K 'M IA
SKRIPSI BUDI SANTOSA
SINTESIS N - BENSILOKSIKARBONIL - L - SERINA SECARA LANGSUNG DARI L-SERINA DAN BENSILOKSIKARBONIL KLORIDA M I L I K. perpustakaan
-UN1VEKS1TAS A1RLANGG.V
SURABAYA
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA SURABAYA 1991
SINT.ESIS N-BJ^NSILOKSIKARBONIL-L-SERINA
SECARA
LANGSUNG
DARI L-SERINA DAN BiSNSILOKSIKARBONIL KLORIDA
S K R I P S I DIBUAT OHXOX. M£M£NUHI SXARAT MjtfJCAPAl GKLAfi SARJANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI UNIVJ2RSITAS AIRLANGGA
19 9 1
o leh B U D I
SAN. T O S A
058410670
d is e t u ju i o leh pembimbing
KATA PJ2N.GANTAJ3
P u j i syukur kami panjatkan k e h a d ira t A lla h Yang Maha Esa a tas karunia yang dilimpahkan sehingga kaml b e r h a s il menyelesaikan tugas kami dalam menyusun s k r ip s i
sebagai
salah satu syara t untuk mencapai g e l a r Sarjana
Farmasi
pada Faku ltas farm asi U n iv e r s ita s A ir la n g g a . S k r ip s i kami i n i b erju d u l : SINTESIS N—BENSlLOKSlKARBONIL-li-SEhiNA SEGAHA LANGSUNG DAHI L—SERINA DAN BENSILOKSIKARBONIL KLORIDA S k r ip s i i n i merupakan h a s i l p e n e l i t i a n yang sangat sederhana dan banyak s e k a l i kekurangannya te t a p i
besar
harapan kami semoga s k r ip s i i n i berguna s e rta berfaedah b agi dunia pendidikan khususnya dibidang s i n t e s i s , Tidak. b erleb ih a n Kiranya a p a b ila dalam kesempatan i n i , kami inenghaturkan rasa terim a kasih yang sedalam dalamnya kepada : - Bapak DR, Hadi Siswono, Bapak Drs. Heru Wibowo MS., Bapak DR. GN A s tik a sebagai pembimbing s k r i p s i . - Bapak DR. GN A s tik a sebagai Kepala Laboratorium S in t e s i s Farmasi, Jurusan Kimia Farmasi, Faku ltas Farmasi U n iv e r s it a s A ir la n g g a yang te la h memberikan f a s i l i t a s selama p e n e l i t i a n . - B a p a k P ro f. A* B a sir.^ ep a la Laboratorium Bersama Univer s i t a s A ir la n g g a , - Bapak Drs*. Amirudin. P raw ita K o o rd in a to r Instrumen Labo ratorium A n a l i s i s F&rmasi, Jurusan Kimia Farmasi, Fakul i
tas Farmasi U n iv e r s ita s A ir la n g g a . - Seluruh 5 t a f P e n g s ja r dan Karyawan Laboratorium S i n t e s i s Farmasi, Jurusan Kimia Farmasi, Fakultas Farmasi U nivers i t a s A ir la n g g a , yang te la h memberikan bantuan yang t i dak k e c i l pula dalam
menyelesaikan s k r i p s i i n i *
- fiapak-bapak dan ib u -ib u dari p a n i t ia s k r i p s i , yang telah. berkenan dan b erje rih . payah m e n e liti* s k r ip s i i n i . Kami ucapkan pula terima k a s ih kepada urang tua, saudar-saudaraku dan rekan-arekan mahasiswa s e r t a s«mua pihak yang te la h memo^rikan bantuan, saran-saran^ s e r t a nasehat nasehat kepaua kami baik secara langsung maupun tid a k . Akhirnya kepada Almamater u n iv e r s it a s A ir la n g g a tem pat kami d id i a i k dan menuntut ilm u , kami men&ucapkan t e r i ma kasih banyak. Semoga Allah. Yang Maha Kuasa memberikan balasan
yang
setim pal a ta s seg a la kebaikan dan bantuan yang te la h d ib e rik an kepada kami.
Surabaya, 12 J u l i 1991 Penyusun
ii
DAFSAR ISI
hal KATA PENGANTAR
. * .................... .......................................
i
DAFTAR I S I
................ ........................................ ..
DAFTAR TABEL
................................................................
vi
DAFTAR GAMBAR
................................................................
v iii
iii
BAB I . PJiiNDAHULUAN.
. . . ................................................
I I * TINJAUAN PUSTAKA
1
............................................
7
1. Tinjauan tentang k e n u k le o fila n **
7
2* Tinjauan tentang, a s i l h a lid a . . . .
11
3* Tinjauan tentang asam. amino .
13
4.- Tinjauan. tentang bahan 4*1* L - s e r i n a . . . . . .................... .
15
4 -2 . B e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a . » » •
16-
5*. Tinjauan. umum re a k s i a s i l a s i 5.1* Macam-macam re a k s i a s i l a s i . ♦ * .
19
5*2* A s i l a s i amina dengan a s i l h a l i d a ............ * * * * .........................
20
6* Tinjauan. tentang, s i n t e s i s N-bens i l o k s i k a r b o n i l - L - s e r i n a ..............
21
7- Tinjauan. i d e n t i f i k a s i h a s il 7 .1 . Tinjauan. umum t i t i k l e b u r ........
23
7 .2 * K ro m atografi l a p i s t i p i s . . * * * .
24
7 .3 - Reaksi w a r n a ........ .........................
25
7*4* S p e k tro fo to m eter i n f r a merah ••
26
iii
iv
7 .5 * Spektrometer
magnet i n t i ........
28
7*6* Spektrometer massa ................ «...
30
I I I . BAHAN, ALAT DAN CAKA KERJA 1* Bahan yang digunakan ...................... .
3i+
2. A la t yang digunakan ........................
3i+
3. Cara k e r j a ............ .............................
35
if. R e k r i e t a l i s a s i N - b e n s ilo k s ik a r b o n i l- L - s e rin a . . . . . .......... .............
36
3. I d e n t i f i k a s i s i n t e s i s Penentuan t i t i k le b u r ................
36
3 .2 - Penentuan k ro m a to g ra fi l a p i s t i p i s ................................................
37
6. Cara perhitun&an b a s i l ..................
38
7 . Penentuan dengan sp e k tro fo to meter i n f r a merah * .......... ..
39
8 . Penentuan dengan spektrom eter magnet i n t i
............................ „ ..........
39
9* Penentuan dengan spektrometer massa .......... . . . . . . . . ................. ..
39
IV * HASIL PENELITIAN 1. H a s i l s i n t e s i s N - b e n s ilo k s ik a r b o n i l „ L - s e r i n a ..............................
ijQ
2. Penentuan t i t i k le b u r h a s i l s i n t e s i s ................................ ............
40
3. H a s i l u j i re a k s i warna dengan p e re a k s i n in h id r in • » • • • • • ' • « ........
l\l
k - H a s i l k ro m a to g ra fi l a p i s t i p i s ••
42
V
5* H a s il pemeriksaan dengan. spektr o fo to m e te r i n f r a merah senyawa L - s e r i n a
..........
44
6* Hajsil pemeriksaan dengan. spek-trofo.to meter i n f r a merah se nyawa b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a
45
7* Ha.sil pemeriksaan dengan spekt r o f o t o meter i n f r a merah se nyawa N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L s e rin a .................. . . . . . . .
........
46
8* Hasil. pemeriksaan dengan spektro meter NMR senyawa N - b e n s il— s ik a r b o n il - L - s e r i n a ........................
47
9. Hasil. pemeriksaan dengan spektro meter .massa senyawa H-ben s ilo k s ik a rb o n il-L -s e rin a . . . . . . . .
48
V* PKMBAHASAN.
..........................................................
49
V I* KiSSIMPULAN
..........................................................
55
SARAN SARAN RIKGKASAN
.......... ............................................. ............................................................
DAFTAR PUSTAKA
..................................................
% 57 59
DAFTAR TABEL
hal TABiSL 111*31# Perhitungan .jumlah z a t secara te o ritis
....................................................
38
XV.1* H a s i l s i n t e s i s K -b e n s ilo k s ik a r b o n il-L -s erin a
........................................
40
2- penentuan t i t i k . le b u r h a s i l s in te s is
....................................................
40
3. H a s i l u j i r e a k s i warna dengan p ere a k s i n in h id rin
................................
4* H a s i l k ro m a to g ra fi l a p i s t i p i s
41 43
3* H a s i l pemeriksaan dengan spekt r o f o tome t e r
i n f r a merah
nyawa L - s e r in a
se
. * ....................................
44
6* H a s il pemeriksaan dengan spekt r o f o tome t e r
i n f r a merah
se
nyawa b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a
43
7. H a s il pemeriksaan dengan spekt r o f o to meter
i n f r a merah
se
nyawa N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L se rin a
...................... * ....................... ..
46
8 , H a s i l pemeriksaan dengan spektroraeter NMR senyawa N -b e n s ilo k s ik a r b o n i l- L - s e r in a
..............................
9* H a s il pemeriksaan dengan spek-
vi
Zf7
trom eter massa senyawa N - b e a s ilok.sikarbon .il-L-serin a
........ ..
DAFIAR GAMBAR
h&l GAMBAfi IV . 1* Hasil. k.romatografi l a p i s t i p i s L - s e r in a ( A ) ,
dan. N -b en s ilo k -
s i k a r b o n i l - L - s e r i n a ........ .....................
^2
2* Spektrum i a f r a merah L - s e r in a 3* Spectrum i a f r a merah.
b e n s il-
ok-sik-arbonil k l o r i d a ............................
1+5
4* Spektrum i n f r a merah N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a » ........................ ..
L&
5. Spektrum NMR s i n t e s i s N - b e n s ilo k s i k a r b o a i l - L - s e r i n a ................ . . . . . . 6. Spek-trum. massa i i a s i l s i u t e s i s N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a ♦ ♦ ♦ ♦ .♦
viii
47
BAR I
MIL1K. PERPUSTAKAAN "UNIVEKSITAS A1RLANGGA ■
PMDA.HULQAN.
j
SURABAYA
L a t a r Belakang Dalam dunia kesehatan khususnya bidang kedokteran dan. kefarmasian t e la h banyak memberikan sumbangan yang
cukup
besar dalam rangka ik u t mewujudkan. mayarakat hidup
sehat.
Tirabulnya bermacam-macara p en ya k it te la h b e rh a s il
d ia t a s i
dengan h a s i l yang cukup menggembirakan, meskipun masih ada beberapa j e n i s p en ya k it yang s u l i t d i a t a s i dan masih perlu p e n y e lid ik a n s e r t a perkembangan l e o i h l a n j u t * Salah
satu
j e n i s p en ya k it yang sampai sekarang s u l i t d i a t a e i dan sih memerlukan penanganan secara s e r iu s adalah
ma
p en ya k it
kanker . • .
Perkembangan, teknik t e r a p i bagi penyembuhan
p en ya k it
kanker, an tara l a i n dengan perabedahan, r a d ia s i dan pembe ria n obat-obatan* T e ra p i te r b a ik bagi pen yakit kanker
in i
adalah kombinasi k e t ig a - t ig a n y a ( 1 , 2 ) . Golongan o b a t -obat a n t i kanker yang sudah diketah u i hubungan dan a k t i v i t a s b io lo g in y a s e r t a banyak dikembangkan untuk pengobatan
pe
n y a k it kanker adalah golongan senyawa p u n g a lk ila s i dan golongan a n t i m e ta b o lit ( 3 ) . penggunaan senyawa p e n g a l k il a s i sebagai a n t i kanker dilaporkan memberikan e iek samping dan t o k s i s i t a s r e l a t i p besar ( 2 ) ,
eehingga p e rlu dikembangkan-
senyawa a n t i kanker yang mempunyai efek samping dan t o k s i s i t a s rendah. Untuk mendapatkan. senyawa a n t i kanker yang
1
mempunyai
a
el'ek samping dan t o k s i s i t a s rendah, para a h l i dewasa
in i
mengembangkan peng&unaan turunan asain amino yang mempunyai k h a s ia t sebagai a n t i kanker. Turunan asam amino i t u misalnya : Turunan L -S e rin a : O - d i a z o a s e t i l - L - s e r i n a (A z a s e r in a ) Turunan L -S e r in a (A z a s e r in a ) mempunyai rumus bangun
Na CHC0-GH2CRC00H o
inh2
A za s erin a
Untuk. mendapatkan turunan L -S e rin a (A z a s e r in a )
te rs e b u t
dapat dilakukan dengan pendekatan a n a l i s i s r e t r o s i n t e s i s , suatu konsep a n a lis i® yang bermanfaat untuk merancarig suatu s i n t e s i s ,
Dari a n a l i s i s r e t r o 6 i n t e s i s A za serin a d ip e r-
o le h garabaran s eb a g a ib e rik u t :
NpCECO-CHpCHCOOH 2 || 2| U
/0 /-0 " > H0CHPCHC^ = 5 HOCHpCHC^ f 2| 0—Y 2I OH
NH0
NH
NH
i 2 Z
i 'L
i h
keterangan
: Z dan Y = gugus pelindun.g
Dengan demikian s i n t e s i s A za serin a dapat dilakukan sebagai b e r ik u t : tahap I
:
HOCE-CHC ^ 21 oh NE I
z
+
y
------------ >
HOCll CHC^ 21 o-y NH I
z
3
tahap I I
:
HQCHgCHC
+
I
0-Y
0
^> gchn2
NpCHOO— CHpCHC
11 0
Cl
NH
I NH
0—Y
z tahap I I I
:
/O ■}
-Z , —Y 0
NH.
