Screening Downova syndromu v ČR v roce 2014
D. Springer, T. Zima ÚLBLD VFN a 1. LF UK Praha IAD Plzeň 12.- 14.4.2015
Registr laboratoří •
• •
Přehled pracovišť provádějící laboratorní screening VVV je veden při RL MZ ČR pro KB v Praze. Je veden od roku 2002 Seznam laboratoří, aktuální přednášky i odkazy na kontrolu kvality jsou uvedeny na webové stránce
http:/www1.lf1.cuni.cz/screeningDS
Registr laboratoří • V roce 2014 bylo v Registru 45 laboratoří provádějících screening VVV • 37 z nich vyšetřuje v 1. i 2. trimestru • 1 pouze v 1.trimestr • Ve 2.trimestru bylo vyšetřeno 55,1 tisíc těhotných • V 1.trimestru 66,5 tisíce těhotných
Rozložení počtu prováděných vyšetření 1.trimestr
> 2000 23%
< 500 38%
1000 - 2000 14% 500 - 1000 25%
> 2000 33%
1000 - 2000 24%
< 500 24%
500 - 1000 19%
2.trimestr
2. trimestr 10 laboratoří
> 2000
6 laboratoří
1000 - 2000
11 lab.
500 - 1000
17 lab.
< 500 0
5000
10000 15000 20000 25000 30000 35000
1. trimestr > 2000
12 laboratoří
1000 - 2000
9 laboratoří
7 lab.
500 - 1000
9 lab.
< 500 0
10000
20000
30000
40000
50000
Integrace Některé laboratoře integrují 100% vyšetření z 1.trimestru, jiné jen několik procent. 2010
29,5% výsledků 2.trim je integrováno
2011
32,0% výsledků 2.trim je integrováno
2012
46,8% výsledků 2.trim je integrováno
2013
53,4% výsledků 2.trim je integrováno
2014
55,6% výsledků 2.trim je integrováno
Počty vyšetření ve screeningu 100000 90000 80000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 0 2009
II.trimestr I.trimestr 2010
2011
2012
integrované 2013
2014
Metody v biochemickém screeningu 2014 35000 30000 25000 20000 15000
10000 5000 PAPP-A free bhCG
0 uE3 hCG
AFP
Metody v biochemickém screeningu 2011 35000 30000 25000 20000 15000 10000 5000 0
PAPP-A free bhCG uE3 hCG AFP
• Nové technologie zjišťování vývojových vad • Vyhledávání fragmentů DNA plodu v krvi matky – neinvazivní metoda
DOPORUČENÝ POSTUP Provádění všeobecného prenatálního screeningu vrozených vývojových vad přijatý Společností lékařské genetiky ČLS JEP s účinností k 15.1.2014 •
Klin. Biochem. Metab., 22 (43), 2014, No. 1, p. 40–42.
•
http://www.actualgyn.com, Publikováno 13.2.2014
Preambule • Každá těhotná má v rámci komplexního prenatálního vyšetření právo na podrobnou informaci o všech současných možnostech provádění screeningu vrozených vývojových vad bez ohledu na způsob jejich úhrady, o výtěžnosti a rizicích jednotlivých postupů a jejich dosažitelnosti v místě bydliště
Česká společnost klinické biochemie (ČSKB ČLS JEP) Česká společnost nukleární medicíny (ČSNM ČLS JEP) -sekce imunoanalytických metod Společnost lékařské genetiky ČLS JEP (SLG ČLS JEP) Referenční laboratoř MZ ČR pro klinickou biochemii
Novelizace doporučení schválená výše uvedenými odbornými společnostmi 10.11.2014
Doporučení o laboratorním screeningu vrozených vývojových vad v prvním a druhém trimestru těhotenství Systém provádění screeningu v 1. a 2. trimestru je dán dohodou mezi laboratoří, gynekology a genetiky. http://www.cskb.cz/res/file/doporuceni/2014/vvv_20141110.pdf
Biochem. Metab., 23 (44), 2015, No. 1, p. 27-30.
