Pemeriksaan Imunohistokimia CD 20 pada Kasus-kasus Limfoma di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU/ RS Haji Adam Malik Medan Tahun 2011
TESIS DELYUZAR 117041099
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012
Universitas Sumatera Utara
Pemeriksaan Imunohistokimia CD 20 pada Kasus-kasus Limfoma di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU/ RS Haji Adam Malik Medan Tahun 2011
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Patologi Anatomi Dalam Program Magister Kedokteran Klinik Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
DELYUZAR 117041099
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN
Judul Penelitian
: Pemeriksaan Imunohistokimia CD 20 pada Kasus-kasus Limfoma di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP Haji Adam Malik Medan Tahun 2011
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat orang lain yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam rujukan.
Yang Menyatakan, Peneliti
Dr. Delyuzar
i
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji Syukur ke hadirat Allah SWT atas berkah dan iradah-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitiannya dengan judul : “Pemeriksaan Imunohistokimia CD 20 pada Kasus-kasus Limfoma di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU/RS Haji Adam Malik Medan Tahun 2011”. Tesis ini merupakan salah satu syarat yang harus dilaksanakan Penulis dalam rangka memenuhi persyaratan untuk meraih gelar Magister Patologi Anatomi pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Sehubungan dengan telah selesainya tesis ini perkenankanlah Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : Rektor Universitas Sumatera Utara , Prof.Dr.dr.Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc(CTM), Sp.A(K) dan seluruh jajarannya yang telah memberikan kesempatan kepada Penulis untuk mengikuti pendidikan di Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik di Fakultas Kedokteran USU. Dekan Fakultas Kedokteran USU, Prof.dr. Gontar A.Siregar, Sp.PD (KGEH), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada Penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik di Fakultas Kedokteran USU. Ketua Program Studi Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran USU, Prof.dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, Sp.A(K) dan seluruh jajaran pengelola dan Staf Pengajar yang telah memfasilitasi, membimbing dan memberikan dorongan yang sangat kuat agar Penulis dan seluruh peserta pendidikan dapat menyelesaikan pendidikannya tepat waktu. Terima kasih yang tidak terhingga dan penghargaan setinggi-tingginya Penulis sampaikan kepada dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA sebagai Pembimbing I; dr.H.Soekimin Sp.PA sebagai Pembimbing II yang dengan penuh kesabaran memberikan bimbingan, bantuan serta saran-saran yang bermamfaat kepada Penulis dalam menyelesaikan tesis ini. Terima kasih kepada para Guru Besar kami. Prof.H.M Najib Dahlan Lubis Sp.PA (K) dan Prof.Gani W.Tambunan Sp.PA (K) yang memberikan arahan, dorongan dan bimbingan selama kami menempuh pendidikan dan menjalani penelitian. ii
Universitas Sumatera Utara
Terima kasih yang sebesar- besarnya kepada dr.H.T. Ibnu Alferally,Sp.PA selaku Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU, dr. Betty Sp.PA yang banyak membantu penelitian ini, dr. Lidya Imelda Laksmi Sp.PA, dr. Jessy Chrestella Sp.PA yang bersama-sama saling mendorong dan menguatkan sehingga selesainya tesis ini. Tidak lupa ucapan terima kasih kepada analis, petugas laboratorium yang banyak membantu selesainya penelitian ini. Persembahan terima kasih yang tulus, rasa hormat dan sembah sujud kepada Ibunda tercinta Hj.Syamsinar dan Ayahanda Harris (almarhum) yang selalu dengan cinta kasih dan perjuangan, memfasilitasi dan mendorong serta memberikan doa yang tulus untuk kemajuan kami anak-anaknya untuk kehidupan yang lebih baik dan bermamfaat buat orang lain. Kepada istriku tercinta Hj.Novitasari Jambak br.Panjaitan, terima kasih atas rasa cinta, pengorbanan, kesabaran dan support yang selalu tersedia dan penasihat yang baik dalam menjalani kehidupan, telah banyak berjasa untuk saya mampu menyelesaikan semua tugas ini. Untuk anak-anakku tersayang Devi Nafilah Yuzar, Dini Alfitri Yuzar jadilah calon dokter yang baik yang dapat mengabdi untuk kemanusiaan, untuk Difan Nasuha Yuzar kejarlah cita-citamu, untuk ananda Dina Nabila Yuzar dan Dinda Nadila Yuzar terima kasih atas kesabaran kalian dan maaf atas waktu Buya yang terlalu sedikit bercengkerama dan bermain bersama karena kesibukan Buya baik dalam tugas maupun dalam pendidikan. Akhirnya Penulis menyadari bahwa isi hasil penelitian ini masih banyak perlu mendapat koreksi dan masukan untuk kesempurnaan. Untuk itu saya mohon kritik dan saran untuk kelengkapan tulismoga penelitian ini. Semoga penelitian ini bermamfaat bagi kita semua.