7
N ^ C H C O -C H -C H COOH.
2 II
2|
0
NR
Z
Demi e f i s i e n s i n y a uatuk m en sin tesis senyawa N^CHCOCH^CHCQQH 0
nh 2
( A z a s e r ia a ) Maka .dalam p e n e l it ia n i n i hanya dilakukan. pada re a k s i tahap I
, y a i t d tahap pembentukaa senyawa
HOCH^CHCOOH NH
Z Uatuk mendapatkaa senyawa
HQCH^CHCOOH
d&pat dilakukaa
NH
I
Z
a n a l i s i s r e t r o s i n t e s i s sebagai b e r ik u t { 1* Cara I
:
(c a r a
HOCH-CHCOOH 2| NH
tak langsung) z och0ci-icooh ~ 2, NH
'2
'— ~ ) HQGHQciiCuOH ’ 2| 2
k
2_ Cara I I
:
(o a ra langsung) .. ~ ~~) EOCH^CHCUOH
HOCB^CHCOOH. NH
1h o
I
2
Z Dengan demikian s i n t e s i s
HOCH^CHCOOH
dapat
NH I Z sebagai b e r ik u t : 1. Cara I
:
(c a ra tak langsung)
HQCHoCHC00H
+
X -------
-> X-OCH..CHCUOH 2i NHn
Zx
->X-0CHoCHC00H
2 I
NH.
X~0 CH0CHCOOH 2l NH-,
2I
NH Z
X OCH-CHCOOH. 2i NH I Z
2*. Cara I I
:
NH-
H0GH2 CHC00H NH I
z
(c a r a langsung)
HOCHoCHC00H 2i NH Z
keterangan
X dan Z = gugus pelindung
dilakukan
5
Dalam suatu p ro ses s i n t e s i s , p erlu d ip ilih . a l t e r n a t i f yang t e r b a ik , Dalam hal i n i , k r i t e r i a baik didasarkan pada perolehan. h a s i l re a k s i yang t i n g g i . s i l re a k s i
yang t i n g g i d i p i l i h
dan mudah dilakukan,
serta
untuk mendapatkan
tahap yang
bahan. awal yang
ha-
p a lin g
pendek
mudah
d ip e r-
o le h Berdasarkan pernyataan d ia ta e , maka p e n e l i t i a n i n i di lakukarv s i n t e s i s senyawa
HOCH^CHCOOH
secara langeung
NH Z Untuk melindungi gugus
eC- amino, banyak senyawa yang da-
pat digunakan diantaranya, b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a , b u t i l o k s i k a r b o n il, p h t a l o i l ,
tr itil.
Dari beuerapa
t-
gugus
peliadu ng yang ada texnyata b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a dan t - b u t i l o k s i k a rb o n il p a lin g umum penggunaannya (.6,7,8 ) Sehingga s i n t e s i s secara langsuag senyawa
HOCH^CHGOOE IjlH Z
dapat menggunakan gugus pelindung b e n s ilo k s ik a r b o n il k lo rid a ,
dan. s in t e s is n y a dapat dilakukan
hoch2 chcooe nh 2
+
c^ C - ° - C E 2 -
sebagai
b erik u t
< ^ ----- — >H0CH2CHC00E NH
C~0 0 CH
:
6
Paraasalahan* Sehubungan dengan h a l d ia ta s , maka tirabul suatu masala h * bagaimana cara mereaksikan L - s e r in a dengan b e n e ilo k s i k a r b o a il k l o r i d a secara langsung
untuk raendapatkan
ss-
nyawa N -b e n s ilo k s ik a rb o n il-.L ~ s e rin a .
P e n e l i t i a n i n i bertujuan untuk m en sin tesis
senyawa-
N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a secara langsung d a ri L—serdna dan b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a .
BAB, I I TINJAUAN. POSTAKA
I-
TinJauaiL teatan g k en u k le o fila n . Spesi
yang
menyerang
(6 ,7 ) h a lid a
dalam
auatu re a k s i s u b s t it u s i dinamakan dengan n u k l e o f i l
( se -
r in g dilambangkan
suatu
dengan Nu~ ) »
i a l a h s p e si apa s a ja
a lk il
Uraumnya sebuah n u k l e o f i l -
yang t e r t a r i k kesuatu pusat p o s i t i p ,
j a d i sebuah n u k l e o f i l i a l a i i suatu basa L e w is . Kebanyakan n u k l e o f i l adalah anion, namun beuerapa molekul p o l a r n etra l sep erti
yang
H^O, CH^OH, CHytfH dapat juga bertindak se
bagai n u k l e o f i l - Molekul n e t r a l i n i m em iliki pasangan le k t r o n menyendiri, yang dapat digunakan untuk
e -
membentuk
ik a ta n sigma, s u b s t it u s i o le h n u k l e o f i l d isebu t s u b s t it u s i n u k l e o f i l atau p e rg a n tia n n u k l e o f i l * Pada suasana yang sesuai semua basa dapat bertindak sebagai n u k l e o f i l ,
Atau
seb alik n ya semua n u k l e o f i l dapat burtindak sebagai
basa #
Dalam masing-masing kasus, p ere a k s i (re a ^ e n ) b ereak si de ngan cara menyumbangkan sepasang e le k tro n untuk membentuksuatu
ik a ta n sigma baru. Kebasaan i a l a h ukuran keraampuan-
p ere a k s i untuk rnenerima sebuah proton dalam suatu re a k s i asam
basa. Oleh karena i t u kuat basa r e la t ip d a ri s e d e r e t
p e re a k s i ditentukan dengan membandingkan le t a k r ^ l a t i p keseimuangan mereka dalam suaLu re a k si asara basa. I Br Ul ROH H^O UN OH OR =„ = =================§===============«=4 naiknya kebasaan
7
8
Di6amping ada s i f a t kebasaan k e n u k le o fila n i a l a h
ukuran.
k:emampuan. suatu p e re a k s i untuk menyebabkan ( t e r j a d i n y a ) suatu re a k s i s u b s t it u s i* K e n u k le o fila n r e l a t i p d a ri
£ede^
r e t p ere a k s i ditentukan o le h l a j u r e l a t i p re a k si mereka dalam. suatu reak si s u b s t it u s i. CIO,
Ho0
I
P irid in a
AEO
OH
OH
NH5
===i====i=====================================i=^ naiknya k e n u k le o fila n Suatu d a f t a r k e n u k le o fila n r e l a t i p
tid ak p a r a r e l
secara
eksak dengan d a f t a r ku at.b asa, namun suatu basa l e b i h kuat biasanya juga n u k l e o f i l yang l e b i h baik d a ri pada
suatu
basa yang l e b i h lemah* K e n u k le o fila n dan kebasaan
dalam
banyak kasus b e r k o r e la s i. Hubungan antara k e n u k le o fila n dan kebasaan berguna untuk suatu d ere t senyawa dengan atom sama pada n u k l e o f i l misalnya, n u k l e o f i l oksigen atau
\nu'*
k l e o f i l n it r o g e n . Perbandingan serupa d idapat untuk
nu -
k l e o f i l eepanjang d e re t susunan b erk ala . Atom n it r o g e n misalnya, adalah n u k l e o f i l yang le b i h baik dari pada
atom
ok sigen .
H ubungan i n l i n k e n u k le o fila n /|«n •> lkCL>B9>A>l k »K it ft in U C n K lIl u n tu k a to m
N u k le o fil a to m N c
d a la m d e r e t y a n g la m a p a d a
* E
t u iu n a n b e r k a la
5 e a s O 3 U C 3 g 9 B e V *
N u k le o lil •• • a t o m O
H 2N : *
C jH jO :
C jH jN H
j
H 3N
-
N u k le o fil N la w m i O H jN :-
HO : "
H O ; -
C flH , 0 : -
H nN :
1 tt B P e 9 v i s h
Q H
jN
H ,
'
C H ,C O ;
H jO :
£ p -N O jC jH ^ N H j
H jO :
K o r e la s i k en u k leo filan -k eb asa an banding golongan atom dalam kolom
tidak berguna menurun pada
untuk pemsusunan
9
b erk ala * J ik a
nomor atom
n aik , k e n u k le o fila n
naik
dan.
kebasaan raenurun.
H u bu ngan k e n u k le o fila n den gan k e b a s a n ya n g u m u m n y i < e rllh *( p a d s a to m dalam g o lo n g a n n m a p a d * »b te rn b crk a la
5 f.8 as
G o lo n g a n V
G o lo n g a n V I
G o lo n g a n V l l
n u k le o t U
n u k le o fil
n u k le o fil
R „P :
RS:“
:I : -
R SN :
RO : ~
: B r: " ; C j: *
Ia
53 Jl 2-9
: F •-
K e r e a k tifa n d a ri suatu n u k l e o f i l dipengaruhi o le h beberapa f a k t o r , y a i t u pH* k o n s e n t r a s i , p e l a r u t ,
dan temperatUfV1
— Pengaruh pH Dalam lingkungan basa, suatu amina p rim er dan sekunder atau asam amino, atom R-CH-COO" I NH^
+
N menjadi n u k l e o f i l yang b a ik . OH" v-
* -R~CH.-COO" I NH2
+
H^O 2
Dalam lingkungan. asam akan t e r j a d i sebalikn ya
R-ca-coo"
+
e+ ^=±R~ca-cQQH
1 + NH+
* + NH*
n u k le o fil
tak n u k l e o f i l
— Pengaruh, k o n s e n t r a s i Dengan mengatur k o n s en tra s i suatu n u k l e o f i l atau maka l a j u re a k si akan dipengaruhi* Naiknya n u k l e o f i l umumnya
tid ak mempengaruhi
basa
k o n s e n tra s i
l a j u re a k s i
dan J3^,. t e t a p i naiknya k on s en tra s i n u k l e o f i l akan mem pengaruhi l a j u r e a k s i SN^ dan a k s i),
(menaikkan l a j u
r~r's~i
dan pada k o n s en tra s i yang rendah- akan l e b i h
nyukai re a k si
SN-^ dan E-^*
me-
10
— Pengaruh p e la r u t Pengaruh. p e la r u t pada re a k si s u b s t it u s i dan
e lim in a s i
t e r l e t a k pada kemarapuan atau k etid a k mampuarmya mensolva6i i o n - io n k arbokation n u k l e o f i l atau basa dan gugusgugus p e r g i . Keraampuan mensolvasi io n ditentukan
oleh
k epolaran d a ri p e la r u t i t u , yang biasanya dilaporkan sebagai
tetapan d i e l e k t r i k B i l a momen d ip o l raenunjuk -
kan k epolaran sebuah raolekul, maka betapan d i e l e k t r i k menunjukkaa kepolaran suatu c a ira n (banyak raolekul,yang b e r in t e r a k s i satu dengan yang l a i n ) . P e la r u t yang ngat p o la r mempunyai tetapan d i e l e k t r i k
sa -
yang t i n g g i „
Pada umumnya p e la r u t yang sangat p o la r mendoi-ong reak6i dengan membantu menstabilkan k arb okation dengan j a la n s o l v a s i . Sebaliknya p e la r u t yang kurang p o l a r raerail i h re a k s i SN2 dan E^, karena p e la r u t i n i tid ak memban tu i o n i s a s i .
