Hogyan védenek a védőoltások? Hogyan védenek a védőoltások? Prechl József MTA‐ELTE Immunológiai Kutatócsoport 2014 április 29. A i Az immunológia napja ló i j
kölcsönös has on kölcsönös haszon
pusztítás
Az idegrendszer és az immunrendszer Az idegrendszer és az immunrendszer • H Helyhez kötött, hosszú életű l h kö ö h ú él ű • Folyamatosan pótlódó F l ó lódó sejtek mozgékony sejtek
• Kommunikáció: Kommunikáció: ingerületátvitel
• Kommunikáció: Kommunikáció: ideiglenes ideiglenes fizikai kapcsolat, oldott hírvivő anyagok
• Információ forrása: Kül ilá + t t Külvilág + test
• Információ forrása: testfelszín testen belül testfelszín, testen belül
Az idegrendszer és az immunrendszer
! KIR, idegek Nyirokerek, vérerek
Nyiroksejtek mozgása, kapcsolatai y j g , p Dendritikus sejt T‐sejt
B‐sejt T‐sejt
Az idegrendszer és az immunrendszer Az idegrendszer és az immunrendszer • 10‐100 milliárd neuron 10 100 illiá d
• 10‐100 milliárd limfocita 10 100 illiá d li f i
• Jelátalakítás • Jeltovábbítás Jeltovábbítás a központba, a központba, feldolgozás, válasz kidolgozása
• Sejtek Sejtek, molekulák molekulák átalakítása • Továbbítása a központi Továbbítása a központi szervekbe, feldolgozás, válasz kialakítása
• emléknyom
• emléknyom
Az adaptív immunválasz p Változatok száma 1010 körül!
kórokozó
Az antigént felismerő limfociták felszaporodása (214!)
Az immunrendszer memóriája Az immunrendszer memóriája • C Csak olyan inger következtében alakul ki amely az k l i kö k éb l k l ki l adaptív immunrendszer válaszát is kiváltja • Sejtek fennmaradása: memória sejtek nyugvó vagy újra stimulált ó új i lál
• Antigén fennmaradása: ‐ eredeti vagy keresztreagáló vagy idegen
Miért jó ha emlékszik az immunrendszer? j
Kórokozót gyorsan el tudja pusztítani a szervezet ‐ nem tud betegséget okozni
Az oltás tapasztalati alapja Az oltás tapasztalati alapja Egyes fertőző betegségeken ha valaki átesik, azt Egyes fertőző betegségeken ha valaki átesik azt többé nem kapja el.
Immunológiai magyarázat: Az első fertőzéskor g gy kialakult memóriavédelmet biztosít.
Varioláció • Varioláció: oltás feketehimlő varból származó porral (kórokozóval) > 1‐2% halálozás szemben a t természetes fertőzés esetén megfigyelt é t f tő é té fi lt 30% halálozással • Európai bevezetés:1723 • Betiltás: 1840 Betiltás: 1840
Tudományos alapok: Vakcináció Tudományos alapok: Vakcináció • TTapasztalat: a l tehénhimlővel fertőzött fejőnők védettek a himlővel j szemben • Benjamin Jesty 1774 titokban vakcinál • Edward Jenner 1796 Nyíltan dokumentált Nyíltan dokumentált kísérletes alátámasztás 14 napos reakció varioláció és vakcináció után. p G. Kirtland, 1802; The Wellcome Lbrary, London
Legyengített kórokozók Legyengített kórokozók • M Mycobacterium tuberculosis b i b l i var. Bovis Calmette‐Guérin (BCG) • orális poliovírus (OPV, Sabin csepp), kanyaró(morbilli), mumpsz, rózsahimlő(rubeola) bárányhimlő(varicella) vírusok bárányhimlő(varicella) vírusok influenza (spray) • Veszélyük: kórokozó „feléledhet”
Elölt/inaktivált kórokozók Elölt/inaktivált kórokozók • bordatella pertussis 2006 előtt salmonella typhi • inaktivált inaktivált poliovírus (Salk poliovírus (Salk‐vakcina) vakcina) hepatitis A, influenza (teljes vírus vagy roncsolt) ue a ( e jes us agy o cso ) kullancsencephalitis vírusai
Kórokozó alkotórészei Kórokozó alkotórészei Alegység vakcinák l é k i ák • Kórokozó eredetű fehérjék: j hatástalanított toxinok = toxoidok diftéria toxoid tetanusz toxoid p acelluláris pertussis • H Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) titi B f l í i ti é (HB A ) influenza HA+NA
Konjugált vakcinák j g • Haemophilus Influenzae B, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae
Agyhártyagyulladás, tüdőgyulladás Agyhártyagyulladás tüdőgyulladás, szepszis Szénhidrát burok - csak B-limfocitákat aktivál - nem alakul l k l ki memória ó i ! Két éves kor alatt hiányzik a válaszképesség (TI válasz nincs)
Konjugált vakcinák j g tetanusz toxin
poliszacharid
B
Poliszacharidot felismerő sejt
B
T T T-sejt független válasz nincs memória
Tetanusz toxint felismerő sejt T-sejt függő válasz memória kialakulásával
Hogyan készülnek a vakcinák Hogyan készülnek a vakcinák mióta
Stratégia
példák
? >>
Tapasztalati út BCG, torokgyík, influenza, szamárköhögés, veszettség, himlő, tetanusz
1980 >>
Rekombináns DNS Hepatitis B, HPV, aPertussis
1990 >>
Biokémiai módosítások (glükokonjugáció) Haemophilus influenzae B, meningococcus, pneumococcus Haemophilus influenzae B, meningococcus, pneumococcus
2000 >>
Bioinformatikai tervezés (Reverz vakcinológia) Meningococcus B, Staphylococcus, clostridium difficile, E.coli
2010 >>
Szintetikus biológia, szerkezeti biológia ...
