PROFIL PENDERITA FIBROSARKOMA DI LABORATORIUM PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN USU DAN RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2008 - 2012
TESIS
Disusun Oleh : CAUSA TRISNA MARIEDINA NIM : 117108001
MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK PATOLOGI ANATOMI DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN – 2014
Universitas Sumatera Utara
i
Judul Penelitian : Profil Penderita Fibrosarkoma Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU dan RSUP Haji Adam Malik Medan Tahun 2008 – 2012 Nama
: Causa Trisna Mariedina
NIM
: 117108001
Program Studi
: Program Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Anatomi
TESIS INI TELAH DIPERIKSA DAN DISETUJUI OLEH : Pembimbing I
Dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA(K) NIP. 194603081978021001
Pembimbing II
Dr. T. Kemala Intan, M.Pd NIP. 196204241999032002
Ketua Program Studi
Ketua Departemen
Patologi Anatomi FK-USU
Patologi Anatomi FK-USU
dr. H. Delyuzar, M.Ked(PA), Sp.PA(K)
dr. H. T. Ibnu A., M.Ked(PA), Sp.PA
NIP. 196302191990031001
NIP. 196202121989111001
Tanggal lulus : 25 Juli 2014
Universitas Sumatera Utara
ii
LEMBAR PANITIA UJIAN
Judul Penelitian
: Profil Penderita Fibrosarkoma Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU dan RSUP Haji Adam Malik Medan Tahun 2008 – 2012
Nama
: Causa Trisna Mariedina
NIM
: 117108001
Telah diuji pada Hari / Tanggal
: Jumat, 25 Juli 2014
Pembimbing
: 1. dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA (K) 2. dr. T. Kemala Intan, M. Pd
Penguji
: 1. dr. H. Soekimin, Sp.PA (K) 2. dr. H. T. Ibnu Alferraly, M.Ked (PA), Sp.PA
Universitas Sumatera Utara
iii
PERNYATAAN
Profil Penderita Fibrosarkoma Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU dan RSUP Haji Adam Malik Medan Tahun 2008 – 2012
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat orang lain yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam rujukan ini.
Yang menyatakan Penulis
dr. Causa Trisna Mariedina NIM : 117108001
Universitas Sumatera Utara
iv
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur saya panjatkan ke hadirat Allah SWT atas berkat dan rahmatNya kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penelitian magister yang berjudul “ Profil Penderita Fibrosarkoma Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU dan RSUP Haji Adam Malik Medan Tahun 2008 – 2012 “ Tesis ini adalah salah satu syarat yang harus dilaksanakan penulis dalam rangka memenuhi persyaratan untuk meraih gelar Magister Kedokteran Patologi Anatomi (M.Ked (PA)) dalam Program Magister Kedokteran Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Dengan selesainya tesis ini, penulis mengucapkan terimakasih yang sebesar – besarnya kepada :
Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM), Sp. A(K) dan seluruh jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan pada Program Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp. PD (KGEH) atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk dapat menyelesaikan pendidikan Program Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Pembimbing I ( dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA (K) ) dan Pembimbing II
Universitas Sumatera Utara
v
( dr. T. Kemala Intan, M.Pd ) yang telah membimbing penulis mulai dari persiapan hingga penyelesaian tesis ini.
Penguji I ( dr. H. Soekimin, Sp.PA(K) ) dan Penguji II ( dr. H. T. Ibnu Alferraly, M.Ked (PA), Sp.PA ) yang telah bersedia menguji, mengoreksi, dan memberikan saran – saran pada penulisan tesis ini.
Kepala Instalasi dan staff Patologi Anatomi RSUP Haji Adam Malik Medan, dr. Sumondang M. Pardede, Sp.PA, dr. Jamaluddin Pane, Sp.PA, dr. Steven Udjung, Sp.PA, dan dr. Lely Hartati, M.Ked (PA), Sp.PA yang telah memberikan tempat dan mengizinkan penulis untuk mengambil sampel data penelitian ini.
