Post-ASCO. Behandeling van melanoom en niercelcarcinoom John Haanen

Post-ASCO Behandeling van melanoom en niercelcarcinoom John Haanen

Disclosure belangen John Haanen

(potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven • Onderzoeksgeld  Adviesrol

Zie hieronder Bedrijfsnamen •BMS, Novartis, GSK

•BMS, MSD, Roche, GSK

Melanoom • Targeted therapy: – Fase Ib studie met LEE-001 en binimetinib – 1e uitkomsten van de Combi-D studie – PET resultaten van BRIM-7

• Immunotherapie: – Update van de nivolumab, pembrolizumab en de ipilimumab + nivolumab en T-VEC studies – Adjuvante studie (E18071)

Targeted therapy bij melanoom

Combinatie TT • Long et al.: Fase III studie met dabrafenib + trametinib vs dabrafenib + placebo

Study Rationale

Presented By Georgina Long at 2014 ASCO Annual Meeting

COMBI-d: Study Design


Baseline Patient Characteristics


COMBI-d: Investigator-Assessed PFS
Data cut August 2013*


COMBI-d: Investigator-Assessed PFS

Presented By Antoni Ribas at 2014 ASCO Annual Meeting

COMBI-d: Best Confirmed Response


COMBI-d: Overall Survival
Data cut August 2013


COMBI-d: Adverse Events


Conclusies • Combi-D studie haalt primaire eindpunt met 25% verbetering in PFS (HR: 0,75 met p= 0,035) • Hogere RR van 67% vs 51% • Nog geen mature data voor OS • GSK heeft registratie voor de combinatie teruggetrokken bij EMA • CBG heeft NPP voor de combinatie gesloten

PET studieresultaten BRIM7 • BRIM7: fase I studie met vemurafenib + cobimetinib (MEK-i) • PET metingen vooraf en aan eind van cyclus 1 en cyclus 2

BRIM7 FDG-PET: Complete Metabolic Response and clinical outcome

Presented By Keith Flaherty at 2014 ASCO Annual Meeting

Melanoom • Targeted therapy: – Fase Ib studie met LEE-001 en binimetinib – 1e uitkomsten van de Combi-D studie – PET resultaten van BRIM-7

• Immunotherapie: – Update van de nivolumab, pembrolizumab en de ipilimumab + nivolumab en T-VEC studies – Adjuvante studie (E18071)

Mechanism of action

Presented By Hans Hammers at 2014 ASCO Annual Meeting

Efficacy and Safety of the
Anti-PD-1 Monoclonal Antibody MK-3475 in
411 Patients With Melanoma

Presented By Jeffrey Weber at 2014 ASCO Annual Meeting

Treatment-Related AEs With Incidence >5%


Response Based on Tumor PD-L1 Expression (Central Review, RECIST v1.1)


Antitumor Activity by Prior Ipilimumab and MK-3475 Dose/Schedule


Kaplan-Meier Estimate of Overall Survival


Pooled OS Analysis for Ipilimumab Including EAP Data: 4846 Patients

Median OS (95% CI): 9.5 (9.0–10.0)

3-year OS rate (95% CI): 21% (20–22%)

Hodi et al ESMO 2013

Long-term survival of ipilimumab-naïve patients (pts) with advanced melanoma (MEL) treated with nivolumab (anti-PD-1; BMS-936558; ONO-4538) in a phase I trial.


Select Drug-Related Adverse Events (≥1%) Occurring in Melanoma Patients Treated with Nivolumab1


PFS and Survival Endpoints in Melanoma Patients Receiving Nivolumab Therapy


ORR by PD-L1 Expression in Melanoma Patients


Survival, response duration, and activity by BRAF mutation status of nivolumab and ipilimumab concurrent therapy in advanced melanoma


Most Common Grade 3–4 Related AE


Characteristics of Responses


Overall Survival for Concurrent Therapy by Dose Cohort


ORR by BRAF Status for Concurrent Cohorts


ORR by PD-L1 Status (5% cutoff)


Conclusies • Data uit ASCO 2013 worden bevestigd in grotere cohorten patienten en langere follow-up • Nivolumab en pembrolizumab hebben een indrukwekkende en lange kans op respons, worden goed verdragen en geven een opvallende overleving • Ipi voorbehandelde ptn hebben een lagere kans op effect dan ipi naïve ptn • PD-L1 is geen goede marker voor respons • Combinatie van ipi/nivo is toxisch maar induceert indrukwekkende responsen en lange overleving • Wachten op de fase III studies