Egészséges, oltatlan
Egészséges, oltott
Fertőzött beteg
Közösségi immunitás Immunológiailag védtelen Immunológiailag védtelen népességben szabadon terjed a fertőzés.
Ha néhányan védettek csak a fertőzés még terjed. csak a fertőzés még terjed.
A népesség átoltottsága minden tagnak védelmet biztosít.
Sikeres vakcinációs kampányok Megbetegedés 100,000 emberből
torokgyík
Járványos gyermekbénulás Megbetegedés 100,000 emberből
kanyaró Megbetegedés M b dé 100,000 emberből
A himlőjárványok megszűntek, a kórokozó megszűntek, a kórokozó „szabadon” nem, csak laboratóriumban létezik.
Oltások típusai Oltások típusai Immunológiai memória = védőhatás
védőoltások Védőoltások
|
gyógyító gy gy oltások
Oltás: elsődleges |emlékeztető |posztexpozíciós |passzív |immunterápia
Kórokozó bejutása
betegség
idő
Versenyfutás a kórokozóval: védelem biztosítása a fertőzés után
Veszettség vírus
3mm/óra
oltások inaktivált vírussal
élő kórokozó > elölt, inaktivált kórokozó > tisztított komponensek >>> immunogenitás >>> >>> emléknyom y az adaptív p immunitásban >>> adjuvánsok
Alternatív bejuttatási j módok Bőrön keresztüli oltás
Nyálkahártyán keresztüli oltás Szemcseppek
Por oltóanyagok „belövése” Folyadéksugár oltás Folyadéksugár oltás
Felszippantott oltóanyagok Belélegzett oltóanyagok
Felszívóvó oltóanyagok Megehető oltóanyagok
Oltóanyag krémek
Gyógyító vakcinák Gyógyító vakcinák Oltás: elsődleges emlékeztető posztexpozíciós passzív
Kórokozó ó ó bejutása á • • • • •
Daganatok megelőzése (HPV, HBV) Daganatok megelőzése (HPV HBV) Elhúzódó fertőzések (HIV) Allergia Autoimmunitás Dohányzás, drogfogyasztás, elhízás, ...
betegség é
Immunterápia, Terápiás vakcina
gyógyító
idő
Kihívások • • • •
Tuberkulózis Influenza HIV Malária
• Daganatok
‐ Nem tenyészthető kórokozók ‐ Változékony kórokozók ‐ Sejteken belül élő kórokozók ‐ Gyorsabb/hatékonyabb/olcsóbb termelésre volna szükség
Az oltások célja a betegségmentes élet biztosítása az immunrendszer felkészítése, tanítása segítségével.
További adatok az oltásokról: www oltasbiztonsag hu www.oltasbiztonsag.hu
A védőoltásokat mindig a fertőzésveszély f figyelembevételével kell beadni l b é lé l k ll b d Akut fertőzésveszély esetén (pld hastífuszos beteg környezete) Munkakörhöz kapcsolódóan Hastífusz : csatornamunkások Kullancsencephalitis: erdészek Hepatitis B: egészségügyi dolgozók Utazással kapcsolatosan Sárgaláz, veszettség, hepatitis A, hastífusz, stb.
Az immunitás „átültetése” „ • Passzív immunizálás Oltás vagy természetes védettség Immunsavó oltóanyag ló ellenes antitestek
Aktív immunitás
Passzív immunitás ((nincs memória))
Példák: hepatitis A, kanyaró, veszettség; mérgek; gyógyszerek