Kepala Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dr. H. T. Ibnu Alferraly, M.Ked (PA), Sp.PA atas bantuannya selama penulis menjalankan pendidikan Program Magister Kedokteran Klinik di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dosen Pembimbing Akademik, dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA (K) atas bimbingan dan masukan – masukan selama penulis menjalani Program Magister Kedokteran Klinik di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Sumatera Utara.
Dewan Guru lainnya, yakni dr. Sugito Husodowijoyo, Sp.PA, , Prof. dr. Gani W. Tambunan, Sp.PA (K), Prof. dr. H. M. Dahlan Lubis, Sp.PA (K), dr. Harkingto Wibisono, Sp. PA, dr. H. Delyuzar, M.Ked (PA), Sp. PA
Universitas Sumatera Utara
vi
(K), dr. Betty M.Ked (PA), Sp. PA, dr. Lidya Imelda Laksmi, M.Ked (PA), Sp. PA, dan dr. Jessy Chrestella, M.Ked (PA), Sp. PA atas bimbingan dan masukan – masukan selama penulis menjalani Program Magister Kedokteran Klinik di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Sumatera Utara.
Kedua orangtua, drg. Bambang Wisnumurti dan Dr. drg. Filia Dana Tyasingsih, M.Kes; adinda drg. Prasuta Citra Anindhita Putri atas doa, dan dukungannya selama penulis menjalani pendidikan Program Magister Kedokteran Klinik di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Sumatera Utara.
Suami tercinta, Ali Anwir Chaniago, SH, M.Kn dan anak – anak tercinta Dinda Andaru Wirsa dan Dandi Nugraha Wirsa atas doa, dan dukungan materil maupun moril selama penulis menjalani pendidikan Program Magister Kedokteran Klinik di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Sumatera Utara.
Ibu mertua, Ibu Yusnalis Chaniago; dan adinda Ali Amrizal, Fatmawati, Ali Akbar, dan Ali Usman atas doa dan dukungannya.
Keluarga besar penulis yang tidak dapat disebutkan satu persatu atas doa dan dukungannya.
Teman – teman PPDS di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara atas semangat, dukungan dan persahabatannya selama ini.
Universitas Sumatera Utara
vii
Pegawai di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Sumatera Utara, M. Husin Kurniawan, Mas Sumitro, Bang Yusni Abdillah, Kak Nafiah, Sartika Ningsih atas bantuannya selama ini
Akhir kata, penulis menyadari bahwa hasil penelitian ini masih perlu mendapatkan koreksi dan masukan untuk kesempurnaannya. Segala masukan dan saran akan penulis terima dengan besar hati. Semoga penelitian ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua. Amin.
Penulis,
Causa Trisna Mariedina
Universitas Sumatera Utara
viii
DAFTAR ISI LEMBARAN PENGESAHAN ………………………………………… i LEMBAR PANITIA UJIAN …………………………………………… ii PERNYATAAN ........................................................................................ iii UCAPAN TERIMA KASIH …………………………………………… iv DAFTAR ISI …………………………………………………………….. vii DAFTAR TABEL …………………………………………………….. xi DAFTAR GAMBAR…………………………………………………….. xii DAFTAR SINGKATAN ………………………………………………… xiii ABSTRAK ……………………………………………………………….. xiv ABSTRACT ……………………………………………………………… xv BAB 1. PENDAHULUAN ………………………………………………. 1 1.1. Latar Belakang Penelitian ……………………………………. 1 1.2. Perumusan Masalah ………………………………………….. 4 1.3. Tujuan Penelitian …………………………………………….. 5 1.3.1. Tujuan Umum ……………………………………… 5 1.3.2. Tujuan Khusus ……………………………………… 5 1.4. Manfaat Penelitian……………………………………………. 6 BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA……………………………………….. 2.1. Anatomi dan Histologi Jaringan Ikat ……….……………….. 2.2. Epidemiologi ………………………………………………... 2.3. Etiologi dan Faktor Risiko ………………………………….. 2.4. Gejala Klinis ………………………………………………… 2.5. Pemeriksaan ……………………………... ………………… 2.6. Klasifikasi…………………………………………..……….. 2.6.1. Fibrosarkoma Infantil ……….……………………. 2.6.2. Fibrosarkoma dewasa ………………..………….. 2.7. Gambaran Makroskopis dan Histopatologi ………………… 2.8. Grading dan Staging………………………………………… 2.9. Penatalaksanaan …………….. ……………………………… 2.10. Prognosis …………………………………………………… 2.10. Kerangka Teori ……………………………………………..