Veel open vragen… • • • •

Hoe lang moet met anti-PD1 worden behandeld? Zijn er goede predictieve markers voor respons (of tox)? Is inductie behandeling (zoals bij ipi) mogelijk? Hoe verhoudt zich anti-PD1 t.o.v. de combinatie antiCTLA4/anti-PD1 • Weegt de tox van de combinatie op tegen de voordelen? • Kan anti-PD1 veilig worden doorgegeven bij graad 3/4 door de combinatie? • Wat wordt de prijs van anti-PD1 en van de combinatie?

Ipilimumab Versus Placebo After
Complete Resection of Stage III Melanoma:
Initial Efficacy and Safety Results from the EORTC 18071 Phase III Trial

Presented By Alexander Eggermont at 2014 ASCO Annual Meeting

EORTC 18071/CA184-029: Study Design


Key Eligibility Criteria


Primary Endpoint: Recurrence-free Survival (IRC)


Slide 12


Slide 14


Conclusie • Eerste analyse toont een verbetering van de RFS voor ipilimumab, maar forse toxiciteit • Vraag is of dit zich vertaalt in verbetering van de DMFS en OS

Niercelcarcinoom • 1e resultaten van fase II studie met antiPD1 • Combinaties: – TKI + anti-PD1 – Ipilimumab + nivolumab

• Oncotype DX RS • Anti-PD-L1 in blaaskanker

Nivolumab for metastatic renal cell
carcinoma (mRCC): results of a randomized, dose-ranging phase II trial

Presented By Robert Motzer at 2014 ASCO Annual Meeting

Phase II study design


Study objectives


Key inclusion criteria


Patient demographics


Prior treatment in metastatic setting


Progression-free survival


Slide 13


Duration of response


Treatment-related select adverse events


Overall survival


Overall survival by MSKCC risk group and number of prior treatments


Slide 19


Nivolumab (anti-PD-1; BMS-936558; ONO-4538) in combination with sunitinib or pazopanib in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC)

Presented By Asim Amin at 2014 ASCO Annual Meeting

Dose escalation


Antitumor activity (per RECIST 1.1)


Maximum tumor burden reduction in baseline target lesions by nivolumab dose


Change from baseline in target

tumor burden by prior treatment status




Time to response and duration
of response


Conclusions


CA209-016 (NCT01472081):
phase I study design (N + I cohort)


Treatment administration


Key inclusion and exclusion criteria


Treatment-related select AE categories


Treatment-related AEs leading to discontinuation


Antitumor activity




Maximum tumor burden change in baseline target lesions


Time to response and duration
of response


Change from baseline in target

tumor burden


Conclusies • Anti-PD1 behandeling bij mRCC heeft acceptabele toxiciteit en indrukwekkende effectiviteit bij voorbehandelde patienten • OS in fase II studie lijkt zeer veel belovend • Combinatie TKI + anti-PD1 is mogelijk. Meer lever en niertox. Effectiever? • Combinatie van ipi + nivo is mogelijk, wel >40% graad 3/4 tox, maar indrukwekkenden ORR.

Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A
leads to clinical activity in
patients with metastatic urothelial bladder cancer (UBC)

Presented By Thomas Powles at 2014 ASCO Annual Meeting

MPDL3280A Phase Ia


MPDL3280A: Activity in Human Cancer


PD-L1 Prevalence in Solid Tumors


Metastatic Urothelial Bladder Cancer


MPDL3280A: UBC Baseline Characteristics
Efficacy-evaluable population with UBC in Phase I expansion


MPDL3280A: Treatment-Related AEs
Safety-evaluable population with UBC in Phase I expansion


MPDL3280A: Summary of ORR in UBC
Efficacy-evaluable population with UBC in Phase I expansion


MPDL3280A: Tumor Burden Over Time in UBC


Conclusies • MPDL3280A is actief bij platinumvoorbehandelde urotheelcelcarcinoompatienten • 43% van de PDL1+ (IC) patienten hadden een objectieve respons • Responsen hadden lange duur • Goede tolerantie met slechts 4% graad 3 of 4 toxiciteit

Post-ASCO. Behandeling van melanoom en niercelcarcinoom John Haanen

Recommend Documents