Příručka k léčbě. z :23. Základní informace o Cpn a léčbě

Příručka k léčbě | Chlamydie.info

1z2

http://www.chlamydie.info/node/2418

Příručka k léčbě Posted Duben 10th, 2008 by adriana

Základní informace o Cpn a léčbě Cpn zjednodušeně Základní informace FAQ Základní informace o chlamydii trachomatis Diagram dr. Strattona Problémy diagnostiky Otázky diagnózy (Testy versus diagnóza) Metody ELISA a PCR (Křížkové hodnocení) Metoda Western Blot Sérologická diagnostika chlamýdiových infekcií a toxoplazmózy NAC test Kombinované antibiotické protokoly (CAP) Wheldonův protokol Strattonův/Vanderbilt protokol - update únor 2006 Tabulka doplňků potřebných při léčbě Komentář Dr. Powella k variacím kombinovaných ATB protokolů Reakce na kombinovanou antibiotickou léčbu Několik odpovědí ohledně dlouhodobého užívání antibiotik Reakce na kombinovanou antibiotickou léčbu Reakce na CAP a způsoby pomoci Sekundární porfyrie (co byste měli vědět před začátkem CAP) Sekundární porfyrie a její diagnostika Léčba sekundární porfyrie Antibiotika a doplňky Přehled obchodních názvů léků Metronidazol info Tabulka antimykotik a probiotik Niacin Liborův rozpočet na Wheldona Candida Candida Viry Lidský Herpes Virus 6, Virus Epstein-Barrové a endogenní retroviry

13.7.2008 12:23

Základní informace o Cpn a léčbě

1 z 13

Základní informace o Cpn a léčbě http://www.chlamydie.info/node/679

Cpn zjednodušeně Posted Duben 14th, 2007 by adriana

Cpn zjednodušeně- Nejkratší vysvětlení, jaké jsme byli schopni vymyslet!

• Bylo jednoznačně dokázáno, že Cpn persistuje v těle navzdory “standardní” antibiotické léčbě (dva týdny jednoho antibiotika). • Cpn má na svědomí širokou škálu chorob (viz úvodní stránka). • Krevní testy a kultivace nejsou spolehlivými indikátory toho, zda je Cpn součástí Vašeho onemocnění. • Jestliže trpíte některou z chorob, do nichž je Cpn zapletena, může být cenné zkusit “empirický” (pouze na symptomech založený) kombinovaný antibiotický protokol (Link). • Většina lékařů s tím není dobře obeznámena a proto jim budete muset prezentovat racionální a na důkazech založené argumenty, pomocí informací např. z této stránky, aby Vám předepsali náležitá antibiotika.

Jste na správné cestě? Tyto čtyři indikátory Vám mohou pomoci určit, zda je empirický test plného kombinovaného antibiotického protokolu pro Vás užitečný. Měli byste na něm být minimálně 6 měsíců až rok. První tři napovídají, že máte Cpn a měli byste pokračovat v léčbě. 1. Zažili jste výrazné reakce na antibiotika, svědčící o vymírání Cpn.(viz reakce na léčbu-sekce se připravuje) 2. Vaše chorobné symptomy se zlepšily. 3. Očividně se zarazily symptomy progrese. 4. Nic z toho a rozhodnete se, že toto není pro Vás.

13.7.2008 12:09


2 z 13

• Diagram od Davida Wheldona (http://www.davidwheldon.co.uk/killing.jpg) použitý se svolením. Fáze Cpn a která agens jsou na tyto fáze účinná: EB´s- Elementární tělíska (Elementary Body) Co jsou zač? EB´s jsou formy podobné spórám, které jsou infekční a minimálně metabolizují. (nevyužívají výživu, nereplikují se, nevyměňují si nic s okolím, atd.) Jsou odolné, maličké a obývají mezibuněčné prostory (nejsou v těle skutečné buňky). Co dělají? EB´s se přichytí k tělu vaší buňky a proniknou do ní. Protože v místě může být více EB´s, než kolik se jich může dostat do buněk, koncentrují se v místních tkáních a vyvolávají zánět a imunitní odpověď organismu. Co je zabijí? Zabíjí je amoxicilin, který je ve vašem vlastním těle transformován na penicilamin a ničí vazby, které drží buněčnou stěnu EB dohromady. K těmto účelům používáme také NAC (N-acetyl cysteine). Co se stane? Když je zabijete, uvolní toxiny do tkání, ve kterých se koncentrovala a v tomto místě dostanete zánět a ucítíte bolest, které mohou přetrvávat dny nebo týdny, než ucítíte úlevu od symptomů. Většina lidí, kteří užívají NAC hlásí periody jako-by chřipek, malátnosti, bolesti, ucpaného nosu, možná kašle. RB's- Retikulární tělíska (Reticulate Body) Co jsou zač? Jakmile EB vstoupí do hostitelské buňky, přetransformuje se do formy, která může generovat nová EB´s. Tato forma se nazývá Retikulární tělísko neboli RB. RB nemá samo o sobě žádný zdroj energie, takže musí krást energii (ATP) z hostitelské buňky a pak zanechává hostitelskou buňku oslabenou a méně funkční. RB také inhibuje přirozenou smrt hostitelské buňky, aby mohlo přežít, když se replikuje. Po produkci mnoha nových EB´s hostitelská buňka pukne a zahyne, přičemž rozšíří nová infekční EB´s do okolní tkáně. Replikaci RB´s je možno zabránit rozličnými antibiotiky jako je doxycyklin, azitromycin, roxitromycin a další. A tělíska se po té konvertují do Kryptické formy, která se nereplikuje a kterou zabíjí metronidazol. Formování RB brání rifampicin. Kryptická forma Co je zač? Jakmile RB´s čelí prostředí, které by mohlo ohrozit jejich přežití uvnitř buňky (nedostatek potravy, antibiotický útok, atd.), mohou se transformovat do „kryptické“ formy,

13.7.2008 12:09


3 z 13

která zůstává uvnitř buňky, ale takzvaně spí. Co dělají? V této formě nejsou tělíska citlivá na antibiotika a mohou zde přežívat dokud se nezmění podmínky. Po té se znovu stanou RB´s, začnou se replikovat a reinfikují tkáně elementárními tělísky. Co je zabíjí? Flagyl (metronidazol) (pozn. překladatele: u nás pod názvem Entizol) nebo Tinidazol (pozn. překladatele: u nás nedostupný). Nitrofurantoin, starý lék na infekce močových cest má v této fázi také antichlamydiový efekt. Tyto léky může být z různých důvodů těžké tolerovat, proto jsou používány v „pulsech“, což znamená 5 ti denní léčbu každé 3-4 týdny raději než kontinuální. Některé protokoly mohou na konci používat jeden z těchto léků po určitý čas kontinuálně, pokud je pacient schopen je tolerovat. Pacienti mohou zažívat únavu, nauseu, střevní potíže, bolest uvnitř kloubů a bolest ve svalech jak jsou kryptické organismy vybíjeny a imunitní systém se je snaží odstranit. Mnoho bolestí a nepohodlí z léčby cpn je kombinací samotných endotoxinů organismu a zánětu vyvolaného vaším vlastním imunitním systémem (cytokinovou reakcí na endotoxiny). SHRNUTÍ Amoxicilin a NAC zabíjí infekční, spórám podobné EB formy, které se shromažďují v tkáních. Rifampicin zabíjí EB’s transformující se do RB’s v citlivé fázi transformace enzymu. Doxycyklin a buď Roxitromycin nebo Azitromycin se používají v kombinaci, aby bránily schopnosti RB´s se replikovat. Používají se dva léky, které fungují na odlišných proteinech, abychom minimalizovali riziko vzniku rezistence. Doporučujeme doplňky, které mají pomoci vyvážit dopad cpn na tělo a dopad zánětlivé reakce při vymírání organismu během léčby. Léčba může trvat měsíce až roky, než kompletně eradikujeme cpn z těla.

Jaká onemocnění chlamydia pneumoniae způsobuje? Roztroušenou sklerózu Chronický únavový syndrom Astma Artritidu Fibromyalgii Chronickou sinusitidu Kardiologická onemocnění Intersticiální cystitidu Prostatitidu Crohnovu chorobu Zánětlivá střevní onemocění Alzheimerovu chorobu Dále: chronickou obstrukční plicní nemoc, uveitidu (zánět střední vrstvy oční koule), optickou neuritis, radiculitidu (bolestivý zánět kořenů míšních nervů), nervovou hluchotu, napříč jdoucí myelitidu, sarcoid, myokarditidu, perikarditidu, kultivačně-negativní endokarditidu, ateromatickou arteriální chorobu,

aneurysma,

giant-cell

(temporální)

arteritidu,

polyarteritidu

nodosa,

Wegenerovu

granulomatózu, primární sklerózující cholangitidu, reaktivní artritidu, Reiterův syndrom, Bechtěrovovu chorobu, kožní vaskulitidu včetně pyoderma gangrenosum. Wheldon dodává: "Mezi onemocnění, která ukazují na možnost propuknutí chronické infekce chlamydie pneumoniae a která zasluhují serologické vyšetření, patří tato (mnohočetnost je ještě podezřelejší): opakující se sinusitida (zánět dutin), opakující se infekce hrudníku, chronická únava (obzvláště pokud následuje respirační infekci), fokální neurologické deficity, myalgie, svalová fascikulace (záškuby),

13.7.2008 12:09


4 z 13

opakující se epizody bronchospasmatu, nevysvětlitelná bolest jako při zánětu pohrudnice, angína, opakující se artralgie (bolest kloubů), nevysvětlitelná opakující se bolest břicha, nevysvětlitelná menoragie (silné menstruační krvácení), opakující se anální píštěl, opakující se kožní vaskulitida, achalazie, intestinální dysmotilita. Verze pro tisk

14053 x přečteno


Základní informace Posted Duben 14th, 2007 by adriana

Zdravíme a vítejte! Tato stránka je zaměřená na léčbu chronických onemocnění jako je roztroušená skleróza, chronický únavový syndrom, fibromyalgie a mnoho dalších onemocnění léčitelných antibiotiky. Současné výzkumy ukazují, že v těchto onemocněních hraje roli chlamydie pneumoniae. Máte – li ji diagnostikovanou čtěte prosím, abyste věděli, co se děje ve vašem těle.

Tady je několik základních otázek a odpovědí, pro ty, kteří jsou tu noví (pokud váš mozek není schopen zpracovat momentálně ani toto – všichni jsme na tom tak byli – čtěte nejdříve Cpn zjednodušeně.) Je toto onemocnění sexuálně přenosné?

Ne. Toto je chlamydia pneumoniae, bakterie, která může způsobit pneumonii. Nově je nazývána chlamydophila pneumoniae. Je chlamydia pneumoniae (Cpn) ojediněle se vyskytující onemocnění?

Ne, je to častá příčina respiračních onemocnění, ale má zajímavý a abnormální způsob existence, protože může měnit formy a obydlovat všechny buňky v těle. Může proniknout do monocytů (krevní buňky), makrofágů (buňky imunitního systému), mikroglií (mozkové buňky, které způsobují imunitní reakce), endotelové buňky (krevní cévy) a další a napadnout je. Dá se říci, že parazituje na buňce. Buňky hostitele nemohou dělat to, k čemu byly určeny, protože jsou zaměstnány podporováním Cpn. Všechna síla buňky se soustředí na produkci energie pro Cpn a ta ji využívá k produkci nových Cpn buněk. Na každý pád, buňky hostitele už nejsou funkčními buňkami a nemohou dělat to, k čemu byly určeny. Jak se přenáší? Z osoby na osobu, kapénkovou infekcí (vzduchem), zakašláním například. Forma, která se přenáší z jednoho člověka na druhého je elementární tělísko, houževnatá a maličká bakterie. Způsobuje pneumonii v respiračním traktu. Když už se jednou elementární tělísko (ET) dostane do hostitele, hledá si domov (buňku), aby mohlo parazitovat a získat zdroj energie. Jakmile je tedy uvnitř hostitele, mění se ET v retikulární tělísko (RT), které může produkovat nová infekční ET, která mohou najít další buňky a parazitovat na nich. Postupně buňky v těle hostitele ztratí schopnost dělat to, k čemu byly určeny. Nyní totiž podporují životní cyklus Cpn a nestarají se o vlastní životní cyklus. Pokud je například napaden monocyt je to nyní továrna na ET, ne funkční monocyt. Toto označujeme za obsazení a

13.7.2008 12:09


5 z 13

infikování buňky Cpn. Klikněte zde pro detailnější vysvětlení Cpn (AJ) Proč ji můj imunitní systém nezabije? To je komplexní otázka. Záleží na tom, kde se infekce nachází, jak je pokročilá a které buňky byly nakaženy. U lidí, kteří dostanou Cpn jako formu pneumonie a mají aktivní odpověď imunity na bakterii je to, i přestože je to forma pneumonie, stále mírně probíhající choroba. Často je uváděna dokonce jako „chodící pneumonie“, protože lidé, i když nemocní, nejsou nemocí zcela přemoženi a upoutáni na lůžko. Mnoho lidí dostane v průběhu života Cpn a projeví se u nich zvýšením protilátek proti bakterii. Můžeme předpokládat, že po většinu doby je odpověď imunity dostatečně efektivní a potlačí ji. U některých lidí však jakkoliv, možná kvůli jejich genetickému vybavení nebo jinému faktoru, je bakterie dopravena do krve nebo buněk imunitního systému. V tomto případě jde bakterie „pod povrch“ a infikuje tkáně velmi vzdálené původním plicním. Klíčem v této diskusi je, že buňky imunitního systému hostitele jsou nyní jedny z těch, které skrývají tyto malé odporné bakterie. Takže tam, kam jde imunitní systém, jde Cpn také a v průběhu času klesá efektivita imunitních buněk. Za druhé, bakterie jsou UVNITŘ buněk. Hostitelův imunitní systém je nemůže vidět. Imunita vidí, co je hostitel a co je cizí, když se podívá na proteiny z vnějšku buněčné zdi. Tím vnějškem je hostitel. Hostitelův systém ví, že je to přátelská buňka, takže imunita je klidná a nevzrušuje se. Mezitím se plíživý patogen schovává a proklouzává do buněk a přejímá jednou za čas buňku, ze které se stane Cpn továrna, která už déle není tím, k čemu byla určena. Zatímco v některých případech je Cpn celkem „benigní“ bakterie, tak za jistých podmínek- jako když je atakována antibiotiky nebo „hladoví“ a přejde do kryptického stavu nebo se uzavře- nemůže být zničena nebo zjištěna. Když je kryptická, tak je skrytá a „tichá“, tělo ji v podstatě ani nezaznamená. Později se může stát aktivní a způsobí „novou“ infekci, třeba v jiných částech těla. Měnící se formy Cpn Tato bakterie se může ďábelsky změnit z jakékoliv formy ET, RT, krypické nebo persistentní na jakoukoliv další formu, to závisí na prostředí. Vybere si formu nejméně ovlivnitelnou čímkoliv, co by ji mohlo ohrozit. Pokud si hostitel vezme antibiotikum, řekněme kvůli zánětu močového měchýře, Cpn se skryje do nereplikující se a nemetabolizující formy po dobu, než hrozba pomine a vnitřní prostředí začne být méně nepřátelské. Prakticky všichni lidé budou mít stoupající hodnoty v titrech na Cpn v průběhu svého života. To znamená, že jí byly vystaveni a utvořili si protilátky z nahodilé zkušenosti s respiračním patogenem. Možná ale také, protože jejich forma je kryptická, z té se později „probudí“, a pak ustupuje nebo je léčena. Ale jako o krypickém patogenu toho o ní víme málo. Objevuje se jako příčina choroby. Centrum pro kontrolu chorob ji vede jako objevující se patogen při ateroskleróze. Podívejte se na slidy, abyste viděli obrázky těchto bakterií v buňkách. ZDE Proč tedy steroidy pomáhají při RS? Tato otázka byla položena Dr. Wheldonovi a Dr. A. Odpověď se nalézá zde. (AJ) Proč lékaři neinformují pacienty? Je to nová věc a není ještě přesně definovaná. Například: proč je Cpn v některých lidech kryptická? Nejsme si jisti, proč. Cpn byla poprvé zjistěna v roce 1965 a byla identifikována jako příčina propuknutí pneumonie v raných 80 letech. Předtím jsme neměli žádnou studii nebo koncept o bakteriích s životním cyklem, což zahrnuje měnící se formy z jedné do druhé a skrývání se uvnitř buněk těla. Bakterie byly viděny jako jedna forma buď koku, spirochety nebo tyčinky – bylo vám podáno jedno antibiotikum a

13.7.2008 12:09


6 z 13

bakterie byla zlikvidována. Každý, kdo vykonával povolání lékaře, byl tomu naučen a strávil dlouhé hodinuy studováním těchto faktů. Nyní výzkumy Cpn ukazují, že hraje důležitou roli ve vážných chronických onemocněních právě skrze tyto zvláštní a ne dobře pochopené cesty jejího bytí v těle. Musíme se vrátit do studentských let a naučit se novému druhu bakteriální vědy, kde mohou bakterie uhýbat a schovávat se před léčbou skrze cesty, které se zdají nemožné nebo cizí, pokud vycházíme z dřívějších poznatků a chápání. Nové poznatky potřebují čas, aby pronikly do hlavního proudu, potože lékaři strávili tolik času studiem biochemie a mikrobiologie, že se cítí být experty. Toto je tak odlišné, že jim to zní „nesprávně“. Také dalším výzkumům se zdá, že Cpn nebude faktorem hrajícím roli v chronických onemocněních, což dává lékařům další impuls k tomu, aby toto odsunuli jako „příliš nové“, než aby podle toho jednali. Například, výzkum Cpn při roztroušené skleróze (RS) nenašel zvýšený výskyt Cpn v nervovém systému lidí trpících RS, zatímco jiný výzkum našel DNA Cpn v nervovém systému lidí s RS. Takové výsledky vyvolávají v myslích lékařů pochybnosti, potřebují více definitivních výzkumů než začnou jednat. A konečně medicína je extrémně pomalá v přijímání nových postupů. Máme tu skvělý příklad v helicobacteru pylori, bakterii, způsobující peptické vředy. Tato bakterie byla objevena roku 1982 Barrym Marshallem. Vedl velké množství dobrých výzkumů o h. pylori, který způsobuje peptické vředy, ale byl ignorován. Proč? Protože „každý ví“, že bakterie nemůže přežít v žaludku (špatně) a musel doslova spolknout tuto bakterii sám a ukázat, že mu způsobila vřed. Když ho vyléčil antibiotiky, ostatní konecně akceptovali jeho výzkum. Je velmi těžké přimět medicínu k tomu, aby akceptovala nové vědní postupy a objevy, přestože jsou naprosto korektní. Vsadím se, že si myslíte, že každý dnes na vředy dostane antibiotika, ale to se pletete. Až 9 z 10 vředů se dá vyléčit pomocí příslušných antibiotik 2 týdenní kúrou. Ještě dnes, 23 let po objevu, že vředy způsobuje bakterie, tedy ne životní styl nebo stres, je přes 50% vředů STÁLE léčeno pomocí „proton pump inhibitor“ (= skupina léků, která snižuje žaludeční kyseliny) nebo jiného utišujícího opatření, které bakterii nezabijí. Což také nejspíš hraje svou roli ve věci rakoviny žaludku. Toto je link na americké Centrum pro kontrolu onemocnění, rozvádějící tato fakta, ZDE (AJ). Představuje to skutečně „slepý bod“ medicíny – infekční případy chronických onemocnění. Tedy jasně, i ověřený fakt může být doktory stále ignorován. Proč výzkum tvrdí, že Cpn někdy není faktorem hrajícím roli při chronických onemocněních? Faktem je, že Cpn v krypické formě, to znamená v buňkách, v nemetabolizující a nereplikující se formě je těžko k vysledování. Je prakticky nemožné ji zjistit bez použití extrémně komplikovaných procedur a dokonce i infekční forma je těžko zjistitelná citlivými DNA (PCR, viz níže) testy. Bylo by vhodné přestat používat méně citlivé testování protilátek. Nemůžeme vidět, jestli pacient vytváří protilátky na bakterii jako u jiných infekcí, a jak již bylo zmíněno výše, pacienti mají rostoucí titry (rostoucí hodnoty protilátek) na Cpn v průběhu svého života. A jako většina z nás jsou vystavováni Cpn opakovaně. Místo hledání protilátek je tu novější a pokročilejší metoda nazývaná polymerázová řetězcová reakce (PCR), abychom mohli vidět Cpn v tkáních. Tato metoda využívá malé množství DNA, aby zjistila přítomnost bakterie, ne jako stará metoda – screening krve – která zjišťuje protilátky na Cpn. Problém tkví v tom, že stejně jako roste naše chápání Cpn, tak stejně roste naše pochopení, jak ji zjistit. Laboratoře rozvíjejí cesty nalézání a testování DNA fragmentů, nicméně vše je ještě v plenkách. Některé laboratoře používají část DNA pro zjištění; jiné používají další. To vede k nesouladu ve výsledcích, neboť stále ještě nebylo jednoznačně odsouhlaseno, že metoda jedné laboratoře by byla jasným vítězem na poli přesnosti.

13.7.2008 12:09


7 z 13

V současné době je test na Vanderbiltské Univerzitě nejlepší na zjištění DNA skrze PCR. Zdokumentovali, že mají shodu s rozštěpenými vzorky. Řečeno jinak, vzorky otestované jako pozitivní jsou pozitivní a negativní jsou negativní v druhém testu, ověřeném v jiné laboratoři. VU nalezla Cpn u většiny případů RS. Další věcí, která nás mate ohledně toho, zda je Cpn chronická či ne, je to, že určitá vyšetření ji NEMUSÍ vůbec odhalit. Např. jen testování protilátek u lidí s RS, CFS, FM a lidí, kteří nemají žádné chronické onemocnění prokazuje, že není rozdíl mezi testovanými skupinami. Od dob, kdy je Cpn běžnou bakterií, jsme jí vystaveni všichni po celý náš život. Stále vidíme jistý „výzkum“ přesně v tomto; tvrdit, že titry jsou stejné v obou skupinách, tedy chronicky nemocné a normální a dělat závěry o tom, že Cpn nehraje žádnou roli v onecmocněních je hloupé! Otázkou není, jestli jsi byl vystaven Cpn a zda máš vysoké titry, ale otázkou je, zda je to aktivní infekce, nebo jestli se bakterie stala v tvém případě kryptickou. Není tu zatím žádná shoda, co se týče determinace této bezpochyby důležité otázky. Nicméně důkazy se objevují a v některých oblastech je opravdu důležité (jako v oblasti aterosklerózy), že Cpn je příčinou chronických onemocnění.Centrum pro chronické choroby vede cpn jako objevující se patogen v případě aterosklerózy. Jaká je empirická léčba cpn? Pokud jsi byl testován na Cpn a jsi pozitivní buď antigenem nebo pomocí PCR, pak jasně víš, že se musíš léčit. V tomto případě věz, že standardní dvoutýdenní terapie jednoho antibiotika nebude stačit na zabití Cpn v některých jejích životních cyklech a reinfekce může nastat, jestliže nebude následovat kombinovaný atb protokol jako Vanderbiltský nebo Wheldonův. Ale pokud máš některou z chorob, do kterých je Cpn zapletená (podívej se na seznam na homepage), bude mít nejspíš cenu provést „empirickou“ (založenou na symptomech) terapii kombinovaného atb protokolu, i když jsou tvé testy na Cpn negativní nebo nejisté. Použitá antibiotika nejsou považována za škodlivá, ani při dlouhodobých léčbách. Pokud je Cpn zapojená do tvých obtíží a vyzkoušíš protokol, budeš mít nejspíš následující zkušenost : nastane zánětlivá reakce nebo zhoršení některých tvých symptomů (způsobené vymíráním bakterií a uvolňováním jejich toxinů ve větším množství), následováno postupným zlepšením symptomů tvé choroby. Reakce na léčbu mohou být v rozsahu od mírné, pokud množství Cpn není tak velké, až po velmi silné a nepříjemné. Ve druhém případě bys měl postupovat velmi opatrně, než nasadíš plnou dávku protokolu. Podobně, zlepšení tvého stavu bude záležet na tom, jak dlouho jsi byl nakažen, jak velké množství Cpn v sobě máš a kolik permanentních poškození už způsobila tvému tělu. Proč tolik antibiotik? Cpn existuje ve tvém těle v několika různých formách. První je elementární tělísko. Je malé, tvrdé a aktivně se nereplikuje nebo nemetabolizuje. Hledá buňku, které by se drželo, a která by ho absorbovala. Na tomto stupni může amoxicilin dohnat ET do buněk. Jakmile je ET jednou uvnitř buňky, transformuje se a stane se metabolicky aktivní a replikuje se. Aby mohlo provést tuto transformaci, jsou využity a znovu sestaveny proteiny, aby proběhla změna. Roste ohromně ve srovnání s velikostí ET, a když je transformace úplná, převezme systém buněčné energie a oloupí buňku o všechnu energii, kterou využije k vlastním účelům. V tomto bodě nastupuje tetracyklinové antibiotikum a blokuje jeden z proteinů potřebných v transformačním procesu (takto fungují antibiotika; blokují proteiny užité k replikaci), takže ET je pouze na půli cesty stát se RT (replikačním tělískem). Nyní, jedním z problémů, které máme s antibiotiky je v zásadě to, že bakterie jsou velmi lstivé a naučily se rezistenci vůči různým atb, využívají jiné cesty než předtím, takže blokovaný protein už není potřeba. To je to, čím myslíme rezistenci. Určitá bakterie už není déle zdržována určitým antibiotikem od replikace. Co se týče Cpn rezistence, ta může být zastavena přidáním makrolidového antibiotika

13.7.2008 12:09


8 z 13

jako rifampin, azitromycin nebo roxytromycin jako dodatek k tetracyklinům, protože blokují bílkovinou sytézu v druhé části cesty. Pro Cpn je nemožné, aby si vytvořila rezistenci proti této „dvojité zdi“. Obojí, tetracykliny i makrolidy jsou považovány za bakteriostatika. Nezabíjejí přímo bakterie, ale zastavují jejich replikaci, takže se tělo může očistit a vyhrát bitvu bez rostoucí bakteriální populace s níž by mělo co do činění. Nicméně v případě Cpn ET z poloviny konvertuje. Není schopné obsadit energii buňky, takže žije ze své vlastní. Má jistou základní schopnost přežít samo o sobě v tomto anaerobním (bez kyslíku) prostředí, ale ne tak velkou. Jako výsledek část Cpn bakterií zemře a způsobí endotoxinovou reakci (viz níže), i když zatím bereš jen bakteriostatika. Nicméně, slušné množství bakterií přežije, i když mnoho z nich zemře stresem z bytí napůl ET a RT, redukující celkové množství bakterií na okrajové množství. Toto nás přivádí k flagylu = entizolu (metronidazolu). Toto antibiotikum zabíjí Cpn zcela, způsobuje mnohým lidem velkou reakci na endotoxiny, závisející na tom, jak velké je u nich množství bakterií na začátku užívání. Z tohoto důvodu řada lidí čeká několik měsíců, berou pouze bakteriostatika, než začnou brát entizol. Poté si vezmou entizol poprvé jen v jedné dávce, pak počkají na regeneraci, než si vezmou další dávku. Pulzy entizolu zabijí některé bakterie a poskytnou tělu a tkáním, reagujícím na LPS, odpočinek. Wheldonův režim doporučuje užívat entizol 5 dní, každé 3 týdny a pokračovat v braní dalších antibiotik. Cpn, účinně uvězněná bakteriostaticky, čeká na to, až bude zabita tvým dalším entizolovým pulsem, ačkoli některé zemřou pouhým čekání. VU protokol doporučuje entizol bez přestávky mezi amoxicilinem, který zahání ET do buněk, kde mohou být zničeny entizolem. Toto může vyvolat opravdu silnou LPS reakci (viz níže). Dr. A. uvedl ve svém rozhovoru, že nemá žádný problém s pacienty, kteří pulsují entizol, pokud to tak chtějí dělat. Co je to endotoxin a jak se váže k „herxheimerovi“? Endotoxin je lipopolysacharid (LPS), protein, který je vně každé gram-negativní bakterie. Gram – negativní bakterie je taková, která nevykazuje Gramovo zbarvení. LPS je velmi imunogenický, což znamená, že způsobuje rychlou reakci imunitního systému svou přítomností. Když zemře gram – negativní bakterie, buď přirozeně nebo kvůli antibiotikům, výsledná dávka LPS plujícího kolem, je pro tělo toxická. „Syndrom toxického šoku“ je reakce na LPS u gram – negativních bakterií. Druhy reakcí na LPS se liší dle závislosti na bakterii, některé jsou více toxické, než jiné. LPS Cpn není tolik toxickýtak moc, jak LPS může být, způsobí reakci, které si povšimneme, ale není nebezpečná jako mohou být jiné LPS. Syfilida jako další gram-negativní bakterie. Když byla poprvé aplikována antibiotika na tuto strašnou chorobu, zhoršil se výrazně stav pacientů, když se LPS uvolnil do jejich těl. To bylo lékaři pojmenováno jako „Jarisch Herxheimerova reakce“. Spekulovalo se, že fráze „musí se ti udělat zle, než se ti udělá líp“ pochází z tohoto fenoménu. Dnes je termín herxheimer nebo herx běžně užíván jako reakce na jakoukoliv gram negativní bakterii. Dokonce jsem slyšel používat tuto frázi ve spojení s vymíráním candidy po podání příslušných protikvasinkových léků.

Jaká onemocnění chlamydia pneumoniae způsobuje? Roztroušenou sklerózu Chronický únavový syndrom Astma Artritidu Fibromyalgii Chronickou sinusitidu Kardiologická onemocnění Intersticiální cystitidu

13.7.2008 12:09


9 z 13

Prostatitidu Crohnovu chorobu Zánětlivá střevní onemocění Alzheimerovu chorobu Dále: chronickou obstrukční plicní nemoc, uveitidu (zánět střední vrstvy oční koule), optickou neuritis, radiculitidu (bolestivý zánět kořenů míšních nervů), nervovou hluchotu, napříč jdoucí myelitidu, sarcoid, myokarditidu, perikarditidu, kultivačně-negativní endokarditidu, ateromatickou arteriální chorobu,

aneurysma,

giant-cell

(temporální)

arteritidu,

polyarteritidu

nodosa,

Wegenerovu

granulomatózu, primární sklerózující cholangitidu, reaktivní artritidu, Reiterův syndrom, Bechtěrovovu chorobu, kožní vaskulitidu včetně pyoderma gangrenosum. Wheldon dodává: "Mezi onemocnění, která ukazují na možnost propuknutí chronické infekce chlamydie pneumoniae a která zasluhují serologické vyšetření, patří tato (mnohočetnost je ještě podezřelejší): opakující se sinusitida (zánět dutin), opakující se infekce hrudníku, chronická únava (obzvláště pokud následuje respirační infekci), fokální neurologické deficity, myalgie, svalová fascikulace (záškuby), opakující se epizody bronchospasmatu, nevysvětlitelná bolest jako při zánětu pohrudnice, angína, opakující se artralgie (bolest kloubů), nevysvětlitelná opakující se bolest břicha, nevysvětlitelná menoragie (silné menstruační krvácení), opakující se anální píštěl, opakující se kožní vaskulitida, achalazie, intestinální dysmotilita. (Převzato z cpnhelp.org, vřelé díky za překlad Bunny) Verze pro tisk

Pro možnost psaní komentářů se přihlašte nebo zaregistrujte.

13535 x přečteno


FAQ Posted Duben 14th, 2007 by mmichal

FAQ – tedy často kladené otázky 1. Na které choroby je aplikovatelný Wheldonův protokol? Na chronické infekce způsobené zejména Chlamydophila pneumoniae, ale i Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis a případně i Chlamydophila abortus, dále borélie, mykoplazmata, ureaplazmata, rickétsie a některé další intracelulární infekce. 2. Mám „pouze“ paměťové protilátky = IgG a mám přesto potíže, jak je to možné? IgG může při potížích značit chronickou chlamýdiovou infekci, kterou je nutné léčit. O zavádějícím významu protilátek se více dozvíte v sekci Diagnostika. Léčí se potíže, resp. jejich příčina, ne protilátky! 3. Existuje v ČR pracoviště nebo lékař, který by se byl ochoten fundovaně zabývat touto problematikou, případně píše Wheldonův protokol? Bohužel realita je taková, že zatím není v ČR žádné pracoviště, které by chlamýdiové a zejména pak chronické a latentní infekce efektivně léčilo! Pouze se tzv. „přeléčuje“ dle neefektivního oficiálního, doporučeného, standardního postupu. Každý, kdo je na tzv. protokolu si musel přesvědčit své lékaře

13.7.2008 12:09


10 z 13

sám tím, že si sám protokol nastudoval a předložil ho s testy a dalšími materiály přístupnému lékaři. Vesměs po dlouhodobém a několikrát opakovaném a nezdárném, již zmíněném tzv. „přeléčování“! 4. Mám pozitivní některou z chlamýdií, je možné, že ji členové rodiny mají také? Ano, je to možné, chlamýdie vydrží údajně při pokojové teplotě ve vzduchu až 4 hodiny, nejen Ch. pneumoniae a Ch. psittaci se přenášejí vzduchem, ale také některé imunotypy Chlamydia trachomatis. U ní je možný přenos kontaminovanými předměty, jako jsou např. ručníky, bazény, jídlo, bezděčnými doteky, případně sexem – některé serotypy údajně výhradně pohlavní cestou. Běžně používané laboratorní testy však nemají dostatečnou rozlišovací schopnost v tomto smyslu! 5. Kde seženu některé doplňky protokolu, když se v doporučeném dávkování a kvalitě nedají v ČR sehnat ( B12 – methylcobalamin, Acetyl – L – Carnitin a další)? Ve fóru je zřízená celá diskuse, téma Online-pharma, či Doplňky. Dají se sehnat na stránkách vitaminlife.com, nebo ebay.com. A-L-Carnitin pak v prodejnách s doplňkovou výživou pro sportovce. 6. Můj lékař mi nechce napsat antibiotika, co s tím? Nejrozumnější samozřejmě je, když léčbu řídí a léky předepisuje lékař! Antibiotika lze získat nouzově i jinak, opět se dozvíte více v diskusi Online-Pharma. Nutno pro pořádek uvést, že v ČR není prodej léků na předpis např. po Internetu v souladu s platnou legislativou. Ovšem odmítání neodkladné zdravotní péče v souladu s nejnovějšími medicínskými a vědeckými metodami rovněž není v souladu s platnou legislativou. 7. Je možné se zbavit chlamýdií nějakou alternativní metodou? Např. homeopatika, přípravky typu Chlamydil apod. ? Bohužel ne, žádný z těchto přípravků nelikviduje efektivně tři stádia chlamýdie. Než začnete přispívat o různých přírodních metodách přečtete si prosím, jak chlamýdie funguje. Nejsme odpůrci přírodních produktů, nicméně většina z nás zkusila spoustu z nich a bez efektu trvalého vyléčení. 8. Je tu možnost, že se zbavím chlamýdií v případě chronické a latentní infekce krátkou a jednodruhovou antibiotikální terapií? Zkušenosti jak postižených, tak vědecké práce např. Vanderbilt University ukazují neúčinnost krátkodobé a jednodruhové terapie. Proč je vysvětleno v Základních informacích (link) a čtěte Cpn zjednodušeně. (zpracovala Bunny) Verze pro tisk

11338 x přečteno


Základní informace o chlamydii trachomatis Posted Duben 14th, 2007 by mmichal

Chlamydia trachomatis - realita Chlamydia trachomatis není původně předmětem těchto stránek. Přesto je zde často diskutována a hlavně vzhledem k jejím záměnám ať už neznalostí nebo chybou volby testů či chybnou interpretací

13.7.2008 12:09


11 z 13

výsledků testů, je pacientům často podsouváno, že jsou nakaženi právě touto. Krom toho bývá pak nesprávně tvrzeno, že se jedná jen o nákazu přenosnou čistě pohlavním stykem, což není zcela pravda. Díky těmto nedomyšleným tvrzením se postižení dostávají zbytečně do značně nepříjemných situací. Ne vždy se jednak jedná skutečně o Chlamydia trachomatis, jednak ne vždy i v případě Chlamydia trachomatis se musí jednat o získání v rámci sexu, ale cesty přenosu mohou být zcela prozaické - např. vzduchem kapénkovou infekcí, vodou ve veřejných lázních apod. Bunny se pokusila shrnout zde několik informací z běžně dostupných zdrojů o chlamydii trachomatis, které by vás mohly zajímat: Je toto onemocnění sexuálně přenosné? Ano, pohlavní styk patří k jednomu z mnoha způsobů přenosu. Záleží na daném imunotypu, ovšem jen 3 z 15 jsou údajně přenosné pouze sexem. Další způsob přenosu je zřejmě i kapénková infekce stejně jako u Chlamydophila pneumoniae (tedy vzduchem), dále si toto onemocnění často údajně neseme z bazénů, ale i z kontaktu kontaminovanými věcmi, např. ručníky, jídlem, hmyzem (např.v případě trachomu) atd. Jsou popsány případy očních lékařů, kteří se nakazili od pacientů, které vyšetřovali. Svádět rozšířenost choroby jen na „promiskuitu“ obyvatelstva je holý nesmysl. Chlamydia trachomatis bývá diagnostikována i u malých dětí. Zejména u novorozenců, protože pokud je matka sama infikována, může se dítě nakazit v porodních cestách. Pokud je u vás prokázaná, je pravděpodobné, že nakažen je i váš partner a měl by se léčit s vámi. I když partner není dle testu nakažen, doporučuje se po celou dobu léčby používání kondomu (je nutno respektovat, že se jedná o přenosné onemocní se všemi důsledky z toho vyplývajícími). Tato choroba nespadá pod ohlašovací povinnost. Zajímavé informace úkytuje např. článek CHLAMYDIA TRACHOMATIS: AKTUÁLNÍ POHLED, MOŽNOSTI A LIMITY PŘÍMÉ DIAGNOSTIKY Sdělení pana Ing. Emila Bazaly ze dne 2.12. 2006

Požádalo mě několik žen, které trpí perzistující chlamýdiovou infekcí s dotazem o podrobnější vysvětlení související odborné problematiky. Dle jejich sdělení je jim ze strany některých lékařů i publikací podsouváno, že se jedná výlučně o pohlavní infekci v důsledku jejich sexuální promiskuity. Většina uvádí, že se cítí morálně ponížené s ohledem na jejich partnerskou vzájemnou věrnost. Chlamýdie se pohlavním stykem běžně přenášejí, ale nesrovnatelně více přenosů je v důsledku kapénkové infekce a to i u chlamydie trachomatis. Z tohoto důvodu by si měl každý postižený dokázat zodpovědět, zda tuto infekci mohl získat pohlavním přenosem. Skutečností je, že je velmi obtížné u konkrétních případů zjistit zdroj infekce. Tím mohou být jak hospodářská a domácí zvířata, tak i infikovaný člověk. Vezmeme-li v úvahu, že u chlamydie trachomatis je dosud známo 15 serotypů (imunotypů) a z toho pouze 3 (L1, L2 a L3) se řadí k sexuálně přenosným, pak tvrdit, že chlamýdie byly získány pouze sexuálním přenosem je vyložený nesmysl. Dovolím si tvrdit, že jeden sérotyp je u daného jedince schopen jak primárně (přímé napadení buněk), tak i sekundárně (poruchou inervace) ovlivňovat zdraví a funkční činnost většiny životně důležitých orgánů (játra, plíce, mozek, slinivka břišní, urogenitální orgány a další). Ze své dlouholeté praxe vím a mohu to odborně dokumentovat, že mnohdy se dělají chyby v určování druhu chlamýdií, a tak určit druh a poté navíc sérotyp v podmínkách našich diagnostických laboratoří je zřejmě obrovský problém. Odborná problematika chlamýdií je velmi složitá a zdaleka ne plně probádaná a proto přikládám odkaz na článek (viz dole) , kde je možné se dozvědět více o této nebezpečné, mnohdy život ohrožující infekci. S pozdravem Emil Bazala Nejnovější verze tohoto článku je v sekci DOKUMENTY - Latentní infekce chlamýdiemi je pravděpodobně příčinou velmi širokého spektra onemocnění lidské populace Jak ji léčit?