7 7 12 13 14 15 16 16 17 18 29 34 35 37
BAB 3. METODE PENELITIAN …………………………………… 3.1. Jenis Penelitian ……………………………………………… 3.2. Tempat dan Waktu Penelitian……………………………….. 3.2.1. Tempat Penelitian …………………………………. 3.2.2. Waktu Penelitian ………………………………….. 3.3. Populasi, Sampel, dan Besar Sampel ……………………….. 3.3.1. Populasi Penelitian ………………………………… 3.3.2. Sampel Penelitian ………………………………….
38 38 38 38 38 39 39 39
Universitas Sumatera Utara
ix
3.3.3. Besar Sampel ……………………………………… 3.3.4. Pengambilan Sampel ……………………………… 3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ………………………………. 3.4.1. Kriteria Inklusi ………………….………………… 3.4.2. Kriteria Eksklusi ………………………….………. 3.5. Variabel ………………………………..…………………… 3.6. Kerangka Operasional ………….…………………………… 3.7 .Definisi Operasional.... ………………………………………. 3.8. Prosedur Kerja ……………………………………………….. 3.8. Analisa Data ………………………………………………….
40 40 40 40 41 42 43 44 46 50
BAB 4. HASIL DAN PEMBAHASAN ……………………………….. 51 4.1. Hasil Penelitian ………………………………………………. 51 4.1.1. Distribusi penderita fibrosarkoma berdasarkan usia penderita …………………………………………. 53 4.1.2. Distribusi penderita fibrosarkoma berdasarkan jenis kelamin penderita ………………………………….. 53 4.1.3. Distribusi penderita fibrosarkoma berdasarkan lokasi massa tumor ……………………………………… 54 4.1.4 Distribusi penderita fibrosarkoma berdasarkan gra ding histopatologi ……………………………….. 55 4.1.5. Distribusi grading histopatologi fibrosarkoma berdasarkan usia penderita ……………………………… 55 4.1.6. Distribusi grading histopatologi fibrosarkoma berdasarkan jenis kelamin penderita ……………………. 56 4.1.7. Distribusi grading histopatologi fibrosarkoma berdasarkan lokasi massa tumor ………………………… 57 4.2. Pembahasan ……………………………………………………59 BAB 5. KESIMPULAN DAN SARAN ……………………………….. 63 5.1. Kesimpulan ………………………………………………….. 63 5.2. Saran …………………………………………………………. 64 DAFTAR RUJUKAN …………………………………………………… 65 LAMPIRAN 1. Master Data …………………………………………….. 70 LAMPIRAN 2. Analisa Statistik ………………………………………… 72 LAMPIRAN 3. Gambaran mikroskopis sampel fibrosarkoma…………... 74 LAMPIRAN 4. Surat Tanda Bukti Telah Dilakukan Pembacaan Ulang Slaid …………………………………………………….. 78 LAMPIRAN 5. Persetujuan Komite Etik ………………………………… 79 LAMPIRAN 6. Surat Izin Pengambilan Data & Peminjaman Slaid ……. 80
Universitas Sumatera Utara
x
