Regulační statusy produktů z pohledu výrobce Ing. František Škrob, Ph.D. EXBIO Praha, a.s.
Definice pojmů (EU regulační statusy) RUO – zkratka anglického textu Research Use Only. Produkty jsou určené pouze pro výzkumné a vývojové účely.
CE-IVD – zkratka anglického textu In Vitro Diagnostic medical device. Jsou to zdravotnické prostředky určené pro diagnostiku in vitro.
USA? RUO – zkratka anglického textu Research Use Only. Produkty jsou určené pouze pro výzkumné a vývojové účely. IVD – zkratka anglického textu In Vitro Diagnostic medical device. Jsou to zdravotnické prostředky určené pro diagnostiku in vitro. ASR – zkratka anglického textu Analyte Specific Reagent. Komponenty pro přípravu Laboratory-developed tests (LDT) nebo materirál pro výrobu IVD.
V čem se liší?
Odlišnosti CE-IVD a RUO produktů z hlediska legislativních požadavků v EU • IVD jsou stanovenými výrobky, u kterých se posuzuje shoda s nařízením vlády č. 453/2004 Sb., kterým se stanovují technické požadavky na diagnostické zdravotnické prostředky in vitro. Nařízení je harmonizované s evropskou směrnicí 98/79/ES ze dne 27.10.1998.
• Na IVD se vztahuje oznamovací povinnost výrobce či dovozce podle zákona o zdravotnických prostředcích č.123/2000 Sb. • IVD jsou registrovány v Evropské databance zdravotnických prostředků (Eudamed). • Výroba IVD v souladu s ISO 13485.
Odlišnosti IVD, ASR a RUO produktů z hlediska legislativních požadavků v USA • IVD výroba za podmínek správné výrobní praxe (Good Manufacturing Practice, GMP). Požadavky na vývoj a výrobu definuje FDA (Food and Drug Administration) dokumentem 21 CFR part 820. IVD výrobky jsou registrované u FDA (Premarket Notification 510k – proces prokázání účinnosti a bezpečnosti produktu úřadu FDA).
• ASR jsou komponenty diagnostických testů určené pro klinické laboratoře nebo výrobce IVD. Klinické laboratoře je mohou používat pro přípravu vlastních Laboratorydeveloped tests (LDT). Výroba pod GMP, registrace u FDA.
• Příbalové letáky k ASR produktům obsahují pouze základní informace o produktu (specifikace, skladovací podmínky, upozornění, reference). Naopak nesmějí obsahovat jakékoliv analytické parametry, návod k použití v diagnostickém testu či jiné informace navádějící k sestavení diagnostického testu.
Datasheet ASR produktu (3 strany)
Datasheet CE-IVD produktu (10 stran)
Proces posuzování shody IVD v EU IVD jsou rozděleny do čtyřech skupin (dle 98/79/ES ): A – např. testy na HIV, hepatitidy,… B – např. testy na krevní skupiny, diagnózu fenylketonurie,… C – diagnostika pro sebetestování, např. těhotenské testy,… D – ostatní IVD produkty
U skupin A a B provádí posouzení shody výrobce spolu s notifikovanou osobou (např. Institut pro testování a certifikaci ve Zlíně), u skupin C a D provádí posouzení shody výrobce sám.
Proces posuzování shody IVD v EU pro skupinu D • Výrobce posoudí splnění požadavků definovaných v NV č. 453/2004 Sb. mezi které patří především:
Splnění základních technických požadavků na návrh a výrobu. Připravený soubor technické dokumentace. Provedené hodnocení funkční způsobilosti produktu. Provedená analýza rizik spojených s používáním produktu. Vhodné označení produktu a návod k použití. Provedená stabilitní studie. Zavedený systém povýrobního sledování. Zavedený systém informativních upozornění a hlášení nežádoucích příhod. Zavedený systém řízení kvality dle ISO 13485.
Integrovaný systém řízení kvality a environmentu v souladu s požadavky mezinárodních norem: ISO 9001:2008, ISO 13485:2003, ISO 14001:2004
• Výrobce označí produkt u něhož bylo provedeno posouzení shody symbolem CE
• Výrobce vydá prohlášení o shodě produktu s nařízením vlády č. 453/2004 Sb., kterým se stanovují technické požadavky na diagnostické zdravotnické prostředky in vitro. • Výrobce provede ohlášení (registraci) IVD produktu na MZČR.
Odlišnosti RUO a IVD produktů z hlediska výroby • RUO a IVD produkty jsou ve společnosti EXBIO Praha, a.s. vyráběny ve stejném výrobním zařízení pomocí stejných výrobních postupů a ze stejného materiálu.
• Rozdíly v označení produktů. • Odlišný rozsah a struktura návodů k požití. IVD produkty mají definovaný konkrétní účel použití, postup provedení testu a způsob vyhodnocení. • QC testy jsou shodné pro RUO a IVD produkty. Vyrobené šarže jsou srovnávány s dvěma předchozími vyhovujícími šaržemi. • Každá vyrobená šarže IVD produktu je pravidelně přetestovávána v rámci povýrobního sledování, aby mohla být včas stažena v případě zhoršení vlastností. • V případě potřeby jsou u IVD vydávána informativní upozornění zákazníkům.
Nároky na GMP výrobu IVD a ASR produktů • Kvalifikované výrobní zařízení (DQ, IQ, OQ, PQ). • Validované výrobní procesy. • Validované analytické metody. • Kvalifikovaný vstupní materiál. • Specifikace produktů, meziproduktů a vstupních materiálů.
• Dvojí kontrola kritických operací. • Řízení odchylek, řízení změn, řízení rizik. • Vše dokumentovat, co není napsané tak neexistuje. • A mnoho dalších požadavků…..
Očekávané změny v legislativě a normách 1) Nový zákon o zdravotnických prostředcích • Sjednotí pravomoci (nyní roztříštěné pravomoci mezi MZČR, SÚKL, ČOI, ÚNMZ, SÚJB, ÚZIS a živnostenské úřady), • Obecně vyšší přehlednost požadavků, • Veřejně dostupný registr ZP, • Upřesní požadavky na hodnocení funkční způsobilosti, …. 2) Probíhající revize mezinárodní normy ISO 13485 (Zdravotnické prostředky - Systémy managementu jakosti - Požadavky pro účely předpisů)
• Očekávané vydání koncem roku 2015, • Přinese požadavky na vyšší úroveň zabezpečení kvality podobné s GMP (FDA, 21 CFR part 820).
Závěr • Trh s IVD produkty je regulován po celém světě. Státní orgány tím chrání zdraví svých občanů. • Výrobce IVD produktů v EU čeká mnoho změn pramenících z očekávaných revidovaných předpisů.
• A nejlépe na tom budou koneční uživatelé – pacienti, kteří budou mít k dispozici stále bezpečnější zdravotnické prostředky…
Děkuji za pozornost