13.7.2008 12:09


12 z 13

Wheldonův protokol je aplikovatelný i na chlamydii trachomatis, jedná se stejně jako u Chlamydophila pneumoniae o intracelulární bakterii. Primárně postihuje urogenitální trakt a oči (může způsobit trachom). Čtěte Cpn zjednodušeně a Základní informace ZDE. Jaká onemocnění vyvolává? Onemocneni vyvolana jednotlivymi serovary ch. trachomatis: sérovary A, B, Ba, C : • trachom (endemicky v tropech a subtropech, v ČR ne) sérovary D, Da, E, F. G, H, I, Ia, J, K : • inkluzní konjuktivitida • uretritida (primární nekapavčitá nebo dokonce postgonokoková uretritida) • epididymitida, prostatitida • cervicitida, endometritida, bartolinitida, salpingitida • chronický zánět v malé pánvi, periapendicitida, perihepatitida • Fitz-Hugh-Curtisův syndrom (akutní perihepatitida) • Reiterův syndrom (konjuktiva, uretra, klouby, popř. mukokutánní léze) • reaktivní artritida • proktitida, faryngitida • chlamydiové infekce novorozenců (akutní inkluzní konjuktivitida, pneumonie i za několik měsíců, mesotitida) • pneumonie starších dětí a dospělých • ateroskleróza (?) • astma (?) • některé karcinomy (?) sérovary L1, L2, L2a, L3 • lymfogranuloma venereum (endemicky v tropech a subtropech, v ČR ne) Prevzato z http://www.pediatriepropraxi.cz/pdfs/ped/2004/04/07.pdf - článek CHLAMYDIA TRACHOMATIS: AKTUÁLNÍ POHLED, MOŽNOSTI A LIMITY PŘÍMÉ DIAGNOSTIKY Zde výňatek z webu dieta.sk: (nová adresa zde) Chlamydie trachomatis jiného typu však způsobuje podobnou chorobu – paratrachom, který se objevuje i u nás. Vyskytuje se u novorozenců nebo u dospělých. U novorozenců se podobá kapavkové infekci spojivek. Spouštěčem jsou mirkoorganizy z rodu Chlamydacea, které se nacházejí v urogenitálním traktu matky a dítě se infikuje při porodu. Na rozdíl od kapavkového zápalu se nemoc projeví 6. až 12. den po porodu. Projevuje se hnisavou až hlenovou sekrecí ze spojivkového vaku. Přibližně v polovině případů nastupuje ve 4. – 7. týdnu po narození chlamydiový zápal plic. Kromě přenosu z matky na dítě se uplatňuje i přímý přenos znečištěnými prsty, nepřímý přenos znečištěnými předměty, jako jsou společné ručníky, kapesníky apod. Přenos mohou zprostředkovat i mouchy. Imunita je po překonání nemoci slabá, často se opakují infekce. U dospělých se paratrachom označuje jako zánět spojivek z plaveckých areálů. Pramenem nákazy je voda z bazénů, která obsahuje mikroorganismy rodu chlamydacea z urogenitálního traktu člověka. Po inkubační době 8 až 14 dní se projeví akutní zánět spojivek s mírnou sekrecí, otoky víček a tvorbou početných uzlíků na spojivkách. Chorobný proces se lokalizuje v dolní prostoru víčka u spojivky. Na rozdíl od trachomu se neobjevují známky praskání uzlíků nebo zajizvování. (zpracovala Bunny a Jan) Verze pro tisk

12648 x přečteno

13.7.2008 12:09


13 z 13


Diagram dr. Strattona Posted Leden 4th, 2008 by adriana

Verze pro tisk


6320 x přečteno

13.7.2008 12:09

Problémy diagnostiky

Problémy diagnostiky http://www.chlamydie.info/node/681

Otázky diagnózy Posted Duben 14th, 2007 by mmichal

zdroj: http://www.cpnhelp.org/diagnosis_issues

Otázky diagnózy Testy versus diagnóza Lékaři milují krevní testy a stejně tak pacienti. Zdají se tak jasné a jednoznačné. Ale dobrý lékař ví, že pouhé výsledky krevních testů netvoří celou diagnózu. Diagnóza je komplexní zvažování mnoha proměnných. V případě infekce může sérologie (výsledky protilátkové odezvy) významně přispět k vytvoření správné diagnózy, nicméně je nutno vzít v potaz mnoho dalších faktorů, ať už je sérologické vyšetření přesné či není. V případě Chlamydie pneumoniae existují závažné problémy při zajišťování přesných testů. Navíc je zde problém výstižnosti či věrnosti výsledků, neboť jedinci nemusí vykazovat očekávanou odezvu na příslušné antigeny. To vše znamená, že negativní výsledky krevních testů na cpn ještě neznamenají, že nemáte infekci cpn. Testy mohou být nepřesné z následujících a dalších důvodů: Testy nemusí být dostatečně citlivé. Antigenní testy na cpn jsou poměrně nespolehlivé. Nejcitlivější jsou PCR testy, ale ty jsou závislé na tom, jaké konkrétní úseky nukleové kyseliny používáme a jestli DNA použitá v testu odpovídá určitému druhu cpn, který má pacient a jestli použitý test odpovídá dobře typu vzorku (krev, sputum, mozkomíšní mok, atd.), dále na přesnosti technika (metoda PCR je obzvláště komplikovaná v technickém slova smyslu), atd. Pokud je infekce převážně v kryptické (skryté) fázi, sérologický důkaz nenajdeme. Pokud je imunitní systém pacientů výrazně vyčerpaný, nebudou vykazovat pozitivní antigeny organismu, který je infikoval (pacient je imuno-inkompetentní – neschopný vytvářet protilátky). Protože mnoho bezpříznakových (asymptomatických) osob vykazuje protilátky proti cpn a mnoho osob s příznaky (symptomy) naopak nevykazuje pozitivní sérologii (protilátkovou odezvu) na cpn, krevní testy nejsou posledním slovem v otázce diagnózy. K diagnóze potřebujeme lékaře, který složí dohromady celou mozaiku příznaků: známky projevů infekce, sérologii a ostatní testy, aby mohl rozpoznat a léčit onemocnění. Stratton a Wheldon tvrdí, že symptomatické podezření může být dostačující k zdůvodnění empirické antichlamydiové terapie, dokonce i v případě absence pozitivní sérologie. Sarah, manželka doktora Wheldona, je toho důkazem: zhoršování příznaků RS se kompletně zvrátilo a díky použití jeho protokolu došlo k ústupu (remisi) onemocnění navzdory neexistující pozitivní sérologii. Endotoxinové reakce na antichlamydiová antibiotika (viz níže), následované symptomatickým zlepšením, se často považují za potvrzení existující infekce. Argumentem při absenci pozitivní sérologie na cpn je, že terapie je málo riziková.

1 z 10

13.7.2008 12:12


Sérologie je nedostatečným indikátorem chronické infekce (Saikku 1999). Neukazuje místo možného chronického procesu a vysoká četnost protilátek proti C. pneumoniae v populaci ztěžuje průkaz spojitosti s určitým onemocněním. Tiina Sävykoski nee Huittinen

Propracovaný odborný komentář sérologie a problémů diagnostiky naleznete zde: http://www.chlamydiae.com/restricted/docs/labtests/diag_serology.asp

Již jsme viděli, že “zlatý standard”- imunofluorescenční test (MIF) není ve skutečnosti dobrým testem pro diagnostické účely, protože trpí nedostatkem přesnosti, reprodukovatelnosti a postrádá odsouhlasený protokol. I když specialisté - chlamydiologové mohou rádi používat tento test pro srovnávací epidemiologii, většina z nich bude souhlasit, že je zcela odlišnou záležitostí být si jist významem výsledků u individuálního pacienta. Můžeme a priori očekávat, že některý z novějších testů s definovanými antigeny je specifičtější, ale zatím chybí důkazy a je těžké to prokázat. Ve studiích o spojitosti protilátek proti C. pneumoniae s chorobami srdce se ukazuje, že výběr testu je velmi důležitý [Halvorsen et al, 2002; Schumacher et al., 2001]. Novější sérologické testy založené na syntetických antigenech nebo antigenech, týkajících se rekombinace DNA, byly široce hodnoceny jako zlatý standard v porovnání s klasickým MIF. Je důležité připomenout, že žádný test nemůže být lepší, než vybraný zlatý standard a protože MIF je velmi vzdálen perfektnímu testu, je možné, že očividná výkonnost některého z novějších testů byla vynucena potřebou výběru tohoto zlatého standardu. Nicméně tyto nové testy a jejich aplikaci je zapotřebí dále zhodnotit před tím, než vstoupí do rutinní diagnostické praxe... Jaký je následek odlišného vývoje tvorby protilátek na pozadí rozvoje vlastní infekce? Po vlastní nákaze jednotlivce se protilátková odezva projevuje až po určité časové prodlevě. A obdobně po prodělání dané infekce ještě dlouho protilátky přetrvávají. Vysoké nebo přetrvávající hodnoty protilátek u jednotlivce neznamenají nezbytně současnou nebo přetrvávající infekci. (To ale neznamenají ani přetrvávající příznaky). Přetrvávající či opožděná tvorba protilátek ještě více maří ať kladnou nebo zápornou vypovídací hodnotu sérologického vyšetření . Prokázáno je, že sérologická vyšetření a přímý důkaz infekce nejsou ve vzájemně dobrém vztahu [Rabenau et al., 2000]. ... ...Bas et al., 2002 se pokoušel určit nejcitlivější a nejspecifičtější metodu měření protilátek proti C. trachomatis u reaktivní atrtritidy. Skupina vzorků séra byla vybrána od 17 pacientů s reaktivní atrtritidou na C. trachomatis a od dvaceti pacientů s jiným artritickým poškozením, nezahrnujícím chlamydie. IgG, IgM a IgA protilátky proti chlamydiím byly měřeny imunoblotem, různými kvantitativními rozbory enzymů, vázaných na antigeny, vázané na povrchové absorbenty (testy označované ELISA), u kterých používal šest syntetických peptidů nebo rekombinant antigenů a mikroimunofluorescenci. Nejlepší spojení citlivosti (76%) a specificity (85%) bylo získáno, když byla určena IgG a/nebo IgA reaktivita na dva druhově specifické antigeny. Tyto antigeny byly syntetické peptidy, odvozené z druhově specifických epitopů v různých oblastech IV hlavního zevního membránového proteinu (Labsystem, Finsko) a rekombinant peptidu, zakódovaného 3. otevřeným čtecím rámcem plasmidu (pgp3). Pro dopad citlivosti a specificity na předvídací hodnotu se podívejte na vypracované příklady. [Komentář: Zde byla zveřejněna dobrá studie založená na chronickém stavu, kde bychom

2 z 10

13.7.2008 12:12


mohli odůvodněně předpokládat, že specifické protilátky budou spojeny s infekcí. Vzhledem k tomu, že nejlepší výsledek, který mohl být dosažen pomocí četných testů, byla citlivost 76% (která by nám neposkytla efektní negativní předpovídací hodnoty) a specificita 85% (která by nám poskytla bídné pozitivní předpovídací hodnoty) vyvozuje tento recenzent, na rozdíl od autorů, že sérologie má hrát malou roli v diagnóze reaktivní artritidy]... ...Závěr: Máme neadekvátní vědecké oprávnění pro seriózní klinické rozhodování o léčbě pacienta na základě chlamydiové sérologie. Nová generace recombinant testů nebo na peptidech založených testů na protilátky proti C. trachomatis je pravděpodobně specifičtější, než testy založené na celých chlamydiových antigenech. Tam, kde ostatní diagnostické metody postrádají relevantní vzorky nebo je není možné získat, mohou být nové sérologické testy s vysoce prediktivní hodnotou použity k identifikaci pacientů, u kterých je nepravděpodobné, že infekce C. trachomatis hraje roli. Vzhledem k tomu, že jsou dostupné mnohem lepší metody k detekci aktuální infekce, silně doporučujeme klinickým lékařům, aby zaměřili své úsilí na hledání přímého průkazu chlamydiové infekce všude tam, kde je to možné a používali nejlepší test, dostupný v dané lokalitě, přednostně ten, který používá zesílení nukleové kyseliny. Chlamydiová sérologie bude hrát nadále roli ve výzkumu. [Moss & Darougar, 2001]. Tato stať praví, že PCR testy, zvláště ty, které nazýváme nested-PCR, jsou považovány za nejcitlivější a nejobjektivnější zdroj sérologického testování na Cpn. Verze pro tisk

8492 x přečteno


Metody ELISA a PCR (Křížkové hodnocení) Posted Duben 14th, 2007 by mmichal

znění textu originálu původní, pouze přidány poznámky z reality pro zdůraznění této reality! zdroj: www.pr-lab.cz/novinky/Noviny_01_2006.pdf

Problematika chlamydiové infekce a její diagnostika Kutějová K., Macháček P., J. Martinek; Onkologické centrum J.G.Mendela, Nový Jičín, Lab. imunologie a sérologie Chlamydie patří k nejrozšířenějším mikroorganizmům v přírodě. Jejich geografické rozšíření je kosmopolitní, Chlamydie jsou intracelulární energetičtí paraziti, žijí v epiteliích sliznic a podle nejnovějších poznatků i v endoteliálních buňkách a buňkách hladkých svalů cév. Čeleď Chlamydiaceae zahrnuje jediný rod Chlamydia (Chlamydophila), v němž jsou dnes klasifikovány 4 druhy. Ch. trachomatis, Ch. pneumoniae, Ch. psittaci a Ch. pecorum. Pro člověka jsou z hlediska vzniku možných onemocnění nejvýznamnější Ch. trachomatis a Ch. pneumoniae – oba druhy jsou primárně lidskými patogeny a Ch. psittaci – primárně zvířecí patogen s možností přenosu na člověka (tzv. antropozoonóza). Infekce Ch. trachomatis je jednou z nejrozšířenějších pohlavních nemocí včetně civilizovaných států,

3 z 10

13.7.2008 12:12


zejména v mladších věkových skupinách. Sérotypy A-C způsobují trachom, sérotypy D-K infikují nejčastěji urogenitální trakt, oční spojivku a dýchací trakt, sérotypy L způsobují pohlavně přenosné onemocnění Lymphogranuloma venereum. Při klinických potížích jako je uretritis, cervicitis, cystitis, adnexitis, conjunctivitis, prostatitis, event. Reiterově syndromu je užitečné vyšetření sérologie na Ch. trachomatis. Pánevní záněty u žen (10-40% genitálních infekcí) mohou vést k poškození vejcovodů, tubární infertilitě a ektopickým graviditám a představují velký problém pro reprodukci. Infekce bývá také spojována se zvýšeným rizikem ovariálního karcinomu. Bylo zjištěno, že většina infekcí Ch. trachomatis u žen a mužů probíhá asymptomaticky. Ch. pneumoniae je ze všech druhů chlamydií v lidské populaci nejrozšířenější, v dospělosti má protilátky proti tomuto mikroorganismu 50-80% populace a to celosvětově. K primoinfekci dochází obvykle mezi 5.až 18. rokem života (až 10% primoinfekce probíhá jako pneumonie), reinfekce jsou běžné a obvykle se objevují několik let po počáteční expozici. Až 20% infekcí – především v době chřipkové epidemie, probíhá asymptomaticky. Infekce je také dávána do souvislosti s aterosklerosou, astmatem a obviňuje se společně s Ch. trachomatis z vyvolání postinfekčních reaktivních artritid.

Antigenní vlastnosti Všechny chlamydie nesou rodově specifický lipopolysacharidový (LPS) antigen. Diagnostický význam pak mají především druhově specifické antigeny proteinové povahy. Ch. trachomatis se podle typově specifických proteinových antigenů na povrchu elementárních tělísek dělí na jednotlivé sérotypy.

Laboratorní diagnostika – sérologie Diagnostika chlamydiových infekcí se v České republice systematicky provádí od r. 1983 a zaznamenala v posledních letech značný rozvoj, jak co do počtu a přesnosti užívaných metod, tak co do počtu laboratoří poskytujících tyto služby. V naší laboratoři provádíme sérologický průkaz protilátek, jedná se o metodu ELISA = enzymová imunoanalýza (sety od firmy MEDAC). U chlamydií detekujeme jednak rodově specifické protilátky proti chlamydiovému lipopolysacharidu – antiLPS ( na žadánce má toto vyšetření označení Chlamydia sp.) a druhově specifické protilátky proti membránovému proteinu – antiMOMP (na žadánce označení Ch. pneumoniae a Ch. trachomatis v imunoglobulinových třídách IgG,A,M a IgG,A). Protilátky proti LPS se vytvářejí dříve než protilátky proti MOMP. U dětí do 2 let je třeba počítat s nedostatečnou tvorbou protilátek proti LPS (nevyzrálost B-lymfocytů), vyšetření protilátek proti MOMP je proto nezastupitelné při klinických potížích. Vyšetření provádíme ze séra. Vyšetření lze provést i z punktátu popř. liquoru nebo seminální tekutiny, ale pouze ve třídách IgG a IgA. Vyjádření výsledků pomocí tzv. Indexu pozitivity (bezrozměrné číslo) – Naměřená hodnota séra / hodnota standardního séra. Hodnoty menší než hodnota standardního séra jsou považovány za negativní (IP<0.9), větší za pozitivní (IP > 1,1). Jako hraniční hodnoty se berou čísla +/- 10% kolem hodnoty standardního séra (IP = 0,9-1,1) IgM protilátky – jsou detekovatelné v krvi 10. až 14. den od začátku infekce, jejich pozitivita (IP > 1,1) zejména bez současné pozitivity IgA a/nebo IgG protilátek je často považována za obraz primoinfekce. U dospělých může přetrvávat opakovaná dlouhodobá IgM pozitivita u rodově i druhově specifických testů, nejčastěji se současnou pozitivitou IgA a IgG protilátek. Protilátky IgA – se vytvářejí později, mohou vymizet během několika měsíců a lze je v souvislosti s klinikou použít jako ukazatel aktivní infekce. U některých jedinců zůstávají dlouhodobě

4 z 10

13.7.2008 12:12


pozitivní i když nejde o aktivní infekci či reinfekci. Protilátky IgG - Samotná přítomnost IgG protilátek bez známek onemocnění je považována za sérologický obraz prodělané infekce. Za známky infekce lze považovat buď čtyřnásobný vzestup protilátek IgG po 3 týdnech ve druhém odběru od začátku infekce a nebo v samostatném odběru vysoký index pozitivity IgG protilátek (IP > 3,8). V případech časných stádií akutních chlamydiálních infekcí mohou být výsledky sérologického testu na protilátky negativní, přestože existují klinické příznaky a antigen byl pozitivně detekován. V případě zájmu o sérologické potvrzení pozitivní detekce antigenu nebo při sledování průběhu onemocnění se doporučuje vyšetření po 10-14 dnech opakovat. Sérologická vyšetření na Ch. trachomatis i Ch. pneumonie je třeba posuzovat obezřetně. Laboratorní výsledky nelze posuzovat bez klinických příznaků a stejně tak nelze posuzovat ani efekt prodělané terapie. Index pozitivity se často po léčbě navíc paradoxně zvyšuje. Při diagnostice a terapii případné infekce Ch. pneumonie je nutno upřednostňovat klinické příznaky a další laboratorní vyšetření (vysoká sedimentace s normálním krevním obrazem, CRP, patologii na RTG srdce a plic). Sérologická vyšetření lze přijímat jen jako součást diagnostického postupu jak u podezření na akutní infekci, tak u podezření na reinfekci (u Ch. pneumonie). IgM

IgA

IgG

HODNOCENÍ

-

-

-

Negativní nález (falešná negativita v příliš časné fázi infekce).

+

-

-

Možná počínající infekce. Vhodné opakovat vyšetření za 3-6 týdny.

+

+,-

+,-

Akutní infekce na počátku.

+

+

+

Probíhající infekce.

-

-

+

Perzistentní IgG po proběhlé infekci.

-

+

+,-

Proběhlá či chronická infekce. Posuzovat dle kliniky.

Tab. č. 1: Interpretační tabulka (má obecný charakter, nelze ji vždy aplikovat)

Laboratorní diagnostika – přímý průkaz Pro přímý průkaz chlamydií se používají molekulárně biologické testy – především metoda PCR, pomocí které se detekuje specifický úsek nukleové kyseliny. Spolehlivost záchytu je 98%. Základní podmínkou je správně provedený odběr. Vzhledem k nitrobuněčné lokalizaci chlamydií je nutné při stěru postupovat tak aby došlo k abrazi slizničních buněk. Vhodným materiálem pro PCR testování Ch. trachomatis v případě urogenitálních infekcí je první porce moče (do sterilní nádobky) nebo výtěr z uretry (před výtěrem min. 2 hodiny nemočit), výtěr z endocervixu po odstranění endocervikálního hlenu, výtěr ze spojivkového vaku. Molekulárně biologické testy na průkaz Ch. pneumonie (ve sputu, bronchoalveolární laváži astmatiků aj.) lze využít v indikovaných případech, avšak nejsou tak spolehlivé jako u Ch. trachomatis. Po přeléčení jasné chronické infekce, dle doporučení, nelze hodnotit efekt léčby sérologickým vyšetřením, ale pouze metodou PCR a celkovým stavem pacienta.

5 z 10

13.7.2008 12:12


Poznámky: Ve skutečnosti je problematika rozpoznávání přetrvávající a vléklé nákazy chlamydiemi značně složitější, hladiny protilátek bývají nízké, tzv. hraniční či dokonce negativní. Při diagnostice je nutno vycházet zejména ze stavu nemocného a jeho potíží a též z výsledků testů v rodině či blízkých postiženého - viz např. poznatky shrnuté v Latentní infekce chlamýdiemi je pravděpodobně příčinou velmi širokého spektra onemocnění lidské populace Autoři: Dipl. Ing. Emil Bazala, Vítězná 588, Litovel, Česká republika Dr. Vet. med. Jaroslav Renda, in. memorian, Česká republika (díky Janovi za editorské práce) Je třeba vzít v úvahu i nové práce, jako např. tento výňatek (celá práce v pdf se otevře po klepnutí na nadpis) 9 Conclusions This study showed that MIF – the golden standard of chlamydial serology - is still the most reliable method for measuring C. pneumoniae antibodies. There are no diagnostic criteria for chronic infections, but when testing multiple sera from the same inviduals, we were able to show that reinfection or reactivation is needed for the persistence of elevated IgG and IgA antibody levels. In chronic infections and reactivations, IgA persistence may reflect chronic processes better than IgG levels because of the rapid disappearance of IgA levels after seroconversion. The cycle of reinfection and reactivation seems to be faster than previously thought in crowded conditions, such as military service, since we recorded several antibody changes between the arrival and departure sera of military recruits during 6-month service. The presence of antibodies does not provide protection from reinfection...

Verze pro tisk

11632 x přečteno


Metoda Western Blot Posted Duben 14th, 2007 by mmichal

Testování chlamydia pneumoniae a chlamydia trachomatis Western Blot protilátek IgG a IgA KlinLab Ab Chlamydia Stanovení protilátek proti rodovému antigenu, stanovení specifických protilátek proti druhovým antigenům C. trachomatis, C. pneumoniae, C. psittaci, stanovení protilátek proti chlamydiovému proteinu teplotního šoku (anti cHSP 60 IgG).

6 z 10

13.7.2008 12:12


Proteiny tepelného šoku (cHSP) jsou buněčné proteiny, které má jak člověk, tak různé mikroorganismy. Při zvýšené teplotě se dostávají buňky do stresu, kdy uvolňují tyto proteiny (je jich celá řada). Bakterie (chlamydie) mají také svůj typický protein, který uvolňují a na něj se v těle tvoří protilátky. Detekce protilátek na tento protein je to jeden z podpůrných testů na prokázání chronické nitrocelulární infekce. Přítomnost tohoto proteinu se uvádí i jako indikace vzniku autoimunit, kdy tyto proteiny na povrchu chlamydií mají vysokou homologii s lidskými HSPs. Při reakci proti chlamydiální infekci může dojít ke zkřížené reaktivitě proti vlastním HSPs exprimovaným endotelem, a tak k autoimunitní odpovědi. Poškozením endotelu autoimunitní reakcí dojde k zvýšené expresi adhezivních molekul a následnému průniku makrofágů do subendotelu. Ještě doplňuji materiály z mikrobiologie a testování WB. Můžete si všimnout, že se MOC DOBŘE VÍ, co chlamydie dělá (toto je oficiální materiál). Proto neurology, kteří tvrdí, že chlamydie nezpůsobuje neurologické potíže pošlete rovnou do háje zeleného, lépe však zpět na studia, aby si je doplnili. Chlamydie jsou malé intracelulární bakterie. Jako lidské patogeny se uplatňují zejména tři druhy chlamydií: Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci a Chlamydophilla pneumoniae. Infekce zapříčiněné C. trachomatis primárně postihují epitel urogenitálního traktu a patří k nejčastějším sexuálně přenosným nákazám. C. pneumoniae primárně postihuje epitel respiračního traktu, v monocytech se pak agens dostává také do endotelu krevních cév, do synovií nebo do centrálního nervového systému. Po převážně asymptomaticky nebo slabě symptomaticky probíhajících primoinfekcích a reinfekcích chlamydiemi se manifestují, teprve po létech, těžké následné poruchy. Laboratorní diagnostika chlamydiových nákaz je založena na přímém průkazu chlamydií, resp. chlamydiového genomu v biologickém materiálu a nepřímém průkazu infekce – detekci specifických protilátek v séru. Jedním ze způsobů rozlišení chlamydiových druhově specifických protilátek je technika Western Blotu nebo imunoblotu. Technika průkazu protilátek metodou Western Blot vhodně doplňuje sérologická vyšetření ELISA testy. Předností metody je determinace jednotlivých antigenů, proti kterým jsou namířeny pacientovy protilátky, což umožňuje přesnější interpretaci sérologického výsledku. Zásadní význam pro diagnostiku chronických onemocnění má detekce protilátek proti „heat shock“ proteinům (HSP). Anti-chlamydiové HSP-60 protilátky se jeví jako citlivý ukazatel přetrvávající infekce, nejen v gynekologii, porodnictví a reprodukční medicíně, ale i u autoimunních onemocnění, jako je reaktivní artritida a infekce sdružené s astmatem, stejně jako u nemocí oběhové soustavy. Protilátky proti antigenu 57 kD C. trachomatis souvisí s reaktivní artritidou. Přítomnost protilátek proti některým antigenům C. pneumoniae ( 54 kD, 35 kD a HSP-60 ) ukazuje na zvýšené nebezpečí aterosklerózy.

Národní referenční laboratoř pro chlamydie

Verze pro tisk

7 z 10

8670 x přečteno

13.7.2008 12:12

PŘEHLEDNÉ ČLÁNKY

SÉROLOGICKÁ DIAGNOSTIKA CHLAMYDIOVÝCH INFEKCÍ A TOXOPLAZMÓZY MUDr. Petr Hejnar Ústav mikrobiologie LF UP, Olomouc Etiologickými agens humánních chlamydiových infekcí jsou tři druhy těchto intracelulárních bakterií – Chlamydia pneumoniae, C. trachomatis a C. psittaci. Onemocnění způsobená C. pneumoniae a C. psittaci jsou většinou diagnostikována nepřímo – průkazem protilátek v séru vyšetřovaného pacienta. U povrchových urogenitálních zánětů, jejichž původcem je C. trachomatis, bývá výhodnější přímý průkaz agens. K detekci specifických imunoglobulinů se nejčastěji používá nepřímé mikro imunofluorescence a imunoenzymatických metod (především ELISA). Aktivita infekce se stanovuje na základě séropozitivity ve třídách IgA a IgM. IgA protilátky jsou typické pro reinfekce a chronické perzistující infekce, IgM pro infekce primární. Chlamydiový antigen lze prokázat přímým imunofluorescenčním testem nebo ELISA metodou. Diagnostika toxoplazmózy je založena především na sérologických vyšetřeních. Využívá se hlavně komplement-fixační reakce a ELISA metody. Primární infekce Toxoplasma gondii je v akutní fázi charakterizována strmým vzestupem IgA a IgM, pozvolněji stoupá hladina IgG. Poté titry IgA a IgM postupně klesají, IgG zůstávají zvýšené (odeznívající toxoplazmóza). Pro latentní infekci je typická přítomnost osamocených IgG protilátek v nízkých až středních hladinách. Imunosuprimovaní nemocní jsou ohroženi reaktivací infekce. I u zdravých osob se vzácně lze setkat s reinfekcí jiným kmenem T. gondii. Zvláštní pozornost je třeba věnovat otázce toxoplazmózy v těhotenství. Klíčová slova: chlamydie, Toxoplasma gondii, sérologická diagnostika. SEROLOGIC DIAGNOSIS OF CHLAMYDIA INFECTIONS AND TOXOPLASMOSIS There are three species of intracellular bacteria – Chlamydia pneumoniae, C. trachomatis, C. psittaci – resulting in human Chlamydia infections. Diseases caused by C. pneumoniae and C. psittaci are diagnosed mostly indirectly – by identification of antibodies in serum of a patient. Direct detection of an agent is preferable in case of superficial urogenital infections caused by C. trachomatis. Methods of indirect micro-immunofluorescence and enzymoimmunoassay (mainly ELISA) are most often used for detection of specific immunoglobulins. Activity of an infection is determined by levels of Ig A and Ig M classes. Ig A antibodies are typical for re-infections and chronic persistent infections, Ig M for primary infections. Chlamydia antigen can be proved by direct immunofluorescence or ELISA method. Diagnostics of toxoplasmosis is based above all upon serology. Complement fixation reaction and ELISA method are mainly used. Primary infection by toxoplasma gondii in acute phase is being characterized by steep increase of IgA and IgM, IgG level rises slowly. Then levels of IgA and IgM start to decrease gradually, IgG level continues to be increased (abating toxoplasmosis). The typical finding for latent infection is presence of low and mid-increased levels of isolated IgG antibodies. Patients with immunosuppression are threatened with reactivation of infection. Even healthy persons can rarely encounter a reinfection by other strain of T. gondii. A special attention must be given towards toxoplasmosis in pregnancy. Key words: Chlamydia, Toxoplasma gondii, serologic diagnostics. Chlamydiové infekce u člověka způsobují tři druhy těchto intracelulárních bakterií. Nejrozšířenější Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae způsobuje převážně respirační infekce, ale i artritidy. Diskutován je její vztah k ateroskleróze, astmatu, některým typům nádorů a k jiným onemocněním. Dalším pro člověka významným druhem je C. trachomatis – etiologické agens trachomu, infekce urogenitálního traktu s následnými poruchami plodnosti, konjunktivitid, proktitid, faryngitid a artritid. I tato species je podezírána z účasti na vzniku několika typů zhoubných nádorových onemocnění. Nejmenší význam má zooantropopatogenní druh C. psittaci, jehož primárním hostitelem jsou ptáci a savci. Člověk je infikován aerogenně zejména zaschlým trusem ptáků, infekce se často rozvine do podoby pneumonie s charakteristicky prolongovaným průběhem. Typický pro chlamydie je oligo- či asymptomatický chronický zánětlivý proces s významnou fibroprodukcí. Bezpříznakovost je však často pouze zdánlivá, neboť infikovaný jedinec má příznaky, které se nedávají do souvislosti s chlamydiemi. U pacientů s HLA B 27 se častěji vyskytují klinické symptomy (2, 5, 9, 11, 16–18).

Interní medicína pro praxi 2001 / 7

Sérologická diagnostika chlamydiových infekcí je možná jednak přímo (průkazem antigenu), jednak nepřímo průkazem protilátek v séru či jiných biologických materiálech. V případě infekcí způsobených druhy C. pneumoniae a C. psittaci má větší význam diagnostika nepřímá. V případě C. trachomatis je nutno rozlišovat, zda se dosud jedná o proces povrchový, omezený na sliznice (uretritis), a nebo zda již došlo k jeho průniku hlouběji (prostatitis, salpingitis). Řada povrchových zánětů není pro imunitní systém dostatečným podnětem pro tvorbu protilátek a jejich detekce v séru může selhat. Větší naději na úspěch má tedy průkaz antigenu, případně pátrání po lokálních protilátkách (například v cervikálním sekretu). U hlouběji lokalizovaných procesů je důležitější stanovení sérových imunoglobulinů, protože antigen lze na periferii prokázat jen ojediněle (1, 2, 5, 16–18). I. Průkaz protilátek Používají se tři druhy testů: komplement-fixační reakce (KFR), nepřímý mikroimunofluorescenční test (MIFT) a imunoenzymatické metody (především ELISA). Antigen

www.prakticka-medicina.cz

305

PŘEHLEDNÉ ČLÁNKY

používaný v KFR má pouze rodovou Tabulka 1. Hodnocení sérologicky pozitivních nálezů u chlamydiových infekcí specifitu a neumožňuje tedy odlišit jed- Sérologický nález Interpretace Alternativní interpretace (méně pravděpodobná) notlivé druhy chlamydií. KFR se v sou1 anamnestické protilátky — časné době považuje za obsolentní, IgG (nízké titry) 1 anamnestické protilátky chronická perzistující infekce protože její citlivost je velmi nízká. IgG (střední titry)1 IgG (vysoké titry) chronická perzistující infekce anamnestické protilátky MIFT byl donedávna jediným testem, reinfekce primární infekce IgA, IgG (nižší titry)1 který umožňoval detekci species-specichronická perzistující infekce fických protilátek. Jako antigen v tom- IgA, IgG (vysoké titry)1 chronická perzistující infekce reinfekce to případě slouží čištěná elementární IgA2 reinfekce primární infekce tělíska jednotlivých druhů chlamydií. chronická perzistující infekce primární infekce reinfekce MIFT je akceptován jako zlatý stan- IgA, IgG, IgM chronická perzistující infekce dard v sérologické diagnostice chlamyprimární infekce reinfekce diových infekcí, jeho hodnocení však IgG, IgM chronická perzistující infekce vyžaduje značné zkušenosti, je časově časné stadium primární infekce reinfekce IgM2 náročné a může být subjektivní. Pochronická perzistující infekce měrně často také dochází ke zkříže- IgA, IgM2 časné stadium primární infekce reinfekce ným reakcím mezi jednotlivými specichronická perzistující infekce es. V České republice se nyní nejvíce 1 na tyto nálezy připadá více než 75 % všech séropozitivit (5) používá ELISA metody. Ta většinou 2 v případě těchto nálezů se může jednat o „falešnou“ či nespecifickou pozitivitu. Je vhodné pokusit se o průkaz sérokonverze ve třídě IgG neumožňuje určení druhu chlamydie (podobně jako v KFR se používá ge– a/nebo titr IgM ≥ 16 (MIFT), případně dvojnásobný nus-specifického lipopolysacharidového antigenu), i když vzestup titru IgM (ELISA) se už na trhu objevují první species-specifické ELISA sou– nebo dvojnásobný vzestup titru IgG v kombinaci s dvojpravy. Ve srovnání s MIFT je jejich senzibilita stejná nebo násobným vzestupem IgA i vyšší, zvláště v případě časných stadií akutních infekcí Co se týká urogenitálních infekcí způsobených C. tra(primární infekce, reinfekce) (5, 10–12, 16–18). chomatis, značný význam pro zpřesnění diagnostiky má deAktivita chlamydiové infekce se většinou stanovuje na tekce lokálních protilátek, zejména ve třídě IgA. U žen se základě séropozitivity ve třídách IgA a IgM. Imunoglobulipřevážně odebírá cervikální sekret, u mužů seminální teny A jsou spíše než pro akutní stadia primoinfekcí typické kutina (1, 2). pro chronické perzistující infekce a reinfekce. IgM se vyskytují hlavně v akutní fázi primární infekce (sérokonverzi II. Průkaz antigenu lze většinou prokázat už v 1. týdnu po začátku klinických Chlamydiový antigen lze prokázat například přímým příznaků) a poté vymizí. Občas však také mohou dlouhoimunofluorescenčním testem nebo ELISA metodou. Dodobě přetrvávat u chronických infekcí nebo se znovu objestupné jsou různě citlivé a různě specifické soupravy, jevit při reinfekci. Samotné IgG protilátky v nízkých až středjichž použití je převážně omezeno na vyšetřování materiních titrech jsou považovány za anamnestické a obvykle je álu z urogenitálního traktu. Nevýhodou je, že protilátky lze prokazovat po léta. Jejich trvale vysoké hladiny však proti lipopolysacharidu chlamydií mohou zkříženě reagomohou signalizovat i chronickou fázi onemocnění (u osob vat s jinými gramnegativními bakteriemi. V poslední dos defekty v tvorbě IgA). Pro chronickou perzistující chlabě se však objevují nové, tzv. amplifikované imunoeseje, jemydiovou infekci jsou ale nejtypičtější vysoké hladiny IgA jichž citlivost se v porovnání s ligázovou nebo polymerázoa IgG, prokazovány bývají rovněž cirkulující imunokomplevou řetězovou reakcí pohybuje mezi 85–90 % při téměř stoxy obsahující mikrobiální komponenty (chlamydiový lipoprocentní specifitě. K odběru je nutno použit speciálních polysacharid). Reinfekce je charakterizována rychlou reaktamponů mikroabradujících epiteliální buňky (6, 13, 18). cí IgA a vzestupem anamnestických IgG (5, 10–12, 16–18). Tabulka 1 shrnuje interpretace jednotlivých sérologických nálezů. Rutinní diagnostika toxoplazmózy je převážně založena Problémem může být, že protilátky signalizující aktivna sérologických vyšetřeních, protože přímý průkaz T. gonní infekci nacházíme poměrně často (asi v 25 %) u zdradii u člověka (například pomocí polymerázové řetězové reakvých osob – dárců krve. Nejčastěji se jedná o IgA + IgG ce) je velmi obtížný. V České republice se k diagnostice vypozitivitu (5). V těchto případech je vhodné vyloučit infekužívá ELISA metody a komplement-fixační reakce (KFR), ci C. trachomatis. Další opatření zřejmě nejsou nutná. případně nepřímé imunofluorescence. ELISA metoda má Podobně jako v případě sérologické diagnostiky jiných výhodu ve snadné proveditelnosti a hodnocení, umožňuje infekcí platí, že etiologii akutně probíhajícího onemocněstanovení jednotlivých tříd toxoplazmových protilátek. Větní (primoinfekce, reinfekce) potvrzuje průkaz signifikantšina pracovišť v České republice ale stále používá KFR jako ního vzestupu titrů protilátek. Verkooyen et al. (16) v této základní metodu. Jejími výhodami jsou stabilita výsledků, souvislosti doporučují následující kritéria: nízká cena a možnost eliminace případných nespecificky – nejméně trojnásobný vzestup titru IgG a/nebo IgA pozitivních nálezů získaných ELISA testy. V KFR jsou de-

306

www.prakticka-medicina.cz

Interní medicína pro praxi 2001 / 7



NAC test Posted Březen 30th, 2008 by adriana

Toto sa mi zdá ako dosť zaujímavý a užitočný text pre všetkých, ktorí váhajú, či majú alebo nemajú aktívne chlamýdie a či sa pustiť alebo nepustiť do Wheldona. celý test je na stránke http://www.davidwheldon.co.uk/NAC.html, toto je najzaujímavejší úryvok z neho NAC Test Jeden z nepriamych indikátorov chronickej infekcie organizmu chlamýdiou je N-acetyl cysteine test. Ten spočíva v schopnosti NAC rozbíjať mimobunkové Elementárne telieska (Elementary Body = EB) otvorením povrchových disulfidových väzieb na plášti organizmu. EB sa otvorí a zahynie. Uvoľnenie bakteriálnych komponentov následne spôsobí lokálne zápalové symptómy. Nakoľko EB sú výrazne početnejšie u primárnych respiračných infekcií, mimobunkové množstvá EB sú pravdepodobne najvyššie v okolí dýchacích štruktúr. U pozitívneho NAC testu denné podávanie 2400 mg NAC spôsobí po niekoľkých dňoch symptómy podobné nádche s vodavým slizom, tiež kašeľ produkujúci číry mierne viskózny hlien. Môžu sa tiež objaviť systémové symptómy – tzv. „NAC chrípka“. Ak sú symptómy veľmi prudké, dávka NAC môže byť znížená na 600mg a pomaly zvyšovaná v miere v akej je tolerovaná. Symptómy ustúpia niekedy rýchlo už po pár dňoch, ak je chlamýdiové množstvo malé, ak je množstvo veľké, môžu príznaky pretrvávať mesiac alebo aj dlhšie, ako sú EB ničené a ich zbytky odstraňované imunitným systémom. Pokiaľ viem, je nepravdepodobné, že by NAC spôsoboval „odumieracie reakcie“ u iného bakteriálneho druhu. (díky za překlad mmichalovi) Verze pro tisk


926 x přečteno

10 z 10

13.7.2008 12:12

Kombinované antibiotické protokoly (CAP)

Kombinované antibiotické protokoly (CAP) http://www.chlamydie.info/node/2483

Wheldonův protokol Posted Duben 25th, 2008 by adriana

Zkratky: CP = Chlamydia pneumonie, RS (SM) = roztroušená skleróza (sclerosis multiplex), MRI = zobrazení magnetickou rezonancí (MR Imaging), CNS = centrální nervový systém

Empirická antibakteriální terapie infekce Chlamydophila pneumoniae při roztroušené skleróze. David Wheldon MB FRCPath

Po mnoha dohadech byly nyní získány přesvědčivé důkazy o tom, že původce respiračních onemocnění Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae (dále CP) je vyvolávajícím faktorem u některých variant neurologického onemocnění roztroušené sklerózy (dále RS nebo SM - sclerosis multiplex).