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 2.1. Sistem grading FNCLCC …………………………………….. 31 Tabel 2.2. Perbandingan antara sistem NCI dan FNCLCC dalam hal grading histologi dari soft tissue tumor …………………… 32 Tabel 2.3. Klasifikasi TNM dari soft tissue sarcoma ……………………… 33 Tabel 2.4. G Histopathological grading ………………………………… 34 Tabel 3.1. Waktu pelaksanaan penelitian ………………………………. 39 Tabel 3.2. Contoh tabel yang digunakan dalam menentukan grading histopatologi sediaan yang didiagnosis sebagai fibrosarkoma 49 Tabel 4.1. Distribusi penderita fibrosarkoma berdasarkan usia penderita .. 53 Tabel 4.2. Distribusi penderita fibrosarkoma berdasarkan jenis kelamin penderita ………………………………………………………. 54 Tabel 4.3. Distribusi penderita fibrosarkoma berdasarkan lokasi massa tumor ………………………………………………………… 54 Tabel 4.4. Distribusi penderita fibrosarkoma berdasarkan grading histopatologi …………………………………………………. 55 Tabel 4.5. Distribusi grading histopatologi fibrosarkoma berdasarkan usia penderita ……………………………………………………… 56 Tabel 4.6. Distribusi grading histopatologi fibrosarkoma berdasarkan jenis kelamin penderita ……………………………………………… 57 Tabel 4.7. Distribusi grading histopatologi fibrosarkoma berdasarkan lokasi masssa tumor ………………………………………………….. 58
Universitas Sumatera Utara
xi
DAFTAR GAMBAR Halaman
Mesenkim embrionik ………………………………………. 8 Liniasi sel-sel jaringan ikat ………………………………… 9 Asal muasal sel-sel jaringan ikat …………………………… 10 Fibroblas dan fibrosit ………………………………………. 10 Serabut kolagen pada loose connective tissue………………. 11 Serabut kolagen pada dense connective tissue…………….. 11 Fibrosarkoma Infantil ………………………………………. 18 Fibrosarkoma Infantil ………………………………………. 20 Fibrosarkoma dengan batas yang jelas, yang tumbuh di dalam otot skelet …………………………………………. 20 Gambar 2.10. Mikroskopis fibrosarkoma ………………………………….21 Gambar 2.11.Fibrosarkoma dengan perubahan miksoid yang luas ………. 22 Gambar 2.12.Conventional Adult Fibrosarcoma …………………………….. 23 Gambar 2.13. Myxofibrosarcoma ……………………………………………… 25 Gambar 2.14. Low-grade Fibromyxoid Sarcoma ……………………………. 27 Gambar 2.15. Sclerosing Epitheloid Fibrosarcoma …………………………. 28 Gambar 4.1 . Gambaran umum data penderita fibrosarkoma ………….…. 52 Gambar 2.1. Gambar 2.2. Gambar 2.3. Gambar 2.4. Gambar 2.5. Gambar 2.6. Gambar 2.7. Gambar 2.8. Gambar 2.9.
