölt baktérium) – kemoprofilaxis: doxycyclin (áradás, természeti katasztrófák)
Kis, vírusszerű, obligát IC baktériumok • Rickettsia genus • Chlamydia / Chlamydophyla genus • Mycoplasma genus
RICKETTSIA
Rickettsia – ált. jell. bolha
• mindig ízeltlábú vektor terjeszti • obligát intracelluláris; gazdasejt: kapilláris endothel kullancs → kiütések, vasculitis • magas láz, általános rossz közérzet, keringési zavarok, vesefunkció romlása, encephalitis
Csoportosítás TYPHUS CSOPORT Rickettsia prowazekii kiütéses tífusz Rickettsia typhi endémiás (murin) tífusz
tetű bolha
FOLTOSLÁZ CSOPORT Rickettsia rickettsii szikláshegyi foltos láz Rickettsia akari rickettsia-himlő
kullancs atka
BOZÓTLÁZ-CSOPORT Orientia tsutsugamushi bozótláz
atka
EGYÉB Coxiella burnetti Ehrlichia sennetsu
több lehetőség! kullancs
Q-láz Sennetsu-láz
Kiütéses tífusz • • • •
Rickettsia prowazekii obligát humán patogén tetű széklete fertőz (vakarás vagy belégzés!) 1-3 hét inkubáció után magas láz, fajfájás, influenzaszerű tünetek • ~1 hét múlva: maculopapuláris kiütés, súlyos meningoencephalitis, kóma • kezeletlen esetben magas letalitás • tünetmentes perzisztálás → évtizedek múlva = BrillZinsser betegség (sokkal enyhébb)→ ekkor is még fertőző!
Sziklás-hegyi foltos láz • • • • • •
Rickettsia rickettsii vektor: kullancs, rezervoár: kullancs, rágcsálók, kutya influenza-szerű tünetek (láz, izomfájdalom, fejfájás) 2-6 nap múlva: petechiák először csuklón, bokán kezeletlen esetben: DIC, sokk diagnózis: antitest kimutatás
Új betegség: TIBOLA • • • • •
Rickettsia slovaka tick-born lymphadenopathy -- kullancs főleg kisgyerekek hajas fejbőrén fájdalmas nyirokcsomógyulladás 8 nap múlva doxycyclin
Q-láz • Coxiella burnetii • zoonózis: rezervoár = tehén, birka, kecske (az állatok kullancscsípéssel fertőződnek) • humán fertőzés: – nyers tej – fertőzött placenta, vizelet, széklet (aeroszol, conjunctiva, bőr) • tünetek: száraz köhögés, endocarditis, hepatitis • kezelés: doxycylin
Diagnózis és kezelés • Diagnózis: – szerológia
Gimenez-staining
• DIF, Weil-Felix csőagglutináció (kiütéses t.)
– Gimenez festés
• Kezelés: antibiotikum! – doxycyclin, fluoroquinolonok, rifampicin
• Megelőzés: – védőoltás: csak a kiütéses tífusz ellen – aspecifikus megelőzés: vektorok, rezervoárok
CHLAMYDIA
Chlamydia – általános jellemzők • speciális sejtfal: nincs peptidoglikán, van LPS • bifázisos életciklus: elementáris test- retikuláris test • zárványtestekben szaporodnak
Chlamydia trachomatis A-C szerotípusok: trachoma • TRIC: trachoma-inclusion conjunctivitis • krónikus conjunctivitis → → vakság • kontaminált kézzel, törülközővel is terjedhet
Chlamydia trachomatis
D-K szerotípusok: urogenitális fertőzés • • • •
NGU ! (30%) - mucopurulens váladék férfiak: urethritis, prostatitis nők: cervicitis, vaginitis következmény lehet: PID (pelvic infl. disease), sterilitás! • szemre ráterjedhet • újszülöttek: mucopurulens szemfertőzés („zárványtestes” blennorrhoea)
Chlamydia trachomatis
L1-L3 szerotípusok: lymphogranuloma venereum (LGV) • kis fekélyek a nemi szerveken • környéki nyirokcsomók megnagyobbodása • Dél-Amerika, Afrika
Chlamydophila pneumoniae • • • • • •
atípusos pneumonia !! sinusitis, pharyngitis, bronchitis obligát humán patogén érfalakon lerakódás (artherosclerosis)? antitest kimutatás antibiotikum
Chlamydophila psittaci • zoonózis ! • rezervoár: madarak (papagáj, galamb, házi szárnyasok) – papagáj: psittacosis, egyéb madár: ornithosis
• humán megbetegedés: belégzéssel (madarak beszáradt ürüléke, egyéb váladéka)
• atípusos pneumonia • (meningoencephalitis, myocarditis, hepatitis)
Chlamydia diagnosztika és kezelés • Diagnózis – – – – –
zárványtestek festése a fertőzött sejtben (Giemsa / IF) tenyésztés szövetkultúrán antigén kimutatás (vizelet, váladékok): ELISA antitest kimutatás: ELISA PCR
• Kezelés – tetracyclin, makrolidok
MYCOPLASMA
Mycoplasma – ált. jell. • legkisebb baktérium • nincs sejtfala !! – – – –
megvastagodott belső membrán változó alak Gram festés nem alkalmazható sejtfal szintézis gátló antibiotikumoknak ellenálló
• tenyészthető
“Fried egg” colonies
Mycoplasma pneumoniae • Betegségek: – – – –
atípusos pneumonia, „sétáló pneumonia” akut tracheobronchitis hosszantartó száraz köhögés főleg fiatal felnőttek
• Diagnózis: – klinikai tünetek, szerológia (ELISA), PCR
• Kezelés: – makrolidok, tetracyclin, fluoroquinolonok (~2 hétig)
Urogenitális Mycoplasma fertőzések • Ureaplasma urealyticum – NGU 50%-a ! – PID, abortusz, újszülöttkori meningitis – Dg: ureum bontási teszt – Th: főleg tetracyclin • Mycoplasma hominis – főleg nőkben – szülés után (PID) – erythromycin rezisztencia (tetracyclin?)