Na základě významných studií byla prokázána:

přítomnost genů CP v mozkomíšním moku u pacientů trpících touto nemocí, a kultivační nález CP při použití citlivých kultivačních technik [Sriram S, Stratton CW, Yao S, Tharp A, Ding L, Bannan JD, Mitchell WM. Chlamydia pneumoniae infection of the central nervous system in multiple sclerosis. Ann Neurol. 1999 Jul;46(1):6-14.] spojitost respiračních infekcí CP s výskytem klinických relapsů RS [Buljevac D, Verkooyen RP, Jacobs BC, Hop W, van der Zwaan LA, van Doorn PA, Hintzen RQ. Chlamydia pneumoniae and the risk for exacerbation in multiple sclerosis patients. Ann Neurol. 2003 Dec;54(6):828-31.] statisticky významné zvýšení hladiny sérových CP-specifických protilátek v období přechodu RS do progresivní formy [Munger KL, Peeling RW, Hernán MA, Chasan-Taber L, Olek MJ, Hankinson SE, Hunter D, Ascherio A. Infection with Chlamydia pneumoniae and risk of multiple sclerosis. Epidemiology 2003 14:2 141-147] přítomnost protilátek proti CP v mozkomíšním moku pacientů s CP [(1.) Yao, S., Stratton, C.W., Mitchell, W.M., Sriram, S. (2001). CSF oligoclonal bands in multiple sclerosis represent antibodies against Chlamydophila. Neurology 56, 1168-76. (2.) Fainardi, E., Castellazzi, M., Casetta, I. et al. (2004). Intrathecal production of Chlamydia pneumoniae-specific high-affinity antibodies is significantly associated with a subset of multiple sclerosis patients with progressive forms. Journal of the Neurological Sciences 217, 181-8.] důkaz aktivní proteosyntézy bílkovin CP v centrálním nervovém systému (dále CNS), s produkcí bakteriálních proteinů vyvolávajících tvorbu protilátek, které způsobují buněčnou smrt prekurzorů oligodendrocytů (buňky glie, podpůrné nervové tkáně) [Cid C, Alvarez-Cermeno JC, Camafeita E, Salinas M, Alcazar A. Antibodies reactive to heat shock

1 z 17

13.7.2008 12:13


protein 90 induce oligodendrocyte precursor cell death in culture. Implications for demyelination in multiple sclerosis. FASEB J. 2004 Feb;18(2):409-11.] přítomnost peptidu specifického pro CP, který způsobuje zánětlivé onemocnění CNS (s podobným průběhem jako RS) [Lenz DC, Lu L, Conant SB, Wolf NA, Gerard HC, Whittum-Hudson JA, Hudson AP, Swanborg RH. A Chlamydia pneumoniae-specific peptide induces experimental autoimmune encephalomyelitis in rats. J Immunol. 2001 Aug 1;167(3):1803-8.] transkripce genů CP v mozkomíšním moku pacientů s RS [Dong-Si T, Weber J, Liu YB, Buhmann C, Bauer H, Bendl C, Schnitzler P, Grond-Ginsbach C, Grau AJ. Increased prevalence of and gene transcription by Chlamydia pneumoniae in cerebrospinal fluid of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neurol. 2004 May;251(5):542-547.] zlepšení klinického stavu prokázané zobrazením magnetickou rezonancí (dále MRI) u pacientů léčených antibiotiky v rané fázi onemocnění, podle malé avšak pečlivé dvojslepé studie účinku antibiotik bez imunomodulačních účinků [Sriram S, Yao SY, Stratton C, Moses H, Narayana PA, Wolinsky JS. Pilot study to examine the effect of antibiotic therapy on MRI outcomes in RRMS. J Neurol Sci. 2005 Jul 15;234(1-2):87-91.] zlepšení MRI obrazu se snížením počtu Gd-zvyšujících lézí, ve studii se sekundární léčbou pomocí minocyclinu [Metz LM, Zhang Y, Yeung M, Patry DG, Bell RB, Stoian CA, et al. Minocycline reduces gadolinium-enhancing magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2004 May;55(5):756.] asociace výskytu CP v CNS s RS doložená imunohistochemickými, molekulárními a mikrostrukturálními metodami [Sriram S, Ljunggren-Rose A, Yao SY, Whetsell WO Jr. Detection of chlamydial bodies and antigens in the central nervous system of patients with multiple sclerosis. J Infect Dis. 2005;192(7):1219-28.] Důkazy přímé souvislosti výskytu CP s většinou typů RS byly získány pomocí překvapivě široké palety metod; kultivačních, molekulárních (průkazu DNA i RNA), imunohistochemických, sérologických (rozbory krevního séra i mozkomíšního moku), modelování na zvířatech, mikrostrukturální a terapeutické výzkumné studie. Tato rozmanitost metodických postupů poskytuje hodnověrné doklady. Baktérii CP je obtížné detekovat v chronické fázi onemocnění, její přítomnost odhalí jen citlivé moderní metodiky. Výsledky protichlamydiální léčby se zdály být velmi slibné, zejména v časné fázi onemocnění. Hned na začátku je třeba zdůraznit, že tato baktérie není sexuálně přenosná. Způsobuje respirační infekce a je šířena kapénkovým přenosem – kašláním a kýcháním. U mé ženy Sarah, známé umělkyně, byla potvrzena diagnóza RS v červenci 2003. Ve skutečnosti se její nemoc táhla od roku 1989, kdy pocítila náhlou slabost pravé ruky. Po čtrnácti dnech se jí plně obnovila normální funkčnost. O několik let později začala černobíle vidět na jednom oku. To se za pár týdnů upravilo. Následovaly občasné recidivy, všechny s úplným odezněním. V roce 1999 začaly být návraty k normálu ne zcela úplné. Kulhání na pravou nohu začalo nenápadně a neustoupilo. A pak, v roce 2001, krátce po déletrvající infekci horních cest dýchacích, vedoucí k nástupu mírného astmatu, začala u Sarah nová, rychle se stupňující fáze onemocnění. Během dvou let nebyla schopna se sama o sebe postarat, musela se držet nábytku, nebyla schopná udržet a používat tužku nebo štětec pravou rukou, a točila se jí hlava. Říkala, že se zdá, jakoby žila v mentální mlze: skutečně, po večerech upadala do polospánku, po němž se však necítila odpočatá. Její řeč začala být špatně artikulovaná. Měla stálý pocit chvění a zhoršování neurologických poruch. Trpěla tinitem,

2 z 17

13.7.2008 12:13


slyšela stálý zvuk vzdáleného stroje. Začal se u ní projevovat L'hermitte's příznak, bolest jako po zásahu elektrickým proudem, vystřelující dolů po zádech při ohnutí hlavy dopředu, signifikantní pro poškození krční páteře. Zobrazení magnetickou rezonancí ukázalo řadu typických aktivních poškození, hyperintenzity kapénkovitého tvaru různé velikosti v bílé hmotě mozku. Neurolog sdělil Sarah, že má roztroušenou sklerózu mozkomíšní; onemocnění vstoupilo do druhé progresivní fáze, na kterou neexistuje účinná léčba, a že choroba bude mít svůj obvyklý průběh. Jsem zastáncem daleko aktivnější terapie – vyplývá to z mé profese lékařského mikrobiologa – a doporučil jsem tento antichlamydiální terapeutický režim: doxycycline 200mg 1x denně roxythromycin 300mg 1x denně (azithromycin 250mg tři dny v týdnu je alternativou.) Krátké periody podávání metronidazolu byly později přidány k tomuto režimu. Začali jsme nejdříve s doxycyclinem, protože jsme ho měli okamžitě k dispozici. Výsledky byly překvapující. Po dobu pěti dnů trpěla zhoršením příznaků; navíc s doprovodným onemocněním podobným chřipce, projevujícím se bolestmi hlavy kolem očí, bolestí ve velkých kloubech (kyčlích a ramenou) a nočním pocením. Toto je typická Herxheimerova reakce; je způsobena produkty rozpadu velkého množství baktérií usmrcených antibiotiky nebo jiným působením. Po pěti dnech ustoupily příznaky mentální mlhy: skutečně říkala, že cítí jasnější hlavu než před dvěma lety. Roxythromycin byl přidán po třech týdnech, když se pro nás stal dostupným. Tyto informace jsme zveřejnili na přání Sarah. Je nutno říci, že navzdory všem výzkumům, které byly publikovány ve vědecké literatuře, se informace o existenci – natož samotné terapii – chronické infekce C. pneumoniae jen stěží dostává ke členům lékařské komunity.

Updates on progress may be found here Article in Hospital Doctor here (graphic - 629Kb)

Důkaz, že CP má přímou souvislost s roztroušenou sklerózou (sclerosis multiplex): stručná recenze C pneumoniae parazituje v buňkách, které jsou součástí malých krevních cév, přičemž vyvolává ataky vaskulitidy (zánětu cév). Jedná se o lokální zánětlivý proces s charakteristickými drobnými otvůrky v cévní stěně a únikem krevních komponent do okolního tkáňového prostoru. Může být přímo pozorován na žilkách sítnice, kde se cévy zdají být pokryty šedivým pouzdrem. Tento obal je tvořen T-lymfocyty. Velmi podobný patologický obraz se vyskytuje v mozku v rané fázi RS. Provázanost zapouzdření cév na sítnici a RS byla poprvé zjištěna v roce 1944. Anatomická distribuce poškození uvnitř mozku při RS je často soustředěna na drobné žilky; protáhlé plaky mohou sledovat sinusoidní průběh okolních cév. [Esiri MM, ed. Oppenheimer's Diagnostic Neuropathology, 2nd edition, 1996 Blackwell: 256-9.] Související zánět cév byl rozpoznán překvapivě brzy: v roce 1873 Rindfleisch komentoval: „Podíváme-li se pečlivě na čerstvě změněné části bílé hmoty mozku, vidíme pouhým okem červenou tečku nebo linii ve středu každého samostatného ložiska, které příčně nebo šikmo protínají lumen malé cévy nasáklé krví… Všechny cévy probíhající uvnitř ložiska, ale také ty, které se vyskytují v bezprostředním okolí avšak v dosud nepostiženém parenchymu, se nacházejí ve stavu chronického zánětu.“ Rindfleisch rozpoznal, již před 130 lety, že zánět malých cév – vaskulitida – se objevuje před neurálním poškozením.

3 z 17

13.7.2008 12:13


Vyšetřením očního pozadí je zjišťována sítnicová vaskulitida u přibližně třetiny osob v rané fázi RS, ale je pravděpodobně přítomna u daleko větší části. Je obzvláště běžná u zánětu optického nervu (obvyklému předchůdci RS) a je charakterizována úbytkem barviva ve floresceinovém testu, krevních buněk a infiltrací cévní stěny zánětlivými buňkami. Tam, kde je pozorována, roste pravděpodobnost následného výskytu RS. RS je v současné době považována za autoimunní demyelinizační onemocnění. Myelin je izolační lipoproteid; jeho náhlé lokální poškození způsobuje relapsy akutní RS. Ale tento úbytek myelinu může být druhotným fenoménem. Ověřený fakt, že retinální vaskulitida je obvykle doprovázena RS, vrhá značné pochybnosti na tvrzení, že myelinopatie je hlavní příčinou RS; myelin a oligodendrocyty, které jej produkují, se nenacházejí v sítnici, a nejranější patologické manifestace RS jsou v cévních stěnách, ne v nervech a gliálních buňkách. Demyelinizace byla již dříve prokázána jako sekundární projev v akutních, typických poškozeních RS: první viditelná známka u nově formované fatální RS léze je náhlé, pravidelné, nezánětlivé masivní lokální odumření oligodendrocytů, buněk vytvářejících a udržujících myelin. [Barnett MH, Prineas JW. Relapsing and remitting multiple sclerosis: pathology of the newly forming lesion. Ann Neurol. 2004; 55(4): 458-68.] Tyto doklady dále zpochybňují teorii RS jako primárně autoimunitního onemocnění. Odstraňování nechráněného myelinu buněčnými složkami zánětu může být stejně dobře sekundární „samočistící“ aktivitou. Možná jsme svědky počátků radikálních změn v interpretacích a názorech. [Chaudhuri A, Behan PO. Multiple sclerosis: looking beyond autoimmunity. J Roy Soc Med 2005; 98: 303-306.] Tito autoři citují deset významných prací o RS, které nemohou být vysvětleny konceptem myelinově-specifického autoimunního procesu. Epidemiologický výskyt RS byl podrobně studován na Fayerských ostrovech (Faroe Islands), kde nebyla známa RS do druhé světové války. To svědčí o přenosném faktoru získaném v rané adolescenci, počínaje asi 11-tým rokem života. [Kurtzke JF, Heltberg A. Multiple sclerosis in the Faroe Islands: an epitome. J Clin Epidemiol. 2001 Jan;54(1):1-22.] To je věk, kdy často začíná výskyt protilátek proti C. pneumoniae. Dva další organismy, které by mohly vyvolávat RS – lidský herpes virus 6 (HHV-6) a virus Epstein-Barrové (EBV), by se staly nepravděpodobnými kandidáty, vezmeme-li v úvahu toto zjištění. HHV-6 jsou nakaženi téměř všichni jedinci ve věku tří let. Sérologická přítomnost EBV vykazuje dva vrcholy; jeden u velmi malých dětí a druhý v pozdní adolescenci a dospělosti. A dále, data zjištěná na Fayerských ostrovech svědčí o původci, který způsobuje vzplanutí v 13-letých intervalech: EBV díky svému způsobu šíření – na krátkou vzdálenost, mezi lidmi - jen zřídka způsobuje vzplanutí. Původce vyvolávající RS na Fayerských ostrovech se zdá být málo efektivní při svém šíření; to je ve shodě s infekcí způsobenou C. pneumoniae (CP), která je málo přenosná a tudíž způsobuje jen lokální vzplanutí. V roce 2000 existovaly na Fayerských ostrovech oblasti bez výskytu RS. [Kurtzke JF. Multiple sclerosis in time and space - geographic clues to cause. J Neurovirol. 2000;6 Suppl 2:S134-40.] Niki a Kishimoto, ohledně výskytu onemocnění CP poznamenali, že k přenosu dochází jen po opakovaném a těsném kontaktu. Malá ohniska výskytu mohou vznikat v domácnostech a školách, kde mají lidé těsný dlouhodobý kontakt. Na rozdíl od akutní virové infekce se mohou šířit pozvolna. [Niki Y, Kishimoto T. Epidemiology of intracellular pathogens. Clin Microbiol Infect. 1996 Mar;1 Suppl 1:S11-S13.] V městských aglomeracích je situace odlišná od ostrovních populací: CP je všudypřítomná; infekce je endemická a ohniska výskytu lze díky tomu jen obtížně ohraničit. C. pneumoniae byla spojována s relapsně-remisní formou onemocnění kdekoliv v těle, včetně astmatu, reaktivní arthritidy a onemocnění koronárních artérií. Příčinné souvislosti byly dokladovány izolací mikroorganismu a detekcí diagnosticky zvýšených hladin protilátek, které odezněly během léčby. RS může být považována za analogii těchto podmínek; je například charakterizována

4 z 17

13.7.2008 12:13


hladinou lipidové peroxidázy, zvýšeným sérovým homocysteinem a vyčerpáním antioxidantů – patologický obraz typický pro chronické chlamydiální onemocnění a jen shodou okolností díky lokální endotoxinové aktivitě – ale, protože představuje infekci uvnitř mozku, chráněnou před tělním krevním řečištěm, vysoké hladiny krevních protilátek nelze očekávat. Skutečně, je velmi těžké interpretovat serologický nález C. pneumoniae. Historická studie byla publikována pracovníky Vanderbilt School of Medicine v roce 1999. Vzorky mozkomíšního moku 17 pacientů s relapsně-remisní RS, 20 pacientů s progresivní RS a 27 pacientů s jiným neurologickým onemocněním (JNO) byly vyšetřeny kultivačně, metodikou PCR a detekcí protilátek. CP byla izolována z mozkomíšního moku v 64% pacientů s RS, oproti 11% s JNO. Analýza pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) prokázala přítomnost genu MOMP Chlam. pneumoniae v mozkomíšním moku u 97% pacientů s RS oproti 18% s JNO. A konečně, 86% RS-pacientů mělo v mozkomíšním moku zvýšené protilátky proti základním tělním antigenům CP, což bylo prokázáno hodnotami absorbance enzymově vázaných imunosorbentů, které byly o 3 řády větší než kontrolní vzorky pacientů s JNO. Specifika této protilátkové odpovědi byla srovnávána s rozborem mozkomíšního moku metodikou western blot použitím základních tělních antigenů. Kromě toho, v mozkomíšním moku byly prokázány, po rozboru metodikou western blot, isoelektrickou fokusací kationové protilátky proti CP. [Sriram S, Stratton CW, Yao S, Tharp A, Ding L, Bannan JD, Mitchell WM. Chlamydia pneumoniae infection of the central nervous system in multiple sclerosis. Ann Neurol. 1999 Jul;46(1):6-14.] Je třeba poznamenat, že metodické postupy použité Vanderbiltem byly prováděny velmi pečlivě. Při izolaci tkáňových kultur, kupříkladu, byla použita opakovaná centrifugace a prodloužená doba inkubace; což je velmi důležité, protože při chronické infekci může organismus vylučovat jen několik málo útvarů podobných spórám a ty, které jsou vyloučeny, mohou být poškozeny. (Stojí za povšimnutí, že objev baktérie Helicobacter pylori byl možný až prodloužením tradičních inkubačních časů.) Výskyt relapsů u pacientů s RS je vázán na novou respirační infekci C. pneumoniae; [Buljevac D, Verkooyen RP, Jacobs BC, Hop W, van der Zwaan LA, van Doorn PA, Hintzen RQ. Chlamydia pneumoniae and the risk for exacerbation in multiple sclerosis patients. Ann Neurol. 2003 Dec;54(6):828-31.] Relaps je důkazem „kolaterálních škod“ u hostitele. V populaci hladina protilátek proti C. pneumoniae roste, když se onemocnění dostává do progresivní fáze [Munger KL, Peeling RW, Hernán MA, Chasan-Taber L, Olek MJ, Hankinson SE, Hunter D, Ascherio A. Infection with Chlamydia pneumoniae and risk of multiple sclerosis. Epidemiology 2003 14:2 141-147.] Tyto tři původní práce vytyčují důkaz, že C. pneumoniae hraje úlohu patogena ve vývoji RS. Otázky a odpovědi zkoumající skutečnou historii infekcí Chl. pneumoniae najdete na straně 3 Plán léčby.

Tento terapeutický plán je účinný na všechna stadia životního cyklu organismu. Je možné použít i jiné, stejně dobré postupy. N-acetyl cysteine (NAC) 600mg - 1,200mg 2x denně, by měl být užíván nepřetržitě. Je to všeobecně užívaný potravinový doplněk, dostupný v obchodech se zdravou výživou. Jedná se o acetylovanou aminokyselinu obsahující síru, o které se domníváme, že způsobuje předčasné otevírání buněčné stěny chlamydií, vedoucí k jejich vyhladovění; více o tomto a dalších účincích na page 4. Měl by být ze začátku aplikován v nižší dávce 600mg dvakrát denně; tuto dávku můžeme zdvojnásobit pokud je dobře tolerován. NAC poskytuje ochranu jater; to může být ku prospěchu,

5 z 17

13.7.2008 12:13


protože náhlé vymírání bakterií může narušovat jaterní funkce. Pokud je NAC dobře tolerován, přidáváme Doxycycline 100mg jednou denně. Je třeba ho zapít velkým množstvím vody. Pokud jsou oba výše zmíněné preparáty dobře tolerovány, může být přidáván Azithromycin 250mg, aplikovaný perorálně 3x týdně. (Roxithromycin, 150mg 2x denně, je alternativou.) V případě dobré tolerance všech tří preparátů zvýšíme dávku Doxycyclinu na 200mg denně. Hlavním důvodem pro tento prolongovaný, stupňovitý nárůst dávkování antichlamydiak, je snaha minimalizovat reakce na produkty bakteriálního rozpadu. Tyto mohou být nepříjemné. UPOZORNĚNÍ: u velmi progresivní RS je třeba uvážit přínos rychlého zastavení progrese vzhledem k riziku těchto reakcí v případě nasazení plných dávek azithromycinu a doxycyclinu hned od začátku. Tato kombinace je aplikována nepřetržitě. Po dvou až třech měsících léčebné kůry přidáváme třítýdenní cyklus perorálně přerušovaně aplikovaného Metronidazolu. Během prvního cyklu metronizadolu je brán jen první den. Pokud je metronidazol dobře tolerován, prodlužujeme podávání v každém cyklu až na pět dní. Dávkování metronidazolu činí 400mg 3x denně. Pokud předpokládáme, že pacient je silně infikován chlamydiemi, může být aplikován v menší denní dávce.

Doba kontinuální léčby musí být řádově jeden rok. To je velmi důležité, protože je velmi obtížné odstranit mikroorganismy z některých typů buněk. Doporučení pro akutní respirační onemocnění (typicky 2-4 týdny doxycyclinu) nefunguje. Konečným cílem je aplikace dávkovacího schématu s přerušovaným podáváním všech tří látek, umožňující pauzu od antibiotik. Proto poslední etapa léčby představuje 14 denní podávání doxycyclinu a roxithromycinu, s 5 denní fází metronidazolu uprostřed. Tento postup je aplikován jednou měsíčně. Po několika měsících je možné citlivě prodlužovat interval mezi podáváním antibiotik. Rifampicin není vhodný pro přerušované podávání, může být nahrazen azithromycinem. Následuje grafická prezentace možného postupu léčby. Detaily se budou lišit podle očekávané bakteriální zátěže:

Doplňky Mozek má mimořádnou schopnost regenerace, ale musí mít k dispozici stavební kameny, které ji umožňují. Tato infekce je intracelulární; mikroorganismy poškozují mitochondrie, buněčné

6 z 17

13.7.2008 12:13


elektrárny. Řada příznaků onemocnění – zejména únava – může být způsobena vyčerpáním mitochondrií. Toxiny označované jako volné radikály jsou uvolňovány při poškození různých metabolických drah. Pokud tento oxidační stres trvá příliš dlouho, dochází k ireverzibilnímu poškození mitochondrií. Proto jsou vřele doporučovány kombinované potravní doplňky s antioxidanty. (Viz Syburra C, Passi S. Oxidační stres u pacientů s roztroušenou sklerózou. Ukr Biokhim Zh. 1999 May-Jun;71(3):112-5.) Vitamín C 1g denně Vitamín E 800iu denně Omega 3 nenasycené mastné kyseliny z rybího tuku denně Pupalkový olej ze semen Evening primrose (Oenothera biennis - pupalka dvouletá) 1G denně Acetyl L-carnitin 500mg denně Kyselina alfa-lipoová (vitamín B13) 150mg denně Ubichinon (koenzym Q10) 200mg denně Selen 200 mikrogramů denně. N-acetyl cystein 600mg dvakrát denně melatonin 1.5mg v noci dle potřeby. Tato kombinace může vypadat jako domácí lékárna, ale je hodně dobrých důvodů přemýšlet o těchto preparátech. Mitochondriální membrána je úzkým hrdlem pro řadu klíčových buněčných reakcí, a přesně zde si hoví chlamydie, čímž ovládají hostitelskou buňku a kradou její nezbytné molekuly pomocí drobných projekcí. Tyto látky jsou dostupné v obchodech s potravními doplňky a lze je objednat na internetu.

Více podrobností o synergických účincích antioxidantů, zvyšujících jejich efekt, a jejich vzájemné obnově můžete najít na straně 7. Nezávisle na podpoře mitochondrií, je zapotřebí vitamín D. Existují důkazy, že u RS je běžný relativní deficit vitamínu D, který může umožnit spuštění procesu onemocnění. Jsou doporučovány vysoké dávky – 4000iu denně (menší u jiných infekcí, než RS). Viz diskuze na straně 11. A dále B komplex, Magnesium 300mg a Calcium 500mg, denně večer (s odstupem po požití doxycyclinu). Doporučujeme vysoké dávky sublinguálně aplikovaného (pod jazyk) vitamínu B12 (metylkobalamin); v počátcích 4000-5000 mikrogramů několikrát denně, snižujeme na jedenkrát denně po třech měsících. Toto zaplavení nervového systému metylkobalaminem má význam z důvodu častého funkčního nedostatku vitamínu B12, prokazatelného zvýšenou sérovou hladinou methylmalonátu a homocysteinu. Vitamín B12 (společně s B6 a kyselinou listovou) působí proti hyperhomocysteinémii, která často doprovází chronickou infekci Chl pneumoniae, a která je pokládána za příčinu poškození pojivové tkáně. Zvýšený homocystein je silným neurotoxinem s aktivitou proti kortikálním a hippokampálním neuronům. [1. Kruman II, Culmsee C, Chan SL, et al., Homocysteine elicits a DNA damage response in neurons that promotes apoptosis and hypersensitivity to excitotoxicity. J Neurosci 2000;20:6920-6:] [2. Den Heijer T, Vermeer SE, Clarke R, Oudkerk M, Koudstaal PJ, Hofman A, et al. Homocysteine and brain atrophy on MRI of non-demented elderly. Brain 2002;126:170-5:] [3. Leblhuber F, Walli J, Artner-Dworzak E, Vrecko K, Widner B, Reibnegger G, et al. Hyperhomocysteinemia in dementia. J Neural Tansm 2000;107:1469-74.] Doporučujeme skvělý článek o vitamínu B12 a roztroušené skleróze: [Miller A, Korem M, Almog R, Galboiz Y. Vitamin B12, demyelination, remyelination and repair in multiple sclerosis. J Neurol Sci 2005 Jun 15;233(1-2):93-7.]

7 z 17

13.7.2008 12:13


Pravidelně Lactobacillus acidophilus, denně jako potravní doplněk nebo v kapslích. Obnovuje střevní mikroflóru při působení antibiotik. Tabletky spor Lactobacillus sporogenes dle uvážení. Jejich výhodou je, že se mohou dostat do tenkého střeva ve velkém množství.

Bylo by moudré zabránit přísunu potravin s umělými rafinovanými tuky. Jsou to těžké tuky vyráběné z nenasycených mastných kyselin (olejů), které jsou po zahřátí a stlačení hydrogenovány v přítomnosti katalyzátorů. Jsou velmi rozšířeny, protože dlouho vydrží v regálech a nejsou drahé. Až na výjímky se v přírodě hydrogenované tuky nenacházejí, a obtížně se v těle metabolizují. Mění funkce mitochondriální a buněčné membrány. Dvě studie na zvířecích modelech prokázaly, že rafinované tuky ovlivňují výkonnost mitochondrií měřenou poklesem syntézy ATP. [Blomstrand R, Svensson L. The effects of partially hydrogenated marine oils on the mitochondrial function and membrane phospholipid fatty acids in rat heart. Lipids. 1983 Mar;18(3):151-70; De Schrijver R, Privett OS. Energetic efficiency and mitochondrial function in rats fed trans fatty acids. J Nutr. 1984 Jul;114(7):1183-91.] Přísun rafinovaných tuků v potravě zvyšuje u lidí markery systémové zánětu. Mozaffarian D, Pischon T, Hankinson SE, et al. Dietary intake of trans-fatty acids and systemic inflammation in women. Am J Clin Nutr. 2004;79:606–12.; Baer DJ, Judd JT, Clevidence BA, Tracy RP. Dietary fatty acids affect plasma markers of inflammation in healthy men fed controlled diets: a randomized crossover study. Am J Clin Nutr. 2004;79:969–73.] Pokud se slova „hydrogenovaný olej“ nebo „částečně hydrogenovaný olej“ budou uvádět v údajích o složení výrobku, pak rafinované tuky pravděpodobně najdeme. (Je nutno poznamenat, že mléčné výrobky a živočišné tuky také obsahují malé množství nasycených mastných kyselin, ale tyto přirozeně se vyskytující jsou stravitelné a prospěšné, jak ukázaly stude na zvířatech; důkazy u lidí jsou méně zřejmé [reviewed by Wang Y, Jones PJ. Dietary conjugated linoleic acid and body composition. Am J Clin Nutr. 2004 Jun; 79(6 Suppl): 1153S - 1158S.]). Kurkuma, žluté pálivé koření používané v indické kuchyni, může být velmi prospěšné. Aktivní složka, curcumin, ovlivňuje pro-zánětlivý efekt bakteriálního endotoxinu, pravděpodobně kontrolou aktivace jaderného faktoru – kappa B. „Jaderný faktor kappa B je zapojen do mechanismů autoimunitních a zánětlivých onemocnění, infekcí, přežívání buněk a buněčné transformace s následným maligním zvrhnutím. [Reviewed by Holmes-McNary M. Nuclear factor kappa B signaling in catabolic disorders. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002 May;5(3):255-63.]

Musíme připojit varovnou poznámku. Výše uvedená zjištění jsou velmi nová a řada z nich je teorie. Jedná se o zmapování práce jiných. Ale empirický test antibiotické léčby je jistě hodnotný: stál by za pokus u každé jiné choroby s jen nepřímým dokladem přítomnosti léčbou ovlivnitelného patogena. Jako příklad, vezměme jen kultivačně negativní endokarditidu, kde jsou dlouhodobě podávány antibiotika (často úspěšně), aniž se podařilo prokázat patogena. RS, ve fázi progrese, může být stejně devastující a antibiotika jsou velmi levnou položkou ve standardech konvenční léčby. Ve srovnání s jinými léky jsou relativně (ale ne zcela) bezpečná.

V léčbě onemocnění, je smysluplné nasadit antimikrobiální preparáty, které jsou účinné proti jiným potencionálním patogenům CNS včetně Borrelia garini a B burgdorferi. O nich je známo, že způsobují sérologicky negativní onemocnění podobné RS. Rovněž má smysl odclonit Rickettsiae a Mycoplasma sp. a formy baktérií bez buněčné stěny. RS a jiné v počátcích relaps-remisní, ale nakonec progredující onemocnění mohou mít polymikrobiální fázi: tečkovaná vaskulitida způsobená Chl pneumoniae může vytvořit snadnou bránu ke vstupu do tkání pro mikroorganismy rozmnožující

8 z 17

13.7.2008 12:13


se v krvi. Mikrobiologové začínají rozpoznávat, že u mnoha chronických infekcí změněná fyziologie hostitele vytváří vhodná místa pro hostování sekundárních organismů: zřejmým důkazem je chronická infekce HIV, kde patogen vyvolávající onemocnění je zřídkakdy patogenem, který způsobuje finální poškození s následkem smrti. Zdá se, že existuje řada faktorů, které musí sehrát svou úlohu před vznikem RS, včetně chronické infekce C. pneumoniae a vrozených genetických dispozic, které determinují jistý druh odpovědí na tuto infekci. Někteří lidé mají formu onemocnění, která je primárně vyvolaná infekcí; je charakterizována rychlou progresí a intoxikací bakteriálními metabolity. Neléčená ústí v rychlý rozklad organismu. Toto je forma, kterou má Sarah. Paradoxně se zdá, že dobře odpovídá na léčbu. Jiní lidé asi mají formu onemocnění, kde dominuje reakce hostitele; infekce je pomalá, počet bakterií je pravděpodobně malý. Tato se zdá být méně přístupná antibakteriální léčbě, a onemocnění může zůstávat aktivní až do doby, než jsou odstraněny zbytky mrtvých baktérií (endotoxiny). To může být problematické v uzavřených oblastech jako je mozek. Můžeme jen spekulovat, že existují i formy onemocnění, kde autoimunitní reakce přetrvávají autonomně. Myslím, že většina lidí s RS spadá někam mezi tyto extrémy. Moje vlastní zkušenost z poradenství mnoha lidem s RS říká, že může dobře dopadnout forma relapsně-remitující s časnou progresí. Pacienti s pozdější progresí odpovídají méně dobře, i když není to pokaždé tento případ. Obecně lze říci, že čím dříve je léčba zahájena, tím lepší asi bude výsledek a úplnější vyléčení. Lidem s vážnými neurologickými deficity, které trvaly řadu let a jsou lokalizovány ve stísněných anatomických oblastech, jako je mícha nebo mozeček, se může obnovit méně funkcí, ale léčba může zastavit progresi onemocnění. Při terapeutické rozvaze je nutné provést analýzu rizika versus přínosu. Věřím, že se vyplatí dvanáctiměsíční kůra podávání doxycyclinu plus roxithromycinu / azithromycinu i v případě pozdní fáze onemocnění, s přidáním metronidazolu pokud se projeví příznivé účinky a / nebo zastaví progrese. Je důležité vyzkoušet tento pokus bez přehnaných očekávání. Nic z toho nelze zaručit.

Poprvé publikováno 29. listopadu 2003; naposledy upraveno 1. července 2006- to je poslední překlad. Formát .doc naleznete zde.

Pro nejnovější verzi prosím sledujte stránky Davida Wheldona http://www.davidwheldon.co.uk/ms-treatment1.html http://www.davidwheldon.co.uk/ms-treatment.html Pro možnost psaní komentářů se přihlašte nebo zaregistrujte.

1903 x přečteno

Verze pro tisk


9 z 17

13.7.2008 12:13


Update Strattonova/Vanderbilt Protokolu: Únor 2006 Posted Duben 14th, 2007 by mmichal

Doplněné znění Strattonova/Vanderbilt Protokolu: Únor 2006 originál na http://www.cpnhelp.org/?q=strattonprotocolupdate Stratton/Vanderbilt Protocol Update: February 2006 Dr. Charles Stratton píše: Co se týče ideálního antimikrobiálního režimu proti Cpn, jsou mé myšlenky (v únoru 2006) následující : Prvně, jako zásadní pravidlo – čím více nemocný pacient je, tím pomaleji by měl režim probíhat. To je důvodem proč náš protokol začíná pouze jedním antibiotikem v jedné dávce a postupně se přidává další dávka/antibiotikum dokud se každá reakce na antibiotikum/dávku neustálí. Tyto reakce se, jak víte, mohou vyskytnout v průběhu dní až týdnů. Stále si myslím, že všichni pacienti by měli začít s doplňky/vitamíny, než začnou brát jakákoliv antibiotika. Měla by být provedena základní laboratorní vyšetření, včetně jaterních testů a vždy by měla být zopakována každé 3 – 4 měsíce, častěji pokud je přidáno INH (Nidrazid v ČR = antituberkulotikum, které má silný protichlamydiový účinek). Náš základní protokol, jak víte, toto doporučuje. Přidal bych k suplementům NAC (= n-acetyl-cystein, u nás k dostání jako NAC Al, nebo ACC long). Používali jsme v našem režimu amoxicillin (=antibiotikum užívané k zabíjení elementárních tělísek) jako prostředek proti elementárním tělískům (= infekční, nereplikující se forma Cpn, která se akumuluje v mezibuněčných prostorách, dostává se do buněk a napadá je), ale NAC se zdá funguje stejně dobře a nabízí navíc výhody, co se týče podpory imunitního systému a ochrany jater. Co se týče suplementů/vitamínů, myslím, že Wheldonovy návrhy suplementace jsou velmi ucelené a měly by být považovány za pevný bod protokolu. Pokud je možné začít s antibiotiky, začal bych makrolidem. Upřednostňujeme azitromycin (antibiotikum používané k zabránění bakt. replikace), snadno se podává a vychází levněji od doby, co mu prošel patent. Podával bych pouze jednu tabletu 250 mg azitromycinu a čekal bych 2 týdny, abych viděl, zda se dostaví nějaká reakce. Pak bych podal dvě tablety (250 mg), jednu v pondělí a jednu ve středu. A opět bych čekal 2 týdny. Pokračoval bych takto, přidáváním každé dávky dokud by pacient nebral 250 mg azitromycinu Po/Stř/Pá. Pokud má pacient hrozné reakce (tím je myšleno, že nemůže pracovat – většina lidí se snaží pracovat a starat se o rodinu v průběhu této terapie), zpomalil bych proces. Po azitromycinu přidávám doxycyklin (antibiotikum používané k zabránění bakt. replikace) – opět přidávat velmi zvolna. Když už jednou pacient bere obojí, tedy azitromycin a doxycyklin začal bych metronidazolovými pulsy (antibakteriální prostředek používaný při léčbě Cpn k zabíjení intracelulárních kryptických forem) – opět opatrně a propracovat se ke schématu, co měsíc to puls. Pokud pacient snese měsíční puls metronidazolu, přidávám rifampin, 150 mg 2x denně. Pokud je toto tolerováno, přidal bych INH 300 mg denně ( QD = Quaque Die - Latin: Daily) k metronidazolovému pulsu, opět pomalu (tj. puls metronidazolu a INH dohromady).