Disamping s o l v a s i k arb o k a tio n , s o l v a s i nu-
k l e p f i l juga sangat pen t i n g . Pem iliiian p e la r u t
benar -
benar dapat mengubah urutan k e n u k le o fila n dalam suatu kelompok n u k l e o f i l .
p e la r u t yang dapat mensolvasi suatu
anion, (m enstabilkan anion te rs e b u t) akan mengurangi k en u k le o fila n n y a . Sebaliknya p e la r u t yang tak dapat men s o l v a s i suatu anion, akan meningkatkan k e n u k le o fila n
-
anion te rs eb u t.
- Pengaruh. temperatur ^enaikkan temperatur menaikkan l a j u semua re a k si substi tu s i dan e lim in a s i. T eta p i biasanya kenaikkan. l a j u
re-
11
aksi. e lim in a s i l e b i h besar (. karena re a k s i
e lim in a s i
m em iliki e n e rg i p en ga k tifa n yang l e b i h t i n g g i ,
dan tem
p e ra tu r t i n g g i memungkinkan le b i h banyak molekul-mole kul untuk 6anggup mencapai keadaan t r a n s i s i e l i m i n a s i ) .
2* T iftja u a a ten.tang a s i l h a lid a
(6,7)
A s i l h a lid a ( s e r i n g d isebu t dengan h a lid a asam) raerupakan turunan. asam k a r b o k s i la t yang p a lin g mmdah b e r e a k s ij karena io n h a lid a merupakan gugus p e r g i yang baik , Kereaktifa n
terhadap s u b s t it u s i pada karbon k a rb o n il dieebabkan-
langsung o leh kebasaan gugus p erg in y a , 0 "NH. "OR "OCR X" ==. j _ =_ ===================4 berkurangnya kebasaan (hertambah mudahnya untuk di tukargantikan) 0 0 0 0 0 0 V II II H II H R-C-R RC-SHP RC-OR RC-O-CR RC-Cl = = === === == = == == ==== ==== == ==s = ====^ bertambahnya k e r e a k t ifa n p erg in y a io n h a lid a , y a itu basa konju^asi sangat kuat (pKa = 1 ) ,
suatu asam yang
dapat diharapkan daripada h ila n g -
nya anion k a r b o k s il a t (pKa asam k a r b o k s il a t ± 5 )* A s i l Ha l i d a merupakaa anion yang r e l a t i p man tap, sehingga b ia s a nya untuk dapat t e r j a d i re a k s i tid ak memerlukan k a t a l i s .
R-C
+ x X
Nu“
-------------- > R -C ^
+
X
Nu
Mekanisme re a k s i antara a s i l h a lid a dengan suatu n u k l e o f i l penukargantian X bukanlah penukargantian secierhana s e p e r t i
M I L 1 K. perpustakaan
'UNIV£KSiTAS AiKLANGG/
SURABAYA sebuah re a k s i SN2 * Reaksi i n i
t e r d i r i d a ri dua tahap
t
Tahap X : a d i s i n u k l e o f i l kepada gugus k a r b o n il . Tahap I I :
e lim in a s i io n h a lid a .
H a s il r e a k s i i n i i a l a h suatu s u b s t it u s i a s i l n u k l e o f i l yang b e r a r t i s u b s t it u s i n u k l e o f i l pada suatu karbon (
RCO- , )
, a s il
.
a d is i
->
0 R~C“ X I Nu
e lim in a s i
->
z a t an tara 0 H R-C
:X:
NU A s i l h a lid a dapat b ere a k s i dengan suatu n u k l e o f i l an tara la in
:
1. Reaksi dengan a lk o h o l . A s i l h a lid a b e re a k s i dengan a lk o h o l untuk mengh&silkane s t e r dan HX dalam suatu re a k s i yang b era n a lo gi lang sung dengan h i d r o l i s i s . 0 n R-C-X
R-OH
0 II R-C-OR
HX
Biasanya HX s egera dibuang d a ri dalam campuran re a k s i s e t e la h terbentuk, karena
HX dapat b ereak si dengan a l
kohol menghasilkan a l k i l h a lid a atau alkena dan a i r
.
Biasanya amina t e r s i e r ditambahkan sebagai penyapu HX »
13
2* Reaksi dengan amonia atau amina. Amonia dan amina merupakan n u k l e o f i l yang b aik . S e p e r ti n u k l e o f i l l a i n , mereka b ere a k s i dengan a s i l h a li d a . Pro duk orga n ik d a ri re a k si i n i adalah suatu amida, ju g d ih a s ilk a n
HX .
0
fi-'c-X
+
NH
S
-------------> H C NH2
0
+
HX
0
il
K-C-X
+
H1nIH2------------- +
II
HX
Untuk menghilangkan HX dapat digunakan suatu basa misal amina t e r s i e r . Jika a s i l h a lid a tid ak sangat r e a k t i f terhadap a i r , k a t HX yang
3 * T i a ja u a n
dapat digunakan NaOH b e r a i r untuk mengi' d ih a s ilk a n .
te n ta n g asam amino
(b ,7 ,8 ,9 )
Asam amino merupakan turunan asam k a r b o k s ila t salah satu atom hidrogen yang t e r i k a t pada atom
dimana
C digan -
t i o le h gugus amino* S tru ktur asam amino secara umum :
S i f a t f i s i k a asam araino : Semua asam amino tid ak berwarna dan berupa k r i s t a l . Mempu n yai t i t i k
d id ih sangat t i n g g i ( d ia ta s 220°C ) ,
nyakan menunjukkan peru raian pada t i t i k
dan keba-
le b u r terseb u t
Umumnya asam^amino tid a k l a r u t dalam a lk o h o l dan e tu r .
I
Si f a t kimia asam amino : Asam amino mempunyai s i f a t s e p e r t i asam dan s e p e r t i amina a l i f a t i k prim er, Dapat membentuk garam,
e s t e r dan turunan.
asam yang l a i n o i l a dilakukan re a k si pada gugus k a r b o k s il Karena mengandung gugus basa dan asam s e k a lig u s dalam satu molekul, maka asam amino mengalami re a k s i asam uasa dalam a i r yang menghasilkan suatu ion d i p o l a r yang d is e but sebagai z w i t t e r i o n .
cor
co r I 2
+
| K
f2
i t R
Pengaruh l a i n d a ri s tru k tu r yang demikian adalah yang am foter,
dimana
asam amino i n i dapat bereaksi
ngaa asam menghasilkan k a tio n ,
:
HZN ~ C— H 3 i R
de-r
dan dapat be reak si uengani
basa menghasilkan anion . Dalam asam
sifa;.t
00-H i d ± H ,N.— C— H 3 I R k a tio n
Dalam basa CO± H->N- C“ H
2
I
R anion
k
15
Asam. amino yang mengandung ra n ta i sampihg gugus k arb oksi Xat dikelompokkan sebagai asam^amino asam, yang mengandung ra n ta i samping gugus amino uikelompokkan. sebagai asam ami no basa, sedang yang mengandung ra n ta i samping
p o l a r atau
non p o la r dikelompokkan sebagai asam amino n e t r a l .
k- T in ja u a n te n ta n g bahan i * . l* L-Berina
( 6 ,7 ,8 ,9 ,1 0 ,1 1 ,1 2 ,1 3 )
L - s e r in a adalah asam amino n e t r a l dengan r a n t a i sam p ing p o la r dan termasuk salah satu asam amino non e s e n s ia l Nama l a i n :
- h id r o k s i a la n in a , asam
2-am ino-3-hidrok-
s i p ro p io n a t, asam c< - a m i n o - - n i d r o k s i p r o p ion at. Berat molekul : Rumus bangun
105,09
: C0oH i 2 hdn - c — h 2 I GHa° H L - s e r in a
S ifa t fis ik a
:
Bentuk k r i s t a l heksagonal atau prisma, rasa a&ak manis, me nyublim pada suhu li?0°C dengan tekanan t i n g g i ,
dan te r u r a i
pada suhu 228°C. Larut dalam a i r , S i l a t kim ia
p r a k t i s tak l a r u t dalam a lk o h o l dan e t e r .
:
S e p e r t i asam-asam amino l a i n dalam la ru ta n a i r L - s e r in a membentuk
io n d ip o l a r ( z w i t t e r i o n ) .
-
io n d ip o la r S tru ktur i n i b e r s i f a t am foter, yang dapat b ereak si dengan asam membentuk k a tio n , anion. Dalam bentuk k a tio n
daui dengan basa
-OH b e r s i f a t
baik
membeatuk
n u k le o fil
yang
l e b i h l a n j u t dapat b ereak si dengan k l o r i d a asam, an h id rida asam k a r b o k s ila t membentuk suatu estw r. N u k l e o f i l i n i (OH) dapat b ereak si dengan an h id rida asam k a r b o k s ila t membentuk e s t e r . Reaksi i n i t e r d i r i d a ri dua .tahap, n u k l e o f i l kepada gugus k a r b o n il,
disusul
tahap (1 ) tahap (2 )
a d is i e lim i -
n a s i io n k l o r i d a . Secara umum dapat digambarkan sebagai b e rik u t : 11
—
Nu 0 +
keterangan
:
Nu =
-OH ( d a ri L - s e r in a )
Dalam bentuk anion, k e n u k le o fila n banding dengan
0 - C —R
NH^ l e b i h kuat b i l a d i
_0H maupun io n -CO^. N u k l e o f i l (NH2 ) l e b i h
l a n j u t dapat b ereak si dengan. suatu k l o r i d a asam suatu amida* Reaksi i n i t e r d i r i d a ri aua tahap, a d i s i n u k l e o f i l pada gugus k a r b o n il, l im i n a s i io n k l o r i d a .
membentuk tanap
disu su l tahap (2 )
(1 ) e -
<
1
Secara umura dapat digambarkan sebagai b erik u t ; 0 II
R — c-ci
R — C — CV Nu 0
(2 ) e lim in a s i.. j,
R_ [!
+
.
Nu Keterangan
Nu = NH£ ( d a r i L - s e r in a )
i f . 2. B e a B ilo k s lk a rb o n ll k l o r i d a
( 6 ,7 ,8 ,9 ,1 2 ,1 4 )
B e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a pertama k a l i diperkenalkan sebagai gugus pelindung oleh Bergman dan Zervas Kama
la in
(1930)
: b e n s ilk lo r o format, karbobensoksi k l o r i d a
,
b e n s ilk lo r o karbamat . B erat molekul
:
170*b0
Rumus bangun 0 II CH^-O- C - Cl
Senyawa i n i pada pemanasan 100-li?5*C t e r u r a i menjadi dan b e b s il k l o r i d a ,
CO^
bentuk cairan s e p e r l i minyak,bau tajam
Gugus pelindung i n i dipergunakan dalam s i n t e s i s p ep tid a .i yang dalam hal i n i b erfu n g s i untuk meldndungi gugus amino d a r i suatu asam amino. Metod^ s i n t e s i s p ep tid a
dengan
menggunakan b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a diken al sebagai metode a s i l b e n s il karbamat.
1
18
B e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a dibuat dengan mereaksikan
ben-
s i l a lk o h o l dengan gas fosgen ( CO^l^ )
Cl— C— Cl ||
+
C^HcCH OH ----- -----> C, H^CH-O — C —Cl b J d b j d ||
0
0
fosgen
b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a
Reaksi senyawa b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a dengan araina membentuk suatu amida yang dalam hal i n i
suatu membentuk
suatu karbamat.
C.Hc CH.O- C - C l
6 5
2
||
+
H.NR ------------ > 0, H^ CHJJ - C— NHR
2
'b5
2
||
0
0
amina
karbamat
B e n .silok sik a rb on il k l o r i d a merupaitan gugus pelindung amina yang s if a t n y a l a b i l asam, sehingga gugus pelindung i n i da p at d ih ila n gka n d a ri turunan p ep tid a n id ro g e n a s i k a t a l i t i k atau h i d r o l i s i s dengan HBr dalam asam a s e t a t d in g in .
H2
Pd
liO — G-.NHR
II
0 C 6 H 5 C H 2
°
“
ft
0
~
N H R
HBr HO Ac
C02
dingin H^CH2B r
+
+
RNH^
'fio - C— WHR
H
0 v C 0 2
+
19
5 . Tinjauan umum re a k s i a s i l a s i A s i l a s i adalah re a k s i s u b s t it u s i pada gugus
k a rb o n il
d a r i suatu a s i l h a lid a dengan suatu senyawa yang
b e rs ifa t
n u k le o fil.