Medan, 22 Juli 2012 Penulis
Delyuzar NIM .117041099 iii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman Pernyataan ............................................................................................................. i Ucapan Terimakasih.............................................................................................. ii Daftar Isi .............................................................................................................. iv Daftar Gambar ...................................................................................................... vi Daftar Tabel ........................................................................................................ vii Daftar Singkatan................................................................................................. viii Abstrak ................................................................................................................. ix Abstrack ................................................................................................................ x Bab 1. Pendahuluan ........................................................................................... 1 1.1. Latar Belakang ............................................................................................... 1 1.2. Perumusan Masalah ....................................................................................... 3 1.3. Tujuan penelitian ........................................................................................... 3 1.3.1. Tujuan Umum ................................................................................... 3 1.3.2. Tujuan Khusus .................................................................................. 4 1.4. Manfaat Penelitian ................................................................................. 4 Bab 2. Tinjauan Pustaka ................................................................................. 5 2.1. Limfoma ......................................................................................................... 5 2.2. Kerangka Teori............................................................................................. 37 Bab 3. Metode Penelitian ................................................................................. 38 3.1. Rancangan Penelitian ................................................................................ 38 3.2. Tempat dan waktu penelitian ..................................................................... 38 3.2.1. Tempat Penelitian ............................................................................. 38 3.2.2. Waktu Penelitian ............................................................................... 38 3.3. Subjek penelitian ........................................................................................ 38 3.3.1. Populasi ........................................................................................... 38 3.3.2. Sampel Penelitian ............................................................................ 38 3.4. Kriteria Penelitian ........................................................................................ 39 3.4.1. Kriteria Inklusi ................................................................................. 39 3.4.2. Kriteria Eksklusi ............................................................................... 39 iv
Universitas Sumatera Utara
3.5. Kerangka Operasional ................................................................................ 39 3.6. Varibel Penelitian ........................................................................................ 40 3.7. Defenisi Operasional .................................................................................... 40 3.8. Cara Kerja .................................................................................................... 40 3.8.1. Cara pembuatan sediaan mikroskop untuk pewarnaan imunohistokimia CD 20 ................................................ 41 3.8.2. Prosedur sebelum pulasan antibodi primer ...................................... 41 3.8.3. Protokol pemulasan CD20 dengan menggunakan The Envision + Dual Link System dari Dako ........................................................... 42 3.9. Alat dan Bahan Penelitian ............................................................................ 43 3.9.1. Alat-alat penelitian............................................................................ 43 3.9.2. Bahan Penelitian ............................................................................... 43 3.10. Instrumen Penelitian................................................................................... 44 3.11 Analisa Data ................................................................................................ 44 BAB 4 Hasil Penelitian dan Pembahasan ....................................................... 45 4.1. Hasil Penelitian ............................................................................................ 45 4.1.1. Karakteristik Penderita ..................................................................... 45 4.1.2. Diagnosa Penderita ........................................................................... 46 4.1.3. Pemeriksaan CD 20 untuk umumnya jenis limfoma sel B ............... 47 BAB 5 Kesimpulan dan Saran ......................................................................... 52 5.1. Kesimpulan .................................................................................................. 52 5.2. Saran ............................................................................................................ 53 Daftar Pustaka ..................................................................................................... 54
v
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR Gambar 1.1
Ekspansi klonal pada sel limfosit
Gambar 2.2
Skema perkembangan sel dalam sumsum tulang dan jaringan limfoid.
Gambar 2.3
Maturasi dan diferensiasi limfosit
Gambar 2.4
Folicular Lymphoma
Gambar 2.5
Large cell lymphoma
Gambar 2.6
Burkitt Lymphoma
Gambar 2.7
Mantle Cell lymphoma
Gambar 2.8
Cell-T Lymphoma
Gambar 2.9
Hodgkin Lymphoma
Gambar 2.10.
Hodgkin Lymphoma type Lymphocyte predominat
Gambar 2.11
Hodgkin Lymphoma type Mixed cellularity
Gambar 2.12
Hodgkin Lymphoma type Lymphocytic Depleted
Gambar 2.13
Pewarnaan Immunohistokimia Limfoma
Gambar 2.14
Sitologi Large cell Lymphoma
Gambar 2.15
Sitologi Large cell Lymphoma Centroblastic variant
Gambar 2.16
Sitologi Large cell Lymphoma Immunoblastic variant
Gambar 2.17
Sitologi Large cell Lymphoma T-cell rich B cell Lymphoma variant.
Gambar 2.18.