10 z 17

13.7.2008 12:13


Pokud pacient snese tento režim bez reakcí, pokračoval bych v něm alespoň rok a možná 3 při RS (roztroušená skleróza). Je možné, že to bude trvat rok, dva (nebo i déle), než se pacient dostane k bodu, kdy nebude mít žádnou reakci na metronidazolový/INH puls, závisí to na množství chlamýdií. Následuje 1 – 3letá terapie. Program může trvat i 5 let, ale měl by dovolit pacientovi pokračovat v práci bez delších přerušení. V průběhu léčby by se mělo stupňovat zlepšování stavu. Čím více je pacient nemocný, tím déle bude terapie trvat. Neexistuje žádná zkratka. U pacientů s RS pro zpomalení možného poškození CNS (centrální nervová soustava) můžeme postupovat rychleji, pokud se neobjeví žádné významnější reakce. To znamená zhustit to, co by trvalo rok do několika měsíců. ( Pozn.: David Wheldon s tímto vyslovil souhlas, „Myslím, že Chuckův update je excelentní : je skvělý, co se týče detailů. Když je RS rapidně progresivní, a vím z vlastní zkušenosti, že může postupovat děsivě rychle, také bych proces urychlil pomocí inhibitorů proteinové syntézy, zaplatíme sice daň v podobě reakcí, ale za cenu zastavení progrese.“) Jak můžeme vidět na cpnhelp.org, jsou reakce pacientů různé, některé jsou natolik hrozné, že pacienti přestanou brát antibiotika. To samozřejmě hatí záměr terapie. Je to velmi ošemetné a každý pacient se musí naučit poznat vlastní limity. Cpnhelp je velmi užitečná, co se týče poskytování podpory. Když jsme začínali, přemýšleli jsme o hotline, kde by byly zodpovídány otázky, které jsou nyní jednodušeji a lépe zodpovězeny skrze internet. Konečně, nemyslím, že toto je jediný režim, který bude fungovat, ani že bude fungovat rychleji nebo lépe. Je to jen to, co bych udělal v roce 2006, kdybych léčil pacienta. Dávejte na sebe pozor -Chuck Stratton MD (převzato z cpnhelp.org, díky za překlad Bunny) Flagyl and INH Question Lidi se často ptají jak je to s braním Nidrazidu (INH, isoniazidu) a Arficinu (rifampinu). V odkazu se k tomu hezky vyjadřuje JimK. Zatím bohužel jen v originálu, v angličtině.

Verze pro tisk

11 z 17

8614 x přečteno

13.7.2008 12:13



Tabulka doplňků, potřebných při léčbě Posted Duben 14th, 2007 by adriana Aktuálně doporučované doplňky k 8. 2. 2006. Doplňky označené žlutě mají prioritní význam v ochraně proti toxinům během léčby. Vše ostatní je doporučováno nebo se jeví jako užitečné během léčby. Individuální citlivost k doplňkům a lékům se může lišit. Ujistěte se, že jste nalezli kvalitní zdroj doplňků a hledejte výrobky, jež tělo může nejlépe absorbovat.

Užívání uvedených doplňků nebo i jakýchkoliv jiných doplňků a léků konzultujte se svým lékařem, neboť mohou ovlivňovat váš specifický zdravotní stav nebo se navzájem ovlivňovat s jinými léky.

Doplňky k ochraně buněk a výživa pro regeneraci, specifickou při infekci cpn Název

Dávka

Způsob účinku

Komentáře

Kyselina listová

400 mcg 2x denně

Potřebná pro obnovu buněk

Reference

http://www.cpnhelp.org/?q=stratton http://www.cpnhelp.org/?q=folate_and_folic_acid_in_ http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html Dvoutýdenní užívání před http://vitaminy.doktorka.cz/latky-antioxidacnim-efektem/ začátkem jakékoliv antibiotické N-Acetyl-cystein Tato látka je odvozena od aminokyseliny léčby je nezbytné a pokračuje v cystin. Její použití není zcela běžné možná proto, že v průběhu celého protokolu. důsledku legislativních opatření se nesmí překročit denní dávka 300 mg a snad také proto, že souběžně se musí podávat asi 1 g vitaminu C, protože jinak se zvyšuje riziko tvorby cystinových močových kamenů (jen u některých k tomu predisponovaných osob). Méně může být potřeba při jiných http://www.davidwheldon.co.uk/ms-treatment.html onemocně-ních, než RS a CFS. http://www.cpnhelp.org/?q=the_vitamin_d_page Užitečné mohou být krevní testy. http://www.cpnhelp.org/?q=vitamin_d_supplementation#new

Alespoň 1 gram 2x denně Vitamín C 600mg 2x denně N-acetyl-Cysteine (NAC) V ČR jako ACC Long 600, NAC AL 600 či Mucobene

Antioxidant, anti-endotoxin Podporuje a chrání játra proti toxicitě.Zabíjí elementární tělíska cpn.

Vitamín D

Je doporučo-váno 4000iu: cholecalciferol

Podpora imunitního systému.

Selén

200 mcg 1x denně, dohroma- Antioxidant http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html dy s vitamínem E 500 mg 2x denně Podporuje energii mitochondrií Ochrana jater, buněčný a svalový http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html energizátor http://www.solen.cz/pdfs/int/2001/07/12.pdf

Acetyl L-Carnitin(Karnitin) Ubiquinon (Koenzym Q10)

30-200 mg 2x denně

150-400 mg 2x denně Alpha-lipoic acid (Kyselina alfa lipoová) Hořčík (může být kombinován 300mg 2-3x denně s vápníkem)

Biotin Vitamín E(alpha tocopherol)

5 mg 2x denně 400 jednotek 2x denně

Quercetin

400 - 500 mg 2x denně

Pupalkový olej

1 g denně

Omega 3 fish oil (rybí olej)

1000mg 1-3x denně

Melatonin

1.5-9mg večer nebo těsně před spaním

Glukosamin

Podporuje energii mitochondrií

http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html

Antioxidant, ochranný účinek

http://www.cpnhelp.org/?q=another_good_reason_to_ta

Měly by být konzumovány odděleně od antibiotik, neboť brání absorpci antibiotik.

Oba prvky jsou významně vyčerpány při chronickém únavovém syndromu a fibromyalgii.

http://www.davidwheldon.co.uk/ms-treatment.html

http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html

Antioxidant Antichlamydiový, protizánětlivý, antioxidant, antiendotoxin Lipidy z velké části formují Obnova nervů nervové buňky


Lipidy z velké části formují nervové buňky Antioxidant, antichlamydiový, obnovuje rovnováhu hypotalamu a hypofýzy, narušenou chronickou infekcí

Obnova nervů


750 - 1000 mg 2-3x denně

Napomáhá regeneraci pojivových tkání

Obzvláště při léčbě artritických symptomů

http://www.cpnhelp.org/?q=stratton

Chondroitin sulfat

250 - 500 mg 2x denně

Napomáhá regeneraci pojivových tkání

Obzvláště při léčbě artritických symptomů


L-Glutamin

2 - 4 gramy 2x denně


Normalizuje spánek.Může http://www.cpnhelp.org/?q=node/42 zvyšovat nebo ovlivňovat účinek http://www.cpnhelp.org/?q=another_reason_to_take_me některých antidepresiv. http://www.cpnhelp.org/?q=serotonin_and_melatonin_n



Doplňky, které doporučují Stratton a Mitchell ve svých informacích o sekundární porfyrii, způsobené chronickou infekcí Chlamydia pneumoniae, naleznete na stránce http://www.cpnhelp.org/?q=stratton. Před započetím Kombinovaného antibiotického protokolu (CAP) doporučujeme testy na porfyrii a přípravnou léčbu níže uvedenými doplňky, pokud je porfyrie diagnostikována či máme na porfyrii podezření. V opačném případě může zahájení léčby CAP zhoršit situaci. Individuální citlivost k doplňkům a lékům se může lišit.


Doplňky/ léčiva k boji proti porfyrickým reakcím Název

Navržená dávka

Způsob účinku

Injekce B12

3 mg s 1 mg lidokainu dvakrát denně první tři dny, pak dvakrát denně 2-3x týdně po dobu dalších 3 týdnů, po té 3mg 1x týdně po dobu léčby 5000 mcg 3x denně

Vitamin B12 je Podporuje detoxifikaci http://www.cpnhelp.org/?q=stratton . velmi vyčerpán pomocí metylizace.Injekce http://www.cpnhelp.org/?q=B12deficiencyindicator vedlejšími krevními jsou mírně bolestivé. produkty.

B12 pastilky pod jazyk

Glukóza

Vitamín B-1 (thiamin)

100 mg 2x denně

Vitamín B-2 (riboflavin) Vitamín B-5 (pantothenate) Vitamín B-6

100 mg 2x denně 100 mg 2x denně

pyridoxin 100 mg 2x denně nebo pyridoxal-5 phosphate 25 mg 2x denně

Komentáře

Vitamin B12 je Podporuje detoxifikaci velmi vyčerpán pomocí metylizace. vedlejšími krevními produkty. Potřebná pro Ne pro diabetiky hostitelské buňky v boji proti redukci energie způsobené cpn Pomáhá buňkám využívat glukózu Pomáhá buňkám využívat glukózu Pomáhá buňkám využívat glukózu

Reference

http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html http://www.cpnhelp.org/?q=stratton

http://www.cpnhelp.org/?q=stratton http://www.cpnhelp.org/?q=stratton http://www.cpnhelp.org/?q=stratton

Pomáhá buňkám http://www.cpnhelp.org/?q=stratton využívat glukózu Brání symptomům periferní neuropatie, je neuroprotektivní 2-4 gramy 2-3x denně Absorbuje porfyriny Pomáhá při žaludečních http://www.cpnhelp.org/?q=stratton Aktivní potížích a živočišné uhlí alespoň dvě hodiny před a endotoxiny ve a 2 hodiny po jídle či střevě plynatosti.Absorbuje lécích rozmanité toxické substance.Může způsobit zácpu.Musí být konzumováno mimo dobu jídla, léků či doplňků, jinak je absorbuje též.


Aktuálně doporučované doplňky k 8. 2. 2006. Níže uvedené doplňky byly ohodnoceny jako velmi užitečné v boji proti endotoxinům cpn. Individuální citlivost k doplňkům a lékům se může lišit. Ujistěte se, že jste nalezli kvalitní zdroj doplňků a hledejte výrobky, jež tělo může nejlépe absorbovat.

Užívání uvedených doplňků nebo i jakýchkoliv jiných doplňků a léků konzultujte se svým lékařem, neboť mohou ovlivňovat váš specifický zdravotní stav nebo se navzájem ovlivňovat s jinými léky. Doplňky podporující boj proti endotoxinovým reakcím Název

Dávka

Způsob účinku

Niacin

500- 2000 mg (je zapotřebí monitoring jater) rozloženo do celého dne nebo ve formě s postupným uvolňováním

Brání vyčerpání niacinu Brání zimomřivosti a pocitům chladu z http://www.cpnhelp.org/?q=powel chlamydiemi. Přispívá k endotoxinů.Snižuje cholesterol, (zejména produkci protichlamydiových LDL).Způsobuje ruměnec či zčervenání. l_niacin bioagens. Bojuje proti Dávka se musí zvyšovat postupně.Může endotoxinovým reakcím. být toxický pro játra, jestliže jsou příliš Pomáhá při chronické bolesti zatěžována jinými léčivy, zvláště ve formě s postupným uvolňováním.Při hlavy. vyšších dávkách by měla být játra monitorována.

Komentáře

2 kapsle Vše zvyšuje aktivitu NOS a Žádné varování, pokud nejste Česnek, každého, 2-3x může mít synergický efekt v individuálně senzitivní. Škornice kombinaci s niacinem. denně (Horny Goat Zvýšení oxidu dusičného Weed),Ženšen a obvykle sníží svalovou bolest Ashwa-gandha a úzkost spojenou s FM. Jak je popsáno v části antiporfyrické Živočišné doplňky uhlí 1-2 gramy (1-2 čajové lžičky) Endotoxiny nasávají vitamin C ve Vitamin C pufrovaného vitamínu C v prášku velkém množství. Toto je strategie pro Flush každých 15 minut ve 2,5 dcl vody dokud akutní následky, jako např. třetí den se nevyprázdníte metronidazolového pulsu. Vzhledem k (pročistění, tomu, že způsobuje vyprázdnění střev, proplach měl by být použit před léky a céčkem) jídlem.Pufrovaný vitamín C obsahuje minerály, které ovlivňují absorpci antibiotik, tudíž pak čekejte dvě hodiny.

Reference

http://www.cpnhelp.org/?q=powel l_niacin

http://www.acnem.org/journal/241_april_2005/endotoxin.htm www.perque.com/pdfs/Pt_Ascorb ate_Slush_FIN.pdf

Aktuálně doporučované doplňky k 8. 2. 2006. Doplňky označené žlutě jsou nezbytné při ochraně před vedlejšími účinky antibiotické léčby. Individuální citlivost k doplňkům a lékům se může lišit. Ujistěte se, že jste nalezli kvalitní zdroj doplňků a hledejte výrobky, jež tělo může nejlépe absorbovat.


Protikvasinkové a ostatní doplňky Název

Dávka

Způsob účinku

Komentáře

Viz. Doporučené Acidofilus a ostatní “užitečná” střevní flóra dávkování od výrobce.

Extrakt z olivových lístků Oregánový (dobromyslový) olej

Nahrazuje střevní flóru, Pomáhá při střevních potížích.Nejlepší jsou vybitou antibiotiky a/nebo výrobky s multiflórou. Až ve střevě rozpustný narušenou cpn, kvasinkami, obal pomáhá baktériím přežít žaludeční atd.Preventivně pomáhá proti kyseliny.Nezbytné při CAP. infekci Clostridium difficile, způsobené antibiotiky. 1-2 kapsle dvakrát Protivirový, antikandidový, Stimuluje produkci NK buněk, tudíž zvyšuje denně antibakteriální. imunitu Jak je doporučováno Fungicidní, antikandidový Může být použit jak preventivně, tak k léčbě střevní kandidy.

Diflucan

200mg 2-3x týdně

informace k Diflucanu

Na předpis.Využívá jaterní enzym p450 pro metabolismus, tudíž pozor v případě zasažení jater.

Reference



Komentář Dr.Powella k variacím kombinovaných ATB protokolů Posted Červenec 1st, 2008 by adriana

original link: http://www.cpnhelp.org/comments_on_cap_variation Komentár Dr.Powella k variáciám kombinovaných ATB protokolov (Comments on CAP variations from Dr. Michael Powell) Submitted by Jim K on Sun, 2008-03-09 21:42 Poprosil som sa Dr.Powella, aby sa vyjadril k otázkam/obavám, ktoré tu boli už nejakú dobu spomínané, ako napr. či používa CAP u svojich nových pacientov. Dostal som jeho odpoveď už pred niekoľkými týždňami, ale nemal som čas to zosumarizovať do výstižného kontextu. Avšak opakované príspevky k týmto otázkam ma mobilizovali, aby som našim čitateľom tu predostrel jeho komentáre. Avšak kontext je, ako sa hovorí, všetko. (...túto časť úvodného komentáru od Jima K som neprekladal. Hovorí v nej o tom, že problémom Cpn je, že má veľmi širokú škálu prejavov a väčšina lekárov kvôli svojej úzkej špecializácii diagnostifikuje a lieči pacienta iba v rámci svojho oboru a nie komplexne...) Ako vidíte, ja som jeden z tých komplikovaných prípadov a bolo treba špecificky vyladený a komplexný prístup, aby som bol konečne správne liečený. Bol som tak dlhú dobu chorý a s toľkými rôznymi zasiahnutými systémami, a pravdepodobne nie iba s CPn, že bolo treba lekára s veľmi širokým rozhľadom, schopného prebojovať sa cez vrstvy trosiek, postupne čistiac tú spleť neporiadku, čo zostala z môjho zdravia. Cpn a CAP boli v centre mojej liečby, z toho dôvodu tiež moja oddanosť k prevádzkovaniu tejto webstránky, ale Cpn nebola jediným problémom v mojej liečebe ani jedinou obavou môjho lekára. Dr. Powell reaguje nižšie na otázky, ktoré sa pred ním objavili [which evolved for him] počas mnohých rokov jeho liečenia Cpn a iných infekčných zápalových stavov v jeho reumatologickej praxi. Bol medzi prvými lekármi, čo začali používať protokol Dr. Strattona aktívne vo svojej praxi a má za sebou mnoho prípadov použitia CAP. A dozvedel sa o práci Dr. Strattona prostredníctvom vlastných výskumov a neúnavného záujmu. Vtedy neboli žiadne webstránky, ktoré by ho informovali. To vypovedá čosi o jeho inteligencii a záujme. Myslím si, že jeho otázky sú dobré otázky pre kohokoľvek z našich čitateľov na zamyslenie a zváženie. Môžu nám pomôcť rozšíriť naše zmýšľanie spôsobom, podobne ako by sme radi videli rozšírenie zmýšľania našich lekárov. ***** Jime, díky, že jsi přinesl tyto otázky do oblasti našeho zájmu. Nebráním se léčbě lidí bakteriostatiky. Ale domnívám se, že si všichni předtím, než začneme s CAP, potřebujeme nutně položit několik důležitých otázek: Co od CAP očekáváme?Jaké jsou nejnovější odborné názory a ohlasy na CAP? Můžeme chlamydie z organismu zcela vymýtit? Nejsou Chlamydie pneumoniae (Cpn), podobně jako herpetické viry, jenom léčbou potlačeny? Nevypovídá fakt, že někdo v sobě má nadměrné množství Cpn něco o funkčnosti jeho imunitního systému? Kolik dalších infekcí v sobě má průměrný pacient s chlamydiemi? Máme nejprve léčit viry, nebo bakterie?

15 z 17

13.7.2008 12:13


Nemůžeme tím, že léčbou antibiotiky u pacienta rozdmýcháme toxické reakce v důsledku odumírání bakterií, viry reaktivovat? Nemůže oxidační zátěž těchto toxických reakcí mít další negativní důsledky nejen pro imunitní systém, ale i neurologický systém a v neposlední řadě i na úroveň základních živin či látek, které by infekci bránily? Jak dlouho vlastně chceme a můžeme antibiotka brát? Tohle jsou rozumné otázky, které je nutné si položit. Je totiž důležité si uvědomit a chápat, že: 1) Nikdo neví, jaká kombinace CAP je optimální, nejvhodnější 2) Nikdo neví, jak dlouho by léčba měla trvat - 3 měsíce? 12 měsíců? 3 roky? Déle? 3) Nikdo neví, zda je možné se infekce zcela zbavit, zcela vyléčit - vyčistit všechna elementární tělíska Cpn, každou jejich kryptickou a každou retikulární formu. Je to realistické očekávání? 4) Nikdo neví, kolik dalších infekcí je přítomno a zda by nebylo lepší začít bojovat nejdříve s nimi, ještě před začátkem CAP, například použitím protivirových léků. 5) Nikdo neví, jakou roli u těchto infekcí hraje genetika a jen málo odborníků ví, jak se dají určité predispoziční genetické faktory kompenzovat (např. bojovat proti infekci podporou a kompenzací defektů methylace). Každý, kdo se rozhodne pro léčbu CAP, by měl stát nohama na zemi, být realistický a vědět, že několik měsíců na rozličných antibiotikách nebude zárukou obnovy zdraví a vitality. Prosím, vzpomeňme si, že vy i já jsme viděli případy neúspšnéhoCAP. U některých pacientů, u kterých CAP selhal, jsem zažil, že u nich úžasně účinovala protivirová terapie. To něco znamená. Viděl jsem lidi, kteří se rychleji zotavili pomocí sauny, Iodoralu a živin a vitamínů na podporu proti infekci (a šlo o týdny spíše než o měsíce) a proto bych možná nejdříve začal s těmito metodami. Když lidé prodělají prvotní toxické reakce na odumírající baktérie či viry s těmito jednoduchými prostředky, budou tolerovat antibiotika i antivirotika lépe a budou se moci rychleji vrátit do práce i k plnohodnotnému životu. Pokud ke mně přijde někdo, kdo má na stupnici energie 2. stupeň z 10 možných a vyčerpané zásoby základních vitamínů a hormonů, tu nejhorší věc, kterou bych pro něho mohl udělat, je to, že bych mu 2. stupeň jeho energie ještě snížil na 0 - tím, že bych po jeho organismu chtěl, aby předčasně zvládl nápor antibiotické léčby. Mám mezi mými pacienty takové, kteří tvrdí, že největší pozitivní efekt na jejich zdraví měly T3, vitamín D a infrasauna. Někteří pacienti zase lépe reagují na antivirovou léčbu, zatímco jiní reagují nejlépe na NAC, Zithro, Flagyl. U některých pacientů mám zase lepší výsledky s kombinací - NAC, Rifampin, Doxy a Nifedipine. Jiným pacientům se daří velmi dobře s nitrosvalově nebo nitrožilně podávaným gamaglobulinem, pokud jsou hypogammaglobulinemičtí. Minulý týden jsem zažil pacienta, u kterého selhal CAP i antivirová terapie, ale byl schopný se vrátit do práce poté, co jsem mu naordinoval niacinovou terapii. Nedávná studie z Harvardu potvrzuje antibakteriální i antivirové vlastnosti niacinu, pokud jsou však léčebné dávky vyšší než denní RDA (doporučená denní spotřeba), je nutné během léčby sledovat jaterní enzymy. Žádný lékař nemůže v roce 2008 vědět, jaká kombinace léčby bude pro konkrétního pacienta ta nejvhodnější, protože zatím stále nemáme jasno, kdo je u těchto smíšených infekcích a různých genetických mutací náš hlavní nepřítel. Každopádně je jistě vhodné začít léčbu tím, že u pacienta doplníme vyčerpané zásoby živin a vitamínů. Vběhnout totiž doprostřed "vřavy" (t.j.CAP) pokud je vaše úroveň živin a vitaminů někde "u kotníků", je krátkozraké rozhodnutí a rozhodně by pacienta stálo v závěru víc, než kdybyste do této bitvy pomocí antibiotik a antivirotik nastoupili se silnou obranou a základem. Moc nevěřím, že

16 z 17

13.7.2008 12:13


většina lidí, kteří krátce po začátku z mé léčby vycouvali poté, co jsem jim pro začátek doporučil vyzkoušet saunu, skutečně tu saunu vyzkoušeli 2xdenně na 20 minut, tak, jak jsem jim doporučil. Prošla mi totiž rukama řada pacientů, kteří na tuto jednoduchou metodu nedají dopustit a u těch, kteří se každý den saunují, jsem také viděl mnohem rychlejší zotavení. Vážně, lidé, kteří se každý den saunují, mají tendenci reagovat na léčbu spíše v týdnech než měsících. Abych to shrnul, zatím není žádný důkaz, že třeba i 3 roky na CAP zlikvidují v lidském organismu všechny Cpn. Nicméně u lidí, jejichž potíže mají vazbu na Cpn nebo jinou polymorfní bakteriální infekci, jsem viděl fungovat CAP doslova zázračně, a to je důvod, proč i nadále tuto důležitou terapii doporučuji. Je však moudré minimalizovat dobu antibiotické léčby, jak je to možné, a i sama většina pacientů chce přejít z antibiotik na protiinfekční suplementy, jakmile je to jen možné. Neexistuje žádný test, který by pacientovi nebo lékaři dokázal, že Cpn nebo jiná chronická infekce je zcela vymýcena, takže jsme nuceni držet se jako vodítka klinických příznaků. Herpes virus zůstává v těle navždy, ale když je v útlumu, lidé žádnou infekci nebo potíže nepociťují. Je možné, že by to takhle mohlo fungovat i s Cpn. Věříme tomu, že nejlepším způsobem, jak se postavit těmto infekcím a obnovit zdraví, je začít spíše posilováním imunitního systému než rovnou zatížit pacientův organismus náročnou léčbou. Zkusili jsem to oběma způsoby a lepší výsledky máme tehdy, pokud léčbu začneme podporou methylace, doplněním chybějících vitaminů a živin, zvýšením tělesné teploty a funkce bílých krvinek. Potom když se toxické reakce odumírajících mikroorganismů zmírní, můžeme zvážit antivirostatika a antibiotika a začít s jejich nasazením bezpečněji. Nemůžu dostatečně krát zopakovat, že zatím nemáme důkaz, že tyto infekce můžeme totálně zlikvidovat, nebo dokonce s jistotou vědět, kolik různých mikroorgaismů je v nemoci zapleteno. Není od věci podívat se na weby např. o lymské borelióze, mykoplasmatech či jiných málo prozkumaných infekcích - recidiva je velmi běžná. To je důvod, proč se domníváme, že hlavní důraz a směr terapie musí být ve vybudování obranných mechanismů a zlepšení imunitních funkcí. Je to jen toužebné přání předpokládat, že 6-12 měsíců na CAP může u těch nejvíce nemocných a nejvyčerpanějších pacientů obnovit zdraví . Kéž by to bylo tak jednoduché. S pozdravem Dr. Michael Powell (díky za překlad Horalce a mmichalovi) Pro možnost psaní komentářů se přihlašte nebo zaregistrujte.

101 x přečteno

Verze pro tisk

17 z 17

13.7.2008 12:13

Reakce na kombinovanou antibiotickou léčbu

1z5

Reakce na kombinovanou antibiotickou léčbu http://www.chlamydie.info/node/1719

Několik odpovědí ohledně dlouhodobého užívání antibiotik Posted Listopad 10th, 2007 by mmichal

http://www.cpnhelp.org/concernsantibiotics ORIGINÁL: Some Answers to Concerns About Long-Term Antibiotics Odpovědi týkající se dlouhodobé antibiotické léčby Mnoho lékařů a pacientů vyzdvihují znepokojení ohledně dlouhodobých efektů nebo vedlejších účinků antibiotik a jsou kvuli tomu z kombinovaných ATB protokolů vystrašeni. Speciálně lékaři potřebují trochu povzbudit, aby šli proti svým standardním postupům. Problém vedlejších účinků...? Jak jsem si všiml, vedlejší účinky MS (RS) je zničující invalidita a smrt. Podobně: - vedlejší účinky chronické únavy a fibromyalgie jsou minimální funkční existence, deprese, neúprosná bolest. - vedlejší účinky revmatoidní artritidy jsou neúprosná bolest, zasahující invalidita a porucha činnosti – dysfunkce. - vedlejší účinky alzheimerovy choroby jsou…no, udělejte si obrázek. - vedlejší účinky antibiotik obyčejně užívaných v CAPech pro Cpn jsou střevní obtíže z vybité střevní flory, průjem, pokud není užíváno s jídlem a jiné výstřední efekty u různých lidí. Všechny z těchto jsou pomíjivé, mírné nebo můžou být ovládány protisměrnými činiteli (jako třeba suplementování střevní mikroflory mezi antibiotickými dávkami). Hlavní vedlejší účinky, které pacienti s Cpn pociťují, jsou ve skutečnosti „smrtící“ reakce způsobené vybíjením Cpn bakterií. Pacienti, kteří nemají Cpn (nebo jinou významně endotoxinovou baktérii) nebudou mít tyto typické „smrtonosné“ reakce z Cpn. Tyto nejsou „vedlejšími účinky“ ale ve skutečnosti hlavními. Dlouhodobé užívání antibiotik je škodlivé...? Mnoho antibiotik, speciálně rod tetracyklinů jako třeba doxycykline užívaný ve většině CAPů, nebo minocycline jsou podávány dlouhou dobu (léta) bez škodlivých efektů. Jsou užívány stejně jako imunomodulátory, v nízké dávce protokolů (jako třeba při artritidě) a v obvyklých dávkách při akné. Flagyl/Tinidazole jsou potencionálně karcinogenní...? Studie karcinogenních efektů jsou dělány na krysičkách s obřími dávkami neužívaných u lidských tvorů a jsou brány kontinuálně aby vytvořily tyto účinky. To je další dobrý důvod proč jsou tyto medikamenty raději v CAPech pulzovány, než-li brány kontinuálně. Poznámka: Cpn se ve tkáních prudce množí a je tím pádem potencionálním původcem rakoviny.

13.7.2008 13:17


2z5

Nevytvoří dlouhodobé užívání antibiotik bakteriální rezistenci? Užívání dvou anti-replikačních antibiotik, které pracují na odlišných proteinech v replikačním procesu (doxycycline and azithromycin(i), combo = jakákoliv kombinace) jsou dány výslovně minimalizovat možnost rezistence. Užívání NACu k vybití infekčních elementárních tělísek Cpn organismu a Flagyl/Tinidazole dále minimalizuje rezistenci, protože, jak Dr. Ch. Stratton poznamenal ve svých článcích, „Mrtvý Bacil Nezmutuje“. Dodatečně, tato antibiotika nejsou jediná, která se užívají při naléhavých akutních poruchách, kde může být potencionální rezistence fatální, jako např. při akutní otravě krve, akutní meningitidě atd. Takže nějaká potencionální rezistence nepravděpodobně ovlivní léčbu takovýchto naléhavých situací. Nebudou antibiotika příčinou kvasinkových infekcí? Pokud nebudeš pravidelně suplementovat střevní mikrofloru probiotiky, můžeš dostat kvasinkovou infekci. Suplementace plus vhodné využití antimykotik (nystatin, diflucan, oregánový olej atd.) tomu předejde. Související poznámka: Cpn může zamořit útroby poměrně významně. Dr. David Wheldon pozoroval, „Řešení houbovitých infekcí je docela pozoruhodná. Viděl jsem lidi s dlouhodobými dermatomykózami (nereagující na antimykotika) kteří tento problém paradoxně vyřešili pomocí léčby Cpn.“ Mnoho z nás, jak jsme si mysleli, trpělo chronickou kvasinkovou infekcí, čehož jsme si mohli povšimnout tím, že se po měsíci nebo dvou ATB léčby naše „kvasinkové problémy“ zlepšily. Problém byl, ve skutečnosti, Cpn ve střevech, což je kámen úrazu a když se vyřeší tenhle problém, vyřeší se i ostatní žaludeční potíže. Likvidace tohoto neřádu ve střevech také zvýší imunitu, protože od té doby přestane Cpn napadat buňky imunitního systému. Navíc, sekundární porphyrie může zapříčinit střevní a žaludeční problémy, které by se měly vyřešit zároveň s Cpn. Suma sumárum (shrnutí) Můžete si utužit názor se svým lékařem: Tzv. „vedlejší účinky“ jinak nevyléčitelných onemocnění jsou mnohem více závažné, než-li vedlejší účinky těchto běžných antibiotik. Tyto antibiotika byly speciálně vybrány, aby měly minimálních dlouhodobých vedlejších efektů. Taktéž jsou dlouhodobě užívány při jiných onemocněních jednoduše jako imunomodulátory. Ty více toxické z nich (např. Flagyl - Metronidazol) jsou užívány v pulzech minimalizující jejich možné ublížení. Dvojí ATB zabraňují rezistenci z vyplývajícího dlouhodobého užívání. Střevní mikroflóra může být pohotově vyvážena probiotickými doplňkyi a anti-kvasinkovými medikamenty (nystatin, diflucan atd.) nebo bylinky. Užívání NACu jako náhrada za amoxicillin nechrání pouze střevní flóru, ale taktéž dobře podporuje ochranu jater. Zdroj: http://www.cpnhelp.org/concernsantibiotics (díky za překlad Keiře) Verze pro tisk

3693 x přečteno

13.7.2008 13:17


3z5


Reakce na kombinovanou antibiotickou léčbu (CAP) Posted Duben 14th, 2007 by mmichal

Reakce na bakteriální endotoxiny, cytokinové (imunitní) reakce a zánět Jsou často, ale nepřesně uváděny jako „herx“ reakce, nebo věděcky „jako herxheimerovy“ narážející na Jarisch – Herxheimerovu reakci na bakt. toxiny způsobované syfilidou. Všechny gram - negativní bakterie, kterou Cpn je, obsahují lipopolysacharidové endotoxiny stejně jako proteiny tepelného šoku, které jsou uvolňované v průběhu infekce a jsou z části zodpovědné za pokračující či trvalé symptomy infekce. Když jsou tyto bakterie hromadně zabíjeny v průběhu léčby, uvolňují do těla poměrně značné množství endotoxinů, způsobující signifikantní symptomy, zvláště v průběhu počátečních fází léčby, stejně jako když je přidáno další antibiotikum protokolu. Pokud je množství endotoxinů větší než jsou schopnosti těla je účinně likvidovat, tak mohou být tyto toxické efekty životu nebezpečné. Spíše zřídka mohou endotoxiny a výsledné reakce způsobit oxidační stres a poškození orgánů. Wheldon se domnívá, že přímé reakce, charakterizované zimnicí, chřipkovými symptomy a hlavně malátností, svědčí o endotoxinech samotných. Dorlandův lékařský slovník dodává, že stav je krátkodobá imunologická reakce, která způsobuje horečky, třesavku, svalovou bolest, bolesti hlavy a kožní projevy / léze. Dr. Powel určil chronické signály endotoxinů jako stálý pocit chladu, obzvláště v končetinách – prsty na rukou, nohou, chodidla..a stálý pocit, že se nemůžete zahřát, atd. Doporučené suplementy jsou velmi důležité, aby pomohly tělu odporovat endotoxinovým reakcím a oxidačnímu poškození, které může poškodit tkáně a orgány. Cytokinové reakce ( odpověď imunity ) Endotoxiny stimulují silnou cytokinovou reakci imunitního systému, který aktivuje makrofágy a přináší s sebou zánět. Další je komplementová kaskáda, dochází k uvolnění histaminu a k zhoršení zánětu. Další je koagulační kaskáda a opětovné zhoršení zánětu, následováno snížením krevního tlaku. Je možné, že roztažení svalu, bolest kloubů a pojivové tkáně, dezorientace, těžká únava, mozková „mlha“, střevní potíže a potíže s dalšími orgány, nucení na zvracení, jsou indikátory endotoxino cytokinové kaskády, když je zahájena atb léčba. LPS (lipopolysacharid) je neuvěřitelně silný iniciátor imunitních kaskád…opravdu toho nepotřebujete moc, aby vám byla způsobena spousta bolesti… Víme, že když jednou začal endotoxinový proces, tak poškození způsobené endotoxiny je vlastně poškození způsobené imunitním systémem. Cytokiny uvolňované ve vysokých koncentracích produkují ohromující množství ROS ( reactive oxygen species ) a RNS ( reactive nitrogen species ), vedoucí k produkci volných radikálů a katastrofálnímu poškození tkání. Stejně ohromující množství antioxidantů je potřebné ve stálých koncentracích k předcházení a boji proti tomuto stavu. Hlavním signálem cytokinové reakce je zánět : bolest, otok, mozková „mlha“, bolest, bolest, bolest. Jak již bylo poznamenáno, suplementy jsou zde stěžejní také kvůli prevenci před poničením imunitního systému. Někteří pacienti budou možná požadovat protizánětlivou medikaci, aby zvládli tyto cytokinové kaskády. (převzato z cpnhelp.org, díky za překlad Bunny)

13.7.2008 13:17


4z5

Verze pro tisk

4215 x přečteno


Reakce na CAP a způsoby pomoci Posted Květen 5th, 2008 by adriana

Možné reakce na kombinovaný antibiotický protokol a možnosti jejich nápravy: (from http://www.cpnhelp.org/reactions_and_remedies) Symptomy

Porucha metabolismu porfyrinu

zánět (cytokinová reakce)

Duševní/emocionální Nespavost

X

Deprese

X

Úzkost

X

Psychóza (přeludy, bludy, paranoia)

X

Mozková mlha

X

Duševní zmatek a dezorientace

X

Trávicí problémy Zvedání žaludku

X

Žaludeční křeče Zácpa

X X

Průjem (také vyhubením přirozené střevní mikroflory ATB)

X

Tachykardie (zrychlení srdeční činnosti)

X

Bolest Bolestivá menstruace

X

Obecně bolest a přecitlivělost

X

Chronické bolesti hlavy a migrény

X

Bolest břicha

X

Zhoršení syndromu dráždivého střeva

X

X

Další fyzické symptomy Hrozná únava

X

X

Svalová slabost

X

Nesnášenlivost cvičení

X

Přecitlivělost na teplo a světlo (která také může být způsobená antibiotiky)

X

LPSreakce na endotoxiny

X

X

X X

Kůže Puchýře

X

Svědění

X

X

Otok

X

X

Tmavá barevná moč

X

X

13.7.2008 13:17


5z5

Mrazení – nemožnost se ohřát

X

Horečka

X

X

Bolavý "Fluish" pocit

X

X

Cytokinové reakce utlumí: protibolestivé, protizánětlivé léky, jako paralen a ibuprofen Endotoxinové reakce utlumí: vitamin C, EmergenC, léky proti horečce a bolení hlavy, ibuprofen, chlorella. ( Vitamin C Flush je silnější alternativa k zvýšení vitaminu C) Poruchy metabolismu porfyrinu řeší:: Hroznový cukr 3 - 6 gramů až do zklidnění symptomů, Proplach vitamínem C (Vitamin C Flush ) Léky, které vstřebávají ze střev porfyriny rozpustné v tucích: 1. Živočišné uhlí, 12 kapslí nejméně 1.5 - 2 hodiny před a po jídle nebo lécích. 2. Léky na zvýšený cholesterol jako Questran (cholestyramin) nebo Welchol. Cimetidine 400 800mg denně, který redukuje porfyriny v krevním řečišti. Propanalol omezí symptomy jako úzkost, rychlý srdeční tep a autonomní vzrušení (http://www.webref.org/psychology/a/autonomic_arousal_disorder.htm) Další reakce Pseudo – relaps RS: Ačkoli se může v prvních měsících léčby vyskytnout recidiva onemocnění, mnoho podobných událostí se může opakovat během léčby, často při přidávání dalšího antibiotika nebo při pulsu. Tyto události nejsou skutečný relaps onemocnění, protože obnovovací doba je rychlejší než v normálních recidivách. Jediné vysvětlení, které můžeme navrhnout, je to, že akce antibiotika provokuje zánět a imunitní odpověď v místě Cpn plaket v mozku. Náprava: čas, a v hrozných případech steroidy. Únava během léčby: Dr. David Wheldon navrhuje, že únava může být tělesná reakce na zánět. Je také běžná při sekundární porfyrii. Náprava: úprava dávek antibiotik a čas. Zvažte sekundární porfyrii. Zácpa a průjem: kvůli antibiotikům, poruše metabolismu porfyrinu, dietě nebo doplňkům. Náprava: pro průjem - uhlí a aj., pro zácpu chlorella, probiotika, strava bohatá na vlákninu atd. NAC chřipka: cokoliv od kýchání po horečku, s bolestivými klouby, bolestmi hlavy, rýmou, bolením v krku a kašlem uprostřed. Náprava: čas a snížení dávkování. Pálení žáhy : Léky jako Doxycyklin, NAC, Entizol/Tinidazol, Rifampin mohou některým lidem způsobit pálení žáhy. Pravděpodobně to souvisí s produkcí žaludeční kyseliny, buď příliš mnoho kyseliny nebo nedostatek. Zjištění příčiny je věcí pokusu a omylu. Náprava: Některým lidem pomáhá jako doplněk Bromelain. Zapíjejte lék velkým množstvím vody. Neberte antacida obsahující hořčík současně s doxycyklinem. (díky za překlad Radce) Pro možnost psaní komentářů se přihlašte nebo zaregistrujte.