5 .1 . MftCam-macani re a k s i a s i l a s i 5 .1 .1 . A s i l a s i
( 7,15 )
0
Reaksi s u b s t it u s i pada gugus k a rb o n il
dari
suatu a s i l dengan senyawa yang mempunyai
atom
0 pada gugusnya,
dimana
gugus a s i l
b e rik a ta n langsung dengan atom 0 atom H d a ri gugus
terseb u t
menggantikan
OH.
Contoh : re a k s i pembuatan a s e t i l s a l i s i l a t .
5*1 *2. A s i l a s i Reaksi
N. s u b s titu s i
k a rb o n il
dari
suatu a s i l dengan senyawa yang mempunyai
atom
N pada gugusnya,
pada gugus
dimana gugus a s i l
b e rik a ta n langsung dengan atom w atom H d a r i gugus Contoh : re a k s i
5 .1 .3 * A s i l a s i Reaksi
terseb u t
menggantikan
NH^ . pembentUKan ami da .
C s u b s t it u s i
j'pada gugus
suatu a s i l dengan senyawa C pada gugusnya,
dimana
k a rb o n il
d a ri
yang mempunyai atom gugus a s i l
berikatan langsung dengan atom C .
te rs eb u t
20
Conton
: r e a k s i a s i l a s i J j'r ie d e l C r a f t s
•
Z a t p e n g a s i l a n memuerikan gugus a s i l kep ad a m o le kul la in ,
b ertin d a k
sebagai e l c k t r o f i l i l k
dan
b ia s a n y a y a n g mendapat sera n g a n a d a la h atom k a r bon paua gugus k a r b o n i l . H al i n i na p e rp in d a h a n e l e k t r o n
d is e b a b k a n k a r e -
dengan a ra h
:0*"
:
;or
R~ C - W 5+
Mekanisme
*----------- >
I
R - C- W
■f
reak si
:
;o:
tahap
I -}R-G-W I B
I
:vv”
tahap I I
B
dimana tahap
: I ss pembentukan
tahap I I
h a s il an tara
= p e n g a tu ra n k e m b a li
e le k tro n -e lk u ro n
dan W d i l e p a s
5 .2 . A s i l a s i amina dengan a s i l h a lid a P e n g o la h a n a s i l h a l i d a
{
6,7 ) .
dengan amonia a ta u
amina
a d a la h
r e a k s i y a n g s a n g a t umum untuk m enyiapkan suatu
a m id a .
R e a k s i y a n g t e r j a d i a d a la h
e k s o t e r m ik s e h in g g a
h a ru s dengan pengawasan yan g h a t i - h a t i ,
dan b i a s a n y a -
digunakan pendinginan atau.pengenceran. Dalam ueberapa hal laru ta n a l k a l i ditambahkan untuk mengikat yang dibebaskan. Cara i n i ctisebut prosedur
HC1
Schotten.-
Baumann . B i la k lo ro fo rra a t ( ROCGCl ) direaksik an dengan amina prim er Contoh. d a ri
akan terbentuk
karbamat ( K0C0M1R )
#
re a k s i i n i adalah'.', penggunaan b e n s i lo k s i
k a r b o n il k l o r i d a untuk perlindungan
gugus amino d a ri
asam amino atau p ep tid a . 0
0
ch 2- o ~c ~c i
+
h2njj —
> ( ( J ) - ch2- o - c- nhr suatu
karbamat
T iajau an teatang s i n t e s i 6 N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a Sin t e s i s N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a suatu proses perlindungan gugus <<-amino d ari
raerupakan. L -s e rin a
dengan b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a . Dalam s i n t e s i s i n i dilakukan a n a l i s i s r e i r o s i n t e s i s sebagai b erik u t
EOCH„CHCuOH 21
:
/
HOCiL.CHCOOH 2,
-
S in te s is n y a dapat dilakukan sebagai b erik u t : HDCaoCHNRO:' ■ ftf i i l ftSi - y HOCH0CHNH— 0 ~ 0 - CH t ( ( 2,
2
2,
COOH
COOH
|,
0
Dalam s i n t e s i s L - s e r in a dengan b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a , maka tK-amino b ertin dak seb agai n u k l e o f i l
*
sedang B e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a sebagai z a t peng a s il, Reaksi. secara umum :
COOH
COOH 0
0
+ RCL
Reaksi penggabungan b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a dengan L - s e r in a merupakan re a k si a s i l a s i amina dengan produk suatu amida* Reaksi i n i t e r d i r i d a ri dua tahap, a d i s i n u k l e o f i l kepada gugus k a r b o n il , (2 ) io n k l o r i d a .
COOH
:0
COOH 0 Cl:
COOH
(1 ) *•
e lim in s i —
M I L I K
“
perpustakaan ; - u n iv e k s it a s a ik l a w g o a _s u R A B A Y A f
Lepasnya
proton
:
'
-
COOH
COOH
I
i
hock2 ch
HOCH.,CH
^1
H*
+
H -N
H— K— H.
( c=o
C —0
0 I CH.
0 CH.
7 . T iajau aa i d e a t i f i k a s i h a s il 7 .1 . H u ja u a n umum t i t i k le b u r
( li3,^7 ) •
T i t i k le b u r adalah : suhu diraana fa s e padat d ari suatu z.at
berada dalam keseimbangan dengan fa s e c a i r
nya • Umumnya
senyawa o rga n ik raurni mempunyai
le b u r yang tajam
dengan
rentang le b u r
tidak
titik le b ih
0>-O5 - 1 ,0 °C . Ketajaman t i t i k le b u r dipengaruhi ta ra l a i n
: ukuran k r i s t a l ,
aa-
jumlah m a t e r ia l, k ec ep a t-
an pemanasan atau adanya p en gotor z a t l a i n . Adanya pe n g o to r akan menyebabkan t i t i k le b u r tutun dan memperle b a r
rentangan leburnya* P r in s ip pengaruh p en gotor terhadap
titik
le b u r
i n i dapat dipergunakan sebagai i d e n t i f i k a s i z a t , y a i t u dengan raembandingkan
dengan senyawa stan d art* Zat
X
24
titik
le b u r belum diketah u i secara
(sta n d a rt)
titik
p a s ti,
dan z a t A
leburnya sudah p a s t i . Zat X te rn ya ta
mempunyai t i t i k le b u r yang sama dengan dengan
zat A
diduga z a t X sama dengan Zat A. Zat X dicampur
zat A
dan ditentukan t i t i k leburnya. Jika t i t i k l e o u r cam puran tidak berubah maka z a t X id e n t i k dengan z a t dan j i k a t i t i k le b u r campuran berubah beda dengan
A,
maka z a t X ber
z a t A..
Untuk z a t baru yang belum mempunyai za t pemban ding (s t a n d a r t ) maka penetapan t i t i k le b u r b eru lan g-u lan g sampai d ip e r o le h t i t i k
dilakukan
le b u r yang kon-
s tan.
7 .2 . .^Kromatografi l a p i s t i p i s
( 17,16,19 ) .
K rom atografi l a p i s t i p i s (KLT) merupakan satu telinik k ro m a to g ra fi dimana fa s e diamnya adalah ben dalam bentuk l a p i s t i p i s ,
adsor
umumnya melekat pada ka
ca, p l a s t i k atau aluminium. Mekanisme pemisahanya yang t e r j a d i pada KLT umumnya a ta s dasar a d s o r b s i, di mana
s e t ia p substansi yang t e r l a r u t dalam fa s e gerak
j i k a melewati fa s e diam akan te ra d s o rb s i
dengan keku
atan yang berbeda, sehingga t e r j a d i pemisahan substans i d a r i campuran. Karena pengaruh ad sorb si d a ri
fase
diam terhadap masing-masing suostansi uerbeda,
maka
hambatan pergerakannya juga berbeda. J3esamya hambatan dinyatakan dengan suatu harga yang disebut
y a itu
Jarak yang_uitemguh masing-masing^substansi Jarak yang ditempuh fa s e gerak Jadi harga Rf d a r i raasing-masing substansi berbeda dan hal i n i menyebabkan te r ja d in y a pemisahan
,
suatu
substansi d a ri campuran . Untuk: r a e n g id e n tifik a s i senyawa yang t i d a dikenal hanya p e rlu membandingkan harga Rf dengan senyawa «
yang sudah d ik eta h u i*
7*3*
Reaksi warna
( 1 9»20 ) .
Reaksi N ia h id r in Reaksi N ia h id r in
merupakan re a k s i s p e s i f i k
un-
tuk asam amino yang mempunyai. ik a ta n amino bebes pada p o s i s i a l f a dan b isa juga p o s i s i b eta , reak si p o s i t i f d ita n d a i dengan terbentuknya b iru ungu. Warna merah mungkin tim bul* n e g a tif.
te ta p i i n i dinyatakan sebagai
Reaksinya sebagai b erik u t :
h a s il
26
7 .4 . Spektrom etri i n f r a merah
( 2 1 ,22 ,23 ,2 4 ) „
B il a s in a r i n f r a merah d ilew a ika n m elalu i c u p likan senyawa orga n ik , maka sejumlah frek u en si yang l a i n dileru sk an atau ditransraisikan tanpa d ia b so rb si Jika kemudian digambarkan antara persen absorbansi atau person transm itansi aengan ir e k u e n s i, maka akan d ih a s ilk a n suatu spektrum i n f r a merah. Spektrum i n f r a merah elek trom a gn etik yang termasuk dalam daerah i n f r a merah y a it u m e lip u ti gelombang
panjang
0,73 sampai 300 u (1300 - 33 cnT1) * Penggu
naan spektrosk op i i n f r a merah pada bidang kimia menggunakan daerah ^000 - 630 cm” '*'. Terdapat dua daerah pen tin g dalam spektrum i n f r a merah, y a itu
:
a* Daerah gugus fu n g s i, i a l a h 4000 - 1300 cm"1 daerah
dan
909 - 650 cm"1 ,
b. Daerah s i d ik j a r i ,
y a itu daerah antara 1300-909cm"
Kemudian daerah gugus fungsi diuraikan l a g i daerah yang l e b i h khas l a g i
:
- Daerah 3730 - 3000 cm-1 : regang 0-H - Daerah ^ 0 0 - ^900 cm-1
menjadi
H-H
: -C=C-H ; C=C_H ; Ar-H
j
regang C-H - Daerah 2700 - 2400 cm"1 : -CH^ -C0-H -DDaerah 2400 - 2100 cm-1
-CH^- J -C-H ; (regan g C-H)
: regang C=C ; C=N
- Daerah 2100 - 1900 cm"1 : regang C=Q (asam, a ld e h ida, k eton , ami da,
ester ,
27
an h id rida asam) - Daerah 1675 - 1500 cm-1
: regang C=C ( a l i f a t i k arom atik)
dan
; C=N-
- Daerah 1475 - 1300 cm"'** : le n t u r -C-H - Daerah 1000 - b50
cm"”1 : le n t u r C=C-H ; Ar-H ( l u a r bidang)
Uhtuk menafsirkan spektrum i n f r a merah h a s i l s i n t e s i s , p erlu dipernatikan. daerah-daerah : * Untuk asam amino prim er bebas, d ita n d a i dengaa s& rapan b e r ik u t (kebanyakan, diambil d a ri asam amino , t e t a p i tidelk r e l a t i p d a ri amino dan gugus k a r b o k s il k elih atan n ya meraberikaa pengaruh yang k e c i l )
:
a* P i t a tekuk NH^ yang kuat dan l e b a r pada
daerah
3100 - 2600 cm” 1 . Kombinasi ganda dan. p i t a l i p a t i n i biasanya mengandung p i t a utama
nada dekat
2222 - 2600 cm-1 ditunjuk sebagai kombinasi dari ge ta ra n tekuk NH^ tak s im e tr i dan tegangan g e t a r an d a ri gugus NH^. Tegangan g e ta ra n muncul dekat 500 cm"1 .. P i t a 2000 cnT^tidak tex-lih at b i l a n i trogen d a ri asam amino d ig a n t i . b, Suatu p i t a tekuk NH^ tak s im e t r i yan& lemah k a t (1660 - 1610 cm- 1 ) ,
suatu p i t a s im e t r i
de yang
cukup kuat dekat 1550j- 1^8!; cm"1 . 1! :t t c.. Gugus io n k a r b o k s ila t : (. -COO- ) rnenyerap kuat de k a t 1600 - 159t) cm*"1 lian le b i h lemah l a g i
pada
1400 cm"1 . P i t a i n i masinc,g-masing b era sa l
dari
ulurart
C ( - 0 ) 2 tak s im e t r i dan s im e t r i ,
* Untuk senyawa yang
imengandung gugus C=N ; -N=C=0
28
dan
-N=:C=S' •
I s o s ia n id a ( i s o n i t r i l ) ,
is o s ia n a t,
tio s ia n a t ,