Sitologi Follicular Lymphoma vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 :
Skema klasifikasi Limfoma
Tabel 2.2 :
Klasifikasi WHO 2001
Tabel 2.3 :
Klasifikasi WHO 2008
Tabel 2.4 :
Diferensial Diagnosa Populasi Limfoid
Tabel 4.1 :
Distribusi Penderita berdasarkan jenis kelamin
Tabel 4.2 :
Distribusi Penderita berdasarkan umur
Table 4.3 :
Distribusi Diagnosis berdasarkan jenis kelamin
Tabel 4.4 :
Distribusi
diagnosis berdasarkan kelompok umur dan
jenis kelamin Tabel 4.5 :
Distribusi Imunohistokimia CD 20 pada kelompok usia berdasrkan jenis kelamin
Tabel 4.6 :
Karakteristik penderita dengan Klasifikasi WHO dan hasil CD 20
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN HL/RS cell
: Hodgkin Lymphoma / Reed Stenberg cell
NHL
: Non Hodgkin Lymphoma
IHC
: Immunohistokimia/Immunohystochemist
CD
: Cluster Designation
WHO
: World Health Organization
viii
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK Kemajuan dalam immunologi dan biologi molekuler menghasilkan penemuan penting dalam menentukan asal dan fungsi limfosit. Keadaan ini menyebabkan terjadinya perubahan konsep dalam penamaan dan klasifikasi limfoma. Untuk diagnosis limfoma klasifikasi limfoma tidak cukup lagi dengan hanya melihat gambaran sel karena perbedaan populasi limfosit secara morfologi , tetapi membutuhkan teknik khusus seperti patologi molekuler dan sitogenetik. Diagnosis immunophenotype penting dalam melakukan terapi target. Tujuan penelitian ini adalah untuk mendapatkan data tentang karakteristik penderita limfoma dan gambaran histopatologi dan jenis limfoma berdasarkan klasifikasi WHO dengan pemeriksaan immunohistokimia CD 20 di Instalasi Patologi Anatomi RSUP H.Adam Malik/FK USU Medan di tahun 2011 Penelitian ini bersifat deskriptif dengan memaparkan data penderita limfoma yang dilakukan pemeriksaan histopatologi yang dilanjutkan dengan pemeriksaan immunohistokimia CD 20 di Instalasi Patologi Anatomi RSUP H.Adam Malik/ FK USU Medan dari bulan Januari sampai dengan Desember tahun 2011. Hasil penelitian menunjukkan
Jenis kelamin terbanyak penderita Limfoma
adalah laki-laki : 9 orang (56,25%), Kelompok umur terbanyak adalah diatas 50 tahun (43,75 %), Diagnosa penderita terbanyak adalah : Non Hodgkin Lymphoma 15 : 16 = 93,75%. Pemeriksaan IHC CD 20 + , 12 pasien yang digolongkan sebagai Limfoma sel B karena CD 20 positif (75%) , 1 kasus precursor sel B tapi hasil CD 20 negatif dan limfoma yang bukan sel B 3 kasus (18,75%). Ditemukan pada pemeriksaan Immunohistokimia CD 20 positif : Burkitt Lymphoma pada 2 penderita (12,5%), Diffus large B cell lymphoma pada 3 penderita (18,75%), Follicular Lymphoma juga pada 3 penderita (18,75%), Mantle cell Lymphoma 2 kasus
(12,5%), MALT Lymphoma 1
kasus (6,25%). Hodgkin Lymphoma didapatkan pada 1 kasus dengan CD 20 + (6,25%). Kasus CD 20- masing-masing 1 kasus (6,25%),Anaplastic large B cell Lymphoma dan Lymphoblastic Lymphoma (precursor B ALL/Lymphoma) , 2 kasus didapatkan pada Peripheral T-cell Lymphoma (12,5%). Kata-kata Kunci : Karakteristik penderita, Limfoma , Immunohistokimia CD 20. ix
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT Advances in immunology and molecular biology led to the discovery is important in determining the origin and function of lymphocytes. This situation led to a change in the concept of naming and classification of lymphoma. For the diagnosis of Hodgkin's lymphoma classification is no longer enough to just see the picture of the cells due to differences in lymphocyte populations in morphology, but requires special techniques such as molecular and cytogenetic pathology. Immunophenotype diagnosis is important in making therapeutic target. The purpose of this study was to obtain data on the characteristics of patients with lymphoma and histopathologic description and types of lymphoma by WHO classification with immunohistochemical examination of CD 20 in the department of Pathology Installation H.Adam Malik Medan/Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan in 2011. This is a descriptive study with patients with lymphoma who presented data histopathologic examination, followed by immunohistochemical examination of CD 20 in the department of Pathology Installation H.Adam Malik / FK USU Medan from January to December in 2011. The results show Sex Lymphoma is the most patient man: 9 people (56.25%), the highest age group is over 50 years old (43.75%), diagnosis most patients are: Non-Hodgkin's Lymphoma 15: 16 = 93, 75%,. Examination IHC CD 20 +, 12 patients were classified as B-cell Lilmfoma for CD 20 positive (75%), 1 case of precursor B cells but CD 20 negative results and Bcell lymphoma that is not in 3 cases ( 18.75%). Found in CD 20 positive immunohistochemical examination: Burkitt's Lymphoma in 2 patients (12.5%), Diffus large B cell lymphoma in 3 patients (18.75%), Follicular Lymphoma also in 3 patients (18.75%), Mantle cell Lymphoma 2 cases (12.5%), MALT Lymphoma 1 case (6.25%). Hodgkin lymphoma was found in 1 case with CD 20 + (6.25%). CD Case 20 - each 1 case (6.25%), Anaplastic large B cell Lymphoma and Lymphoblastic Lymphoma (precursor B ALL/lymphoma), 2 cases were found in Peripheral T-cell lymphoma (12.5%).
Key Words: patient characteristics, lymphoma, immunohistochemical CD 20.
x
Universitas Sumatera Utara