Universitas Sumatera Utara
xii
DAFTAR SINGKATAN
1. MFH 2. MPNST 3. 4. 5. 6. 7. 8.
ECM HE NCI MRI PET FNCLCC
9. PNET 10. UICC 11. AJCC 12. TNM 13. HPF
= Malignant Fibrous Histiocytoma = Malignant Perineural Sheet Tumor atau Malignant Schwannoma = Extracellular Matrix = Haematoxilin Eosin = National Cancer Institue = Magnetic Resonance Imaging = Positron Emission Tomography = French Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer = Primitive Neuroectodermal Tumor = International Union Against Cancer = American Joint Committee on Cancer = Tumor Nodul Metastasis = High Power Field
Universitas Sumatera Utara
xiii
ABSTRAK PROFIL PENDERITA FIBROSARKOMA DI LABORATORIUM PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN USU DAN RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2008 – 2012 Causa Trisna Mariedina, Joko S. Lukito, T. Kemala Intan Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Latar belakang: Fibrosarkoma adalah tumor ganas mesenkim, yang terdiri dari selsel fibroblas ganas dengan latar belakang kolagen, ditandai dengan fibroblas immatur yang proliferatif atau sel spindel anaplastik yang tidak berdifferensiasi. Tumor ini berasal dari jaringan ikat fibrosa dan dapat terjadi sebagai massa jaringan lunak atau sebagai tumor tulang. Angka kejadiannya sekitar 10 % dari seluruh sarkoma muskuloskeletal, 1% dari seluruh sarkoma dewasa, 3,6 % dari seluruh sarkoma soft tissue dan kurang dari 5% dari seluruh tumor tulang primer. Tumor ini lebih sering dijumpai pada laki – laki dan biasanya dialami pada usia antara 30 - 60 tahun dengan predileksi tersering adalah ekstremitas bawah. Berdasarkan tingkat keganasannya (grading histopatologi), fibrosarkoma dibagi dalam Low Grade Fibrosarcoma , dan High Grade Fibrosarcoma. Penentuan grading histopatologi sangat penting dalam menentukan pilihan terapi. Tujuan: Untuk mengetahui profil penderita fibrosarkoma di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU dan RSUP Haji Adam Malik Medan pada tahun 2008-2012. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif dan pengambilan sampel menggunakan metode consecutive sampling. Dilakukan pengumpulan data penderita fibrosarkoma tahun 2008 – 2012 dari rekam medik Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU dan RSUP Haji Adam Malik Medan, kemudian dipilih data yang lengkap (tercantum jenis kelamin, usia, dan lokasi massa tumor) dan slaid pemeriksaan yang adekuat. Data yang diperoleh dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin, usia, dan lokasi massa tumor, sedangkan slaid yang diperoleh dievaluasi ulang secara double blind oleh peneliti dibantu oleh dua orang ahli Patologi Anatomi yang ditunjuk, kemudian ditentukan grading histopatologinya. Kata kunci : fibrosarkoma, keganasan sel mesenkim, tumor ganas jaringan lunak.
Universitas Sumatera Utara
xiv
ABSTRACT THE PROFILE OF PATIENTS WITH FIBROSARCOMA IN ANATOMICAL PATHOLOGY LABORATORY OF USU MEDICAL FACULTY AND RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN IN 2008 – 2012 Causa Trisna Mariedina, Joko S. Lukito, T. Kemala Intan Anatomical Pathology Department of USU Medical Faculty
Background : Fibrosarcoma is malignant mesenchymal tumor, consist of malignant fibroblastic cells with collagen background, characterized by proliferative immature fibroblast or undifferentiated anaplastic spindle cells. This tumor derived from fibrous connective tissue and can occur as a soft tissue mass or as a bone tumor. The number of occurrence about 10 % of all musculoskeletal sarcoma, 1% of adult sarcoma, 3.6% of all soft tissue sarcoma and less than 5% of all primary bone tumors. This tumor is more frequently encountered in males and usually experienced at the age between 30 to 60 years old with the most frequent predilection is lower extremities. Based of the level of malignancy (histopathological grading), fibrosarcoma divided into Low Grade and High Grade Fibrosarcoma. Determination of this histopathological grading is very important in determining the choice of therapy. Objective : To know the profile of patients with fibrosarcoma in Anatomical Pathology Laboratory of USU Medical Faculty and H. Adam Malik Medan Hospital in 2008 -2012. Methode : This research is descriptive research and sampling method using consecutive sampling. Data of patients with fibrosarcoma in 2008 – 2012 was carried out from medical record of Anatomical Pathology Laboratory of USU Medical Faculty and H. Adam Malik Medan Hospital, then choose complete data (include gender, age, and location of tumor masses) and the adequate examination slide. The acquired data is grouped by gender, age, and location of tumor masses, while slide obtained reevaluated in double blind by researcher assist by two person of Anatomical Pathologist which is appointed, then determined its histopathological grading. Keyword : fibrosarcoma, malignant mesenchymal cells, malignant soft tissue tumor
Universitas Sumatera Utara