dan
i s o t i o s i a n a t semuanya memperlihatkan uluran -C-N atau uluran ik ta n ran&kap terkumpul (-Y=C=X ; dimana X , I adalah N* S atau 0) pada daerah 2273 - 2000 cm"1 , Bar*sa S c h i f f ( RCH-NR ) 9 im ina, oksim,
t i a z o l , . im inokar-
bonat,, guanidina, memperlihatkan uluran C=N pada dae rah 1669 - 1471 cm"1 walaupun i n t e n s i t a s d a ri
uluran
C=N.. b e r v a r i a s i ,
uluran
biasanya l e b i h kuat d a ri pada
C=C . * Untuk amida Adanya senyawa amida ditunjukan dengan p i t a v i b r a s i 0=0 u lu r daerah 1680 - 1630 cm'1 , NH u lu r untuk ami.da p rim er dan sekunder te rd a p a t pada 3500 - 3100 cm"1 amida sekunder menunjukkan adanya uluran
^
-NH_ G etar-
an tekuk -NR diam ati pada daerah 1570 - 1515 cm"1 , * Untuk Aroraatik Empat. daerah untuk v ib r a s i. yang b erk aitan dengan. v i r b r a s i aromatik yang dapat diketahu i y a it u -C-H u lu r , C=C ulur,, C-H tekuk dan gugus d a r i p i t a korabinasi.. P i ta kombinasi terd ap at pada daerah 2000 - 1650 Adanya p i t a kuat d ia ta s
cm"1 i
800 cm"1 menunjukkan adanya
benzena t e r s u b s t it u s i pada kedudukan p ara , C=C g e t a r — an u lu r menyerap pada daerah 1600 - 1585 cm-1 dan 1500 - 1400 cm-1^
29
7 .%
Spek-trom eter r e s o o a a s i magnet i n t i
( 22,2/+ ) „
Kesonansi magnet i n t i umumnya digunakan untuk menentukan jumlah s e t ia p t ip e hidrogen dan ten tang
-
s i f a t lingkungan d a ri s e t ia p t ip e h id rogen teseb u t Didalam. resonansi magmet i n t i
tidak s e tia p proton da
lam molekul beresonansi frek u e n si yang i d e n t i k saraa . 'H a l i n i karena proton dalam molekul d i k e l i l i n g i e le k tron dan menunjukkan s e d i k i t perbedaan lingkungan e l e k t r o n i k d a r i satu proton dengan proton. lainnya.PJro*ton d ilin d u n g i o le h e le k t r o n - e le k t r o n yang mengeli l in g i n y a * S e tia p proton dalam molekul mempunyai l i n g kungan kimia yang s e d i k i t berbeda dan mempunyai p er lindungan e le k t r o n yang s e d i k i t burbeda yang menyebab kan frek u en si resonansi s e d i k i t berbeda* Karena f r e kuen6i untuk s e t ia p p ro to n sangat sukar diukur secara t e p a t, maka untuk mengukur frek u e n si resonansi digu nakan senyawa standar frek u e n si yang ditambahkan
da
lam la ru ta n senyawa yang akan diukur* Frekuensi r e s o nansi s e t ia p p ro to n dalam cuplikan diukur r e l a t i f terhadap frek u e n si resonansi d a ri p roton senyawa stan dar* Senyawa standar yang umum digunakan adalah t e t r a m e t i l s i l i n a (TMS). Senyawa i n i d i p i l i h karena
proton
d a ri gugus m e t il jauh l e b i h te r lin d u n g i b i l a diban ding dengan senyawa l a i n yang d ik e ta h u i. Pada skala i n i resonansi pro ton-pro ton dalam TMS tep at pada 0,00 * C ia c in aromatik P ro to n -p ro to n d a ri c i n c in benzena, akan menyerap ke
30
arah jauh seuelah k i r i k e r t a s p en cata t atau “ dowa f i e l d " pada £
-< £ 8 ,5 . Hal i n i
disebabkan.
-
karena
sistem e le k tr o n dari c in c in benzena yang menunjukkan a l i r a n kuat karena raedan magnet* * Hidroksi. (OH) dan OH k a r b o k s ila t Proton h id r o k s i akan menyerap pada J 0 ,5 -
S ' ? , 0 dan
d a ri uH k a r b o k s il a t akan menyerap pada <S10,0 -£13,2 * N itr o g e n P ro to n -p ro to n pada atom n itr o g e n dapat mengalami pertukaran cep a t,
sedang atau lambat. proton. NH aro-
matik menyerap d a ri
£ 5 , 0 - 2j!l0>0. fiesapan yang
le -
har disebabkan karena amina dapat mengalami ik a ta n h idrogen . * M e t il Adanya gugus me t i l yang t e r i k a t pada k a r b o n il mempu n yai resonansi s e k i t a r £ 2,1*
7 .6 - Sp#k-trometer massa
( 2 1 ,2 2 ,2 3 ,2 4 ) .
Spektrometer massa adalah metode yang berguna uiLtuk menetapkaa bobot molekul senyawa, sehingga- akan. mengarahkan pada i d e n t i f i k a s i rumus molekul yang
te-
p a t* Sebuah spektrom eter massa yang p a lin g sederhanapun mampu memberikan. bobot molekul yang i n t e g r a l
se~
hingga meraperkuat rumus e m p iris yang a ip e r o le h dengan a n a l i s i s pembakaran* Spektrometer mutanir dengan daya pisah t i n g g i dapat memberikan bobot molekul yang kup t e l i t i untu*t dapat menentukan rumus molekul.
cu-
31
P r in s ip k e r j a d a ri spektrom eter massa i a l a h rao le k u l orga n ik ditembak dengan berkas e le k tr o n dan d iubah menjadi io n molekuler bermuatan p o s i t i p yang bertenaga t i n g g i , yang kemudian daL.at dipecah l a g i menjadi i o n - io n yang lebih. k e c i l , biasanya pecah menjadi sepasang
io n m olekuler
tadi
fragmen yang dapat -
berupa r a d ik a l dan io n , atau molekul yang l e b i h k e c i l dan r a d ik a l k a t io n . M ------------
M+
M+ ------------
m*
+
atau
mj+
+
Io n - io n m oleku ler, i o n - io n pecahan dan io n - io n r a d i k a l pecahan dipisahkan o le h pembelokan medan magnet yang dapat beruhah sesuai dengan massa dan muatan mereka dan menimbulkan arus (a ru s io n ) pada k o l e k t o r
-
yang sebanding dengan limpahan r e l a t ip n y a . Spektrum massa merupakan. gambar an tara limpahan r e l a t i f perbandingan
lawan
massa/muatan (m /e).
Ion limpahan yang p a lin g utama (puncak dasar) d i b e r i angka 100 dan i n t e n s i t a s yang la in n y a d in y ata kan sebagai prosentase d a ri puncak dasar (limpahan
-
limpahan r e l a t i p ) . Terdapat sejumlah kaidah umum untuk mengenali puncak-puncak menonjol dalam spektrom eter massa,.
de
ngan memakai konsep-kon.sep baku kimia organik f i s i k
:
a . T in g g i r e l a t i f puncak io n molekul te r b e s a r terd a pat pada senyawa
r a n ta i lu ru s dan akan menurun
j i k a d e r a ja t percabangan bertambah.
-
32
b. T in g g i r e l a t i f puncak io n molekul biasanya makin. k e c i l dengan bertambahnya bobot molekul d e r e t
-
homolog, k e c u a li untuk e s t e r lemak, c . Pecahan cenderung t e r j a d i pada karbon t e r S u b s t it u s i , makin banyak s u b s t i t u s i makin raudah putus. d. Adanya ikatan, rangkap, s tr u k tu r l i n g k a r dan t e r l e b i h - l e b i h c in c in aromatik atau. h e te ro atom, memantapkan i o n molekul h ingga meningkatkan kebo le h j a d ia n t e r j a d i n y a pecahan. e. Ik a ta n rangkap mendukung pecahan a l i i
dan mengrt-:
h a s i lk a a i o n karbonium a l i i yang te re s o n a n s i de ngan mantap. C in cin jenuh cenderung melepas r a n t a i samping pada ik a t a n , ta i
*
dan muatan p o s i t i p cenderung menyer
1ragmen c i n c in . C incin tak jenuh dapat me
ngalami
-
reak si re tr o u ie ls -A ld e r .
g . Dalam senyawa aromatik t e r g a n t i gugus a l k i l ,
pe-
mecahan p a l i n g mungkin t e r j a d i pada ik a ta n b e r l o k a s i b eta terhadap c in c in , menghasilkan i o n
-
b e n s i l yang te re s o n a n s i dengan mantap atau acapk a l i io n t r o p iliu m . h. Ik a ta n C-C yang bersebelahan dengan h e te ro atom cenderung terpecah,, meninggalkan muatan pada fragmen yang mengandung h e te ro atom yang e le k
-
t r o n tak ika ta n n ya menciptakan reson ansi yang
-
mantap. i*
Pemecahan s e r in g b e r k a it a n dengan pelepasan mole
33
kul n e t r a l maatap yang k e c i l , misalnya karboa mo noksida, o l e f i n ,
a i r , amonia, h id r o g e a s u l f i d a , h i-
drogen s ia n id a , raerkaptaa, ketena atau a lk o h o l. S e la i a kaidah-kaidah d ia ta s masih terd ap at suatu p e r is t i w a penyusua ulang* ealah satu coatoh
adalah
peayusua uiaag Me. L a f f e r t y . I o a - i o a susua ulang i a l a h fragmea-fragmea yaag asa l-u su ln ya tid ak d iu ra i kaa
hanya dengaa pecahan ik a t a a sederhana dalam io n
molekul saja,. aamua merupakaa h a s i l peayusunaa ulang atom, i n t r a molekul selama t e r ja d ia y a p e r is t i w a pemecahan. S erin g t e r j a d i penyusuaan ulaag yang m e lib a tkaa m igrasi atom h id ro g e a dalam raolekul yang mengandung h etero atom.
BAB III BAHAN,
ALAT
DAN.
CAfiA
KEHJA
1 . Bahaa yang digunakan - L - s e r in a untuk s i n t e s i s (E . Merck) - b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a untuk s i n t e s i s (E . Merck) - NaOH te k n is - E t i l a s e t a t te k n is - E te r te k n is - MgjSO^ t e k n is - HC1 pekat te k n is - Butanol (n -b u ta n o l)
te k n is
- Asam a s e t a t g l a s l a l
te k n is
- Asam. format te k n is - A q u a d e s tila ta - D C -A lu fo lie n C e llu lo s e (E . Merck)
2- A ia t yang digunakan - pH meter
F is h e r Accumet Model 200 )
- E le c tro th e rm a l M e ltin g P o in t Apparatus - S pek trofo tome t e r i n f r a merah
( J545 Shimadzu )
- Spektrometer resonansi magnet i n t i PMX
( Jeol.
Model JNM
60 )
- Spektrometer massa ( Jeoi. Model JMX - DX 303 )
5 k .
35
3 . Cara K e r ja
Sintesis N-Benfliloksikarbonil-L-Setiaa
( 23 ) .
Didalam g e la s p i a l a yang didinginkan d ia ta s ( b e r i s i es + a i r ) ,
bak
dart’ d ilen g k a p i e le k tr o d a p H serta d i -
le n g k a p i dengan pengaduk* Ditambahkan 44»3 g (0 ,4 5 mol) L -S e rin a + 212 ml NaOH 2 N (aduk dengan s t i r e r )
pH= 9*3
pada Bu.hu. 5 - 8 C* Dengan h a t i - h a t i ditambahkaa 4 - 3 8 B e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a (dalam t o lu e n ), pada saat pH turua hingga pH = 9>0 ditambahkan laru ta n NaOH 1 N dengan peaetesan hingga diperoleh. pH = 9>8 - 10,0* S e tia p i n t e r v a l 10 - 13 menit 4 - 5 g B en silok sik arb o n i l k l o r i d a ditambahkan l a g i . pH = 9>8 - 10,0 d ip e r t a haakaa dengan j a l a a ditambahkan
la r u ta n NaOH 1 N,
de
ngan penetesan. Dengan, cara yang sama 80 g (0 ,4 b mol) B e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a
sampai
h ab is ditambahkan^,
pH = 10,0 dipertahankan selama 30 menit pada suhu Biasanya diperlukan
10*C.