612 x přečteno

Verze pro tisk

13.7.2008 13:17

¹ÎVÍØÞÌkļ^Ò×ÔâļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔļ×ÊļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×VÕ×kļ ÝÛÊÔÝ ¶ÊÛÎÕļÀÛËV×ÎÔ

1ÜÝÊßļÏÊÛÖÊÔØÕØÐÒÎļ·dÔÊ¥ÜÔdļÏÊÔÞÕÝâļÀ×ÒßÎÛãÒÝâļ»ÊÕÊÌÔdÑØļÊļ±ÊÔÞÕÝ×kļ×ÎÖØÌ×ÒÌÎúļºÕØÖØÞÌ ¿dÖe¥ļßÎÌÑ×ÊļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊļÖØÑØÞļßâßØÕVßÊÝļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×VÕ×kļ×ÎVÍØÞÌkļ^Ò×Ôâúļ×ÎÓ^ÊÜÝeÓÒļÍâÜÙÎÙÜÒÒļÜļ×ÊÞãÎØÞļÊļãßÛÊÌÎ×kÖļ×ÎËØļ ÙÛÓÎÖõļ¹ÊÞãÎÊļÊļãßÛÊÌÎ×kļËßÊÓkļ×ÎÜÙÎÌÒÏÒÌÔdúļÓÎ×ļã¥kÍÔÊļãVßÊ×eÓkÑØļÌÑÊÛÊÔÝÎÛÞõļ»ØÞãÎļÖÊÔÛØÕÒÍâļÖØÑØÞļÜßÖļ^Ò×ÔÎÖļ×ÊļÖØÝÒĈ ÕÒ×ØßdļÛÎÌÎÙÝØÛâļßâßØÕVßÊÝļÜÙÎÌÒÏÒÌÔdļÍâÜÙÎÙÝÒÌÔdļÙØÝkÎõļ»ØÜÝÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÔļÙÛÓÎÖļÓÎļßeÝÒ×ØÞļßâßØÕV×ļÜÝ¥Îß×kļÍâÜÖÒÔÛØËÒkúļãļÝØÑØļÊÜÒļ ßÎļêòļĪļÜÞÙÎÛÒ×ÏÎÔÌkļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎõļ¸ÊÕVļ^VÜÝļÙÛÓÖļÓÎļãÙÜØËÎ×ÊļÜÙÎÌÒÏÒÌÔÖÒļ^Ò×ÔâļÓÎÍ×ØÝÕÒßÌÑļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔļ×Êļ²´¿õ ¹ÎÓãVßÊ×eÓkÖļ×ÎVÍØÞÌkÖļ^Ò×ÔÎÖļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔļ×Êļ²´¿ļÓÎļÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÔØÕÒÝÒÍÊúļÓÎÍÎ×ļãļÖØ×ÌÑļÍÜÕÎÍÔļÜÝ¥Îß×kļÜÞĈ ÙÎÛÒ×ÏÎÔÌÎļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎõļ¹ÎÓ^ÊÜÝeÓÒļÜÎļßâÜÔâÝÞÓÎļÙØļÙØÍVßV×kļÔÕÒ×ÍÊÖâÌÒ×ÞúļÊÖÙÒÌÒÕÒ×Þļ×ÎËØļÊÖØáÒÌÒÕÒ×ÞúļÌÎÏÊÕØÜÙØÛÒ×ļ Êļ ÔØÖËÒ×ÊÌkļ ÒÛØÔØÜÙÎÔÝÛÌÑļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔõļ ·d^ËÊļ ÜÙØ^kßVļ ßļ ×ÎÜÙÎÌÒÏÒÌÔÌÑļ ØÙÊÝ¥Î×kÌÑļ Êļ ÙÎÛØÛVÕ×kļ ÊÙÕÒÔÊÌÒļ ÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕÞļ ×ÎËØļ ßÊ×ÔØÖâÌÒ×Þõ ¶Õk^ØßVļÜÕØßÊöļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊúļ×ÎVÍØÞÌkļ^Ò×ÔâúļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×VÕ×kļÝÛÊÔÝúļÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÔØÕÒÝÒÍÊõ ¬¯Á°½¾°ļ°±°®¿¾ļº±ļ¬¹¿´´º¿´®¾ļº¹ļ¿³°ļ²¬¾¿½º´¹¿°¾¿´¹¬·ļ¿½¬®¿ ¬ÕÖØÜÝļ ÊÕÕļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌÜļ ÑÊßÎļ ËÎÎ×ļ ØËÜÎÛßÎÍļ ÝØļ ÌÊÞÜÎļ ÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×ÊÕļ ÊÍßÎÛÜÎļ ÎÏÏÎÌÝÜúļ ÎÜÙÎÌÒÊÕÕâļ ×ÊÞÜÎÊúļ ßØÖÒÝÒ×Ðļ ØÛļ ÍÒÊÛÛÑÎÊõļ ¹ÊÞãÎÊļÊ×ÍļßØÖÒÝÒ×ÐļÊÛÎļÞÜÞÊÕÕâļ×Ø×ÜÙÎÌÒÏÒÌõļº×ÕâļÒ×ļÖÊÌÛØÕÒÍÎÜļÜÝÒÖÞÕÊÝÒØ×ļØÏļÖØÝÒÕÒ×ļÛÎÌÎÙÝØÛÜļÌÊ×ļÌÊÞÜÎļÜÙÎÌÒÏÒÌļÍâÜÙÎÙÜÒÊõļ ¬×ÝÒËÒØÝÒÌĈÛÎÕÊÝÎÍļÍÒÊÛÛÑÎÊļÒÜļÖØÜÝÕâļÌÊÞÜÎÍļËâļÒ×ÝÎÜÝÒ×ÊÕļÍâÜÖÒÌÛØËÒÊúļÒ×ļÊËØÞÝļêòļĪļØÏļÌÊÜÎÜļÝÑÎļÌÊÞÜÎļÒÜļÌØÕØ×ÒÌļÜÞÙÎÛÒ×ÏÎÌÝÒØ×ļ Ëâļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎõļ¯ÒÛÎÌÝļÎÏÏÎÌÝÜļØÏļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÜļØ×ļÒ×ÝÎÜÝÒ×ÎļÌÊÞÜÎļØ×ÕâļÊļÜÖÊÕÕļÙÊÛÝļØÏļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌĈÛÎÕÊÝÎÍļÍÒÊÛÛÑÎÊõ ¿ÑÎļ ÖØÜÝļ ÜÎÛÒØÞÜļ ÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×ÊÕļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌĈÛÎÕÊÝÎÍļ ÊÍßÎÛÜÎļ ÎÏÏÎÌÝļ ÒÜļ Êļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×ØÞÜļ Î×ÝÎÛØÌØÕÒÝÒÜúļ Ø×Îļ ØÏļ ÝÑÎļ ÙØÜÜÒËÕÎļ ÛÎÜÞÕÝÜļØÏļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎļÜÞÙÎÛÒ×ÏÎÌÝÒØ×ļØÏļÝÑÎļÐÞÝõļ¿ÑÒÜļÍÒÜÎÊÜÎļÒÜļÖØÜÝÕâļÊÜÜØÌÒÊÝÎÍļàÒÝÑļÊÙÙÕÒÌÊÝÒØ×ļØÏļÌÕÒ×ÍÊÖâÌÒ×úļÊÖÙÒĈ ÌÒÕÕÒ×ļØÛļÊÖØáÒÌÒÕÕÒ×úļÌÎÙÑÊÕØÜÙØÛÒ×ÜļÊ×ÍļÌØÖËÒ×ÊÝÒØ×ÜļØÏļËÛØÊÍĈÜÙÎÌÝÛÞÖļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÜõļ¿ÑÎÛÊÙâļÌØ×ÜÒÜÝÜļØÏļ×Ø×ÜÙÎÌÒÏÒÌļÖÎÊÜÞÛÎÜļ Ê×ÍļØÛÊÕļÊÍÖÒ×ÒÜÝÛÊÝÒØ×ļØÏļÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕÎļØÛļßÊ×ÌØÖâÌÒ×õ ¶ÎâļàØÛÍÜöļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÜúļÊÍßÎÛÜÎļÎÏÏÎÌÝÜúļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×ÊÕļÝÛÊÌÝúļÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×ØÞÜļÎ×ÝÎÛØÌØÕÒÝÒÜõ ¯âÜÙÎÙÜÒÎ ºËßâÔÕÎļ×ÎÙ¥kÕÒļãVßÊ×dļÍâÜÙÎÙÝÒÌÔdļØËÝkÎļÓÜØÞļÙØÙÒÜØßVĈ ×âļÞļßÎÌÑļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔõļ¹ÎÓ^ÊÜÝeÓÒļÜÎļÓÎÍ×VļØļ×ÎßØÕ×ØÜÝúļ×ÊÞãÎÞúļ Öd×eļ^ÊÜÝØļãßÛÊÌÎ×kõļßÊÓkļãVßÒÜÕdļ×ÊļÍVßÌÎúļÙÛÊßÍeÙØÍØË×eļ ×ÎÖÊÓkļ ÜÙÎÌÒÏÒÌÔļ ÖÎÌÑÊ×ÒãÖÞÜļ ßã×ÒÔÞļ Êļ ØËßâÔÕÎļ ×ÎßÎÍØÞļ Ôļ ×ÞÝ×ØÜÝÒļ ßâÜÊãÎ×kļ Õd^Ëâõļ ÊÜÝdļ ÓÜØÞļ ãÎÓÖd×Êļ ÙØļ ÙÎÛØÛVÕ×eļ ÊÙÕÒÔØßÊ×ÌÑļÊÖÒ×ØÙÎ×ÒÌÒÕÒ×ÎÌÑúļÌÎÏÊÕØÜÙØÛÒ×ÎÌÑúļÔØÝÛÒÖØáÊĈ ãØÕÞļĐÊļÞļêòļĪļÕd^Î×ÌÑđļÊļÝÎÝÛÊÌâÔÕÒ×ÎÌÑļĐðčéíļĪđĐéđõ ¿âÙÒ^ÝeÓkļ ÍâÜÙÎÙÝÒÌÔdļ ÙØÝkÎļ ßâßØÕVßÊÓkļ Ù¥ÎÍÎßkÖļ ÖÊĈ ÔÛØÕÒÍØßVļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊúļãßÕVÝeļÎÛâÝÛØÖâÌÒ×õļµÎÍ×VļÜÎļØļ×ÊÞãÎÞļ ÊļãßÛÊÌÎ×kļÜÙØÓÎ×dļÜļÊËÍØÖÒ×VÕ×kļËØÕÎÜÝkúļÖd×eļ^ÊÜÝØļÒļÙÛĈ ÓÖÎÖõļ»ØļÒ×ÝÛÊßÎ×vã×kÖļÙØÍV×kļËâÕâļÙØÙÜV×âļÜÒÕ×dļÊËÍØÖÒĈ ×VÕ×kļÔ¥Î^ÎļÊļÞļ×ØßØÛØãÎ×ÌļÙâÕØÛØÜÙÊãÖÞÜļÊļÙâÕØÛØÜÝÎ×vãÊļ ÙØļéčêļÍ×ÎÌÑļÕd^ËâĐêđõļ °ÛâÝÛØÖâÌÒ×ļÓÎļÊÐØ×ÒÜÝØÞļÛÎÌÎÙÝØÛļÙÛØļÖØÝÒÕÒ×ļßļÑÕÊÍĈ Ôdļ ÜßÊÕØßÒ×eļ ÜÝe×âļ ²´¿ļ Òļ ×Êļ ãÊÔØ×^Î×kÌÑļ ÌÑØÕÒ×ÎÛÐ×kÌÑļ ×ÎÞÛØ×ļßļ²´¿õļ¸ØÝÒÕÒ×ļÓÎļÙÎÙÝÒÍļÙÛØÍÞÔØßÊ×ļÎ×ÝÎÛØÌÑÛØĈ ÖÊÏÒ××kÖÒļËÞsÔÊÖÒļÜÕÒã×ÒÌÎļÍÞØÍÎ×ÊļÊļÓÎÓÞ×ÊúļÞßØÕsØßÊ×ļ ÙÎÛÒØÍÒÌÔâļ ßļ ÕÊ^×dÖļ ÜÝÊßÞõļ Áļ ÎáÙÎÛÒÖÎ×ÝVÕ×kÌÑļ ÜÝÞÍÒkÌÑļ ËâÕļÙÛØÔVãV×ļÓÎÑØļÙÛØÔÒ×ÎÝÒÌÔļ^Ò×ÎÔõļÅÍVļÜÎúļÎļãÊÝkÖÌØļ ×kãÔdļÍVßÔâļÎÛâÝÛØÖâÌÒ×ÞļÜÝÒÖÞÕÞÓkļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×VÕ×kļÖØÝÒĈ ÕÒÝÞļ ×ÎÙ¥kÖØļ ÜÝÒÖÞÕÊÌkļ ÌÑØÕÒ×ÎÛÐ×kļ Ò×ÎÛßÊÌÎúļ ßâÜØÔdļ ÍVßÔâļ ÙÜØËkļÙ¥kÖØļ×ÊļÑÕÊÍÔØÞļÜßÊÕØßÒ×ÞļÜÝe×âļÊÕÞÍÔÞļÊļÝÎ×ÔdÑØļ ÜÝ¥ÎßÊõļÁÜÕÎÍÔÎÖļÓÎļÔØ×ÝÛÊÔÌÎļÍØÕ×kÑØļÓkÌ×ØßdÑØļÜßeÛÊ^Îúļ ãÛâÌÑÕÎ×Vļ ÎßÊÔÞÊÌÎļ ÊÕÞÍÔÞļ Êļ ãÔÛVÌÎ×kļ ÍØËâļ ØÛØĈÌdÔVÕ×kļ ÙÊÜVÎõļÅÛâÌÑÕÎ×VļÓÎļÝdļÎßÊÔÞÊÌÎļÕÞ^×kÔÞúļãÊÝkÖÌØļÙ¥kÖļ ^Ò×ÎÔļ×ÊļÝÕÞÜÝdļÜÝ¥ÎßØļÙÛØÔVãV×ļ×ÎËâÕõļ°ÛâÝÛØÖâÌÒ×ļÓÎļÙÛØļ ÞßÎÍÎ×ļßÎÍÕÎÓkļ^Ò×ÎÔļßâÞkßV×ļÓÊÔØļÙÛØÔÒ×ÎÝÒÔÞÖļÞļÙØĈ ØÙÎÛÊ^×kÌÑļÊÝØ×ÒkļÜÝ¥ÎßļÒļÏÞ×Ô^kÌÑļÙØÛÞÌÑļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×VÕ×kļ ÖØÝÒÕÒÝâ Đëđõ ñê

»'°³·°¯ºÁļ ·¹¶Äļ¶·´¹´®¶ļ±¬½¸¬¶º·º²´°

¸ÊÔÛØÕÒÍØßVļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊļÍÛÞÑdļÐÎ×ÎÛÊÌÎļÖÊÓkļÝâÝØļ^Ò×Ôâļ ßÛÊã×eļ ÜÕÊËkúļ ÊãÒÝÛØÖâÌÒ×ļ ßâÔÊãÞÓÎļ ÜÒÕ×eÓkļ ^Ò×Ôâļ ×Êļ ²´¿ļ ×ÎļÔÕÊÛÒÝÛØÖâÌÒ×ļÊļÛØáÒÝÛØÖâÌÒ×õļ¸ÊÔÛØÕÒÍâļÜļéî^ÕÎ××ÖļÕÊÔĈ ÝØ×ØßÖļÔÛÞÑÎÖúļÓÊÔØļÓÎļÓØÜÊÖâÌÒ×ļ×ÎËØļÜÙÒÛÊÖâÌÒ×ļÝÊÔØßdļ ^Ò×Ôâļ×ÎÖÊÓkļßËÎÌõļ Áļ ÎáÙÎÛÒÖÎ×ÝÞļ ×Êļ ÖâkÌÑļ ËâÕļ ÙÛØÔVãV×ļ ÜÝÒÖÞÕÊ^×kļ ^ÒĈ ×ÎÔļ ÌÎÏÊÕØÜÙØÛÒ×ļ ĐãßÕVÝeļ ÌÎÏÊãØÕÒ×Þđļ ×Êļ ÑØÛ×kļ ^VÜÝļ ²´¿úļ ßâÙÛVãÍ×e×kļ ÊÕÞÍÔÞļ ËâÕØļ ÙØļ ×kãÔÌÑļ ÍVßÔVÌÑļ ÍØÔØ×ÌÎļ ÛâÌÑÕÎÓkļ ×Îļ ÙØļ ÎÛâÝÛØÖâÌÒ×Þļ Êļ ÖÎÝØÔÕØÙÛÊÖÒÍÞõļ ÁâÜØÔdļ ÍVßÔâļ ×ÊØÙÊÔļ ÎßÊÔÞÊÌÒļ ÊÕÞÍÔÞļ ãÙØÖÊÕÞÓkõļ ¸ÎÌÑÊ×ÒãÖÞÜļ ^Ò×ÔÞļ Ê×Òļ ÔÕÒ×ÒÌÔļ ßã×ÊÖļ ÝØÑØÝØļ ÙØã×ÊÝÔÞļ ãÊÝkÖļ ×ÎËâÕļ ÓÎÍ×Øã×Ê^×eļÜÝÊ×ØßÎ×õļ¸ÎļÜÎļßÊÔļÓÎÍ×ÊÝļØļÓÎÍ×ÞļãļÙ¥k^Ò×ļ ^ÊÜÝeÓkÑØļßÜÔâÝÞļÍâÜÙÎÙÜÒkļÊļÙÛÓÖļÙØļÌÎÏÊÕØÜÙØÛÒ×ØßÌÑļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌkÌÑ Đìđõ »ÛÓÎÖ ¿dÖe¥ļ ßÎÌÑ×Êļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÊļ ÖØÑØÞļ Þļ ^VÜÝÒļ Õd^Î×ÌÑļ ßâĈ ßØÕVßÊÝļ ÙÛÓÎÖõļ ÁÜÔâÝļ ÝØÑØÝØļ ×ÎVÍØÞÌkÑØļ ^Ò×ÔÞļ ãVßÒÜkļ ×ÎÓÎ×ļ×ÊļÝâÙÞļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊúļÊÕÎļßã×ÊÖ×eļÝÊÔdļ×ÊļÔÕÒ×ÒÌÔdÖļ ÜÝÊßÞļ ÙÊÌÒÎ×ÝÊõļ »ØÍÜÝÊÝ×ØÞļ ÛØÕÒļ ßļ ÑØÍ×ØÌÎ×kļ ÓÎÍ×ØÝÕÒßÌÑļ ÍÊÓļ ãļ ÔÕÒ×ÒÌÔÌÑļ ÜÝÞÍÒkļ ÑÛÊÓÎļ Ýdļ ÍÎÏÒ×ÒÌÎļ ÙÛÓÖÞõļ ½ØãĈ ÍeÕÎ×kļ ÙØÜÝÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÔdÑØļ ÙÛÓÖÞļ ÙØÍÕÎļ ÎÝÒØÕØÐÒÎļ ÞÔÊãÞÓÎļ ÐÛÊÏļéõ »ÛÓÎÖļßâßØÕÊ×ļÙ¥kÖÖļÙÜØËÎ×kÖļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊ »ÛÓÎÖļÜÎļÖÎļßâÜÔâÝØßÊÝļÓÊÔØļ×VÜÕÎÍÎÔļÙÛØÔÒ×ÎÝÒÌÔdÑØļ ^Ò×ÔÞļÖÊÔÛØÕÒÍØßÌÑļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔúļÔÝÎÛļÓÎļÙØÍÛØË×eÓÒļãÖk×e×ļ ßÎõ »ØļÍÎÕkÖļÙÎÛØÛVÕ×kÖļÙØÍVßV×kļ×ÎØÖâÌÒ×ÞļÜÎļÖÎļßâÜÔâÝĈ ×ØÞÝļÝeÔļÙÛÓÎÖļÊļÜÝÎÊÝØÛÛÑÎÊúļßÎÍØÞÌkļÊļÔļÖÊÕÊËÜØÛÙ^×kÖÞļ ļ ¶ÕÒ×ļ±ÊÛÖÊÔØÕļ±ÊÛÖļêòòëûļéïöļñêčñí

Üâ×ÍÛØÖÞõļ»¥k^Ò×ØÞļÓÎļã¥ÎÓÖeļÙ¥kÖļÝØáÒÌÔļ^Ò×ÎÔļ×ÎØÖâÌÒ×Þļ ×ÊļÎ×ÝÎÛØÌâÝâĐíđõ »ÎÛØÛVÕ×eļÙØÍVßÊ×VļÔØÖËÒ×ÊÌÎļÊÖÙÒÌÒÕÒ×Þļ×ÎËØļÊÖØáÒÌÒĈ ÕÒ×ÞļÜļÒ×ÑÒËÒÝØÛâļËÎÝÊÕÊÔÝÊÖVãļßÎÍÎļÔļÙØÛÞÎļÖØÝÒÕÒÝâļÝÎ×ÔdÑØļ ÜÝ¥ÎßÊ Đîúļ ïđúļ ÌØļ ÖÎļ ËÝļ ÓÎÍ×ØÞļ ãļ Ù¥k^Ò×ļ ^ÊÜÝeÓkÑØļ ßÜÔâÝÞļ ÙÛÓÖļÙØļÓÎÓÒÌÑļÊÙÕÒÔÊÌÒõ »ÛÓÎÖļßâßØÕÊ×ļÍâÜÖÒÔÛØËÒk ¹ÎÜÙÎÌÒÏÒÌÔdļ ÙÛÓÖâļ ÝßØ¥kļ Êļ ðòļĪļ ãļ ÌÎÕÔØßdÑØļ ßÜÔâÝÞļ ÝØÑØÝØļ ×ÎVÍØÞÌkÑØļ ^Ò×ÔÞõļ µÎÍ×Vļ ÜÎļ Øļ ×ÎãVßÊ×dļ ÎÙÒãØÍâļ ÖkÛ×dÑØļ ÙÛÓÖÞúļ Þļ ÔÝÎÛdÑØļ ×Î×kļ ÙÛØÔVãV×ļ ßâßØÕVßÊÓkÌkļ ÙÊĈ ÝØÐÎ×ļ Đðđõļ »¥k^Ò×ØÞļ ÓÎļ ÊÕÝÎÛÊÌÎļ Ù¥ÒÛØãÎ×dļ ËÊÔÝÎÛÒVÕ×kļ ÏÕvÛâļ ÝÕÞÜÝdÑØļ ÜÝ¥ÎßÊļ Üļ ×VÜÕÎÍ×ØÞļ ÙØÛÞÌÑØÞļ ÖÎÝÊËØÕÒãÖÞļ ÜÊÌÑÊÛÒĈ Íúļ×ÎËØļÒļÍÎÔØ×ÓÞÐÊÌÎļÕÞ^ØßÌÑļÔâÜÎÕÒ×õļ¶ļÙÛÊßeļÍØÌÑVãkļ ÔÛVÝÌÎļÙØļÙ¥ÎÛÞÎ×kļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÔdļÕd^ËâúļÜÙÎÌÒÏÒÌÔVļÝÎÛÊÙÒÎļ×Î×kļ ×ÞÝ×VõļÁÑØÍ×VļÖØÑØÞļËÝļÙÛØËÒØÝÒÔÊúļÊļÞļßÎļÏØÛÖeļÕd^ÒßÌÑļ Ù¥kÙÛÊßÔúļ×ÎËØļÓÊÔØļÜÕØÔÊļÙØÝÛÊßâļĐÓØÐÞÛÝâļÊÙõđõ ÅVßÊ×eÓkļÊÕÝÎÛÊÌÎļÙ¥ÒÛØãÎ×dÑØļËÊÔÝÎÛÒVÕ×kÑØļÙÛØÜÝ¥ÎÍkļ ßļ ÝÕÞÜÝdÖļ ÜÝ¥Îßeļ ÖÎļ ßdÜÝļ Ôļ Ù¥ÎÛÜÝV×kļ ÔÖÎ×ļ ®ÕØÜÝÛÒÍÒĈ ÞÖļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎļ ĐÊļ êòļĪļ Ù¥kÙÊÍļ ÙØÜÝÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÔdÑØļ ÙÛÓÖÞđúļ ¾ÝÊÙÑâÕØÌØÌÌÞÜļ ÊÞÛÎÞÜúļ ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ ÙÎÛÏÛÒ×ÐÎ×Üļ Êļ ®Ê×ÍÒÍÊļ ÊÕËÒÌÊ×ÜļĐÍØÑÛØÖÊÍâļêčëļĪđõļ¶ÕÒ×ÒÌÔdļÙÛØÓÎßâļÖØÑØÞļãÌÎÕÊļ ÌÑâËeÝúļ ÙØÝØÖļ ÓÍÎļ Øļ ÊÜâÖÙÝØÖÊÝÒÌÔdļ ×ØÜÒ^ÜÝßkúļ Ê×ÎËØļ ÖØĈ ÑØÞļËÝļßÎÕÖÒļÖkÛ×dõļÁļÝeÌÑÝØļÙ¥kÙÊÍÎÌÑļÜÙÎÌÒÏÒÌÔVļÝÎÛÊÙÒÎļ ×Î×kļ ×ÞÝ×Võļ »ÛØËÒØÝÒÔÊļ ÖØÑØÞļ ÖkÝļ Ù¥kã×Òßļ ^Ò×ÎÔúļ ßļ ÔÕÒĈ ×ÒÌÔÌÑļ ÜÝÞÍÒkÌÑļ ËâÕļ Øße¥Î×ļ ÍØËÛļ ÎÏÎÔÝļ ¾ÝÛÎÙÝØÖâÌÎÜļ ËØÞĈ ÕÊÛÍÒÒļÊļ·ÊÌÝØËÊÌÒÕÕÞÜļÊÌÒÍØÙÑÒÕÕÞÜļÊļËÞÕÐÊÛÒÌÞÜ ĐñđõļÀļÔÕÒ×ÒÌÔâļ ãVßÊ×eÓkÌÑļ ÜÝÊßļ ÓÎļ Ý¥ÎËÊļ ÙØÜÝÞÙØßÊÝļ ÜÝÎÓ×eļ ÓÊÔØļ Þļ ÍVÕÎļ ÙØÙÜÊ×dļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļ ÔØÕÒÝÒÍâúļ Ù¥ÎÍÎßkÖļ ßâÜÊÍÒÝļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÞÖļ ×ÎËØļ ãÊÖe×ÒÝļ ãÊļ ÕVÝÔÞļ ãļ ÓÒ×dúļ Öd×eļ ÛÒãÒÔØßdļ ÜÔÞÙÒ×âļĐÝÊÖúļÔÍÎļÓÎļÝØļÖØ×dđúļÊļÔØÛÒÐØßÊÝļãÝÛVÝâļÝÎÔÞÝÒ×ļ Êļ ÒØ×Ýõļ µÎļ Ý¥ÎËÊļ ÜÎļ ßâÑ×ØÞÝļ ÙØÞkßV×kļ Õd^Òßļ ÝÕÞÖkÌkÌÑļ ÙÎĈ ÛÒÜÝÊÕÝÒÔÞļ ĐÔØÍÎÒ×úļ ÕØÙÎÛÊÖÒÍļ ÊÝÙõđúļ ×ÎËØļ ÓÎÓÒÌÑļ ÙØÞkßV×kļ ßÎÍÎļ Ôļ ßâkÖÞļ ÛÒãÒÔÞļ ßÜÔâÝÞļ ÜÞÙÎÛÒ×ÏÎÔÌÎļ Êļ ãÑØÛØßV×kļ ÙÛËeÑÞļØ×ÎÖØÌ×e×kļÞļÓÒļßâßÒ×ÞÝÌÑļÙ¥kÙÊÍõ »ÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÔØÕÒÝÒÍÊ µÎÍ×Vļ ÜÎļ Øļ ÓÎÍ×Øã×Ê^×eļ ×ÎÓãVßÊ×eÓkļ ÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×VÕ×kļ ×ÎVÍØÞÌkļ ^Ò×ÎÔļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌÔdļ Õd^Ëâõļ »ÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļ ÔØÕÒÝÒÍÞļ ÖÎļ ßâßØÕÊÝļ ÔÝÎÛdÔØÕÒßļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÞÖúļ ß^ÎÝ×eļ ÝeÌÑúļ ÔÝÎÛVļÓÜØÞļÙØÞkßV×ÊļßļÓÎÓkļÕd^ËeļĐÝÊËÞÕÔÊļéđúļ×ÎÓßâkļÛÒãÒÔØļ ßÜÔâÝÞļÓÎļÞļÔÕÒ×ÍÊÖâÌÒ×Þõļ¹ÊØÙÊÔļÖVÕØļÛÒãÒÔØßVļÓÜØÞļãļÝØÑØĈ ÝØļÙØÑÕÎÍÞļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊļ^Ò××VļÙÛØÝÒļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎúļÓÊÔØļ ÓÎļ ÙÒÙÎÛÊÌÒÕÒ×ćÝÊãØËÊÔÝÊÖúļ ÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕļ Êļ ßÊ×ÔØÖâÌÒ×Đéòđõļ »ÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÔØÕÒÝÒÍÊļÜÎļØßÎÖļßâÜÔâÝØßÊÕÊļÞļÙ¥ÎÍļ ×VÜÝÞÙÎÖļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔļ ÍØļ ÔÕÒ×ÒÌÔdļ ÙÛÊáÎļ Êļ ÍØÍ×ÎÜļ ÜÎļ ØËÓÎßÞÓkļ Ù¥kÙÊÍâļ×ÎÜØÞßÒÜÎÓkÌkļÜļÓÎÓÒÌÑļÊÙÕÒÔÊÌkúļ×ÊÙ¥õļÙØļÙÛØÝÒ×VÍØÛØßdļ ÌÑÎÖØÝÎÛÊÙÒÒļ×ÎËØļÒļÜÙØ×ÝV××kõļ »ÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÔØÕÒÝÒÍÊļÜÎļØËÓÎßÞÓÎļ×ÎÓ^ÊÜÝeÓÒļÖÎãÒļ ìõļÊļñõļÍ×ÎÖļÊÙÕÒÔÊÌÎļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊúļßÓÒÖÔØÞļÊÕÎļ×Î×kļÊ×ÒļßĈ ÜÔâÝļ ãÊļ ìčîļ ÝÍ×ļ ÙØļ ÞÔØ×^Î×kļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌÔdļ Õd^Ëâõļ ¶ÕÒ×ÒÌÔâļ ÓÎļ ÌÑÊÛÊÔÝÎÛÒãØßV×Êļ ßØÍ×ÊÝÖÒļ ÙÛÓÖâúļ ÑØÛÎ^ÔØÞúļ ËØÕÎÜÝkļ Ë¥ÒÌÑÊúļ Ô¥Î^ÎÖÒļ Êļ ÕÊËØÛÊÝØÛ×kÖÒļ ã×VÖÔÊÖÒļ ãV×eÝÞúļ ãßÕVÝeļ ßÛÊã×ØÞļÕÎÞÔØÌâÝvãØÞõļÁÎļÜÝØÕÒÌÒļËßVļØËßâÔÕdļÙØÞãÎļØÔÞÕļÝļ ļ×kļ ÔÛßVÌÎ×kúļ Î×ÝÎÛØÛÛÑÊÐÒÎļ ×Î×kļ ÝâÙÒÌÔVõļ Àļ ×ÎÓÝekÌÑļ Ù¥kÙÊĈ Íļ ËßVļ ÙÛËeÑļ ÝÊÔļ ÛâÌÑÕúļ Îļ ÜÎļ ÙÛÓÎÖļ ×ÎÜÝÊ^kļ ÛØãßÒ×ØÞÝļ ÊļÙÊÌÒÎ×ÝļÞÙÊÍVļÙ¥kÖØļÍØļÝØáÒÌÔdÑØļØÔÞõļ¹ÎÓãVßÊ×eÓkúļÊÕÎļ ×ÊÝeÜÝkļ ØÓÎÍÒ×eÕdļ ÔØÖÙÕÒÔÊÌÎúļ ÓÜØÞļ ÛØãßØÓļ ÝØáÒÌÔdÑØļ ÖÎÐÊĈ ¶ÕÒ×ļ±ÊÛÖÊÔØÕļ±ÊÛÖļêòòëûļéïöļñêčñí

ÔØÕØ×Þļ ÙÎÛÏØÛÊÌÎļ ÜÝe×âļ ÜÝ¥Îß×kúļ ÒÕÎÞÜúļ Ù¥Òļ ÙÛØÝÊÑØßÊ×eÓkÖļ ÙÛËeÑÞļÑâÙÊÕËÞÖÒ×dÖÒÎļÜļÊÜÌÒÝÎÖõ »ÊÝØÏâãÒØÕØÐÒÎ »¥k^Ò×ØÞļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļ ÔØÕÒÝÒÍâļ ÓÎļ ÙØÔØãÎ×kļ ÜÝ¥Îß×kļ ÜÕÒã×ÒÌÎļ ÝØáÒ×âļ Ê×ÊÎÛØË×kļ ÐÛÊÖĈÙØãÒÝÒß×kļ ËÊÔÝÎÛÒÎļ ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎõļ »ÛÎÍÒÜÙØ×ÞÓkÌkÖÒļ ÏÊÔÝØÛâļ ÓÜØÞļ ßÎÍÕÎļ ÜÊÖØÝ×dļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌÔdļ Õd^Ëâļ Ù¥ÎÍÎßkÖļ ãVßÊ×ØÜÝļ ãVÔÕÊÍĈ ×kÑØļ Ø×ÎÖØÌ×e×kúļ ßeÔļ ÙÊÌÒÎ×ÝÊúļ Ù¥kÙÊÍVļ ÙØÛÞÌÑÊļ ÖØÝÒÕÒÝâļ ÝÕÞÜÝdÑØļÜÝ¥ÎßÊļÊļÌÑÒÛÞÛÐÒÌÔļãVÔÛØÔúļãÎÓÖd×ÊļÜÙØÓÎ×ļÜļÖÊĈ ×ÒÙÞÕÊÌkļ Üļ ÝÕÞÜÝÖļ ÜÝ¥ÎßÎÖõļ ÅVßÊ×ØÜÝļ ÔÕÒ×ÒÌÔÌÑļ ÙÛØÓÎßļ ØßÎÖļ ÝÊÔdļ ÍÎÝÎÛÖÒ×ÞÓÎļ ßÒÛÞÕÎ×ÌÎļ Ù¥kÜÕÞ×dÑØļ ËÊÔÝÎÛÒVÕ×kĈ ÑØļÔÖÎ×ÎõļâÕØļÙÛØÔVãV×ØúļÎļÙÊÌÒÎ×ÝÒļÜļÊÜâÖÙÝØÖÊÝÒÌÔØÞļ ÔØÕØ×ÒãÊÌkļ ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎļ ÖÊÓkļ ÖÎ×kļ ÛÒãÒÔØļ ÛØãßØÓÎļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÔØÕÒÝÒÍâ Đééđõ ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎļ ÙÛØÍÞÔÞÓÎļ ÍßÊļ ÙÛØÝÎÒ×Øßdļ ÝØáÒ×âļ ¬ļÊļõļ¿ØáÒ×ļ¬ļÓÎļÙÛÒÖVÛ×eļÎ×ÝÎÛØÝØáÒ×ļãÙÜØËÞÓkÌkļÎáÔÛÎÌÒļ ÝÎÔÞÝÒ×âļÜļØËÜÊÑÎÖļ×ÎÞÝÛØÏÒÕúļÜdÛØßÌÑļÙÛØÝÎÒ×úļÎÛâÝÛØÌâÝļ ÊļÑÕÎ×ÞļÜÝe×ØÞļÜÝ¥Îß×kõļ¿ØáÒ×ļļÓÎļÙÛÒÖVÛ×eļÌâÝØÝØáÒÌÔúļßâĈ ßØÕVßVļãÑÛØÞÌÎ×kļÖÒÔÛØÏÒÕÊÖÎ×ÝļÌâÝØÜÔÎÕÎÝÞļÎ×ÝÎÛØÌâÝõļºËÊļ ÝØáÒ×âļ ÜÝÒÖÞÕÞÓkļ ÌÑÎÖØÝÊáÒļ ÕÎÞÔØÌâÝļ Êļ ÜÝÒÖÞÕÞÓkļ ÙÛØÍÞÔÌÒļ ÖÎÍÒVÝØÛļ ãV×eÝÞõļ ¯ÊÕkÖÒļ ÙÛØÍÞÔÝâļ ®õļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎúļ ÔÝÎÛdļ ÊÜÒļ ãÊÜÊÑÞÓkļÍØļÙÊÝØÐÎ×ÎãÎļÎ×ÝÎÛØÔØÕÒÝÒÍâļÓÜØÞļÌÑØ×ÍÛØÒÝÒ×ÜÞÕÏÊĈ ÝVãÊúļÔØÕÊÐÎ×VãÊļÊļÑâÊÕÞÛØ×ÒÍVãÊõ ¾ÕÒã×ÒÌÎļ ÝÕÞÜÝdÑØļ ÜÝ¥ÎßÊļ ÓÎļ ×VÜÕÎÍÔÎÖļ ÙÜØËÎ×kļ ÔÕØÜÝĈ ÛÒÍÒØßÌÑļ ÝØáÒ×ļ ãV×eÝÕÒßeļ ãÖe×e×Vúļ ÌÑÊÛÊÔÝÎÛÒÜÝÒÌÔVļ ÓÎļ ¿ÊËÞÕÔÊļéõļ¬×ÝÒËÒØÝÒÔÊļÜļÛÒãÒÔÎÖļÙÛÓÖÞļÊļÔØÕÒÝÒÍâļßâßØÕÊ×ÌÑļ®õļÍÒÏÏÒÌÒÕÎ ÔÊÞãÊÕÒÝÊļÔÕØÜÝÛÒÍÒØßÌÑļ ÙÛÓÖļÊļÔØÕÒÝÒÍļ

Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÞÖ

^ÊÜÝV

ÔÕÒ×ÍÊÖâÌÒ×ļ ÊÖÙÒÌÒÕÒ×ļÊļÊÖØáÒÌÒÕÒ×ļĐß^ÎÝ×eļÔØÖËÒ×ÊÌkđ ÌÎÏÊÕØÜÙØÛÒ×âļĐãßÕVÝeļëõļÐÎ×ÎÛÊÌÎđ ÔØÖËÒ×ÊÌÎļßkÌÎļÒÛØÔØÜÙÎÔÝÛÌÑļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔ

ØË^ÊÜ×V

ÝÎÝÛÊÌâÔÕÒ×âúļÜÞÕÏØ×ÊÖÒÍâúļÏÕÞØÛØÌÑÒ×ØÕØ×â ÖÊÔÛØÕÒÍâúļÌÑÕØÛÊÖÏÎ×ÒÔØÕúļÝÛÒÖÎÝØÙÛÒÖú ÖÎÛØÙÎ×ÎÖúļÊãÝÛÎØ×ÊÖ

ØÓÎÍÒ×eÕV

ÙÊÛÎ×ÝÎÛVÕ×kļÊÖÒ×ØÐÕâÔØÜÒÍâ ËÊÌÒÝÛÊÌÒ×úļÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕúļßÊ×ÔØÖâÌÒ× ÙÒÙÎÛÊÌÒÕÒ×ļÊļÝÒÔÊÛÌÒÕÒ×ļĐß^ÎÝ×eļÔØÖËÒ×ÊÌkđ