Doporučení o laboratorním screeningu vrozených vývojových vad v prvním a druhém trimestru těhotenství
• Doložitelné provádění minimálně 1 000 screeningových vyšetření ročně pro biochemické markery 1. nebo 2. trimestru • Laboratoř musí mít odpovědného pracovníka za lab. vyšetření a za vnitřní i externí kontrolu kvality • Laboratoř se zúčastňuje externího hodnocení kvality nejméně ve 2 kontrolních cyklech ročně pro každý z užívaných systémů creeningu a vlastní platné příslušné certifikáty/osvědčení.
Doporučení o laboratorním screeningu vrozených vývojových vad v prvním a druhém trimestru těhotenství
Typ screeningu Kombinovaný test Integrovaný test cfDNA test
Počet identifikovaných Počet FP plodů s DS výsledků
senzitivita (%)
FPR (%)
90
5
180
4,991
1 z 28 (3,57 %)
90
2
180
1,996
1 z 12 (8,33 %)
99
0,2
198
0,4
1 ze 2 ( 50 %)
PPV testu
NIPT v režimu kontingenčního testu při provádění standardního screeningu
NIPT Company
Products
chromosome abnormalities
Ariosa Diagnostic
Harmony Prenatal Test
http://www.ariosadx.com/
Sequenom
MaterniT21 PLUS
http://www.sequenomcmm.com/ho me/
BGI Health Europe
Prenascan
http://www.genomics.cn/en/index
Verinata
Verifi® Prenatal Test
http://www.verifitest.com/
Natera
Panorama
http://www/natera.com
NIPT .
Celý test zahrnuje: Genetickou konzultaci Podrobné ultrazvukové vyšetření Odběr krve a preanalytickou přípravu vzorku Dopravu do USA Zaslání výsledku Celková cena testu Harmony je 19.500 Kč http://www.harmony-test.cz/
NIPT PRENASCAN projekt Asociace Center lékařské genetiky ČR (www.aclg.cz) ve spolupráci se společností BGI Health Europe (www.bgisequence.com/eu)
neinvazívní prenatální test trizomie (NIFTY) chromozomů č.21 - Downova syndromu, č.18 - Edwardsova syndromu č. 13 - Patauova syndromu.
Cena testu 12 500 Kč
MaterniT21™ Plus VisibiliT™
• Cena: 15.900,- Kč (510 Eu) • Vyšetřováno: • T 21 • T 18
– Pohlaví plodu
Cena: 28.500,- Kč (950 Eu) Vyšetřováno: – T 21, 18, 13
– – – – – – – – – –
45,X, 47,XXY, 47,XXX, 47, XYY T 16, 22 Cri-du-chat syndrome– 5p 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge) Pradel-Willi/Angelman syndrome – 15q 1p36 deletion syndrome Jacobsen syndrome – 11q Langer-Giedion syndrome – 8q Wolf-Hirschhorn syndrome – 4p Pohlaví plodu
Externí hodnocení kvality
PAPP-A free b hCG
AFP
hCG
uE3
VVV 2/14
48
46
34
37
35
registr
44
43
31
37
36
SEKK - VVV Způsob hodnocení výsledků • Výsledky stanovení free b-hCG, PAPP-A, AFP, hCG a volného estriolu jsou hodnoceny v rámci stejnorodých skupin dle principů měření a výrobců reagencií. V každé skupině (min. n=3) se stanoví vlastní robustní průměr. • Výsledky udávané v MoM jsou hodnoceny srovnáním s konsenzuální vztažnou hodnotou získanou jako robustní průměr vypočtený ze souboru všech výsledků. • Konsenzuální vztažné hodnoty (shoda min 80 % účastníků) jsou použity i pro hodnocení rizik • Výsledky MoM a odhady rizik ale nejsou započítávány do dlouhodobé úspěšnosti účastníků.