+ 4^0 ml NaOH I N *
Campuran a l k a l i i n i kemudiaa d ie k s t r a k s i dengan ±50 ml, deux 100 ml e t e r . S ela a ju tn ya la ru ta n a l k a l i dipindahkaa ke g e l a s p i a l a kemudiaa ditambahkaa e t i l a s e t a t (+ i lume
vo
la r u ta n a l k a l i ) , , kemudiaa d iauik uengan kuat (d e
ngaa s t i r e r ) . Secara h a t i - h a t i diasamkaa dengaa ditam bah. HC1 pekat (30 -35/ml) h in 0ga pH = 3« Lapisan y a n g t e r b e n t u k dipisahkaa ( l a p i s a n e t i l a s e t a t daa l a p i s a a a l k a l i ) - L a p i s a a a l k a l i d i e k s t r a k s i
dengaa
250 ml* daa 150 ml e t i l a s e t a t * L a p i s a a e t i l a b e t a t d i-
36
tambah
MgSO^ (yang te la h d ik e r in g k a n )* S etela h
d ip i-
sahkan d a ri MgSO/^ , laru tan i n i dijenuhkan pada suhu 50 C hingga d ip e r o le h k r i s t a l N * b e n s ilo k s ik a r b o n il- L s e r in a .
4*
R e k r i a t a l i s a s i N i-B tn s ilo k s ik a rb o n il-L -S e rin a
( 26 ) *
Dalam labu e rlem eyer zat h a s i l s i n t e s i s N -B e n s ilo k s ik a r b o n il- L - S e r in a ,
d ilaru tk an dengan e t i l a s e t a t -
panas sampai te p a t l a r u t * Kemudian la ru ta n yang t e r j a d i d is a r in g dengan k e rta s s a rin g pada corong panas* Se la n ju tn y a d idinginkan
pada suhu karnar kemudian pada -
suhu d ingin sampai d ip e ro le h endapan yang sempurna dan berupa k r i s t a l p u tih . K r i s t a l d is a r in g dengan corong " s in t e r e d g la s s " , Jiasil yang
d ip e r o le h
dikeringkan
dan ditim bang.
5-
I d e n t i f i k a s l h a s i l sin teis is
5-1. Penenfcuan t i t i k le b u r
( 18,27 ) *
T i t i k le b u r h a s i l s i n t e s i s ditentukan dengan "E le c tro th e rm a l M eltin g P o in t Apparatus" yang d ilak u kan beru lan g-u lan g s e te la h r e k r i s t a l i s a i sampai didapat h a s i l yang konstan t i t i k
leburnya.
Caranya : S e d i k i t za t dalam keadaan k e r in g ,
d igeru s halus,
l a l u dimasukkan kedalam p ip a k a p i l e r yang t e la h te rtu tup salah satu ujungnya s e t i n g g i 1-2 mm* Kemudian p i -
36
tambah
MgSO^ (yang te la h d ik e r in g k a n )» S etela h
d ip i-
sahkan d a ri MgSO^ , laru ta n i n i dijenuhkan pada suhu 50 C hingga d ip e r o le h k r i s t a l N * b e n s ilo k s ik a r b o n il- L s e rin a . **
R e k r i s t a l i s a s i N r-B e n silo k sik a rb o n il-L -S erin a
( 26 ) .
Dalam labu erlem eyer z a t h a s il s i n t e s i s N -B e n s ilo k s ik a r b o n il- L - S e r in a ,
d ilaru tk an dengan e t i l a s e t a t -
panas sampai te p a t l a r u t * Kemudian la ru ta n yang terj.ad i d is a r in g dengan k e r t a s s a rin g pada corong panas* Se la n ju tn y a d idinginkan
pada suhu kamar kemudian pada -
suhu din gin sampai d ip e ro le h endapan yang sempurna dan berupa k r i s t a l p u tih , K r i s t a l d is a r in g dengan corong " s in t e r e d g la s s " , Jiasil yang
d ip e r o le h
dikeringkan
dan ditimbang.
5*
I d e n t i f i k a s i h a s i l sin teis ie
5*1 • Penentuan t i t i k le b u r
( 18,27 ) .
T i t i k le b u r h a s i l s i n t e s i s ditentukan dengan "E le c tro th e rm a l M e ltin g P o in t Apparatus" yang d ilak u kan beru lan g-u lan g s e te la h r e k r i s t a l i s a i sampai didapat h a s i l yang konstan t i t i k leburnya. Caranya : S e d i k it z a t dalam keadaan. k e r in g ,
d igeru s halus,
l a l u dimasukkan kedalam p ipa k a p i l e r yang t e la h te r tu tup salah satu ujungnya s e t i n g g i 1-2 mm* Kemudian p i-
37
pa k a p i l e r d iletak kan pada • a l a t terseu u t. A l a t dipa naskan, dan pelelehan. z a t diam ati. l e l e h d ic a c a t. Pengamatan dilakukan
5*2, penentuan k ro m a to g ra fi l a p i s t i p i s
6uhu pada saat me t ig a k a l i ,
( 17 ) •
Penentuan h a s i l s i n t e s i s dan z a t pembanding awal L -S erin a dengan KLT menggunakan : - Fase diam
: D C -A lu fo lien C e llu lo s e
- Fase gerak
:-n -b u tan o l
k
asam a s e t a t
1
a ir
5
-n -b u ta n o l
-
Penampak noda
75
asam f o r m i a t
15
ai r
10
: ■-
reagen
- s in a r - H SO P 2. k ' - Bahan yang ditentukan :
n ia iiid rin
sp ra y
u .v dalam etan ol
- senyawa h a s i l s i n t e s i s (N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L * s e r in a ) — L - s e r in a Caranya
:
Membuat la ru ta n bahan u j i 100 mg dalam 120ml a i r Totolkan pada p ip e t mikro pada lempeng s e lu lo s e dan dibiarkan. k e r in g . S etela h totolan. k e r in g ,le m peng dimasukkan kedalam bejana yang te la h d i j e nuhi fa s e ge ra k . Fase gerak dibiarkan naik
sam
p a i batas yang t e la h aitentukan. Kemudian lem
36
peng diangkat, l a lu dikeringkan dan d i l i h a t de — ngaa s in a r u l t r a v i o l e t
( untuk z,at h a s i l s i n t e
s i s ) > s e rta disemprot dengan penampak noda (un tuk L -S e r in a ) raasing-masing noda d ib e r i tanda.
6* Cara p e rh itu n g a n h a s il. t e o r i t i s
Untuk menghitung prosentase h a s i l r e a k s i,
d ihitu n g
dahulu h a s i l re a k s i secara t e o r i t i s * Uatuk. h a s i l s i a t e s i e N r b e a s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a
HOCH-CH- COOH \
+
QJL— C-G-CH0-<( ' II d ^
NH?
)>------- * HOCH-.CHCOOE
0
NH
2
i C= G I 0 I
1 mol
0
1 ^01
1 mol
L - s e r in a
B e n s ilo k s ik a rb o n il k lo rid a
N- b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a
TabeX I I X * 1 P e rh itu n g a n jumlah. z a t s e c a ra t e o r i t i s Nama zat
L - S e r in a
DM
lo i j.o y
Ben e i l o k si.kn r170,6 b o n il k lo rid a N-L3ensilokei k a irb o n il-L -S e rin e 259,0
Jumlah
Moi
yang
yang
Mol yang
yang
digunakan
uigunakan
bnreakei
d ih a s ilk a n
8,8t> g
p ,08
0,08
-
16,0 ml
0,09
0,0 8
_
0, 0 8
39
B erat N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a = 0,08
X
239
gram
= 19,12
gram
Prosen tase h a s i l re a k s i adalah : berat p r a k t is
x
b era t t e o r i t i s
7* Penentuan den&an s p e k tro fo to m e te r i n f r a merah Caranya : Sejumlah, cuplikan dicampur dengan kalium bromida, kemudiaa dibuat p e l e t dan. dibuat spektrogramnya menggunakan s p e k tro lo to m e te r i n f r a merah.
S» Penentuan dengan. spektrom eter resonansi magnet i n t i Caranya : Sejumlah cu plikan lam p e la r u t Metanol
s e k ita r
mg, d ilaru tk an
da
Kemudian laru ta n terseb u t
dimasukkan. kedalam spektrom eter resonansi i n t i dengan menggunakan senyawa pembanding
magnet TMS •
9* Penentuan dengan spektrom eter massa Caranya : Sejumlah cuplikan dimasukkan
k a p i l e r dan d ite n -
tukan spektrogramnya menggunakan spektrom eter mas sa ^
BAB HASIL
IV
PJSNJSLITIAN.
Tabel IV *1 H a s il s i n t e s i s N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a
No*
L - s e r in a
Ben s i l o k s i k a r -
H a sil
H asil
h a s il
(gram)
(m l)
(gram)
prak t i s (gram)
1.
&,8b
16,0
19,12
15,19
68,98
2.
8,86
16,0
19,12
15,47
3.
8,86
16,0
19,12
13,54
70,45 70,81
15,40
70,08
b o n il
k lo rid a
teori t is
Prosentase
H a s il r a t a - r a t a
( % )
Tabel IV *2 Penentuan t i t i k le b u r h a s i l s i n t e s i s
Bahan
T i t i k le b u r
ite ta -ra ta
Jarak le b u r
c °c )
( °c )
( °c )
N -b e n s ilo k s ik a rb o -
1. 117,5
n il-L -s e rin a
2. 117,0 3. 117,5
40
117,3
117,0-117,5
41
Tabel IV -3 H a s il u j i re a k si warna dengan p ere a k s i n in h id r in
Bahaa yang d i u j i
L - s e r in a
Warna yang t e r j a d i
1* uiru ungu d . biru ungu 3* biru ungu
N - b 'e n s ilo k s ik a r b o n ilL - s e r in a
1.
tidak berwarna
2.
tidak berwarna
3*
tidak berwarna
•-
----------------
—
-—
------------------------------------
O 0
©
G A I Gambar 1V-1
II
H a s il k ro m a to g ra fi l a p i s t i p i s L -s e r in a daa N - b e n s i l o k s i k a r b o n i l - L - s e r i a a (B)
fa s e gerak : I * ii-b u ta ao l : asam a s e ta t I I - a-butanol
f a s e diam
B
A
B
: a ir = k : 1 : 3
: asam format : a i r = 7p:li?:10
: D C -A lu fo lie a C e llu lo s e
penampak noda: - p ereak si n in h id r ia - s in a r u .v “
(A ),
p e k a t 10% dalam e t a a o l
H rH o o O A
a
•H d CO 'El a •H -d 0) d a a 2 rH ’O § 3 'O
p
^
p
X d 3 p
p
rH
i— I
nj
p
ctf ri i— I *
-tf
3 3 3
3 S’ 3 3 ^ •rH ja
d 3 d o o o
a a a
p
d
-U P p ctf cd rH rH rH icS -M 3 oO oo
I
I
I
3
3 31 3 3 Cf H &
3 3 3 L, t* S* 3 d d
r-i r-l H
d iu ji
f! 0
03 I
I
r— I rH rH
M M
0> * CO ctf a> WJ
Bahan. yang
Tabsl
IV* 4
Hasil
kromatografi
lapis
tip ia .
3 0
a
ciS nj ctf p
s in a r
10%
rH o s p 0) bj d aJ a} i—f 'XS 73 o d > 3 * K 3 ctf s
A
d dl l d^ o o o
rH rH rH I>A C'-4i o o O
a a
a n a n$ cti ttf
p
p
:d p
p
p
d
.3
.d
d
p
+J
p
^
rH isj o o
ctf rH id o o
P
I
I
cd cti ctf rH rH rH X}
hi
Q O
O
O o
flj cC P P •H •H
o
c$ rH .*} o o
3 3 3 jO •iO 'i0
I
I
rH
rH
rH rH rH
M
k
U HOGE.GHXI-OH : f ; 2r -
I
: .
p* to pp c*hs
top 53^ r+
%
Bilangan.
gelomhang (cnT1) '*’ ■*»>'•
Gambar I V . 2 Spektrum i n f r a merah L -serin a
Tabel IV*3 H asil pemeriksaan dengan spektrofotom e te r in f r a merah senyawa L -se rin a
Bilangan gelombang 3M+9»3
3100*0
-
2900,0
3330.0 - 2333,3 2020.0 16^0 ,.0 - 1393,3
(cm"’1 )
Gugus OH NH^ (amina prim er) OH dan NH^ berim pitan C-H C=0
ulur ulur
k
45
--------
Bilangan gelombang~( cm~l)-----------*
Gambar IV *3 Spektrum, i n f r a merah b e n s ilo k s ik a r b o n il k lo rid a
T a b e l IV * 6 H a s il pemeriksaan dengan s p e k tro fo to m e te r i n f r a merah. senyawa b e n s ilo k s ik a r b o n il k lo rid a Bilangan gelombang
(cm- 1 )
Gugus
3100*0, - 3000>0 1785,0
C-H aromatik
1665,5 - 1605,5
0 dimana X = Cl C=C ulur C-C u lu r C-0-C u lu r
■ 1575,0 - 1510*5 1278>5 - 1 2 2 7 ,5
' ! i
C=0 pada R— C— X
; I.