²ÛÊÏļéõļ»¥k^Ò×âļÙØÜÝÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÔdÑØļÙÛÓÖÞļĐÞÙÛÊßÎ×ØļÙØÍÕÎļÌÒÝÊÌÎļðđ

êòļĪ

ïòčðòļĪ

»'°³·°¯ºÁļ ·¹¶Äļ¶·´¹´®¶ļ±¬½¸¬¶º·º²´°

ñë

Ù¥kÝØÖ×ØÜÝļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛV×ļ Ĉļ ÕÞÝØËkÕÌÑļ ÙÕÊÔļ ßÎÕÒÔØÜÝÒļ êčéòļÖÖõļ¬ÜÒļÞļêòļĪļÙÊÌÒÎ×ÝļÖØÑØÞļËÝļãV×eÝÕÒßdļãÖe×âļ ÕØÔÊÕÒãØßV×âļ ÙÛØáÒÖVÕ×eļ ØÍļ ÜÒÐÖÊÝÞúļ ã¥kÍÔÊļ ÖÎļ ãV×eÝļ Ù¥ÎÜÊÑØßÊÝļÊļ×ÊļÒÕÎÞÖõļ ¯ÒÊÐ×ØÜÝÒÔÊ ÁÎÍÕÎļ ÔÕÒ×ÒÌÔdÑØļ ØËÛÊãÞļ ÓÎļ Ôļ ÍÒÊÐ×vãÎļ ×ÞÝ×ļ ÙÛÔÊãļ Ò×ÏÎÔÌÎļ ÙÊÝØÐÎ××kÖļ ÔÖÎ×ÎÖļ ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎõļ »ÛØßVÍkļ ÜÎļÙÛÔÊãļÝØáÒ×ļ¬ļÊļļÖÎÝØÍØÞļ°·´¾¬ļÊļÔÞÕÝÒßÊ^×kļßâÎÝĈ ¥Î×kļÜÝØÕÒÌÎõļ»¥kÝØÖ×ØÜÝļãV×eÝÕÒßÌÑļãÖe×ļÊļÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛV×ļ ×ÊļÜÕÒã×ÒÌÒļÓÎļã¥ÎÓÖVļÙ¥ÒļÜÒÐÖØÒÍÎØÜÔØÙÒÒõļ½ÝÐļßâÎÝ¥Î×kļÜļÔØ×Ĉ ÝÛÊÜÝÎÖļ Êļ ÔØÕØÜÔØÙÒÒļ ÓÎļ Ý¥ÎËÊļ ÜÎļ ßâÑ×ØÞÝļ ßãÑÕÎÍÎÖļ Ôļ ÛÒãÒÔÞļ ÔØÖÙÕÒÔÊÌkõ ¿ÎÛÊÙÒÎ ¹ÎÜÙÎÌÒÏÒÌÔVļÕd^ËÊļÜÙØ^kßVļßÎļßâÜÊãÎ×kļÍØÜÊßÊÍ×kļÊ×ÝÒËÒĈ ØÝÒÌÔdļÕd^ËâúļÒ×ÝÎ×ãÒß×kļÕd^ËeļãÝÛVÝļÝÎÔÞÝÒ×ļÊļÒØ×ÝúļÙ¥kÙÊÍ×eļ ÔØÛÎÔÌÒļÑâÙÊÕËÞÖÒ×dÖÒÎļÊļÊ×dÖÒÎõļ¶Ø×ÝÛÊÒ×ÍÒÔØßV×ØļÓÎļÙØĈ ÍVßV×kļÊ×ÝÒÍÒÊÛÛÑØÒÔļÝÕÞÖkÌkÌÑļÜÝ¥Îß×kļÙÎÛÒÜÝÊÕÝÒÔÞļĈļãÑØÛÞÓkļ ÜâÖÙÝØÖÊÝØÕØÐÒÒļÒļÙÛØÐ×vãÞļ×ÎÖØÌÒõ ¾ÙÎÌÒÏÒÌÔØÞļÝÎÛÊÙÒkļÒ×ÏÎÔÌÎļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎļÓÎļÙÎÛØÛVÕ×kļ ÙØÍVßV×kļÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕÞļßļÍVßÌÎļêíòčíòòļÖÐļëļğļÍÎ××eļÙØļÍØĈ ËÞļïčéìļÍ×úļ×ÎËØļßÊ×ÔØÖâÌÒ×ÞļéêíļÖÐļìļğļÍÎ××eļÙØļÜÝÎÓ×ØÞļ ÍØËÞõļ·dÔÎÖļÙÛß×kļßØÕËâļÓÎļÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕúļ×ÎËØļÎÏÎÔÝÒßÒÝÊļÓÎļ ÜÝÎÓ×VļÓÊÔØļÞļßÊ×ÔØÖâÌÒ×ÞļÊļ×VÔÕÊÍâļ×Òkõļ¯ÊÕkÖļÍßØÍÎÖļ ÓÎļÛÒãÒÔØļÜÎÕÎÔÌÎļßÊ×ÔØÖâÌÒ×ĈÛÎãÒÜÝÎ×Ý×kÌÑļÎ×ÝÎÛØÔØÔļÙ¥ÒļÙØĈ ÞÒÝkļßÊ×ÔØÖâÌÒ×Þ ĐéêđõļÁÊ×ÔØÖâÌÒ×ļÓÎļÙÛÎÏÎÛØßV×ļÞļÙÊÌÒÎ×Ýļ Üļ ÏÞÕÖÒ×Ê×Ý×kļ ÏØÛÖØÞļ ÔØÕÒÝÒÍâļ Êļ ÒÖÞ×ØÔØÖÙÛØÖÒÝØßÊ×ÌÑúļ ÊßÊÔļ ÙÛÔÊãļ ßâkļ ^Ò××ØÜÝÒļ ØÙÛØÝÒļ ÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕÞļ Ê×Òļ ãÍÎļ ×ÎÎáÒÜÝÞÓÎ Đéđõļ·dÔÎÖļßØÕËâļÓÎļÞļÒ×ÏÎÔÌÎļÔÖÎ×ÎÖļÛÎãÒÜÝÎ×Ý×kÖļ ×Êļ ÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕõļ µÊÔØļ ÊÕÝÎÛ×ÊÝÒß×kļ ÕÎ^ËÞļ ÓÎļ ÖØ×Øļ ÙØÞkÝļ ÒļÝÎÒÔØÙÕÊ×Ò×ļ×ÎËØļËÊÌÒÝÛÊÌÒ×ļÙÎÛØÛVÕ×eõļ»ØÞkßV×kļÒØ×ÝØÖeĈ ×Ò^úļ×ÊÙ¥õļÌÑØÕÎÜÝâÛÊÖÒ×ÞúļÓÎļã¥ÎÓÖeļËÎãļßÛÊã×eÓkÌÑļÎÏÎÔÝúļ ÛØãÑØÍ×eļÓÎļ×Î×kļÖØ×ØļÙØÞkÝļÜÙØÕÞļÜļßÊ×ÔØÖâÌÒ×ÎÖúļÔÝÎÛļ ÜÎļ×Êļ×eļÝÊÔdļßVÎõļÁļÜØÞ^ÊÜ×dļÍØËeļÓÎļÔÕÒ×ÒÌÔâļÝÎÜÝØßV×ļÙ¥kĈ ÙÛÊßÎÔļ ¾â×ÜØÛËļ ®Íúļ Üâ×ÝÎÝÒÌÔļ ØÕÒÐØÜÊÌÑÊÛÒÍļ Üļ ÊËÜØÛÙ^×kÖÒļ ßÕÊÜÝ×ØÜÝÖÒúļÔÝÎÛļÜÎÕÎÔÝÒß×eļßVÎļÝØáÒ×ļ¬úļÙÛØļÙØÞÒÝkļÜÙØÕÞļ ÜļÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕÎÖõ »ÊÛÎ×ÝÎÛVÕ×kļÙØÍV×kļÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕÞļßļÍVßÌÎļíòòļÖÐļÒõļßõļ ÌØļ îļ ÑØÍÒ×ļ ÓÎļ ÍØÙØÛÞ^Î×Øļ ÙØÞãÎļ ßļ Ù¥kÙÊÍeúļ Îļ ÓÎÓļ ÙÊÌÒÎ×Ýļ ×ÎÖÎļÙ¥kÓkÖÊÝļÙÎÛļØÜõļ ÁļÙ¥kÙÊÍÎÌÑļÛØãßØÓÎļÝØáÒÌÔdÑØļÖÎÐÊÔØÕØ×ļÊļÍÊÕkÌÑļÔØÖĈ ÙÕÒÔÊÌkļÖÎļËÝļ×ÎãËâÝ×VļÌÑÒÛÞÛÐÒÌÔVļÒ×ÝÎÛßÎ×ÌÎõ »ÛÎßÎ×ÌÎ ´ļÔÍâļ×ÎÎáÒÜÝÞÓÎļÙÛÔÊãļßâkÑØļÛÒãÒÔÊļÙØļØÙÊÔØßÊ×dļÎáĈ ÙØãÒÌÒļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÞúļÔÝÎÛdļÝÞÝØļÔØÖÙÕÒÔÊÌÒļÓÒļÓÎÍ×ØÞļßâßØÕÊÕØúļ ÍØÙØÛÞ^ÞÓÎļ ÜÎļ ÙØÔÞÍļ ÖØ×Øļ ÝÊÔØßdļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÞÖļ ÙÊÌÒÎ×ÝØĈ

ßÒļ Üļ Ê×ÊÖ×dãØÞļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļ ÔØÕÒÝÒÍâļ ×ÎÙØÍVßÊÝõļ ¾ÊÖØã¥ÎÓÖØÜÝkļ ÓÜØÞļ ÑâÐÒÎ×ÒÌÔØĈÎÙÒÍÎÖÒØÕØÐÒÌÔVļ ØÙÊÝ¥Î×kļ ßļ ãÊ¥kãÎ×kÌÑļ Üļ ßÜÔâÝÎÖļ ÔÕØÜÝÛÒÍÒØßÌÑļ Ò×ÏÎÔÌkõļ ´×ÌÒÍÎ×ÌÒļ ×ÎVÍØÞÌkÌÑļ ^Ò×Ôļ ÜÙØÓÎ×ÌÑļ ÜÎļ ÜÞÙÎÛÒ×ÏÎÔÌkļ ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎļ ÝÊÔdļ Ü×ÒÞÓÎļ ÜÙÛVß×Vļ ÊÙÕÒÔÊÌÎļ ×ÎÖØÌ×Ò^×kļ Ê×ÝÒËÒØĈ ÝÒÌÔdļÙØÕÒÝÒÔâĐéêúļéëđõ »ÊÜÒß×kļÒÖÞ×ÒãÊÌÎļÜÎļãÍVļËÝļÖØ×ØÞļ^Ò××ØÞļÙÛØÏâÕÊákõļ ¬ÙÕÒÔÊÌÎļ ÕÒÍÜÔdÑØļ ÐÊÖÊÐÕØËÞÕÒ×Þļ ÖeÕÊļ ÙØãÒÝÒß×kļ ÎÏÎÔÝļ Þļ êļ ÙÊÌÒÎ×ÝļÜļÏÞÕÖÒ×Ê×Ý×kļÔØÕÒÝÒÍØÞúļÜÝÎÓ×eļÓÊÔØļÞļíļÍeÝkļÜļÛÎÌÒÍÒĈ ßÞÓkÌkÖļÙØÜÝÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÔÖļÙÛÓÖÎÖļÙ¥Òļ×kãÔÌÑļÙ¥ÒÛØãÎ×ÌÑļ ÑØÍ×ØÝVÌÑļ ´Ð²ļ Ê×ÝÒÝØáÒ×Þļ ¬ļ Đéìđõļ °áÙÎÛÒÖÎ×ÝVÕ×kļ ÜÝÞÍÒÎļ ÙÛØÔVãÊÕâļ ^Ò××ØÜÝļ ÙÎÛØÛVÕ×kļ ÔØ×ÌÎ×ÝÛVÝÞļ ËØßÒ××kÑØļ Ê×ÝÒĈ Ĉ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎļÒÖÞ×ØÐÕØÐÞÕÒ×ÞļÊļßļÜØÞ^ÊÜ×dļÍØËeļÙÛØĈ ËkÑÊÓkļ ÜÝÞÍÒÎļ ÔÕÒ×ÒÌÔdõļ °áÙÎÛÒÖÎ×ÝVÕ×eļ ËâÕÊļ ÝÊÔdļ ÙÛØÔVãV×Êļ ^Ò××ØÜÝļ ÊÔÝÒß×kļ ÒÖÞ×ÒãÊÌÎúļ ÔÝÎÛVļ ÓÎļ ×â×kļ ßÎļ ÏVãÒļ ÔÕÒ×ÒÌÔdÑØļ ßãÔÞÖÞõ ¹ÎÜÙÎÌÒÏÒÌÔVļÔØÕÒÝÒÍÊ Áļ ÕÒÝÎÛÊÝÞ¥Îļ ÎáÒÜÝÞÓkļ ãÖk×Ôâļ Øļ ãVÌÑâÝÞļ ÔØÕÒÝÒÍâļ ØÍÕÒ×dļ ØÍļÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÞļÙÊÌÒÎ×ÝúļÞkßÊÓkÌkÌÑļÙÎ×ÒÌÒÕÒ×ØßVļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÊõļ ¯ØÖÒ×Ê×Ý×kÖļ ÜâÖÙÝØÖÎÖļ ËâÕÊļ Î×ÝÎÛØÛÛÑÊÐÒÎúļ ÛÝÐļßâÎÝ¥Î×kļØÍÙØßkÍÊÕØļÒÜÌÑÎÖÒÌÔdļÔØÕÒÝÒÍeúļãÊÝkÖÌØļÑÒÜÝØĈ ÕØÐÒÌÔļ×VÕÎãļãÎļÜÒÐÖØÒÍØÜÔØÙÒÎļËâÕļ×ØÛÖVÕ×kõļ¾ÝÊßļÜÎļßÎÕÖÒļ ÛâÌÑÕÎļÞÙÛÊßÒÕļÙØļÔØ×ãÎÛßÊÝÒß×kļÕd^ËeĐéíđõ °ÜØÏÊÐÒÝÒÍÊ Àļ ×eÔØÕÒÔÊļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔļ ËâÕļ ÙØÙÜV×ļ ÙØÖeÛ×eļ ã¥kÍÔÊßļ ßÜÔâÝļ ÎÜØÏÊÐÒÝÒÍâļ Êļ ÓkÌ×ØßÌÑļ ÞÕÌÎÛÊÌkúļ ãÙÜØËÎ×ÌÑļ ãÙØÖÊÕÎ×ØÞļ ÙÊÜVkļ ÓkÌ×ÎÖļ Ù¥Òļ ÙÎÛØÛVÕ×kÖļ ÙØÍV×kõļ µÎÍ×Vļ ÜÎļ Øļ ÔÕÒ×ÍÊÖâÌÒ×úļ ÍØáâÌâÔÕÒ×ļ Êļ ÝÎÝÛÊÌâÔÕÒ× Đéîúļ éïđõļ »ÛØÓÎßÞÓÎļ ÜÎļ ÛÎÝÛØÜÝÎÛ×VÕ×kļ ÙVÕÒßØÞļ ËØÕÎÜÝkļ Êļ ÍâÜÏÊÐÒkļ ×eÔØÕÒÔļ ÑØÍÒ×ļ ÙØļ ÙØÒÝkļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÊõļ °×ÍØÜÔØÙÒÌÔâļ ËßÊÓkļ ×eÔÍâļ ãÊÌÑâÌÎĈ ×âļ ×ÎÛØãÙÊÍÕdļ ãËâÝÔâļ ÝÊËÕÎÝâļ ×ÎËØļ ÔÊÙÜÕÎļ ×Êļ ÜÝe×eļ ÓkÌ×Þõļ »ÛÎßÎ×ÝÒß×eļ ÓÎļ ÙÊÌÒÎ×ÝÖļ ÍØÙØÛÞ^Î×Øļ ×ÎÞÕdÑÊÝļ ÒÑ×ÎÍļ ÙØļ ÙØÒÝkļ ßÎļ ÞßÎÍÎ×ÌÑļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔļ Êļ ãÊÙkÓÎÝļ ÓÎļ ÍØÜÝÊÝÎ^×Öļ Ö×ØÜÝßkÖļßØÍâõ »Ê×ÔÛÎÊÝÒÝÒÍÊ ¬ÔÞÝ×kļ ÙÊ×ÔÛÎÊÝÒÝÒÍÊļ ãÙÜØËÎ×Vļ ÊÙÕÒÔÊÌkļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔļ ÜÎļ ã¥ÎÓÖeļ ßâÜÔâÝÞÓÎļ ßÎÕÖÒļ ã¥kÍÔÊúļ ÙØÙÜV×Êļ ËâÕÊļ ÙØļ ÜÞÕÏØ×Ĉ ÊÖÒÍÎÌÑúļ ãßÕVÝeļ ÜÞÕÏÊÖÎÝÑÒÊãØÕÞļ Êļ ÜÞÕÏÊÜÊÕÊãÒ×Þúļ Êļ ÝÊÔdļ ÙØļ ×ÒÝÛØÏÞÛÊ×ÝØÒ×Þļ Đéđõļ Àļ ÝÎÝÛÊÌâÔÕÒ×ļ ÜÎļ ØËÓÎßÞÓÎļ ãßÕVÝeļ Ù¥Òļ ÊÔÞÝ×kļ ÝØáÒÌÔdļ ÑÎÙÊÝÒÝÒÍeļ ßâßØÕÊ×dļ Í×ÎÜļ ÓÒļ ÙÛÊÔÝÒÌÔâļ ×ÎÙØÞkßÊ×ÖÒļßâÜØÔÖÒļÍVßÔÊÖÒúļÊÕÎļËâÕÊļÙØÙÜV×ÊļÒļÞļÙÊĈ ÌÒÎ×Ýļ ËÎãļ ãÓÎß×dÑØļ ÓÊÝÎÛ×kÑØļ ÙØÔØãÎ×kļ Ù¥Òļ ØÙÊÔØßÊ×dļ ÎáÙØãÒÌÒ Đéðđõ »ÛVÌÎļËâÕÊļÙØÍÙØ¥Î×ÊļßãÔÞÖ×ÖļãVÖeÛÎÖļ¸¾¸ļéíééòòòòëõ

·ÒÝÎÛÊÝÞÛÊ éõļ¯ÞÔÎÜļ¸¹²úļ¬ÛØ×ÜØ×ļµ¶úļÎÝļÊÕõļ¸ÎâÕÎÛÜļÜÒÍÎļÎÏÏÎÌÝÜļØÏļÍÛÞÐÜõļéìÝÑļÎÍÒÝÒØ×õļ¬ÖÜÝÎÛĈ ÍÊÖõļ°ÕÜÎßÒÎÛļêòòòöļïñéčñêíõ êõļ¾Ê×ļ±ÒÕÒÙÙØļµõļ´×ÏÊ×ÝÒÕÎļÑâÙÎÛÝÛØÙÑÒÌļÙâÕØÛÒÌļÜÝÎ×ØÜÒÜļÛÎÕÊÝÎÍļÝØļÒ×ÐÎÜÝÒØ×ļØÏļÎÛâÝÑÛØĈ ÖâÌÒ×ļÎÜÝØÕÊÝÎöļÊļÛÎÙØÛÝļØÏļÏÒßÎļÌÊÜÎÜõļµļ»ÎÍÒÊÝÛļ¾ÞÛÐļéñïîûļééöļéïïõ ëõļ®ÞÛÛâļµ´úļ·Ê×ÍÎÛļ¿¯úļ¾ÝÛÒ×ÐÎÛļ¸¯õļ½ÎßÒÎàļÊÛÝÒÌÕÎöļÎÛâÝÑÛØÖâÌÒ×ļÊÜļÊļÙÛØÔÒ×ÎÝÒÌļ ÊÐÎ×ÝļÒ×ļÒ×ÏÊ×ÝÜļÊ×ÍļÌÑÒÕÍÛÎ×õļ¬ÕÒÖÎ×Ýļ»ÑÊÛÖÊÌØÕļ¿ÑÎÛļêòòéûļéíĐíđöļíñíčîòëõ ìõļ ¶ÞØļ Â³úļ ÂÊÍàÊļ ¶¾úļ ±ÎÛÛÒÜļ ®¯õļ ®ÎÙÑÊÕØÜÙØÛÒ×ļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌÜļ ÊÌÌÎÕÎÛÊÝÎļ ÐÊÜÝÛÒÌļ ÎÖÙÝâÒ×ÐļÒ×ļÖÒÌÎõļ¯ÒÐļ¯ÒÜļ¾ÌÒļéññðûļìëöļéîðòõ íõļ¾àÎÎÝÖÊ×ļ¾®ļĐ°Íõđļ¸ÊÛÝÒ×ÍÊÕÎõļ¿ÑÎļÌØÖÙÕÎÝÎļÍÛÞÐļÛÎÏÎÛÎ×ÌÎõļëëÛÍļÎÍÒÝÒØ×õļ²ÛÎÊÝļ ÛÒÝÊÒ×ļ»ÑÊÛÖÊÌÎÞÝÒÌÊÕļ»ÛÎÜÜļêòòêöļêêðõ

ñì

»'°³·°¯ºÁļ ·¹¶Äļ¶·´¹´®¶ļ±¬½¸¬¶º·º²´°

îõļ®ÊÛØ×ļ±úļ¯ÞÌÛØÝÝÎļ»úļ·ÎÛÎËØÞÛÜļ°úļÎÝļÊÕõļ°ÏÏÎÌÝÜļØÏļÊÖØáÒÌÒÕÕÒ×ĈÌÕÊßÞÕÊ×ÊÝÎļÌØÖĈ ËÒ×ÊÝÒØ×ļØ×ļÝÑÎļÖØÝÒÕÒÝâļØÏļÝÑÎļÜÖÊÕÕļÒ×ÝÎÜÝÒ×ÎļÒ×ļÑÞÖÊ×ļËÎÒ×ÐÜõļ¬×ÝÒÖÒÌÛØËļ¬ÐÎ×ÝÜļ ®ÑÎÖØÝÑÎÛļéññéûļëíöļéòðíõ ïõļ·Îßâļµõļ¿ÑÎļÎÏÏÎÌÝÜļØÏļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌļÞÜÎļØ×ļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×ÊÕļÏÞ×ÌÝÒØ×õļ¬Öļµļ²ÊÜÝÛØÎ×ÝÎĈ ÛØÕõļêòòòûļñíļĐéļ¾ÞÙÙÕđöļ¾ðčéòõļ ðõļ ³ÞÛÕÎâļ Âúļ ¹ÐÞâÎ×ļ ®®õļ ¿ÑÎļ ÜÙÎÌÝÛÞÖļ ØÏļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×ØÞÜļ Î×ÝÎÛØÌØÕÒÝÒÜļ Ê×Íļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌĈÊÜÜØÌÒÊÝÎÍļÍÒÊÛÛÑÎÊõļ¬ÛÌÑļ´×ÝÎÛ×ļ¸ÎÍļêòòêûļéîêļĐéñđöļêéïïčêéðìõ ñõļ®ÛÎÖØ×Ò×Òļ±úļ¯Òļ®ÊÛØļ¾úļ¾Ê×ÝÊÛÎÕÕÒļ·ļÎÝļÊÕõļ»ÛØËÒØÝÒÌÜļÒ×ļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌĈÊÜÜØÌÒÊÝÎÍļÍÒÊĈ ÛÛÑØÎÊõļ¯ÒÐļ·ÒßÎÛļ¯ÒÜļêòòêûļëìļĐ¾ÞÙÙÕļêđöļ¾ïðčðòõ

ļ ¶ÕÒ×ļ±ÊÛÖÊÔØÕļ±ÊÛÖļêòòëûļéïöļñêčñí

Sekundární porfyrie

1 z 11

Sekundární porfyrie http://chlamydie.info/node/221#comment-11721

Sekundární porfýrie

Toto je překlad a trochu On Květen 21st, 2007 jelen says:

Toto je překlad a trochu zjednodušení převážně toho podle mě nejdůležitějšího z The Pathogenesis of Systemic Chlamydial Infectionsi: Theoretical Considerations of Host Cell Energy Depletion and Its Metabolic Consequences /AJ/. Jestli je něco špatně nebo by šlo přeložit, popř. zjednodušit vhodněji, tak mě prosím opravte... Až budu mít čas, tak kdyžtak přidám i něco o důsledcích, diagnostice a léčbě. Zdá se totiž, že sekundární porfyrie by mohla hrát v mém případě důležitou roli, protože jsem již spoustu týdnů zaseklý na 250mg azitro, 100mg doxy, kvůli narůstajícím potížím a některým novým (hlavně nespavost, potíže s usínáním). Takže kdyžtak potom přidám i moje zkušenosti.. Porfyrie jsou následkem komplikací při formování porfyrinogenů při transformaci na hem. Hem je složitá rovinná cyklická sloučenina červené barvy ze skupiny porfyrinů, v jejímž středu je pevně koordinačně-kovalentními vazbami vázán ion železa. Množství kritických buněčných funkcí jako transport elektronů, redukce kyslíku a hydroxylace jsou zprostředkovávány skupinou cytochromů založených na hemu. Hem tvoří prostetickou skupinu v mnoha životně důležitých enzymech jako jsou například: kataláza, peroxidáza, superoxid dismutáza. Navíc schopnost hemoglobinu a myoglobinu vázat kyslík je založená na hemu. Mnoho buněčných enzymů jako cytochrom P-450 a tryptofanpyrroláza obsahují hem. Biosyntéza hemu probíhá ve všech lidských buňkách, vyžaduje relativně malé množství počátečního materiálu, který je kondenzován do formy porfyrinogenů; porfyriny jsou formovaný z porfyrinogenů oxidací nevyžadující účast enzymů. Biosyntéza hemu se skládá z 8 po sobě následujících kroků, konečný produkt každého kroku je výchozím produktem pro další krok. Každý krok vyžaduje přítomnost určitého enzymu (nedostatek některého z těchto enzymů je příčinou primární porfyrie). Viz. Obrázek 1 (pro přehlednost jsem jednotlivé kroky obarvil modře a očísloval.., názvy enzymů (a jeden koenzym - Pyridoxalfosfát) jsou červeným písmem a v obdélníčcích..

13.7.2008 12:16


2 z 11

Biosyntéza hemu začíná v mitochodrii, kde vzniká ∆-ALA (delta-aminolevulová kyselina) z glycinu a sukcinil koenzymu A. ∆-ALA pak prostupuje do cytoplasmy, kde probíhají další kroky. Chlamydie infikují buňky uvnitř a okrádají je o energii ve formě ATP za účelem replikace. Protože ATP syntáza a přenos elektronů v mitochondriích v (dýchacím řetězci?) jsou závazně spřažené (jeden se neobejde bez druhého), snížení ATP v mitochondrii hostitelské buňky má za následek snížení přenosu elektronů. Snížení přenosu elektronů může postupně snížit přemísťování a redukci extramatrixového Fe3+ na intramatrixový Fe2+. Když toto nastane, energetické vyčerpání bude zasahovat do biosyntézi hemu. Kritický okamžik biosyntézi hemu je oxidační vstup předproduktu koproporfyrinogenu zpět do matrixu jako protoporfyrin. Toto je totiž katalyzováno přemístěním Fe3+ (kationtu železitého) z vně matrixu dovniř matrixu a současnou redukcí na Fe2+ (kationt železnatý). Viz. Obrázek 2

13.7.2008 12:16


3 z 11

Když se koproporfyrinogen nemůže přemístit do matrixu, nahromadí se nejprve v cytoplasmě a pak v mimobuněčném prostředí. Finální kroky biosyntézi hemu v matrixu jsou zastaveny. Za normálních okolností se v důsledku nahromadění hemu v matrixu projeví negativní odezva na biosyntézu hemu. Snížení hemu zapříčiněné neschopností koproporfyrinogenu přemístit se do matrixu způsobí zvýšenou produkci předchůdců hemu jako ∆-ALA and PBG (porfobilinogen), prvního a druhého produktu biosyntézi hemu. Takže předchůdci porfyrinu se začnou nashromažďovat nejprve v cytoplasmě a pak v mimobuněčném prostředí. Vyčerpání energie hostitelské buňky vnitrobuněčnou chlamydiovou infekcí může zapříčinit další s energií související komplikace. Protože méně elektronů je pro přenos v dýchacím řetězci v membráně

mitochondriálního

matrixu

hostitelské

buňky,

Krebsův

cyklus

produkuje

více

sukcinil-koenzymu A, který dále podporuje syntézu ∆-ALA. V konečném důsledku ústí ve zvýšené množství předchůdců hemu a odtud porfyrinů. Přítomnost porfyrinů v matrixu může poškodit buňku, protože tyto molekuly jsou nestabilní a vytváří volné radikály. Elektrony s velkou energii vytvořené těmito volnými radikály mohou být „zachyceny“ ubichinonem (koenzym Q10) a cytochromem c, jež jsou přitomni v membráně mitochodnriálního matrixu. To pak způsobí snížení syntézi ATP. Méně ATP pak dále znamená zvýšení porfyrinů a destruktivní cyklus je začatý. Klinický následek vnitrobuněčného a vněbuněčného nahromadění porfyrinů je značný, může být tkánově/orgánově specifický. Sekundární porfyrie může vytvářet klasické projevy profyrie včetně neuropsychiatrických symptomů a znaků. Když se buňky infikované chlamydiemi rozkládají, což se může stát při běžném cyklu chlamydii, porfyriny nahromaděné uvnitř buňky se uvolní. Navíc když chlamydie infikují jaterní buňky, použití léků, které se syntetizují v játrech zvýší potřebu po cytochromu P-450 , který je založený na hemu. Z toho důvodu je zvýšena biosyntéza hemu v játrech. Když jsou jaterní buňky infikovány chlamydiemi, snížení energie u hostitelských buněk zabrání dokončení biosyntézy hemu a množství porfyrinů v jaterním a enterohepatálním oběhu se zvýší. Také se dá předpovídat, že jakákoliv buňka infikovaná chlamydiemi by mohla mít zvýšené množství vnitrobuněčných

porfyrinů,

které

se

uvolní,

když

bakteriostatikum

zabije

mikroorganismus

(předpokládám, že hlavně když chlamydie v hostitelské buňce oddalovaly její apoptózu (přirozenou smrt), stejné by to mělo být i když musely pod vlivem antibiotik přejít do kryptické fáze, takže již dál apoptózu oddalovat nemohly). Bylo vypozorováno, že při sekundární porfyrii se u některých lidí vytváří IgM a IgG protilátky proti coproporphyrinogen-III (předprodukt hemu) (to je naspané v jedné části patentu 6838552, v jiné části píšou obecně proti porfyrinům), a ty křížově reagují s vitamínem B12. Přítomnost protilátek proti vitamínu B12 může mít funkční vyznam snížením množství tělu dostupného vitamínu B12. Chlamydiová infekce tedy může způsobit dříve nerozpoznaný sekundární nedostatek vitamínu B12 . Tento funkční nedostatek B12 může být prokázaný jednotlivě u každého pacienta získáním hladiny B12 (obvykle normální nebo nízká), hladiny homocyteinu a malonátu (jeden nebo oba budou zvýšené). Hladina homocysteinu je zvýšená při nedostatku B12, ale může být snížena i jen folátem (sůl nebo ester kyseliny listové), hladina methyl malonátu (ester methylmalonové kyseliny) je zvýšená při nedostatku B12 a nemění se vlivem folátu. Hladina methyl malonátu v séru je tedy nejlepší indikátor nedostatku B12. Žádný test hladiny methyl malonátu jsem nenašel, ale podle jiných zdrojů test na kyselinu methyl

13.7.2008 12:16


4 z 11

malonovou (často se značí jen jako MMA podle anglického methyl malonic acid...) je nejlepším ukazatelem nedostatku B12. Nevýhodou je že není všude dostupný a je drahý (ale kolik stojí sem nenašel) a výsledek je až za delší dobu (např. 10 dní, podle laboratře asi..). Na CAP od 6.2. 2007 pro chronické bolesti zad, svalů, kloubů, škubání ve svalech, chronický únavový syndrom, tinnitus, štípání v uších, a další problémy… Pro možnost psaní komentářů se přihlašte nebo zaregistrujte.

Něco více k diagnostice. On Červen 2nd, 2007 jelen says:

Něco více k diagnostice. Existují testy na všechny porfyriny rozpustné ve vodě (vyžadují sběr moči za 24 hodin) a na všechny porfyriny rozpustné v tucích (vyžadují sběr stolice za 24 hodin). Ale jak je napsané v patentu 6884784/AJ/: (rychlý překlad - kdyžtak mě prosím opravte) "Diagnostika sekundární porfyrie při chlamydiích může být obtížná protože porfyrie může být minimální a tkánově specifická. Měření porfyrinů za 24 hodin v moči a stolici nemusí být dostatečně citlivá v mnoha případech chlamydiové infekce k zjištnění sekundární porfyrie. Tady, diagnostika závisí na faktu, že když se přemíra porfyrinů dostává do cirkulace, předchůdci červených krvinek je absorbují a vytvoří hem. A tak se enzymy pro biosyntézu hemu v diferencovaných červených krvinkách stanou zvýšené a zůstanou zvýšené po celý život červené krvinky. Toto nám dovolí diagnostikovat občasnou nízkoúrovňovou sekundární porfyrii jakou můžeme vidět při chlamydiové infekci." (originál) "The diagnosis of chlamydial-associated secondary porphyria may be difficult as the porphyria may be minimal and tissue-specific. The measurement of 24 hour urine or stool porphyrins may not be sensitive enough in many cases of chlamydial infection to detect the secondary porphyria. Here, the diagnosis depends on the fact that if excess porphyrins are reaching the circulation, the precursor red blood cells will absorb these and make heme. Thus, the enzymes for heme biosynthesis in the differentiated red blood cell become elevated and remain elevated for the life of the red cell. This allows the diagnosis of episodic low-level secondary porphyria as is seen with chlamydial infections." Obvykle se pak měří hladina ALAS (syntáza kyseliny delta-aminolevulové) a/nebo

PBGD

(porfobilinogen deamináza) v červených krvinkách. Pozn. - zvýšená hladina tedy poukazuje na sekundární porfyrii, snížená by poukazovala na primární.... Nevím, jak je to s dostupností, ale u nás ve městě máme jenom jednu laborku a tam to nedělají. Taky se dají testovat IgM a IgG protilátky proti porfyrinům metodou ELISA. No u nás ve městě taky nedělají. "Dalším ukazatelem podle Dr. Strattona je vysoký hemoglobin a vysoký hematokrit"(obojí součástí krevního obrazu) píše se na cpnhelp.org v Secondary Porphyria: what you should know before starting a CAP /AJ/ Ale v Expert close to Vanderbilt work describes throrough Cpn treatment /AJ/ Dr. A mluví o vysokém normálním hematokritu a vysokém normálním hemoglobinu (Pozn. přesnější normální hodnoty jsou různé podle věku a pohlaví viz. na ordinace.cz - normální hodnoty hematokritu, normální hodnoty hemoglobinu.) A taky že málo železa (které je velmi využíváno při metabolismu chlamydií) maskuje zvýšený hemoglobin. Z tohodle jsem trochu jelen, nerozumím tomu proč by měl být hematokrit a hemoglobin zvýšený

13.7.2008 12:16


5 z 11

nebo zvýšený v rámci normálních hodnot, jestli někdo víte tak prosím napište. No možná to tak prostě jenom vypozorovali, že to tak často je... Každopádně Dr. A to nazývá "poor man’s way to check for porphyrins", takže bych na to radši moc nespoléhal. jelen Na CAP od 6.2. 2007 pro chronické bolesti zad, svalů, kloubů, škubání ve svalech, chronický únavový syndrom, tinnitus, štípání v uších, a další problémy… Pro možnost psaní komentářů se přihlašte nebo zaregistrujte.

Jelene, ne, ten termin se On Červen 4th, 2007 adriana says:

Jelene, ne, ten termin se vztahuje k tomu testu, ktery uvadim nahore. Ten se jmenuje Poor Man's Porphyrin Test. Jinak v Praze delaji test na porfyriny bez problemu- seberes moc za 24h a das do laborky. Pred lety jsem ho absolvovala a byl negativni. To jsem ale jeste nebyla na CAP. Na Wheldonove protokolu od 02/2006 pro Cpn a Mycoplasmata, unavovy syndrom, fibromyalgii, bolesti kloubu, intestinalni potize a milion dalsich problemu.. Pro možnost psaní komentářů se přihlašte nebo zaregistrujte.


Sekundární porfyrie Posted Duben 8th, 2008 by mmichal

Originál: http://www.cpnhelp.org/secondaryporphyria (CPn induced secondary porphyria)

Sekundárna porfýria: čo by ste mali vedieť pred začatím CAP Chlamýdiou vyvolaná sekundárna porfýria Liečba chlamýdiovej infekcie môže zhoršiť predtým existujúcu genetickú porfýriu alebo spôsobiť sekundárnu akútnu porfýriu, a to buď zaktivovaním vnútrobunkovej chlamýdie alebo zabitím infikovaných buniek, ktoré sú naplnené vysokými hladinami porfyrínov. To, čo je niekedy chybne označované ako „herx“ reakcia na liečbu, je v skutočnosti akútna porfyrická reakcia a nie reakcia na bakteriálny endotoxín, ku ktorému sa viaže pravá herxheimerova reakcia.

Čo je sekundárna porfýria? Porfýrie sú choroby, u ktorých zlyháva proces tvorby hemu (hem= nebílkovinná složka hemoglobinu). Porfýrie môžu byť genetického pôvodu alebo sekundárne v dôsledku iného chorobného procesu. To, čo je tak významné na dôkladnosti, s ktorou Dr. Charles Straton a jeho kolegovia študovali chlamýdiové ochorenie, je ich objav, že CPn narušuje procesy tvorby hemu a že u mnohých pacientov s chronickou CPn infekciou zároveň vzniká sekundárna porfýria a že táto sa ďalej zhorší počas liečby. Keď budete vedieť o porfýrii viac, môže vám to pomôcť rozlíšiť „odumieracie efekty“ od vašich chronických symptómov, ktoré môžu byť spôsobené medziproduktami hemu – a tiež ako to liečiť. Hem je Fe2+ komplex. Závisí na ňom množstvo dôležitých bunkových funcií a biosyntéza hemu

13.7.2008 12:16


6 z 11

prebieha vo všetkých ľudských bunkách. Toxické zlúčeniny nazývané porfyrínogeny sa formujú v jednej prechodovej fáze biosyntézy hemu, ale za normálnych okolností sú rýchlo transformované na hem, ktorý nie je jedovatý. Porfýrie sú dôsledkami akéhokoľvek narušenia pri formácii porfyrínogenov alebo ich transformácii na hem. Chlamýdie narušujú tento krok. Porfyríny sa potom hromadia v samotnej bunke a potom v medzibunkovom prostredí. Záverečný krok biosyntézy hemu vovnútri mitochondriálneho matrixu je zastavený. Spotrebovávanie energie hostiteľskej bunky vnútrobunkovou chlamýdiovou infekciou teda spôsobuje ďalšie, dodatočné energiové komplikácie.