VVV 2/14
1. trimestr
Kvantitativní výsledky (free beta-hCG a PAPP-A) Výsledky účastníků byly velmi dobré a bylo dosaženo vysokých celkových úspěšností. Jen v případě PAPP-A jsme u početně malé (n = 6) skupiny Siemens (DPC) zaznamenali poměrně velký rozptyl výsledků u vzorku B. Odhady rizik (DS) Vzorek A: Vzorek byl v UK NEQAS připraven s hraničním rizikem byl zadán vyšší věk matky a vyšší NT Př esně polovina ohodnotila výsledek screeningu jako negativní - nebylo dosaženo konsenzu a nebyly určeny vztažné hodnoty, nebyli účastníci ani hodnoceni. Vzorek B: Při hodnocení rizika DS na podkladě biochemických parametrů i na základě biochemie + NT se 98 % účastníků shodlo na konstatování, že riziko DS není zvýšené.
- … tito účastníci vyhodnotili riziko DS (biochemie + NT) jako: není zvýšené + …tito účastníci vyhodnotili riziko DS (biochemie + NT) jako: zvýšené nebo vysoké
- … tito účastníci vyhodnotili riziko DS (biochemie + NT) jako: není zvýšené + …tito účastníci vyhodnotili riziko DS (biochemie + NT) jako: zvýšené nebo vysoké
- … tito účastníci vyhodnotili riziko DS (biochemie + NT) jako: není zvýšené + …tito účastníci vyhodnotili riziko DS (biochemie + NT) jako: zvýšené nebo vysoké
Volná b podjednotka hCG (IU/l) A 81,6 62,00
BRAHMS Roche
A MoM 1,25 1,25
B 27,7 25,4
B MoM 0,517 0,517
n 7 28
80 70 60
100 50
90
70
30
60
20
BRAHMS
50
A B
40
B
10
Roche
0 1
30 20
2
10
1,8
20 1,8
A
40
80
3
5
7
9
11 13 15 17 19 21 23 25 27
1,6 1
2
3
4
5
6
7
8
1,4
1,6
1,2
1,4
1
1,2
0,8
1
A MoM
0,8
B MoM
0,6 0,4
0,6
0,2
0,4
0
0,2
1
0 1
2
3
4
5
6
7
8
3
5
7
9
11 13 15 17 19 21 23 25 27
2. trimestr Kvantitativní výsledky (AFP, hCG, estriol volný) Výsledky účastníků byly velmi dobré a bylo dosaženo vysokých celkových úspěšností. V případě hCG u 19 účastníků používajících soupravy Beckman Coulter – nižší úspěšnost při přepočtu naměřených výsledků na MoM, (např. u vzorku A uvedli účastníci z této skupiny MoM od 0,72 do 2,15 a například účastník, který vydal MoM = 2,15, uvedl výsledek měření hCG 43,9 kU/l, který se od průměru skupiny lišil jen o 14 %). Odhady rizik (M. Down, M. Edwards, Neural Tube Defect) Vzorek A: Tento vzorek byl modelován tak, aby simuloval zvýšené riziko NTD, a na tomto závěru se shodlo 98 % účastníků. Velmi dobrá shoda panovala i u odhadu rizika M. Down, které nebylo zvýšené. Vzorek B: Účastníci se shodli na závěru, že žádné z uvedených rizik není zvýšené, v případě M. Down byl však konsenzus dosažen jen těsně.
hCG (kIU/l) A 27,3 38,40
Roche Beckman Coulter
A MoM 0,965 0,965
B 29,2 40,9
B MoM 1,22 1,22
40
n 20 19
35 30
60
25 20
50
15 40 10 30
5
Roche
0
20
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Beckman Coulter
10 20 1,8
1
2
3
4
5
6
7
8
3
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 2,5
1,6
2
1,4 A MoM
1,5
1,2
B MoM
1 1
0,8 0,6
0,5
0,4 0
0,2
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
0 1
2
3
4
5
6
7
8
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19
uE3 (nmol/l) Immulite Beckman Coulter
A 2,31 2,97
A MoM 1,44 1,44
B 2,28 3,01
B MoM 1,02 1,02
n 17 22
3,5
4
3
3,5
2,5
3 2 A
2,5 1,5
B
2 1
1,5 1 0,5
Immulite
0,5
Beckman Coulter
0 1
60
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22
5
2
3
4
5
6
7
8
9 10 11 12 13 14 15 16 17
2,5
2
4 1,5 A MoM
3
B MoM
1 2 0,5
1 0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