H-piPp) rt-H-B 0)P g3hj ft
M I L I K. Pj£R.i'L'MAlwAAr% "UNlVLKSt iAii AlKLAr . S U R A H A v -
Bilangan gelombang
(cm- 1 ) --------- ?
Gambar I V . 5 Spektrum massa h a s i l s i n t e s i s N - b e n s il o k s i k a r b o n il- L - s e r in a
Tabel IV* ? H a s il pemeriksaan dengan. spek tr o f o tome t e r i n f r a merah senyawa N - b e n s ilo k s ik a r b o n ilL - s e r in a Bilangan gemlombang
(cm- 1 )
Gugus.
3 W ,5
OH
3334.0 3190.0 31>9,5 2970.0 1750,5 1529.0
NH sekunder
12if6,if
OH k a r b o k s ila t
3027,0
C-H aromatik
2949,5
C-H
u lu r
C=0
u lu r
C=C C-N
u lu r u lu r
top C+H*CD
JEOt
47
Gambar 1V*4
Tabel I V . 8
Spektrum NMR h a s i l s i n t e s i s N - b e n s ilo k s ik arb on il-JL-serin a
H a s il pemeriksaan dengan spektrom eter AMR senyawa rJ -b e n s ilo k s ik a rb o n il-L -s e r in a
Geseran kimia ( n i l a i $ ) 1%04 4, 78
Gugus fl aromatik
4, 64
Ar-CH2 H-•NH-
4, 18 3, 62
» R--CHR--CH^OH
3, 08
R--CH?*0H
ftp rt-H'dpOf-t.pi-H Gambar IV »5
Spektrum aassa h a s il s in t e s is N - b e n e ilo k s lka r b o n il- L - s e rin a
Tab.el I V . 9 H a s il pemeriksaan dengan spektrom eter massa senyawa N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a
Senyawa yang d i u j i
N -B e n s ilo k s ik a rb o n il-L -S e rin a
‘ m/e h a s il f ragmen ta s i
239, 148, 108, 91, 79, :.65r 60 , 51,
44,
32
BAB
V
PEMBAHASAN.
Pada s i n t e s i s N - b e n s ilo k s ik 'a r b o n il- L - s e r in a suasana dibuat bih
a lk a lis
dengan menggunakan la ru ta n NaOH 2 N b e r le
pH = 9>8 dimaksudkan untuk : 1* Dalam suasana basa L - s e r in a (dalam. bentuk a w i t t e r i o n ) gugus amin
(NH2 ) semula berbentuk k a tio n
(ta k n u k le o fil)
akan berubah. raenjadi n u k l e o f i l .
h o c h 2c h c o o ~
+
OH" ^
NH
% h o c h 2 ch co o “
+■
H^O
NHp
+ ? z w it t e x lo n (ta k n u k le o fil)
eL n u k le o fil
2. Dalam suasana basa gugus NH2 yang te la h b e r s i f a t n u k l e o f i l ak'an menjadi n u k l e o f i l yang l e b i h b a ik . 3* Dalam. suasana basa ( NaOH 2 N b e r le b ih ) sebagai pen gik at
digunakan
HC1 yang d ih a s ilk a n .
Pelaksanaan s i n t e s i s N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L -© e r in a d ila k u kan pada suhu d in g in (5 - &*C) dimaksudkan untuk mengurang. i
l a j u re a k s i dari B e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a ,
hanya n u k l e o f i l k le o filita s
sehingga
yang l e b i h kuat yang akan b ere a k s i
NH2 y 0&) . Pemakaian e t e r pada s i n t e s i s
-
(nu in i
untuk menarik z a t p en gotor dan toluen s is a , S etela h bebas d a r i z a t pengotor dan toluen suasana dibuat asam mengguna kan HC1 p sampai pR = 3» karena pada pH = 3 senyawa
49
h a s il
50
s i n t e s i s N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a akan te rp is a h la r u ta n a lk a li s n y a , e t i l a seta t)
d ari
sehingga mudah d i t a r i k ( t e r l a r u t dalam
»
Pada penetapan t i t i k le b u r senyawa h a s i l s i n t e s i s N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a
H 7 , 0 - 1 1 7 , 5 PC mengalami penu
runan j i k a dibandingkan dengan L - s e r in a yang mempunyai t i t i k lS bu r 1506C» h a l i n i disebabkan
pada L - s e r in a t e r j a d i
ik a ta n hi.drogen an ta r molekul , Penetapan re a k s i warna dengan p ere a k s i n in h id r in
,
L - s e r in a berwarna biru ungu, sedang h a s i l s i n t e s i s N-ben s i l o k s i k a r b o n i l - L - s e r i n a tidak berwarna, re a k s i warna membuktikan telah. t e r j a d i
in i
re a k s i pada gugus NH^ £aa*i L - s «
r in a dengan b e n s ilo k s ik a r b o n il k lo r id a ,. karena p e re a k s i nin h id r i n hanya b ereak si p o s i t i p dengan gugus NH^ (pada L - s e r r i n a ) > dan tid a k b e re a k s i dengan gugus amin sekunder ( pada. N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a ) • Dari u j i k w a l i t a t i f KLT dengan a seta t: a i r
(4 :1 :5 )
eluen N-butanol:
asam
dengan penampak noda H^SO^ p 10$ dalam.
e t a n o l, d ip e r o le h data : L - s e r in a memberikan noda warna c o k la t hitam dengan Rf 0,11 • N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a memberikan noda warna c o k la t hitam dengan
-
Hf = 0 ,6 1 .
Dengan eluen n -bu tan ol: asam. fo r m ia t: a i r
(7 5 :1 5 :1 0 ) dengan
penampak noda HoS0. P 10% dalam e ta n o l, d ip e r o le h data : 11 4 L - s e r in a noda warna c o k la t hitam dengan Rf=r 0 ,1 1 N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a
noda warna c o k la t hitam
51
dengan
K f = 0,71.
Perbedaan harga Hf menunjukkan perbedaan p o l a r i t a s an ta ra senyawa dengan eluen* Pada L - s e r in a (hanya l a r u t dalam a i r )
t e r j a d i p e r is t i w a
fa s e diam a i r ( d a r i elu en) hingga s u l i t t e r e l u a s i menyebabkan
harga
yang sangat p o la r
yang
juga
dengan eluen
p a rtis i
b e r s i f a t p o la r , yang kurang
Rf rendah. yada senyawa h a s i l
N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a ding dengan L - s e r i n a )
(kurang
dengan
p o la r , s in te s is
p o la r b ila
juga t e r j a d i p e r i s t iw a
se
diban
p a rtis i,
se
hingga mudah t e r e l u a s i dengan eluen yang kurang polar,, nyebabkan harga
me
Rf t i n g g i .
Dalam. spektrogram i n f r a merah gugus OH d ari L - s e r in a mencul pada frek u en si
3449» 5 cm*"1 dan gugus OH d a ri senya
wa N -jb 'e n s ilo k s ik a rb o n il-L -s e rin a muncul pada 3440.5 cm-1 i n i membuktikan bahwa
frek u e n si -
gugus OH pada L - s e r in a —
tid a k b ereak si dengan b e n s ilo k s ik a r b o n il k lo rid a .. Gugus min
a-
prim er (NH^) d a r i L - s e r in a muncul pada 3100,0 cm"1 i.dan
2900,0 cm"1 (dua puncak s p e s i f i k untuk amin
p r im e r ).
senyawa N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a gugus amin
Pada
muncul
menjadi ■ satu puncak tajam pada frekw ensi 3334,0 cm"1 ,
in i
membuktikan bahwa gugus amin prim er pada L - s e r in a te la h be re a k s i
dengan b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a untuk membentuk -
senyawa N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a sehingga menjadi gu gus amin sekunder. Gugus C=0 u lu r
pada L - s e r in a dan b e n s il
o k s ik a r b o n il k l o r i d a muncul dengan frek u e n si 1640,0 em 1 1595.5 cm"1 dan 1785,0 cm"1 . Adanya perbedaan fre k u e n s i i n i
52
karena pada b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a ada gugus Cl bentuk
dalam
yanS akan mempengaruhi frek u en sin ya l e b i h
ke k i r i .
Pada senyawa N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a
gugus
C=0 muncul pada frek u e n si 1730,0 cm” 1 * I n t i benzena pada b e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a muncul pa da frekwensi 3100,0 - 3000,0 cm"1 dan pada N -b e n s ilo k s ik a r b o n il-L -s e rin a Untuk. gugus
muncul pada frekwensi 3139>3 - 3027,0 cm"1.
-C-H u lu r, -C=C_ u lu r
-C-N- u lu r d a r i senya
wa h a s i l s i n t e s i s , masing-masing muncml pada frek u en si 2970,,0 - 2949,3 cm-1', 1329,0 cm” 1 , dan. 1 2 4 6 ,4 cm- 1 . Dari d ata -d a ta i n i dapat dikatakan senyawa h a s i l s in t e s is
N - k e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a te la h termasuki senyawa-
B e n s ilo k s ik a r b o n il k l o r i d a m e la lu i gugus amina primernya. Pada spektra NMR senyawa h a s i l s i n t e s i s N -b e n s ilo k s i k a r b o n il- L - s e r in a * adanya proton d a ri i n t i benzena dapafr di tunjukkan dengan munculnya
puncak s in g le t .p a d a S 7,04* Pro
to n d a ri amina sekunder muncul dengan puncak. s i n g l e t
pada
£ 4 ,4 6 , n i l a i i n i j i k a dibandingkan dengan harga amina sekun der standar ( £ 2 - 4 ) mengalami penurunan, karena t e r ja d in y a ik a ta n h idrogen i n t r a molekul* sehingga n i l a i
b e rg e s e r se
d i k i t ke bawah me dan.* P roton -pro ton d a ri gugus Ar-CH^-OR R-CHg-OH
,
yang, muncul pada puncak s i n g l e t dengan c§4,78>dan
<5*3,621 . n i l a i i n i j i k a dibandingkan, dengan harga normal mengal&mi babkan
geseran kim ia l e b i h ke bawah medan,, hal i n i
d ise -
o le h pengaruh penarikan elektron. d a ri 6ksigen*. Dise
k i t a r oksigen rapatan e le k tr o n membesar dan, d i s e k i t a r
tia p
atom hidrogen rapatan ele^ tro n n ya m en gecil,
sehingga pro-
ton.-proton gugus Ar-CH^-OR dan R-CH^-OH menjadi
tak
ter-
p e r i s a i . Proton, d a ri gugus k a r b o k s ila t tid ak t e r d e t e k s i pada spektrum JNMJR,. karena proton OH k a r b o k s ila t hanya mun cul pada £ 1 0 ,0 - £ 1 3 ,2 atau l e b i h ke bawah medan j i k a me ngalami ik ata n hidrogen in.tra maupun an t a r molekul. Perhitungan proton'senyawa h a s i l s i n t e s i s N -b en s ilo k — s i k a r b o n il - L - s e r i n a . Perbandingan. k e t i n g 6ian tin g k a ta n : 18,5: 7 , 5 : ^ , 0 :
3 ,6 : 7 ,0 : 3 , 4 =
5,44:2,20 :2 ,3 5 :1 ,0 6 :2 ,0 6 :1
A l t e r n a t i f , karena perumusan molekul d a ri N - b e n s ilo k s ik a r b o n il - L - s e r i n a (C^-j_H^^N0^) diketahu i maka d ip e ro le h
:
puncak 1 = r 5,44 r *TT
x
13
= 5 ,0 1
5 proton
puncak 2 =
x
13
= 2,03
2 proton
puncak 3 = 1^ * 11
x
13
= 2,16
2 proton
puncak 4 =
x
13
= 0 ,9 8
1 proton
puncak 5 =
x
= 1,9 0
2 proton
puncak b =
x
13
= 0,9^
£^0
1 proton
Pada puncak 3 terd ap at 2 proton (pada N) seharusnya terd a p a t 1 proton (amina sekunder), hal i n i dapat t e r j a d i k a re na te r ja d in y a ikatan. hidrogen i n t r a molekul pada n itr o g e n sehingga yang t e r d e t e k s i 2 proton. 0 it
ho- ch2- ch- c- oh
ho- ch2- ch-
.<J= 0
54
I d e n t i f i k a s i dengan spektrom eter massa d ip e ro le h data : m/e = 239 merupakan BM senyawa h a s i l s i n t e s i s N b e n s i l o k s i k a r b o n il - L - s e r i n a , m/e = 143, m/e = 108, m/e =-
9 1 , m/e ss 65 merupakan h a s i l fra g m e n ta s i-fra g m e n ta s in y a , dan yang tid ak dapat d i i d e n t i f i k a s i merupakan z a t pengo t o r yang ik u t t e r d e t e k s i* Peak t e r t i n g g i d a ri spektrum massa m/e = 91 dengan n i l a i i n t e n s i t a s 100%
merupakan
peak dasar. H a s il pemeriksaan senyawa N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a dengan spektrometer massa adalah sebagai b e rik u t :
CH^Q-C-NHCHCH^Oii 0
m/e =
ra/e = 65
COOH
BAB/ VIK-ESXMPULAN.