Veľmi zjednodušene, syntéza hemu by mala vyzerať takto: Predchodcovia hemu >> porfyrínogeny >> transformácia na hem >> zvýšený bunkový transport vrátane ATP produkcie. (Blíže o tvorbě Hemoglobinu a o porfyrinech)

Namiesto toho chlamýdie tento bežný proces narušujú a stane sa nasledovné: Predchodcovia hemu >> porfyrínogeny >> narušenie transformačného procesu hemu >> vytvorenie nestabilných predchodcov hemu a porfyrínov vnútri a mimo bunky >> poškodenie voľnými radikálmi a zníženie ATP produkcie (energie).

Symptómy porfýrie Porfýria môže ovplyvniť nervový systém alebo pokožku. Keď porfýria zasiahne nervový systém, môže spôsobiť: - bolesti na prsiach - pocit nedostatku dychu - bolesti brucha - nevoľnosť (nausea) - svalové kŕče - slabosť - halucinácie - depresiu - pocity úzkosti (anxiety) - paranoiu - záchvaty Keď porfýria zasiahne pokožku, môže spôsobiť: - pľuzgiere - svrbenie - opuchy (oteky) - citlivosť na slnko (ktorá tiež môže byť spôsobená niektorými antibiotikami) - purpurovo-červeno sfarbený moč Strattonov protokol doporučuje ešte pred liečbou urobiť testy na porfyríny a naštartovať výživové a iné zákroky pred začiatkom liečby CPn, aby sa dalo sekundárnej porfýrii predísť alebo obmedziť jej rozsah.

13.7.2008 12:16


7 z 11

„U systémových/chronických chlamýdiových infekcii bolo pozorované, že mávajú pridruženú sekundárnu porfýriu. Porfyríny, ku ktorým patria vodou rozpustné porfyríny (napr. delta-aminolevulinická kyselina a porfyrobilinogén) a v tukoch rozpustné porfyríny (napr. coproporfyrín III a protoporfyrín) môžu spôsobiť klinické prejavy porfýrie. Prítomnosť takýchto porfyrínov u pacienta s chronickou/systémovou chlamydiálnou infekciou môže byť potvrdená pred a počas terapie vhodným porfyrínovým testom, ako napr. zbieranie 24-hodinovej vzorky moču a 24-hodinovej vzorky stolice na porfyríny.“ (cit. Stratton & Mitchell’s THERAPY OF CHRONIC CHLAMYDIAL INFECTIONS INCLUDING THEIR ASSOCIATED PORPHYRIA AND VITAMIN B12 DEFICIENCY: SEVENTH VERSION) Ďalšie dva užitočné indikátory porfýrie, ktoré nepotrebujú náročnú 24 hodinový zbierku výlučkov je meranie nedostatku vitamínu B12, a to priamo a tiež z krvných elementov, ktoré sú ovplyvnené vitamínom B12, ako je hladina methyl malonátu v sére a hladina homocysteínu. Avšak Dr. Stratton poznamenáva: Úrovne homocysteínu sú zvýšené pri nedostatku B12 a nedostatku folátu (anionová forma kyseliny listovej, soľ kyseliny listové), ale môžu byť znížené folátom samotným. Na druhej strane, hladina methyl malonátového séra je zvýšená pri nedostatku B12 a nie je ovplyvnená folátmi. Z tohto dôvodu sú hladiny methyl malonátu v sére najlepším indikátorom nedostatku vitamínu B12. Ďalší indikátor podľa Dr.Strattona je vysoký hemoglobín a vysoký hematokrit. Pre tých už vo fáze liečenia, aby mali hrubú predstavu, či ich liečba zaplavuje porfyrínmi, Dr.Stratton spomína tento „Test chudobného“ (Poor Man's Test) na sekundárnu porfýriu. Porfyrínový „Test chudobného“ podľa Dr. Strattona: Ak si ľudia všimnú tmavý moč po užití metronidazolu, nech dajú svoj moč do priehľadnej sklenenej nádoby a nechajú ho vonku na slnku niekoľko hodín. Ak jeho farba stmavne (medeno-ružová farba), je to kvôli porfýrii. Toto je „porfyrínový test chudobného“. Pretože sekundárna porfýria je bežná pri CPn infekciách, Dr.Stratton doporučil jej liečbu takmer ako samozrejmosť ešte pred začatím CAP a pokračovanie jej liečby počas celého liečbného procesu. To zahŕňa nasledovné:

Úryvok textu z: Terapia chronických chlamýdiových infekcií a ich pridruženej porfýrie a nedostatoku vitamínu B12, siedma verzia. (THERAPY OF CHRONIC CHLAMYDIAL INFECTIONS INCLUDING THEIR ASSOCIATED PORPHYRIA AND VITAMIN B12 DEFICIENCY: SEVENTH VERSION. Charles W. Stratton, MD William M. Mitchell, MD PhD Vanderbilt University School of Medicine Nashville, Tennessee 37232) DÔLEŽITÉ UPOZORNENIE: Momentálne sa na Vanderbiltskej univerzite pripravujú protokoly pre príslušné klinické štúdie terapie množstva rôznych foriem chronických chlamýdiových infekcií. Predbežné odporúčania pre chlamýdiovú terapiu, ktoré sú obsiahnuté v tomto doumente boli zozbierané z prvotných liečieb zo súcitných dôvodov a nemusia zodpovedať finálnej liečbe. Použitie týchto odporúčaní je určené pre súcitovú terapiu pacientov, u ktorých je podozrenie, že majú systémovú/chronickú chlamydiálnu infekciu. Vzdelávanie pacienta začína vysvetlením klinického významu výsledkov testov a možnosti pridružených efektov, ako je napríklad porfýria a nedostatky vitamínu B12. Dodatočné laboratórne

13.7.2008 12:16


8 z 11

testy môžu byť užitočné pri určení rozsahu chlamýdiovej infekcie a pridružených metabolických/vitamínových porúch. Úvodný odber krvi by mal zahŕňať tieto testy: 1) krvný obraz (CBC, t.j. Complete Blood Count, viď poznámka pod textom) 2) pečeňové (jaterní) testy 3) rozbor kyseliny močovej 4) rozbor železa Ďalšie užitočné testy zahŕňajú: - ALA dehydratázu červených krviniek (red blood cell ALA dehydratase ) [1] - PBG deaminázu červených krviniek (red blood cell PBG deaminase) [2] - hladina vitamínu B-12 - hladina homocysteinu v sére (serum homocysteine level) - hladina methylmalonatu v sére (serum methymalonate level) 24hodinový moč a stolica môže byť zbieraná na porfyríny. ( ALA-dehydratáza (zkr. ALAD) – dehydratáza delta-aminolevulové kyseliny (též porfobilinogensyntáza), druhý enzym syntézy porfyrinů, katalyzuje přeměnu delta-aminolevulové kyseliny na porfobilinogen.) (PBG – zkr. porfobilinogen PBGD – zkr. porfobilinogendeamináza) Krok 2: Následne je pacient zaradený do antiporfyrického režimu a terapie vitamínom B12. Toto pokračuje počas celej antimikrobiálnej liečby a je jej dôležitou súčasťou, keďže minimalizuje poškodenie buniek a napomáha bunkovej obnove. Krok 3: Po naštartovaní antiporfyrického režimu sa začína podávať prvý antimikrobiálny prostriedok. I. TERAPEUTICKÝ REŽIM PRE SEKUNDÁRNU PORFÝRIU. U systémových/chronických chlamýdiových infekcií bolo pozorované, že mávajú pridruženú sekundárnu porfýriu. Porfyríny, ku ktorým patria vodou rozpustné porfyríny (napr. delta-aminolevulinická kyselina a porfyrobilinogén) a v tukoch rozpustné porfyríny (napr. coproporfyrín III a protoporfyrín) môžu spôsobiť klinické prejavy porfýrie. Prítomnosť takýchto porfyrínov u pacienta s chronickou/systémovou chlamydiálnou infekciou môže byť potvrdená pred a počas terapie vhodným porfyrínovým testom, ako napr. zbieranie 24-hodinovej vzorky moču a 24-hodinovej vzorky stolice na porfyríny. Je odporúčané, aby terapeutický režim proti porfýrii bol zavedený súbežne s používaním antimikrobiálnych liekov. Tento terapeutický režim je určený na kontrolu chlamýdiám pridruženej sekundárnej porfýrie, ktorá môže byť prítomná pred antimikrobiálnou terapiou a/alebo môže byť vyvolaná alebo zosilnená počas antimikrobiálnej liečby chlamýdiových infekcií. Táto „porfyrická reakcia“ na antimikrobiálnu liečbu by mala byť rozpoznaná ako taká a odlíšená od očakávanej cytokínovo-riadenej imunitnej odozvy. Na liečbu porfýrie sa použijú špecifické opatrenia odvodené z publikovanej lekárskej literatúry o porfýrii, ktoré zahŕňajú nasledovné: 1. Vysoko karbohydrátová (uhlovodanová) strava. Približne 70% denného kalorického príjmu by malo byť vo forme zložitých karbohydrátov, aké sa nachádzajú v chlebe, zemiakoch, ryži a cestovinách. Zostávajúcich 30% kalórií by malo byť z proteínov a tukov, ideálne vo forme bielych rýb alebo kureniec. 2. Vysoký príjem tekutín. Pite veľké množstvo tekutín vo forme vody (napr. sýtené minerálky [bicarbonated water] alebo „nápoje pre športovcov“ (voda s glukózou a soľou)). To pomôže vyplaviť

13.7.2008 12:16


9 z 11

vodou rozpustné porfyríny. Navyše dehydratácia koncentruje porfyríny a zhoršuje symptómy. Farba moču by mala byť vždy takmer číra a nie tmavo žltá. 3. Vyhýbajte sa červenému mäsu. Červené mäso, vrátane hovädzeho a tmavej morky (krůta), ako aj tuniaku a lososa obsahuje tryptofán a je treba sa mu čo najviac vyhýbať. 4. Vyhýbajte sa mliečnym produktom. Mliečne produkty obsahujú laktózu a laktoferín, obom sa treba čo najviac vyhýbať. 5. Glukóza, sacharóza a fruktóza. Glukóza je dôležitým zdrojom bunkovej energie: bunková energia je totiž spotrebovávaná chlamýdiovou infekciou. Zvýšenie dostupnosti glukózy poskytne optimálne podmienky pre bunky, aby produkovali energiu. Avšak sacharóza nie je ten najlepší spôsob, ako zvýšiť dostupnosť glukózy. Sacharóza je zmes glukózy a fruktózy. Fruktóza je cukor nachádzajúci sa v ovocí. Vysoké hladiny fruktózy fungujú ako signál pre pečeň ukladať glykogén, a preto nadbytok fruktózy môže dočasne znížiť dostupnosť glukózy na bunkovej úrovni. Fruktóze by sa malo čo najviac vyhýbať. Namiesto toho môžu byť používané „nápoje pre športovcov“ obsahujúce glukózu (ako aj dôležité katióny/anióny). Taktiež môžu byť užívané glukózové tabletky. 6. Vyhýbajte sa alkoholu. Alkohol je dobre známy faktor zhoršujúci porfýriu a malo by sa mu čo najviac vyhýbať. Vitamíny/Antioxidanty/Výživové doplnky 7. B-Komplex Vitamíny. Glukóza je potrebná pre hostiteľské bunky, ktoré sú napadnuté chlamýdiami. Dostupnosť glukózy hostiteľovi je zabezpečená braním B-komplex vitamínov. Tieto zahŕňajú: - kyselinu listovú (400 mcg 2x denne), - vitamín B-1 (thiamin 10 mg 2x denne), - vitamín B-2 (riboflavin 10 mg 2x denne), - vitamín B-5 (pantoten 100mg 2x denne), - vitamín B-6 (pyridoxin 100 mg 2x denne alebo pyridoxal-5 phosphate 25 mg 2x denne) a - vitamín B-12 (5000 mcg podjazykovo 3 až 6 krát denne). 8. Antioxidanty. Antioxidanty a príbuzné prostriedky by mali byť brané dva razy denne. Tieto by mali zahŕňať: - vitamín C (1 gram 2x denne) - vitamín E (400 jednotiek 2x denne) - L-karnitín (500 mg 2x denne) - ubichinon (koenzým Q10; 30 mg 2x denne) - biotin (5 mg 2x denne) a - kyselinu alfa-lipoovú (400 mg 2x denne). - bioflavonidy (tiež nazývané proanthocyanidiny, z ktorých dva príklady sú pygnoginol a quercetin) sú veľmi efektívne antioxidanty. - selen (selenium) (100 mcg 2x denne) by mal byť braný spolu s vitamínom E. - L-Glutamín (2-4 gramy 2x denne), - quercetín (400-500 mg 2x denne), - glukosamín (750 - 1000 mg 2 alebo 3 razy denne) a - chondroitin sulfát (250 – 500 mg 2x denne) by mal byť tiež zahrnutý. Antiporfyrické lieky

13.7.2008 12:16


10 z 11

9. Benzodiazapínové lieky. Užívanie špecifických benzodiazapínových liekov závisí od symptómov. Napríklad ak sú problémom záchvaty paniky, môže sa užívať Xanax (0.5 mg tri až štyri razy denne). Ak je problémom nespavosť, môže sa užívať Restoril (30 mg na noc). (pozn.korektora: Xanax tu je, ale Restoril se tu nezná, není registrován.) 10. Hydroxychlorochin. Hydroxychlorochin (100-200 mg 1 alebo 2 razy denne) je často používaný na liečenie porfýrie. Pre pacientov so symptómami porfýrie môže byť vyskúšaná 100 mg dávka hydroxychloroquinu. Ak táto skúšobná dávka spôsobí úľavu od symptómov, môže sa v užívaní hydroxychloroquinu pokračovať. Dávka hydroxychloroquinu musí byť prispôsobená pre každého pacienta osobitne. To sa robí pomalým zvyšovaním dávky, začínajúc s 100 mg každý druhý deň a potom pomaly zvyšovať až na maximálnu dávku nie viac než 200 mg dva razy denne. Väčšina pacientov sa cíti dobre pri 100 mg raz denne. Vyšetrenie zraku/očí by sa malo robiť pravidelne ako je v odporúčaniach výrobcu (viď príbalový leták) (pozn. korektora:Hydroxychloroquine, v ČR registrovaný ako PLAQUENIL) (pozn.korektora: viď tiež poznámku k Hydroxylchlorochinu za textom) Rôzne 11. Aktívne živočíšne uhlie. Aktívne živočíšne uhlie absorbuje porfyríny rozpustné v tukoch. Liečba aktívnym uhlím, ktoré samotné nie je absorbované, viaže tieto porfyríny v tráviacom trakte a bráni tak ich opätovnému absorbovaniu v tenkom čreve. Začnite s 2 gramami (osem 250 mg kapsúl) aktívneho uhlia braných tri krát denne na prázdny žalúdok (napr. 2 hodiny po a 2 hodiny pred jedlom). Postupne zvyšujte až na 4 gramy tri razy denne. Bezpečne možno užívať oveľa viac aktívneho uhlia; až 20 gramov šesť krát denne po dobu 9 mesiacov bolo užívaných bez nepriaznivých vedľajších efektov. Je dôležité, aby toto aktívne uhlie bolo brané na úplne prázdny žalúdok bez akéhokoľvek jedla, vitamínov alebo liekov braných v rozpätí 2 hodiny pred a 2 hodiny po užití uhlia, keďže uhlie by absorbovalo jedlo, vitamíny alebo lieky rovnako ako porfyríny. Aktívne uhlie možno dostať na „puritanspride.com“. II. TERAPEUTICKÝ REŽIM PRI NEDOSTATKU VITAMÍNU B12. Mnoho pacientov s systémovou/chronickou chlamýdiovou infektciou má zrejme ľahký a nerozpoznaný nedostatok vitamínu B12 na bunkovej úrovni. Tento funkčný nedostatok B12 môže byť u konkrétneho pacienta preukázaný jednak zistením úrovne vitamínu B12 (obvykle normálna alebo znížená) a tiež z úrovní séra homocysteínu a methylmalonátu (jeden alebo oba tieto metabolity budú zvýšené). Tento nedostatok B12 môže byť napravený terapiou vysokými dávkami vitamínu B12 nasledovne: 1. Liečba vitamínom B12 pred začiatkom liečby chlamýdií. Dospelí majú normálne približne 3000 mcg vitamínu B12 v telesných zásobách, väčšinou v pečeni. Počiatočná liečba vitamínom B12 pred chlamýdiovou liečbou zahŕňa nahradenie akéhokoľvek deficitu vitamínu B12 v telesných zásobách. Preto počas prvých dní antiporfyrínovej liečby je podaných 6000 mcg parentálneho ( intramuskulárne /do svalu/ alebo subkutánne /pod kožu/) vitamínu B12. Počas nasledujúcich 3 týždňov je podávaných 6000 mcg parentálneho vitamínu B12 raz za týždeň. 2. Liečba vitamínom B12 počas liečby chlamýdií. Antimikrobiálna chlamýdiová liečba je spojená so zvýšenou potrebou vitamínu B12. Preto je podávaných 6000 mcg parentálneho vitamínu B12 (3,000 mcg do každého predného stehna) raz za týždeň po dobu, kým paciet dostáva antimikrobiálnu liečbu proti chronickej chlamýdiovej infekcii. To je doplnok k 5000 mcg podjazykového vitamínu B12, braného 3 krát denne. 3. Liečba vitamínom B12 po ukončení liečby chlamýdií. Následne po dokončení antimikrobiálnej liečby chlamýdiovej infekcie by mal byť znovu prekontrolovaný vitamín B12 a hladiny séra

13.7.2008 12:16


11 z 11

homocystenínu/methylmalonatu. Ak methylmalonátová úroveň zostáva zvýšená, naznačuje to pretrvávajúci nedostatok vitamínu B12. Malo by sa pokračovať v orálnom podávaní 5000 mcg podjazykového cobalamínu tri krát denne. Po niekoľkých mesiacoch môže byť podaných 6000 mcg parentálneho vitamínu B12 ako terapeutická skúška. Ak sa energia pacienta parenterálnou dávkou nezvýši, pravdepodobne je vhodné pokračovanie liečby podjazykovým vitamínom B12. Periodické skúšky parentálne podávaného vitamínu B12 môžu byť použité na vyhodnotenie podjazykovej terapie. Po dlhé roky vitamín B12 „chátral“ len ako vitamín na liečbu anémie. Prakticky žiaden výskum nebol urobený o tom, čo by tento vitamín mohol urobiť pre ne-anemických ľudí. Ukazuje sa, že môže urobiť mnoho. Nové štúdie ukazujú, že správne množstvo B12 môže chrániť pred demenciou, posilniť imunitný systém, udržiavať nervy, regenerovať bunky a mnohé ďalšie. B12 vzbudil pozornosť, pretože znižuje homocysteín a chráni pred atherosklerózou. Je tiež životne dôležitý pre udržiavanie metylačných reakcií (methylation reactions), ktoré opravujú DNA a predchádzajú rakovine. Jedna z rozhodujúcich oblastí pôsobenia B12 je mozog. Nie je prekvapujúce, že u ľudí s nedostatkom B12 sa vytvárajú mentálne poruchy. Vitamín je kriticky dôležitý pre syntézu alebo využívanie dôležitých neuro-faktorov, zahŕňajúcich monoamíny, melatonin a serotin. Navyše B12 je absolútne dôležitý pre funkciu a údržbu nervov samotných. B12 prispieva k mozgovým funkciám znižovaním homocysteínu. Homocysteín je toxický vedľajší produkt methionínového metabolizmu, ktorý môže poškodiť neuróny. Čo je dôležité, homocysteín narušuje metylačné reakcie kriticky dôležité pre činnosť mozgu. Štúdie ukazujú, že ľudia so zvýšeným homocysteínom nemôžu myslieť.

Poznámky prekladateľov: CBC test (complete blood count) - krevní test zahrnující rozbor bílých + červených krvinek a destiček: WBC (leukocyty), WBC diferenciál (neutrofily, lymfocyty, monocyty, eosinofily, basofily), RBC (erytrocyty), hemoglobin, hematokrit, PLT (trombocyty), MPV (střední objem trombocytů), MCV (objem erytrocytů), MCH (obsah hemoglobinu v erytrocytech), MCHC (hemoglobinová koncentrace), RDW (distribuce erytrocytů). Hydroxychlorochin. Je zajímavé, že je to jako „Antiporfyrické léky ", ale v letáku se uvádí: SU: Před zahájením dlouhodobého podávání je nutné pečlivé vyšetření zraku (ostrost, zorné pole, barevné vidění), které je nutno opakovat 1 krát ročně. Opatrnost je nutná u pacientů s gastrointestinálními a neurologickými poruchami a poruchami hematopoetického systému, dále u jedinců citlivých na chinin a jedinců s deficitem glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy, s porfyrií nebo psoriázou. (díky za překlad Majce a Mmichalovi ve spolupráci s Janem)

Verze pro tisk

855 x přečteno

13.7.2008 12:16

Antibiotika a doplňky

Antibiotika a doplňky http://www.chlamydie.info/node/697

Přehled obchodních názvů léků Posted Duben 15th, 2007 by mmichal

V textoch príručky, v príbehoch pacientov a v diskusiách vo fóre sa stretnete so širokou paletou rôznych obchodných a technických názvov liekov a antibiotík. Niektoré sú súčasťou aktuálnych antibiotických protokolov od Strattona alebo Wheldona. Iné ako napr. Amoxilicin boli súčasťou protokolov v minulosti a už sa nepoužívajú, ale stretnete sa s nimi v príbehoch pacientov alebo v diskusiách. U lekárov sa možno stretnete s odporúčaním užívania Klacidu. Tento prehľad je pomôckou, aby ste sa zorientovali v rôznorodých názvoch toho istého lieku a ľahšie sa potom orientovali v nasledujúcich textoch a diskusiách. Aktuálne ATB používané vo WP alebo SP nájdete v sekcii CAP

Likvidácia elementárnych teliesok chlamýdii: NAC = Nac Al (600mg), Acc long (600mg), Mucobene (600mg) (CR) Amoxicilin = Amoxi (USA), Augmentin (USA, CR), Duomox Makrolidy a tetracyklíny - blokovanie bakteriálnej replikácie Azitromycin = Sumamed, Azitrox, Azitromycin (CR), Zithromax (USA, EN) Doxycyklin = Doxybene, Doxyhexal, Deoxymykoin (CR) Roxithromycin = Rulid, Roxythromycin (CR) Minocycline = Minocyclin (USA); v ČR momentálne nedostupný Clarithromycin = Klacid (CZ) Chemoterapeutiká - likvidácia kryptických chlamýdii Metronidazol = Entizol (CR), Efloran (SK), Flagyl (USA, EN) Tinidazol = Tinidazol (RU), Fasigyn (USA, EN) Antituberkulitiká - veľmi silný antichlamýdiový účinok - dávkovať obzvlášť opatrne!!! Rifampicin = Rifampin (USA); Arficin (CZ) Isoniazid = INH (USA); Nidrazid (ČR)

Verze pro tisk

1 z 13

3828 x přečteno

13.7.2008 12:17



Metronidazol- informace Posted Duben 15th, 2007 by adriana METRONIDAZOL-SERAG Léková forma a obsah Infúzní roztok. Složení: 100 ml infúzního roztoku obsahuje: léčivá látka: metronidazolum 0,500 g pomocné látky: monohydrát kyseliny citrónové 0,044 g dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného 0,150 g chlorid sodný 0,740 g voda na injekci Indikační skupina Chemoterapeutika. Charakteristika Metronidazol je chemoterapeutikum z látkové skupiny nitroimidazolů s velmi selektivním účinkem na obligatorně anaerobní bakterie. Jeho antimikrobiální účinek je založen na vzájemném působení citlivých mikroorganizmů s DNA. Dochází k omezování syntézy nukleinové kyseliny, což vede k odumírání původců onemocnění. Primárně rezistentní anaeroby jsou vzácné, vůči ostatním derivátům nitroimidazolu existuje zkřížená rezistence. Farmakokinetické údaje Metronidazol–Serag je rychle distribuován prakticky do všech tkání a tělesných tekutin. Biologický poločas rozpadu přípravku Metronidazol-Serag činí cca 8 hodin. 80 % dávky se vyloučí renálně, 8 % v nezměněné formě. Metabolismus Látková přeměna metronidazolu probíhá oxidací bočních řetězců. Hlavním metabolitem je příslušná hydroxymetylová sloučenina, která je aktivní také mikrobiologicky. Dále se najdou v moči její oxidační produkty jako kyselina 2-karbonová, jakož i glukoronidovaný metronidazol. Vylučování při omezené funkci ledvin Koncentrace v séru a eliminační konstanta se u pacientů s normální funkcí ledvin a u těch, jejichž funkce ledvin je omezená, statisticky neliší. Metronidazol a jeho metabolity jsou zjevně u pacientů s nedostatečnou funkcí ledvin ve zvýšené míře vylučovány střevní sliznicí, žlučí a jinými tělesnými tekutinami. Vylučování při omezené funkci jater Metronidazol se v jaterní buňce nachází v koncentracích, které odpovídají hodnotám v séru. Ke koncentraci dochází zjevně ve žlučníku. Při obstrukcích v hepatobiliárním systému (způsobených např. žlučníkovými kameny) nebo při jiných poruchách funkce jater jsou zjišťovány poněkud vyšší koncentrace nezměněného metronidazolu v séru. Je tedy záhodno prověřit koncentraci v séru a příp. dávku snížit. Biologická dostupnost Metronidazol –Serag se podává intravenózně a je tedy 100% biologicky dostupný. Indikace: Metronidazol-Serag je vhodný u infekcí vyvolaných anaerobními bakteriemi citlivými na metronidazol nebo v případech, kdy se předpokládá jejich přítomnost. K těmto bakteriím patří především Bacteroides fragilis a jiné bakteroidní druhy, fusobakterie, eubakterie, klostridie a jiné anaerobní koky. Používá se: · U infekcí gastrointestinálního traktu nebo infekcí, které v něm vznikají (např. po operačním zákroku, při zánětech pobřišnice (peritonitida), při abscesech, flegmónách a jiných hnisavých onemocněních v oblasti břicha a pánve, při septických onemocněních. · U infekcí v oblasti ženských pohlavních orgánů nebo infekcí, které v nich vznikají (např. po operačních zákrocích jako hysterektomie, při horečce omladnic, při septických onemocněních).


· U infekcí dolních cest dýchacích, především při zápalech plic s rozpadem tkáně (nekrotizující pneumonie). · Dále při mozkových abscesech, hnisání kostní dřeně a zánětech nitroblány srdeční (endokaditida). · Prevence vzniku infekcí při operačních zákrocích, při nichž může dojít ke kontaminaci anaeroby, např. při operacích v gastoinestinálním traktu, v oblasti ženských pohlavních orgánů, v dutině ústní a hltanu, při zánětu pobřišnice (peritonitida) nebo při abscesu v oblasti břicha nebo pánve. Těžké infekce, jako např. sepse nebo peritonitida vyžadují na počátku parenterální léčbu. Místo parenterální léčby je možné podle klinického obrazu pokračovat perorálně. Kontraindikace: U pacientů s přecitlivělostí na metronidazol nebo ostatní 5-nitroimidazolderiváty ( velice ojediněle) smí být Metronidazol-Serag aplikován po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika pouze tehdy, pokud se vyskytne infekce, která ohrožuje pacientův život a jiné preparáty jsou neúčinné. Při těžkých poškozeních jater, poruchách krvetvorby ( např. granulocytopenie) nebo při onemocněních centrálního nervového systému nebo periferního nervstva (např. záchvatová nemoc) by měl být Metronidazol-serag aplikován pouze po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika. V prvním trimestru těhotenství smí být Metronidazol – Serag použit po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika a po stanovení přesné indikace pouze tehdy, pokud se vyskytnou infekce, které ohrožují pacientův život. Ve druhém a třetím trimestru těhotenství je možné Metronidazol - Serag použít po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika a po stanovení přesné indikace. V období kojení by se mělo buď vysadit podávání léku nebo přerušit kojení. Při jednorázové terapii v období kojení by se mělo kojení na 24 hodin vysadit a mléko, které se v té době vytvoří, by se mělo odstříkat. Nežádoucí účinky: Gastrointestinální trakt Občas se může vyskytnout pachuť kovu, říhání spojené s hořkou příchutí, povlak na jazyku, zánět ústní sliznice (glositida, stomatitida), tlak v žaludku, nevolnost, nucení na zvracení, zvracení, nechutenství, průjem. Velice ojediněle se mohou během léčby a následně po ní vyskytnout těžké přetrvávající průjmy. V tomto případě je třeba informovat lékaře, neboť za potížemi se může skrývat pseudomembranózní kolitida, která vyžaduje okamžitou léčbu. V takových případech je třeba zrušit podávání přípravku Metronidazol – Serag a zahájit vhodnou léčbu (Vancomycin perorálně, 4 x 250 mg denně). Přípravky brzdící peristaltiku jsou kontraindikovány. Játra a slinivka břišní Vzácně se projevují poruchy funkce jater (např. zvýšení transamináz a bilirubinu v séru), ojediněle zánět slinivky břišní (pankreatitida). Projevy přecitlivělosti Občas se mohou vyskytnout kožní reakce (např. svědění, kopřivka, tvorba puchýřků a pupenů (urtikariální exantem), léková horečka. Mohou se projevit, i když velice ojediněle, závažné akutní reakce z přecitlivělosti na lék (anafylaktické reakce až po anafylaktický šok). Vyskytnou-li se anafylaktické reakce, je, podle okolností, nutná okamžitá pomoc lékaře. Nervový systém Nahodile se mohou objevit bolesti hlavy, závratě, ospalost, nespavost, stavy zmatenosti, vznětlivost, špatná nálada (deprese), poruchy koordinace tělesných pohybů (ataxie). Při léčbě byly příležitostně pozorovány poruchy periferního nervstva (neuropatie) a křečové záchvaty. Poruchy nervového systému se projevují jako znecitlivění, brnění nebo mravenční v končetinách (rukou či nohou). V takových případech je třeba ihned vyrozumět ošetřujícího lékaře. Krev a krvinky Během terapie může občas dojít ke snížení počtu bílých krvinek a krevních destiček (leukopenie resp. granulocytopenie, v ojedinělých případech agranulocytóza a trombocytopenie). Proto jsou při delší aplikaci vhodné pravidelné kontroly krevního obrazu.


Ledviny a močový měchýř Velice zřídka se objevuje bolestivé močení (dysurie) příp. zánět močového měchýře (cystitida) a samovolný odchod moči (inkontinence moči). Ostatní Občasný výskyt tmavé moči (způsobený produktem látkové výměny metronidazolu), vzácně superinfekce v oblasti genitálií vyvolané kvasinkou Candida, pocity slabosti, poruchy vidění. Lokální reakce Po intravenózní aplikaci může docházet k podráždění žilních stěn (až k tromboflebitidě). Interakce: Významné jsou následující uváděné případy, kdy dochází k vzájemnému ovlivňování účinků tohoto léku a účinků jiných prostředků: Metronidazol/alkohol, disulfiram Při užívání léku je třeba se vyvarovat současné konzumace alkoholu, neboť jinak se může objevit závrať a zvracení ( účinky podobné jako při užívání disulfiramu.) Současné podávání disulfiramu vede ke stavům zmatenosti. Metronidazol/léky tlumící krevní srážlivost Metronidazol může ovlivnit sérovou koncentraci antikoagulancií. U pacientů, kteří jsou současně léčeni těmito léky, musí být v daném případě dávka léku nově upravena, neboť metronidazol působí tak, že ještě posiluje omezení srážení krve. Metronidazol/lithium Při současném podávání metronidazolu s lithiem je třeba opatrnosti, neboť může dojít ke zvýšení koncentrace lithia v séru. Zvyšuje se riziko výskytu poruch funkce ledvin. Metronidazol/léky užívané k léčbě křečových záchvatů Účinek metronidazolu se snižuje při současném podávání barbiturátů a fenytoinu. Metronidazol/cimetidin Cimetidin může ojediněle nepříznivě ovlivnit vylučování metronidazolu a může tak způsobit zvýšené koncentrace metronidazolu v séru. Metronidazol/jiná chemoterapeutika příp. antibiotika Při laboratorních pokusech byl zjištěn víceméně silně výrazný synergický účinek metronidazolu a antibakteriálních substancí jako jsou acylureidopeniciliny, tetracyklin, spiramycin, klindamycin, rifampicin příp. kyselina nalidixinová. Dávkování a způsob použití Dávkování (Udání množství v g nebo mg se týká metronidazolu) Pokud není určeno jinak, doporučuje se následující dávkování: Infekce vyvolané anaerobními bakteriemi: · Dospělí a děti starší 12 let U těžkých infekcí se poskytne dospělým a mladistvým počáteční dávka 1,5-2 g (odpovídající 300 – 400 ml infúzního roztoku). Jako udržovací dávka se podává každých 12 hodin ( ve výjimečných případech každých 8 hodin 0,5 g, což odpovídá 100 ml infúzního roztoku 2-3 krát denně 100 ml). Při terminální insuficienci ledvin by nemělo dojít k překročení denní udržovací dávky 1 g. U pacientů, u nichž musí být prováděna dialýza, je vhodné po dialýze podat další dávku přípravku Metronidazol-Serag. U pacientů s těžkou insuficiencí jater a neprůchodností žlučových cest je třeba počítat s opožděným vylučováním, takže při dlouhodobější léčbě infekcí vyvolaných anaeroby by dávka měla být snížena. · děti do 12 let Dětem do 12 let se při léčbě aplikuje 2 krát denně 10 – 15 mg/kg tělesné hmotnosti. Aplikace před operací nebo po operačním výkonu K perioperační profylaxi se doporučuje jednorázová dávka 0,5 g ( až maximálně do 2 g ) odpovídající 100 ml ( maximálně 400 ml) infúzního roztoku bezprostředně před začátkem operace.


Rychlost infúze Příslušné množství se aplikuje jako pomalá intravenozní infúze 5 ml/min. Způsob podání Pro periferní venózní infuzi. Metronidazol-Serag může být podáván současně s izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy. Doba použití Závažné infekce vyvolané anaeroby vyžadují 5 – 7 denní léčbu, v případě méně závažných infekcí stačí obvykle 3 – 5 denní léčba. Podle klinického průběhu může lékař dobu terapie i prodloužit. Léčba přípravkem Metronidazol-Serag nebo jiným lékem obsahujícím nitroimidazol nesmí zpravidla trvat déle než 10 dní. Tuto lhůtu je možné překročit pouze v ojedinělých případech se stanovením přesné indikace. Opakovaná léčba tímto přípravkem by měla být prováděna co nejméně. Omezení doby aplikace je nutné, neboť se nedá vyloučit poškození lidských zárodečných buněk, a protože v experimentálních studiích na zvířatech byl zjištěn zvýšený výskyt určitých nádorů. Upozornění Doba použití: viz. „ Dávkování a způsob použití“. Těhotenství a kojení:viz. „Kontraindikace“. Upozornění pro účastníky dopravy Metronidazol může i při správném použití natolik změnit reakční pohotovost pacienta, že může nepříznivě ovlivnit i jeho schopnosti při řízení motorového vozidla nebo při obsluze strojů. Ve zvýšené míře to platí na počátku léčby a při současném požití alkoholu. Směšování Infúzní roztok Metronidazol-Serag by neměl být podáván ve společných injekcích nebo společně s jinými infúzními roztoky kromě izotonického roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy. Přísada může způsobit chemicko-fyzikální změny. Je-li smíšení přesto nutné, je třeba dbát na hygienicky bezvadné připíchnutí, dobré promíchání a slučitelnost příměsi s lékem. Směs přípravku Metronidazol-Serag s infúzním roztokem se nesmí v žádném případě uchovávat. Předávkování Žádné zprávy nebo zkušenosti, pokud se týká intoxikace přípravkem Metronidazol-Serag, nejsou k dispozici. V případě výskytu nežádoucích účinků by se měl po zvážení stupně závažnosti lék vysadit. Terapie: při alergických projevech by se měl lék podle stupně závažnosti vysadit a měla by být zahájena doprovodná léčba antihistaminiky a případně kortikosteroidy ( např. 100 mg. prednisolonu). Anafylaktické projevy by měly být léčeny podáním vysoké dávky kortikosteroidů i.v. ( např. 1 g prednisolonu) a doprovodnou protišokovou terapií (kyslík, adrenalin v kapací infúzi, resuscitace). Uchovávání Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu! Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Lahvičky uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po otevření ihned spotřebujte! Varování Používejte pouze čiré roztoky a neporušené nádobky. Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí! Balení Originální balení obsahující 1 skleněnou láhev se 100 ml infúzního roztoku. Klinické balení obsahující 10 skleněných lahví po 100 ml infúzního roztoku. Klinické balení obsahující 20 skleněných lahví po 100 ml infúzního roztoku. Výrobce / Držitel rozhodnutí o registraci: Serag-Wiessner KG 95112 Naila Německo Datum poslední revize 9.3.2005



Antimykotika a probiotika. Posted Duben 14th, 2007 by adriana "Další stránka k tomuhle tématu je list položek sesbíraný Michele ze všech doplňků, o kterých členové tohoto webu diskutují na toto téma. Výslovně nepodporuje žádný z těchto produktů, prostě poskytujeme list, takže lidé mohou vidět o čem diskutujeme a komentáře lidí k těmto produktům. Ani nenabízíme lékařské rady nebo diagnostiku zdravotních problémů. Jenom váš lékař to může udělat. A na konec opakujeme, že tyto druhy doplňků nejsou součástí kombinovaných antibiotických protokolů (CAP's) ani se na ně nenahlíží jako na nezbytné pro lidi na kombinovaném antibiotickém protokolu (CAP). Většina lidí zjistí, že nemají žádné problémy s kvasinkami." (dik za preklad jelenovi) (originál - Candida) Antimykotika a probiotika Caution: most of the information collected here originates from manufacturers so please consider your options carefully. Some comments have come from users of these products, but as we know from our experiences with other medication each of us is different and may react differently to these products too.

Name Acidophilus and other “good” intestinal flora

Dosage See recommended dosage by manufacturer.

Calendula oil Candex

Apply locally 2 x 2 daily

Caprylic acid

Up to 1500mg daily

Curcumin/

500 to 1500mg daily

Turmeric Diflucan/

200mg 2-3 times per week

fluconazole Fungizone

Mode of Action Comments Replaces intestinal flora killed by Best is a multi-flora formulation. antibioticsi and/or imbalanced by Cpn, Candida, etc. Enteric coated may help better survive stomach acids. Helps prevents C. Difficile infection from antibiotics. Essential when using CAP’s Antifungal Cheap Fibre digesting enzymes eat Not cheap. Does not need candida cell walls refrigeration Can irritate sensitive GI mucous Based on Coconut oil membranes antifungal antiviral Anti-inflammatory antifungal

Antifungal

by prescription Administrated intravenously Antifungal interferes with candida cell walls by prescription

Cheap

Uses p450 liver enzymes for metabolism, so caution if liver is affected. For systemic life threatening infectionsi.


Grapefruit seed extract

Between meals 125mg x 2 Antifungal daily

Reasonably priced

Kolorex Lamisil/

Disrupts fungal cell membranes 1 cap x2 daily Herbal antifungal Not cheap 250mg daily or as directed Antifungal works by interfering Can affect liver function with fungal cell walls

terbinafine N-acetyl cysteine

prescription only 2x600mg

Nystatin

As prescribed by doctor

Olive leaf extract

1-2 caps twice a day

Oregano oil

As directed

Possible Antifungal action Antymycotic, antifungal affecting fungal cell walls Anti-viral, anti-candidal, antibacterial. Antifungal, anticandidal, antiviral

450mg x2 Also in capsules Pangamin Bifi Plus

4tbl 2-3x daily

Probiotic Defense."

1x3 daily

N-acetyl cysteine may discourage colonization with Candida albicans Allow lozenges to dissolve in the mouth. Stimulates NK cell production, so is immunei boosting Can be used as preventative or treatment of intestinal candida. Cheap

bifidobacteria and lactobacilli, saccharomyces cerevisiae Probiotic Homeostatic Soil Organisms

Cheap, available in Czech Republic or internet. Not cheap

150mg taken between meals

Probiotic yeast survives antibiotics

Tanalbit

30 Mins before meals 2 caps 3x per day

Threelac Undecyclenic acid

1 or 2 sachets daily 450 – 750mg daily in 3 doses

Tannin based antimycotic, attaches to fungal cells preventing colonisation Probiotic, microencapsulated Antifungal 6 times more effective than caprylic acid

Do not take with Nystatin, Diflucan, sporonox or other antifungals. Not expensive Not cheap, casein based

Now Foods Saccharomyces boulardii

Very expensive Can irritate sensitive GI mucous membranes

Although the terms antifungals and probiotics are often used synonymously their actions are slightly different. Antifungals work by using the differences between human and fungal cells to kill off the fungal organism without harming our own body cell. However some antifungals can irritate the gut especially if it is particularly sensitive. Probiotics work by supplying us with the necessary good bacteria or yeasts our GI tracts need for healthy operation. Lactic acid bacteria (LAB) are the most common organisms used. Homeostatic Soil Organisms HSOs are probiotics comprising organisms that destroy fungus. HSOs were originally found in soil and subsequently cultivated.



Niacin Posted Duben 12th, 2008 by adriana

originálny link: http://www.cpnhelp.org/?q=powell_niacin

Komentár Dr.Powella k Niacínu pri liečbe CPn. Cpn využíva rôznorodé mechanizmy, ako vzdorovať imunitnému systému. Existuje jeden mechanizmus, ktorý je obzvlášť dôležitý a môže byť zvládnuteľný volne predajnými lieky, resp. potravinovými doplnky. CPn ovplyvňuje metabolizmus niacínu. To vedie k narušeniu funkcií T-buniek, nízkej hladine melatonínu, serotonínu, tryptofanu a niacínu, ktoré všetky sa môžu prejavovať ako depresia, únava a nespavosť, všetko známe symptómy CFS, FMS a kopa porúch súvisiacich s CPn. Niacínová terapia bola a je využívaná bezpečne na liečbu hypercholesterolemie už desaťročia, avšak aj napriek tomu by hladiny niacínu mali byť zvyšované pomaly, aby sa minimalizovali návaly tepla a sčervenávanie pokožky (flushing) a pečeňové enzýmy by mali byť monitorované. V priebehu navyšovania dávok niacínu počítajte s uvoľňovaním endotoxínov (ako organizmy odumierajú). Uvoľnenie endotoxínov dočasne zníži hladiny oxidu dusného (nitric oxide) a vedie k studeným rukám a nohám a tiež zvýšeným bolestiam svalov v úvodných etapách niacínovej liečby. Zvykať si na vyšie dávky niacínu je treba postupne, keďže užitie spôsobuje nával tepla a krvi (sčervenanie pokožky a náhle mravenčenie podobné, ako ženy často zažívajú počas prechodu). Táto reakcia sa zmierni s časom, ako si zvyknete na zvýšené hladiny a môžete zvyšovať dávky (AŽ POKIAĽ????) spolu s tým ako sa vyvíja tolerancia. Napokon, po tom, čo bola dosiahnutá tolerancia, môže byť užívaný niacín s postupným uvoľňovaním (time-released niacin), ale táto forma niacínu môže byť ťažšia voči pečeni. Buďte opatrní a zabezpečte, aby váš lekár monitoroval pečeňové enzýmy a krvný obraz každý mesiac, pokým nie je spoľahlivo osvedčená znášanlivosť. Žiaľ, nikotinamid (Niacinamid / „No Flush Niacin“ / „Niacín, ktorý nespôsobuje nával tepla a krvi a sčervenanie" ) sa nezdá byť tak efektívny. Pridanie byliniek, ktoré zvyšujú aktivitu syntázy oxidu dusnatého (nitric oxide synthase, NOS), môže byť tiež užitočné a môžu viesť k zlepšenej imunite a teplejším končatinám. Cesnak, žen-šen (ginseng) a ashwagandha (pozn.: prekladané ako “indický žen-šen“, ľuľkovitá bylina užívaná Ájurvédou napr. proti nespavosti) zvýšia aktivitu NOS a môžu byť synergické v kombinácii s niacínom. Zvýšenie oxidu dusného obvykle zníži bolesti svalov súvisace s FM a pocity úzkosti. Jeden z nasledujúcich článkov podporuje používanie niacínu pri chronickej bolesti hlavy (článok Mayo Clinic) a druhý spája infekciu chlamýdiou s porušením niacínového metabolizmu a unikaním pred imunitou. Určite berte denne dostatok multivitamínov, kým bojujete s CPn. Potreba výživových doplnkov je značne zvýšená v dôsledku zvýšeného vystavenia vplyvu endotoxínov, ktoré sú uvoľňované z umierajúcich mikroorganizmov. Biochemické látky produkované telom na boj s CPn sú tvorené na úkor tryptofánu, niacínu, melatonínu a serotonínu, ktoré sú tiež potrebné k boju s CPn inými spôsobmi. Dopĺňanie výživy niacínom a melatonínom by malo chlamýdiám viac komplikovať život. Všetko dobré všetkým, ktorí sa snažia byť zlým hostiteľom chlamýdií. Nasledujúce dva články dokumentujú efekt oxidu dusného a melatonínu na CPn.

10 z 13

13.7.2008 12:17


Dr.Michael Powel (pozn. prekladateľa: referencované štúdie som neprekladal, kto má záujem, môže si ich prečítať na originálnej stránke, podstata bola zhrnutá v texte vyššie. V textoch je zmienka o tom, že NO, melatonín, serotonín a tryptofan môžu chlamýdiám komplikovať operácie, ako sa transformovať z EB na RB a komplikovať množenie vnútri makrofágov a že serotonín a niacín by mohli mať niekedy tiež pozitívny vplyv proti migrénam)

Úryvok z diskusie na cpnhelp: Submitted by Jim K on Mon, 2006-01-09 07:18. Niacin a CPn zjednodušene: 1. CPn narušuje niacínový metabolizmus. 2. To vedie k poškodeným funkciám T-buniek, nízkemu melatonínu, serotonínu, tryptofanu, niacinu, čo pre nás znamená problémy (depresia, nespavosť, imunologické problémy, atď) 3. Niacín tiež pôsobí proti endotoxínovým reakciám (studené ruky a nohy, nízka telesná teplota atď) 4. Musíte užívať normálny (regular) niacin, ktorý spôsobuje návaly tepla a krvi a sčervenanie (I get itchy too) a musíte zvyšovať dávku postupne, a postupom času budete znášať vyššie dávky. 5. Postupujte až na 500-1000mg na deň rozložené do celého dňa. 6. Nakoľko to môže byť pri týchto vysokých dávkach toxické na pečeň, kontrolujte pečeňové hodnoty a krvný obraz pravidelne, ak užívate tento doplnok týmto spôsobom.

Studies referenced:

Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):770-1. Sustained-release niacin for prevention of migraine headache. Velling DA, Dodick DW, Muir JJ. Division of Pain Management Mayo Clinic, Scottsdale, Ariz 85259, USA. Considerable advances in the diagnosis and treatment of migraine headache have occurred during the past decade, but treatment options for acute migraine attacks have expanded at a faster rate than those for prophylaxis. We describe a patient whose migraine headaches responded dramatically to sustained-release niacin as preventive treatment. Niacin is not generally considered to be effective for migraine prevention. However, low plasma levels of serotonin have been implicated in migraine pathogenesis, and niacin may act as a negative feedback regulator on the kynurenine pathway to shunt tryptophan into the serotonin pathway, thus increasing plasma serotonin levels. Sustained-release niacin merits further study as a potentially useful preventive therapy for migraine headache. PMID: 12934790 [PubMed - indexed for MEDLINE]

11 z 13

13.7.2008 12:17


Can J Microbiol. 2005 Nov;51(11):941-947. Effect of nitric oxide on the growth of Chlamydophila pneumoniae. Carratelli CR, Rizzo A, Paolillo R, Catania MR, Catalanotti P, Rossano F. Chlamydophila pneumoniae is an important human intracellulari pathogen; however, the pathogenesis of C. pneumoniae infection is poorly understood and the immune control mechanism versus host cells is not completely known. The role of the nitric oxide (NO) synthase pathway in inhibiting the ability of C. pneumoniae to infect macrophage J774 cells and the ability of NO to damage isolated C. pneumoniae were investigated. Exposure of infected cultures to recombinant murine gamma interferon (MurIFN-γ) resulted in increased production of NO and reduced viability. Addition of 2-(N,N-diethylamino)-diazenolase-2-oxide before infection of J774 cells or during chlamydial cultivation released NO, both resulting in a reduction in the viability of C. pneumoniae in a dose-dependent way. These results indicate that immune control of chlamydial growth in murine macrophage cells may trigger a mechanism that includes NO release with effects on the multiplication of the microorganism, thus suggesting that NO may play a role in preventing the systemic spread of Chlamydia. PMID: 16333333 [PubMed - as supplied by publisher]

J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):861-8. Epub 2005 Sep 19. Serotonin and melatonin, neurohormones for homeostasis, as novel inhibitors of infectionsi by the intracellular parasite chlamydia. Rahman MA, Azuma Y, Fukunaga H, Murakami T, Sugi K, Fukushi H, Miura K, Suzuki H, Shirai M. Department of Microbiology, Yamaguchi University School of Medicine, 1-1-1, Minamikogushi, Ube, Yamaguchi 755-8505, Japan. OBJECTIVES: Chlamydiae are obligate intracellular bacteria, causing a variety of diseasesi, i.e. pneumonia, sexually transmitted disease, conjunctivitis and zoonosis. Tryptophan depletion by interferon-gamma (IFN-gamma) is the most important host defence system against chlamydial infection. Thus chlamydial tryptophan metabolism is thought to play key roles for IFN-gamma resistance, persistent infection and host/tissue tropisms. We tested tryptophan derivatives for activity against chlamydia-infected cells. METHODS: Rates of chlamydial infection and sizes of the inclusions were evaluated by in vitro infection using three Chlamydiaceae species, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae and Chlamydophila felis, which show significant divergence of tryptophan synthesis genesi and different susceptibilities to IFN-gamma. RESULTS: Melatonin and serotonin, which are recognized as neural hormones for maintenance of organism homeostasis, reduced chlamydial infection but not other bacterial growth tested here. Unlike IFN-gamma, melatonin limited infection of all three chlamydiae and the effects were not recovered by tryptophan supplementation. Melatonin treatment only of host cells could diminish infection and the infection reduction was neutralized by a pertussis toxin, an inhibitor of G proteins. Ligands of melatonin and serotonin receptors also hampered infection. CONCLUSIONS: Inhibition mechanisms of chlamydial infection by melatonin and serotonin appear to be different from those of IFN-gamma and involve specific G-protein-coupled receptors. Melatonin is deemed to inhibit early progression of the chlamydial development cycle, such as establishment of intracellular infection and/or conversion from elementary bodyi to reticulate body. Utilization of melatonin, serotonin or their derivatives may

12 z 13

13.7.2008 12:17


be advantageous for harmless prevention of chlamydial infection. PMID: 16172105 [PubMed - in process] (díky moc za překlad mmichalovi a Janovi za korekci textu)


292 x přečteno

Verze pro tisk

13 z 13

13.7.2008 12:17

Výpočet nákladů na léčbu tab.1 Kurz Kurz USD EUR 23 33 tab.2

preparát Doxycyklin Azitrox Roxithromycin Metronidazol ACC long Acetyl L-karnitin Rybí tuk Kys.lipoová Co-Q10 Vitamin C Vitamin B6 Vitamin B12 Selzink Kys.listová

počet kapslí 10 6 10 10 20 90 107 79 30

váha cena cena kapsle dózy dózy [mg] USD EUR 100 1,25 250 16,95 150 16,95 250 1,45 600 500 1000 100 60

Celkem Poznámky:

107,5= 280=

(24/(168/3))*250 ((7*3)/90)*1200

cena dózy Kč

159 472 154 79 310

cena dózy Kč denní (nezapis dávka ovat!) [mg] 28,75 200 389,85 107,5 389,85 300 33,35 280 159 1200 472 500 154 2000 79 200 310 240 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

dóza vydrží [dny] 5 13,953 5 8,9286 10 90 53,5 39,5 7,5 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

počet dóz na náklady na náklady na 30 dní 30 dní [Kč] 1 rok [Kč] 6 173 2099 2,15 838 10198 6 0 0 3,36 112 1363 3 477 5804 0,3333 157 1914 0,5607 86 1051 0,7595 60 730 4 1240 15087 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3143 38245

Zdroj pharmacy1010.com pharmacy1010.com pharmacy1010.com pharmacy1010.com Hexal f-sport.cz MedPharma Naturvita Walmark

(1den=24hod; 1týden=168hod; 3xtýdně; 250mg denně) (7*3=počet dnů užívání v 1 cyklu; 90=celkový počet dnů v cyklu; 1200mg denně)

a/n 1 1 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

Candida

1z5

Candida http://www.chlamydie.info/node/2342

Candida Posted Březen 27th, 2008 by mmichal

originálny link: http://www.cpnhelp.org/candida Kandida je všadeprítomný ľudský patogén, ktorý je dobre známy, pochopený a preskúmaný tradičnou medicínou. Avšak alternatívni liečitelia predložili nové poznanie, ako možno kandida v tele funguje a hoci táto teória zatiaľ nie je uznávaná ani potvrdená výskumom, niektorí ľudia zisťujú, že zameranie na kandidu prostredníctvom tohto alternatívneho prístupu im pomáha dosiahnuť ich ciele. Vedomí si tohto a so skúsenosťami niekoľkých našich členov, ktorým sa vodilo lepšie pri zahrnutí tohto alternatívneho prístupu spolu s CAP, ponúkame túto informáciu, aby sme vám dali krátky prehľad o tom, čo táto teória obsahuje a ako by mohla byť užitočná. Taktiež sme zostavili zoznam anti-candida doplnkov, ktoré naši členovia považovali za užitočné pri úľave od svojich symptómov. Toto nie je v žiadnom prípade súčasť ktoréhokoľvek CAP protokolu schváleného Dr.Weldonom, Dr.Strattonom alebo používaného na Vanderbiltskej univerzite, hoci každý kompetentný lekár rozpozná kandidu u symptomatického pacienta, ktorý trpí tradičnou kandidou (napr. vaginálna infekcia). Táto stránka by nemala byť chápaná ako potvrdenie relatívne neznámej formy kandidózy, ani by ste si nemali myslieť, že všetci ľudia používajúci CAP, majú tento problém, len kvôli tomu, že zopár ľudí ho má. Predpokladá sa, že nakoľko CPn je patogén imunitného systému a akonáhle je systém zbavený bakteriálnej záťaže, jeho zlepšená funkcia umožní, že všetky sekundárne alebo príležitostné infekcie budú zlikvidované rovnako rýchlo. Taktiež je ale pravdou, že antibiotiká, hlavne dlhodobo užívané, sú známe že narušia rovnováhu baktérii a kvasiniek v čreve a preto kvasinkové problémy sú, v istom rozsahu, považované za potenciálne riziko ktorýmkoľvek lekárom, predpisujúcim tieto lieky. Prosím buďte si vedomí, že táto stránka nie je mienená ako podrobný prehľad teórii a možností, ale aby vám dala krátky prehľad o tom, čo kandida je a ako môže robiť problémy našim členom a dať vám dostatok informácii na rozhodnutie, či je potrebné ju ďalej sledovať. Uznávaný pohľad tradičnej medicíny: Candida Albicans je kvasinka, ktorá žije v ľudskom tele a je súčasťou toho, čo je považované za normálnu flóru pre telo (normálne baktérie). Darí sa jej v tmavých vlhkých miestach tela ako je zažívací trakt, ústa, vagína a mokvajúce trhliny pokožky. Obvykle sa tiež v týchto miestach nachádza iná normálna flóra, ktorá drží kvasinky pod kontrolou a bráni ich premnoženiu. Keď niečo naruší túto prirodzenú rovnováhu, potom sa kandidy sa môžu patogenicky premnožiť. Branie antibiotík je jedna z primárnych príčin, ktorá umožňuje výskyt tohto premnoženia, pretože „ostatná normálna flóra“, ktorá drží kandidu pod kontrolou je redukovaná antibiotikami. Ľudia sa potom môžu stretnúť s monilialnou vaginitídou ( pošvová kvasinková infekcia), múčnatkou [

thrush

], kožnou infekciou alebo disbiózou (črevnou nerovnováhou v populácii kvasiniek vedúcej k hnačkám alebo zápcham). Podľa tradičnej medicíny, toto sú dočasné problémy, ktoré môžu byť ľahko

13.7.2008 12:18

Candida

2z5

napravené probiotikami a/alebo protiplesňovými liekmi a krátko nato ako sa telo a imunitný systém upraví, tento problém u normálneho človeka ustúpi bez väčších problémov. U človeka s oslabenou imunitou, ako napr. pacient s AIDS, ktorého imunitný systém je vážne poškodený, sa kvasinky môžu premnožiť a stať sa systémové (v krvi, v celom tele). To je veľmi vážny stav, vyžadujúci pobyt na jednotke intezívnej starostlivosti a vnútrožilovo podávané antimykotické lieky. Táto systémová forma kvasiniek u pacienta s narušenou imunitou je veľmi pravdepodobná, závažná a potenciálne smrteľná. Tradičný pohľad na kandidu je veľmi čiernobiely. Buď je kandida malý bezvýznamný problém, ktorý vaše telo dokáže zvládnuť s minimálnou podporou, alebo je veľmi veľmi závažná a život ohrozujúca v dôsledku výraznej poruchy imunity. Príklad tradičného pohľadu na kandidu možno nájsť tu (HERE) Alternatívny pohľad Alternatívni liečitelia súhlasia so všetkým, čo je uvedené hore, nakoľko je to dobre zdokumentované. Avšak zároveň veria, že môže existovať subakútna verzia kandidovej nerovnováhy, ktorú telo nedokáže napraviť vlastnými silami. Toto je jadro teórie: osoba berie antibiotiká a objaví sa črevná disbióza v tradičnom zmysle. Telo sa z nejakého dôvodu nedostane späť do rovnováhy a kvasinka zostane dominantným organizmom v zažívacom trakte. Zmení formu na hubovitý typ (zapustí vláknové výhonky) ktoré preniknú do stien tráviacich slizníc a spôsobia narušenie bariéry, takže jedlo a ostatné látky, čo človek zje, môžu „presiaknuť“ ako nestrávené proteíny do krvného obehu osoby (štandardne je jedlo dôkladne rozložené na základné komponenty, ako napr. jednoduché uhľohydráty). Toto „presakujúce črevo“ spôsobuje celoorganizmový zmätok, nakoľko osoba zareaguje na tieto cudzie proteíny, ako by to boli baktérie, spôsobiac imunitnú odozvu a produkciu protilátok a zápalu. To má za následok množstvo symptómov u pacienta v takmer každom orgáne a systéme tela. Niektorí autori tvrdia, že je do procesu zapojená dokonca molekulárna mimikri, mieniac tým, že tieto cudzie proteíny, ktoré nepatria do krvi môžu spôsobiť, že imunitný systém vytvorí imunitné bunky, ktoré krížovo reagujú (napádajú cudzie proteíny v krvi, ktoré sem presiakli, ako aj omylom niektoré vlastné tkanivá). Podľa tejto paradigmy je toto teoreticky vnímané ako príčina „autoimunity“. V USA je určovanie tohto typu kadidózy vo veľkej miere robené prírodnými liečiteľmi, ktorí sú zodpovední za široké rozšírenie povedomia/znepokojenia o tomto možnom probléme, po tom čo zahrnuli tento model navzdory nedostatku vedeckých podkladov. U mnohých liečba a diagnóza kandidózy zahŕňa podstatnú časť ich praxe a je ich liečbou a diagnózou prvej voľby pre mnohé, ak nie pre väčšinu ochorení. V ich pohľade je kandida videná ako široko rozšírené a bežné ochorenie vyžadujúce mnoho času (rokov), úsilia (vrátane veľmi prísnej a náročnej diéty) a podpory prírodných liečiv (nekonečné predpisovanie doplnkov a/alebo antimykotík ako napr. nystatin), aby sa uzdravili. Toto je samozrejme drahá ako aj zaujatá liečba. Chronické choroby ako MS sú videné ako „kandidové presakujúce črevo” spôsobujúce molekulárnu mimikri a teória tvrdí, že keď vyliečite kandidu, tak MS sa stratí akonáhle je imunita zbavená chronickej stimulácie. Choroby ako CFS sú podobne videné ako cudzie proteíny celoorganizmovo rozšírené a vyčerpanie je spôsobené nepretržitým bojom proti týmto patogénom. V prípade MS, niektorí liečitelia išli ešte ďalej a vyhlásili, že MS je spôsobená kandidou a/alebo plesňou. Príklad toho môže byť videný tu (HERE). Dr. Wheldon sa venoval tomuto problému na základe svojim rozsiahlych skúseností ako mikrobiológ a rozpoznal okamžite, že autori urobili kritickú chybu v ich myslení: slovo gliotoxin je popisné, nie špecifické, a podobne ako slovo

13.7.2008 12:18

Candida

3z5

“antibiotikum” označuje množstvo vecí. Dodáva, že “gliotoxín” nájdený v mozgu MS pacientov je úplne odlišný chemicky a štrukturálne od gliotoxínu produkovaného kandidou. Môžete si prečítať o tom od priamo od Dr.Wheldona (HERE). Človek sa nemusí obávať, že by MS mohla byť vyvolaná candidou; nie je žiaden dôkaz plesní alebo plesňových vedľajších produktov v mozgu MS pacientov. “Gliotoxín” nájdený v mozgoch s MS je proteín, gliotoxín produkovaný candidou nie je proteínom a je úplne odlišný. Naproti tomu však množstvo štúdii nachádza DNA odtlačky od CPn v MS mozgoch, o mnohých z nich sa zmieňujeme v našich archívoch. Je len málo v zmysle tvrdej vedy (t.j. overené štúdie, ktoré sú všeobecne akceptované) priamo podporujúcej alternatívny model kandidózy v ktorejkoľvek jeho verzii. Jej liečba a diagnóza namiesto toho závisí výrazne na neoficiálnych dôkazoch a ponúkaných teóriách. Napriek tomu, nie je to nelogické si predstaviť, že kandida by sa mohla stať problematickou v čreve, podobne ako sa určite môže stať problémom v ústach alebo vagíne a tieto dobre známe typy infekcii potrebujú liečbu. Takže pokiaľ nie je vylúčené, že tráviaci trakt tiež môže byť infikovaný rovnakým spôsobom ako tieto oblasti, je táto teória stále možná. Čo by bolo potrebné, je aby sa u mnohých ľudí, ktorí majú špecifický súbor príznakov, urobila biopsia alebo nejaký iný nevyvrátiteľný dôkaz o predpokladaných hubových črevných kandidových infekciách, potom by polovica ľudí bola liečená na candidu a druhej polovičke podávané falošné lieky, a u osôb, ktoré dostali skutočné lieky proti kandide, aby sa uzdravili s úľavou od ich symptómov, ako aj dokázanie normálnej bezkandidovej biopsie po liečbe. Takáto dvojitá štúdia naslepo zatiaľ nebola urobená, a preto ako liečba zostáva naďalej empirická liečba pre typ infekcie, u ktorej nemáme žiaden dôkaz existencie hubovitej formy kandidy v črevách týchto osôb. Z uhla pohľadu tradičnej medicíny, teória a liečba hraničí s šarlatánstvom a diagnóza ‘kandidózy’ podľa alternatívnej paradigmy je obvykle vnímaná s veľkým skepticizmom. Absencia kvalitného výskumu podporujúceho diagnózu a komerciou poháňaný trh kandidových doplnkov, tomu nepomáha. Viacerým tradičným ľudovým liečiteľom, ktorí liečili kandidózu podľa alternatívnej paradigmy, bola prax a licencie preskúmavané miestnymi lekárskymi komisiami kvôli podpore vedecky nepreukázaných a nepodporovaných praktík a niektorým dokonca boli odobraté licencie. Hoci sú tu niektorí pokrokovo mysliaci ľudoví liečitelia, pre ktorých je zatiaľ nepotvrdená ale neoficiálne podporovaná paradigma zmysluplný prístup, špeciálne pre pacientov zápasiacich s problémami neriešenými tradičnými prístupmi, viac-menej nenájdete podporu pre tento náhľad v konvenčnej lekárskej komunite. Takže, ako niekto vie, že má kandidózové problémy, u ktorých by mohol pomôcť alternatívny prístup? Kedy by to mohol zvážiť? Dôkaz pre toto je z veľkej časti neoficiálny, znamenajúci, že ak alternatívni liečitelia liečia použitím anti-kvasinkových doplnkov, ľudia sa cítia lepšie, než že by tam bol nejaký druh objektívne merateľného zlepšenia, ako napr.čistý laboratórny výsledok. Sú laboratória, ktoré testujú na túto formu kandidózy a sú pacienti, ktorí si vyžiadali urobiť tieto testy (ako napr.domáci slinový test viď

HERE) ale žiaden z nich nie je všeobecne akceptovaný, takže nemôžete ísť za bežným doktorom a žiadať ho o kandidový test iný než tradičný typ zo steru, aký sa používa napr. na zistenie monilialnej vaginózy. Ak ste tak ešte neurobili, nájdite klikateľné slovo ‘thrush’ vyššie v tomto dokumente a pozrite si obrázky ako vyzerá kandidová infekcia napríklad v ústach. Je to oveľa viac, než len „biely jazyk“, a ktokoľvek si vie predstaviť, že ak by bola takáto infekcia v črevách, mohol by to byť problém, tak ako je naznačené v alternatívnej teórii. Symptómy kandidózy podľa alternatívnej paradigmy možno vidieť tu

HERE. Stránka obsahuje

13.7.2008 12:18

Candida

4z5

veľmi dlhý zoznam symptómov, ktoré zrejme môžu mať súvis s premnožením kandidy. Okrem tohto horeuvedeného zoznamu symptómov, ľudia na CAP, ktorí cítia, že majú problém s premnožením kandidy v súvislosti s liečbou, si sťažovali na symptómy ako mozgová hmla, zastavenie v ich liečebnom pokroku, zažívacie symptómy ako nafukovanie brucha, hnačka alebo zápcha, múčnatka [thrush], kožné infekcie potvrdené ako kvasinkové, a typická vaginálna kandida. Ak máte tieto symptómy, porozprávajte sa s vaším doktorom o možnej liečbe, keďže niektorí naši členovia mali kandidové problémy (ako napr. kandidová kožná infekcia alebo monilial vaginitis), ktoré boli ľahko diagnostifikované ich všeobecnými lekármi a úspešne liečené použitím konvenčnej medicíny a liekov na predpis. Ak sú vaše symptómy neurčité a doktor nenájde nič nezvyčajné, potom môžete skúsiť užívať niektoré z anti-kandida suplementov, ktoré sú vypísané v zozname od Michele (link nižšie) vychádzajúce z alternatívnej teórie alebo vyhľadať pomoc kompetentného prírodného liečiteľa. Samozrejme treba poznamenať, že dlhodobé užívanie antibiotík dokonca aj v konvenčnej lekárskej paradigme vedie k riziku kandidových problémov, predovšetkým disbiózy. CAP doplnky obsahujú dennú dávku probiotík, aby pomáhali udržať rozrastanie kvasiniek v medziach. Nakoľko CPn je infekcia imunitného systému a imunitný systému bude napravený liečbou, tento model obsahuje myšlienku, že telo bude schopné zvládnuť kvasinky efektívne ako ktorýkoľvek normálny človek bez problémov, s postupom času ako liečba bude postupovať. NAC taktiež účinkuje proti-kvasinkovo, keď rozbíja gliotoxín produkovaný kandiou (referencia David Wheldon, link viď vyššie). Ak však máte pocit, že by ste mohli mať osobne nejaký úžitok z liečby kvasiniek prostredníctvom doplnkov popri CAP, tento stručný pohľad na pozadie problému a jeho rôzne aspekty, vám pomôže pri štarte. Prosím, vyhľadajte si ďalšie informácie, nakoľko toto je mienené len ako prehľad, ale buďte si vedomí, že toto je oblasť s veľkým množstvom komerciou propagovaných tvrdení. Buďte opatrní a všimnite si, že vyhlásenia v tejto oblasti často nie sú podporené prísnymi vedeckými štandarmi, tak ako by bolo ideálne. Napríklad ak jedna spoločnosť tvrdí, že ich produkt je jediný, ktorý skutočne zbaví kandidy, možno sa diviť, ako môžu urobiť také vyhlásenie, keďže nie sú žiadne štandardné testy na tento problém, žiadne štandardizované objektívne diagostické kritéria a žiaden spoľahlivý dôkaz na vyhodnotenie, či kandida ustúpila alebo nie. Možnože to, čo tým myslia je, že „všetci ľudia s ktorými sme hovorili, tvrdili, že sa majú lepsie po užití nášho produktu“. Osobne mi neprekáža užívať taký produkt, aby som zistil, či mi nejakým spôsobom pomôže, ale vadí mi, aby bol slabý dôkaz prezentovaný ako reálny „výskum“. Osobne som užíval Candex a Candida cleanse spolu s Primal defense a Saccaromyces boulardii ako probiotikum a zistil som, že pridanie „anticandida“ doplnkov regulovalo moju elimináciu späť k normálu, kým probiotiká samotné (niekoľko druhov) to nezvládli, takže prípravky užívam na špecifické symptómy, keďže u mňa proti tým symptómom zaberajú. Stručne, spôsoby liečby tohto problému spadajú do niekoľkých kategórii: 1. Protiplesňové lieky na predpis, ako napr. nystatin, ktorý zasahuje do replikácie kvasiniek a ktorý vám predpíše váš klasický doktor ak máte tradičnú kvasinkovú infekciu uznávanú tradičnou paradigmou. 2. Probiotiká, čo sú „zdravé“ normálne baktérie, ktoré vytlačia premnoženú kandidu a vrátia črevo do rovnováhy, avšak ktoré sú zároveň taktiež zabíjané antibiotikami branými v rámci CAP, takže sú potrebné konštatné dávky. Tieto sú zahrnuté v CAP, keďže sú dobre známe ako pomoc pri redukcii dopadu disbiózy alebo dokonca infekcii baktériami clostridium difficile (predovšetkým s.bulardii) 3. Enzýmy, ktoré rozbíjajú bunečnú stenu kandidy a tak ju zabíjajú a ktoré musia byť brané na

13.7.2008 12:18

Candida

5z5

prázdny žalúdok (lebo inak rozložia namiesto toho jedlo, ktoré tam je) Ďalšia stránka k tejto problematike je od Michele zostavený zoznam položiek zo všetkých doplnkov (pozn. aut: najdete v sekci Doplňky), ktoré členovia tohto webu (pozn.aut: myslený cpnhelp.org) diskutovali kvôli tomuto problému. Nepodporujeme špeciálne žiaden z týchto produktov, iba ponúkame zoznam, aby ľudia mohli pozrieť o čom sme diskutovali a komentáre ľudí k týmto výrobkom... Ani neponúkame medicínske rady či diagostiku žiadneho zdravotného problému. Iba doktor tak môže urobiť. A na záver zopakovanie, že tieto druhy doplnkov nie sú ani súčasťou CAP protokolov, ani nie sú považované za nevyhnutné pre bežného človeka na CAP. Väčšina ľudí skonštatuje, že nemá problémy s kandidou. (Děkuji Majce a Mmichalovi za překlad) Verze pro tisk


1186 x přečteno

13.7.2008 12:18

Viry

1z2

Viry http://www.chlamydie.info/node/2441

Lidský Herpes Virus 6, Virus Epstein-Barrové a endogenní retroviry – přispívají k Roztroušené skleróze? Posted Duben 16th, 2008 by adriana

Original na HHV6_Chlamydia_pneumoniae

Stručná úvaha Lidský herpes virus (HHV6), objevený v roce 1986, je v raném dětství velice běžný, usazuje se v organismech dětí ve věku zhruba dvou let a často způsobí horečku trvající asi tři dny. Tento věk je podle epidemiologických údajů na získání primárního patogenu RS příliš nízký, avšak vzácné primární infekce v pozdějším věku nelze zcela vyloučit. Virus je neurotropický, nicméně primární infekce zřídkakdy způsobí vážné onemocnění. Obvykle zůstává nečinný v CNS po celou dobu života. Podle několika studií byly u osob s RS zjištěny zvýšené ukazatele HHV6. Challoner a jeho spolupracovníci zjistili, že je DNA HHV6 v mozku dospělého člověka velice běžná. Pomocí imunohistochemických metod zjistili projevy virových proteinů v jádrech oligodendrocytů sousedících s lézemi RS. [Challoner PB, Smith KT, Parker JD et al., Plaque-associated expression of human herpesvirus 6 in multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Aug 1;92(16):7440-4.] Na první pohled se to zdá být velice pádný důkaz spojení s primární příčinou. Je to tak ale doopravdy? Podívejme se na paralelní situaci. Chronická aktivní infekce HHV6 se obecně objevuje u všech pacientů s AIDS v závěrečné fázi. [Corbellino M, et al. Disseminated human herpesvirus 6 infection in AIDS. Lancet 1993; 342:1242; Knox KK, Carrigan DR. Disseminated active HHV-6 infections in patients with AIDS. Lancet. 1994 Mar 5; 343(8897): 577-8.] Zmínění výzkumníci pomocí imunohistochemie u pacientů s AIDS zjistili, že ve zkoumaných vzorcích tkáně lymfatických uzlin byla hustota infekcí HHV6 výrazně vyšší (p<0,016) v oblastech podléhajících aktivním destruktivním změnám působeným virem HIV než v oblastech, kde tyto změny neprobíhaly. [http://www.wisconsinlab.com/hiv.htm naposled čteno 13th Nov 2005.] Zvýšený výskyt HHV6 byl zjištěn také v lézích progresivní multifokální leukoencefalopatie spojené s AIDS, což naznačuje kaskádu patogenů (HIV, polyomavirus JC a HHV6.) [Blumberg BM, Mock DJ, Powers JM, et al., The HHV6 paradox: ubiquitous commensal or insidious pathogen? A two-step in situ PCR approach. J Clin Virol. 2000 May; 16(3): 159-78.] Aktivní infekce HHV6 byla nalezena v návaznosti na legionářskou nemoc. [Russler SK, Tapper MA, Knox KK et al., Pneumonitis associated with coinfection by human herpesvirus 6 and Legionella sp. in an immunocompetent adult. Am J Pathol. 1991; 138(6): 1405-11.] 2 ze 3 pacientů s virovou encefalitidou, u kterých byl izolován jak HHV6 tak virus Herpes Simplex (HSV), zemřeli, což je mnohem vyšší poměr než v případě encefalitidy způsobené samotným HSV, kde zemřel 1 z 19. [Tang YW, Espy MJ, Persing DH, Smith TF. Molecular evidence and clinical significance of herpesvirus coinfection in the central nervous system. J

13.7.2008 12:19

Viry

2z2

Clin Microbiol. 1997 Nov;35(11):2869-72.] HHV6 se zdá být něčím, co by se dalo charakterizovat jako „pomahač“. To jest organismus, jenž je již v mnoha lidských tkáních přítomen a při vyrušení z neaktivního stavu způsobí těžká poškození v oblastech, které jsou již zasaženy primárním vnitrobuněčným patogenem. (Stojí za zmínku, že Legionella pneumotropica je silná vnitrobuněčná bakterie.) Lze soudit, že HHV6 může mít roli „pomahače“ při chronických infekcích Chl pneumoniae, která je samozřejmě také vnitrobuněčný patogen. Dále lze spekulovat, že vyhlazení chlamydiální infekce, povzbuzení při mitochondriální únavě a obnova normální funkčnosti imunitního systému by mohlo HHV6 uvést zpět do stavu nečinnosti.

Virus Epstein-Barrové (EBV) je další možný pomahač. Tento častý herpes virus se obyčejně získá někdy v průběhu dětství, pozdní adolescence nebo rané dospělosti, způsobí infekční mononukleózu a zůstává po celý život latentní v B-lymfocytech. K reaktivaci dochází sporadicky a virus je vylučován ve slinách. Po krevní infekci se protilátky EBV nukleárnímu antigenu-1 pomalu zvyšují a do konce života zůstávají zvýšené. Protilátky EBVNA-1 se nalézají v oligoklonálních pásech mozkomíšního moku pacientů s RS (Rand KH, Houck H et al., Epstein-Barr virus nuclear antigen-1 (EBNA-1) associated oligoclonal bands in patients with multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2000 Feb 1;173(1):32-9.) a reakce CD8+ T-lymfocytů na latentní EBV proteiny jsou silnější u pacientů s RS než u kontrolních pacientů. (Sabine Cepok, Dun Zhou et al., Identification of Epstein-Barr virus proteins as putative targets of the immune response in multiple sclerosis. J Clin Invest. 2005 May 2; 115(5): 1352–1360)

Jsou náznaky, že endogenní retroviry mohou hrát roli při postupu RS. Tyto prastaré sekvence virové DNA jsou replikami těch, které byly do našeho genomu vloženy náhodnou infekcí během utváření zárodečných buněk. Mohou lidské endogenní retroviry (HERV) hrát roli při postupu RS? Zdá se to být možné. Aktivace HERV, HERV-H/RGH, HERV-W a ERV-9 byla popsána, když byly specifické buňky (především B-lymfocyty) pacientů s RS kultivovány in vitro. Virová RNA těchto HERV byla zjištěna pomocí PCR metod reverzní transkriptázy v sérech/plasmě a mozkových tkáních pacientů s RS, ovšem nejen u nich [posouzeno v Clausen J. Endogenous retroviruses and MS: using ERVs as disease markers. Int MS J. 2003 Apr;10(1):22-8.] Je jejich aktivace jen průvodním jevem přenášeným cytokinem, nebo má i patogenní přínos k nemoci? Přirozený postup RS, probíhající ve fázích, naznačuje reaktivaci vrozených virů. Clausen poznamenává: „předběžné údaje naznačují, že specifické ERV mohou působit jako auto-, super- nebo neoantigeny mající potenciál zesílit zánětlivé nebo způsobit autoimunitní reakce.“ Opět vyvstává otázka: když bude zdroj cytokinového rozrušení odstraněn, mohou se tito vetřelci opět uložit ke spánku? Zdá se to být pravděpodobné: přeci s těmito tvorečky a jejich genomem usazeným v našem těle žijeme již bezpočet věků. (moc děkuji za možnost uveřejnění Keiře a za překlad jejímu kamarádovi Endymu) 578 x přečteno

Verze pro tisk

13.7.2008 12:19

Příručka k léčbě. z :23. Základní informace o Cpn a léčbě

Recommend Documents