Dari h a s i l p e n e l i t i a n i n i dapat disimpulkan
senyawa
N - b e n s ilo k s ik a r b o n il- L - s e r in a dapat dibu at dengan, s i n t e s i s secara langsung d a r i L - s e r in a dan b e n s ilo k s ik a r b o n il r id a pada pH = 9,8 dan suhu
5 - 8°C .
55
k lo
S k R
A
l L
S A R A H
,
P e rlu dilakukaa s i n t e s i s l e b i h l a n j u t senyawa N-ben s i l o k s i k a r b o n i l - L - s e r i n a dengaa melindungi gugus COOH,, untuk meadapatkaa senyawa turunan L - s e r in a yang mempuayai k h a s ia t sebagai a n t i kaaker golongan a n t i ra e ta b o lit.
56
RINGKASAN.
Telah. d ila k u k a n p e n e l i t i a n b o n il-L -s e rin a
d ari L -s e rin a
da dengan p r o s e s a s i l a s i
s in t e s is N -b e n s ilo k s ik a r -
dan b e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o r i
s e b a g a i la n g k a h a w al d a r i
j a a g k a ; p a n ja n g ,u n t u k memperoleh o b a t - o b u t
turunan
ta rgetdari
senyawa L - S e r i n a yang b e r k h a s i a t s e b a g a i a n t i k a n k e r ■*.. g o lo n g a n a n t i m e ta b o lit . S i n t e s i s N - b e n s i l o k s i k a r b o n i l - L - s e r i n a menggunakan. ca r a la n g s u n g ( t a n p a m e lin d u n g i gu gus l a i n )
dengan m etode a -
s i l a s i pada gugus amin pada m o le k u l asam amino sebagaim ana la z im
d ig u n a k a n dalam s i n t e s i s p e p t i d a .
S i n t e s i s J N -b e a s ilo k s ik a r b o n il-L -s e rin a dilakukan da — lam.“i2 tahap re a k si • R eaksi tahap (1 ) f i l pada gugus k a r b o n il,
re a k s i a d i6 i nukleo
dan re a k s i tahap (.2) re a k s i e lim i
n a s i. Suasana re a k s i dibuat - . a lk a li s
(NaOH 2 N b e r l e b i h ) -
pada suhu 5 - 8°C* Hasil. s i n t e s i s berupa k r i s t a l putih de ngan t i t i k
le b u r 117*0-117*5*0 .
Untuk h a s i l s in t e s is n y a dilakukan i d e n t i f i k a s i berdas a r s i f a t f i s i k o kimianya y a i t u
: penentuan t i t i k l e o u r
,
u j i re a k si warna , harga Rf dengan K.LT menggunakan fa s e ge ra k n -b u ta n ol: asam a s e t a t : a i r (4 :1 * 5 ) fo r m ia ti a i r
(7 5 :1 5 :1 0 )
dan n -b u ta n o l: asam
dengan fa s e diam lempeng s e lu lo s e
r e a k s i warna dengan H2S0^p 10% dalam e ta n o l. Penentu an s t r u k t u r gugus f u n g s i dengan s p e k t r o f o t o m e t e r i n f r a merah, penentu an jumlah. p r o t o n
57
dengan s p e k tro m e -
5&
t e r NMR, dan penentuan berat molekul
dengan
spektrom eter
massaDari, h a s i l p e n e litia n . i n i dapat disimpulkan bahwa
-
senyawa N -.b e n silo k .s ik a rb o n il-L -s erin a dapat dilakukan •.
-
s i n t e s i s secara langsung.
DAFTAR PUSTAKA
Taa HT.., Kirana R . , (1 98 b), Obat-obat Pen tin g K h asiat Penggunaan dan E fe k -e fe k sampingnya, L'disi ke
4
,
(1977)
,
hal 149-154 W ilso n ,C .O ., U is v o ld , 0 . ,
Robert F^Doerge,
T ext Book o f Organik M ed icin al and pharmaceutical Che m is try , 7th E d itio n , Philla^elphiai :
L ip p in c o tt -
Company, hal 218-219, 843-846 Goodman, L -S *,
e t a l , The Pharm acological B a sic o f
T h era p eu tics, 4th E d it io n , The Macmillan Company C o llie r -M a c m illa n L im ite d London, Toronto, hal
,
C o llie r -M a c m illa n -
1344-1360
Zubaidi, Y. dkk.,
(1 9 7 0 ), A n a lg e s ik - a n t i p i r e t i k ,
tir e u m a tik , dan obat p i r a i ,
an-
Farmakologi dan t e r a p i
,
E disi 2 , Jakarta, Bagian Farmakologi J?KUI,. hal 166 167 A* Burger,
(1 9 7 0 ), M edicin al Chemistry, P a r t I ,
E d itio n , New York, John W iley & Sons, Fessenden*',
3rd -
In c , hal 969,
Fessenden, Js.., (1 9 8 4 ), Kimia Orgar.£lj
n ik , J i l i d I & I I ,
Terjemahan A lo y s iu s Hadyana pudja-
atmaka Ph^D., p e n e r b it ■Erlangga Jakarta, hal
80,90,
119, 129, 132, 133, 383-391 Pine S ta n le y, H.,. Hendrickson, J*B? , Craw, D .J ., Ham mond, C .S ., (1 9 8 8 ), Kimia Organik 2,
terjemahan Joedo
d ib ro to Roehayati dan Purba H ad iw id jo jo Sasanti W,.
,
t e r b ita n ke 4, Bandung, p e n e r b it ITB, h a l 319, 424
,
60
866
8.
-
891
Morrisan, S . T . , Boyu, K .N .,
(.1987), Organic Chemistry ,
5th E d it io n , A l i y a and Bacon. l a c . , ney, Toronto, h al 9.
A a fin sen ,
Boston, London, Syd
859 - 8b7
C .B., .(.1958 )'.; Adveftcefe in P iro te iA - Chemistry ,
Volume X I I I , Academic P r e s s , l a c . P u b lis h e r, New York , h al 11.
389 - 391 '
Departemea Kesehatan Republik Ia d o n e s ia , ( 19 -7.9 ) ^.'Farma^ kope Ia d o a e s ia , E d is i I I I ,
12.
Wiadoz,M.,
Jakarta, h al
42-43, 38
(1 9 7 6 ), The Merck ia d e x an Encylopedia o f
Chemical and Drug, 9th E d it io n , tfahway, N . J . , Merck and C o , l a c . , hal 13*
7, 31, 114, 1163
Sakami, W., T oean ies, G .,
(1 9 4 2 ), D i f f e r e n t i a l a c e t i l a -
t io n o f h idroxy groups, and a method f o r the p r e p a r a t i on o f the 0- a c e t y l d e r i v a t i v e o f hydroxyamino a c id s J . B i o l . Chenu 144,. 203-17, 14.
hal
,
5842
S tech er, P .G ., Windholz, M.., Leahy, D .S ., ( 1968 ; ,
The
Merck Iadex,. an E acyclopedia Of Chemical aad Drugs, 8 th E d it io n , p u b lis h in g by Merck aad Co, In c , USA., h al 15.
b, 206, 798, 943
Yamamoto, M..,. Yamada, K . fl (1984.), Organic H eactio a Me chaaism, Terjemahaa
Dra. ny. Koos Koesno, dkk, P ea er -
b i t Jurusaa Kimia IK IP Surabaya, hal 16.
nahway, N .J .
V o gels,
183 - 19^
(1 9 8 4 ), Texbook o f P r a c t i c a l o rg a n ic Chemistry,
4th E d it io n , Longmaa Group L t d . , England, hal 297 - 298 17*
Macek, K .,
(1 9 7 2 ;, Pharmaceutical A p p lic a t io n Thin La ~
61
y e r and Paper Chromatography, Amsterdam: E l s e r v i e r Pu -
224 - 228
b l is h i n g Company, S al 18*
T ru te r, E * V . ( I 9 b 3 ) ,
Thin Film Chromatography, l a t e r -
s cie n ce P u b lis h e r , John-Wiley & -sons* In c * , New York: 19.
Singh., Gupta, B a jp a i, Experimental Organic Chemistry
,
Volume x, Tata Me* G r a w -n ill P u b lis h in g Company L im ite d New D e lh i, hal 20*
60 - b l
S h rin e r, R.L.,, e t a l , (.1964), The System atic I d e n t i f i c a t i o a o f Organic Compounds A Laboratory Manual, 4th Edi t i o n , John.-Wiley & So as, Inc*,wew York, London* Sydney, h al
21*
2b>264
Sudjadi,
U 9 83 ), Penentuan s tru k tu r Senyawa Organik
Ghahlia ia d o a e s ia , Jakarta, hal
,
13-b8, 128-147, 17b -
2 0 1 , 202-2^3 22.
n a r d jo a o S a s t r o h a m ia jo j o , ( l y 8 3 ) , Y o^ yak arta,
23*
hal
C r e s w e l CJ*,
s i s Spektrum
1-42, 43-83, 102-138, lb l-2 1 1
R u n g s u is t UA,
S ilv e r s te in ,
B a s s le r,
25-
J -A M o o re,
E d is i
J*R *,
aad E*L* W i t t l e ,
(1 9 8 7 ), A a a l i -
T e r je m a h a a K o s a s ih Padma
P e n e r b i t ITB Bandung
M a rie l,
t r o m e t r i k Senyawa O r g a n ik , V i c t o r p u rb a ,
Cam pbell mM,
Senyawa O r g a n i k ,
VViaata, Ny* Iw ang S u d ir o ,
24*
Spek t r o s k o p i , L i b e r t y
(1 9 8 6 ), P e n y id ik a n Spek*'—
T erjem a h a n AJ H a r t o n o ,
Amy -
4> p e n e r b i t E r l a n g g a J a k a r t a
D ic e ,
E*D.. N i c o l a i d e s ,
R..D W e s tla n d
(1 9 3 4 ), A z a s e r in e , S y a th e tic S tu d ie s I
C on trib u tio n from the research L a b o r a t o r ie s , o f Parke , Davis and Company, J* Am. CJxem* Soc. ’/b ,
hal 2884
62.
26.
Jurgen Muller,. (1 9 8 4 ), Synthesen von Thymosin.
„ /3 - 9
(1 - 7 ) Unter Ver Wendung K on .ven tio n eller S ch iltzgru p p e n Und Der New L n tiw ic k e ls e n
t-Bumeoc Gruppe, D e s s e r t a t i ^
on Zur Erlangung des Grades ernes Doktor der Fak u l t a t
-
fu r Cheraie und Pharmazie der Eberherd-Karls-Uni v e r s i t a t zu Tubingen, h al 27.
74-75
Vogel, A l . , '( 1 9 5 6 ) » A Text Book o f P r a k t i c a l O rgan ic
-
Chemistry In c lu d in g q u a l i t a t i f Organic A n a ly s is , 3rd
-
E d it io n , English Language Book S c ie t y and Longmans-London, Gree and Co L td , K al 28*
J e rry March,
630,
6b7, 684> 99% 996
(1985)> Advenced Organic Chemistry, reac -
t i o n , mechanism,and s tru c tu re , 3rd E d it io n , Joim -W ileyand Sons, New York, C h ic h e s te r, Brisbone, Toronto,. S i ngapore, hal
307
